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Journal Review Daclatasvir plus Sofosbuvir for Previously Treated or Untreated Chronic HCV Infection Mark S. Sulkowski, M.D., David F. Gardiner, M.D., Maribel Rodriguez-Torres, M.D., K. Rajender Reddy, M.D 외 N Engl J Med 2014;370:211-221 연구배경및목적 : HCV 감염의 All-oral combination therapy 는만성 C 형간염환자들이선호하는치료방식이며이번연구에서는 HCV genotype 1,2 또는 3 감염환자의 daclatasvir 와 sofosbuvir 을병용하는경구요법을평가하였다. 연구방법 : 전에치료받은적이없는 HCV genotype1 감염환자 44 명과 HCV genotype 2 또는 3 감염환자 44 명을무작위로선출하여 ribavirin 복용여부와관계없이 daclatasvir 60mg 와 sofosbuvir 400mg 을 1 일 1 회 24 주간경구복용하는 open label 연구를진행하였다. 또한 HCV genotype1 감염환자 123 명을대상으로추가적인연구를진행하였는데, 이중이전에치료를받은적이없는 82 명은 12 주동안, 이전에 telaprevir 또는 boceprevir 와 peginterferon alfa-ribavirin 병용요법으로바이러스치료에실패한환자 41 명은 24 주간 ribavirin 복용여부와관계없이 daclatasvir 와 sofosbuvir 를병용하도록하였다. 일차적인 end point 는약물치료가끝난후 12 주째에 sustained virologic response (HCV RNA level< 25IU/mL) 확인하였다. 결과 : 치료를받은총 211 명중 HCV genotype1 의경우에는전에치료받은적이없는 126 명의환자중 98% 와전에 HCV protease inhibitor 에반응하지않았던 41 명중 98% 가치료종료 12 주후 SVR 을보였다. 또한 genotype2 환자 26 명중 92% 와 genotype3 환자 18 명중 89% 에서 12 주째에 SVR 이있었다. Ribavirin 을투여 HCV subtype 1a 와 1b 인환자 (98% and 100%, respectively), CC 와 non-cc IL28B subtype(93% and 98%, respectively) 에있어 SVR 이높은비율로나타났다. 또한 ribavirin 을투여한환자와투여하지않은경우 (94 and 98%, respectively) 도높은비율의 SVR 이나타났다. 가장흔한부작용은피로, 두통, 구역증상이있었다. 결론 : daclatasvir 와 sofosbuvir 1 일 1 회경구요법은이전에 telaprevir 또는 boceprevir 로바이러스치료에실패한환자를포함한 HCV genotype1,2,3 환자모두에게감염에대해높은비율의 SVR 을나타내는것으로보인다. Comparative Efficacy and Safety of Medical Treatments for the Management of Overactive Bladder : A Systematic Literature Review and Mixed Treatment Comparison European Urology journal review Maman K, Aballea S, Nazir J, et al. Eur Urol 2014;65:755.65 기존의과민성방광 (Overactive bladder(oab)) 의약물치료가이드라인은항콜린성약물을 1 차치료제로추천한다. 새롭게허가받은 β3-adrenergic agonist 계열의 OAB 치료제인 mirabegron 은과민성방광증상완화에대한안전성과유효성이기대되는약물이다. Mirabegron 과항콜린제의안전성과유효성을비교하기위하여 44 개의무작위대조군연구를분석한결과, 항콜린성약물과 mirabegron 50mg 의배뇨와절박뇨횟수감소효과가유사했으며, 예외적으로 solifenacin 10mg 만효과가더우수한것으로나타났다. 또한항콜린성약물에서가장흔하게발생하는부작용인구강건조는항콜린성약물군에서는 21% 의높은발생율을보였지만, mirabegron 군에서는 placebo 의발생율과비슷하였다. 항콜린성약물의 30 년간의시장독점끝에, 혁신적인 OAB 치료제가개발되었다. 몇년동안이분야의연구가활발하게진행되었지만, 개발단계에서더이상진행되지못한약물 (K channel opener, PDE type 5 inhibitors, neurokinin-1 receptor antagonist) 이많았다. OAB 만성질환자중약물치료를이어가는비율은매우낮은것으로알려져있다. Benner et al 의연구에따르면만성질환자중항콜린제사용기간이 2 년미만인환자가약 90% 를차지했으며치료를중단한가장큰원인은낮은효능 (46%) 이었으며항콜린성약물의부작용 (21%) 또한큰비율을차지했다. 부작용으로는발생률이가장높은구강건조를포함하여변비, 몽롱, 인지장애등이보고되어있다 Mirabegron 은항콜린성약물로효과를보지못하거나내성이생긴환자에게어느정도효과를나타낼지, 개선된안전성 ( 구강건조발생율감소 ) 으로인해복약순응도가얼마나향상될지기대가되는약물이며아직관련된정보가많지않으므로활발한연구가기대된다. - 2 -

의약품안전성정보 1. Amoxicillin 재심사결과에따른허가사항변경지시안내 (2015.07.07) 원내해당약품 : ( 단일제 )Pamoxin syr, Kymoxin cap / ( 복합제 )Amocla-Neo syr, Amocla-Duo syr( 원외 ), Amoxclan duo 500mg/T, Augmentin 625mg/T( 원외 ), Camodix 현탁정, Moxicle 375mg/T, Moxicle 0.6g inj 서한사유및주요조치내용 : 식약처의재심사결과, 중추신경계의이상반응으로항부 ( 목부위 ) 경직, 발열, 두통, 오심 구토또는의식혼탁등이수반되는무균성수막염이나타날수있으니이와같은증상이나타난경우에는 투여를중지하고적절한처치를해야한다는내용이추가됨 2. Oseltamivir Phosphate 단일제 ( 캡슐제 )" 허가사항변경지시 ( 통일조정 ) 안내 (2015.07.08) 원내해당약품 : Tamiflu 75mg/C 서한사유및주요조치내용 : 심평원의안전성, 유효성검토결과, 신기능장애환자의용법용량에서 CrCl 60ml/min 이상인환자는용량조절이필요하지않으나, 30-60ml/min 인환자는 1 일 2 회 30mg 으로감량하여 5 일간투여가 권장됨. CrCl 이 10-30ml/min 인환자는 1 일 1 회 30mg 으로감량하여 5 일간투여가권장됨. 혈액투석환자는매투석 후이약 30mg 용량을투여해야하며투여기간은 5 일을초과해서는안됨. 복막투석의경우투석후이약 30mg 을단회투여하는것이권장됨. 3. "Isoniazid 함유의약품 " 관련한허가사항변경지시안내 (2015.07.20) 원내해당약품 : INAH( 유한짓 ) 100mg/T 효능 효과 : 항결핵제 서한사유및주요조치내용 : 식약처에서는유럽의약품청 (EMA) 안전성정보와관련하여국내외허가현황, 모니터링 등종합적으로검토한결과를토대로, 소아의용법용량에서 1 일체중 kg 당 10-15mg(1 일최대 300mg) 을 1 회매일 투여하고, 필요할경우수회분할투여함으로변경지시하였음을알려옴. 4. Aceclofenac 단일제 ( 경구제 )" 의약품품목허가사항변경지시안내 (2015.07.29) 원내해당약품 : Airtal 100mg/T 서한사유 : 식약처에서는유럽의약품안전관리기구 (HMA), 벨기에연방의약품건강제품청 (AFMPS) 의안전성정보와 관련하여국외허가현황등을토대로허가사항을변경하였음을알려옴 주요조치내용 : ( 신설 ) 중증의심부전환자및울혈성심부전환자 (NYHA II-IV), 허혈성심장질환, 말초동맥질환 및 / 또는뇌혈관질환이있는환자에서투여금기이며, 울혈성심부전및심혈관질환과관련하여중요한위험인자를 지닌환자는신중하게검토한후에이치료를시작해야한다. 이약의투여로인한심혈관질환의위험성은 투여량과투여기간에의해증가될수있으므로가능한최단기간동안 1 일최저유효용량으로투여해야한다. 5. "Loratadine 단일제 ( 경구 )" 허가사항변경지시 ( 통일조정 ) 안내 (2015.08.10) 원내해당약품 : Clarityne 10mg/T 서한사유및주요조치내용 : 식약처에서는안전성, 유효성검토결과, 임부와수유부, Cimetidine, Erythromycin, Ketoconazole, Quinidine, Fluconazole, Fluoxetine 과병용투여하는환자에대해복용하지말것이며, 간장애또는 신부전환자에서는주의할것을알려옴. 피부자극시험을할경우에는피부시험실시약 48 시간전에는투여하지 않도록하며, 보고된이상반응내용을추가한것을알려옴. 6. "Corticosteroid 주사제 " 허가사항변경안내 (2015.08.18) 원내해당약품 : Cortisolu inj, Dexamethasone inj 서한사유 : 식약처에서는국외허가현황및국내보고된이상사례등을토대로허가사항변경지시함을알려옴. 주요조치내용 : Cortisolu inj 은경막외투여에의해척수경색, 하반신마비, 사지마비, 겉질시각상실및뇌졸증 ( 뇌간 포함 ) 등이보고되어안전성, 유효성이확립되지않아투여하지않도록함을알려왔으며, Dexamethasone inj 은 동일계열약물에서경막외투여에의해이상반응이보고되어주의하도록함 - 3 -

ADR 모니터링정보 * 기간 : 2015.6 월 ~8 월 (3 개월간 ) 1. 원내 ADR 발생건중, 자발적보고된일반 ADR 분석및검토결과 1) ADR 증상별건수 ( 총 90 건중, 중복포함 118 건 ): i) 위장관 ADR(37.3%): 오심, 구토, 소화불량, 설사등 1 진통제 : Tramadol+Acetaminophen(18.2%), Tramadol(15.9%), Nefopam(13.6%) 등 2 기타 : Ceftriaxone(9.1%), Metronidazole(4.6%), Methocarbamol (4.6%) 등 ii) 피부 ADR(28.0%): Skin rash, pruritis 등 1 항균제 : Cefotetan (15.2%), Ceftriaxone(12.1%), vancomycin(6.1%) 등 2 기타 : Methimazole, Phenytoin 등 iii) 기타증상 (34.7%): 다빈도보고증상요약 1 어지러움 (11.9%): Tramadol+Acetaminophen(57.1%), Nefopam(28.6%) 등 2 숨참, 호흡곤란 (5.1%): Oxaliplatin, Demerol 등 2) 약제별건수 ( 총 90 건중, 중복포함 95 건 ): 종류 계열 보고비율 성분명 ( 다빈도요약 ) 진통제 Tramadol(13 건 ), AAP/Tramadol(11 건 ), Nefopam(10 건 ) 비마약성 35.8% (41.1%) 등 마약성 5.3% Demerol(3 건 ), Fentanyl patch(1 건 ) 등 항생제 cephem 17.9% Ceftriaxone(7 건 ), Cefotetan(5 건 ), Cefazedone(2 건 ) 등 (33.7%) quinolone 7.4% Ciprofloxacin (5 건 ) 등 penicilline 3.2% Piperacillin/Tazobactam(1 건 ) 등 glycopeptide 3.2% Vancomycin (2 건 ) 등 기타 2% Metronidazole (1 건 ) 등 기타 25.2% Methimazole, Phenytoin, Zyloric, Rifampin 등 3) 진료과별건수 ( 총 90 건 ) 1 척추신경외과 - 14 건 2 산부인과, 감염내과 각 9 건 3 대장항문외과 7 건 4 소화기내과 6 건 5 응급의학과, 신경외과, 재활의학과 - 각 5 건 6 기타 30 건 4) ADR 반응정도 - 보건복지부평가기준 ( 평가불가제외총 87 건 ) 1 경증 - 83 건 2 중등증 - 3 건 3 중증 1 건 5) ADR 심각도 ( 평가불가제외총 87 건 ) 1 Not serious 86 건 2 Serious 1 건 2. 이외에신약모니터링환자중, 약사에의해 ADR 확인되어보고된 ADR 건수 : 0 건 3. 원내조영제 ADR 보고건수및보고건수 / 시행건수 (%) : 총 23 건 (0.27%) 1 Ultravist 9 건 (0.5%) 2 Pamiray 8 건 (0.6%) 3 Optiray 2 건 (0.2%) 4 Xenetix 2 건 (0.1%) 5 기타 2 건 4. 원외 ( 외부약국 ) 및협력병의원 ADR 모니터링보고건수 : 총 26 건 1) 주보고증상 : 오심, 구토, 두드러기, 어지러움증등 2) 주보고약제 : Gabapentin, Melatonin, Esomeprazole/Naproxen 등 5. 알레르기 / 과거력등록건수 : 총 140 건 - 4 -

약제팀소식 1. 약학대학심화실무실습교육 4 기수료지난 6 월 15 일부터시작된약학대학심화실습교육 4 기학생들의실습이 8 월 28 일최종마무리되었습니다. 덕성여대, 이화여대약학대학학생각각 4 명씩총 8 명의학생이 12 주동안이번교육과정에참여하였습니다. 이번심화실무실습교육에서는고형암약료, 의약정보, NST, TDM 총 4 가지과정이있었으며학생들은관심있는분야 3 가지를선택하여각각 5 주씩교육을받았습니다. 학생들은각분야에서심도있는교육을받았습니다. 2. 약학대학필수실무실습교육진행 8 월 31 일부터연세대학교약학대학 5 학년학생들의필수실무실습교육이시작되었습니다. 이번실습과정은총 10 주간진행되며 10 명의학생들이교육과정에참여하게되었습니다. 학생들은약제팀내병실조제파트, 외래조제파트, 임상지원파트, 약무관리파트등을이동하며전반적인교육을받게되며이번실습과정을통해병원약사로서의역량을키울수있는기회가되기를기대합니다. 3. 약제팀교육지난 8 월 26 일약제팀을위한 CS 교육이진행되었습니다. 고객응대시주의해야할점과전화응대매뉴얼을숙지하였으며, 이번교육으로더욱친절하고밝은약제팀이되기를기대합니다. No 교육명일시장소주제 1 질환별약물요법 7 월 9 일본관 3 층중강당 Xtandi 및약제비환급프로그램안내 2 3 4 5 6 질환별약물요법 7 월 17 일 본관 3 층중강당 폼페병과마이오자임 질환별약물요법 8 월 5 일 본관 3 층중강당 장기이식사용약제 약제팀 CS 교육 8 월 26 일 본관지하 1 층병실약국 고객응대매뉴얼및실천 QI 9 월 2 일 본관 3 층중강당 ME 사례공유및개선방법 신약세미나 9 월 17 일 별관 7 층인흥홀 2015-2 신약정보 4. 약제팀생일파티 지난 8 월 26 일약제팀가족들중 8 월생일을맞은사람들을위한생일파티가있었습니다. 함께간단한식사와다과를즐기며선물을증정하고생일을축하하는자리가마련되었습니다 - 5 -

약사위원회소식 2015-2(2015.8.19) 약사위원회신약및사용변경약품안내 1. 원내사용약품 No 약품명 성분명 함량 / 단위 제약회사 효능 1 Thrupas ODT Silodosin 8mg/T 중외제약 전립선비대증 2 Betmiga SR Mirabegron 50mg/T 한국 아스텔라스 절박뇨, 절박성요실금 3 Renvela powder Sevelamer Carbonate 0.8g/pack 사노피아벤티스인조절제 4 D3BASE inj Cholecalciferol 300,000IU/A 메디포트 Vitamin D 보급 5 Eklira genuair Aclidinium bromide 0.4mg 대웅제약만성폐쇄성폐질환 6 Sunvepra Asunaprevir 100mg/C 한국 BMS 만성 C 형간염 7 Daklinza Daclatasvir 60mg/T 한국 BMS 만성 C 형간염 8 Remsima inj Infliximab 100mg/V 셀트리온류마티스관절염 9 Fluarix tetra inj 4 가백신 0.5ml/PFS 한국 GSK 인플루엔자백신 10 Herceptin SC inj Trastzumab 600mg/V 한국로슈유방암치료제 11 Omapone peri inj Amino acid, Glucose, Lipid 500ml/bag 씨제이 TPN 12 Utrogestan vaginal cap Progesterone 200mg/C 한화제약호르몬제 2. 원외코드약품 No 약품명 성분명 함량 / 단위 제약회사 효능 2/80mg/Tab 1 Livalo V Pitavastatin+Valsartan 중외제약 고혈압 + 고지혈증 2/160mg/Tab 2 Anoro 62.5 Ellipta Umeclidinium+Vilanterol 62.5mcg+25mcg 한국 GSK 만성폐쇄성폐질환 3 Letopra s-pantoprazole 10mg/T 20mg/T 안국약품 소화성궤양용제 4 Tenelia Tenegliptin 20mg/T 한독약품제 2 형당뇨 5 Exonin CR Eperisone 75mg/T SK 케미칼근이완제 3. 함량추가약품 No 약품명 성분명 함량 / 단위 제약회사 효능 1 Nesp Darbepoetin-α 60mcg/syr 한국교와하코기린 조혈제 Nesp 20mcg/syr, 30mcg/syr, 40mcg/syr, 120mcg/syr 기사용중 2 Feburic Febuxostat 40mg/T SK 케미칼 통풍치료제 Feburic 80mg/T 기사용중 - 6 -

4. 사용중지약품 No 약품명성분명함량 / 단위제약회사효능 1 Fludarene Chromocarb diethylamine 200mg/C 삼일제약혈관보강제 2 Lyrinel oros ER 10mg Oxybutynin Chloride 10mg/T 한국얀센 과활동성방광 치료 연세대학교강남세브란스병원약제팀 06273 서울시강남구언주로 211 ( 도곡동 ) Tel: +82-2-2019-2945, Fax: +82-2-2019-4824 http://gs.iseverance.com 발행인 : 윤영주편집인 : 최효선, 한주리, 임영미, 이규정, 정선지 - 7 -