강동경희대학교병원약품정보지 VOL.14 2 월호 Soolantra cream 1% 수란트라크림 허가사항변경 주사 (Rosacea) 로인한염증성병변의국소치료에사용하는외용제 청간해주탕 ( 淸肝解酒湯, 원내코드 : HH324) 간기능을보호하여주상증 ( 酒傷症 : 과량의음주로술독이쌓여서오는인체의손상 ) 에사용하는과립제 혁신아이디어공모전우수상수상 2018 약제실워크숍개최 임상시험전문인력인증시험 QCRP 자격취득 ㅣ발행인ㅣ김정태ㅣ편집위원ㅣ정경주, 예경남, 김정보, 배희경, 윤지은, 이순 ㅣ발행일ㅣ 18.03.09 ㅣ발행처ㅣ강동경희대학교병원약제실 / http://pharm.khnmc.or.kr 134-090 서울시강동구동남로 892 [TEL] 02.440.6977 / 02.440.6992( 한방 ) [FAX] 02.440.6984
강동경희대학교병원약품정보지 신약 Soolantra cream 1% (Ivermectin) 수란트라크림 1. 약효분류기타피부과용제 2. 성분 Ivermectin 30g 3. 성상흰색또는연한노란색의불투명한크림 4. 약리작용 Lipopolysaccharide 유도성염증 cytokine의생성을억제하여항염증효과 피부염증을유발하는 demodex 진드기를사멸하여주사증상치료 11. 임부및수유부에대한투여 임부 : FDA C 수유부 : 국소도포시모유이행여부는연구되지않았으나, 동물의약동학 / 독성자료에서 ivermectin이모유로이행되는것이관찰됨유익성이위험성을상회하지않는한수유부에투여해서는안됨 12. 보관방법기밀용기, 실온보관 5. 적응증성인의주사 (Rosacea) 로인한염증성병변 (papulopustular) 의국소치료 6. 용법 용량 1일 1회완두콩크기만한양을이마, 턱, 코, 양쪽뺨에도포 눈과눈꺼풀, 입술, 입과코안쪽점막을피하여얼굴전체에부드럽고얇게펴서도포 3개월동안개선되지않는경우이약의사용을중단 경구투여하거나, 눈또는질의점막에사용하지말것 7. 약물동력학 평균혈장 Cmax: 2.10 ±1.04ng/mL Peak 도달시간 Tmax: 10 ± 8시간 평균 AUC: 36.14 ± 15.56ng.hr/mL 반감기 : 6.5일 (3.8~9.9일) 대사 : CYP3A4를통한간대사 배설 : 대변 (91%) 8. 이상반응 1% 미만 : 피부화끈감, 피부자극, 가려움증, 피부건조 9. 일반적주의이약은 methylparaben과 propylparaben을함유하고있어피부, 눈, 점막에경미한자극이될수있음 10. 약물상호작용 In vitro 에서이약의주성분은 CYP3A4에의해주로대사되므로강력한 CYP3A4 억제제와병용투여시주의를요함 복약지도 1일 1회눈과눈꺼풀, 입술, 입과코안쪽점막은피하여얼굴전체에펴바르세요. 약을바른후손을씻으세요. 피부화끈감, 피부자극, 가려움, 피부건조등의부작용이나타날수있습니다. 3개월이상사용해도효과가없는경우의사및약사와상의하세요. 1 강동경희대학교병원약제실뉴스레터 2018 년 2 월
원내동효약품비교 약품명수란트라크림 1% 로섹스겔 0.75% 성분 함량 Ivermectin 10mg/g Metronidazole 7.5mg/g 포장단위 30g/tube 15g/tube 제형 흰색또는연한노란색의불투명한크림 무색또는담황색의투명한겔 제조사 / 판매사갈더마코리아갈더마코리아 적응증 주사 (rosacea) 작용기전 용법용량 - Lipopolysaccharide 유도성염증 cytokine의생성을억제하여항염증효과 - 피부염증을유발하는 demodex 진드기를사멸하여주사증상치료 - 1일 1회 - 눈과눈꺼풀, 입술, 입과코안쪽점막을피하여얼굴전체에부드럽고얇게펴서도포 - 균의 DNA 합성을저해하여살균작용 - 1 일 2 회 ( 아침, 저녁 ) - 환부를세정후전체에얇게바르고문지름 금기 - 약또는이약의구성성분에과민반응이있는환자 - 이약, 이약의구성성분또는다른 nitroimidazole 유도체에과민증의병력이있는환자 - 수유부 - 소아 - Disulfiram을투여한지 2주이내의환자 PK - [T max ] 10± 8 시간 - [T 1/2 ] 6.5 일 (3.8~9.9 일 ) - [T max ] 10 시간 - [T 1/2 ] 8 일 (6~12 일 ) 피부화끈감, 피부자극, 가려움증, 피부건조두통, 접촉성피부염, 건조, 소양증, 홍반, 미각이상, 오심, 이상반응 변비, 알러지반응, 국소의쑤시거나무감각한증상, 안구 자극감 FDA FDA C FDA B 이약의임신중의대한연구는없거나제한적이나, 랫트 이약의임신중의사용에대한연구는실시되지않았으 임부 국내 허가 와토끼의경구생식독성시험에서 ivermectin은최기형성을보임. 국소도포시전신노출량은매우적으므로태아 나 metronidazole은태반벽을통과해서태아의순환계로침투하여태반장애를일으키므로, 임신 3개월까지는사용 사항 에미치는영향은작을것으로예상되나임신기간에는사 하지않음 용을피하는것이바람직함 Reference 1. 약학정보원 (http://health.kr) 2. MICROMEDEX 2.0 3. 제품설명서정리 : 박영주 ( 조제팀의대조제파트 ) 2 강동경희대학교병원약제실뉴스레터 2018 년 2 월
Superiority of ivermectin 1% cream over metronidazole 0.75% cream in treating inflammatory lesions of rosacea: a randomized, investigator-blinded trial (A. Taieb, J.P. Ortonne, T. Ruzicka, J. Roszkiewicz, J. Berth-Jones, M.H. Peirone and J. Jacovella on behalf of the Ivermectin Phase III study group, British Journal of Dermatology (2015) 172, pp1103 1110) 주사 (Rosacea) 는주로코와뺨등얼굴의중간부위에발생하는데붉어진얼굴과혈관확장이주증상이며간혹구진 (1cm 미만크기의솟아오른피부병변 ), 농포 ( 고름 ), 부종등이관찰되는만성염증성피부질환이다. 주로 30세전후의성인에게발병하며여성에게빈도가높고나이가들수록증가하는경향이있다. 구진농포성주사 (Papulopustular rosacea, PPR) 는주사의한종류로구진, 농포, 지속적인얼굴홍조를특징으로한다. 구진농포성주사에는 Metronidazole(MTZ) 0.75% cream이기본적으로사용되어왔으며대체할수있는다른치료방법이거의없었다. Ivermectin(IVM) 은 macrocyclic lactone 유도체로회선사상충증, 간충증, 옴, 머리이국소치료에사용되어온약이다. 최근 3상임상시험에서 IVM 1% cream이구진농포성주사의염증성병변감소에효과적이라는결과를보여주었다. 이에연구자들은제 3상, 조사자맹검, 무작위, parallel-group study로 962명을대상으로 IVM 1% cream 1일 1회용법 (n=478) 과 MTZ 0.75% cream 1일2회용법 (n=484) 을 16주간비교하였다. Primary efficacy endpoint로서 16주동안염증병변수의변화를측정하였다. IVM 1% cream 군은 83.0% 감소, MTZ 0.75% cream은 73.7%(P<0.001) 감소를보였으며, 두그룹간에 3주차부터병변감소의차이가관찰되었다.[ 그림 1] Secondary efficacy endpoint 는 Investigator s Global Assessment(IGA) 를사용하여평가하였다. IGA 는질병의심각도를 [ 표 1] 과같이분류한것으로 IGA success rate 0 ( clear ) 또는 1( almost clear ) 에도달하는환자의수를 secondary efficacy endpoint 로측정하였다. IVM 1% cream 군은 IGA success rate 84.9% 도달, MTZ 0.75% cream 은 75.4% 도달하였으며 (P<0.001), 완전이깨끗해져 IGA=0 에도달한환자군은 IVM 1% cream 군이 13% 더많았다 (34.9% vs.21.7%).[ 그림 2, 3] 연구기간종료시점에개선정도에따른환자자체평가를진행했을때 excellent or good 이라고평가한환자가 IVM 1% cream 군이더높았다 (85.5% vs. 74.8). [ 표 1] Investigator s Global Assessment(IGA) Score Grade Definition [ 그림 1] Baseline 대비평균염증병변수의변화 (%) Success 0 Clear No inflammatory signs of atopic dermatitis 1 Almost Clear Very few small papules/pustules, very mild erythema present 2 Mild Few small papules/pustules, mild erythema Failure 3 Moderate Several small or large papules/pustules, moderate erythema 4 Severe Numerous small and/or large papules/pustules, severe erythema 3 강동경희대학교병원약제실뉴스레터 2018 년 2 월
[ 그림 2] 치료군별 IGA success 에도달한비율 [ 그림 3] 연구에참여한대상자 (ivermectin 치료군 ) 의 baseline 및 16 주에서의염증병변평가 photographs 이상반응의빈도는두군간에유사하였고, 피부관련이상반응 (1.9%; IVM 1% group vs. 2.5%; MTZ 0.75% group) 은비교적낮은편이었다. 결론적으로최근까지구진농포성주사에는 MTZ 0.75% cream이기본적으로사용되어왔지만, IVM 1% cream이병변감소와환자만족도측면에서더우수한것으로나타났다. Reference 1. Superiority of ivermectin 1% cream over metronidazole 0.75% cream in treating inflammatory lesions of rosacea: a randomized, investigator-blinded trial: British Journal of Dermatology (2015) 172, pp1103 1110 2. 서울대학교병원의학정보 http://www.snuh.org/ 정리 : 박미선 ( 약무팀특수조제파트 ) 의약품행정고시 허가사항변경 1-1) 메트포르민염산염시타글립틴인산염 ( 수화물 ) 복합제 : 서방정, 필름코팅정공통 ( 변경지시일 : 2018.01.02) - 원내제제 : 자누메트정 50/500MG, 50/850MG, 자누메트엑스알서방정 100/1000MG 용법용량 1. ~ 3. ( 생략 ) 1. ~ 3. ( 좌동 ) 신장애환자이약은중등도신장애 stage 3a ( 크레아티닌청소율 [CrCl] 45 및 < 60 ml/min 또는사구체여과율 (egfr) 45 및 < 60 ml/min /1.73m 2 ) 환자중, 유산산증위험을증가시킬만한다른증상을동반하지않은경우다음과같은용량조절에의해서사용할수있다. 메트포르민의시작용량은 1일 1회 500 mg 또는 850 mg 투여이므로, 이약으로치료를시작해서는안된다. 메트포르민최대권장용량은 500 mg 1일 2회이다. 신기능을 3-6개월마다주의깊게관찰해야한다. 만약 CrCl < 45 ml/min 또는 egfr < 45 ml/min/1.73m 2 으로신기능이감소되는경우이약을즉시중단하여야한다. 간장애환자이약은메트포르민성분으로인해간기능장애환자에게투여해서는안된다 ( 사용상의주의사항 2. 다음환자에게는투여하지말것항참조 ). ( 이어서계속 ) 4 강동경희대학교병원약제실뉴스레터 2018 년 2 월
( 이어서계속 ) 사용상의 주의사항 2. 다음환자에게는투여하지말것 1) 심혈관계허탈 ( 쇽 ), 급성심근경색과패혈증과같은상태로부터야기될수있는신장질환이나신장애 ( 혈청크레아티닌치가남자는 1.5 mg/dl 이상, 여자는 1.4 mg/dl 이상인, 또는크레아티닌청소율이비정상인 ) 환자 2) 약물치료가필요한울혈성심부전환자 3) 방사선요오드조영물질을정맥내투여하는검사 ( 예 : 정맥요로조영술, 정맥담관조영술, 혈관조영술, 조영제를사용한컴퓨터단층촬영술등 ) 를받는환자 ( 급성신부전을일으킬수있고, 이약을투여받는환자에서는유산산증과관련이있다. 따라서이러한검사가계획된환자에서는이약을적어도투여 48시간전에중지해야하고, 48시간이후에신기능을재평가하고정상으로판명된이후에만치료를재개한다.) ( 이하생략 ) 2. 다음환자에게는투여하지말것 1) 중등도 (stage3b) 및중증의신장애환자 ( 크레아티닌청소율 < 45 ml/min 또는사구체여과율 < 45 ml/min/1.73 m 2 ), 탈수, 심각한감염, 심혈관계허탈 ( 쇽 ), 급성심근경색, 패혈증과같은신기능에영향을줄수있는급성상태 2) 급성및불안정형심부전환자 3) 방사선요오드조영물질을정맥내투여하는검사 ( 예 : 정맥요로조영술, 정맥담관조영술, 혈관조영술, 조영제를사용한컴퓨터단층촬영술등 ) 를받는환자 ( 급성신부전을일으킬수있고, 이약을투여받는환자에서는유산산증과관련이있다. 따라서이러한검사가계획된환자중사구체여과율 > 60 ml/min/1.73 m 2 인경우는적어도검사시점또는사전에이약의투여를중단해야하고, 48시간이내에는재투여가불가능하다. 신기능재평가후추가손상위험이없을것으로판명된이후에만치료를재개한다. 중등도신장애환자의경우 ( 사구체여과율 45 및 < 60mL/min/1.73 m 2 ), 이약은요오드화조영제투여 48시간전반드시중단되어야하며 48시간이내에는재투여가불가능하다. 신기능재평가후추가손상위험이없을것으로판명된이후에만치료를재개한다.) ( 이하좌동 ) 1-2) 메트포르민염산염시타글립틴인산염 ( 수화물 ) 복합제 : 서방정만해당 ( 변경지시일 : 2018.01.02) - 원내제제 : 자누메트엑스알서방정 100/1000MG ( 생략 ) ( 좌동 ) 용법용량 이약은메트포르민으로인한위장관계이상반응을줄이기위해서식사와함께 1일 1회되도록저녁시간에복용하며, 점진적으로용량을증량한다. 서방성특성을유지하기위해, 이약은쪼개거나부수거나갈거나씹지말고삼켜야한다. ( 이하생략 ) 이약은메트포르민으로인한위장관계이상반응을줄이기위해서식사와함께 1일 1회되도록저녁시간에복용하며, 점진적으로용량을증량한다. 서방성특성을유지하기위해, 이약은쪼개거나부수거나갈거나씹지말고삼켜야한다. 이약이불완전하게용해되어대변으로배설된사례가보고된바있다. 대변으로배설된물질에약물의주성분이포함되어있는지여부에대해서는알려진바없다. 만약환자가이약이대변중에서발견되었다는사실을반복적으로보고할경우, 의료진은혈당이적절히조절되고있는지평가하여야한다 ( 사용상의주의사항, 5. 일반적주의항참조 ). ( 이하좌동 ) 5 강동경희대학교병원약제실뉴스레터 2018 년 2 월
2) 리바록사반단일제 ( 변경지시일 : 2018.01.05) - 원내제제 : 자렐토정 10MG, 15MG, 20MG 이약 2.5mg 및 10mg 은식사와관계없이투여하며, 15mg 및 20mg 은식사와함께투여한다. 이약 2.5mg 및 10mg 은식사와관계없이투여하며, 15mg 및 20mg 은식사와함께투여한다. 용법용량 1. 성인 1) 비판막성심방세동환자에서뇌졸중및전신색전증의위험감소이약의권장용량은 1일 1회, 1회 20 mg이다. 중등도의신장애환자 ( 크레아티닌청소율 30-49 ml/min) 의권장용량은 1일 1회, 1회 15 mg이다. 이약의 1일최대용량은 20 mg이다. ( 이하생략 ) 1. 성인 1) ( 좌동 ) 스텐트시술의경피적관상동맥중재술 (PCI) 을받은비판막성심방세동환자는리바록사반 1일 1회 15mg [ 중등도의신장애환자 ( 크레아티닌청소율 30-49 ml/min) 는 1일 1회 10mg] 과 P2Y12 억제제를병용투여한다. 이투여용량은관상동맥중재술후최장 12개월기간까지권장된다. 항혈소판치료를완료한후에는비판막성심방세동환자의표준용량으로증량한다. ( 이하좌동 ) 주의사항 1) ~ 14) ( 생략 ) 15) ( 이하생략 ) 1) ~ 14) ( 좌동 ) 15) 관상동맥중재술 (PCI) 및스텐트시술을받은비판막성심방세동환자에투여시안전성을평가하기위한임상시험이수행되었다. 이러한환자에서의유효성자료는제한적이다. 뇌졸중, 일과성허혈발작의병력이있는환자에대한자료는없다. 16) ( 이하좌동 ) 3) 안지오텐신전환효소 (ACE) 억제제 ( 변경지시일 : 2018.01.16) - 원내제제 : 에나프린정 10MG(Eanlapril), 제스트릴정 10MG(Lisinopril), 카프릴정 12.5MG, 25MG(Captopril), 실라자프릴정 2.5MG(Cilazapril), 조페닐정 7.5MG, 15MG, 30MG(Zofenopril), 아서틸플러스아르기닌정 5/1.25MG(Perindopril arginine/indapamide) 다음환자에게는 투여하지말것 ( 기허가사항생략 ) ( 기허가사항생략 ) ( 기허가사항동일 ) 추가 1) 네프릴리신 (NEP) 저해제를투여중이거나투여중단후 36시간이지나지않은환자 (5. 상호작용항참조 ) ( 기허가사항동일 ) 상호작용 추가 1) mtor(mammalian target of rapamycin) 저해제 ( 예, 템시롤리무스, 시롤리무스, 에베로리무스 ) 와병용투여하는환자에서혈관부종의위험이증가할수있다. 추가 2) 네프릴리신 (Neutral endopeptidase; NEP) 저해제 ( 예, 사쿠비트릴, 라세카도트릴 ) 와병용투여하는환자에서혈관부종의위험이증가할수있다. 6 강동경희대학교병원약제실뉴스레터 2018 년 2 월
한방빈용약 청간해주탕 ( 淸肝解酒湯, 원내코드 : HH324) 1. 조성 : 1포 (6g) (4.1 1) 인진호 4.6g, 갈근 3.4g, 진피적양각 2.7g, 백출택사복령후박각1.8g, 사인초두구감초각1.4g 백출 atractylon, atractylenolide 1. 위장관활동조절작용 2. 항위궤양작용 3. 항균, 항암작용 2. 제형 : 택사 alisol A, alisol B, alismol 1. 이뇨작용 2. 항지방간, 간기능보호작용 담갈색의과립형제제 3. 효능 : 해독도체 ( 解毒導滯 ), 청열이습 ( 淸熱利濕 ) 4. 적응증주상증 ( 酒傷症 : 과량의음주로술독이쌓여서오는인체의손상 )( 알코올성지방간, 간염, 간경변등 ) 5. 해설청간해주탕은간기능을보하는인진오령산 ( 茵蔯五苓散 ) 과소화, 숙취, 주독에효과가있는대금음자 ( 對金飮子 ) 의합방으로숙취에효과가있는갈근, 소화제로서초두구, 사인을더한처방이다. 대금음자는일반적으로주상 ( 酒傷 ) 에사용하는처방으로치료목표는담음 ( 痰飮 ) 성소화불량이다. 평위산 ( 平胃散 ) 과처방구성은같으나진피를군약 ( 君藥 ) 으로하여거담작용을강화시켜술과음식에상한것을치료하며위기 ( 胃氣 ) 를고르게하고담 ( 痰 ) 을제거하는것이다. 또한, 인진오령산은습열황달에사용하는처방으로간세포를활성화하고담즙분비를증진하는인진호에수독의배설을촉진하는오령산이합방되어있는처방이다. 체력이온전하지못할때과다음주하면수분이조직내에울체되기쉽고, 알코올성분이간에무리를주어간장애를유발할수있다. 이때인진오령산은간과담의기능을정상화하고, 소화기관및조직에정체된수분을배출하여숙취를해소한다. 6. 약리작용약재주요성분작용 pachymic acid, 1. 이뇨작용백복령 eburicoic acid, 2. 진정작용 tumulosic acid agnolol, 1. 위장평활근이완, 항궤양작용 magnocurarine, 2. 항균, 항바이러스후박 honokiol, 3. 근육이완, 진정작용 cryptomeridiol 4. 항알러지작용 terpinen,, camphor, 1. 항구토초두구 cardamomin 2. 항산화 1. 항위궤양작용 borneol, 사인 2. 위장운동촉진작용 camphor,linalool 3. 진통작용 7. 용법용량성인 1일1-6회, 1회 1-2포씩식전혹은식간에복용한다. 또한연령, 체중, 증상에따라적절하게증감한다. 8. 주의사항 1) 칼륨함유제제, 감초함유제제, 글리시리진산또는그염류함유제제, 루프계이뇨제 ( 푸로세미드, 에타크린산 ) 또는티아지드계이뇨제 ( 트리클로르메티아지드 ) 와병용시위알도스테론증이나저칼륨혈증으로인하여근병증이나타나기쉬우므로신중히복용한다. 2) 임부, 고령자, 어린이, 고혈압환자, 심장장애또는신장장애, 부종, 의사의치료를받고있는자는신중히복용한다. 10. 유효기간및보관생산일로부터 36개월. 실온보관 (1-30 ) 인진호 갈근 진피 esculetin, capillarisin puerarin, daidzin, daidzein, starch hesperidin, neohesperidin, poncirin, naringin 1. 담즙분비, 배설촉진 2. 간기능보호 3. 진통, 소염, 해열작용 1. 해열작용 2. 혈압강하작용 1. 위장평활근이완작용 2. 위액분비촉진작용 3. 담즙배설촉진 4. 기관지확장, 거담작용 Reference 1. 경희한방처방집, 경희대학교한의과대학부속한방병원, 2. 새로보는방약합편하통처방해설및활용사례, 이종대, 청홍 ( 지상사 ), 2012 3. 효능군별한약서처방허가정보집, 식품의약품안전평가원바이오생약심사부, 2013 4. 한약약리학, 김호철, 집문당, 2004 정리 : 이순 ( 조제팀한방조제파트 ) 7 강동경희대학교병원약제실뉴스레터 2018 년 2 월
약제실알림 혁신아이디어공모전우수상수상 2017 년도제 1 회혁신제안공모전에서조제팀한방조제파트의오희경한약사가우수상을수상하였습니다. 혁신아이디어공모 전은병원의업무능률향상및진료환경 / 고객편의개선을목표로교직원을대상으로한아이디어공모전이었으며, 오희경한 약사는 진료실및검사실위치표기방법변경 을제안하여본상을수상하였습니다. 제안제목 내용 기대효과 진료실및검사실위치표기방법변경 - 문제점 : 진료안내문및예약문자에진료과명으로만위치가표시되어있어환자가그내용만으로는해당과나검사실을찾아가기가어려움 - 개선안 : 각진료과별주소를부여하여, 진료후안내문, 예약문자에진료과명과함께위치표기 - 위치표기를통해직관적으로각진료과위치를파악 - 환자의동선을단순화시켜안전사고및편의개선 - 직원의위치안내업무감소 2018 약제실워크숍개최 2월 24일부터 25일까지양일간약제실 2018 워크숍이개최되었습니다. 약제실약사의업무교육및약무직직무개발을주제로한이번워크숍에는 25명의약사 / 한약사가참여하였으며, 임상시험관리약사의업무교육, 부서별사업계획공유, 브레인팀플등을통해직무능력을함양하고팀원들간의결속과화합을다졌습니다. 임상시험전문인력인증시험 QCRP 자격취득한국임상시험산업본부에서주관하는제 7회임상시험전문인력인증제에서약무팀윤지은약사가 QCRP(Qualified Clinical Research Pharmacist) 자격을취득하였습니다. 또한약무팀예경남파트장, 조제팀이현정약사가 QCRP 자격재인증을완료함으로써본원은총 3명의임상시험전문약사를배출하였습니다. 이로써임상시험분야에있어서의료진과환자에게전문화된약제서비스를제공할수있을것으로기대됩니다. 8 강동경희대학교병원약제실뉴스레터 2018 년 2 월