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진희 시
5 years ago
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1 Chapter 10. 혈행개선

2 제 2 절동맥경화 (Arteriosclerosis) 개선 1. 정의및개요 1) 죽상경화 - 죽상경화증은국소적으로혈관의가장안쪽막인내막에콜레스테롤이침착하고세포증식이일어나 죽종 ( 죽상종, atheroma) 이형성되는혈관의질병이다. - 죽상경화증의발생기전가설 : 죽상경화증의초기에는내피세포의손상에의한것이든내막의변성에의한것이든간에내막에 LDL- 콜레스테롤이누적되며산화되고, 그결과생성되는산화 LDL- 콜레스테롤에의해서염증세포가내막에침투해들어오게된다. 이에따라내막에는성장인자및사이토카인이풍부하게되어평활근세포가증식하게됨으로써동맥경화가진행된다는것이다.

3 2) 동맥경화 - 광범위하게혈관의중간층인중막에퇴행성변화가나타나섬유화가진행되고, 혈관의탄성이줄어드는노화현상의일종이다. 그결과수축기혈압이올라가게되어심장의근육이두꺼워지는심비대현상이유발된다.

5 Foam Cells fat-laden immune cells of the type macrophage. They are an indication of plaque-build up, or atherosclerosis, which is commonly associated with increased risk of heart attack and stroke. Foam cells are formed when the body sends macrophages to the location of a fatty deposit on the blood vessel walls. The macrophage surrounds the fatty material in an attempt to destroy it. The cell becomes filled with lipids (fats). The lipids surrounded by the macrophage give it a foamy appearance.

6 3) 발생원인 (1) 고콜레스테롤혈증 : 혈중콜레스테롤의농도가높아지면동맥경화의발생위험이증가한다. (2) 낮은 HDL 콜레스테롤 : HDL 기능 1 콜레스테롤역수송작용으로말초조직에서부터간으로콜레스테롤을운반하여동맥혈관벽의콜레스테롤침착을억제. 2 HDL 에결합되어있는항산화효소 (paraoxonase) 는혈관벽의 LDL 의산화를억제하고, 혈소판항생인자분해효소 (platelet activating factor acetylhydrolase, PAF/AH) 는산화된 LDL 을분해하여제거하는역할을한다. - 따라서이수치가낮은경우동맥경화의위험성이증가한다. (3) 높은 LDL 콜레스테롤 : LDL 은간이나말초조직에콜레스테롤을수송하며, 산화된 LDL 은동맥경화의유발인자로작용한다. 또한혈관벽에침착되어동맥경화를일으키는주원인이된다. 높은경우심혈관질환의주요위험인자로작용한다. (4) 고혈압 : 지속적인고혈압으로혈관벽이물리적인압력을받으면혈중 LDL 이침투, 침착됨에따라동맥경화가촉진된다. (5) 흡연 : 흡연으로혈관내벽이손상되고콜레스테롤과다른불순물, 혈전등이침착되어동맥경화를유발한다.

7 Figure 1 Setting the stage for atherosclerotic plaque formation Csordas, A. & Bernhard, D. (2013) The biology behind the atherothrombotic effects of cigarette smoke Nat. Rev. Cardiol. doi: /nrcardio

9 2. 기능성평가방법 1) 시험관내실험 (1) 혈소판응집억제평가 - In vitro 에서는응집측정기 (aggregometer) 를이용하여빛투과도의변화정도를측정함으로써평가가가능하다. (2) 혈액응고억제평가 - 건강기능식품이응고연쇄반응 (coagulation cascade) 에영향을주는지를각각 prothrombin time(pt) 과 activated partial thromboplastin time (aptt) 을이용하여평가할수있다. (3) 적혈구 procoagulant 활성측정법 - 적혈구막을구성하는인지질 (phospholipid) 의포스파티딜세린 (phosphatidyl serine) 노출정도를측정함으로써적혈구프로코아귤런트 (procoagulant) 활성을측정한다. (4) 전단응력로인한혈소판, 적혈구활성화평가법 - 세포현탁액경우에는대표적으로점도계 (viscometer) 를사용하는데, 전단응력을가하고이에의한혈소판과적혈구의활성화를평가한다.

10 2) 동물및임상실험 - 동물및사람에서는혈전생성시간을평가하는방법을이용할수있다. 생체내로혈관을통해 FeCl2 를주입하고여과지를이용해혈관을폐쇄하면일정시간이지난후에는혈전이생성되는데, 이렇게혈전이생성되는시간이지연되거나형성된혈전의크기가줄어드는것을관찰함으로써건강기능식품의혈전형성차단효과를확인할수있다.

11 3. 동맥경화개선건강기능식품및효능 1) 고시형건강기능식품 (1)DHA/EPA - DHA(docosahexaenoic acid) 와 EPA(eicosapentaenoic acid) 는오메가 3- 지방산 ( 불포화지방산 ) 의일종. - 고등어, 청어등의등푸른생선이나연어, 정어리, 참치등의어류등에많이포함. - 기능 : 중성지방과혈액내콜레스테롤함량을낮추고비정상적혈액응고작용을억제하여동맥경화, 고혈압, 심근경색증등의성인병에도움. (2) 감마리놀레산 (Gamma Linolenic acid) - 오메가 -6 지방산 ( 불포화지방산 ) 으로체내에서합성이불가능하여외부로부터섭취해야하는필수지방산. - 기능 : 혈중 HDL- 콜레스테롤의수치를높이고총콜레스테롤및 LDL- 콜레스테롤의수치를낮추어혈액의흐름에도움.

12 (3) 레시틴 (lecithin) - 난황, 대두, 콩기름, 간, 뇌등에많이함유되어있는인지질. - 기능 : 생체의항상성유지에중요한역할을하며, LDL- 콜레스테롤을저하시키는기능이있다 (4) 영지버섯자실체추출물 - 건조자실체나액체균사배양액에서분리되는베타 -D- 글루칸 (β-dglucan) 의형태를가진다당류를가진다. - 기능 : 파종성혈관내응고 (Dissemicated Intravascular Coagulation, DIC) 가유발된경우에프로트롬빈시간을증가시키고, 고지혈증이유발된경우혈전형성을억제하고혈중콜레스테롤을감소시켜주는것으로확인되었다. 또한혈중 HDL- 콜레스테롤을증가시키고혈압및중성지방을감소시키는효과가있다.

13 (5) 식물스테롤 / 식물스테롤에스터 - 식물스테롤의구조가콜레스테롤과유사하여콜레스테롤이흡수되는것을방해함으로써혈중콜레스테롤의감소를유도하는것으로추측된다.

14 (6) 홍삼 - 면역력증진, 혈소판응집억제, 피로회복효과 - 혈액응고인자에작용하는것이아니라혈소판의응집자체를억제하는것으로알려져잇다. - 부작용으로두통불면증혹은혈압상승, 땀의배출, 배변등이원활하지않을수도있다. (7) 엽산 (folic acid) - 잎에서유래된비타민 B 복합체중하나로서프테로일글루탐산및비슷한활성을지닌유도체들총괄하는개념 - 녹색잎채소류, 간, 강화시리얼, 곡류제품등에많다. - 기능 : 적혈구유지, 혈액호모시스테인조절.

15 2) 개별인정형건강기능식품 (1) 프랑스해안송껍질추출물 - 피크노제놀 - 유리라디칼과지질과산화물을감소시키고항산화관련효소의활성을증가시키는것이시험관내실험및동물실험에서확인. - 인체에유해한활성산소를제거하고혈소판응집을억제하는데도움을줄수있습니다. 로기능성을인정받았다. (2) 기타 1 정제오징어유 : 혈행개선에도움 2HK 나토배양물 : 혈소판응집억제, 혈액흐름개선 3 은행잎추출물 : 뇌에서혈액순환증진, 순환기질환치매예방, 치료효과 4DHA 농축유지 : 혈중중성지질과혈행개선에도움

18 YzI2N/ATHEROSCLEROSIS_powerpoint_ppt _presentation

19 Chapter 9. 혈당조절

20 혈당조절 경제발전에따라생활습관이서구화되면서당뇨 병등의만성질환급증. 당뇨병이란? 혈액내존재하는포도당을체내에서정상적으로 조절하지못하고소변을통해배출되는만성질환중 하나 ( 정상범위 : mg/dl) 당뇨병환자는전세계적으로매년 5% 씩늘어 2050 년 에는 3 억 8 천명에달할것으로추정.

21 항상성조절에관여하는호르몬 1 인슐린 (Insulin) 혈당이정상범위이상으로높아졌을때분비되는호르몬. 간에서포도당을글리코겐으로합성하여저장. 지방, 근육세포등과같은세포안으로포도당을이동시켜혈중당농도를정상치로낮추는작용을함. 2 글루카곤 (Glucagon) 혈당이정상범위이하로낮아졌을때분비되는호르몬. 간에서글리코겐이나단백질을분해하여포도당을생성. 생성된포도당을혈액으로이동시켜혈당을정상치로올려주는작용을함.

22 항상성조절에관여하는호르몬 3 에피네프린 (epinephrine) 스트레스를받았을때부신수질에서분비 글루카곤과같이간이나근육의글리코겐을분해시켜포도당을생성하여혈당을높이는작용을함.

26 혈당조절메커니즘

27 Blood sugar regulation

31 Glucose regulation and metabolism terms: - Gluconeogenesis - Synthesis of glucose from noncarbohydrate precursors, Lactic acid, glycerol, amino acids, liver cells synthesis glucose when carbohydrates are depleted - Glycogenesis - Formation of glycogen, glucose stored in liver and skeletal muscle as glycogen, important energy reserve - Glycogenolysis breakdown of glycogen (polysaccharide) into glucose molecules (monosaccharide) - Glycolysis - the breakdown of glucose into pyruvate by cells for the production of ATP

32 Fed-state metabolism under the influence of insulin promotes glucose metabolism by cells

33 Stimuli for Insulin Secretion - Increased glucose concentrations - Increased amino acids concentrations - Feed forward effects of GI hormones --Parasympathetic activity --Sympathetic activity

34 혈당조절과정

35 프린트할것!! sisitems/glucose_regulation.html

37 인슐린대사와당뇨병 당뇨병이발병하는원인 - 주로혈당을조절하는인슐린의대사에문제. - 제 1 형당뇨 : 인슐린분비자체에문제가생긴경우 - 제 2 형당뇨 : 인슐린수용체또는인슐린신호전달체계에문제가생긴경우 ( 인슐린저항성 ) 인슐린저항성이란? 인슐린을감지하는조직의감수성이떨어져인슐린이분비된후에도인슐린대사가정상적으로일어나지못하는상태를말한다

38 인슐린대사

39 인슐린저항성

40 인슐린저항성에의한당뇨병발병과정 다양한환경적, 유전적요인에의해인슐린저항성이생기면제 2 형당뇨병을비롯한여러대사성질환의원인이된다.

41 인슐린저항성과당뇨및대사질환

42 당뇨병의분류

43 당뇨의 4 대증상

44 당뇨의진단 당뇨병의진단기준 다뇨, 다음, 원인불명의체중감소등의당뇨병증상과함께, 식사와상관없이하루중아무때나무작위시간에측정한혈당농도가 200 mg/dl 이상일때 공복혈당이 126 mg/dl 이상이거나또는경구당부하검사를통한식후 2 시간혈당이 200 mg/dl 이상일때, - 대한당뇨병학회당뇨기준 -

45 당뇨병판정기준

46 당뇨진단방법 1 구강부하검사 (Oral glucose tolerance test, OGTT) - 포도당투여후시간에따른혈당이떨어지는속도를측정. 2 인슐린수치측정 3 당내성검사 (insulin tolerane test, ITT) - 인슐린의기능성을측정. 4 euglycemic hyperinsulinemic clamp - 인슐린저항성의측정방법중가장좋은방법 (gold standard) 5 HOMA, QUICKI 등 - 다수의개체를분석할때주로사용되는방법

47 구강부하검사 (Oral glucose tolerance test, OGTT)

48 경구당부하검사 (OGTT) 경구당부하검사를하기전최소 8 시간동안금식해야합니다. 공복인상태에서 75g 의포도당용약을마시기직전, 중간시간, 그리고마신지 2 시간이지났을때혈당을측정합니다. 포도당이함유된음료섭취 2 시간후당신의혈당이 140 ~ 199 mg/dl 일경우, 당신은내당능장애 (IGT) 라고불리는당뇨병전단계에있습니다. 아직발병한것은아니지만, 향후제 2 형당뇨병의발병가능성이높습니다. 2 시간후의혈당치가 200 mg/dl 이상일경우, 다른날동일한검사를반복해확인을거쳐, 당뇨병진단을받게됩니다.

49 기능성평가방법 1) 시험관내실험 - 분리한이자섬이나베타세포의배양과정에서기능성식품을투여하여나타나는인슐린분비능또는세포의생사를관찰한다.

50 기능성평가방법 2) 동물실험 - 세포독성물질을투여하여베타세포의기능을떨어뜨려유도한 I형당뇨병모델과 db/db나 ob/ob mouse와같은유전적소인에의해당뇨병이발현되는 II형당뇨동물모델이있다. 생체내혈당관련바이오마커들 1 혈당관련바이오마커 (glucose-related biomarker) : 공복혈 당 (fasting plasma glucose), 식후혈당 (postprandial glucose level), 내당능 (glucose tolerance), 당화혈색소 (glycated hemoglobin, HbA10) 2 인슐린관련바이오마커 (insulin-related biomarker) : 혈장 인슐린과프로인슐린에존재하는 C-펩타이드 (C-peptide) 농도, 베타세포의기능 3 기타바이오마커 : 알파 - 글리코시데이스의억제활성, 포도당수송체 (glucose transporter, GLUT)

51 기능성평가방법 3) 임상시험 - 정상인과당뇨병진단범위사이의금식혈당장애 (impaired fasting glucsoe, IFG) 또는내당능장애 (impaired glucose tolerance, IGT) 를나타내는대상으로실험하는것이바람직. - 임상실험에서는동물실험에서와마찬가지로혈당관련바이오마커와인슐린관련바이오마커를측정함으로써기능성시험이가능.

53 혈당조절건강기능식품및효능 개별인정형기능성원료 1 난소화성말토덱스트린 2 바나바주정추출물 3 피니톨 4 구아바잎 5 솔잎증류농축액 6 홍경천등복합추출물 7 참밀알부민 8 동결건조누에분말

54 혈당조절건강기능식품및효능

55 개별인정형기능성원료 난소화성말토덱스트린 - 옥수수전분을건식가수분해하여얻은기능성성분 - 장내당흡수를늦춰혈당을조절 - GRAS( 식품첨가물에대한미국식품의약국 (FDA) 의합격증 ) 요건을충족 - 국내에서는당뇨와관련된기능성식품시장에가장먼저진출

56 개별인정형기능성원료 바나바주정추출물 - 바나바주정추출물은열대천연바나바잎에서주정으로추출하고농축건조하여만듬 - 혈당치를저하시키는코로소린산등이다량함유 - 자연발증당뇨병모델쥐와토끼, 인체시험 ( 내당증, 제2 당뇨병환자 ) 을통해혈당조절에대한기능성이검증됨 - 포도당운반체인 GLUT4를세포막으로이동시켜포도당의세포내유입을유도한다고알려짐.

57 바나바의작용기전 : 혈당조절 - 혈당관리를위해서는혈액내포도당이원활하게세포로들어가서이용되어야함 - 인슐린이인슐린수용체에결합하면포도당운반체인 GLUT4 가활성화되도록신호를보냄 - 코로소린산 (Corosolic acid) 는인슐린처럼 GLU4 를활성화하여혈액중에존재하는포도당을세포내로이행시켜혈당치를감소시킴. - 탄수화물이포도당으로분해되는것을억제하여소장에서의포도당흡수를억제함.

58 개별인정형기능성원료 피니톨 - 혈당을낮추고인슐린의작용을높여주는효과가있는콩과류식물과소나무등에서발견되는천연이노시톨 (inositol) - 인슐린의주요신호전달체인이노시톨포스포글리칸 (inositol phosphoglycan) 의핵심구성성분인카이로이노시톨의결핍을보충해주어인슐린저항성을개선시킴.

59 개별인정형기능성원료 솔잎증류농축액 - 솔잎을수증기증류법을통해생산함. - 솔잎추출물은미국 FDA에서당뇨병, 고혈압, 혈당개선효과로인정받은성분 - 솔잎은혈당은낮춰주는글리코제닌 (glycogenin) 을포함하고있어당뇨병에효과

60 What is Glycogenin? Glycogenin is an enzyme involved in converting glucose to glycogen. It acts as a primer, by polymerizing the first few glucose molecules, after which other enzymes take over. In humans, there are two isoforms of glycogenin glycogenin-1, encoded by GYG1, and expressed in muscle; and glycogenin-2, encoded by GYG2,and expressed in the liver and cardiac muscle, but not skeletal muscle. Patients have been found with defective GYG1, resulting in muscle cells with the inability to store glycogen, and consequential weakness and heart disease. Glycogenin was discovered by Dr. William J. Whelan, a fellow of the Royal Society of London and current professor of Biochemistry at the University of Miami. It is a homodimer of 37-kDa subunits and is classified as a glycosyltransferase.

61 개별인정형기능성원료 참밀알부민 - 참밀알부민은소맥분에서알부민을분리하여만들어짐 - 음식으로섭취한전분은알파-아밀레이스 (α-amylase) 로소화된후흡수되는데이때알파-아밀레이스의효소활성을저해하여전분의소화 / 흡수를느리게하고, 따라서식후혈당상승을완화시킴

62 개별인정형기능성원료 동결건조누에분말 - 누에가먹은뽕잎에서나오는데옥시노지리마이신 (deoxynojirinycin, DNJ) 를포함 - 데옥시노지리마이신 (deoxynojirinycin, DNJ) 는전분 ( 다당류 ) 이포도당 ( 단당류 ) 으로변하는속도를늦춰혈당이올라가는것을억제하는성분으로알려짐.

64 reference Basic Medical Biochemistry chap 26

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½Ç°ú¸Ó¸®¸»¸ñÂ÷ÆÇ±Ç(1-5)¿Ï 실과056-094 2013.1.9 7:22 PM 페이지67 MDPREP_RipControl 2007 개정 5학년 검정 지도서 각론 알짜 정리 67 영양소 힘을 내는 일(탄수화물/지방/단백질) 몸의 조직 구성(지방/단백질/무기질/물) 몸의 기능 조절(단백질/무기질/비타민/물) 식품 구성 자전거의 식품과 영양소 식품군 곡류 탄수화물 우리가 활동하는데 필요한 힘을