조스타박스주(대상포진생바이러스백신)

조스타박스주 ( 대상포진생바이러스백신 ) 원료약품및분량 1 바이알 (0.65 밀리리터 ) 중주성분 : 약독수두생바이러스 ( 별규 ) ----------------------------------- 19400 PFU 이상 ( 바이러스주 : Oka/Merck 주, 세포주 : MRC-5) 첨가제 ( 안정제 ): 백당 ------------------------------------------------------------------------- 41.05 mg 첨가제 ( 안정제 ): 젤라틴가수분해물 ------------------------------------------------------- 20.53 mg 첨가제 ( 안정제 ): 우레아 ---------------------------------------------------------------------- 8.55 mg 첨가제 ( 안정제 ): 염화나트륨 ---------------------------------------------------------------- 5.25 mg 첨가제 ( 안정제 ): L-글루탐산나트륨수화물 ---------------------------------------------- 0.82 mg 첨가제 ( 안정제 ): 염화칼륨 ------------------------------------------------------------------- 0.13 mg 기타첨가제 : 무수인산수소나트륨 ---------------------------------------------------- 0.75 mg 기타첨가제 : 인산이수소칼륨 ---------------------------------------------------------- 0.13 mg 첨부용제 ( 프리필드시린지 ) 용제 : 주사용수 ------------------------------------------------------------------- 0.75 ml 첨부물첨부물 : 1회용주사침 -------------------------------------------------------------- 2개 (0.5 x 16 mm, 0.6 x 25 mm 각 1개씩 ) 성상 동결건조된흰색의결정성건조제제가들어있는바이알 효능 효과 만 50 세이상의성인에서의대상포진의예방 용법 용량 이백신은 1 회 0.65 ml 피하주사하며, 상완부 ( 삼각근부위 ) 에주사하는것이선호된다. 혈관내또는근육주사를하여서는안된다. - 조제및투여방법이약과함께제공된주사기내첨부용제를동결건조된백신이들어있는바이알에모두넣고완전히혼화되도록흔든다. 이백신은조제시약간흐리거나반투명의회색빛이도는흰색또는연한노란색의액체이다. 용해액전량을주사기에취한후 0.65 ml 피하주사한다. 역가손실을최소화하기위하여조제후즉시백신을투여하여야하며, 조제후 30 분이내사용하지않은백신은폐기하여야한다. 이약은냉장보관해야하며냉장고에서꺼낸후즉시조제한다. 또한조제된백신을냉동하여서는안된다. 이약의조제및투여시별도의무균주사침을사용한다. 사용된바늘은적절하게처리하며다시사용되어서는안된다. 1/7 페이지

사용상의주의사항 1. 다음환자에는투여하지말것 1) 젤라틴등이백신의구성성분에대해과민반응이있는자 2) 네오마이신에대해아나필락시스 / 아나필락시스유사반응의병력이있는자 ( 용해된각백신에는미량의네오마이신이포함된다 ). 다만, 접촉성피부염으로발현되는네오마이신알레르기는이백신접종의금기대상은아니다. 3) 원발성및다음의조건으로인한후천성면역결핍상태에있는환자 : 급성및만성백혈병, 림프종또는골수 / 림프계에영향을미치는기타상황, HIV/AIDS 에의한면역억제 (2. 약물이상반응참고 ), 세포성면역결핍. 4) 고용량의코르티코스테로이드를포함하여면역억제요법을받고있는환자 (2. 약물이상반응참고 ), 그러나국소 / 흡입용코르티코스테로이드또는저용량의전신코르티코스테로이드를투여받고있는자와부신기능부전에대한대체요법으로서코르티코스테로이드를투여받고있는경우는이백신의금기대상이아니다. 조스타박스는약독화된대상포진생바이러스백신으로면역억제환자또는면역결핍환자에게투여시치명적인결과를포함한수두-대상포진바이러스관련파종성질환이나타날수있다. 5) 치료받고있지않는활동성결핵환자 6) 임부또는임신가능성이있는여성 (5. 임부및수유부에대한투여 1) 임부항참조 ) 2. 약물이상반응이백신은만 50 세이상성인, 약 32,000 명을대상으로한임상시험을통해전반적인안전성을평가하였다. 1) 만 50 59 세피험자에서의백신유효성및안전성시험 (ZOSTAVAX Efficacy and Safety Trial, ZEST) 백신유효성및안전성시험 (ZEST) 에서피험자는이백신 (n=11,184) 또는위약 (n=11,212) 을 1 회투여받았으며시험기간동안전반적인안전성을모니터하였다. 시험기간동안, 백신관련중대한이상사례가백신투여군에서 1 명 ( 아나필락시스반응 ) 보고되었다. 백신유효성및안전성시험 (ZEST) 에참여한모든피험자는시험기간동안정기적인안전성모니터링에추가적으로백신접종보고카드를작성하도록하여백신접종후 1 42 일동안발생한이상사례를조사하였다. 1% 이상의발생률로보고된백신관련주사부위및전신이상사례는표 1 과같다. 백신관련주사부위이상사례의전체발생률은위약투여군에비하여백신투여군에서유의하게높았다 ( 백신투여군 63.9%, 위약투여군 14.4%). 표 1. 백신유효성및안전성시험 (ZEST) 중이백신투여군과위약투여군에서 1% 이상으로보고된백신관련주사부위및전신이상사례 ( 백신접종후 1 42 일 ) 이백신투여군 위약투여군 (N=11,094) (N=11,116) 이상사례 % % 주사부위통증 53.9 9.0 홍반 48.1 4.3 종창 40.4 2.8 2/7 페이지

가려움증 11.3 0.7 온감 3.7 0.2 혈종 1.6 1.6 경결 1.1 0.0 전신 두통 9.4 8.2 사지통증 1.3 0.8 주사부위이상사례는백신접종후 1 5 일간계획된자료수집체계를통하여보고되었다. 2) 만 60 세이상피험자에서의대상포진예방시험 (Shingles Prevention Study, SPS) 최대규모로진행된대상포진예방시험 (SPS) 에서총 38,546 명이이백신 (n=19,270) 또는위약 (n=19,276) 을 1 회투여받았으며시험기간동안안전성을모니터하였다. 시험기간동안, 백신관련중대한이상사례가백신투여군에서 2 명 ( 천식악화, 류마티스성다발성근육통 ) 및위약투여군에서 3 명 ( 굿파스처증후군 ;Goodpasture's syndrome, 아나필락시스, 류마티스성다발성근육통 ) 에서보고되었다. 대상포진예방시험 (SPS) 의이상사례모니터링소집단 ( 백신투여군 n=3,345, 위약투여군 n=3,271) 에대해서는시험기간동안정기적인안전성모니터링에추가적으로백신접종보고카드를작성하도록하여백신접종후 0 42 일동안발생한이상사례를조사하였다. 1% 이상의발생률로보고된백신관련주사부위및전신이상사례는표 2 와같으며이들이상사례의대부분은경증이었다. 백신관련주사부위이상사례의전체발생률은위약투여군에비하여백신투여군에서유의하게높았다 ( 백신투여군 48%, 위약투여군 17%). 표 2. 대상포진예방시험 (SPS) 중이백신투여군과위약투여군에서 1% 이상으로보고된백신관련주사부위및전신이상사례 ( 백신접종후 0 42 일 ) 이백신투여군 위약투여군 (N=3,345) (N=3,271) 이상사례 % % 주사부위홍반 35.6 6.9 통증 / 압통 34.3 8.6 종창 26.1 4.5 혈종 1.6 1.4 가려움증 7.1 1.0 온감 1.7 0.3 전신두통 1.4 0.9 주사부위이상사례는백신접종후 0 4 일간계획된자료수집체계를통하여보고되었다. 1% 이상보고된이상사례는이백신투여군과위약군에대해서각각다음과같이나타났다. 호흡기감염 (1.9% 및 1.7%), 발열 (1.8% 및 1.6%), 독감증후군 (1.7% 및 1.6%), 설사 (1.5% 및 1.3%), 비염 (1.4% 및 1.1%), 피부장애 (1.1% 및 1.0%), 호흡기장애 (1.1% 및 0.8%), 무력감 (1.0% 및 0.4%) 이상사례모니터링소집단에포함되지않은다른피험자에대해서는백신접종보고카드없이정기적인안전성모니터링을실시하였으며, 모니터링소집단에서보고된것과대체로유사하였다. 3) 백신접종후수두 - 대상포진발진 3/7 페이지

백신유효성및안전성시험 (ZEST) 에서접종후 42 일동안의보고기간에비- 주사부위대상포진-유사발진은 34 명의피험자에서보고되었다 ( 백신투여군 19 명, 위약투여군 15 명 ). 이중중합효소연쇄반응 (Polymerase Chain Reaction, PCR) 시험에적합한 24 건의표본에대해 PCR 시험을하였을때, 10 건 ( 백신투여군 3 건, 위약투여군 7 건 ) 에서야생형수두-대상포진바이러스 (Varicella-Zoster Virus) 가검출되었으며, 수두-대상포진바이러스 Oka/Merck 백신균주가검출된표본은없었다. 또한동기간중보고된수두-유사발진 (n=124, 백신투여군 69 명및위약투여군 55 명 ) 중 PCR 시험에적합한 23 건의표본에서는수두-대상포진바이러스가백신투여군에서 1 건검출되었으나, 바이러스형 ( 야생형또는 Oka/Merck 주 ) 은판정할수없었다. 대상포진예방시험 (SPS) 에서접종후 42 일동안의보고기간에모든피험자에서보고된비-주사부위대상포진-유사발진은백신투여군 17 건, 위약투여군 36 건에서발생하였으며 (p=0.009), 이중 PCR 시험에적합한 41 건의표본에대해 PCR 시험을하였을때, 25 건 ( 백신투여군 5 건, 위약투여군 20 건 ) 에서야생형수두-대상포진바이러스가검출되었으며, 수두-대상포진바이러스 Oka/Merck 백신균주가검출된표본은없었다. 또한동기간중보고된수두-유사발진 (n=59) 중 PCR 시험에적합한 10 건의표본에서는수두-대상포진바이러스가검출되지않았다. 한편, 이백신 ( 냉동보관제형 ) 의최초허가의근거가되는또다른임상시험에서백신접종후 42 일내에 17 건의비-주사부위에서의대상포진발진및수두-유사발진이발생하였다. 이중 10 건의표본에서 PCR 시험이가능하였으며수두-유사발진을보인 2 명의피험자의병변부위에서 Oka/Merck 백신균주가확인되었다. 4) 기타임상시험 1 불활화인플루엔자백신과의병용투여시험을포함한만 50 세이상의피험자에서의안전성프로파일은대상포진예방시험 (SPS) 의이상사례모니터링소집단에서관찰된것과유사하였다. 그러나이시험들에서만 50-59 세의피험자에서경도내지중등도의주사부위이상사례의발생률이만 60 세이상의피험자보다더높게나타났다. 2 이백신의 2 차접종시의안전성및내약성을평가하였다. 위약대조, 이중눈가림시험에서만 60 세이상의 98 명의성인들에대해이백신의 1 차접종으로부터 42 일후 2 차접종을하였다 ; 2 차접종후백신관련이상사례의발생빈도는 1 차접종시와유사하였다. 3 백신접종전대상포진병력이있는만 50 세이상의피험자 100 명에게이백신을투여한이중눈가림, 위약대조, 무작위배정임상시험에서관찰된안전성프로파일은대상포진예방시험 (SPS) 의이상사례모니터링소집단에서관찰된것과전반적으로유사하였다. 4 수두대상포진바이러스 - 혈청음성또는낮은혈청양성피험자에대한 2 건의임상시험에서얻어진제한적인자료에의하면 ( 만 30 세이상성인 27 명에게약독화대상포진생바이러스백신을접종 ), 주사부위및전신이상사례는임상시험에서이백신을접종한피험자에서보고된이상사례와전반적으로유사하였으며, 27 명중 2 명의피험자가발열을보고하였다. 수두 - 유사발진또는대상포진 - 유사발진은보고되지않았다. 백신관련중대한이상사례는보고되지않았다. 5) 시판후약물이상사례이백신의시판후이상사례는다음과같이보고되었다. 이러한이상사례는불특정규모의인구집단에서자발적으로보고되었으므로, 해당이상사례발생률을추정하거나또는이백신과의인과관계를확립하는것은일반적으로가능하지않다. 4/7 페이지

1 피부및피하조직 : 발진 2 근골격계및결합조직 : 관절통, 근육통 3 일반적및주사부위 : 주사부위발진 ; 주사부위두드러기 ; 발열 ; 일시적인주사부위림프절병증 4 면역계 : 아나필락시스반응등의과민반응 5 위장관장애 : 메스꺼움 6 눈장애 : 괴사성망막염 ( 면역억제요법을받고있는환자경우 ) 7 감염및감염증 : 수두 - 대상포진바이러스 ( 백신균주 ) 6) 국내사용성적조사에서확인된이상사례 - 국내에서 4 년동안 769 명을대상으로실시한시판후사용성적조사결과, 이상사례발현율은 17.17%(132 명 /769 명, 229 건 ) 이었고, 이중본제와인과관계를배제할수없는약물이상반응발현율은 15.08%(116 명 /769 명, 204 건 ) 로, 주사부위통증 8.58%(66 명 /769 명, 66 건 ), 주사부위부종 6.24%(48 명 /769 명, 48 건 ), 주사부위홍반 4.81%(37 명 /769 명, 37 건 ), 주사부위가려움증 2.86%(22 명 /769 명, 22 건 ), 발열 0.65%(5 명 /769 명, 5 건 ), 권태, 두통각 0.52%(4 명 /769 명, 4 건 ), 피로 0.39%(3 명 /769 명, 3 건 ), 통증, 주사부위발진, 근육통각 0.26%(2 명 /769 명, 2 건 ), 열감, 가슴통증, 주사부위혈종, 주사부위두드러기, 오심, 소화불량, 관절통, 가려움증, 두드러기각 0.13%(1 명 /769 명, 1 건 ) 이보고되었다. - 중대한이상사례발현율은 0.13%(1 명 /769 명, 1 건 ) 로, 전립선암 0.13%(1 명 /769 명, 1 건 ) 이보고되었으며, 이약과의투여 사용과의인과관계는가능성이적은 (unlikely) 것으로평가되었다. 중대한약물이상반응은확인되지않았다. - 예상하지못한이상사례발현율은 3.64%(28 명 /769 명, 34 건 ) 로, 권태, 피로각 0.52%(4 명 /769 명, 4 건 ), 통증, 오심각 0.39%(3 명 /769 명, 3 건 ), 소화불량, 변비각 0.26%(2 명 /769 명, 2 건 ), 열감, 가슴통증, 입안염, 십이지장궤양, 치질, 위장관장애, 입술염, 입술통증, 가려움증, 두드러기, 코인두염, 헤르페스피부염, 적응장애, 요추척추관협착, 기침, 전립선암각 0.13%(1 명 /769 명, 1 건 ) 로보고되었다. 예상하지못한약물이상반응발현율은 1.56%(12 명 /769 명, 15 건 ) 로, 권태 0.52%(4 명 /769 명, 4 건 ), 피로 0.39%(3 명 /769 명, 3 건 ), 통증 0.26%(2 명 /769 명, 2 건 ), 열감, 가슴통증, 오심, 소화불량, 가려움증, 두드러기각 0.13%(1 명 /769 명, 1 건 ) 이었다. - 중대하고예상하지못한이상사례발현율은 0.13%(1 명 /769 명, 1 건 ) 로, 전립선암 0.13%(1 명 /769 명, 1 건 ) 이었으며, 이약과의투여 사용과의인과관계는가능성이적은 (unlikely) 것으로평가되었다. 이중중대하고예상하지못한약물이상반응은확인되지않았다. 7) 이약에대한국내재심사이상사례및자발적부작용보고자료를국내시판허가된모든의약품을대상으로보고된이상사례보고자료와재심사종료시점에서통합평가한결과, 다른모든의약품에서보고된이상사례에비해이약에서통계적으로유의하게많이보고된이상사례중새로확인된것들은다음과같다. 다만, 이결과가해당성분과다음의이상사례간에인과관계가입증된것을의미하는것은아니다. - 전신적질환 : 피로, 권태 - 호흡기계질환 : 상기도감염 3. 일반적주의 1) 의사는백신접종자에게이전의수두 - 대상포진바이러스함유백신의접종후반응에관하여문진한다. 5/7 페이지

2) 이백신은만 50 세이상의성인에서대상포진예방을위해투여해야한다. 3) 수두의예방목적으로이백신을사용하여서는안된다. 4) 이백신은정상적인면역반응이유도될수있는사람에게접종함을원칙으로한다. 5) 이백신을대상포진또는대상포진후신경통 (Post Herpetic Neuralgia) 의치료목적으로사용해서는안된다. 6) 다른백신과마찬가지로, 접종후아나필락시스 / 아나필락시스유사반응이나타날수있으므로즉시사용할수있도록에피네프린주사 (1:1000) 를포함하여적절한응급조치를구비한다. 7) 38.5 를초과하는발열등의급성병증이있는경우, 백신접종연기를고려하여야한다. 8) 다른백신과마찬가지로, 이백신이모든접종자에게예방효과가있는것은아니다. 이백신은임상시험을통해 4 년간백신의예방효능이입증되었으며그이후추가접종의필요성여부는명확하지않다. 9) 이백신을여러번접종한경우에대한유효성은확립되지않았다. 2 차접종에대한필요성은확실하지않다. 10) 이백신의임상시험에서백신의바이러스전파는보고되지않았다. 그러나수두백신의시판후보고사례에서수두-유사발진을보이는백신접종자와감수성이있는접촉자사이에드물게백신의바이러스전파가발생할수있다고제시되었다. 수두- 유사발진을나타내지않은수두백신접종자로부터의백신바이러스전파가보고된바있다. 11) 이백신이기계또는운전조작등에미치는영향은평가되지않았다. 4. 상호작용 1) 이백신은불활화인플루엔자백신과병용투여가능하다. 2) 이백신과수두 - 대상포진바이러스에유효한것으로알려진항바이러스약물을동시투여하였을때유효성은평가되지않았다. 3) 이백신과프로디악스 -23 의병용투여는이백신의면역원성을감소시키므로, 이백신과프로디악스 -23 은병용투여하지않으며, 만약두백신의접종이필요할경우, 두백신은최소 4 주이상의간격을두고접종할것을고려하여야한다. 5. 임부및수유부에대한투여 1) 이백신에대한동물에서의생식독성시험은실시되지않았으며또한이백신을임부에투여시태아에해를끼치거나생식능에영향을미치는지여부는알려져있지않다. 그러나자연적으로발생하는수두대상포진바이러스감염은때때로태아에유해한영향을미치는것으로알려져있으므로임부에게접종하지않는다 ; 또한, 백신접종후 3 개월간임신을피해야한다 (1. 다음환자에는투여하지말것항참조 ). 2) 수두 - 대상포진바이러스가사람유즙으로분비되는지는알려져있지않다. 그러나일부바이러스가사람유즙으로분비되므로, 이백신을수유부에투여해서는안된다. 6. 소아에대한투여이백신을수두의예방목적등으로소아에게사용하지않는다. 7. 고령자에대한투여이백신의최대규모의임상시험 (N=38,546) 에등록된피험자의연령의중간값은만 69 세였다 ( 범위만 59-99 세 ). 이백신을투여받은 19,270 명의피험자중 10,378 명은만 60 69 세였고 7,629 명은만 70 79 세였으며 1,263 명은만 80 세이상이었다. 8. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관하도록주의한다. 6/7 페이지

2) 다른용기에바꾸어넣는것은사고원인이되거나품질유지면에서바람직하지않다. 3) 이백신과다른약물을한주사기에혼합하여사용해서는안된다. 9. 기타 1) 이백신에대한발암성, 변이원성, 생식능력에미치는영향등은평가되지않았다. 2) 만 50 59 세성인약 22,400 여명및만 60 세이상의성인약 38,500 여명을대상으로이백신또는위약을무작위로접종한백신유효성및안전성시험 (ZEST) 및대상포진예방시험 (SPS) 에서이백신의대상포진 (HZ) 예방및대상포진후신경통에대한유효성분석결과는다음과같다 ( 표 3). 연령군 표 3. 대상포진발생률및대상포진후신경통 1 의예방에대한위약대비백신투여군에서의유효성백신군위약군피험자수피험자수 대상포진에대한백신유효성 (95% 신뢰구간 ) 대상포진후신경통을발생한피험자에서의대상포진후신경통에대한유효율 (95% 신뢰구간 ) ZEST 2 : 만 50 11,211 11,228 69.8% (54.1, 80.6) 해당없음 3 59 세 SPS 4 : 전체 19,254 19,247 51% (44, 58) 39% (7%, 59%) SPS: 만 60 10,370 10,356 64% (56, 71) 5% (-107%, 56%) 69 세 SPS: 만 70 7,621 7,559 41% (28, 52) 55% (18%, 76%) 79 세 SPS: 만 80 세 1,263 1,332 18% (-29, 48) 26% (-69%, 68%) 1 ' 대상포진후신경통 ' 은 Zoster Brief Pain Invention(ZBPI) 을사용하여대상포진발진발현후 90 일이상 나타나거나지속된것으로 3 점이상 (0 10 점척도 ) 인경우를의미한다. 2 백신유효성및안전성시험 (ZEST) 에서는무작위배정된모든피험자를대상으로분석하였다. 3 백신유효성및안전성시험 (ZEST) 에서는대상포진후신경통을연구하지않았다. 4 대상포진예방시험 (SPS) 에서는백신접종후최소 30 일이상모니터링되고 30 일기간내대상포진이 발생하지않은피험자를대상으로분석하였다. 저장방법 밀봉용기, 2~8 에서냉장보관 수입자 한국엠에스디 ( 유 ) 대표전화 02) 331-2000 작성일자 : 2018 년 3 월 8 일 7/7 페이지