-blocker & < 제 91 호 > 2011 년 5 월 Topic News 최신의약품정보 1. Corifact (Human Factor XIII Concentrate) FDA는최초로선천성 Factor XIII 결핍증홖자에서출혈예방목적으로 Corifact 를승읶하였다 (2011.02.17). 선천성 Factor XIII 결핍증홖자는혈액응고읶자중 Factor XIII을충붂히맊들어내지못하기때문에적젃핚치료를하지않을경우치명적읶출혈의위험에빠질수있다. Corifact 는건강핚공여자의혺합혈장으로부터맊들어지는희귀약으로 kg당 40 IU를정맥주사로투여핚다. 승읶된용량보다과용량을투여핛경우비정상적읶응고를읷으킬수있으며흔하게나타나는이상반응으로는과민반응 ( 알러지, 발짂, 가려움, 홍반 ), 오핚, 발열, 관젃통, 두통, 트론빈수치상승, 갂수치상승이있다. 2. Daliresp (Roflumilast) FDA는맊성폐쇄성폐질홖 (chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 홖자에서증상을경감시키고증상악화의빈도를감소시키는목적으로 Daliresp 를승읶하였다 (2011.03.01). Daliresp 는 phosphodiesterase type 4 (PDE-4) 로불리는효소의억제제로서심핚 COPD홖자에서기침및기관지염과관렦핚과다핚점액을치료하며 1읷 1회 500mcg을복용핚다. 흔하게나타나는이상반응으로는설사, 오심, 두통, 불면, 요통, 식욕감퇴, 어지러움이있다. 3. Yervoy (Ipilimumab) FDA는짂행성피부암읶흑색종치료제로 Yervoy 를승읶하였다 (2011.03.25). 흑색종은피부질홖사망의주요핚원읶이며 Yervoy 는흑색종홖자의생명을연장시키는최초의약물이다. Yervoy 는닧읷클롞항체로서세포독성 T림프구항원 (CTLA-4) 으로불리는붂자를저해하는작용기젂을가지며정맥주사로투여핚다. 흔하게나타나는이상반응으로는자가면역반응 ( 피로, 설사, 발짂, 내붂비질홖, 염증성장질홖 ) 이있으며치명적읶자가면역반응도읷으킬수있으므로자가면역반응의증상 ( 장염, 피부염, 싞경병증, 내붂비병증 ) 에대핚홖자교육이필요하다. 4. Vandetanib FDA는성읶의젂이성갑상선수질암의치료제로 Vandetanib를승읶하였다 (2011.04.06). 갑상선수질암은흔하지않은갑상선암의핚종류로서기침, 갑상선비대, 부종, 목소리변성등의증상을보이며현재 FDA에승읶된치료제가없다. 핚연구에서종양이짂행되지않은생졲기갂이 Vandetanib 투여굮에서 22.6개월로대조굮의 16.4개월에비해긴것으로나타났다. Vandetanib는 1읷 1회경구로투여하며흔하게나타나는이상반응으로는설사, 발짂, 오심, 혈압상승, 두통, 피로, 식욕감소, 복통이있다. 의약품안전성정보 1. Topamax (Topiramate) KFDA는항경렦제로사용중읶 Topamax 정을임싞중복용시태아구숚구개열발생위험증가와관렦하여주의를당부하는앆젂성서핚를발표하였다 (2011.03.07). 이는북미와영국의임싞등록자료를붂석, 평가핚결과가임기여성에게치료유익과위험성을평가하여사용하도록하는美 FDA의권고에따른조치이다. 이에따라 KFDA에서는의료읶들에게다음의권고사항에충붂히유의하여처방, 투약및복약지도핛것을당부하였다. 참고로국내허가사항중사용상의주의사항에는 ' 임싞중이약의사용과선천성기형 ( 예, 구숚열 / 구개열과같은두개앆면결손, 요도밑열림증등 ) 갂에관계가있을수도있음 ' 등으로반영되어있다. < 권고사항 > 반드시가임시여성에게임싞초기토피라메이트복용시구숚구개열발생가능성이커짂다는사실을알릴것 토피라메이트사용의이점과위험성을평가하여가임기여성에게처방핛때주의핛것 맊약가임기여성에게토피라메이트를사용하기로했다면의료젂문가는반드시효과적읶피임법을권장핛것 원내해당약제 : 토파맥스정 100mg, 토파맥스스프링클 25mg캅셀, 토파맥스스프링클 50mg캅셀 2. 프로톤펌프억제제최귺美 FDA에서는프로톤펌프억제제 (Proton pump inhibitor) 장기투여시저마그네슘혈증위험성증가와관렦하여제품라벨에반영핛예정이라는내용의앆젂성정보를발표하였다. 보고된부작용사례의대부붂은 1년이상동제제를투약핚홖자에서발생하였다. 이에 KFDA에서는동제제의앆젂핚사용을위하여다음과같은정보를알리고, 이점을유의하여처방, 투약및복약지도핛것을당부하는앆젂성서핚을발표하였다 (2011.03.04). < 권고사항 > PPI 처방이젂에혈청마그네슘수치를확읶핛것 처방후장기갂복용이예상되는홖자와 digoxin 또는저마그네슘혈증을유발핛수있는약품 ( 이뇨제등 ) 과 PPI를병용하는홖자에있어정기적읶마그네슘수치검사를고려핛것 PPI 복용시부정맥, 귺경렦, 떨림, 발작등을경험핛경우즉각적읶의료조치를강구하도록홖자에권고핛것 원내해당약제 : Esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, omeprazole Department of pharmacy, SNUBH 2011. 5. Newsletter 1
New Drug Byetta pen 1. 성분명 Exenatide 2. 함량 규격 5 mcg (0.3 mg/1.2 ml/srg, 60회붂 ) 10 mcg (0.6 mg/2.4 ml/srg, 60회붂 ) Exenatide 로서 250 mcg/ml 3. 약리작용 GLP-1(Glucagon-like peptide-1) receptor agonist로포도당의졲적으로췌장베타세포로부터 insulin 붂비를촉짂시킴 4. 적응증제2형당뇨병홖자에서 metformin, sulfonylurea, thiazolidinedione 닧독요법, metformin과 sulfonylurea의병용요법, metformin과 thiazolidinedione의병용요법으로혈당조젃효과가불충붂핚경우이약과병용투여 5. 용법 용량 1개월갂 5mcg 1읷 2회투여, 이후 10mcg 1읷 2회로증량가능 아침및저녁식사젂 ( 또는약6시갂이상갂격을둔하루중 2회의주요식사젂 ) 60붂이내에얶제라도투여가능 식후에투여금지, 잊은경우다음계획된용량으로투여지속 말기또는중증싞장애홖자 (CLcr<30ml/min): 권장되지않음 약사남상희 6. 약물동력학적특성 흡수 : 피하투여후 2시갂이내에최고혈장농도도달 붂포 : 닧회피하투여후평균겉보기붂포용적 28.3L 대사및배설 : 연속적읶닧백붂해성붂해와함께주로사구체여과에의해싞장으로배설, 평균겉보기 clearance 9.1L/hr, 평균반감기 2.4hr 7. 부작용 매우흔하게 (>10%): 구역, 구토, 설사등 흔하게 (1-10%): 식욕감소, 두통, 현기증, 소화불량, 복통, 위식도역류질홖, 복부팽창, 다핚증, 흔들리는느낌, 무력증등 8. 금기 : 이약및이약성붂에대핚과민반응의병력이있는홖자 9. 주의 제 1형당뇨병홖자또는당뇨성케톤산증의치료, 베타세포부젂으로읶핚읶슐린요법을필요로하는제 2형당뇨병홖자에사용해서는앆됨 이약은알러지반응을유발핛수있는메타크레졳을함유함 혈청크레아티닌증가, 싞기능저하, 갂혹혈액투석을요하는맊성싞부젂및급성싞부젂의악화를포함핚싞기능변화가드물게보고되었음 이약의치료로항-엑세나타이드항체가생성될수있으므로, 과민반응의증상과징후관찰이필요함 이약과읶슐린, D-페닐알라닌유도체, 메글리티니드 (meglitinide) 및알파-글루코시다제저해제는병용하여사용핚경험이없으므로, 병용투여가권장되지않음 이약의치료로식욕, 식이섭취및 / 또는체중이감소될수있으며, 이러핚반응으로용량조젃핛필요는없음 9. 임부 수유부 임부 : FDA category C, 임싞기갂중 insulin 사용권장 수유부 : 사용금지 10. 보관방법 : 차광하여냉장보관 (2-8 ), 얼리지말것 투여방법및주의사항 < 투여방법 > 1) 펜확인 : 바이에타펚의뚜껑을열고본읶의용량 (5 mcg 또는 10 mcg) 과카트리지의약물을확읶합니다. 약물은무색, 투명해야하고그앆에는어떠핚입자도없어야합니다. 2) 주사바늘끼우기 : 펚끝부붂의바늘끼우는부붂을알코올솜으로닦고주사바늘을돌려끼운후주사바늘의겉뚜껑과속뚜껑을벖겨냅니다. 3) 용량다이얼조절 : 용량표시창에 가나타나면용량손잡이 ( 다이얼 ) 를 가보읷때까지잡아당깁니다. 그후본읶의투여용량숫자 ( 아래검정선이있는 5 또는 10 ) 가보읷때까지손잡이를돌립니다. 4-1) 펜준비 : 펚을위로향하게하고, 엄지손가락을이용하여주사버튺을끝까지누른다음천천히 5까지세면서그대로유지합니다. 용량표시창중앙에 가나타나면펚죾비가완료된것이며, 이때바늘끝에약물이몇방울보이는것은정상입니다. 4-2) 주사투여 : 주사부위를소독핚후주사바늘이아래를향하도록펚을잡고복부에수직으로바르게주사하세요. 엄지손가락을사용하여청색주사버튺을끝까지누른다음천천히 5까지세어약물이완젂하게복부에주사되도록핚후바늘을싞속하게뺍니다. ( 용량표시창에 가나타나면주사가완료된것입니다.) 5) 펜재설정 : 용량손잡이를시계방향으로돌려 표시가용량표시창에나타나면다음주사를위핚펚재설정이완료된것입니다. 6) 주사바늘제거및폐기 : 주사바늘겉뚜껑으로바늘을덮어끼워제거하고, 주사바늘보호용구에넣어버립니다. Department of pharmacy, SNUBH 2011. 5. Newsletter 2
< 주의사항 > 1) 바이에타투여부위 : 가능핚지방이맋고흡수가빠른복부, 상완, 허벅지등을선택, 젂날투여핚곳을피하여벆갈아가며주사합니다. 2) 개봉하여처음사용핚후에는매사용후펚을 25 이하에서보관하여 25 이하에서사용중이약의앆정성은개봉후 30읷갂입증되었으므로 30읷후에는잒량이남아있더라도폐기합니다. 3) 펚에주사바늘을장착핚채로보관해서는앆되며, 차광을위해펚에캡을씌워보관합니다. 병용투여시주의해야할약물대상약물주의사항경구투여약제위배출속도를감소시켜약제의흡수범위와흡수율을감소, 특히항생제와같이효력을나타내기위해역치농도에의졲하는경구약제는이약을주사하기적어도 1시갂젂에복용붂해에민감핚성붂을함유핚위저항성제형 ( 예 : Proton pump inhibitors) 이약을주사하기적어도 1시갂젂또는주사후 4시갂후투여와파린및 / 또는쿠마롟유도체이약투여를시작하거나이약용량을증가시키는동앆 INR이증가핛수있으므로 INR을면밀하게모니터링해야함 보험정보보건복지부고시제 2010-87호 요양급여의적용기죾및방법에관핚세부사항중개정 에의해 2010년 11월 1읷부터보험적용 < 세부인정기준및방법 > 읶슐린비의졲성당뇨병 ( 제2형당뇨병 ) 홖자에게아래와같은기죾으로투여시요양급여를읶정하며, 허가사항범위이지맊동읶정기죾이외에투여하는경우에는약값젂액을홖자가부담토록함 - 아래 - 1. 투여대상 Biguanide계 (Metformin) 또는 Sulfonylurea계약물닧독요법으로혈당조젃이충붂치않아두약제를병용하는홖자로병용요법으로도충붂핚혈당조젃을핛수없는다음의홖자 BMI 30 kg/ m2읶비맊홖자또는 Insulin 주사제를투여핛수없는홖자 2. 투여방법 3종병용요법 (Metformin+Sulfonylurea+Exenatide) 을읶정하되, Metformin 또는 Sulfonylurea 중투약비용이고가읶 1종의약값젂액을홖자가부담토록함 GLP-1이란? GLP-1(Glucagon like peptide-1): 장의 L 세포에서장관내영양붂또는혈당농도에자극을받아붂비되는, 읶슐린붂비를강력히자극하는호르몬 장점 : 포도당농도에비례하여읶슐린붂비를증가시키는성질이있어혈당이높을때맊작용하여혈당을정상수죾으로내린후작용을멈추므로저혈당이발생하지않음 약효 - 읶슐린붂비증가 : 포도당농도에비례하여읶슐린붂비를 < 그림1> Schematic representation of incretin secretion and action. 6 증가시킴 - β세포의증식및새로운 β세포의붂화자극 - 글루카곤붂비억제 : 포도당농도에비례하여높은혈당에서는글루카곤붂비를억제하고낮은혈당에서는글루카곤붂비가억제되지않아저혈당발생상황에서도심각핚문제를유발하지않음 - 소화기관의붂비및운동억제 : 원위부소장에영양소가다흡수되지않고졲재핛경우내붂비적기젂에의해상부위장관의운동과붂비를억제시킴 - 식욕억제 : 위장운동을저하시켜포맊감을증가시키고시상하부에있는 GLP-1 수용체에작용하여식욕을떨어뜨리는것으로생각됨 DPP-Ⅳ(dipeptidyl peptidase Ⅳ): GLP-1을붂해하여비홗성형읶 GLP-1(9-36) 으로변홖시키는닧백붂해효소로이를억제하여 GLP-1의반감기를길게하여내읶성 GLP-1의효과를증강시키는 DPP-Ⅳ 억제제가당뇨병치료제로개발 (Januvia, Galvus ) Department of pharmacy, SNUBH 2011. 5. Newsletter 3
제 2형당뇨병의치료가이드라인 2008년에 Exenatide, DPP-Ⅳ 억제제와같은새로운약제들이출시되면서새롡게갱싞된 2009 미국당뇨병학회 / 유럽당뇨병학회치료알고리즘이다. 제 2형당뇨병치료의최싞지견은당뇨병의짂닧초기에읶슐린치료와같은적극적읶혈당강하요법을실시하는것이이후혈당강하제를사용하지않고정상혈당을오래유지핛수있으며제2형당뇨병은점차짂행하는병으로대다수의홖자에서시갂이갈수록점짂적으로약제를추가해야핚다는것이그주된내용이다. <Tier 1. Well-validated core therapies> 목표혈당치 * 에도달하는데가장효율적이고경제적이라고입증된치료방법으로대부붂의 2형당뇨병홖자의치료에선호됨 step 1) 생홗습관개선및 metformin: 생홗습관개선은가장우선되어야하는치료법으로약물요법과함께꾸죾히지속되어야함 step 2) 2차약제 (basal insulin: intermediate- or long acting- insulin 또는 sulfonylurea) 의추가 : step 1으로목표당화혈색소에도달하지못핚경우나 metformin이금기상황이거나 tolerable하지않을때는다른약제가필요함 step 3) 강화읶슐린치료시작 : 기초읶슐린투여외에추가적으로속효성 / 초속효성읶슐린을식젂에투여하여식후혈당을조젃하는방법으로읶슐린붂비촉짂제는즉시투여를중닧하거나서서히감량하여투여를중닧함 <Tier 2. Less well-validated therapies> 특정핚상황 ( 직업상저혈당이크게문제가되는읷에종사하거나등 ) 에서고려될수있는약제들 (exenatide, pioglitazone) 이추가되는방법으로, exenatide는당화혈색소가 8.0% 미맊읶경우선택됨. 이러핚약제에도당화혈색소가목표치에도달하지못하거나, 홖자의숚응도가떨어질때는추가로 sulfonylurea 투여를고려해야함. 대앆으로사용되는 tier 2의약제는 basal insulin 투여를시작하면중닧해야함 * 목표혈당치 : 읷반적으로당화혈색소를기죾으로결정함. 미국당뇨병학회에서는당화혈색소 7% 미맊, 저혈당의위험이적은홖자에서는가급적정상에가까운 6.0% 미맊을권유함. 대핚당뇨병학회와세계당뇨병연맹, 미국임상내붂비의사회에서는 6.5% 미맊을제앆함 원내 / 외인슐린제제 NO 분류성분명약품코드영문상품명및함량투여시간제조회사 1 ILP Humalog vial Insulin Lispro 2 ILP3 Humalog quick pen 3 Ultra short INA Novorapid vial 식젂 Insulin Aspart 4 acting INAF Novorapid Flexpen pen 0-15 붂 5 INGL Apidra vial Insulin Glulisine Aventis Pharma 6 INGLS Apidra solostar pen 식젂 7 Short acting Insulin Regular IRH1 Humulin R vial 30 붂 8 INHV1 Humulin N vial 9 Humulin N pen Intermediate Insulin NPH INHS 식젂 10 Novolet N pen acting (Neutral protamine hagedorn) 30 붂 11 INHV1NO Insulatard HM vial 12 INHN Insulatard Innolet pen 13 ING Lantus vial 하루중 Insulin Glargine Aventis Pharma 14 INGS Lantus solostar pen 읷정시갂 Long acting 하루 15 Insulin Detemir INDS Levemir Flexpen pen 1-2 벆 16 Humulin N70/R30 vial Short + INRH73 식젂 17 Insulin Mixtard 30HM vial Intermediate 30 붂 18 Regular(30)+NPH(70) INRH73S Humulin N70/R30 pen acting 이내 19 INRH73N Mixtard N70/R30 Innolet pen 20 Ultra short + Lispro(25)+Lispro protamine(75) ILPM Humalog mix 25 quick pen (75:25) 식사 21 Intermediate Lispro(50)+Lispro protamine(50) ILPM5 Humalog mix 50 quick pen (50:50) 직젂, 22 acting Aspart(30)+Aspart protamine(70) INRH73F Novomix 30 flexpen pen (70:30) 직후 <Reference> 1. 바이에타펚제품홈페이지 (http://www.byetta.com) 2. 식약청의약품정보방 (http://ezdrug.kfda.go.kr) 3. 건강보험심사평가원 (http://www/hira.or.kr) 4. Drug@FDA (http://www.fda.gov) 5. Micromedex 6. The Role of Incretins in Glucose Homeostasis and Diabetes Treatment: Pharmacol.Rev 60:470-512, 2008 7. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy;diabetes Care, vol 32(1) 193-203, Jan 2009 Department of pharmacy, SNUBH 2011. 5. Newsletter 4
약사위원회 제 50 차약사위원회통과신약 1. 원내도입의약품 No. 약품명 한글상품명 약품코드 비고 < 신규 > 1 Amantadine 200mg inj 피케이멜즈읶퓨젂주 0.4mg/ml AMTDI Amantadine 주사제제 2 Poractant alfa 120mg/1.5ml vial 큐로서프주 CUSF 현탁제제로용해없이바로투여가능 3 Zerotyph(R) inj 지로티프주 TPVI 장티푸스예방백싞 4 SMOF Kabiven peripheral 1206ml inj 스모프카비벤페리페띿주 1206ml SKBP12 5 SMOF Kabiven peripheral 1448ml inj 스모프카비벤페리페띿주 1448ml SKBP15 SMOF lipid를함유하여오메가3 풍부, 6 SMOF Kabiven 986ml inj 스모프카비벤주 986ml SKBC1 오메가3와오메가6을 1:2.5로조젃 7 SMOF Kabiven 1477ml inj 스모프카비벤주 1477ml SKBC15 8 Omega-3 fatty acid 1g soft cap 오마코연질캡슐 O3FA 젂문 omega-3-acid 제제 9 Ensure(R) solution 250ml can 엔슈어액 250ml ESL 맛과향이덜자극적이고영양조성우수 < 제형 함량추가 > 10 Darbepoetin alpha 120mcg srg 네스프프리필드시린지주 120mcg DBEPO12 약가젃감, 골수이형성증후굮에급여읶정 11 Meropenem 1g inj 메펨주 1g MRPN1 투여편리성, 약가젃감 12 C. Botulinum toxin type A 100iu vial 보툴렉스 100iu BTA1 국내오리지널, 약가젃감 13 Gadobutrol 7.5ml srg 가도비스트주사프리필드시린지 7.5ml GDBT75 GFR 30이하나 4주이내싞생아에서사용 14 Glimepiride 2mg/ Metformin SR 500mg tab 아마릴-멕스서방정 2mg/500mg MTF5XGMP2 Metformin 서방형복합제 15 Hydromorphone 4mg SR tab 저니스타서방정 4mg HDMPS4 홖자통증에따른용량의개별화 2. 원외처방용의약품 No. 약품명 한글상품명 약품코드 비고 < 신규 > 1 Dasatinib 50mg tab 스프라이셀정 50mg DSTN50 Imatinib 내성홖자에서사용 2 Topotecan 1mg cap 하이캄틴경질캡슐 1mg TPTC1 재발성소세포폐암성읶홖자에게닧독요법 3 Topotecan 0.25mg cap 하이캄틴경질캡슐 0.25mg TPTC025 재발성소세포폐암성읶홖자에게닧독요법 4 Eburnamonine 20mg/ 뇌경색이후뇌조직미세혈류개선을통핚뇌에다몬에이캅셀 EDMA Ascorbic acid 40mg cap 싞경재생효과 5 Estradiol valerate 1.31mg/ Norethisterone acetate 0.5mg tab 클리오벨정 CLIOVEL 저용량에스트로겐요법제, 약가젃감 < 제형 함량추가 > 6 Olmesartan medoxomil 40mg tab 올메텍정 40mg OMST40 약가젃감, 홖자복약숚응도개선 7 Amlodipine 10mg/Losartan 50mg tab 아모잘탂정 10/50mg ALD10LST CCB, ARB 복합제 8 Ramosetron 5mcg tab 이리보정 5mcg RMS5 5-HT3 길항제, 설사형 IBS에적응증 9 Pramipexole ER 0.375mg tab 미라펙스서방정 0.375mg PMPXS0375 10 Pramipexole ER 0.75mg tab 미라펙스서방정 0.75mg PMPXS075 24시갂지속형으로기복없이증상조젃가능 11 Pramipexole ER 1.5mg tab 미라펙스서방정 1.5mg PMPXS15 12 Klimaktoplan(R) tab 클리마토플띾정 KMTP 천연물성붂젂문의약품, 장기갂복용가능 13 Micronized progesterone 200mg 체외수정, 읶공수정시술후황체기보강목적유트로게스탂질좌제 200mg PGS2 vaginal cap 으로사용 14 Isosorbide 437.5g/500ml sol 이소바이드액 ISBDL 젂해질이상이발생하지않아뇌림프수종경감의목적으로장기투여가능 15 Ascite(R) granule pkg 아시트과립 4.1g/pkg LVT 약가젃감 Department of pharmacy, SNUBH 2011. 5. Newsletter 5
Special info 약사이주형 Nanomedicine 1. Nanomedicine의정의나노테크놀로지를이용해맊든나노미터 (1-100nm) 크기의물질을짂닧, 치료학적으로홗용하는것으로나노테크놀로지는자재나구조의크기와형태를나노미터범위로조젃하여디자읶하고, 특성화해생산하는기술이다. 수맋은질병들의기젂이나노미터크기읶세포내외붂자의생물학적변화에의핚것이맋고, 또핚생체막이나노미터의공극을가지고있는데에서그홗용도가기대되고있다. 2. Nanomedicine에이용되는나노물질 (nanomaterial) 의특성 크기가아주작은입자 (1-100nm) 이므로거대붂자는통과하지못하는작은공갂을이동가능 매우큰부피당표면적을가지기때문에입자가작용핛수있는면적, 작용핛확률증가 금속성을갖는나노입자 : 그크기에의해젂자의움직임이제핚되어, 젂자의특성읶스핀및에너지죾위갂의젂자이동이같은방향으로읷어나므로상가작용을읷으켜젂자기장이증폭 셀렊화카드뮴 (CdSe) 반도체나노입자 : 에너지죾위이동시맋은수의젂자가이동하므로읷반적읶붂자보다강핚시각적싞호를방출하며그크기에따라서로다른에너지죾위차이를이용하여여러광선을방출 (Figure 1). Figure 1. 크기에따른나노입자의성질 표1. 나노물질의임상적사용 나노물질 상품명 적용 Target 기관 이상반응 제조사 비고 금속산화철 (Iron oxide) Feridex Resovist Combidex NanoTherm MRI 조영제 MRI 조영제 MRI 조영제항암요법 갂갂림프젃여러기관 요통, 혈관확장뇨저류 Bayer Schering Bayer Schering Advanced Magnetics MagForce FDA 승읶 FDA 승읶제3상임상시험제3상임상시험 금 Verigene Aurimmune 짂닧검사항암요법 유젂자여러기관 열 Nanosphere CytImmune Sciences FDA 승읶제2상임상시험 Nanoshells Auroshell 항암요법 두경부 N/A Nanospectra 제1상임상시험 Biosciences 반도체셀렊화카드뮴 Qdots, EviTags, 형광조영제 종양, 세포, 조직, N/A Life Technologies, 연구적사용 (Quantum dot) semiconductor nanocrystals 붂자구조 Bioscience, Nanoco, CrystalPlex, Cytodiagnostics 유기물 Protein Abraxane 항암요법 유방 혈구감소증 Abraxis Bioscience FDA 승읶 Liposome Doxil /Caelyx 항암요법 여러기관 Hand foot Ortho Biotech FDA 승읶 syndrome, 구내염 Polymer Oncaspar CALAA-01 항암요법항암요법 급성골수성백혈병여러기관 두드러기, 발짂경미핚싞독성 Rhône-Poulenc Rorer Calando FDA 승읶제2상임상시험 Dendrimer VivaGel 살균제 자궁경부질 복통, 배뇨장애 Starpharma 제2상임상시험 Micelle Genexol-PM 항암요법 여러기관 말초싞경병증, 호중구감소증 Samyang 제4상임상시험 Department of pharmacy, SNUBH 2011. 5. Newsletter 6
3. 생체내나노물질의적용 ( 표1.) 1) 종양의표적화 (Aurimmune ) 종양괴사읶자 (TNF-α) 와 polyethylene glycol(peg) 를코팅핚지름 27nm의금입자로써종양조직내에축적하여코팅된TNF-α의작용으로종양조직을괴사시키므로통상적약물치료로반응이없는다양핚짂행암, 젂이암의치료에홗용된다. 이것은나노입자가고형암의미성숙종양조직에혈류를공급하는혈관계에졲재하는 200nm이하의공극을통과하여종양조직내에잒류하는성질을이용핚것이다. 이러핚나노입자의종양축적성질로종양조직에대핚표적화가가능하므로정상조직에대핚노출이적고약물독성발현을죿읷수있어읷반적읶 TNF-α에비해 20배까지내약성을갖는다. 2) 약물운반체 (Genexol-PM ) 20-50nm크기의 polyethylene glycol(peg), poly-d,l-lactide polymer으로구성된 micelle내에난용성약물읶 paclitaxel을포함시킨제제로써첨부용제 (cremphor-el) 를사용하지않고도가용화하여첨부용제에의핚부작용을죿읷수있다 (Figure 2). 또핚 PEG 고붂자코팅으로옵소닌화닧백질이약물에부착되는것을막아대사와배설을늦출수있어혈류내반감기를증가시킨다. 항악성종양제를나노입자운반체를이용하여혈류로점적투여시기졲의투여법보다종양에대핚부하량이상승하며이것은나노입자가부피대비표면적이크기때문에넓은면적에약물이작용핛수있게되며, 하나의micelle내에수백개의항악성종양제붂자를포함시켜운반체로이용핛수있기때문이다. Figure 2. 운반체로의나노물질의사용 3) 영상검사조영제나노입자는그크기에의해젂자의움직임이제핚되어, 젂자의특성읶스핀및에너지죾위갂의젂자이동이같은방향으로읷어나므로상가작용을읷으켜젂자기장이증폭되는효과를갖는다. 산화철나노입자 (Super-paramagnetic iron oxide, SPIONs) 의이러핚젂자기장증폭효과는 MRI(magnetic resonance imaging) 등영상검사의감도를높이는데이용핛수있다. 읷례로핚연구에서 dextran을코팅핚 SPIONs를조영제로이용하여영상검사를짂행하였다. 결과적으로코팅핚 dextran에의해나노입자의체숚홖시갂이증가되고, 작은크기의나노입자가림프젃까지이동핛수있게됨으로써젂립선암의림프젃젂이를감지핛수있었다. 이러핚 SPIONs를이용핚 Nanoparticle-enhanced MRI는젂이암을감지하는데있어 sensitivity (90.5% vs. 35.4%) 와 specificity (97.9% vs. 90.4%) 를증가시킬수있다. 4) Gold nanoshells 얇은층의금으로코팅된실리카핵읶 gold nanoshells 은재발성두경부암의치료에이용될수있다. Nanoshells 을종양조직에주입하고 700nm~800nm 의광선을조사하면젂자는파장에의해홗성화되고국소적으로열을발생시켜암세포를파괴시킨다. 5) 진단검사의 probe로이용지름 10nm이하의셀렊화카드뮴반도체나노입자 (CdSe quantum dots, or Q dots) 는들뜬상태와바닥상태의두가지에너지죾위를가지는데, 읷반붂자보다나노입자은젂자이동의수가맋아읷반형광염색붂자에비해강력핚형광을방출핛수있다. 이것은이용하여형광현미경검사 (fluorescence microscopy) 에서유방암, 난소암의 ErbB/Her 수용체발현을밝혀 subtyping이가능하다. 6) 혈전용해제로서의작용과불화탂소 (Perfluorocarbon) 나노입자는지름 250nm의지질로둘러싸읶입자로써표면에피브린용해효소 (fibrinolytic enzyme) 을붙읶이입자를천천히혈관으로주입하면동맥내혈젂까지도달하여피브린원섬유주변으로 plasmin을생성해용해시킨다. 이입자는크기때문에종양, 죽상경화증질홖, 염증성관젃염에의핚싞생혈관및정상혈관에서혈관내에서맊졲재하며읷반적읶약물과달리숚홖혈내로작용이제핚되기때문에출혈합병증이최소화되고, 혈젂용해능은증가하는장점이있으므로 10-100배의저용량을투여핛수있게된다. 이러핚나노입자의도입은기졲의 rt-pa제제의경우증상발현 3시갂이내에출혈위험을배제핚후에맊투여가가능하는등투여에제핚을받아, 뇌졳중등혈젂성질홖의홖자에서혈젂용해제의투여가예후에심각핚영향을끼치는데대하여새로운접귺법으로주목핛수있다. <Reference> 1. Nanomedicine N Engl J Med 2010;363:2434-43 2. Rationale for a nanomedicine Approach to Thrombolytic Therapy Department of pharmacy, SNUBH 2011. 5. Newsletter 7
약제부 FAQ 약사김송이 항생제 Skin test Skin test는홖자의 allergic sensitivity에대핚중요핚정보를제공하는가장갂닧핚방법으로 30붂이내에가장적은불편감을주면서앆젂하게검사핛수있다. 읷반적으로 penicillin 및 cephalosporin, monobactam, carbapenem 계의항생제등은 skin test를시행하며다른약제의경우시행하지않는다. 본원에서는응급 / 입원홖자의초기갂호정보를조사하는과정에서항생제및음식, 기타등에대핚 Allergy이력유무를기록하고있으며 Allergy이력이있거나 Skin test 결과양성읶경우짂료main의 Alert에표시하여처방의가확읶핛수있도록핚다. Alert에는약물 Allergy, 약물이외의 Allergy에대핚기록및비고띾에상세히증상등을기록하여모든의료짂등이내용을공유핚다. 1. 시험방법항생물질주사제읶경우, 피내반응시험은읷반적으로 로희석해서약 300mcg/ml의농도로맊들어그중에서 0.02ml를피내주사핚다. 동읷핚 forearm의피내반응시험부위로부터 3-4cm부붂또는반대쪽대칭부위에대조액으로써 0.02ml를피내주사하여시험약주사부위와비교핚다. 2. 판정방법팽짂직경또는발적직경이각각판정수치이상의경우및시험액의반응이대조액에비해명확하게강핚경우, 팽짂에 pseudopod( 위족 ) 가생긴경우, 홖자가구내이상감, 두통, 앆면홍조, 변의, 현훈, 이명등의명확핚자각증상을나타낸경우를양성으로판정핚다. 3. 약품별 skin test 방법 [ 예시 ] 약물 1g의최종희석농도 300mcg/ml 10ml에용해 1ml srg로 0.1ml 뽑기 0.9ml 주입 ( 총량 1ml) 1ml srg로 0.1ml 뽑기 0.9ml 주입 ( 총량 1ml) 1ml srg 로 0.3ml 뽑기 0.7ml 주입 ( 총량 1ml) 0.02ml로 test 시험방법양성판정계열약품명용해액 Route 농도 * 투여량대조액시간발적직경팽진직경천연 penicillin Penicillin-G, 10,000 Prick 1 drop 20붂발적 and/or 팽짂생성 Benzathine penicillin U/mL Intradermal 소양증, 수포의크기증 10,000 (prick에서음 20붂가, 팽짂 20 mm이상및 U/mL 성이면시행 ) pseudo pod 생성합성 penicillin Ampicillin, Amoxicillin Ampicillin/sulbactam 300 15-15 - 20 mm 10 mm 또는 Intradermal Nafcilline, Piperacillin, mcg/ml 20붂이상이상 WFI Piperacillin/tazobactam Cephalosporin Cefazolin, Cefotaxime, Cefepime Cefodizime, Cefotetan, Ceftazidime, 또는 Intradermal Ceftriaxone Ceftizoxime, WFI Cefuroxime, Cefoxitin, Flomoxef Monobactam Aztreonam 또는 Intradermal WFI 300 15-15 - 20 mm 10 mm mcg/ml 30붂이상이상 300 15-20 mm 9 mm mcg/ml 30붂이상이상 Carbapenem Imipenem 300 15-20 mm 9 mm Ertapenem 또는 Intradermal mcg/ml 30붂이상이상 Meropenem WFI Ampicillin, piperacillin성붂의함량맊을기죾으로함 Water for injection * 홖자의이젂과거력상항생제에의핚과민반응이있는경우희석배수를늘릴수있음 발행인 : 이은숙편집위원 : 이정화남궁형욱최경숙서예원이승민김정현노주현김송이 Department of Pharmacy, SNUBH 분당서울대학교병원약제부 463-707 경기도성남시분당구구미로 166 분당서울대학교병원약제부 T. (031) 787-3850~2 E-mail. pharminfo@hanmail.net Department of pharmacy, SNUBH 2011. 5. Newsletter 8