영양기능연구팀 2016. 3. 24.
차 례 기능성개요 기능성평가절차및원칙 기능성평가사례및 Q&A
기능성개요
기능성정의 인체의구조및기능에대하여영양소를조절하거나 생리학적작용등과같은보건용도에유용한효과를얻는것 * 건강기능식품에관한법률제 3 조제 2 호 주섭취대상 건강인 건강기능식품 정상기능유지및개선 반건강인 환자 의약품 질병치료및예방 ( 효능, 효과 )
건강기능식품기능성구분 신체성장 / 증진및정상기능관련생리작용표시 대학교과서에알려지는정도의근거수준사용 칼슘은강한뼈의발달에필요. 신체정상기능또는생물학적활동관련기능향상, 건강유지 / 개선작용표시 다양한과학적근거수준사용 난소화성말토덱스트린은혈당조절에도움을줄수있음 생리활성기능 질병의발생또는건강위험감소관련표시 과학적합의에이를정도로높은근거수준사용 자일리톨은충치발생위험을감소시킬수있음 질병발생위험감소기능 영양소기능
기능성원료의기능성등급 현행 개선 구분 기능성내용 구분 기능성내용 질병위험감소기능 발생위험감소에도움을줌 에도움을줌 생리활성기능 (1~3 등급 ) 에도움을줄수있음 에도움을줄수있으나관련인체적용시험미흡 ( 개정예정 )
기능성평가절차및원칙
기능성평가절차 ( 기능성파트 ) 1 2 3 4 5 6 기능성범위 검토 ( 정의검토 ) 제출자료검토 확인 ( 원료, 논문종류및저자등 ) 업체제안 작용기전 검토 기반연구 자료검토 인체적용 시험자료 검토 종합검토 기능성가능여부확인 ( 건기정책과, 전문가자문 ) 자료의적정성및 타당성등 전문가자문
기능성평가기본원칙 l 신청한기능성원료의특성을확인하고, 이와관련된연구인지확인 l 기능성원료 ( 또는성분 ) 에의해기능성을나타내는것인지확인 l 개별자료들을연구의유형에따라분류하고, 연구의유형과질을평가 l 제출된자료의양, 일관성, 활용성을종합적으로검토하고, 기능성표시를정하기위한과학적근거의정도를평가 근거중심평가 (Evidence-based evaluation) - 전문가의의견이나경험에단독으로의존하기보다는 연구결과에바탕을두고체계적고찰 (systematic review) 을통해평가
기능성평가기본원칙 l 결과의통계처리및분석방법이적절한지확인 - 연구설계단계부터통계유의수준에도달하기위한필요한표본의크기, 통계치등을추정 - 통계학적유의성이확보되어야기능성입증자료로타당함 - 용량의존적으로효과가확인되어야함 대조군대비통계적유의차로기능성효과를확인할수있으므로통계처리및 분석결과가중요함
1. 기능성범위 정의검토 건강기능식품의기능성 정의에적합한가? 질병또는증상의치료효과를표방하는경우 의료기기, 화장품기능을표방하는경우 환자중심의연구결과 ( 예 ) 암환자의항암치료보조제효과, 당뇨환자의당뇨병치료효과위궤양, 십이지장궤양치료효과, ADHD 환자치료효과치약, 샴푸와같은기능 건강기능식품의기능성 인체의구조및기능에대하여영양소를조절하거나생리학적작용등과같은보건용도에유용한효과를얻는것 * 질병의치료, 의약품의효능 효과는적합하지않음
1. 기능성범위 정의검토 건강기능식품기능성 정의에적합하지않은사례 류마티스성관절염치료 암발생위험도감소, 전이억제, 종양성장억제, 항암치료보조제 지방간개선, 당뇨합병증예방, 당뇨병치료효과, 염증개선 치아비우식성감미료로설탕대체용도 의료기기, 화장품등의기능을표방하는경우 - 경구섭취형태가아닌입에헹구거나피부에바르는형태 건강기능식품기능성 으로모호한표현제시사례 대사기능활성에의한세포부활 인체기능개선작용등
1. 기능성범위 정의검토 건강기능식품기능성 정의에적합하지않은사례 건강기능식품에관한법률개정 (`15.5.18) 제15조 ( 원료등의인정 ) 2 식품의약품안전처장은제1항에따라고시되지아니한건강기능식품의원료또는성분에대해서는제5조제1항에따른영업자, 수입식품안전관리특별법 제 15 조제 1 항에따라등록한수입식품등수입 판매업자또는총리령으로정하는자로부터그원료또는성분의안전성및기능성등에관한자료를제출받아검토한후건강기능식품에사용할수있는원료또는성분으로인정할수있다. 다만, 질병의치료 예방효과그밖에총리령으로정하는기능이있는원료또는성분은인정하여서는아니된다.
1. 기능성범위 효과확인 기능성원료단독효과로기능성을확인하였는가? 기능성원료단독의효과를정확히확인 ( 예 ) 루테인 vs 노인성황반변성 : 루테인 + 비타민글루코사민 vs 관절건강 : 글루코사민 + 콘드로이친히알우론산 vs 피부건강 : 히알우론산 +N- 아세틸글루코사민공액리놀레산 vs 체지방감소 : 공액리놀레산 + 대두추출물대두이소플라본 vs 뼈건강 : 칼슘 + 비타민 D+ 대두이소플라본
1. 기능성범위 내용검토 기능성내용이신청한내용과다른경우? 갱년기여성의건강 ( 예 ) 항산화효과, 혈압조절등에관한자료검토제외 콜레스테롤조절 ( 예 ) 체지방감소, 혈당조절등에관한자료검토제외 신청한기능성원료와관련된문헌을모두제출하는경우이같은 문제발생 식약처에서는신청한기능성내용과관련된자료만검토함
2. 자료요건확인 자료의요건에적합하지않은자료? 사내연구보고서, 국가연구비로수행한연구과제보고서 ( 석, 박사 ), 학위논문, 홍보책자, Abstract, Proceedings, Poster 발표자료, 잡지, 특허, Letters 등 기능성자료로는관련학술지에게재된학술문헌또는인체적용시험의경우 ICH GCP 가이드라인에따라시험한보고서다만, 보고서제출시 IRB 승인서, 계획서, 최종보고서, raw data 모두제출하여야함 Review article, Meta analysis 자료는참고문헌으로활용할뿐, 시험설계, 대상자, 시험결과, 통계분석결과등을직접적으로확인할수있는 1차문헌을제출하여야함
2. 자료요건확인 - 원료 신청원료와제출자료에서시험한물질이같은가? 신청원료는 가시오가피 70% 주정추출물 이고제출논문상의시험물질이 에틸아세테이트추출물, 아세톤추출물, 헥산추출물 등으로추출용매가다른경우 신청원료와다른것으로보고심사검토자료에서제외 신청원료는 아쉬아간다 ( 잎과뿌리 ) 이고제출논문상의시험물질이 아쉬아간다잎 등으로사용부위가다른경우 신청원료와다른것으로보고심사검토자료에서제외
2. 자료요건확인 - 원료 제조 공정 신청원료 시험관 1 * 업체제출자료 시험관 2 * 추가검색자료 동물 1 * 업체제출자료 동물 2 * 업체제출자료 동물 3/ 시험관 3 * 업체제출자료 동물 4/ 시험관 4 * 추가검색자료 원재료 - XX 줄기껍질 7 kg - XX 껍질 3 kg * 사용부위정보없음 - XX 뿌리껍질 3 kg 사용부위 root bark - XX 껍질 7 kg 사용부위 stem bark(cortex) - XX 3 kg * 사용부위 bark - XX 3 kg 사용부위 stem cortex - XX * 사용부위정보없음 추출 - 열수 (70 kg), 95, 6 시간, 1 회 - 열수 (10 L), 80, 3 시간, 2 회 - 열수 (10 L), 80, 3 시간, 2 회 - 열수, 95, 6 시간 - 열수 (10 L), 80, 3 시간, 2 회 - 열수 (10 L), 80, 3 시간, 2 회 - 열수, 95, 6 시간 여과 - 80 mesh 필터 - 200 mesh 필터 - 80 mesh 필터 농축 - 농축탱크, 60, 3 시간, 4.6 brix - 감압농축, 45 - 감압농축, 45 - 감압농축, 45 - 감압농축, 45 - 감압농축, 75 이하, 2 시간 건조 - 동결건조, -40, 48 시간 - 동결건조, -80 - 동결건조, -80 - 동결건조, 48 시간 - 동결건조, -80 - 동결건조, -80 - 동결건조, -40, 48 시간 원료 - 수율 : 9.47 % - 수율 : 10.67 % - 수율 : 10.67 % - 수율 : 9.48 % - 수율 : 10.67 % - 수율 : 10.67 % - 수율 : 9.33 %
2. 자료요건확인 - 원료 시험물질이신청원료와다른사례 1. 신청원료 : 석류과육의주정추출물 ( 시험물질 ) 석류피추출물, 석류씨유, 석류과즙, 석류과육아세톤추출물, 석류과육에틸아세테이트추출물등, 석류과육주정추출후컬럼분획, 석류주스폴리페놀, 석류농축분말등 2. 신청원료 : 포도추출물 ( 시험물질 ) 안토시아닌, 포도주스등 3. 신청원료 : 헤마토코쿠스추출물 ( 아스타잔틴함량 5~6%) ( 시험물질 ) 아스타잔틴 (90% 이상 )
2. 자료요건확인 - 시험디자인 적절한대조군을갖고실험하였는가? 측정지표의변화가시험물질로인한것인지확인하기위해시험 물질만을제외하거나, 시험농도와는다른농도의시험물질을함유하는등고려 ( 예 ) 덱스트린함유캡슐 / 토마토추출분말함유캡슐 (O) 덱스트린 + 글루코사민 / 덱스트린 + 홍삼추출물 (X) 분말한천 / 뽕잎추출물 (X) 섭취방법이경구투여가아닌경우?( 동물및인체 ) ( 예 ) 동물시험자료 : 복강투여, 위장관투여방법등 인체적용시험자료 : 정맥투여, 위장관투여, 피부도포, 입안헹구기등
2. 자료요건확인 - 기타 각연구에대한연구자가신청업체와이해관계에있는가? 연구자및공동연구자들을확인하여신청업체와이해상충관계가있어객관적인연구결과도출에영향을미칠수있는부분검토 ( 예 ) 인체적용시험연구자 : 홍길동 ( 책임연구자 ), 김철수 ( 공동연구자 ) 이해관계자 : 홍길동 ( 국책과제공동연구원 ), 김철수 ( 회사대표친인척 ) 인체적용시험연구자와이해관계자가동일인이므로연구결과에영향을미치지않았는지에대한소명자료요청
3. 업체제안작용기전 - 바이오마커 적합한바이오마커를사용하였는가? 생물학적으로유용하고측정방법이널리인정된것 목적하고자하는기능성을반영하고신뢰할수있는것 일관된흐름으로작용기전을설명할수있는것 혈압개선 : 수축기및이완기혈압, ACE 저해활성, CRP 등혈당조절 : 공복및식후혈당, 당화혈색소, 내당능등체지방감소 : BMI, 피하지방두께, 허리둘레와엉덩이둘레등관절건강 : ALP 활성, Osteocalcin, 골밀도등장건강 : 장내균총, MPO 활성, 변성, 배변횟수등
3. 업체제안작용기전 작용기전이적절한가? 신청원료의기능성작용기전이적절한지반드시확인해야하며시험관시험, 동물시험및인체적용시험의바이오마커등과연계하여타당성검토 업체제안추측기전을바이오마커에따라설명하지않고단순히효과에대한설명 (end point 변화 ) 만제시하는경우기전보완필요 작용기전이과학적이지않거나타당성이없는경우에는사전내부검토후보완요청
3. 업체제안작용기전 기전정리표예시 기전 Biomarker 시험관시험동물시험인체적용시험 혈중 Apo A-V 농도 - 유의증가 ( 논문 1) 유의증가 ( 보고서 1) 간 Apo A-V mrna - 유의증가 ( 논문 1) - 간 PPARα mrna - 유의증가 ( 논문 1) - 1. Apo A-V 의증가를통한 혈장 TG 의분해촉진 간 FXR mrna (bile acid receptor) 혈중유리지방산 (Free fatty acid) 유의증가 ( 논문 1) 유의증가 ( 논문 1) - 유의증가 ( 논문 1) 유의증가 ( 논문 1) 유의증가 ( 보고서 2) 혈중 Glycerol - 유의증가 ( 논문 1) - 간 TG 유의감소 ( 논문 2) 유의감소 ( 논문 1) 유의적차이없음 ( 논문 2) - G6PD 효소활성 ( 중성지방합성 ) - 유의적차이없음 ( 논문 3) 2. 간에서의지방산대사 증진및지방합성을저해 β-oxidation ( 지방산산화 ) 간 PPARα mrna ( 지방산산화 ) 유의증가 ( 논문2) 유의적차이없음 ( 논문1) 유의감소 ( 논문2) - 유의증가 ( 논문1) 유의적차이없음 ( 논문3) - 간 CPT1 효소활성 ( 지방산산화 ) - 유의감소 ( 논문 3) - 유의감소 ( 논문 1) 유의감소 ( 보고서 1)
4. 기반연구자료 - 시험관시험 세포시험모델및바이오마커가적합한지확인사용되는세포및시험대상물질과작용기전 ( 추측기전 ) 의연관성기능성 ( 작용기전및추측기전 ) 과논문이제시하고자하는내용명시등실험결과확인 : 통계적인유의차가있는지와용량의존적인결과인지확인
4. 기반연구자료 - 동물시험 사용되는동물모델과요구기능성평가와의적합성여부동물시험기간, 모델선정, 대상물질선정등에대한의미바이오마커및결과와요구기능성과의관계기능성 ( 작용기전및추측기전 ) 과논문이제시하고자하는내용명시등실험결과확인 : 통계적인유의차가있는지와용량의존적인결과인지확인
5. 인체적용시험자료 SCI, SCIE 급논문또는인체적용시험보고서 (IRB 제출서류및승인서등 ) 를제출기반연구자료 ( 시험관시험및동물시험 ) 과인체적용시험결과와의연관성대상자선정및탈락, 시험기간, 바이오마커선정의적절성신청원료, 시험디자인, 통계처리 ( 대조군대비및섭취전후대비 ), 시험결과심사요구기능성 ( 작용기전및추측기전 ) 과논문이제시하고자하는내용인체적용시험계획서대로수행했는지여부검토
5. 인체적용시험자료 - 시험물질 시험물질이적절한가? 인체적용시험에서의대조식품및시험식품의조성및칼로리등비교 시험에사용한신청원료및대조군의조성및섭취용량등신청기능성을확인하기에적절한지확인 ( 예 ) 인체적용대상자들이섭취할신청원료제조시기능성에영향을주거나상호작용이일어날가능성이있는성분포함 해당성분이대조군에도포함되었더라도신청원료와동일원료로보기어려움
5. 인체적용시험자료 - 대상자 선정대상자가기능성표방에적합한가? 대상자의범위가명확해야하고시험대상자가적합한지확인 ( 예 ) 중성지방개선에대한인체적용시험대상자는대상자혈중중성지방의수치가 199mg/dL 이하인자로정함 해당기능성에영향을미칠만한요건을가진대상자가제외되었는지확인 대상자수가해당기능성을확인하기에충분한지검토 기능성 vs. 나이, 성별, 식이, 인종, 체중, 키, 생리주기, 연구하는 기능성에관련된유전형, 생활습관 ( 활동량, 흡연, 음주등 ) 등고려 ( 예 ) 골다공증발생위험감소 : 폐경이후여성 (O), 20 대젊은여성 (X) 노인의인지능력개선 : 청소년 (X), 노인 (O) 전립선건강 : 남성 (O), 여성 (X) 흡연자의항산화 : 흡연자 (O), 비흡연자 (X)
5. 인체적용시험자료 - 대상자 시험군과대조군의기초특성차이가없는가? 시험군과대조군의나이, 체중, 키, 생화학적, 혈액학적특성등의기초데이터의유의차없음을검토 ( 예 ) ( 대조군 ) BMI 26 이하 / ( 시험군 ) BMI 26 이상 (X) ( 대조군 ) SBP 130 이하, DBP 90 이하 / ( 시험군 ) SBP 140~160, DBP 90~100 (X)
5. 인체적용시험자료 - 대상자 피험자의기초식이특성, 식이와관련한변화 ( 체중, 운동, 음주등 ) 등을확인하였는가? 식이에의해시험물질의기능성이증가하거나감소될수있음 - 시험기간동안식이변화여부확인 ( 혼동요인배제 ) 의약품, 보충제등의병용섭취여부확인 ( 예 ) 장건강 : 채식주의자의식이섬유효과체지방감소 : 식이조절, 운동병행여부등항산화 : 비타민제병용섭취여부
5. 인체적용시험자료 - 기간 적절한기간동안수행하였는가? 대상자가시험물질에충분히노출되었는지, 시험기간이기능성이발현될수있는충분한시간인지고려 ( 예 ) 혈당등의기능성은단회섭취기간설정가능체지방, 콜레스테롤조절등의기능성은몇주이상기간설정질병발생위험감소기능은몇년이상소요되기도함 섭취량및섭취방법이실제섭취패턴과동일한가? 실제섭취대상집단의특성등을고려하여설정하고, 농도에따른기능성의변화추이를통해유효섭취범위설정이이상적임 ( 예 ) 극단적인저칼로리식이를사용한체지방감소시험은시험물질기능성을직접적으로입증하기어려움
5. 인체적용시험자료 결과확인 인체적용시험이계획서대로이루어졌는가? 인체적용시험계획서상에없는내용으로추가적인시험을실시할경우 IRB 승인을다시받았는지확인 * 논문이나보고서가나온후에사후승인은불가 다기관임상의경우결과처리방법이적절한가? 피험자를적절한시간내에충분히모으기위해서는 ( 대상자모집이어려운경우 ) 다기관임상도가능함 통계처리방법이나기관간이질성에대한조사계획등검토 ( 예 ) 두개기관에서각기다른인원수로임상시험을수행한경우결과통계처리방법과최종결과도출시보정방법등설명
6. 종합검토 기반연구자료및인체적용시험결과로신청한기능성을 증명할수있는가? 가장좋은연구는신청한기능성에적합한세포및동물모델로실험하였고업체에서제안한기능성의작용기전을설명할수있는일관된바이오마커를사용하였으며그기전에의한효과가인체적용시험에서확인되는것임
기능성평가사례및 Q&A
기능성불인정사례현황 기능성내용이적합하지않음 불인정건수 대상자선정및시험모델이적합하지않음 시험물질의동등성이확보되지않음 인체적용시험자료가없음 기반연구자료가없음 연구의질이낮고신뢰성이낮음 ( 대조군이없거나통계처리결과등이없음 ) 작용기전이불분명함 ( 바이오마커의유의성이없고일관성이없음 )
기능성불인정예시 (1) Haematococcus pluvialis 추출물 기능성내용 : 항산화효과기능성자료 : 신청원료 : ( 동물시험 ) 혈청, 간, 신장의 MDA 감소 99% 이상 Astaxanthin : (in vitro/ 동물시험 ) 심근, 비복근조직의 8-OHdG, MPO 효소활성증가 ( 인체적용시험 ) 성인남성 3명을대상으로 Astaxanthin의 Bioavailability
기능성불인정예시 (1) 검토의견제출된기능성자료는 99% 이상의 Astaxanthin에관한자료가대부분으로, 신청원료의기능성으로보기어려움신청원료로수행한실험은동물시험에서 MDA 생성억제효과를항산화효과로서본것임. 항산화측정바이오마커가부족하고농도의존적인결과가확인되어야함실험-대조군디자인의통제된연구를통해신청원료의반건강인에서의항산화기능의개선정도를확인해야함
기능성불인정예시 (2) 효모발효추출물 기능성내용 : 면역증진에도움기능성자료 : 신청원료 ( 시험관시험 ) 말초혈액림프구활성증가 ( 동물시험 ) 화학물질로관절염을유도한동물모델에서관절염지수, 콜라겐항체반응수준및 IFN-r 대조군대비유의적감소 ( 인체적용시험 ) 건강한성인 12명에게단회섭취시킨결과, 섭취군에서대조군대비 NK 세포수변화율이 2시간째유의적으로감소
기능성불인정예시 (2) 검토의견제출된기능성자료는추측가능한작용기전에대한설명자료가부족함신청원료로수행한동물시험자료는관절염을유도한동물모델에서진행된것으로신청기능성인 면역증진 을설명하기는어려움인체적용시험에서는단회투여결과만을제출하여신청기능성을충분히증명하고있지못함 à 신청기능성을충분히설명할수있는인체적용시험결과및신청 기능성의작용기전을추측할수있는기반연구자료의보완필요
기능성불인정예시 (3) 호두씨추출물 ( 기능성내용 : 피로개선 ) 기능성자료 : ( 동물시험 )BALB/c mice에서운동부하후수영시간이증가하고글리코겐소모량감소및젖산축적감소 ( 인체시험 ) 최근피로를경험한성인 35명에게 7일간섭취시킨후섭취전후피로도설문지평가
기능성불인정예시 (3) 검토의견동물에서피로개선을측정하였으나, 인체적용시험에서사용된방법은주관적인방법으로서사용된설문지에대한검증이되지않았으며대조군이설정되어있지않은섭취전후만을비교한시험으로서시험의신뢰도및객관성이떨어지는시험임피로도를확인하는설문방법은 VAS 등을사용하여국제적으로검증된방법을사용하였으나대조군이설정되어있지않은섭취전후를비교한시험이므로 placebo effect를배제할수있는객관적인자료가될수없음호두씨추출물이피로회복관련기능성을나타낼수있음을확인할수있는자료가매우부족하여제출된자료만으로는신청한기능성을인정할수없음
자주묻는질문 (Q&A)
Q 기반연구자료만으로기능성인정이가능할까? 인체에서궁극적으로기능성을확보하여야함제안기전을설명할수있는바이오마커에서농도의존적인결과를보이는것이타당 Q 기능성자료는몇개정도가필요한가? 기능성자료의숫자가작더라도제시된기능성을충분히뒷받침할수있다면인정가능 ( 개별연구의질적수준, 기능성과의상관성등종합검토 ) Q 학술지게재논문은 SCI 수준으로필요한가? 학술지게재논문또는 GCP 가이드라인에따라 IRP 승인받은보고서형태 Q 섭취량설정은어떻게해야하는지? 섭취량은기능성평가결과를토대로인체시험에서기능성을확인한섭취량으로설정
Q 인체적용시험은식약처승인을미리받거나보고해야하는가? 식약처사전승인또는보고의무화하고있지않음다만, 인체적용시험은국제임상시험관리기준에준하여수행되고 IRB 승인하에진행되어야함 Q 인체시험은반드시 GCP 기관에서수행해야하나? 건강기능식품의인체시험은별도로지정된기관이없으며, 병원, 연구소, 대학등에서수행할수있음. 그러나피험자의인권보호, 시험과정의객관성등을이유로인체시험수행과정은처음부터끝까지인체시험윤리위원회 (IRB) 의관리를받도록규정함. 따라서인체시험보고서를사용할때에는인체시험윤리위원회가승인한계획서및최종보고서가제출되어야함 Q 기능성시험방법은어떤것이든상관없는지? 과학적으로타당하고널리알려진시험방법을사용하여기능성입증가능
Q 기능성은누구를대상으로시험해야하나? 목적하고자하는섭취대상자건강한사람이나건강인과환자의경계에있는사람 Q 환자를대상으로시험해도되는지? 질병으로진단받은환자를대상으로기능성을확인하는경우, 병용약물에대한간섭을완전히배제하여야함환자는일반인과대사상태가달라질수있으므로일반인에적용될수있다는충분한근거를제시하여야함 Q 설문등주관적지표만으로기능성인정이가능할까? 국제적으로인정된주관적지표로서타당성확보되어야하며, 기전설명을뒷받침되어야함가능하면인체에서생화학적바이오마커측정하는것이좋으며또는, 기반연구에서기능성에대한과학적설명이충분히뒷받침되어야함
감사합니다