강릉아산병원약제팀 Vol.7 No.3 3 GANGNEUNG ASAN HOSPITAL DRUG INFORMATION 2010. MAR Priligy 1. : dapoxetine HCl 33.6mg / 67.2mg (dapoxetine 으로서 30mg / 60mg) 2. 성상및보관 성상 함량성상식별문자크기사진 30 mg 회색원형필름코팅정제 30 직경 6.6mm 60 mg 회색원형필름코팅정제 60 직경 8.6mm 보관 : 기밀용기, 실온 (1~30 ) 보관 3. Therapeutic category : 기타의비뇨생식기관및항문용약 차례 New Drug 1-3 Priligy R Comparison Table 3-6 본원비뇨생식기약물목록 Special Issue 6-7 의약품안전성정보 7 약제팀공지사항 8 4. 작용기전 다폭세틴염산염은강력하고선택적인세로토닌재흡수억제제이다. 조루증에대한다폭세틴의작용기전은세로토닌의신경재흡수를저해하고결과적으로시냅스전및후수용체에서신경전달물질작용이증폭되는것과관련이있다. 남성의사정은주로교감신경계를통해매개된다. 사정경로는뇌간을통해척수반사중추에서시작되는데이과정은처음에뇌에존재하는다수의핵 ( 내측시각전핵 (medial preoptic nuclei) 및뇌실곁핵 (paraventricular nuclei)) 의영향을받는다. 랫트에서다폭세틴은척수보다상위수준에서작용하여사정방출반사를억제한다. 이때, 이러한효과에필요한뇌구조는 LPGi(lateral paragigantocellular nucleus) 이다. 교감신경절후섬유에서정낭, 정관 (vas deferens), 전립선, 요도망울근 (bulbourethral muscle), 방광경부의신경을자극하여공동작용으로수축을일으켜사정이되게한다. 다폭세틴은랫트의이사정반사를조절하여, PMRD(pudendal motorneuron reflex discharge) 의지연시간을증가시키고 PMRD 기간을감소시킨다. 5. 효능 / 효과 조루증치료 질내삽입후사정까지의시간이 2 분미만인경우로, 조루증이지속적이거나재발하여, 개인적고통이크거나대인관계에어려움이있으며, 사정제어가잘안되는경우 1
New Drug 6. 용법 / 용량 이약은쓴맛을피하기위해한번에삼켜야하며최소 1컵의물과함께복용하도록한다. 성인남성 (18~64세): - 투여를시작하기전에의사는환자의기립성반응 (orthostatic events) 기왕력을알아보고기립성시험 (orthostatic test: 혈압, 맥박, 눕기, 일어서기 ) 을하여야한다. 환자가기립성반응의병력이있거나기립성시험에서비슷한반응을보일경우, 이약의사용을피해야한다. - 성행위약 1~3시간전에초회권장용량 30mg을경구투여한다. 30mg의효과가충분하지않고내약성이좋은경우, 최대권장용량인 60mg까지증량할수있다. 최대투여횟수는 24시간이내에 1회를초과하지않는다. - 만약초회용량에서환자가기립성반응을보일경우 60mg으로증량해서는안된다. - 이약은식사와무관하게투여할수있다. - 조루증치료를위해이약을처방한의사는최초 4주투여또는 6회투여후이약의위험성과환자가보고하는유익성의균형을평가하여, 이약의투여를지속하는것이적절한지를결정하여야한다. 고령자 (65세이상 ): - 고령자에서의이약의안전성및유효성은확립되지않았다. 소아및청소년 : - 이약은 18세미만의소아및청소년에게투여해서는안된다. 신장애환자 : - 경증및중등도의신장애환자에서의용량조절은필요하지않으나주의하여투여한다. 중증의신장애환자에의사용은권장되지않는다. 간장애환자 : - 이약은중등도및중증의간장애환자 (Child-Pugh Class and C) 에게투여해서는안된다. CYP2D6 대사가적은환자나강력한 CYP2D6 저해제를사용중인환자 : - 용량은 30mg으로제한되어있으며주의하여투여한다. 중등도또는강력한 CYP3A4 저해제를사용중인환자 : - 용량은 30mg으로제한되어있으며주의하여투여한다. 7. 약물동력학 흡수와분포 - 빠르게흡수되어투여후약 1-2시간후에최대혈장농도 (Cmax) 를나타낸다. - 절대생체이용률 : 42% - 99% 이상의다폭세틴이사람혈장단백과결합함 (in vitro) - 활성대사체인 desmethyldapoxetine(ded) 는 98.5% 가단백결합함. - 빠르게분포됨 : 정상상태의분포용적 : 162L 대사와배설 - 다폭세틴은간과신장의여러효소시스템, 주로 CYP2D6, CYP3A4, 및 FMO1(flavin monooxygenase-1) 에의해대사됨 (in vitro) - 다폭세틴모약물과다폭세틴-N-oxide가혈장에존재하는주된형태임 - 다폭세틴의대사체는주로소변을통해포합대사체의형태로배설되며소변에서모약물은검출되지않음 - 경구투여후최종반감기는 19.3시간임 8. 이상반응 매우흔하게 (>10%) - 어지러움, 두통, 구역 흔하게 (1-10%) - 정신계 : 불면증, 불안, 초조, 안절부절, 성욕감퇴, 비정상적꿈 - 신경계 : 졸음, 집중력장애, 진전, 지각이상 - 눈 : 시야혼탁 - 귀및미로 : 이명 - 혈관 : 홍조 - 호흡계식도및종격동 : 동울혈, 하품 - 위장관 : 설사, 구갈, 구토, 변비, 복부통증, 상복부통증, 소화불량, 고창, 위부불쾌감 - 피부및피하조직 : 다한증 2
New Drug / Comparison Table - 기타 : 발기부전, 피로, 과민, 혈압상승 9. 금기 이약의주성분또는이약에함유된성분에과민성이있는환자 다음과같은병리학적으로중대한심장질환자 중등도및중증의간장애환자 이약은 MAO( 모노아민산화효소 ) 저해제를투여중인환자 이약은치오리다진을투여중인환자 이약은다른세로토닌재흡수저해제또는세로토닌유사작용약물및생약제제를투여중인환자 강력한 CYP3A4 저해제를투여중인환자 기립성반응의기왕력이있거나의심되는환자 조증 / 경조증또는양극성장애의병력이있는환자. 우울증, 불안장애, 자살경향성, 정신분열증등의주요정신과질환의병력이있는환자 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는포도당 - 갈락토오스흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의유전적인문제가있는환자 여성, 18 세미만의소아및청소년 65 세이상의고령자 10. 일반적주의 조루증이있는남성만사용하여야한다. 유희약물과병용투여해서는안된다. 이약치료동안언제라도전구증상을동반하거나동반하지않는실신이나타날수있음을알고있어야한다. SSRI 투여시비정상적출혈이보고되었다. SSRI 는발작역치를낮출수있기때문에, 발작이나타난모든환자는이약의투여를중지한다. 항우울제로쓰이는동일계열의다른약물을당뇨병환자에게투여했을때, 혈당조절변화가나타났다. 11. Pregnancy & Lactation 이약은여성에게사용할수없다. 다폭세틴또는대사체가사람의모유로분비되는지여부는알려져있지않다. 12. References 약사위원회제출자료집 http://www.druginfo.co.kr 작성자 : 고혜정약사 COMPARISON TALE 본원비뇨생식기약물 (Genitourinary Agnets) 목록 1. Impotence Agents penile self-injectable drugs 제형함량 회사가격 용법 / 용량 PK/PD 주의사항 alprostadil 카버젝트 XCAVA1 XCAVA2 pfs- 10/ 20 μg 파마시아비급여 (15,670/ 19,590) * 음경해면체내직접주사 개시용량 2.5μg, 반응따라 onset : rapid 2.5μg씩증량 (max 60μg ) duration : <1hr neurogenic etiology : 개 half-life : 5~10min 시용량 1.25μg 희석액실온 48 시간, 냉장보관시 7 일간안정 동결금지 3
Comparison Table 제형함량 phosphodiesterase-5 (PDE-5) inhibitor 회사가격 용법 / 용량 PK/PD 주의사항 sildenafil 비아그라 VIAGRA5 QVIAG10 50/ 100 mg 화이자비급여 (10,990 * / 15,000) 성행위 1시간전 25~50 mg, 1일 1회투여 pulmonary arterial duration : 2~4hr hypertention : 20mg 4~6 half-life : 4hr 시간간격으로 Tmax : 30~120min 3times/day 고지방식이와함께복용시작용발현이지연됨 tadalafil 시알리스 CIAL5 QCIAL1 QCIAL2 5/ 10/ 20 mg 릴리비급여 (5,290 * / 12,100/ 14,520) 성행위전식사와관계없이 10mg 1일 1회투여 duration : 36hr 이 시알리스의빈번한사용이상기대되는환자 : 1일 1회 half-life : 17.5hr 5mg으로같은시간대복용 Tmax : 2hr 병용시주의 : protease inhibitor (ritonavir 등 ), ketoconazole, itraconazole, 자몽쥬스, erythromycin, CYP3A4 유도물질 udenafil 자이데나 ZYD1 ZYD2 100/ 200 mg 동아비급여 성행위 30분 ~12시간전 (7,280/ 100mg 1일 1회투여 13,590) * duration : 12hr half-life : 11~13hr Tmax : 1hr 병용금기 : 자몽쥬스, CYP450 3A4 저해제및대사유도체, 니트로글리세린, 알파차단제 vardenafil 레비트라 QLEVIT1 QLEVIT2 10/ 20 mg 바이엘비급여 (11,000/ 13,970) 성행위 1 시간전 10 mg 1 일 1 회투여 (dosing range : 5~20 mg ) half-life : 4~5hr Tmax : 0.5~2hr 고지방식이와함께복용시최대혈중농도감소 Erythromycin 병용시 : 5 mg초과말것 병용금기 : ritonavir, indinavir, 자몽쥬스, ketoconazole, itraconazole 2. Premature ejaculation agents 제형 / 함량회사가격 작용기전용법 / 용량 PK/PD dapoxetine 프릴리지 PRIL30 PRIL60 30/ 60 mg 한국얀센비급여 SSRI : 사정방출 (14,114/ 반사억제 24,179) * 성행위 1~3 시간전 30 mg 1 일 1 회투여 max 60 mg /day Cmax : 1~2hr 생체이용률 : 42% half-life : 19.3hr 3. Interstitial cystitis agents 제형 / 함량제약사 / 가격용법 / 용량주의사항 Preg pentosan polysulfate sodium 엘미론 ELMI cap- 100 mg 제이텍바이오젠 2,264 1 일 3 회 100 mg씩복용 식전 1 시간또는식후 2 시간에복용 항응고효과있음 4. Anticholinergics/ smooth muscle relaxants 제형 / 함량 제약사가격 용법 / 용량주의사항 Preg fesoterodine fumarate 토비애즈서방정 TOVI4 TOVI8 4/ 8 mg 한국화이자 1,075/ 1,075 4 mg을 1 일 1 회투여 max 8 mg /day 서방정이므로부수거나분할금지 C propiverine HCl 비유피 4 UP10 UP 프로시톨 PROSIT 10/ 20 mg 20 mg 제일 764/ 1,146 20 mg /day (max 40 mg /day) 근화 919 노인 : 10 mg /day 로투여시작 안전성미확립 4
Comparison Table 제형 / 함량 제약사가격 용법 / 용량주의사항 Preg oxybutynin HCl 디트로판 DITR 라이리넬오로스서방정 LYRIN5 LYRIN10 5 mg 5/ 10 mg 성인 : 5mg씩 1일 2~3회복동화용 (max 20mg /day) 195 5세이상소아 : 5mg씩 1일 2회복용 (max 15mg /day) 한국얀센 509/763 성인 : 1 일 1 회 5~10 mg (max 30 mg /day) 6 세이상소아 : 5 mg (max 15 mg /day) 서방정이므로부수거나분할금지 tolterodine tartrate 디트루시톨 SR DETRU2 DETRUSR cap- 2/ 4 mg 화이자 902/ 1,377 4 mg /day 중증신 / 간장애환자 : 2 mg /day CYP2D6, 3A4 effect (major) C solifenacin succinate 베시케어 VESIC5 VESIC10 5/ 10 mg 아스텔라스 1,061/ 1,061 5 mg /day (max 10 mg /day) 중증신 / 간장애환자 : max 5 mg /day 분할 / 분쇄금지 ( 쓴맛 ) PTP 포장제거시 3 개월간만유효하여가능한투여직전포장제거 CYP3A4 effect (major) C 5. Vaginal preparations 제형 / 함량 제약사가격 용법 / 용량효능 Preg clindamycin 크레오신질크림 CLM-O vag.cream- 2% 40g tube 화이자 494/g 19,760/tube 1 회 5g 을연속 3~7 일간취침전질내투여 세균성질증 clotrimazole 카네스텐질정 CA-P vag. 100 mg 바이엘 453 취침전 1 일 2 정을 3 일간또는 1 정을 6 일간적용 칸디다성질염, 트리코모나스질염 estriol 오베스틴질정 OVEST-P vag. 0.5 mg 오가논 320 초기용량 : 2~3주간 1일 1 회 1정을취침전질내투여 유지용량 : 1정씩주 2회 갱년기위축성질염, 치료지속여부의평가 : 외음부소양증 2~3개월마다 4주간약물투여중단후평가 X estriol/ lactobacilus acidophilus 지노프로질정 QGYNO-P vag. 0.03 mg /600 mg 현대 1,022 1~2 정을 6~12 일간취침전질내투여 냉장보관 질세균총의정상화, 질감염 X estropipate 에스젠질크림 QESG-C vag.cream- 0.15% 15g 명문 5,100 증상의정도에따라 1 일 2~4g 을질내국소적용 외음부및질위축증 X metronidazole 메로겔 MERO-G gel- 0.75% 10g 비씨월드 3,820 주사 : 환부세정후 1일 2 회환부전체에얇게바름 세균질염 : 1일 1~2회 5일간 주사, 세균질염 5mg정도를주입기에넣어질내에적용 neomycin/ polymyxin / nystatin 지노브이질연질캅셀 GYNO-P vag.softcap- 50.2 mg /35,000 IU/100,000IU 유니메드 450 1 일 1 캅셀을 6 일간취침전질내투여 중증또는만성감염의경우 1 일 1~2 캅셀을 6~12 일간아침, 저녁에투여 질칸디다증, 비특이성세균질염, 외음부염, 위질환에기인하는화농성대하 D policresulen 알보칠좌제 AL-P vag. 50% 180 mg 태평양 328 격일로 1 회 1 개취침전삽입 1~2 주사용 자궁경관질염, 트리코모나스또는아구창에의한질염, 페서리사용에의한압축궤양 자료없음임신중 ( 말기 ) 진통유발가능 5
Comparison Table / Special Issue povidone iodine 제품명 지노베타딘질좌제 ET-P 지노베타딘질세정액 ETG-V 코드, 제형 / 함량, vag. 200 mg vag.soln- 10% 250 ml 제약사가격 먼디파마 366 원 1 일 1 회 1 개 먼디파마 30ml를온수 1L에희석하비급여 (1,750) * 여질내외세정 용법 / 용량효능 Preg 칸디다성질염, 트리코모나스질염, 산부인과수술전처치 D sertaconazole nitrate 더모픽스질정 DMFX-P vag. 500 mg 부광 5,076 1 일 1 회 1 정을질내삽입 1 회투여후증상이지속되는경우 1~2 주후에 1 정을다시투여 칸디다성질염 C * 비급여품목으로 ( ) 안의가격은현재본원약가임. 작성자 : 김미형약사 Special Issue 사정장애 (Ejaculatory dysfunction) 조루증은사정장애에속하는질병으로남성성기능장애를호소하는환자의 60~70%, 일반성인남성의약 35~70% 에서증상을호소하는가장흔한남성성기능장애로, 부부사이에심리적, 성행동적인관계에큰영향을미치게되는질병의개념으로최근정립되었고심한경우는불임이나이차적인발기부전까지도초래할수있다. 최근설문조사에따르면국내남성중 27.5% 가스스로자신은조루증이란답변을했다. 자신이조루증이있고없음을떠나서치료를원하는사람의비율은설문에응한남성중 42.6% 였다. 또한사정시간이 10분이상으로상위 30% 안에드는사람들조차 51.9% 가치료를원하는부분은시사하는바가상당히크다할수있다. 조루증이무엇이며누가환자인가라는의학적판단을떠나서어째든많은사람들이적절한치료방법이있는경우치료를원하고있음을예고하는설문결과이다. 조루증과약물조루증의원인이심인성과기질성으로대변될수있으며기질성원인의대표적인가설은음경귀두부의과민성과사정조절을담당하는중추신경계의문제라고할수있다. 후자의경우중추신경계에존재하는사정담당중추에유입된성적자극에대한일종의역치 (threshold) 가존재하며일차성조루증환자의경우이역치가낮아쉽게사정한다고알려져있다. 세로토닌수용체아형 (subtype) 의기능적불균형으로사정반사에대한역치가낮아져조루증이유발되며조루증치료에효과를보이는여러 SSRI 약제들은세로토닌수용체의기능적불균형을회복시켜사정반사에대한역치를높여줌으로써치료효과를나타낸다. 조루증치료 1) 행동치료 : 감각집중 (sensate focus) 훈련에근거하고연속적인훈련을습득하여궁극적으로는좀더강한성적자극을받아들이게하는치료방법 2) 수술적치료 : 배부신경부분절제술, 귀두확대술등이소개되고있다. 3) 약물학적치료 : - 국소적치료 : 마취성분을이용하여감각을둔화시킴 - Selective reuptake inhibitor(ssri) 약제들 (clomipramine 포함 ) 의매일복용법 - Selective reuptake inhibitor(ssri) 약제들 (clomipramine 포함 ) 의필요시복용법 - PDE-5 inhibitor : 발기부전자체가조루증의원인이될수있어사용될수있다. 6
Special Issue / 의약품안전성정보 - 기타약물 : tramadol, levosulpride 등의약물들도효과가있다고보고되었다. - 기존의항우울제들이장시간작용하는약물군이고, 매일복용해야한다는점에서다른부작용발생비율이높아사용상에제약이있었다면최근출시된약물은체내잔류시간이짧고필요시에만복용하게설계되어있어기존약물보다부작용측면이개선되었다고보인다. 작성자 : 김은철약사 의약품안전성정보 * 다음은 한국식품의약품안전청 이발표한의약품안전성서한을토대로작성되었음을알려드립니다 Insulin glargine 제제 ( 본원란투스주 XLAN, 란투스솔로스타 XXLAN) 효능 / 효과 : 6 세이상소아와청소년및성인에서의인슐린요법을필요로하는당뇨병 사유 : Insulin glargine 제제발암 ( 유방암 ) 관련성여부모니터링실시예정, 투약을중지할필요는없음. 금연보조제 : Varenicline ( 본원챔픽스 CHAM05, CHAM1), upropion ( 본원웰부트린 SR 정 WELLU) 효능 / 효과 : 금연치료보조요법, 우울증치료 사유 : 美 FDA, 금연보조제의제조사에게심각한정신신경계부작용 ( 우울증, 적대감, 자살충동등 ) 에관한박스경고추가를요청함. Propofol 제제 ( 본원프로바이브 XPROV10, XPROV20, XPROV50) 효능 / 효과 : 전신마취의유도및유지, 인공호흡중인중환자의진정, 수술및진단시의식하진정 사유 : 동품목의오남용으로인한안전성우려 면역억제제 ( 본원대상품목은아래표참조 ) 상품명 코드 mycophenolate mofetil 셀셉트캅셀 CELCEP 산디문주 XCSPO cyclosporine 산디문뉴오랄연질캅셀 CSP1, CSP25 싸이폴엔연질캅셀 CYPO100, CYPO25 tacrolimus 프로그랍주 XFK506 프로그랍캅셀 FK506, FK506H 효능 / 효과 : 신장이식환자에서의장기거부반응예방등 사유 : 美 FDA, 시롤리무스등면역억제제에대하여 K바이러스관련신병증 (nephropathy) 과같은기회감염위험증가에 관한경고문구추가요구 Colchicine 제제 ( 본원콜킨 COLC) 효능 / 효과 : 급성통품, 급성통풍성관절염 사유 : 콜키신복용중인신장, 간장장애환자에세 P-glycoprotein (P-gp) 억제제나강력한 CYP3A4 억제제병용금지 ( 사망을비롯한심각한부작용위험가능성 ) TNF 길항제 ( 본원엔브렐 XEN, 레미케이드 XREMIC) 효능 / 효과 : 기존의치료 (methotrexate 등 ) 에반응하지않는만성적활동성류마티스관절염등 사유 : 美 FDA, 소아및청소년에서의림프종등암발생과연관성이있음을발표 (TNF 길항제를사용한소아와청소년가운데 48 명에서악성종양이발생, 이중절반정도가림프종, 또한백혈병이나건선등의부작용과도연관가능성있음. Orlistat 제제 ( 본원제니칼 ORLI) 효능 / 효과 : 비만치료또는체중재증가의위험감소 사유 : 美 FDA 는 orlistat 복용환자에서나타난간과관련된유해사례분석결과 1999 년부터 2008 년 10 월까지 FDA 에 orlistat 의부작용으로 6 건의간부전을포함하여 32 건의심각한간손상부작용이접수되었다. 접수된간손상부작용중황달이가장흔한부작용으로보고되었고, 그외쇠약, 복통등이있었다. 현재까지는 orlistat 와간손상의명확한인과관계가증명되지않아 orlistat 의처방변경을권장하지는않음. 작성자 : 김명희약사 7
약제팀공지사항 약제팀공지사항 1. 본원사용약품변동현황 약품코드 약품명및규격 제약회사 비고 신약 AGRY Agrylin 0.5mg anagrelide 유한양행 임시약 ( 원외처방만가능 ) 사용중지약 QANAS Arimidex 1 mg anastrozole XAMIK1 XAMIK XAMIK5 품절약 XENE5 Amiktam 100,250,500 mg enefix 520IU/vial amikacin 한국아스트라제네카 근화제약 원내전환약품코드 ARIMI 생산중지로대체 XAMK10, XAMK25, XAMK50 XENE4 enefix 480IU/vial XENE53 enefix 530IU/vial blood coagulation factor Ⅸ 한국와이어스 대체 XENE57(570IU/vial) XENE50 enefix 500IU/vial TEVAN Tevanate 70mg /tab alendronic acid 일성신약 장기품절, 대체약 FOSAPL XXIA23 Intron A 3천만 dose interferon alfa-2b 유한양행 장기품절, 대체약 XXIA2 XVRIX-A Havrix 1ml hepatitis A antigen XVRIX-P Havrix 0.5ml hepatitis A antigen 녹십자 12월해제예정 XJENC 일본뇌염백신 1ml japanese encephalitis vaccine 녹십자 2010년이후 XJENCL 일본뇌염백신 1ml japanese encephalitis vaccine 보령제약 2010년 3월이후 ACON Ascontin aminophylline 석면함유탈크사용의약품으로 GACON Gasrobi SR metoclopramide HCl 한국파마 석면함유하지않은신제품생 MSCON1 MS Contin 10mg morphine sulfate 산될때까지품절 XXFLU-A Fluarix 0.5ml 에스케이케미칼 2010년신규제품입고때까지 XFL07-A Alligent 0.5ml influenza vaccine 녹십자품절 XFL07-P Alligent 0.25ml 2. 약품변경 Ceradolan 항생제 skin test 제품변경 : 일본다케다판스포린 보령제약세포참, skin test 방법은기존판스포린 과동일하므로착오없으시기바랍니다. 3. 약제팀동정 * 2월 1일자로엄일훈약사 (2009년강원대졸업 ) 가새로입사했습니다. 축하드립니다. * 2월 28일자로오문기약사 (2009년숙명여대졸업 ) 가퇴사했습니다. 수고하셨습니다. * 2월 24일수요일약제팀약품정보실에서 2010년 1차약사위원회응급소위원회가개최되어응급약 7품목에대한심의를하였습니다. 본내용은 < 강릉아산병원 Homepage : http://www.gnah.co.kr NEWS & NOTICE > 에 PDF file로올려져있습니다. 강원도강릉시사천면방동리 415 ( 우 ) 210-711 약제팀약품정보실 Homepage : http://www.gnah.co.kr TEL.(033) 610-3604 FAX.(033) 610-3610 발행인 편집인 신승우김해숙홍지희김명희 8