www.khidi.or.kr, www.khiss.go.kr 발행일 _ 2017. 10. 27 발행처 _ 한국보건산업진흥원발행인 _ 이영찬 보건산업브리프 Vol. 247 전립선비대증 (Benign Prostatic Hyperplasia) 글로벌시장분석제약바이오산업단김경현, 정순규 ( 감수 : 가톨릭관동대학교국제성모병원김범수교수 ) Ⅰ 연구배경 전립선비대증은일상생활에크고작은불편함을초래하며삶의질을저하시키는질환으로, 인구고령화에따라국내및글로벌시장에서치료제수요도지속적으로증가할전망노년기에장기간복용해야하는만큼, 약물순응도를개선할수있는기술이글로벌경쟁력확보에중요한요소가될것또한장기간약효를유지하는주사제개발이진행중으로, 이는기존경구약에복약순응도가떨어지거나약물이상반응으로복용이힘든환자들에게사용될수있는가능성이높음 1. 연구목적가. 조사범위및필요성 전립선비대증은 40 대이후부터서서히시작되어 60 대의절반이상, 70 대에는거의모든남성에게서나타날정도로매우흔한질환으로, 방광의배출장애를나타내는증상을통칭함 - 하루 8번이상소변을보는빈뇨, 갑작스런요의를느끼는절박뇨, 지연뇨, 잔뇨감, 배뇨시힘을주어야하는현상등의증상을보임 - 전립선비대증의원인은아직정확하게밝혀지지않았으나, 호르몬생성및조절등내분비기능이저하되는고령자에게주로발생한다는사실을감안했을때남성호르몬과상관관계가있다는연구결과가있음 - 또한유전적인요인, 고혈압 당뇨등만성질환과연관이있다고도알려짐 이처럼전립선비대증은노년기를대표하는배뇨장애로서일상생활에크고작은불편함을초래하며삶의질을저하시키는질환으로, 국내및글로벌시장에서치료제수요가지속적으로증가할전망 - 취침중야뇨로인한숙면방해, 소변후에발생하는불쾌감, 심리적부담감등이노년기삶의질에영향을주고있음 - 노인인구가늘면서유병률도함께증가하는추세에있으며, 국내에서도환자수가연평균 6% 이상꾸준히증가하고있는상황 본보고서에서는전립선비대증치료제의국내 외개발현황및전망분석을통해국내제약산업의전략수립에필요한기초자료를제공하고시사점을도출하고자함 나. 전립선비대증환자수증가 ( 국내및글로벌 ) ( 국내 ) 전립선비대증환자수 ( 진료인원 ) 는 50 대이상연령대에서꾸준히증가하고있으며, 2016 년약 112 만명에서 2020 년약 146 만명으로확대될전망 1
보건산업브리프 1,600 1,500 1,400 CAGR(2010-2020)=6.6% 1,461 1,300 1,200 1,129 1,100 1,000 967 900 800 768 700 2010 년 2011 년 2012 년 2013 년 2014 년 2015 년 2016 년 2017 년 (e) 2018 년 (e) 2019 년 (e) 2020 년 (e) 자료 : 건강보험심사평가원보건의료빅데이터 ( 단위 : 천명 ) [ 그림 1] 국내전립선비대증진료인원추이 (2010-2020) ( 글로벌 ) 미국, 일본및유럽 5개국 ( 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국 ) 의전립선비대증유병인구는 2014년 1,609만명에서 2024년 1,888만명으로증가할전망 - 모든국가에서환자수가증가할것으로전망되고, 특히미국에서가장빠른성장이예상됨 20,000 15,000 2014 2024(E) 10,000 5,000-7MM 5EU US Japan Germany Italy France UK Spain 자료 : 뮤비즈시장보고서 [ 그림 2] 글로벌전립선비대증환자수전망 (2014/2024) Ⅱ 허가품목 시판중인전립선비대증치료제는주로알파1교감신경차단제와 5알파-환원효소억제제로구분 - ( 알파1교감신경차단제 ) 전립선및방광근육을이완시켜배뇨증상을개선 2
- (5알파-환원효소억제제) 남성호르몬 (DHT 1) ) 생성을저해하여전립선의크기를줄임 - 알파1교감신경차단제계열의약제는복용 2주후부터배뇨증상이빠르게개선되며증상이가벼운경우치료효과가우수함. 5알파-환원효소억제제는최소 6개월이상복용해야효과를볼수있으며, 전립선크기를줄이는근본적인해결책에속함 2) < 표 1> 글로벌전립선비대증치료제주요품목현황 ( 제네릭제외 ) 분류브랜드명주요특징성분명개발 / 제조사특허만료 하이트린 고혈압을동반한전립선비대증환자치료에유용 TERAZOSIN ABBOTT 2000.2.17 알파 1 교감신경차단제 α-adrenergic antagonist 카두라 서방성제제로복용이간편하고 DOXAZOSIN PFIZER 2000.10.18 자트랄 혈압강하효과큼 ALFUZOSIN SANOFI 2017.8 플로맥스 ( 하루날 ) 래파플로 ( 트루패스 ) 수용체선택적인차단을통해기립성저혈압등부작용적음 복용 2-6 시간내효과를보이는등발현시간빠름 TAMSULOSIN ASTELLAS 2010.4 SILODOSIN KISSEI 2016.1 플리바스 알파 1D 수용체선택적으로, 빈뇨 절박뇨등의증상개선에효과 NAFTOPIDIL ASAHI KASEI 2017.4 5 알파 - 환원효소억제제 5α-reductase inhibitor 아보다트전립선내 DHT 저해율 95% 이상 DUTASTERIDE GSK 2016.1 프로스카 복용 6개월이후부터혈중 DHT 감소효과시작 FINASTERIDE MSD 2005.2 자료 : 뮤비즈시장보고서, drugs.com, 언론보도등 그외에도복합제등이시장에출시되고있음 - 두계열의약제 ( 플로맥스 + 아보다트 ) 를결합한 ' 콤보다트 (Combodart)' 는영국, 독일, 스페인등유럽시장을중심으로매출이증가하고있으며, 증상완화와동시에수축력을유지할수있음 시알리스 (Cialis) 는발기부전및양성전립선비대증증상을개선할수있는단일성분의치료제로, FDA에서두적응증동반치료제로첫승인받음 Ⅲ 전립선비대증치료제시장동향 가. 국내시장동향 국내전립선비대증치료제시장규모는약 2,000억원으로, 특허만료이후에도오리지널제품이시장에서여전한강세를보이고있음 - 하루날, 아보다트, 프로스카, 하이트린, 트루패스등오리지널제품이매출액상위차지 - 오리지널선호도가높은종합병원처방비중이높기때문인것으로분석됨 1) DHT(Dihydrotestosterone). 전립선내에서남성호르몬인 testosterone이 5α-reductase 효소에의해 Dihydrotestosterone으로전환되어전립선조직의성장을촉진시키는활성물질로작용함. 5α-reductase의활성을저해하는방법을통해전립선을축소시킬수있음 2) 치료의효과를확인하기위해최소 6개월의시간이요구되기때문에, 약이효과가있는지여부를결정하는데시간이오래걸림이는중증환자에게단점으로작용 ( 출처 : 약학정보원, < 전립선비대증 - 전립선비대증의약물요법의원리 >) 3
보건산업브리프 연령대별의약품사용현황은원내, 원외처방모두 70 대가가장높은비중을차지 - 원외처방의경우 50 대이상의전연령대에서지속적으로의약품사용이증가하고있음 < 표 2> 국내전립선비대증치료제처방매출상위 10 대품목 (2016) ( 매출액단위 : 천 USD) 순위제품명제조 ( 수입 / 판매 ) 원 2013 2014 2015 2016 1 하루날한국아스텔라스 34,017 39,623 40,130 41,778 2 아보다트한국 GSK 27,111 31,043 29,784 23,199 3 프로스카한국 MSD 10,850 11,587 10,977 11,094 4 하이트린 * 일양약품 7,035 7,414 7,573 7,511 5 트루패스 * 중외제약 7,892 8,193 9,050 6,194 6 자트랄 * 한독 6,292 6,052 5,687 5,902 7 플리바스 * 동아 ST 4,391 5,398 5,068 5,401 8 카두라한국화이자 7,418 6,307 5,507 5,103 9 피나스타 ( 제네릭 ) JW 중외제약 3,789 4,586 4,185 3,784 10 피로이드 ( 제네릭 ) JW 중외신약 4,026 3,912 3,639 3,167 자료 : 뮤비즈시장보고서 * 국내도입및제휴등 ( 단위 : 백만원 ) 100,000 80,000 60,000 81,086 92,028 2012 년 2013 년 2014 년 2015 년 2016 년 10-30 대 0% 80 대 14% 50 대 13% 40 대 3% 40,000 20,000 32,632 36,141 6,546 725 0 10-30대 40대 50대 60대 70대 80대이상 자료 : 건강보험심사평가원보건의료빅데이터 ( 원외처방실적만집계 ) 70 대 37% * 2016 년기준 60 대 33% [ 그림 3] 국내전립선비대증치료제연령대별사용현황 (2012-2016) 나. 글로벌시장동향연평균 8% 이상성장하여 2024년약 45억달러 (5조원) 규모에이를것으로전망 3) - 국가별로높은매출을기록하는제품 ( 성분 ), 오리지널및제네릭등에는차이가있음 ( 미국 ) 매출상위 5개제품중 3개가제네릭 ( 독일, 스페인 ) 복합제 콤보다트 가시장의 40~70% 를점유하고있지만, 그외에독일은제네릭소비가높은반면, 스페인은카두라 하루날등오리지널제품매출이높음 3) GlobalData, 미국 일본 중국 유럽5개국 ( 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국 ) 시장규모기준 4
< 표 3> 전립선비대증치료제국가별상위제품매출액 (2016) 4) 국가명 ( 시장규모 ( 천 USD)) 브랜드 ( 성분명 ) 제조 / 판매사매출액 (USD) 점유율 래파플로 (SILODOSIN) ALLERGAN 214,621,684 32.0% 미국 4) (669,820) 제네릭 (TAMSULOSIN) ZYDUS PHARM 62,323,455 9.3% 제네릭 (TAMSULOSIN) CITRON PHARMA, LLC 52,352,367 7.8% 제네릭 (FINASTERIDE) TEVA 32,289,791 4.8% 아보다트 (DUTASTERIDE) GSK 31,164,265 4.7% 아보다트 (DUTASTERIDE) GSK 157,101,613 25.1% 일본 (626,870) KISSEI 151,016,886 24.1% 래파플로 (SILODOSIN) DAIICHI SANKYO 97,512,460 15.6% 하루날 (TAMSULOSIN) ASTELLAS 85,401,270 13.6% 플리바스 (NAFTOPIDIL) ASAHI KASEI PHARMA 63,968,532 10.2% 콤보다트 (DUTASTERIDE+TAMSULOSIN) GSK 25,573,188 42.0% 독일 (60,883) 제네릭 (TAMSULOSIN) RANBAXY 14,606,359 24.0% 제네릭 (FINASTERIDE) HEUMANN 7,153,126 11.7% 제네릭 (DOXAZOSIN) AAA PHARMA 5,462,133 9.0% 제네릭 (ALFUZOSIN) ZENTIVA PHARMA 3,526,257 5.8% 콤보다트 (DUTASTERIDE+TAMSULOSIN) GSK 102,848,028 71.5% 스페인 (143,834) 카두라 (DOXAZOSIN) PFIZER 13,513,190 9.4% 하루날 (TAMSULOSIN) ASTELLAS PHARMA 12,425,371 8.6% 아보다트 (DUTASTERIDE) GSK 11,981,892 8.3% 자트랄 (ALFUZOSIN) SANOFI-AVENTIS 1,652,128 1.1% 프로스카 (FINASTERIDE) MSD 76,659,235 38.2% 중국 (200,581) 하루날 (TAMSULOSIN) ASTELLAS 57,707,478 28.8% 제네릭 (TAMSULOSIN) YN.KUNMING JIDA 21,000,506 10.5% 카두라 (DOXAZOSIN) PFIZER 10,269,876 5.1% 제네릭 (TAMSULOSIN) ZJ.HAILISHENG FTY 9,609,750 4.8% 자료 : 뮤비즈시장보고서 ( 시알리스매출액제외 ) 4) 미국이일본보다유병인구가많음에도시장규모가비슷하게집계된이유는미국내약 18 억불에이르는시알리스 ( 타다라필 ) 매출액을제외했기때문 ( 발기부전치료제로처방된매출과혼용되어있어포함하기어려움 ). 두타스테리드부작용이슈로미국에서타다라필처방은더욱증가하고있음 (2015 년에비해약 4.42 억불증가 )( 출처 : 뮤비즈시장보고서 ) 미국 일본 스페인 이탈리아 프랑스 독일 영국 중국 시알리스매출액 ( 천USD) 1,854,901 66,309 37,199 100,629 71,427 37,495 68,507 49,826 5
보건산업브리프 Ⅳ 글로벌 Pipeline 분석 전립선비대증치료신약파이프라인은빈약한상황으로 ( 임상 3 상단계약물 5 개미만 ), 이는기존치료제의순위를점점더고착화시키는요인이되고있음 바소프레신 (vasopressin) 작용제, PDE-5 저해제, GnRH 길항제등새로운메커니즘을이용한약물개발이진행되고있으나, 시장의성장추세에비하면파이프라인은많지않음 가. 글로벌파이프라인 ( 임상 3 상 ) < 표 4> 글로벌전립선비대증치료제주요파이프라인 (3 상 ) 제품명 제약사 Target 구분 기타 NX-1207 Nymox Pharm Apoptosis NME(Peptide) FDA 허가전망 ( 18) PRX302 Sophiris Bio Cell membrane NME(Protein) FDA 허가전망 ( 18) 자료 : ClinicalTrials.gov, Biomedtracker 등 1) 전립선부위에직접주사하고, 긴약효를유지하는물질 : NX-1207 치료부위에주입이어렵고침습적이나효과적으로전립선부피를줄일수있음 1회주사만으로평균 3.5년동안약효가유지되는장점 1~2년내유럽과미국내발매가예상됨 2) 주변조직의손상을최소화할수있는후보물질 : PRX302(topsalysin) NX-1207 과마찬가지로전립선부위에직접주사하는신약으로, 1 회주사로 1 년이상증상개선 전립선내효소에선택적으로활성화되는단백질제제로주변조직및신경손상없이전립선세포의사멸을유도할수있음 나. 글로벌파이프라인 ( 임상 2 상 ) < 표 5> 글로벌전립선비대증치료제주요파이프라인 (2 상 ) 제품명 제약사 Target 기타 Aptocine Light Sciences Oncology ROS/Free radicals AUS-131 Ausio Pharm 에스트로겐수용체 (ER) first-in-class TT-701 Opko Health 안드로겐수용체 ASP4901 Astellas Pharma PDE-9 inhibitor Firmagon Ferring Pharm GnRH antagonist 자료 : ClinicalTrials.gov, Biomedtracker 등 6
1) 대두에서추출한플라보노이드대사물 : AUS-131 대두에많이포함된활성물질인다이드제인 (Daidzein) 의대사물로, 전립선비대증뿐만아니라갱년기, 전립선암, 골다공증등다양한적응증을대상으로평가되고있음 2) 전립선암치료제의적응증확대 : Firmagon(degarelix) Firmagon 은전립선암치료제쓰이는호르몬제제로 (2008 년 FDA 허가 ), GnRH 수용체에직접적으로작용해서빠른약효를보이는것이특징 하부요로증상이있는전립선비대증환자대상으로적정용량확인및안전성평가등을위한 2 상완료 Ⅴ 국내개발동향 전립선비대증치료제성분 ( 탐스로신, 두타스테리드 ) 과함께발기부전치료제 ( 타다라필 ), 야간발작뇨치료제 ( 솔리페나신 ) 등을복합한개량신약파이프라인다수 - 한미약품 구구탐스캡슐 시판허가 ( 16.10) 및종근당 일동제약등임상 3 상진행중 국산신약 21 호인 리아백스주 ( 췌장암치료제 ), 전립선비대증으로적응증확대를위한임상 2 상완료 < 표 6> 국내전립선비대증치료제개발현황 ( 임상단계 ) 단계제품명제약사기타구분임상승인일 2 상 ( 완료 ) GV1001 젬백스앤카엘적응증확대리아백스주 ( 신약 21 호 ) 2015.05.13 시판허가 HCP1303( 구구탐스 ) 한미약품 2016.10( 허가 ) 3 상 1 상 ( 완료 ) CKD-397 종근당 2015.06.16 탐스로신 + 타다라필 Double T 일동제약 2015.12.24 YBH-1603 영진약품 2015.04.29 개량신약 ( 복합제 ) TS tab 일동제약 2015.09.07 탐스로신 + 솔리페나신 JLP-1207 제일약품 2015.10.29 YY-201 유유제약 2017.02.07 두타스테리드 + 타다라필 DKF-313 동국제약 2017.02.23 자료 : 뮤비즈시장보고서, 식약처온라인의약도서관, ClinicalTrials.gov, 언론보도 7
Ⅵ 요약및시사점 글로벌 5) 전립선비대증유병인구는 2024 년약 1,900 만명에이를것으로보이며, 인구고령화로인해이러한추세가계속유지될전망 - 미국, 유럽등주요시장에서모두환자수가증가할것으로전망되고, 특히미국에서가장빠른증가가예상됨 ( 연평균 2.8%, 글로벌시장점유율 50~60% 이상 ) - 과거전립선비대증의치료는수술요법이대부분이었으나, 배뇨장애등을효과적으로개선하고부작용을감소시킨의약품이다수개발되면서약물치료의선호도가높아졌음 - 약물치료의최종목표는야간뇨, 빈뇨등증상의경감을통한삶의질개선에있기때문에글로벌시장에서의의약품수요는계속증가할것 국내및글로벌시장에서모두하루날, 아보다트등오리지널제품이강세를보임 - 특허가만료된이후에도제네릭시장이크게성장하지못하는특징 - 제네릭간의경쟁은심화되고있지만, 실질적으로시장을이끄는제네릭은거의없음 - 현재대형품목을대체할수있는신약후보물질이많지않음 글로벌신약파이프라인중오랜시간약효를유지할수있는주사제의허가단계진입임박 - 주변조직의손상을최소화하면서전립선부위에직접주사하여 1회주사로 1년이상약효를유지할수있는주사제후보물질이 2018년경허가될전망 - 이는기존경구약에대한복용순응도가떨어지거나, 약물이상반응으로복용이힘든환자들에게사용할수있는가능성이높아질것 적응증추가, 겸용치료제및복합제개발, 복용순응도개선을위한기술중요성증대 - 대사질환, 심혈관계등의파이프라인에서전립선비대증적응증추가를통한신제품출시가앞으로의시장성장에더큰힘을실어줄것이라는분석 - 발기부전등관련질환과전립선비대증을한번에치료할수있는겸용치료제및복합제시장의성장예상 ( 글로벌시장에서복합제비중증가 : 6%( 14) 17%( 20)) - 전립선비대증치료제는고혈압치료제처럼장기간복용해야하는데, 고령의환자일수록복용하는약의가지수가많기때문에복용순응도를개선할수있는약물개발이중요해짐 6) 5) 미국, 일본및유럽 5개국 ( 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국 ) 6) 복합제제를개발을통한복용약물수감소, 약물크기축소를통한순응도개선등 집필자 : 제약바이오산업단김경현문의 : 043-710-0043 감수자 : 가톨릭관동대학교국제성모병원김범수교수 본내용은연구자의개인적인의견이반영되어있으며, 한국보건산업진흥원의공식견해가아님을밝혀둡니다. 본간행물은보건산업통계포털 (http://www.khiss.go.kr) 에주간단위로게시되며 PDF 파일로다운로드가능합니다. 8 제약바이오글로벌팀 Pharma & Bio-pharma Global Team