<C0C7BEE0C7B0BEC8C0FCBCBAC1A4BAB8283538C8A3295FC6EDC1FD2E687770>

제58호 의약품 안전성 정보 Ⅰ. 허가사항 변경지시 현황 03 1. 의약품 재심사 결과 현황 111 2. 안전성 정보처리 현황 Ⅱ. 안전성 서한(속보) 배포 현황 287 1. 의약품 안전성 속보 발행 현황 301 2. 의약품 안전성 서한 발행 현황 Ⅲ. 참고자료 343 1. 의약품등 안전성 정보관리 규정 359 2. 신약 등의 재심사 기준 375 3. 참고사항 Ⅳ. 찾아보기 385 1. 한글성분명 387 2. 영문성분명

의약품 안전성 정보 Drug Safety Information Ⅰ 허가사항 변경지시 현황 1. 의약품 재심사 결과 현황 2. 안전성 정보처리 현황

1 의약품 재심사 결과 현황 이 칼럼은 국내 신약 등에 대한 의약품 재심사 결과에 따른 허가(신고) 사항 변경지시 내용을 게재하였으며, 동 책자의 허가사항 변경지시 내용에 포함되지 않은 통일조정 내용 및 대상 품목을 확인코자 할 경우에는 '의약품정보방'에서 성분명으로 검색하시면 가능합니다. 이번 호에는 2015년 12월부터 2016년 5월까지 발행된 재심사 결과를 실었습니다.

Ⅰ_허가사항 변경지시 현황 1 의약품 재심사 결과 현황 연 번 대상품목 성분명 제형 시행일 정보원 찾아 가기 1 아세트아미노펜 트라마돌염산염 Acetaminophen tramadol hydrochloride 경구 2015.12. 3. (주)한국얀센 7 2 에베로리무스 Everolimus 경구 2015.12. 8. (주)한국노바티스 9 3 에베로리무스 Everolimus 경구 2015.12.18. (주)한국노바티스 12 4 수니티닙말산염 Sunitinib malate 경구 2015.12.18. 한국화이자제약(주) 20 5 인유두종바이러스 Human papillomavirus types 16 주사 2015.12.18. (주)글락소스미스 클라인 25 6 로피나비르 리토나비르 Lopinavir ritonavir 경구 2015.12.23. 한국애브비(주) 29 7 토포테칸염산염 Topotecan hydrochloride 경구 2016. 1.12. (주)글락소스미스 클라인 33 8 폴라프레징크 Polaprezinc 경구 2016. 1.12. 에스케이케미칼(주) 36 9 포도당일수화물 외 25개 Glucose monohydrate 주사 2016. 1.14. 제이더블유생명과학(주) 38 10 삼산화비소 Arsenic trioxide 주사 2016. 1.14. 비엘엔에이치(주) 40 11 아세트아미노펜 트라마돌염산염 Acetaminophen tramadol hydrochloride 경구 2016. 1.19. 대원제약(주)등 44 12 옥시코돈염산염 Oxycodone hydrochloride 주사 2016. 2. 3. 한국먼디파마 유한회사 58 13 타플루프로스트 Tafluprost 점안 2016. 2.11. 한국산텐제약(주) 60 14 현호색 견우자(5:1) 50% 에탄올 연조엑스(9.5~11.5 1) - 경구 2016. 2.12. 동아에스티(주) 64 15 인플루엔자바이러스항원 Influenza virus antigen 주사 2016. 3. 3. 한국노바티스(주) 한국산도스(주) 66 16 그라니세트론 Granisetron 패취 2016. 3.25. (주)엘지생명과학 68 17 레타파물린 Retapamulin 외용 2016. 3.29. (주)글락소스미스 클라인 71 18 소마트로핀 Somatropin 주사 2016. 3.30. (주)대웅제약 73 5

제58호 의약품 안전성 정보 연 번 대상품목 성분명 제형 시행일 정보원 찾아 가기 19 사람 면역글로블린-지 Human immunoglobulin G 주사 2016. 3.31. (주)녹십자 76 20 옥시코돈염산염 날록손염산염 이수화물 Naloxone hydrochloride dihydrate oxycodone hydrochloride 경구 2016. 3.31. 한국먼디파마 78 21 사람 면역글로블린-지 Human immunoglobulin G 주사 2016. 4. 1. 에스케이플라즈마(주) 81 22 황련수포화부탄올건조엑스 (4.5~7 1), 아이비엽30% 에탄올엑스(5~7.5 1) Coptidis rhizoma butanol dried ext.(4.5~7 1), ivy leaf 30% ethanol dried ext.(5~7.5 1) 경구 2016. 4. 5. 안국약품(주) 83 23 리바록사반 Micronized rivaroxaban 경구 2016. 4. 6. 바이엘코리아(주) 86 24 데시타빈 Decitabine 주사 2016. 4.18. (주)한국얀센 88 25 페북소스타트 Febuxostat 경구 2016. 4.18. 에스케이케미칼(주) 93 26 로사르탄칼륨 암로디핀캄실산염 Losartan potassiumamlodipine camsylate 경구 2016. 5. 9. 한국엠에스디(유) 한미약품(주) 96 27 이미퀴모드 Imiquimod 외용 2016. 5. 9. 동아에스티(주) 99 28 타이제사이클린 Tigecycline 주사 2016. 5.11. 한국화이자제약(주) 101 29 시롤리무스 sirolimus 경구 2016. 5.16. 한국화이자제약(주) 105 30 다폭세틴염산염 Dapoxetine HCl 경구 2016. 5.16. 한국메나리니(주) 107 31 디프테리아톡소이드 외 Diphtheria toxoid 주사 2016. 5.30. 사노피파스퇴르(주) 109 6

개 요 안전성 정보 대상 아세트아미노펜 트라마돌염산염 (경구) (Acetaminophen tramadol hydrochloride) 분 류 번 호 [01140] 해열 진통 소염제 정 보 구 분 의약품 재심사 정 보 원 (주)한국얀센 처 리 결 과 사용상의 주의사항 변경지시 : 이상반응 (의약품안전평가과-2846호, 2015.12. 3.) 조치 내용 변경대비표 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 1.~3. <생략> 1.~3. <기 허가사항과 동일> 이상반응 4. 이상반응 4.1-4.2 <생략> 4.3 트라마돌/아세트아미노펜 일 반정의 시판 후 이상반응 <이하 생략> 4. 이상반응 4.1-4.2 <기 허가사항과 동일> 4.3. 트라마돌/아세트아미노펜 일반정의 국내 시판 후 조사 결과 <기 허가사항과 동일> <신설> 4.4. 트라마돌/아세트아미노펜 서방정의 국내 시판 후 조사 결과 1) 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 978명 을 대상으로 실시한 중등도-중증의 만성 통증에 대한 시판 후 조사 결과, 이상사례 의 발현율은 인과관계와 상관없이 15.0%(147/978명, 총 172건)로 보고되었 다. 이 중 중대한 이상사례의 발현율은 0.2%(2/978명, 2건)로 사지통증, 폐렴 각 0.1%(1/978명, 1건), 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 이상사례는 보고되 지 않았다. 예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과 관계와 상관없이 1.3%(13/978명, 총 14건) 로 보고되었으며, 등통증 0.3%(3/978명, 3 건), 근골격통증 0.2%(2/978명, 2건), 목통 증, 옆구리통증, 상기도감염, 폐렴, 기억력 장애, 위장장애, 효과부족, 방향감각혼미, 7

제58호 의약품 안전성 정보 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 안면홍조 각 0.1%(1/978명, 1건)으로 조사 되었다. 이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.3%(3/978명, 총 3건)로 기억력장애, 효과 부족, 안면홍조 각 0.1%(1/978명, 1건)가 보고되었다. 2) 재심사 이상사례 분석평가 결과 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자 발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가 한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이 상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의 하게 많이 보고된 이상사례는 없었다. 5. - 11 <생략> 5. - 11 <기 허가사항과 동일> 국내 품목 현황 연번 업체명 제품명 비고 1 (주)한국얀센 울트라셋이알서방정 2 (주)한국얀센 울트라셋이알세미서방정 8

개 요 안전성 정보 대상 에베로리무스 (경구) (Everolimus) 분 류 번 호 [01420] 자격요법제 (비특이성면역원제제를 포함) 정 보 구 분 의약품 재심사 정 보 원 (주)한국노바티스 처 리 결 과 사용상의 주의사항 변경지시 : 이상반응 (의약품안전평가과-2924호, 2015.12. 8.) 조치 내용 변경대비표 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 1.~2. <생략> 1.~2. <기 허가사항과 동일> 이상반응 3. 이상반응 <생략> <신설> 3. 이상반응 <기 허가사항과 동일> 국내 시판 후 조사결과 국내에서 재심사를 위하여 9년 동안 425명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사 례의 발현율은 인과관계와 상관없이 37.41%(159/425명, 총 390건)로 보고되었다. 중대한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관 없이 10.82%(46/425명, 총 67건)로 혈중크레 아티닌증가 1.65%(7/425명, 7건), 이식거부 1.41%(6/425명, 6건), 폐렴 0.94%(4/425명, 4 건), 요로감염 0.71%(3/425명, 4건), 림프류 0.71%(3/425명, 3건), 급성 신우신염 0.47%(2/425명, 4건), 설사, 위장염, 인플루엔 자 각 0.47%(2/425명, 2건), 기관지폐렴, 이식 손실 등 0.24%(1/425명, 2건), 감염성대장염, 거미막하출혈, 골괴사, 경련, 기도감염, 뇌경 색, 대퇴골 경부골절, 두근거림, 두통, 발열, 빈혈, 상부위장관출혈, 신세뇨관장애, 신장괴 사, 압박골절, 위염, 인두염, 일산화탄소중독, 장액종, 출혈, 출혈시간지연, 클로스트리듐디 피실리장염, 폐포자충폐렴, 포도상구균 상처 감염, 핍뇨, 하부위장관출혈, 항문농양, 후두 염, 흡인성폐렴 각 0.24%(1/425명, 총 1건)가 9

제58호 의약품 안전성 정보 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 3.29%(14/425명, 총 16건)로 이식거부 0.94%(4/425명, 4건), 림프 류 0.71%(3/425명, 3건), 폐렴 0.47%(2/425 명, 2건), 감염성대장염, 급성 신우신염, 위장 염, 인플루엔자, 항문농양, 신장괴사, 혈중크 레아티닌증가 각 0.24%(1/425명, 총 1건)가 보고되었다. 예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계 와 상관없이 18.12%(77/425명, 총 134건)로 변비 1.41%(6/425명, 6건), 가려움증, 소화불 량 각 1.18%(5/425명, 5건), 골다공증 각 0.94%(4/425명, 4건), 급성 신우신염 0.71%(3/425명, 5건), 골감소증, 어지러움 0.71%(3/425명, 3건), 가슴통증, 감염성대장 염, 구내염, 두드러기, 말초동맥 폐쇄성 질환, 사지통증, 월경과다, 위장염, 떨림, 콧물, 혈중 부갑상샘호르몬증가 각 0.47%(2/425명, 2건), 가슴불편함, 간지방증, 감각이상, 감각저하, 거미막하출혈 등이 각 0.24%(1/425명, 1건) 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예 상하지 못한 약물이상반응은 3.76%(16/425명, 총 19건)로 급성 신우신염 0.47%(2/425명, 2 건), 가려움증, 감염성대장염, 귀감염, 근육의 석회화, 근육약화, 구내염, 두드러기, 모낭염, 방광염, 빈뇨증, 숨냄새, 신장괴사, 어지러움, 위장염, 전신성홍반성루푸스, 종기, 항문농양 각 0.24%(1/425명, 1건)가 보고되었다. 재심사 이상사례 분석평가 결과 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발 적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료 와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다 른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같 다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상 사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다. 10

항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 근골격계: 골다공증 소화기계: 위장염, 대장염 비뇨생식기계: 신우신염, 수신증. 4. - 9. <생략> 4. - 9. <기 허가사항과 동일> 국내 품목 현황 연번 업체명 제품명 비고 1 한국노바티스(주) 써티칸정0.25밀리그램(에베로리무스) 2 한국노바티스(주) 써티칸정0.5밀리그램(에베로리무스) 3 한국노바티스(주) 써티칸정0.75밀리그램(에베로리무스) 4 한국노바티스(주) 써티칸정1.0밀리그램(에베로리무스) 11

제58호 의약품 안전성 정보 개 요 안전성 정보 대상 에베로리무스 (경구) (Everolimus) 분 류 번 호 [04210] 항악성종양제 정 보 구 분 의약품 재심사 정 보 원 (주)한국노바티스 처 리 결 과 사용상의 주의사항 변경지시 : 이상반응 (의약품안전평가과-3145호, 2015.12.18.) 조치 내용 변경대비표 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 1.~2. <생략> 1.~2. <기 허가사항과 동일> 이상반응 3. 이상반응 1-2 <기 허가사항과 동일> 2) 국내 시판 후 조사결과 1 <신 설> 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 VEGF (Vascular endothelial growth factor) 표적요법 (수니 티닙 또는 소라페닙)의 치료에 실패한 진행성 신장세포암 환자 278명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 유해사례의 발 현율은 인과관계와 상관없이 79.70%(212/266명, 849건)로 보고되었으며, 주 유해사례는 구내염 17.29%(46/266명, 47건), 식욕감소 12.78%(34/266명, 34건), 빈혈 11.28%(30/266명, 30 건), 점막염증 10.53%(28/266 명, 28건), 발진 9.02%(24/266 명, 25건), 고혈당증, 기침 각 7.89%(21/266명, 22건), 가려 움증 6.77%(18/266명, 18건), 3. 이상반응 1-2 <기 허가사항과 동일> 국내 시판 후 조사결과 1 VEGF(Vascular endothelial growth factor) 표적요법(수니티닙 또는 소라페닙) 의 치료에 실패한 진행성 신장세포암 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 VEGF (Vascular endothelial growth factor) 표적 요법 (수니티닙 또는 소라페닙)의 치료에 실패한 진행성 신장세포암 환자 266명을 대 상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사 례의 발현율은 인과관계와 상관없이 79.70%(212/266명, 849건)로 보고되었다. 12

항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 무력증 6.39%(17/266명, 17건), 혈중크레아티닌증가 6.02%(16/266 명, 16건), 젖은기침 5.64%(15/266 명, 16건), 아스파라진산 아미 노전이효소 증가(ASAT증가), 운동성호흡곤란, 호흡곤란 각 5.64%(15/266명, 15건), 혈중 콜레스테롤증가 5.26%(14/266명, 14건), 발열 4.89%(13/266명, 14건), 구역, 설사 각 4.89%(13/266 명, 13건), 알라닌아미노전이 효소증가(ALAT증가) 4.51%(12/266명, 12건), 등통증, 피로 각 4.14%(11/266명, 11건), 폐렴(pneumonia) 3.76%(10/266 명, 11건), 고콜레스테롤혈증 3.76%(10/266명, 10건), 헤모 글로빈감소, 알칼리인산분해효 소증가 각 3.38%(9/266명, 10건), 사지통증, 폐렴(pneumonitis) 각 3.38%(9/266명, 9건), 복통, 비출혈 각 3.01%(8/266명, 9 건), 인후통, 입궤양형성, 혈소 판수감소 각 3.01%(8/266명, 8건), 구토, 혈소판감소증 각 2.63%(7/266명, 8건), 객혈 2.63%(7/266명, 7건), 고지질 혈증, 고중성지질혈증, 근육골 격통증, 아프타구내염, 옆구리통 증, 질소혈증 각 2.26%(6/266명, 6건), 말초부종 1.88%(5/266명, 6건), 근육통, 입술염, 체중감 소, 흉막삼출 각 1.88%(5/266 명, 5건), 가슴통증, 고칼슘혈 증, 변비, 불면증, 소화불량, 피부건조, 피부병변, 콧물, 혈당 증가, 혈중젖산탈수소효소증가 각 1.50%(4/266명, 4건), 관절 통, 착란상태 각 1.13%(3/266 명, 4건), 간질성폐질환, 감염, 당화혈색소증가, 두드러기, 두 통, 림프구수감소, 비인두염, 악성신생물, 저나트륨혈증, 호 중대한이상사례----------------------- ---------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------- -----------------------------------약물이상반응 ---------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------- --------------이상사례--------------- ---------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------- -------------------------약물이상반응 ---------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------- 13

제58호 의약품 안전성 정보 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 중구감소 각 1.13%(3/266명, 3건) 등으로 조사되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 유해사례 발현율은 63.91%(170/266명, 505건)로, 구내염 15.04%(40/266명, 41건), 식욕감소 12.41%(33/266명, 33 건), 점막염증 10.15%(27/266명, 27건), 발진 8.27%(22/266명, 23건), 빈혈 6.77%(18/266명, 18건), 고혈당증 6.02%(16/266명, 17건), 가려움증 8.27%(15/266 명, 15건), 혈중크레아티닌증 가 4.89%(13/266명, 13건), 설사, 아스파라진산 아미노전이효소 증가(ASAT증가) 각 4.14%(11/266 명, 11건), 기침 3.76%(10/266 명, 11건), 운동성호흡곤란, 피 로 각 3.76%(10/266명, 10건), 젖은기침 3.38%(9/266명, 10건), 고콜레스테롤혈증, 구역, 알라 닌아미노전이효소증가(ALAT 증가), 혈중콜레스테롤증가 각 3.38%(9/266명, 9건), 무력증, 입궤양형성, 폐렴(pneumonitis) 각 3.01%(8/266명, 8건), 혈소 판수감소 2.63%(7/266명, 7건), 구토, 헤모글로빈감소, 혈소판 감소증 각 2.26%(6/266명, 7건), 고중성지방혈증, 고지질혈증 각 2.26%(6/266명, 6건), 발열, 알칼리인산분해효소증가 각 1.88%(5/266명, 6건), 아프타 구내염, 인후통, 호흡곤란 각 1.88%(5/266명, 5건), 입술염, 질소혈증, 체중감소, 피부건조, 피부병변 각 1.5%(4/266명, 4 건), 간질성폐질환, 림프구수 감소, 변비, 혈당증가, 호중구 감소 각 1.13%(3/266명, 3건), 만성신부전 0.75%(2/266명, 3 건), 감각이상, 감각저하, 객 혈, 당화혈색소증가, 두드러기, 14

항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 말초부종, 복통, 불면증, 비인 두염, 비출혈, 소화불량, 손바 닥-발바닥홍반감각이상증, 어 지럼증, 이상지질혈증, 저인산 혈증, 피부과다색소침착, 피부 독성, 혈액요소증가, 착란상태 각 0.75%(2/266명, 2건), 비정 형폐렴, 폐독성 각 0.38%(1/266 명, 2건), 가려운발진, 감염, 갑상선기능저하증, 경련, 고요 산혈증, 고칼륨혈증, 근육통, 눈꺼풀부종, 두통, 마비, 말초 신경병증, 모낭염, 무좀, 미각 이상, 백혈구수감소, 백혈구감 소증, 복부팽창, 사구체여과율 감소, 삼킴곤란, 상기도감염, 상복부불쾌감, 손발톱감염, 손 발톱질환, 시야흐림, 신체건강 상태악화, 심부전, 얼굴부종, 여드름, 연하저하, 외이염, 의 사소통장애, 인두염, 입마름, 전신가려움증, 전신부종, 졸음증, 편도주위농양, 폐렴(pneumonia), 트리글리세라이드증가, 튼입술, 코염증, 폐결핵, 폐부종, 헤르 페스바이러스감염, 혈중나트륨 감소, 혈중알부민감소, 혈중크 레아틴증가, 혈압상승 각 0.38% (1/266명, 1건)이 보고되었다. 또한 중대한 유해사례의 발현 율은 인과관계와 상관없이 22.93%(61/266명, 129건)로 무력증 3.76%(10/266명, 10 건), 폐렴(pneumonia), 호흡곤 란 각 3.38%(9/266명, 9건), 발열, 복통 각 1.88%(5/266명, 5건), 흉막삼출 1.50%(4/266명, 4건), 착란상태 1.13%(3/266 명, 4건), 간질성폐질환, 객혈, 악성신생물, 폐렴(pneumonitis), 혈중크레아티닌증가 각 1.13% (3/266명, 3건) 등이 보고되었 으며, 이 중 이 약과 인과관계를 15

제58호 의약품 안전성 정보 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 배제할 수 없는 중대한 유해 사례 발현율은 9.02%(24/266 명, 37건)로, 간질성폐질환 1.13%(3/266명, 3건), 고혈당 증, 무력증, 입궤양형성, 폐렴 (pneumonitis), 혈액요소증가, 혈중크레아티닌증가, 호흡곤 란, 착란상태 각 0.75%(2/266 명, 2건), 비정형폐렴, 폐독성 각 0.38%(1/266명, 2건), 감각 이상, 객혈, 발열, 복통, 빈혈, 식욕감소, 운동성호흡곤란, 질 소혈증, 체중감소, 편도주위농 양, 폐결핵, 폐렴(pneumonia), 폐부종, 혈소판감소증 각 0.38%(1/266명, 1건)이 보고되 었다. 예상하지 못한 유해사례의 발 현율은 인과관계와 상관없이 38.72%(103/266명, 191건)로 보고되었으며, 등통증 4.14% (11/266명, 11건), 사지통증 3.38%(9/266명, 9건), 인후통 3.01%(8/266명, 8건), 근육골 격통증, 옆구리통증, 질소혈증 각 2.26%(6/266명, 6건), 근육 통, 입술염 각 1.88%(5/266명, 5건), 고칼슘혈증, 콧물, 피부 병변 각 1.50%(4/266명, 4건), 착란상태 1.13%(3/266명, 4 건), 당화혈색소증가, 두드러 기, 악성신생물, 저나트륨혈증 각 1.13%(3/266명, 3건) 등이 보고되었다. 이 중 이 약과 인 과관계를 배제할 수 없는 예상 하지 못한 유해사례 발현율은 16.92%(45/266명, 57건)로 인 후통 1.88%(5/266명, 5건), 입 술염, 질소혈증, 피부병변 각 1.50%(4/266명, 4건), 감각이 상, 감각저하, 당화혈색소증가, 두드러기, 어지러움, 피부과다 색소침착, 피부독성, 착란상태, 16

항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 혈액요소증가 각 0.75%(2/266 명, 2건), 갑상선기능저하증, 건강악화, 경련, 고요산혈증, 근육통, 눈꺼풀부종, 마비, 말 초신경병증, 명치불편, 사구체 여과율감소, 시야흐림, 심부전, 얼굴부종, 외이염, 의사소통장 애, 전신부종, 코염증, 튼입술, 폐부종, 혈중나트륨감소, 혈중 알부민감소, 혈중크레아틴증가 각 0.38%(1/266명, 1건)이 보 고되었다. 2 <신 설> 2 이 약에 대한 국내 재심사 유 해사례 및 자발적 부작용 보 고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고 된 유해사례 보고자료와 재심 사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새 로 확인된 것들은 다음과 같 다. 다만, 이 결과가 해당성분 과 다음의 유해사례간에 인과 관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다. 호흡기계 질환: 가래질환 전신적 질환: 다리통증 대사 및 영양 질환: 고칼슘 혈증, 저나트륨혈증 백혈구, 세망내피계 장애: 백혈구증가증 내분비 질환: 갑상선기능저 하증 위장관계 장애: 흑색변 2 비스테로이드성 아로마타제 저해제에 불응 성인, 에스트로겐 수용체 양성, HER-2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 폐경 후 여성에서 엑스메스탄과 병용 투여 국내에서 재심사를 위하여 비스테로이드성 아로마타제 저해제에 불응성인, 에스트로겐 수용체 양성, HER-2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암이 있는 폐경 후 여성에서 엑 스메스탄과 병용투여한 환자 26명을 대상 으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례 의 발현율은 인과관계와 상관없이 65.38%(17/26명, 총 55건)로 보고되었다. 중대한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상 관없이 19.23%(5/26명, 7건)로 발열 3.85%(1/26명, 2건), 기관지폐렴, 비정형폐 렴, 수신증, 심장막삼출, 폐렴 각 3.85%(1/26명, 1건)가 보고되었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 발현율은 11.54%(3/26명, 3 건)로, 기관지폐렴, 비정형폐렴, 폐렴 각 3.85%(1/26명, 1건)가 보고되었다. 예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관 계와 상관없이 42.31%(11/26명, 15건)로 유 효성 없음 15.38%(4/26명, 4건), 당뇨병성 신경병증, 수신증, 심장막삼출, 안구충혈, 적혈구수감소, 적혈구용적률감소, 적혈구크 기분포폭감소, 총단백감소, 혈중요산감소, 혈중젖산탈수소효소증가, 혈중칼슘감소 각 17

제58호 의약품 안전성 정보 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 <신 설> 3.85%(1/26명, 1건)가 보고되었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하 지 못한 약물이상반응 발현율은 23.08%(6/26명, 10건)로, 유효성 없음 11.54%(3/26명, 3건), 적혈구수감소, 적혈 구용적률감소, 적혈구크기분포폭감소, 총단 백감소, 혈중요산감소, 혈중젖산탈수소효소 증가, 혈중칼슘감소 각 3.85%(1/26명, 1건) 가 보고되었다. 3 췌장에서 기원한 진행성 신경내분비종양 (pnet) 국내에서 재심사를 위하여 췌장에서 기원한 진행성 신경내분비종양 (pnet) 환자 14명 을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이 상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 78.57%(11/14명, 총 20건)로 보고되었다. 중대한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 7.14%(1/14명, 1건)로 십이지장궤 양출혈이 보고되었고, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 없 었다. 예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관 계와 상관없이 28.57%(4/14명, 5건)로 간담 도 질환, 십이지장궤양출혈, 피부궤양, 혈 뇨, 유효성 없음 각 7.14%(1/14명)가 보고 되었으며, 이 중 이 약과 인과관계를 배제 할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 발 현율은 21.43%(3/14명, 4건)로, 간담도 질 환, 피부궤양, 혈뇨, 유효성 없음 각 7.14%(1/14명)로 보고되었다. 4 치료적 중재가 필요하지만 근치적인 외과 적 절제술을 받을 수 없는 결절성 경화증 (TSC)과 관련된 뇌실막밑 거대세포 성상 세포종(SEGA) 및 신장 혈관근육지방종] 국내에서 재심사를 위하여 치료적 중재가 필요하지만 근치적인 외과적 절제술을 받을 수 없는 결절성 경화증(TSC)과 관련된 뇌실 막밑 거대세포 성상세포종(SEGA) 및 신장 18

항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 혈관근육지방종 환자 3명을 대상으로 실시 한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율 은 인과관계와 상관없이 33.33%(1/3명, 총 1건)로 구내염이 보고되었다. 중대한 이상 사례 및 예상하지 못한 이상사례는 없었다. 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허 가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이 상사례 보고자료와 재심사 종료시점에 서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품 에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상 사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같 다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다. 호흡기계 질환: 가래질환 전신적 질환: 다리통증 대사 및 영양 질환: 고칼슘혈증, 저나 트륨혈증 백혈구, 세망내피계 장애: 백혈구증가 증 내분비 질환: 갑상선기능저하증 위장관계 장애: 흑색변 혈관질환: 안구출혈. 4. - 8 <생략> 4. - 8 <기 허가사항과 동일> 국내 품목 현황 연번 업체명 제품명 비고 1 한국노바티스(주) 아피니토정2.5밀리그램(에베로리무스) 2 한국노바티스(주) 아피니토정5밀리그램(에베로리무스) 3 한국노바티스(주) 아피니토정10밀리그램(에베로리무스) 19

제58호 의약품 안전성 정보 개 요 안전성 정보 대상 수니티닙말산염 (경구) (Sunitinib malate) 분 류 번 호 [04210] 항악성종양제 정 보 구 분 의약품 재심사 정 보 원 한국화이자제약(주) 처 리 결 과 사용상의 주의사항 변경지시 : 이상반응 (의약품안전평가과-3139호, 2015.12.18.) 조치 내용 변경대비표 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 1.~2. <생략> 1.~2. <기 허가사항과 동일> 이상반응 3. 이상반응 1) - 25) <생략> <신설> 3. 이상반응 1) - 25) <기 허가사항과 동일> 국내 시판 후 조사결과 국내에서 재심사를 위하여 9년 동안 617명 을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이 상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 80.55%(497/617명, 총 7,049건)로 보고되었 다. 중대한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상 관없이 11.67%(72/617명, 총 177건)로 무력 증 2.27%(14/617명, 18건), 혈소판감소증 1.30%(8/617명, 13건), 폐렴 1.30%(8/617 명, 8건), 호흡곤란 1.13%(7/617명, 7건), 급성신부전, 상태악화 각 0.81%(5/617명, 5 건), 설사 0.65%(4/617명, 11건), 복통 0.65%(4/617명, 5건), 구토, 대장염, 패혈 증, 흉막삼출 각 0.49%(3/617명, 3건), 고혈 압 0.32%(2/617명, 3건), 객혈, 근위약, 담 낭염, 순환기능상실, 심부전, 영양실조, 열, 저혈당증, 정신결함, 흑색변, 사망 각 0.32%(2/617명, 2건), 복부비대, 빌리루빈 혈증, 질소혈증, 혈뇨, 황달 각 0.16%(1/617 명, 2건), 간콩팥증후군, 감염, 갑상선기능 저하증, 경련, 결막염, 고칼륨혈증, 고칼슘 20

항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 혈증, 기흉, 두통, 두개강내출혈, 등통증, 딸 국질, 마비, 명시안된출혈, 백혈구증가증, 복수, 빈혈, 섬망, 수술적 중재, 수술후상처 감염, 식도암종, 식도염, 식욕부진, 심근경 색증, 심장막삼출, 심장비대, 심부혈전정맥 염, 악성신생물, 어지러움, 어지럼증, 오심, 용혈성요독증후군, 울혈성심부전, 위암종, 장루, 장폐쇄, 저나트륨혈증, 저혈압, 전신 성염증반응증후군, 직장출혈, 찢긴상처, 착 란, 충수돌기염, 췌장염, 토혈, 통증, 파종혈 관내응고, 패혈성쇼크, 폐암종, 피로, 피부 염, 혈전성혈소판감소성자반증, 혈전색전증 각 0.16%(1/617명, 1건)가 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 7.46%(46/617명, 96건)로 무력증 1.78%(11/617명, 14건), 혈 소판감소증 1.30%(8/617명, 13건), 호흡곤 란 0.81%(5/617명, 5건), 설사 0.49%(3/617 명, 10건), 대장염, 패혈증, 폐렴 각 0.49%(3/617명, 3건), 고혈압, 복통 각 0.32%(2/617명, 3건), 구토, 담낭염, 열, 요 로감염, 흉막삼출 각 0.32%(2/617명, 2건), 빌리루빈혈증, 혈뇨, 황달 각 0.16%(1/617 명, 2건), 갑상선기능저하증, 객혈, 고칼륨 혈증, 급성신부전, 두통, 딸국질, 빈혈, 식욕 부진, 심부전, 심부혈전정맥염, 심장막삼출, 심장비대, 어지러움, 영양실조, 오심, 울혈 성심부전, 저나트륨혈증, 정신결함, 질소혈 증, 패혈성쇼크, 피부염, 피로, 토혈, 혈전색 전증, 흑색변 각 0.16%(1/617명, 1건)가 보 고되었다. 예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과 관계와 상관없이 44.57%(275/617명, 1,240건) 로 황달 11.67%(71/617명, 206명), 등통증 10.86%(67/617명, 103건), 인두염 7.13%(44/617 명, 87건), 질소혈증 5.67%(35/617명, 84건), 가슴통증 5.51%(34/617명, 40건), 기침 5.35%(33/617명, 44건), 통증 4.54%(28/617 명, 48건), 잇몸염 3.57%(22/617명, 30건), 가래질환 3.24%(20/617명, 25건), 흑색변 2.92%(18/617명, 20건), 저나트륨혈증 2.43%(15/617명, 22건), 알칼리인산분해효 소증가 2.11%(13/617명, 25건), 혈뇨 21

제58호 의약품 안전성 정보 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 2.11%(13/617명, 24건), 비염 1.94%(12/617 명, 13건), 체중증가 1.78%(11/617명, 15 건), 고칼슘혈증, 저알부민혈증 각 1.62%(10/617명, 15건), 위염 1.62%(10/617 명, 11건), 치통 1.46%(9/617명, 15건), 고 칼륨혈증 1.46%(9/617명, 11건), 결막염 1.46%(9/617명, 9건), 배뇨곤란, 자색반 각 1.30%(8/617명, 12건), 골격통 1.30%(8/617명, 11건), 딸꾹질 1.30%(8/617명, 10건), 영양실조 1.13%(7/617명, 12건), 흉막삼출 1.13%(7/617 명, 8건), 구강출혈 0.97%(6/617명, 7건), 소변이상, 입술염 각 0.97%(6/617명, 6건), 고혈당증, 근위약 각 0.81%(5/617명, 6건), 귀울림, 발성장애, 상태악화, 시각이상, 신 경병증, 악성고열증, 연하곤란 0.81%(5/617 명, 5건), 치질 0.65%(4/617명, 7건), 뒤무 직, 저인산혈증 각 0.65%(4/617명, 6건), 저 혈당증 0.65%(4/617명, 5건), 땀증가, 월경 장애, 저단백혈증, 저칼슘혈증, 졸림, 진전 각 0.65%(4/617명, 4건), 대장염, 여드름 각 0.49%(3/617명, 4건), 고콜레스테롤혈증, 두드러기, 명시안된출혈, 배뇨질환, 불안, 색소침착이상, 설염, 손발톱변색, 알부민뇨, 욕창궤양, 입술궤양 각 0.49%(3/617명, 3 건), 흉골하가슴통증 0.32%(2/617명, 5건), 착란 0.32%(2/617명, 4건), 대상포진, 섬망, 찢긴상처, 청력감소, 피부염 각 0.32%(2/617 명, 3건), 결핵균감염, 마비, 복수, 사망, 상 세불명의위창자질환, 서맥, 수술후상처감염, 수술적중재, 순환기능상실, 여성형유방, 요 실금, 운동이상증, 위궤양, 장폐쇄, 저칼륨 혈증, 저혈압, 정신결함, 젖산탈수소효소증 가, 토혈, 항문장애 0.32%(2/617명, 2건), 프로트롬빈감소 0.16%(1/617명, 4건), 고중 성지방혈증, 녹내장, 두근거림, 배변횟수증 가, 통풍 각 0.16%(1/617명, 2건) 등이 보 고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 35.33%(218/617 명, 773건)로 황달 11.67%(72/617명, 206건), 인두염 5.83%(36/617명, 57건), 질소혈증 4.70%(29/617명, 72건), 등통증 3.73%(23/617 명, 29건), 잇몸염 3.08%(19/617명, 26건), 22

항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 기침 2.76%(17/617명, 23건), 가슴통증 2.59%(16/617명, 17건), 가래질환 2.27%(14/617 명, 18건), 알칼리인산분해효소증가 1.62%(10/617 명, 18건), 위염 1.62%(10/617명, 11건), 흑색변 1.62%(10/617명, 10건), 혈뇨 1.46%(9/617명, 16건), 저나트륨혈증, 체중증가 각 1.46%(9/617 명, 13건), 통증 1.46%(9/617명, 12건), 치통 1.30%(8/617명, 12건), 비염 1.30%(8/617 명, 9건), 딸꾹질 1.13%(7/617명, 8건), 영 양실조 0.97%(6/617명, 9건), 구강출혈 0.97%(6/617명, 7건), 결막염, 입술염 각 0.97%(6/617명, 6건), 고칼륨혈증, 귀울림, 발성장애, 흉막삼출 각 0.81%(5/617명, 5 건), 자색반 0.65%(4/617명, 5건), 소변이 상, 신경병증, 저단백혈증 각 0.65%(4/617 명, 4건), 배뇨곤란 0.49%(3/617명, 5건), 대장염, 여드름 각 0.49%(3/617명, 4건), 고 혈당증, 고콜레스테롤혈증, 땀증가, 설염, 손발톱변색, 시각이상, 알부민뇨, 월경장애, 입술궤양, 저인산혈증, 진전 각 0.49%(3/617 명, 3건), 흉골하가슴통증 0.32%(2/617명, 5건), 저혈당증, 청력감소, 피부염 각 0.32%(2/617 명, 3건), 뒤무직, 배뇨질환, 상세불명의위 창자질환, 색소침착이상, 여성형유방, 연하 곤란, 위궤양, 젖산탈수소효소증가 각 0.32%(2/617명, 2건), 대상포진, 배변횟수 증가 각 0.16%(1/617명, 2건), 각화과다증, 갈증, 감각장애, 감각저하, 갑상선기능항진 증악화, 결핵균감염, 고칼슘혈증, 고혈압악 화, 고환질환, 골격통, 관절염악화, 난청, 농 포성발진, 단순헤르페스, 담석증, 당뇨병, 두근거림, 두드러기, 땀샘질환, 림프절병증, 명시안된출혈, 모낭염, 무과립구증, 무월경, 물집발진, 복수, 부비동염, 부스럼, 사마귀, 상세불명의귀질환, 상세불명의백혈구이상, 생식기부종, 서맥, 섬망, 소변량부족, 소화 궤양, 심부혈전정맥염, 심장막삼출, 심장비 대, 악성고열증, 안구건조증, 안구이상, 요 도질환, 욕창궤양, 장폐쇄, 재채기과다, 저 알부민혈증, 저칼슘혈증, 정신결함, 졸림, 직장염, 치주파괴, 치질, 토혈, 패혈성쇼크, 피부자극, 핍뇨, 항문장애 각 0.16%(1/617 명, 1건)가 보고되었다. 23

제58호 의약품 안전성 정보 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 재심사 이상사례 분석평가 결과 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자 발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가 한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이 상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의 하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당 성분과 다음의 이상사례간에 인과관계가 입 증된 것을 의미하는 것은 아니다. 호흡기계 질환 : 흉막삼출 위장관계 장애 : 딸꾹질, 흑색변, 복막염 대사 및 영양 질환 : 저나트륨혈증, 고칼 륨혈증 전신적 질환 : 복수 4. - 12 <생략> 4. - 12 <기 허가사항과 동일> 국내 품목 현황 연번 업체명 제품명 비고 1 한국화이자제약(주) 수텐캡슐12.5밀리그램(수니티닙말산염) 2 한국화이자제약(주) 수텐캡슐25밀리그램(수니티닙말산염) 3 한국화이자제약(주) 수텐캡슐50밀리그램(수니티닙말산염) 24

개 요 안전성 정보 대상 인유두종바이러스 (주사) (Human papillomavirus types 16) 분 류 번 호 [06310] 백신제 정 보 구 분 의약품 재심사 정 보 원 (주)글락소스미스클라인 처 리 결 과 사용상의 주의사항 변경지시 : 이상사례 (바이오의약품품질관리과-4999호, 2015.12.18.) 조치 내용 변경대비표 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 1. 다음 환자에게는 투여하지 말 것 (생략) 2. 다음 환자에는 신중히 투여 할 것 (생략) 1. 다음 환자에게는 투여하지 말 것 (현행과 동일) 2. 다음 환자에는 신중히 투여 할 것 (현행과 동일) 이상사례 3. 약물 유해반응 임상시험 (생략) 시판후 유해사례 (생략) < 신 설 > 3. 이상사례 1) 임상시험 (현행과 동일) 2) 시판후 이상사례 (현행과 동일) 3) 국내 사용성적조사에서 확인된 이상사례 - 국내에서 6년 동안 3,084명을 대상으로 실 시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 20.49%(632명/3,084명, 1,154건) 이었고, 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 13.2%(407명 /3,084명, 717건)로, 주사부위 통증 10.4%(322명/3,084명, 416건), 주사부위 반 응 1.3%(39명/3,084명, 44건), 주사부위 가 려움 1.2%(37명/3,084명, 39건), 주사부위 부종 1.1%(35명/3,084명, 37건), 발열 1.1%(33명/3,084명, 35건), 주사부위 홍반 0.6%(18명/3,084명, 18건), 두통 0.5%(14명 /3,084명, 19건), 어지러움 0.4%(11명/3,084 명, 11건), 근육통 0.3%(10명/3,084명, 14 25

제58호 의약품 안전성 정보 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 건), 구역 0.3%(8명/3,084명, 8건), 주사부위 무감각 0.2%(7명/3,084명, 8건), 피로 0.2%(6명/3,084명, 8건), 통증 0.2%(5명 /3,084명, 6건), 주사부위 경화, 설사, 비인 두염 각 0.1%(3명/3,084명, 3건), 주사부위 발진, 전신 쇠약, 위장염, 근골격통증, 졸림, 질분비물, 인두편도염, 상기도감염 각 0.1%(2명/3,084명, 2건), 인후통 0.0%(1명 /3,084명, 3건), 근육불편 0.0%(1명/3,084명, 2건), 주사부위 온감, 신체불편, 안면홍조, 부종, 복통, 급성 위염, 설염, 구토, 귀통증, 우울한 기분, 월경통, 질염, 중이염, 바이러 스감염, 인두염, 비염, 기관지염, 두드러기, 홍조, 눈의 이상감각, 안구자극, 맥립종, 산 립종 각 0.0%(1명/3,084명, 1건)이 보고되었 다. 중대한 이상사례 발현율은 0.1%(4명 /3,084명, 4건)로, 유산 0.0%(1명/3,084명, 1 건), 위장염(1명/3,084명, 1건), 뼈돌출증(1 명/3,084명, 1건), 편도염(1명/3,084명, 1건) 이 보고되었다. 이 중 중대한 약물이상반응 은 확인되지 않았다. - 예상하지 못한 이상사례 발현율은 7.4%(226 명/3,084명, 294건)로, 월경통 1.0%(30/3,084명, 34건), 질염 0.5%(16명 /3,084명, 18건), 소화불량 0.3%(10명/3,084 명, 11건), 인후통 0.3%(9명/3,084명, 11건), 통증 0.3%(9명/3,084명, 10건), 급성 위염, 위장염 각 0.3%(8명/3,084명, 8건), 질분비 물, 질출혈 각 0.2%(6명/3,084명, 7건), 기관 지염, 오한 각 0.2%(5명/3,084명, 5건), 질가 려움 0.1%(4명/3,084명, 5건), 여드름, 요통, 월경전증후군, 질칸디다증, 기침, 비염 각 0.1%(4명/3,084명, 4건), 근육불편 0.1%(3명 /3,084명, 4건), 근골격통증, 치아질환, 자궁 경부병변, 자궁출혈, 바이러스감염, 찢긴 상 처, 접촉성 피부염, 피부염, 생식기사마귀, 맥립종, 산립종 각 0.1%(3명/3,084명, 3건), 전신 쇠약, 복부 불쾌감, 변비, 위식도역류 질환, 치주염, 귀통증, 졸림, 월경불순, 콧물, 주사침에 잘못 찔림, 습진, 유두종, 방광염, 배뇨곤란, 홍조, 결막염, 각막질환 각 0.1%(2명/3,084명, 2건), 뼈돌출증 및 생식 기가려움증 0.0%(1명/3,084명, 2건), 연조직 26

항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 < 신 설 > 염, 국소염증, 목통증, 신체불편, 흉통, 안면 홍조, 부종, 골반통증, 폐결핵, 작열감, 수막 염, 그레이브스병, 과민성 대장증후군 악화, 소화성궤양, 복막염, 구내염, 설염, 뼈통증, 인대 장애, 목/어깨 통증, 건초염, 자궁경부 상피내암종, 난소낭종, 상세불명 신생물, 벌 에 쏘임, 불안, 우울한 기분, 불면증, 졸음 증, 철결핍빈혈, 자궁경부염, 자궁출혈, 난소 질환, 여성회음부통증, 상세불명의 자궁질 환, 여성생식기농양, 칸디다증, 감염, 마이코 플라즈마감염, 중이염, 기도폐쇄, 세기관지 염, 폐렴, 호흡기 질환, 성대비후, 화상, 접 촉성 감염, 시술부위 반응, 아토피피부염, 모낭염, 손발톱감입, 생식기발진, 피부낭종, 피부질환, 혈뇨, 요로감염, 말초한랭, 눈의 이상감각, 알레르기결막염, 안검염, 눈마름 증, 안구자극, 각막염 각 0.0%(1명/3,084명, 1건)이었다. 예상하지 못한 약물이상반응 발 현율은 0.8%(26명/3,084명, 40건)로 통증 0.2%(5명/3,084명, 6건), 전신 쇠약, 위장염, 근골격통증, 졸림, 질분비물 각 0.1%(2명 /3,084명, 2건), 인후통 0.0%(1명/3,084명, 3 건), 근육불편0.0%(1명/3,084명, 2건), 신체 불편, 안면홍조, 부종, 급성 위염, 설염, 귀 통증, 우울한 기분, 월경통, 질염, 바이러스 감염, 중이염, 기관지염, 비염, 홍조, 눈의 이상감각, 안구자극, 맥립종, 산립종 각 0.0%(1명/3,084명, 1건)이었다. 중대하고 예 상하지 못한 이상사례 발현율은 0.1%(3명 /3,084명, 3건)으로, 유산 0.0%(1명/3,084명, 1건), 위장염 0.0%(1명/3,084명, 1건), 뼈돌 출증 0.0%(1명/3,084명, 1건)이었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확 인되지 않았다. 4) 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발 적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모 든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보 고자료(1989~2014.10)와 재심사 종료시점에 서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적 으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 추 가로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례 간에 27

제58호 의약품 안전성 정보 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아 니다. 생식기증 장애(여성) : 월경통, 질염, 월경 장애, 질출혈, 흰색 질분비물, 월경과다, 월경전긴장, 자궁출혈 전신적 질환 : 다리통증, 오한으로 인한 떨림, 창백 비뇨기계 질환 : 방광염 중추 및 말초신경계 장애 : 감각저하, 마 비, 운동이상증, 보행이상, 편두통, 근육긴 장항진 투여부위 장애 : 주사부위멍듦, 주사부위 무감각 시각장애 : 눈꺼풀판샘염 피부와 부속기관 장애 : 여드름, 생식기소 양증, 피부염, 물집발진, 습진 방어기전 장애 : 생식기모닐리아증 청력 및 전정기관 장애 : 이통 근육-골격계 장애 : 관절염 <이하, 생략> <현행과 같음> 국내 품목 현황 연번 업체명 제품명 비고 1 (주)글락소스미스클라인 서바릭스프리필드시린지 28

개 요 안전성 정보 대상 로피나비르 리토나비르 (경구) (Lopinavir ritonavir) 분 류 번 호 [06290] 기타의 화학요법제 정 보 구 분 의약품 재심사 정 보 원 한국애브비(주) 처 리 결 과 사용상의 주의사항 변경지시 : 이상반응 (의약품안전평가과-3231호, 2015.12.23.) 조치 내용 변경대비표 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 1.~3. <생략> 1.~3. <기 허가사항과 동일> 이상반응 4. 이상반응 (1) - (3) <생략> <신설> 4. 이상반응 (1) - (3) <기 허가사항과 동일> 국내 시판 후 조사결과 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 580명 을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이 상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 62.59%(363/580명, 총 927건)로 보고되었 다. 중대한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상 관없이 8.79%(51/580명, 총 88건)로 폐포자 충 폐렴 1.38%(8/580명, 8건), 대상포진, 빈 혈 각 0.86%(5/580명, 5건), 폐렴 0.69%(4/580명, 4건), 골수기능부전 0.52%(3/580명, 3건), 급성 신부전, 무력증, 범혈구감소증, 세균성 폐렴, 오심, 조기 진 통, 진행다초점백색질뇌병증, 호중구감소증 각 0.34%(2/580명, 2건), 망막박리 0.17%(1/580명, 3건), 파종성 결핵 0.17%(1/580명, 2건), 가슴불편감, 간경변, 간부전, 간 장애, 거대세포바이러스 맥락망 막염, 거대세포바이러스 폐렴, 경련, 고칼륨 혈증, 구토, 급성 심근경색증, 뇌경색, 뇌병 증, 대엽성 폐렴, 림프절염, 마이코박테리아 감염, 망막출혈, 미만성 거대B세포 림프종, 29

제58호 의약품 안전성 정보 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 비장결핵, 설사, 세균성 관절염, 식욕감소, 신부전, 실신, 아나필락시스 반응, 어지러 움, 영양실조, 요골 골절, 우울증, 위장염, 저나트륨혈증, 저혈압, 전신발진, 전해질 불 균형, 탈수, 카포시육종, 패혈성 쇼크, 패혈 증, 폐암, 혈압 감소, 혈중 중성지방 증가, 호흡부전, 흉막삼출 각 0.17%(1/580명, 1 건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계 를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응의 발현율은 3.28%(19/580명, 총 28건)로, 범 혈구감소증, 빈혈, 오심 각 0.34%(2/580명, 2건), 파종성 결핵 0.17%(1/580명, 2건), 간 경변, 간 장애, 거대세포바이러스 폐렴, 경 련, 골수기능부전, 구토, 급성 심근경색증, 뇌경색, 대상포진, 림프절염, 비장결핵, 설 사, 세균성 폐렴, 식욕 감소, 실신, 어지러 움, 전신 발진, 조기 진통, 혈중 중성지방 증가, 호중구감소증 각 0.17%(1/580명, 1 건)이 보고되었다. 예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관 계와 상관없이 23.97%(139/580명, 232건) 로 보고되었으며, 대상포진 2.93%(17/580 명, 18건), 기침 2.41%(14/580명, 14건), 구 강칸디다증 1.90%(11/580명, 12건), 우울 증, 위장관 장애 각 1.21%(7/580명, 7건), 폐렴 0.69%(4/580명, 4건), 가슴불편감, 골 수기능부전, 복부 불편감, 손발톱진균증, 열 감, 오한, 조기 진통, 콧물, 항문생식기 사 마귀 각 0.52%(3/580명, 3건), 구강헤르페 스 0.34%(2/580명, 3건), 가래, 감각이상, 건초염, 기관지염, 말초부종, 물집, 범혈구 감소증, 세균성 폐렴, 양성전립선비대증얼 굴부종, 인플루엔자, 중이염, 진행다초점백 색질뇌병증, 탈수, 통증, 통풍, 홍반 각 0.34%(2/580명, 2건)이 보고되었다. 이 외 의 모든 예상하지 못한 이상사례의 발현율 은 0.17%(1/580명)이었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 12.76%(74/580명, 102건) 로 기침 1.21%(7/580명, 7건), 대상포진 0.69%(4/580건, 5건), 위장관 장애 0.69%(4/580명, 4건), 복부불편감 0.52%(3/580명, 3건), 구강칸디다증 30

항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 0.34%(2/580명, 3건), 가래, 범혈구감소증, 손발톱진균증, 양성전립선비대증, 얼굴부종, 열감, 인플루엔자, 중이염, 홍반 각 0.34%(2/580명, 2건), 비충혈 0.17%(1/580 명, 2건), 7번 신경 마비, 가슴불편감, 각화 과다증, 간경변, 감각이상, 감각저하, 감염 성 설사, 갑상선기능저하증, 건초염, 결막 염, 골감소증골수기능부전, 관절염, 궤양, 기관지 폐렴, 기능성 위장질환, 뇌경색, 눈 부기, 다뇨, 담즙정체, 대상포진후 신경통, 땀과다증, 만성 중이염, 말초부기, 말초부 종, 명치불편감, 물사마귀, 발성장애, 부고 환염, 부종, 분열형 인격 장애, 비타민 D 결 핍, 비충혈, 생식기헤르페스, 세균성 폐렴, 수면 장애, 수포, 신경매독, 신경뿌리병증, 신경피부염, 실신, 양극성 장애, 얼굴백선 증, 여성형유방, 오한, 요도염, 요실금, 우울 증, 이루, 전신쇠약, 조기 진통, 추간판탈출 증, 쿠싱증후군, 통증, 피부 과다형성, 피부 유두종, 항문농양, 항문생식기 사마귀, 항이 뇨호르몬분비이상증후군, 혈변, 혈중 크레 아티닌 증가 각 0.17%(1/580명, 1건)가 보 고되었다. 재심사 이상사례 분석평가 결과 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자 발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가 한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이 상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의 하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당 성분과 다음의 이상사례간에 인과관계가 입 증된 것을 의미하는 것은 아니다. 정신계 : 우울증 소화기계 : 상세불명의 위창자질환 5. - 13. <생략> 5. - 13. <기 허가사항과 동일> 31

제58호 의약품 안전성 정보 국내 품목 현황 연번 업체명 제품명 비고 1 한국애브비(주) 칼레트라정 2 한국애브비(주) 칼레트라정100/25 32

개 요 안전성 정보 대상 토포테칸염산염 (경구) (Topotecan hydrochloride) 분 류 번 호 [04210] 항악성종양제 정 보 구 분 의약품 재심사 정 보 원 (주)글락소스미스클라인 처 리 결 과 사용상의 주의사항 변경지시 : 이상반응 (의약품안전평가과-181호, 2016.1.12.) 조치 내용 변경대비표 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 1.~2. <생략> 1.~2. <기 허가사항과 동일> 이상반응 3. 이상반응 1) - 5) <생략> <신설> 3. 이상반응 1) - 5) <기 허가사항과 동일> 국내 시판 후 조사결과 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 99명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상 사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 89.9%(89/99명, 총 466건)로 보고되었다. 중대한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 26.3%(26/99명, 총 57건)로 폐렴 8.1%(8/99명, 8건), 상태악화 6.1%(6/99명, 6건), 호중구감소증 5.1%(5/99명, 5건), 발 열성호중구감소증, 빈혈 각 4.0%(4/99명, 4 건), 패혈증, 호흡곤란 각 3.0%(3/99명, 3 건), 백혈구감소증, 산증, 설사, 혈소판감소 증 각 2.0%(2/99명), 가슴통증, 골수기능억 제, 근육골격통증, 근육통, 말초부종, 무력 증, 복통, 심근경색증, 장천공, 저단백혈증, 저산소증, 질소혈증, 창자괴저, 척추골절, 출혈성십이지장궤양, 충수돌기염 각 1.0%(1/99명, 1건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약 물이상반응의 발현율은 15.2%(15/99명, 총 31건)로, 호중구감소증 5.1%(5/99명, 5건), 발열성호중구감소증 4.0%(4/99명, 4건), 빈 33

제58호 의약품 안전성 정보 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 혈, 패혈증, 폐렴, 호흡곤란 각 3.0%(3/99 명, 3건), 백혈구감소증, 산증, 설사, 혈소판 감소증 각 2.0%(2/99명, 2건), 골수기능억 제, 근육통, 저산소증, 질소혈증 각 1.0%(1/99명, 1건)이 보고되었다. 예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과 관계와 상관없이 54.6%(54/99명, 총 112건) 로 보고되었으며, 폐렴 8.1%(8/99명, 8건), 어지러움 7.1%(7/99명, 8건), 호흡곤란 7.1%(7/99명, 7건), 상태악화 6.1%(6/99명, 6건), 기침, 두통 각 5.1%(5/99명, 5건), 발 열성호중구감소증, 호중구감소증 각 4.0%(4/99명, 4건), 가슴통증, 근육통, 부 종, 비염, 통증, SGPT증가 각 3.0%(3/99명, 3건), 가래질환, 객혈, 질소혈증, 고칼륨혈 증, 불면증, 산증, 상기도감염, 오한으로인 한떨림, 인두염, 저칼륨혈증, SGOT증가 각 2.0%(2/99명, 2건), 고혈당증 1.1%(1/99명, 2건), 골수기능억제, 구강건조, 근육골격통 증, 기립성저혈압, 뇌전이, 대상포진, 말초 부종, 배뇨곤란, 복시, 부비동염, 빈뇨, 빈 맥, 섬망, 신경병증, 심근경색증, 얼굴부종, 자색반, 장천공, 저나트륨혈증, 저단백혈증, 저산소증, 저칼슘혈증, 전립선비대, 창자괴 저, 출혈성십이지장궤양, 척추골절, 충수돌 기염, 코피, 토혈, 허리통증 각 1.1%(1/99 명, 1건)이 보고되었다. 이 중 이 약과 인과 관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물 이상반응은 22.2%(22/99명, 총 43건)로 어 지러움 5.1%(5/99명, 5건), 근육통, 폐렴, SGPT증가 각 3.0%(3/99명, 3건), 고칼륨혈 증, 부종, 산증, 오한으로인한떨림, 인두염, 저칼륨혈증, 질소혈증, SGOT증가 각 2.0%(2/99명, 2건), 객혈, 골수기능억제, 대 상포진, 두통, 부비동염, 빈뇨, 상기도감염, 섬망, 신경병증, 저산소증, 저칼륨혈증, 코 피, 토혈, 호흡곤란 각 1.1%(1/99명, 1건)가 보고되었다. 4. - 9. <생략> 4. - 9. <기 허가사항과 동일> 34

국내 품목 현황 연번 업체명 제품명 비고 1 (주)글락소스미스클라인 하이캄틴경질캡슐0.25밀리그램(토포테칸염산염) 2 (주)글락소스미스클라인 하이캄틴경질캡슐1밀리그램(토포테칸염산염) 35

제58호 의약품 안전성 정보 개 요 안전성 정보 대상 폴라프레징크 (경구) (Polaprezinc) 분 류 번 호 [02320] 소화성궤양용제 정 보 구 분 의약품 재심사 정 보 원 에스케이케미칼(주) 처 리 결 과 사용상의 주의사항 변경지시 : 이상반응 (의약품안전평가과-179호, 2016. 1.12.) 조치 내용 변경대비표 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 이상반응 1. 이상반응 1) - 3) <생략> <신설> 1. 이상반응 1) - 3) <기 허가사항과 동일> 4) 국내 시판 후 조사결과 (1) 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,588 명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없 이 1.48%(53/3,588명, 총 60건)로 보고되 었다. 이 중 중대한 이상사례의 발현율은 0.25%(9/3,588명, 10건)로 뇌경색 0.03%(1/3,588명, 2건), 경련, 경막하출혈, 식도암종, 아밀로이드증, 요관결석, 잇몸 출혈, 척추관협착, 췌장염악화가 각 0.03%(1/3,588명, 1건)로 보고되었으며, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대 한 약물이상반응은 보고되지 않았다. 예상 하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계 와 상관없이 0.98%(35/3,588명, 총 38건) 로 보고되었으며, 보고된 예상하지 못한 이상사례는 기침 0.08% (3/3,588명, 3건), 가슴통증, 근육통, 식욕부진, 어지러움 각 0.06% (2/3,588명, 2건), 뇌경색 0.03%(1/3,588명, 2건), 가래질환, 감기, 경련, 경막하출혈, 두통, 목긴장, 백내장, 복부불편감, 부종, 사위, 상기도감염, 식도 암종, 아밀로이드증, 얼굴부종, 요관결석, 인후통, 잇몸출혈, 위식도역류, 전신부종, 36

항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 척추관협착, 췌장염악화, 코감기, 콧물, 폐 질환, 홍반성 발진 각 0.03% (1/3,588명, 1건)로 조사되었다. 이 중 이 약과 인과관 계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물 이상반응 발현율은 0.06%(2/3,588명, 총 2 건)로 백내장, 사위 각 0.03% (1/3,588명, 1건)이 보고되었다. (2) 이 약에 대한 국내 재심사이상사례 및 자 발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가 된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상 사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통 합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보 고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적 으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례간 에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것 은 아니다. 위장관계 장애 : 복통 이상반응 2. - 6. <생략> 2. - 6. <기 허가사항과 동일> 국내 품목 현황 연번 업체명 제품명 비고 1 에스케이케미칼(주) 프로맥정(폴라프레징크) 2 에스케이케미칼(주) 프로맥과립(폴라프레징크) 37

제58호 의약품 안전성 정보 개 요 안전성 정보 대상 포도당일수화물 외 25개 (주사) (Glucose monohydrate) 분 류 번 호 [03250] 단백질아미노산제제 정 보 구 분 의약품 재심사 정 보 원 제이더블유생명과학(주) 처 리 결 과 사용상의 주의사항 변경지시 : 이상반응 (의약품안전평가과-236호, 2016. 1.14.) 조치 내용 변경대비표 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 이상반응 4. 이상반응 1) - 5) <생략> <신설> 4. 이상반응 1) - 5) <기 허가사항과 동일> 6) 국내 시판 후 조사결과 (1) 중심정맥용 주사 및 말초정맥용 주 사 에 대한 국내 재심사를 위하여 약 1 년 동안 627명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과 관계와 상관없이 5.58%(35/627명, 총 44 건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사례 의 발현율은 1.59%(10/627명, 10건)로 거 대세포바이러스 감염, 폐렴 각 0.32%(2/627명, 2건), 발열, 발열성 호중 구감소증, 병의 악화, 십이지장종양, 인후 염, 중추신경계 저하 각 0.16%(1/627명, 1건), 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 이상사례는 보고되지 않았다. 예 상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관 계와 상관없이 3.99%(25/627명, 총 29건) 로 보고되었으며, 이상사례는 CRP 증가 0.96%(6/627명, 6건), 발열성 호중구감소 증 0.64%(4/627명, 5건), 거대세포바이러 스감염, 변비, 폐렴 각 0.32%(2/627명, 2 건), 가슴불편함, 병의 악화, 섬망, 세균감 염, 설사, 십이지장 종양, 인후염, 진전섬 망, 중추신경계 저하, 출혈성식도궤양형 성, 칸디다증, 폐색전 각 0.16%(1/627명, 38

항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 1건)로 조사되었다. 이 중 이 약과 인과관 계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 이상 사례는 보고되지 않았다. (2) 중심정맥용 주사 에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으 로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례는 없었다. (3) 말초정맥용 주사 에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으 로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례간에 인과관계가 입증된 것을 의 미하는 것은 아니다. 전신적 질환 : C반응단백질(CRP)증가 5. - 11. <생략> 5. - 11. <기 허가사항과 동일> 국내 품목 현황 연번 업체명 제품명 비고 1 제이더블유생명과학(주) 위너프주 2 제이더블유생명과학(주) 위너프페리주 39

제58호 의약품 안전성 정보 개 요 안전성 정보 대상 삼산화비소 (주사) (Arsenic trioxide) 분 류 번 호 [04210] 항악성종양제 정 보 구 분 의약품 재심사 정 보 원 비엘엔에이치(주) 처 리 결 과 사용상의 주의사항 변경지시 : 이상반응 (의약품안전평가과-239호, 2016. 1.14.) 조치 내용 변경대비표 4. 이상반응 (1) <생략> (2) 기타 이상반응 빈도 종류 5~50%미만 5%미만 빈도불명 순환기 심전도QT연장 심전도QT보정간격연장, 빈백, 서맥, 부정맥, 동계, 심낭액저유, 동성빈맥, 울혈성심부전, 혈압 저하 심전도이상, 조홍, 심근증, 심막염, 저혈압, 기립성 저혈압, 기능성 심잡음 기 허 가 사 항 호흡기 호흡곤란, 노작성호흡곤란, 해수, 폐흉출혈 소화기 오심 위불쾌감, 구토, 복부팽만, 복통, 상복부통, 하리, 변비, 식욕부진, 소화불량, 장운동 과잉, 구순건조, 치통, 위장 불쾌감, 식욕감퇴 간장 간기능이상, ALT증가, AST증가, ALP증가, LDH증가, r-gtp증가 혈중빌리루빈 증가 무기폐, 호흡곤란증오, 저산소증, 흉막통, 흉수, 빈호흡, 천오음, 인후두동통, 염발음 구내건조, 치육출혈, 구순궤양, 고창, 변실 금, 배변회수증가, 연변, 혈성설사 신장 신기능장해, 혈중크레아티닌 증가, BUN감소, BUN증가, 핍뇨 착색뇨, 뇨단백양성 전해질이상 저칼륨혈증 저칼슘혈증, 혈중마그네슘 감소, 고마그네슘혈증, 고칼륨혈증, 고 나트륨혈증 혈액 백혈구증가증, 호중구감소, 혈소판감소 빈혈, 발열성호중구감소증, 비종 점상출혈, 반상출혈 40

빈도 종류 혈액응고계 5~50%미만 5%미만 빈도불명 APTT연장, APTT단축, 혈중피 브리노겐감소, FDP증가 혈관장해 혈관염 창백 피부 발진 홍반, 홍색한진, 홍반성 피진, 안면부종, 피부건조, 피부염, 소양증 신경피부염, 박탈성, 피부염, 국소성표피박탈, 안와주위부종, 소양성피진, 인설성피진, 피부 색소과잉, 다한증, 피부병변 대사 영양 장해 고혈당 저단백혈증, 저알부민혈증 저혈당증, 케토아시도시스 전신상태 발열 부종, 체중증가, 흉부불쾌감, 오한, 권태감, 흉통 정신신경계 감각감퇴 두통, 진전, 우울병, 불쾌기분, 불면증, 미각이상, 반사감약, 착감각, 말초성신경병, 경련 피로, 동통, 팽창 체중감소 부동성 어지러움, 불안, 억울한 기분, 터널상시야, 청각장해 감염증 인 후두염, 대상포진 단순헤르페스, 부비강염, 상기도 감염 근 골격 배부통, 사지통, 관절통, 골통, 근통, 근골격경직, 근탈력 국소종창, 관절삼출액, 악통, 중감 안 결막출혈 안검염, 안자극, 안검 하수, 안통, 무시 기타 APL분화증후군, CRP 증가 말초성부종, 혈중 인 증가, 주입 부위홍반, 주입부위동통, 주입 부위종창 골수생검이상, 중이삼출액, 수포, 열상 <신설> 4. 이상반응 (1) <기 허가사항과 동일> (2) 기타 이상반응 변 경 사 항 빈도 종류 순환기 호흡기 소화기 심전도QT연장 오심 5~50% 미만 5% 미만 빈도 불명 심전도 QT보정간격연장, 빈맥, 서맥, 부정맥, 동계, 심낭액저유, 동성빈맥, 울혈성심부전, 혈압 저하 호흡곤란, 노작성호흡곤란, 해 수, 폐흉출혈 위불쾌감, 구토, 복부팽만, 복통, 상복부통, 하리, 변비, 식욕부진, 소화불량, 장운동 과잉, 구순건 조, 치통, 위장 불쾌감, 식욕감퇴 심전도이상, 조홍, 심근증, 심막염, 저혈압, 기립성 저혈압, 기능성 심잡음 무기폐, 호흡곤란증오, 저산소증, 흉막통, 흉수, 빈호흡, 천오음, 인후두동통, 염발음 구내건조, 치육출혈, 구순궤양, 고창, 변실 금, 배변회수증가, 연변, 혈성설사 41

제58호 의약품 안전성 정보 종류 간장 신장 빈도 전해질이상 혈액 5~50% 미만 5% 미만 빈도 불명 간기능이상, ALT증가, AST증가, ALP증가, LDH증가, r-gtp증가 저칼륨혈증 백혈구증가증, 호중구감소, 혈소판감소 혈중빌리루빈 증가 신기능장해, 혈중크레아티닌 증가, BUN감소, BUN증가, 핍뇨 저칼슘혈증, 혈중마그네슘 감소, 고마그네슘혈증, 고칼륨혈증, 고나트륨혈증 빈혈, 발열성호중구감소증, 비종 혈액응고계 APTT연장, APTT단축, 혈중피 브리노겐감소, FDP증가 혈관장해 혈관염 창백 피부 대사 영양 장해 전신상태 정신신경계 감염증 근 골격 안 기타 발진 홍반, 홍색한진, 홍반성 피진, 안면부종, 피부건조, 피부염, 소양증 착색뇨, 뇨단백양성, 신부전 점상출혈, 반상출혈 신경피부염, 박탈성 피부염, 국소성표피박탈, 안와주위부종, 소양성피진, 인설성피진, 피부 색소과잉, 다한증, 피부병변 고혈당 저단백혈증, 저알부민혈증 저혈당증, 케토아시도시스 발열 감각감퇴 APL분화증후군, CRP 증가 부종, 체중증가, 흉부불쾌감, 오한, 권태감, 흉통 두통, 진전, 우울병, 불쾌기분, 불면증, 미각이상, 반사감약, 착감각, 말초성신경병, 경련 인 후두염, 대상포진 배부통, 사지통, 관절통, 골통, 근통, 근골격경직, 근탈력 결막출혈 말초성부종, 혈중 인 증가, 주입 부위홍반, 주입부위동통, 주입 부위종창 피로, 동통, 팽창 체중감소 부동성 어지러움, 불안, 억울한 기분, 터널상시야, 청각장해, 혼수 단순헤르페스, 부비강염, 상기도감염, 세균감염, 패혈증 국소종창, 관절삼출액, 악통, 중감 안검염, 안자극, 안검 하수, 안통, 무시 골수생검이상, 중이삼출액, 수포, 열상 (3) 국내 시판 후 조사결과 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 50명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례 의 발현율은 인과관계와 상관없이 22.0%(11/50명, 총 72건)로 보고되었다. 중대한 이상사 례의 발현율은 인과관계와 상관없이 6.0%(3/50명, 총 7건)로 QT연장 4.0%(2/50명, 총 3 건), AST증가, 간효소증가 각 2.0%(1/50명, 2건)로 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 6.0%(3/50명, 총 7건)로 QT연장 4.0%(2/50명, 총 3건), AST증가, 간효소증가 각 2.0%(1/50명, 2건)이 보고되었다. 42

예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 20.0%(10/50명, 12건)로 보고 되었으며, 폐렴 6.0%(3/50명, 3건), 사망, 상처, 수막종, 신경통, 알레르기성 비염, 약물발 진, 이명, 이식편대숙주병, 족부백선 각 2.0%(1/50명, 1건)이 보고되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응으로 신경통 2.0%(1/50명, 1건)이 보고되었다. 재심사 이상사례 분석평가 결과 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모 든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결 과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많 이 보고된 이상사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 이상사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다. 이비인후과계: 비염 호흡기계: 기침. 국내 품목 현황 연번 업체명 제품명 비고 1 비엘엔에이치(주) 트리세녹스주(삼산화비소) 2 제이텍바이오젠 아시트리주(삼산화비소) 43

제58호 의약품 안전성 정보 개 요 안전성 정보 대상 아세트아미노펜 트라마돌염산염 (경구) (Acetaminophen tramadol hydrochloride) 분 류 번 호 [01140] 해열 진통 소염제 정 보 구 분 의약품 재심사 정 보 원 대원제약(주) 처 리 결 과 사용상의 주의사항 변경지시 : 경고, 이상반응 (의약품안전평가과-328호, 2016. 1.19.) 조치 내용 경고 변경대비표 : 원트란서방정 등 나머지 29품목 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 1. 경고 1) 트라마돌을 권장용량 범위 내 에서 투여받은 환자에서 발작 이 보고된 바 있으며, 권장용량 이상 투여 시 발작의 위험은 증가되는 것으로 나타났다. 트라마돌을 다음의 약물과 병 용시 발작의 위험은 증가된다.; - 선택적 세로토닌 재흡수 억 제제 (SSRI 항우울제 또는 식욕감퇴제) - 삼환계 항우울제 (TCAs) 및 다른 삼환계 약물 (예, 시클 로벤자프린, 프로메타진 등) - 다른 마약류 트라마돌은 다음의 약물과 병용시 발작의 위험을 증가 시킬 수 있다.; - MAO (Monoamine Oxidase) 억제제 - 신경이완제 - 발작 역치를 낮출 수 있는 약물 간질 환자, 발작 병력자 또 는 발작에 대한 위험인자 (머리 상해, 대사장애, 알코 1. 경고 1) 매일 세잔 이상 정기적으로 술을 마시는 사 람이 이 약이나 다른 해열진통제를 복용해 야 할 경우 반드시 의사 또는 약사와 상의 해야 한다. 이러한 사람이 이 약을 복용하면 간손상이 유발될 수 있다. 2) 아세트아미노펜을 복용한 환자에서 매우 드 물게 급성 전신성 발진성 농포증(급성 전신 성 발진성 고름물집증)(AGEP), 스티븐스존 슨 증후군(SJS), 독성 표피 괴사용해(TEN)와 같은 중대한 피부반응이 보고되었고, 이러 한 중대한 피부반응은 치명적일 수 있다. 따 라서 이러한 중대한 피부반응의 징후에 대 하여 환자들에게 충분히 알리고, 이 약 투여 후 피부발진이나 다른 과민반응의 징후가 나타나면 즉시 복용을 중단하도록 하여야 한다. 3) 트라마돌을 권장용량 범위 내에서 투여받은 환자에서 발작이 보고된 바 있으며, 권장용 량 이상 투여 시 발작의 위험은 증가되는 것으로 나타났다. 트라마돌을 다음의 약물과 병용시 발작의 위험은 증가된다. - 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 (SSRI 항 우울제 또는 식욕감퇴제) - 삼환계 항우울제 (TCAs) 및 다른 삼환계 44

항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 올 또는 약물 금단 환자, 중 추신경계 감염)가 있는 환자 에서 경련 발생의 위험이 증가될 수 있다. 2) 트라마돌 투약 환자에서 드물 게 치명적인 아나필락시양 반 응이 보고된 바 있다. 3) 과량의 트라마돌을 마취제 또 는 알코올과 병용시 호흡억제 가 나타날 수 있다. 이 약 과 량 투여시 호흡억제에 대한 처 치를 실시해야 한다. 날록손을 투여할 경우에 발작이 있을 수 있으므로 주의하도록 한다. 4) 중추신경계 억제제를 복용한 환자에게 이 약을 투여시 중 추신경계 및 호흡억제의 위험 이 증가될 수 있다. 5) 두개골내압이 증가된 환자나 머리상해 환자에서 이 약의 투여는 아편제제의 호흡억제 효과로 이산화탄소 저류와 2 차적인 뇌척수액의 압력 증가 로 인해 이러한 증상이 심각 하게 나타날 수 있다. 6) 매일 세잔 이상 정기적으로 술 을 마시는 사람이 이 약이나 다른 해열진통제를 복용해야 할 경우 반드시 의사 또는 약 사와 상의해야 한다. 이러한 사람이 이 약을 복용하면 간손 상이 유발될 수 있다. 7) 트라마돌은 모르핀형(μ-opioid) 의 정신적, 육체적 의존성을 유발할 수 있다. 8) 간독성 : 이 약에는 아세트아미 노펜 및 트라마돌이 함유되어 있다. 아세트아미노펜은 때로 간이식 및 사망을 초래하는 급 성 간부전과 관련이 있으며, 대 부분의 간손상은 다른 아세트 아미노펜 제품과 함께 복용하 여 일일 4,000 밀리그램을 초 약물 (예, 시클로벤자프린, 프로메타진 등) - 다른 마약류 트라마돌은 다음의 약물과 병용시 발작의 위험을 증가시킬 수 있다.; - MAO (Monoamine Oxidase) 억제제 - 신경이완제 - 발작 역치를 낮출 수 있는 약물 간질 환자, 발작 병력자 또는 발작에 대한 위험인자 (머리 상해, 대사장애, 알코올 또는 약물 금단 환자, 중추신경계 감염)가 있는 환자에서 경련 발생의 위험이 증가 될 수 있다. 4) 트라마돌 투약 환자에서 드물게 치명적인 아나필락시양 반응이 보고된 바 있다. 5) 과량의 트라마돌을 마취제 또는 알코올과 병용시 호흡억제가 나타날 수 있다. 이 약 과량 투여시 호흡억제에 대한 처치를 실시 해야 한다. 날록손을 투여할 경우에 발작이 있을 수 있으므로 주의하도록 한다. 6) 중추신경계 억제제를 복용한 환자에게 이 약을 투여시 중추신경계 및 호흡억제의 위 험이 증가될 수 있다. 7) 두개골내압이 증가된 환자나 머리상해 환자 에서 이 약의 투여는 아편제제의 호흡억제 효과로 이산화탄소 저류와 2차적인 뇌척수 액의 압력 증가로 인해 이러한 증상이 심각 하게 나타날 수 있다. 8) 트라마돌은 모르핀형(μ-opioid)의 정신적, 육체적 의존성을 유발할 수 있다. 9) 간독성 : 이 약에는 아세트아미노펜 및 트라 마돌이 함유되어 있다. 아세트아미노펜은 때로 간이식 및 사망을 초래하는 급성 간부 전과 관련이 있으며, 대부분의 간손상은 다 른 아세트아미노펜 제품과 함께 복용하여 일일 4,000 밀리그램을 초과하였을 때와 관 련이 있으므로 사용시 주의한다. 특히 간장 애 환자는 반드시 의사와 상의한 후 복용하 여야 한다. 45

제58호 의약품 안전성 정보 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 과하였을 때와 관련이 있으므 로 사용시 주의한다. 특히 간 장애 환자는 반드시 의사와 상 의한 후 복용하여야 한다. 2. - 3. <생략> 2. - 3. <기 허가사항과 동일> 이상반응 4. 이상반응 4.1. 이상반응 <생략> 1. 트라마돌염산염 <생략> <신설> <수정> <신설> 4. 이상반응 4.1. 이상반응 <기 허가사항과 동일> 1. 트라마돌염산염 <기 허가사항과 동일> 트라마돌을 포함하는 제품의 시판후 경험에서 드물게 섬망, 축동, 산동, 언어장애가 보고되 었고 매우 드물게 운동장애가 보고되었다. 트 라마돌을 복용한 환자에서 매우 드물게 저혈 당증이 보고되었다. 대부분은 당뇨병 또는 신 부전을 포함하는 전구 위험요인이 있는 환자 이거나 노인환자에서 보고되었다. 당뇨병 환 자에게 트라마돌을 처방할 때는 주의를 기울 이고, 투여를 시작하거나 증량할 경우는 혈당 치를 더 자주 모니터하는 것이 바람직할 수 있다. 4.3. 트라마돌/아세트아미노펜 일반정의 국내 시판 후 조사 결과 4.4. 트라마돌/아세트아미노펜 서방정의 국내 시판 후 조사 결과 1-1) 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 4,382명을 대상으로 실시한 중등도-중증 의 급 만성 통증에 대한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.09%(442/4,382명, 총 587 건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사 례의 발현율은 0.05%(2/4,382명, 3건)로 등통증, 두통, 일과성 허혈발작 각 0.02%(1/4,382명, 1건), 이 약과 인과관 계를 배제할 수 없는 중대한 이상사례는 보고되지 않았다. 예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인 과관계와 상관없이 0.52%(23/4,382명, 총 23건)로 보고되었으며, 가슴쓰림 0.25%(11/4,382명, 11건), 상세불명의 위 장장애 0.09%(4/4,382명, 4건), 급성위 46

항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 염, 감기, 상기도감염, 전신쇠약, 멀미, 일과성 허혈발작, 등통증, 무기력 각 0.02%(1/4,382명, 1건)로 조사되었다. 이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.39%(17/4,382명, 총 17건)로 가슴쓰 림 0.23%(10명/4,382명, 10건), 상세불명 의 위장장애 0.09%(4/4,382명, 4건), 급 성위염, 전신쇠약, 무기력 0.02%(1/4,382 명, 1건)가 보고되었다. 1-2) 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 978 명을 대상으로 실시한 중등도-중증의 만 성 통증에 대한 시판 후 조사 결과, 이상 사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 15.0%(147/978명, 총 172건)로 보고되었 다. 이 중 중대한 이상사례의 발현율은 0.2%(2/978명, 2건)로 사지통증, 폐렴 각 0.1%(1/978명, 1건), 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 이상사례는 보고 되지 않았다. 예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인 과관계와 상관없이 1.3%(13/978명, 총 14건)로 보고되었으며, 등통증 0.3%(3/978명, 3건), 근골격통증 0.2%(2/978명, 2건), 목통증, 옆구리통 증, 상기도감염, 폐렴, 기억력장애, 위장 장애, 효과부족, 방향감각혼미, 안면홍조 각 0.1%(1/978명, 1건)으로 조사되었다. 이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없 는 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.3%(3/978명, 총 3건)로 기억력장애, 효 과부족, 안면홍조 각 0.1%(1/978명, 1건) 가 보고되었다. 2) 재심사 이상사례 분석평가 결과 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발 적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료 와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다 른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례는 없었다. 5. - 11. <생략> 5. - 11. <기 허가사항과 동일> 47

제58호 의약품 안전성 정보 경고 변경대비표 : 트라펜세미서방정 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 1. 경고 1) 트라마돌을 권장용량 범위 내 에서 투여받은 환자에서 발작 이 보고된 바 있으며, 권장용 량 이상 투여 시 발작의 위험 은 증가되는 것으로 나타났다. 트라마돌을 다음의 약물과 병용 시 발작의 위험은 증가된다.; - 선택적 세로토닌 재흡수 억제 제 (SSRI 항우울제 또는 식욕 감퇴제) - 삼환계 항우울제 (TCAs) 및 다른 삼환계 약물 (예, 시클 로벤자프린, 프로메타진 등) - 다른 마약류 트라마돌은 다음의 약물과 병 용시 발작의 위험을 증가시킬 수 있다.; - MAO (Monoamine Oxidase) 억제제 - 신경이완제 - 발작 역치를 낮출 수 있는 약물 간질 환자, 발작 병력자 또는 발작에 대한 위험인자 (머리 상해, 대사장애, 알코올 또는 약물 금단 환자, 중추신경계 감염)가 있는 환자에서 경련 발생의 위험이 증가될 수 있 다. 2) 트라마돌 투약 환자에서 드물 게 치명적인 아나필락시양 반 응이 보고된 바 있다. 3) 과량의 트라마돌을 마취제 또 는 알코올과 병용시 호흡억제 가 나타날 수 있다. 이 약 과 량 투여시 호흡억제에 대한 처 치를 실시해야 한다. 날록손을 투여할 경우에 발작이 있을 수 있으므로 주의하도록 한다. 4) 중추신경계 억제제를 복용한 환자에게 이 약을 투여시 중추 1. 경고 1) 매일 세잔 이상 정기적으로 술을 마시는 사 람이 이 약이나 다른 해열진통제를 복용해 야 할 경우 반드시 의사 또는 약사와 상의 해야 한다. 이러한 사람이 이 약을 복용하면 간손상이 유발될 수 있다. 2) 아세트아미노펜을 복용한 환자에서 매우 드 물게 급성 전신성 발진성 농포증(급성 전신 성 발진성 고름물집증)(AGEP), 스티븐스존 슨 증후군(SJS), 독성 표피 괴사용해(TEN)와 같은 중대한 피부반응이 보고되었고, 이러 한 중대한 피부반응은 치명적일 수 있다. 따 라서 이러한 중대한 피부반응의 징후에 대 하여 환자들에게 충분히 알리고, 이 약 투여 후 피부발진이나 다른 과민반응의 징후가 나타나면 즉시 복용을 중단하도록 하여야 한다. 3) 트라마돌을 권장용량 범위 내에서 투여받은 환자에서 발작이 보고된 바 있으며, 권장용 량 이상 투여 시 발작의 위험은 증가되는 것으로 나타났다. 트라마돌을 다음의 약물과 병용시 발작의 위험은 증가된다. - 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 (SSRI 항 우울제 또는 식욕감퇴제) - 삼환계 항우울제 (TCAs) 및 다른 삼환계 약물 (예, 시클로벤자프린, 프로메타진 등) - 다른 마약류 트라마돌은 다음의 약물과 병용시 발작의 위험을 증가시킬 수 있다.; - MAO (Monoamine Oxidase) 억제제 - 신경이완제 - 발작 역치를 낮출 수 있는 약물 간질 환자, 발작 병력자 또는 발작에 대한 위험인자 (머리 상해, 대사장애, 알코올 또는 약물 금단 환자, 중추신경계 감염)가 있는 환자에서 경련 발생의 위험이 증가 될 수 있다. 4) 트라마돌 투약 환자에서 드물게 치명적인 아나필락시양 반응이 보고된 바 있다. 5) 과량의 트라마돌을 마취제 또는 알코올과 48

항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 신경계 및 호흡억제의 위험이 증가될 수 있다. 5) 두개골내압이 증가된 환자나 머리상해 환자에서 이 약의 투 여는 아편제제의 호흡억제 효 과로 이산화탄소 저류와 2차적 인 뇌척수액의 압력 증가로 인 해 이러한 증상이 심각하게 나 타날 수 있다. 6) 매일 세잔 이상 정기적으로 술 을 마시는 사람이 이 약이나 다른 해열진통제를 복용해야 할 경우 반드시 의사 또는 약 사와 상의해야 한다. 이러한 사람이 이 약을 복용하면 간손 상이 유발될 수 있다. 7) 트라마돌은 모르핀형(μ-opioid) 의 정신적, 육체적 의존성을 유발할 수 있다. 8) 간독성 : 이 약에는 아세트아미 노펜 및 트라마돌이 함유되어 있다. 아세트아미노펜은 때로 간이식 및 사망을 초래하는 급 성 간부전과 관련이 있으며, 대 부분의 간손상은 다른 아세트 아미노펜 제품과 함께 복용하 여 일일 4,000 밀리그램을 초 과하였을 때와 관련이 있으므 로 사용시 주의한다. 특히 간 장애 환자는 반드시 의사와 상 의한 후 복용하여야 한다. 병용시 호흡억제가 나타날 수 있다. 이 약 과량 투여시 호흡억제에 대한 처치를 실시 해야 한다. 날록손을 투여할 경우에 발작이 있을 수 있으므로 주의하도록 한다. 6) 중추신경계 억제제를 복용한 환자에게 이 약을 투여시 중추신경계 및 호흡억제의 위 험이 증가될 수 있다. 7) 두개골내압이 증가된 환자나 머리상해 환자 에서 이 약의 투여는 아편제제의 호흡억제 효과로 이산화탄소 저류와 2차적인 뇌척수 액의 압력 증가로 인해 이러한 증상이 심각 하게 나타날 수 있다. 8) 트라마돌은 모르핀형(μ-opioid)의 정신적, 육체적 의존성을 유발할 수 있다. 9) 간독성 : 이 약에는 아세트아미노펜 및 트라 마돌이 함유되어 있다. 아세트아미노펜은 때로 간이식 및 사망을 초래하는 급성 간부 전과 관련이 있으며, 대부분의 간손상은 다 른 아세트아미노펜 제품과 함께 복용하여 일일 4,000 밀리그램을 초과하였을 때와 관 련이 있으므로 사용시 주의한다. 특히 간장 애 환자는 반드시 의사와 상의한 후 복용하 여야 한다. 2. - 3. <생략> 2. - 3. <기 허가사항과 동일> 이상반응 4. 이상반응 4.1. 이상반응 <생략> 1. 트라마돌염산염 <생략> <신설> 4. 이상반응 4.1. 이상반응 <기 허가사항과 동일> 1. 트라마돌염산염 <기 허가사항과 동일> 트라마돌을 포함하는 제품의 시판후 경험에서 드물게 섬망, 축동, 산동, 언어장애가 보고되 었고 매우 드물게 운동장애가 보고되었다. 트 라마돌을 복용한 환자에서 매우 드물게 저혈 49

제58호 의약품 안전성 정보 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 4.2. 트라마돌/아세트아미노펜 서 방정의 이상반응 1) <생략> 2) 발치 수술 후 중등도 이상의 급성통증환자를 대상으로 무작위 배정, 이중눈가림, 활성대조(트라 마돌/아세트아미노펜일반정), 평 행 임상시험(n=202)에서 이상반 응은 총 42명에서 발생하였고, 이 중 이 약 투여군은 101명중 24명(23.76%, 38건), 대조약 투 여군은 101명 중 18명(17.82%, 26건)에서 발생하였으나, 시험군 과 대조군의 군간 이상반응 발현 율의 차이는 통계학적으로 유의 하지 않았다.(p=0.2982) 또한, 시험약과의 인과관계를 배제할 수 없는 이상약물반응 발현율을 분석한 결과, 이 약 투여군은 17 명(16.83%, 26건)이고, 대조군은 12명(11.88명, 16건)이었으나, 군 간 이상약물반응 발현율의 차이 는 통계학적으로 유의하지 않았 다.(p=0.3157) 3) 요통 환자를 대상으로 국내에 서 실시한 임상시험 중 2% 이 상의 빈도로 보고된 이상반응 은 다음과 같다; 가려움증, 구 역, 구토, 두드러기, 두통, 변 비, 소화불량, 식은땀, 식욕감 소, 어지러움, 졸음, 갈증, 구 강건조증, 다한증, 발진, 배뇨 장애, 복통, 불면증. 임상시험 중 이 약 투여군에서 보고된 이상반응을 발현기관별 로 나열하면 다음과 같다. (매 당증이 보고되었다. 대부분은 당뇨병 또는 신 부전을 포함하는 전구 위험요인이 있는 환자 이거나 노인환자에서 보고되었다. 당뇨병 환 자에게 트라마돌을 처방할 때는 주의를 기울 이고, 투여를 시작하거나 증량할 경우는 혈당 치를 더 자주 모니터하는 것이 바람직할 수 있다. 4.2. 트라마돌/아세트아미노펜 서방정의 이상 반응 1) <생략> 2) <삭제> 2) 요통 환자를 대상으로 국내에서 실시한 임 상시험 중 2% 이상의 빈도로 보고된 이상 반응은 다음과 같다; 가려움증, 구역, 구토, 두드러기, 두통, 변비, 소화불량, 식은땀, 식욕감소, 어지러움, 졸음, 갈증, 구강건조 증, 다한증, 발진, 배뇨장애, 복통, 불면증. 임상시험 중 이 약 투여군에서 보고된 이 상반응을 발현기관별로 나열하면 다음과 같다. (매우 흔하게: 10% 이상, 흔하게: 1% 이상 10% 미만, 때때로: 0.1% 이상 1% 미만) 1-12 <기 허가사항과 동일> 50

항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 우 흔하게: 10% 이상, 흔하게: 1% 이상 10% 미만, 때때로: 0.1% 이상 1% 미만) 1-12 <생략> <신설> 3) 발치 수술 후 중등도 이상의 통증 환자를 대상으로 실시한 무작위배정, 이중눈가림, 활성대조(트라마돌/아세트아미노펜 일반 정), 평행군 임상시험(n=202)에서 이상반 응은 총 42명에서 발생하였고, 이 중 이 약 투여군은 101명중 24명(23.76%, 38건), 대조약 투여군은 101명 중 18명(17.82%, 26건)에서 발생하였다. 이 약 투여군에서 주로 나타난 이상반응은 구역, 어지러움, 구토, 두통 등이었다. 또한, 시험약과의 인 과관계를 배제할 수 없는 이상약물반응 발 현율을 분석한 결과, 이 약 투여군은 17명 (16.83%, 26건)이고, 대조군은 12명 (11.88%, 16건)이었다. 4.3. 트라마돌/아세트아미노펜 일 반정의 시판 후 이상반응 <생략> <신설> 4.3. 트라마돌/아세트아미노펜 일반정의 국내 시판 후 조사 결과 <기 허가사항과 동일> 4.4. 트라마돌/아세트아미노펜 서방정의 국내 시판 후 조사 결과 1-1) 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 4,382명을 대상으로 실시한 중등도-중증 의 급 만성 통증에 대한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.09%(442/4,382명, 총 587 건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사 례의 발현율은 0.05%(2/4,382명, 3건)로 등통증, 두통, 일과성 허혈발작 각 0.02%(1/4,382명, 1건), 이 약과 인과관 계를 배제할 수 없는 중대한 이상사례는 보고되지 않았다. 예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인 과관계와 상관없이 0.52%(23/4,382명, 총 23건)로 보고되었으며, 가슴쓰림 0.25%(11/4,382명, 11건), 상세불명의 위 장장애 0.09%(4/4,382명, 4건), 급성위 염, 감기, 상기도감염, 전신쇠약, 멀미, 일과성 허혈발작, 등통증, 무기력 각 0.02%(1/4,382명, 1건)로 조사되었다. 이 51

제58호 의약품 안전성 정보 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 일반적 주의 5. 일반적 주의 1) - 7) <생략> 8) 간기능 부전 환자들에 대한 이 약의 약동학 및 내약성에 대해 시험한 바 없다. 트라마돌과 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.39%(17/4,382명, 총 17건)로 가슴쓰 림 0.23%(10명/4,382명, 10건), 상세불명 의 위장장애 0.09%(4/4,382명, 4건), 급 성위염, 전신쇠약, 무기력 0.02%(1/4,382 명, 1건)가 보고되었다. 1-2) 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 978 명을 대상으로 실시한 중등도-중증의 만 성 통증에 대한 시판 후 조사 결과, 이상 사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 15.0%(147/978명, 총 172건)로 보고되었 다. 이 중 중대한 이상사례의 발현율은 0.2%(2/978명, 2건)로 사지통증, 폐렴 각 0.1%(1/978명, 1건), 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 이상사례는 보고 되지 않았다. 예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인 과관계와 상관없이 1.3%(13/978명, 총 14건)로 보고되었으며, 등통증 0.3%(3/978명, 3건), 근골격통증 0.2%(2/978명, 2건), 목통증, 옆구리통증, 상기도감염, 폐렴, 기억력장애, 위장장애, 효과부족, 방향감각혼미, 안면홍조 각 0.1%(1/978명, 1건)으로 조사되었다. 이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.3%(3/978명, 총 3건)로 기억력장애, 효 과부족, 안면홍조 각 0.1%(1/978명, 1건) 가 보고되었다. 2) 재심사 이상사례 분석평가 결과 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발 적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료 와 재심사 종료시점에서 통합평가한 결과, 다 른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례는 없었다. 5. 일반적 주의 1) - 7) <기 허가사항과 동일> 8) 간장애 환자들에 대한 이 약의 약동학 및 내 약성에 대해 시험한 바 없다. 트라마돌과 아 세트아미노펜은 주로 간에서 대사된다. 트 52

항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 아세트아미노펜은 주로 간에서 대사된다. 트라마돌염산염/아 세트아미노펜 일반정은 중등도 의 간부전 환자에게는 투여 간 격을 연장하여 투여하는 것을 신중히 고려하고 중증의 간장 애 환자에게는 투여를 권장하 지 않는다. 9) 신부전 환자들에 대한 트라마 돌과 아세트아미노펜의 복합제 에 대해 시험된 바 없다. 트라 마돌의 사용 경험으로 신기능 부전 환자에서 트라마돌과 활 성 대사체 M1의 배설 정도와 배설률이 감소될 수 있다. 트 라마돌염산염/아세트아미노펜 일반정의 경우 크레아티닌 청 소율이 30mL/min 미만인 환자 의 경우 이 약의 투약간격을 12시간 마다 2정을 초과하여 투약하지 않도록 한다. 10) - 12) <생략> 라마돌염산염/아세트아미노펜 일반정은 중 등도의 간장애 환자에게는 투여 간격을 연 장하여 투여하는 것을 신중히 고려하고 중 증의 간장애 환자에게는 투여를 권장하지 않는다. 9) 신장애 환자들에 대한 트라마돌과 아세트아 미노펜의 복합제에 대해 시험된 바 없다. 트 라마돌의 사용 경험으로 신장애 환자에서 트라마돌과 활성 대사체 M1의 배설 정도와 배설률이 감소될 수 있다. 트라마돌염산염/ 아세트아미노펜 일반정의 경우 크레아티닌 청소율이 30mL/min 미만인 환자의 경우 이 약의 투약간격을 12시간 마다 2정을 초과하 여 투약하지 않도록 한다. 10) - 12) <기 허가사항과 동일> 6. - 11. <생략> 6. - 11. <기 허가사항과 동일> 53

제58호 의약품 안전성 정보 변경대비표 : 영트라셋이알서방정, 영트라셋이알세미서방정 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 1.~3. <생략> 1.~3. <기 허가사항과 동일> 이상반응 4. 이상반응 4.1-4.3 <생략> <신설> 4. 이상반응 4.1-4.3 <기 허가사항과 동일> 4.4. 트라마돌/아세트아미노펜 서방정의 국내 시판 후 조사 결과 1-1) 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 978 명을 대상으로 실시한 중등도-중증의 만 성 통증에 대한 시판 후 조사 결과, 이상 사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 15.0%(147/978명, 총 172건)로 보고되었 다. 이 중 중대한 이상사례의 발현율은 0.2%(2/978명, 2건)로 사지통증, 폐렴 각 0.1%(1/978명, 1건), 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 이상사례는 보고 되지 않았다. 예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인 과관계와 상관없이 1.3%(13/978명, 총 14건)로 보고되었으며, 등통증 0.3%(3/978명, 3건), 근골격통증 0.2%(2/978명, 2건), 목통증, 옆구리통증, 상기도감염, 폐렴, 기억력장애, 위장장애, 효과부족, 방향감각혼미, 안면홍조 각 0.1%(1/978명, 1건)으로 조사되었다. 이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.3%(3/978명, 총 3건)로 기억력장애, 효 과부족, 안면홍조 각 0.1%(1/978명, 1건) 가 보고되었다. 1-2) 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 4,382명을 대상으로 실시한 중등도-중증 의 급 만성 통증에 대한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.09%(442/4,382명, 총 587 건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사 례의 발현율은 0.05%(2/4,382명, 3건)로 등통증, 두통, 일과성 허혈발작 각 0.02%(1/4,382명, 1건), 이 약과 인과관 계를 배제할 수 없는 중대한 이상사례는 보고되지 않았다. 예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인 54

항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 과관계와 상관없이 0.52%(23/4,382명, 총 23건)로 보고되었으며, 가슴쓰림 0.25%(11/4,382명, 11건), 상세불명의 위 장장애 0.09%(4/4,382명, 4건), 급성위 염, 감기, 상기도감염, 전신쇠약, 멀미, 일과성 허혈발작, 등통증, 무기력 각 0.02%(1/4,382명, 1건)로 조사되었다. 이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.39%(17/4,382명, 총 17건)로 가슴쓰 림 0.23%(10명/4,382명, 10건), 상세불명 의 위장장애 0.09%(4/4,382명, 4건), 급 성위염, 전신쇠약, 무기력 0.02%(1/4,382 명, 1건)가 보고되었다. 2) 재심사 이상사례 분석평가 결과 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자 발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합평가 한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상 사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하 게 많이 보고된 이상사례는 없었다. 5. - 11 <생략> 5. - 11 <기 허가사항과 동일> 변경대비표 : 울트라셋이알서방정, 울트라셋이알세미서방정 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 1.~3. <생략> 1.~3. <기 허가사항과 동일> 이상반응 4. 이상반응 4.1-4.3 <생략> 4.4. 트라마돌/아세트아미노펜 서 방정의 국내 시판 후 조사 결과 1) <항목 수정> <이하 생략> <신설> 4. 이상반응 4.1-4.3 <기 허가사항과 동일> 4.4. 트라마돌/아세트아미노펜 서방정의 국내 시판 후 조사 결과 1-1) <기 허가사항과 동일> 1-2) 국내에서 재심사를 위하여 4년 동안 4,382명을 대상으로 실시한 중등도-중증 의 급 만성 통증에 대한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 10.09%(442/4,382명, 총 587 건)로 보고되었다. 이 중 중대한 이상사 례의 발현율은 0.05%(2/4,382명, 3건)로 55

제58호 의약품 안전성 정보 항목 기 허 가 사 항 변 경 사 항 2) <생략> 등통증, 두통, 일과성 허혈발작 각 0.02%(1/4,382명, 1건), 이 약과 인과관 계를 배제할 수 없는 중대한 이상사례는 보고되지 않았다. 예상하지 못한 이상사례의 발현율은 인 과관계와 상관없이 0.52%(23/4,382명, 총 23건)로 보고되었으며, 가슴쓰림 0.25%(11/4,382명, 11건), 상세불명의 위장장애 0.09%(4/4,382명, 4건), 급성 위염, 감기, 상기도감염, 전신쇠약, 멀 미, 일과성 허혈발작, 등통증, 무기력 각 0.02%(1/4,382명, 1건)로 조사되었다. 이 중, 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.39%(17/4,382명, 총 17건)로 가슴 쓰림 0.23%(10명/4,382명, 10건), 상세 불명의 위장장애 0.09%(4/4,382명, 4 건), 급성위염, 전신쇠약, 무기력 0.02%(1/4,382명, 1건)가 보고되었다. 2) <기 허가사항과 동일> 5. - 11 <생략> 5. - 11 <기 허가사항과 동일> 국내 품목 현황 연번 업체명 제품명 비고 1 (주)한국얀센 울트라셋이알서방정 2 (주)한국얀센 울트라셋이알세미서방정 3 대원제약(주) 원트란서방정 4 대원제약(주) 원트란세미서방정 5 (주)한독 엑스페인ER서방정 6 (주)한독 엑스페인ER세미서방정 7 제일약품(주) 트라마롤서방정 8 제일약품(주) 트라마롤세미서방정 9 명문제약(주) 트라펜서방정 10 명문제약(주) 트라펜세미서방정 11 삼진제약(주) 시너젯이알서방정 56