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1 Korea / 제약 바이오 KS 목표주가상향 BUY BUY 4 Feb 2010 BUY 27 Jan 2010 BUY 20 Jan 2010 신지원, Korea Pharmaceutical/Bio Analyst, , jwshin@miraeasset.com 김선우, Analyst, , sunwokim@miraeasset.com 바이오시밀러관련대안없는투자 에대한목표주가를종전대비약 28.5% 상향한 27,000 원으로상향. 목표주가상향의근거는주요항체치료제의향후수요증가를근거로중장기동사의생산배치당단가를상향한데따른것. 향후 3 년 EBIT CAGR, NP CAGR 이각각 57.3%, 53.1% 를상회할것으로예상되고있어높은밸류에이션프리미엄정당화될수있다는판단. 한편, 금번자료를통해관련핵심이슈가될수있는사안점검. 1) 선진국의바이오의약품급여현황, 2) 밸리데이션배치의의미와그필요성, 3) 동사바이오시밀러의글로벌유통망을보유한해외업체들의경쟁력, 4) 바이오시밀러시장최근국내외경쟁구도의변화등에대해집중분석하였음. 바이오시밀러시대, 선제적설비투자단행으로경쟁우위에있는, 동사에대한업종최선호관점지속유지.» 목표주가 27,000 원으로상향하며투자의견 BUY 유지» 항체치료제별요구되는연간글로벌단백질수요량폭증일로 목표주가 W27,000 현재가 (3/5) W18,800 Upside/Downside +43.6% Consensus target price W21,500 Difference from consensus +25.6% Forecast earnings & valuation Fiscal year ending Dec-08A Dec-09P Dec-10E Dec-11E 매출액 ( 십억원 ) 영업이익 ( 십억원 ) 순이익 ( 십억원 ) EPS( 원 ) ,210 증감률 10.8% 28.4% 35.4% 64.9% P/E (x) EV/EBITDA (x) Dividend yield 0.0% 0.0% 0.0% 0.0% P/B (x) ROE 11.9% 23.2% 24.4% 30.4% 순부채비율 103.7% 78.6% 57.8% 31.4%» 시험생산배치매출은임상진행품목별로점진적확대예상 Earnings quality score» 바이오시밀러시장과에관한핵심이슈점검 Earnings Quality Score Historical Earnings Stability Consensus Forecast Certainty » 목표주가 27,000 원으로상향하며투자의견 BUY 유지 의목표주가를종전대비약 28.5% 상향한 27,000 원으로상향조정함. 적정주가 27,000 원은연간추정생산배치물량기준, 예상되는이익기반현금흐름모형을통해도출되었으며가중평균자본비용은 7.9% 로가정. ( 지난 2008 년 5 월 1 일상장이후의일별수익률을감안한베타 0.78, 영구성장률 2.5%, 리스크프리미엄 6%). 도출된적정주가 27,000 원은 10, 11, 12 년예상실적기준 PER 36.8 배, 22.4 배, 13.4 배에해당 년실적기준으로는업종평균을대폭상회하는밸류에이션이지만, 향후 3 년 EBIT CAGR, NP CAGR 이각각 57.3%, 53.1% 를상회할것으로예상되고있어밸류에이션프리미엄정당화될수있다는판단.» 항체치료제별요구되는연간글로벌단백질수요량폭증일로 목표주가상향의근거는주요항체치료제의향후수요증가를근거, 주요항체치료제원료인단백질수요량추정을기반으로동사의중장기생산배치당단가를상향한데따른것. 향후출시예정인각제품별생산량가정을통해 2011 년제품상업화출시이후의매출액을추정. 동사보유품목파이프라인의점진적출시에따른매출믹스다변화가예상. 현재증설중인 9 만리터설비가오는 2012 년완공되면동사는 ( 설 Consensus Forecast 50 Accuracy Performance Celltrion (06827.KS) PriceClose (LHS) Relative to KOSPI (RHS) 25, , , , , Mar-09 May-09 Jul-09 Sep-09 Nov-09 Jan-10 Source: Thomson Reuters Trading data Market Cap (W bn / US$ mn) 2,030 / 1,775 Shares Outstanding 108 mn Free Float 60.3% 52-week Price Low/High W13,450-19,650 Daily Average Volume (3M) W15,364 mn Performance 1M 3M 12M Absolute 9.30% 3.45% 37.23% Relative to KOSPI 5.00% -4.06% % Major shareholders 헬스케어 ( 구, 넥솔 ) 11.79% KT&G 12.07% 1

2 비가동율과성공률 100% 가정시 ) 현재대비약 1.5 배이상에달하는약 149 배치의생산이가능해짐. ( 성공률 81% 가정, 현재최적생산가능한배치수약 66 배치 )» 시험생산배치매출은임상진행품목별로점진적확대예상 동사는올해 Herceptin( 유방암치료제 ) 과 Remicade( 관절염치료제 ) 바이오시밀러의밸리데이션배치생산이예정되어있으며자체개발판권보유한제품에대한시험생산배치매출로과거 CMO 배치와달리약두배를상회하는높은마진예상. 지난 4 분기를기점으로브라질향밸리데이션배치매출이본격화되었으며, 글로벌유통망계약을맺은각권역을담당하는 8 개의현지제약사들로시험생산배치매출이지속적으로이루어질전망.» 바이오시밀러시장과에관한핵심이슈점검 한편, 금번자료를통해바이오시밀러시장과에대해이슈가될수있는몇가지를점검. 1) 선진국의바이오의약품급여현황, 2) 밸리데이션배치의의미와그필요성, 3) 동사바이오시밀러의글로벌유통망을보유한해외업체들의경쟁력, 4) 경쟁심화가예상되는바이오시밀러시장, 최근국내외경쟁구도의변화등에대해집중분석하였음. 바이오시밀러시장내설비에대한선제적투자로경쟁우위에있는동사에대한최선호관점지속유지. Figure 1 오리지널바이오의약품 VS. 바이오시밀러 타겟선정후보물질검증 / 공정개발 비임상안전성 / 유효성 ( 동물실험 ) 임상실험 제품승인 FDA Review 2 년 2 년 5 년 (I 상 : 5 년, II 상 1.5 년, III 상 2.5 년 ) 1 년 0.5 ~ 1 년 1 년 1 ~ 1.5 년 1 년 US$ 50M US$ 30M US$ 120M US$ 1M US$ 5M US$ 14M 30% >80% 30% 평균 8% 100% 90% 80% 평균 80% 바이오시밀러 오리지널바이오 Source: 바이오의약품생산사업추진전략, 바이오산업수출전략심포지움, 전국경제인연합회, 미래에셋증권리서치센터 2

3 TABLE OF CONTENTS Investment point 4 의핵심이슈집중분석 Issue 1. 선진국에서바이오의약품에대한급여는어느정도이루어지고있는가? ( 미국의사례를바탕으로 ) 11 Issue 2. 바이오의약품생산에있어밸리데이션배치란무엇이며왜필요한가? 16 Issue 3. 바이오시밀러의다국가유통망, 해당업체들의경쟁력은어느정도인가? 20 Issue 4. 잠재플레이어들의움직임. 바이오시밀러시장의경쟁구도, 최근변화가있는가? 26 TABLE OF FIGURES Figure 1 오리지널바이오의약품 VS. 바이오시밀러 Figure 25 BLA, 승인과정의상위법안은무엇인가? Figure 2 DCF Valuation Figure 26 유럽내바이오의약품판매허가절차도식화 Figure 3 Relative Valuation Figure 27 일반적인바이오시밀러개발프로세스 Figure 4 Earnings Change Figure 28 바이오시밀러관련주요용어정리 Figure 5 주요글로벌 Peer 업체들밸류에이션비교 Figure 29 이현재개발중에있는주요파이프라인별출시예상 Figure 6-1 EPS Growth vs. PER Figure 30 글로벌주요바이오의약품매출액및특허만료예정시기 Figure 6-2 ROE vs. PBR Figure 31 국가별바이오시밀러관련가이드라인의현황및세부내용 Figure 7-1 EBITDA margin vs. EV/EBITDA Figure 년분기별이슈캘린더 Figure 7-2 EBITDA growth vs. EV/EBITDA Figure 33 의글로벌시장유통망관련주요포괄협력계약현황 Figure 8 의분기및연간매출인식배치물량 Figure 34 China Chemical and Pharmaceutical [ 대만권역담당 ] SWOT Figure 9 의향후예상되는추정생산배치 Figure 35 Shenzhen Main Luck (SMLP) [ 중국권역담당 ] 회사개요 Figure 10 의설비도식화 Figure 36 Shenzhen Main Luck (SMLP) [ 중국권역담당 ] SWOT Figure 11 고용량이요구되는항체치료제 Figure 37 Bharat Serums and Vaccines (BSV) [ 인도권역담당 ] SWOT Figure 12 전세계주요항체치료제요구단백질량추정 Figure 38 Abdi Ibrahim [ 터키전역유통망담당 ] SWOT Figure 13 각항체치료제별, 요구되는추정단백질생산량 Figure 39 Abdi Ibrahim [ 터키전역유통망담당 ] 기업개요 Figure 14 항체치료제를위한연간추정단백질생산량 Figure 40 Dexa Medica [ 인도네시아및 7 개국주요시장커버 ] SWOT Figure 15 연간항체치료제생산요구량추이 Figure 41 Dexa Medica 기업개요 Figure 16 주요오리지널항체치료제들의약가 / 투여방법 Figure 42 Hospira 기업개요 Figure 17 국내시판치료용항체가격현황 Figure 43 Hospira: Income Statement Summary Figure 18 주요암별연간건강보험재정지출 Figure 44 Hospira s Business Segment Figure 19 국내암환자 1 인당진료비 Figure 45 Hospira 의시장지위 : 미국내주요제네릭사들의시장점유율 Figure 20 Herceptin 에대한미국메디케어의연간급여 Figure 46 Global Generic Injectables 시장내주요업체들의점유율현황 Figure 21 메디케어의 Part 별개요 Figure 47 Hospira's Biogenerics Portfolio Figure 22 메디케어의도넛홀 (Coverage Gap Stage) 이란? Figure 48 Hospira's Biogenerics Capability Landscape Figure 23 Herceptin 의미국내급여현황예시 Figure 49 전세계동물세포배양설비능력 Figure 24 NDA 와 BLA 의비교 Figure 50 국내주요업체들의동물세포배양설비현황 Figure 51 글로벌바이오시밀러시장경쟁구도 3

4 목표주가 27,000 원으로상향하며투자의견 BUY 유지 의목표주가를종전대비약 28.5% 상향한 27,000 원으로상향조정한다. 적정주가 27,000 원은가동율과성공율을감안한연간추정생산배치물량기준으로예상되는이익기반현금흐름모형을통해도출되었으며가중평균자본비용은 7.9% 로가정하였다. 지난 2008 년 5 월 1 일상장이후의일별수익률을감안한베타 0.78, 영구성장률 2.5%, 리스크프리미엄은 6% 를가정함에따라가중평균자본비용 (WACC) 는약 7.9% 로할인율을적용하였다. 도출된적정주가 27,000 원은오는 2010, 2011, 2012 ( 증설중인 90,000 리터완공에따른 14 만리터가동본격화를 2012 년하반기로가정하였음 ) 예상실적기준 PER 36.8 배, 22.4 배, 13.4 배에해당한다. 현재 KOSPI 기준의약품업종평균 FY1 PER 약 12.4 배를대폭상회하는밸류에이션수준에해당하나, 향후 3 년 EBIT CAGR, 순이익 CAGR 이각각 57.3%, 53.1% 를상회할것으로예상되고있어현재동사가부여받고있는높은밸류에이션프리미엄은정당화될수있다는판단이다. Figure 2 DCF Valuation (W bn) 2010E 2011E 2012E 2013E 2014E 2015E 2016E 2017E 2018E 2019E EBIT NOPLAT (-) 유형자산투자 (59.1) (47.8) (44.6) (50.5) (95.3) (101.6) (123.7) (144.3) (154.0) (161.8) (+) 감가상각비 (+) 운전자본감소 ( 증가 ) (11.6) (32.2) (41.0) (42.1) (20.4) (49.5) (32.4) (23.6) (23.6) (14.1) FCF ,057.0 FCF PV ,046.2 PV sum 3,164.1 비업무용자산가치 20.7 FV 3,184.8 (-) net debt (-) 우선주비중보통주 107,488 우선주 Fair MV 2,974.4 Value per share 27,672 c Figure 3 Relative Valuation (W bn) Value Multiple Price Net Profit PER 27,652 Book Value PBR 27,667 EBITDA EV/EBITDA 27,664 CFOnI EV/CFOnI 27,661, CFOnI (Cash from operating before interest expense) : 이자비용차감이전의영업현금흐름으로현금성이익지표에해당 Figure 4 Earnings Change 수정전 수정후 차이 (%) ( 십억원, %) 2010E 2011E 2010E 2011E 2010E 2011E 매출액 영업이익 세전순이익 당기순이익 영업이익률 세전순이익률 순이익률

5 Figure 5 주요글로벌 Peer 업체들밸류에이션비교 Dr. Reddy's Genzyme Lonza Roche Baxter Teva Abbott Biogen Novartis BMS Amgen Merck GSK FY1 PER (x) Source: FactSet, 미래에셋증권리서치센터 Figure 6-1 EPS Growth vs. FY2 PER 17.0 Figure 6-2 ROE vs. PBR 7.0 GSK FY2 PER (x) Novartis Baxter Genzyme Amgen Abbott Biogen Celltrion EPS Growth (%) Source: FactSet, 미래에셋증권리서치센터 Note: Celltrion 은 2 년예상 EPS CAGR, 2011 년예상실적기준 PER PBR (x) Teva Genzyme Celltrion Abbott Biogen BMS Amgen Novartis Lonza Baxter Merck ROE (%) Source: FacSet, 미래에셋증권리서치센터 Figure 7-1 EBITDA margin vs. EV/EBITDA Figure 7-2 EBITDA growth vs. EV/EBITDA Teva 15.0 Genzyme EV/EBITDA (x) Genzyme Roche Baxter 10.0 Novartis Abbott Merck Amgen 5.0 GSK EBITDA margin (%) Source: FactSet, 미래에셋증권리서치센터 EV/EBITDA (x) Baxter Abbott 9.0 Novartis 7.0 EBITDA growth (%) Source: FactSet, 미래에셋증권리서치센터 5

6 목표주가상향의근거는주요오리지널항체치료제 (Herceptin, Remicade, Rituxan, Enbrel, Erbitux, Synagis) 별요구되는연간단백질수요량추정을기반으로, 동사의생산배치당단가를상향한데따른것이다. 현재의 5 만리터설비기준으로단백질발현성공률 81%, 연간작업일수 330 일, 바이오리액터생산주기약 4 일을고려할때동사가연간최적으로생산가능한배치수는약 66 배치이다. 동사는지난해 3 분기누적기준약 49.5 배치물량을생산, BMS 에공급해주었으며이를통한매출액약 1,155 억원이반영되었다. ( 동사는 BMS 와의계약을지난해중단하였음을공시 ) 그러나현재증설중인 9 만리터설비가연내완공이예정되어있고, 시험가동이후오는 2012 년하반기부터본격가동될것임을감안하면, 최적의조건 ( 가동율 100%, 성공률 100% 가정시 ) 에서현재대비약 1.5 배이상에달하는약 149 배치의생산이이론적으로가능해진다. 증설된생산능력을기준으로, 이보유하고있는바이오시밀러개발파이프라인에대한상업출시가가능한시점별로동사가향후출시예정인각제품별생산량가정을통해산출된매출액은 14 만리터본격가동을가정한 2012 년기준약 4,931 억원, 영업이익약 2,786 억원으로약 56.5% 의영업이익률달성이가능할것으로전망된다. 동사가향후생산가능한배치물량의경우생산가능한최대생산주기, 설비가동율과성공율 ( 설비오류에따른실패율반영 ) 가정을통해추정되었으며, 배치가격은동사가생산가능한연간단백질량가정과출시예상시기를감안한각품목별배치생산량추정에근거하였다. 바이오시밀러의약가수준은오리지널바이오의약품대비약 40% 수준의약가로글로벌유통망과의이익분배를감안한가격가정에근거하고있다. Figure 8 의분기및연간매출인식배치물량 (Batch) Q 07 2Q 07 3Q 07 4Q FY Q 08 2Q 08 3Q 08 4Q FY Q 09 2Q 09 3Q 09 4Q FY09 Figure 9 의향후예상되는추정생산배치도식화 (Batch) E 2011E 2012E 2013E 2014E 2015E 6

7 Figure 10 의설비도식화 Innoculum 대량규모가아닌실험실내소규모의스피너플라스크등에서배양이이루어지기시작함 Seed Bioreactor Train 1 Train 2 Train 3 Train 4 - 배지를지속적으로공급 - 배양규모가점차확대 20L 20L 20L 20L 100L 100L 100L 100L Upstream ( 배양공정 ) 500L 500L 500L 500L 2500L 2500L 2500L 2500L 세포배양이점차이루어지게됨 Production Bioreactor - 항원, 항체등에단백질이결합하는성질을이용하여배양매체와숙주단백질제거를위한분리공정 - 단백질혼합액에염을첨가함으로써이온강도를증가시킨후목표단백질이가지고있는이온적성질을이용하여분리 - 단백질과펩타이드의최종정제를위한공정목적분자와다른전하량을갖는불순물을제거한후최종 Bulk Drug Substance 만을분리 Downstream ( 정제공정 ) Train 1 Train 2 Train 3 Train L X 12500L X 12500L X 12500L 50,000L Harvest Initial Purification Suite Final Purification - 세포에서생산된부산물들을분리및수확하는과정 - 불필요한미세입자분리하는과정 - 세포에서생산된최종산물을분리및정제해내는과정으로가장중요한단계 - ' 다운스트림공정 ' 에해당 - 고순도의최종산물을추출해내기위해비활성단백질, 불완전단백질등을분리 / 정제하는과정이필요 Final filtration, Dispensing and Storage - 최종적으로벌크형태의 drug subtances 를분리 - Bulk drug substance 의용기화및보관 Source: Celltrion, 미래에셋증권리서치센터재정리 I 7

8 현재주요항체치료제들의환자 1 인당연간치료비및연간투여량등을감안한당사리서치의가정에따르면, 허셉틴의경우현재연간요구되는단백질소요량이 2009 년기준약 880.9kg 에달하는것으로추정되고있으며, 동사가현재바이오시밀러개발을위해타겟하고있는주요오리지널항체치료제 6 개 (Herceptin, Remicade, Rituxan, Synagis, Erbitux, Enbrel) 를위해요구되는전세계단백질소요량은 (2009 년을기준으로 ) 약 3,541kg 에달하는것으로추정된다. 당사리서치가발간했던지난 2009 년 11 월 11 일자료 [Bionomics, 新世界가도래하다 ] 에서도언급했던바와같이높은투여량이요구되는항체치료제의경우품목당상당한규모의단백질생산량이필요하다.(Figure 13) 지난 2001 년기준주요항체치료제를위한전세계추정단백질생산량은연간약 1,000kg 에불과했으나 2004 년기준약 2,810kg 의단백질이요구되는등연평균약 65% 가량증가한양상을나타내었다. 앞서언급되었지만, 2009 년주요항체치료제들의 ( 동사가바이오시밀러개발을위해타겟으로하고있는 6 개항체치료제만을감안한 ) 매출액기준으로추정된단백질요구량이약 3,541kg 으로추정되고있는가운데오는 2016 년경이되면연간약 4,500kg 을상회하는단백질생산이요구될것으로예상된다. Figure 11 고용량이요구되는항체치료제 대부분비항체치료제의경우요구되는단백질양 대부분의항체치료제의경우요구되는단백질양 <10kg/year kg/year Figure 12 전세계주요항체치료제요구단백질량추정 Sales estimates (USD mn) Per patient cost/year ($) Number of patients 1인당연간평균투여량 (g) Global demand (kg) Herceptin 5,220 5,498 5,761 6,009 6,138 6,204 6,265 6,319 6,369 6,414 6,455 6,492 Remicade 6,559 7,580 8,642 9,732 10,836 11,943 13,040 14,119 15,170 16,187 17,163 18,095 Rituxan 6,034 6,215 6,401 6,594 6,791 6,384 5,694 5,141 4,741 4,446 4,225 4,015 Synagis 1,082 1,093 1,104 1,115 1,126 1,137 1,149 1,160 1,172 1,183 1,195 1,207 Erbitux 1,703 1,827 1,948 2,067 2,192 2,315 2,438 2,549 2,654 2,753 2,844 2,929 Enbrel 3,493 3,734 3,925 4,044 4,247 4,060 3,900 3,857 3,735 3,633 3,548 3,451 Herceptin 48,000 48,000 48,000 48,000 48,000 48,000 48,000 48,000 48,000 48,000 48,000 48,000 Remicade 20,000 20,000 20,000 20,000 20,000 20,000 20,000 20,000 20,000 20,000 20,000 20,000 Rituxan 20,000 20,000 20,000 20,000 20,000 20,000 20,000 20,000 20,000 20,000 20,000 20,000 Synagis 24,000 24,000 24,000 24,000 24,000 24,000 24,000 24,000 24,000 24,000 24,000 24,000 Erbitux 120, , , , , , , , , , , ,000 Enbrel 29,247 29,247 29,247 29,247 29,247 29,247 29,247 29,247 29,247 29,247 29,247 29,247 Herceptin 108, , , , , , , , , , , ,242 Remicade 327, , , , , , , , , , , ,739 Rituxan 301, , , , , , , , , , , ,733 Synagis 45,083 45,534 45,990 46,449 46,914 47,383 47,857 48,335 48,819 49,307 49,800 50,298 Erbitux 14,192 15,228 16,230 17,229 18,264 19,291 20,320 21,240 22,117 22,942 23,700 24,405 Enbrel 119, , , , , , , , , , , ,999 Herceptin Remicade Rituxan Synagis Erbitux Enbrel Herceptin ,014 1,036 1,047 1,057 1,066 1,075 1,082 1,089 1,095 Remicade ,075 1,174 1,271 1,365 1,457 1,545 1,629 Rituxan Synagis Erbitux Enbrel Total 3,541 3,757 3,969 4,176 4,373 4,446 4,482 4,539 4,607 4,686 4,770 4,848 전망 Note: 환자일인당연간투여량은성인남자 70kg 을기준으로환산 8

9 Figure 13 글로벌블록버스터항체치료제별로요구되는연간추정단백질생산량 : 2004 년 vs 년 All others (38) Erbitux Avastin Herceptin 주요항체치료제를위한연간추정단백질생산량 Total estimated requirements ma bs 2,810kg rproteins 67kg (Kg) 0 1,000 2,000 3,000 4,000 Enbrel Remicade Rituxan (Kg) 글로벌블록버스터바이오의약품별요구되는연간추정단백질생산량 (2004 년기준 ) 2008 년기준추정요구량증분 Figure 14 항체치료제를위한연간추정단백질생산량 Monoclonal antibodies rproteins Total estimated requirements for mabs (Kg) Figure 15 급격한증가세를나타낸연간항체치료제생산요구량추이 C A GR 67.6% ,000 1,500 2,000 2,500 3,000 (Kg) 9

10 Figure 16 전세계주요오리지널항체치료제들의약가및투여방법 약품 ( 브랜드명 ) 바이알당가격 ($) Per patient cost/year ($) 환자 1 인당연간평균투여량 (g) 미국유럽미국유럽미국유럽일반 허셉틴 (Herceptin) [ 유방암치료제 ] [Roche] $3,135 (440mg) $703 (150mg) $37,180 ~ $48,000 $41,265 HER2 과다발현유방암보조약 : - 90분간정맥주사로 4 mg/kg 초기투여후 52주간매주 30분간정맥주사로 2 mg/kg 투여혹은, - 90분간정맥주사로 8 mg/kg 매 3주간허셉틴 (Herceptin) 6 초기투여후 52주간매 3주 90 mg/kg를플루오피리미딘분간정맥주사로 6 mg/kg 투 (fluoropyrimidine) 과시스플라여. 틴 (cisplatin) 과함께총 6회처방 HER2 과다발현유방암전이 : - 90분간정맥주사로 4 mg/kg 초기투여후용인할수있을때까지매주 30분간정맥주사로 2 mg/kg 투여 아바스틴 (Avastin) [ 직장암치료제 ] [Roche] 얼비툭스 (Erbitux) [ 항암제 ] [Imclone/Merck KGaA/BMS] $2,233 (400mg) $1,796 (400mg) $105,600 $83,680 - 고용량투여군 : 15mg/kg - 저용량투여군 : 7.5mg/kg $1,194 (100 ml) $1,320 (100 ml) $120,000 $60,419 첫주에 400 mg/m2 투여 ; 매주 250 mg/m 2 투여 직장암투여전이된유방암에대한아바스틴 - 결장암혹은직장암치료시권장투여량은매 2주간권장용량은매 14일간정맥주 10mg/kg 혹은매 3주간사로 5 mg/kg 혹은 10 15mg/kg mg/kg( 혹은파운드당 2.3 mg 혹은 4.5 mg) 400 mg/m2 초기투여및 250 mg/m2 투여 엔브렐 (Enbrel) [ 류마티스관절염 ] [Amgen] $ $194 $29,247 $31,222 성인환자기준초기류머티스매주 225 mg씩 2회투여혹은관절염에매주 25 mg씩 2회투매주 50 mg씩 1회투여여 류머티스관절염, 강직성척추염및건선성관절염성인기준매주 50 mg 투여. 1 회투여혹은 25 mg 씩 3~4 일텀을두고 25 mg 씩 2 회투여가능 레미케이드 (Remicade) [ 관절염치료제 ] [Centocor/J&J/ Schering] $671.8 (100mg) $736 (100mg) $20,000 $22,090 - 류머티즘성관절염의경우, 초기 3 mg/kg 투여후 2 주및 6 주후에유사한양을투여하고, 그이후에는매 8 주마다투여 (10 mg/kg 까지투여가능 ) - 크론병혹은누공성크론병의경우, 5 mg/kg 을초기투여후 2 주및 6 주후에같은양을투여 * 누공성크론병은복강내누공이나농양의발생이특징임 - 그다음부터매 8 주간유지를위해 5 mg/kg 투여 (10 mg/kg 까지가능 ) - 소아의경우, 정맥주사로 5 mg/kg 초기투여후 2 주및 6 주후에같은양을투여. 그다음부터 8 주간유지를위해 5 mg/kg 투여 - 유럽에서는류머티즘성관절염의경우 3 mg/kg 를투여하고, - 크론병, 강직성척추염, 건선성관절염등과같은기타질환에대해서는 5 mg/kg 투여 - 질환의치료경과와약물에대한환자의반응에따라투여가반복 - 레미케이드는 1 시간혹은 2 시간지속되는주사로투여 - 크론병에대한레미케이드투여 : 크론병을앓고있는어른및소아에게정맥주사를통해 5 mg/kg( 파운드당 2.3 mg) 투여권장 - 이어서 2 주및 6 주후에투여를하며, 그후에는매 8 주간투여 - 성인환자의경우, 초기에는반응을보였으나그이후효과가없어지면매 8 주간투여용량을 10 mg/kg 까지늘리는것이가능 - 그러나일반인기준으로레미케이드최대투여용량은회당 5 mg/kg( 파운드당 2.3 mg) 리툭산 (Rituxan) [ 항암제 ] [Roche] $647.6 $330 (100mg) (100mg/ml) $1,653 (500mg/ml) $15,000 ~ $20,000 - 비호지킨림프종 (NHL) 의경우, 질환에따라 375 mg/m2 를 4~8 회투여 ( 권장투여용량은인듐 -111 과이트륨 -90 처방 4 시간전에 $9, mg/m 2 투여 ) - 류머티스관절염의경우, 권장투여용량은정맥주사를통해 2 주텀을두고리툭산 1000mg 2 회처방 - 유럽에서비호지킨림프종의경우, 빈도수는환자에따라상 이하지만 375 mg/m 2 처방 - 류머티스관절염의경우, 맙테라 (MabThera) 를 2 주의텀을두고정맥주사를통해 1,000mg 2 회투여 시나기스 (Synagis) [ 호흡기질환치료제 ] [MedImmune/ Astrazeneca] $955 (50mg) $1,802 (100mg) $654 (50mg) $1,199 (100mg) $24,000 $19,849 - 시나기스의권장투여용량은 15 mg/kg - 호흡기세포융합바이러스 (RSV) 에감염된환자를포함 - RSV 유행기에는매월처방을받아야함 - 최초투여는 RSV 유행기이전에처방되어야함 - 북반구에서 RSV 유행기는일반적으로 11 월에시작되어 4 월까지지속되나, 지역에따라다소이르게시작되어늦게까지지속되는경우가있음 - 현재권장처방용량은 15 mg/kg 로, 지역내 RSV 유행하는시점에월 1 회처방 - 가능하다면초기투여는 RSV 유행기이전에처방되어야하며, 그이후유행기간동안매달처방실시. 따뜻한지방의경우대게 RSV 유행기가길기때문에 5 회이상투여를필요로할수있음 Source: RxUSA Pharmacy, Biosolutions Direct, Pharmahelper, Academy of Managed Care Pharmacy, Medica News Today, Drug Researcher, APM Health Europe, Tradekey, National Institute for Health and Clinical Excellence, Newcastle Hospital UK, New England Journal of Medicine, Evening News (Norwich), Global insight, The Baltimore Sun, The Northern Echo, PR Newswire Europe, Ithaca Journal, Targeted News Service, Italian Journal of Pediatrics, FDA, MD Consul Preview, ImClone Systems Inc, Bristol-Myers Squibb Co, Roche website, Pharmanews.EU, Medical news today, European Medicine Agency, European Committee for Medicinal Products, Med TV, The Atlanta Journal, Cambridgeshire joint prescribing group decision document, 미래에셋증권리서치센터재정리 10

11 의핵심이슈집중분석 Issue 1. 선진국에서바이오의약품에대한급여는어느정도이루어지고있는가? ( 미국의사례를바탕으로 ) 화학적의약품과달리바이오의약품은고가이기때문에의약품접근성및시장팽창정도에있어 급여여부 가중요한영향을미칠수있는요인이다. 현재국내시판되고있는주요치료용항체가격현황을살펴보면평균바이알당약 60 만원선가량의가격을나타내고있다. 우리나라의경우치료용항체치료약제에대해급여가제한적이나, 사보험이발달한미국및유럽과같은선진국에서는오리지널항체치료제에대한급여의양태가한국과는상이하다. Figure 17 국내시판치료용항체가격현황 제품 가격 약제비 / 환자 / 년 Rituxan 640,000원 /100mg 1,700만원 Herceptin 720,000원 /150mg 3,800만원 Avastin 640,000원 /100mg 5,100만원 Humira 520,000원 /40mg 1,400만원 Remicade 560,000원 /100mg 1,600만원 Source: 지식경제부, 미래에셋증권리서치센터 유방암치료제허셉틴을기준으로국내현황을살펴보면다음과같다 한국건강보험통계분석자료집중 건강보험癌진료환자분석보고서 에따르면, 2008 년기준한국내유방암환자수는남녀합산약 64,657 명에달하며위암, 대장암에이어 3 번째로높은발병률을나타내고있다. 또한, 2008 년전체유방암진료환자의총진료비는약 2,715 억원을나타내고있으며그중에서건강보험공단보험급여비는약 2,417 억원가량을차지한다. 지난 2009 년 12 월기준, 암환자에대한보장성이전면확대됨에따라 ( 입원및외래진료시외래본인부담률 10% 에서 5% 로경감 ) 진료및급여비가대폭증가한양상이다. 그러나, 암환자에게처방및투여하는약제에대한요양급여는상당히제한적이다. Figure 18 주요암별연간건강보험재정지출 ( 억원 ) 4,000 전체 신규 3,000 2,000 1,000 0 대장암 위암 폐암 간암 유방암 백혈병 갑상샘암 비호지킨림프종 전림샘암 자궁경부암 Source: 보건복지부, 미래에셋증권리서치센터 <Figure 18> 에서와같이 2008 년기준, 전체암진료환자 550,026 명에대한총진료비는비보험 ( 선택진료, 초음파등 ) 을제외하고총 2 조 9,286 억원가량을나타내었으며이중약 88.6% 에해당하는 2 조 5,934 억원가량이건강보험공단재정으로부터지출되었다. 11

12 Figure 19 국내암환자 1 인당진료비 구분 환자 1인당환자수입원일수진료비급여비 ( 명 ) ( 일 ) ( 원 ) ( 원 ) 계 137, ,955,063 9,735,746 위암 22, ,157,251 8,139,403 대장암 17, ,043,913 11,611,355 유방암 10, ,200,785 9,989,874 간암 13, ,222,071 9,048,867 폐암 15, ,751,666 11,258,606 자궁경부암 3, ,824,527 8,750,339 갑상샘암 17, ,379,758 2,979,933 전립샘암 3, ,774,041 5,077,875 방광암 3, ,000,483 5,263,262 비호지킨림프종 2, ,090,205 18,845,761 신장암 2, ,495,706 6,615,514 췌장암 3, ,174,118 10,782,576 난소암 2, ,101,780 11,646,300 입술구강암 1, ,933,291 11,508,209 백혈병 2, ,148,194 35,421,663 뇌암 1, ,296,000 15,367,846 담도암 2, ,801,303 9,578,593 식도암 1, ,889,924 13,260,960 담낭암 1, ,773,223 7,750,818 피부암 1, ,433,851 3,901,813 후두암 ,978,440 7,963,683 중피성연조직암 1, ,331,546 9,220,507 다발성골수종 ,625,574 20,170,553 뼈및관절연골암 ,478,199 14,688,926 소장암 ,396,051 8,350,716 신우암 ,434,783 6,590,398 요관암 ,008,801 7,064,555 기타암 7, ,549,594 6,681,121 Source: 보건복지부, 건강보험공단, 미래에셋증권리서치센터 Note: 건강보험진료비기준이며, 비보험에해당하는선택진료, 초음파, 병실료차액등은제외 유방암치료제 Herceptin(Roche) 의경우국내에서는 4 기환자만보험적용혜택을받고있으며, 지난 2009 년 9 월, 허셉틴은병용요법으로사용시에도보험급여혜택을받을수있는것으로급여범위가확대된바있다. ( 허셉틴을호르몬수용체양성으로호르몬치료의대상에해당하는경우에한해호르몬요법과병용치료도급여대상으로인정 ) 전세계적으로 2009 년기준, 연간약 52 억달러의매출액을나타내고있는유방암치료제 Herceptin 의경우현재미국과유럽내약가가각각 ( 바이알용량이다르기는하나 ) 바이알당 $3,135(440mg), $703(150mg) 를나타내고있다. 현재미국의경우 Herceptin 10mg 당약 $64.78 를급여해주고있으며, 허셉틴약가 $3,135 중급여가능한부분을환산해보면약 $2,821 즉, 약가의약 90% 에달하는비중이급여가되고있는부분이다. 그러나국내에서허셉틴의경우, 연간약제비가보험약가로약 800 만원, 비급여약가는연간약 3,800 만원가량을나타내고있어미국과달리급여되는비중이정반대됨을알수있다. 12

13 한편, 2008 년기준으로 Herceptin 의경우미국 Medicare 로부터급여된금액은약 2 조 1,410 억원가량해당하며도즈당 (10mg) 당급여가능한금액은 2006 년이후지속증가함에따라지난 2008 년기준으로는 2006 년대비약 8.7% 증가한도즈당 $60.2 까지급여가가능해졌다. 다른여타보험을제외한 Medicare 에서급여해주는비중만 2008 년기준 Herceptin 전체매출액대비약 42% 에해당하는수준이다. Figure 20 유방암치료제 Herceptin 에대한미국메디케어의연간급여금액 (mn USD) Source: CMS, 미래에셋증권리서치센터 Note: 10mg 당연간전체급여금액 현재허셉틴은미국에서는메디케어 Part D 에의해급여가되고있다.( 메디케어 Part D 에대한세부설명은 Figure 21 참조 ) 미국은크게 65 세이상을대상으로운영하는메디케어 (Medicare) 와주정부에서빈곤층을상대로제공하는메디케이드 (Medicaid) 인공적의료보험, 그리고메디케어의가입자격이있는사람들만을위한보충형민간의료보험인메디갭 (Medigap) 이존재한다. 13

14 Figure 21 메디케어의 Part 별개요 Part별 Medicare 급여비용비고 A < 입원보험 > 입원, 간호서비스, 가정건강보험서비스로치료받는입원환자나비의료종교시설에서치료받는입원환자 대부분의가입자들이보험료없이기본으로받는혜택 - 일정기간동안사회보장세 (social security tax) 를내야함 - 주로병원에입원했을때사용 - 프리미엄이별도로존재하지않음 B < 일반의료보험 > 의사진료, 외래진료, 가정건강서비스와다른의료서비스와같은필수의료서비스 - 늦게가입할경우벌금부과 ex) 엑스레이검사, 휠체어, 앰뷸런스비용, 독감예방주사등이해당 - 일반적으로많은혜택이있으나의료제공자에대한선택폭이제한적 - 즉, HMO 나 PPO, MSA 등을선택가능 C <Medicare Advantage> 메디케어관리의료 서비스에따라다름 ** HMO (Health Maintenance Organization): 가입자가 HMO 가지정한의료기관에서만의료서비스받을수있으며, 여타의료기관에서진료받았을경우보험금지급하지않음 ** PPO (Preferred Provider Organization) : HMO 와달리주치의를정하지않음 ** MSA (Medical Saving Account) : 의료저축계정 D < 처방약보험 > 의료보험 A 와 B 에범위내의해당되는모든처방의약품을포괄 - 연간보험료 : 400 불 - 본인부담액 : 250 불 - 250~2,250 불사이는 25% 본인부담 - 5,100 불이상이면 5% 본인부담 년부터시행됨 - 늦게등록할경우벌금의일환으로인상된보험료부과 Source: 미국약사회 (2004), 의약품정책연구, 미래에셋증권리서치센터 Figure 22 메디케어의도넛홀 (Coverage Gap Stage) 이란? Total drug spend out-of-pocket expenses 첫번째 $0~$295 $0~$295 두번째 $295~$2,700 $295~$ 세번째 $2,700~$6,154 $896.25~$4, 네번째 $6,154 이상 $4, 이상 Donut Hole 메디케어커버없음 메디케어 75% 커버 메디케어커버없음 메디케어 95% 커버 $0 $295 $2700 $6154 자비해결구간 Source: 백악관보도자료, 미래에셋증권리서치센터 14

15 Figure 23 Herceptin 의미국내민영의료보험사및공공보험사의급여현황예시 민영의료보험사의메디케어처방의약품플랜 [Prescription Drug Plans (PDP)] Sr. No 보험적용대상보험종류해당범위 1 AARP MedicareRx Preferred 이보험은공제단계 (Deductible Stage) 에해당되지않지만그외의모든단계는해당이되며최종보장단계에서개인은의약품가격의 25% 를공동지불형식으로지불해야함 2 CIGNA Medicare Rx Plan One 이보험은공제단계 (Deductible Stage) 에해당되지않지만그외의모든단계는해당이되며최종보장단계에서개인은의약품가격의 25% 를공동지불형식으로지불해야함 3 Medco Medicare Prescription Plan Medicare A 에해당되고 / 되거나 Medicare B 에가입한개인은 Medicare D 부분의처방의약품보험에가입가능 공동지불 / 공동보험 이보험은세가지옵션이있음. ( 가치형, 선택형, 접근형 ) 1 단계 ( 공제단계 ) 를제외하고그외의모든 3 단계에해당됨 가치형 : 마지막 3 단계에해당선택형 : 마지막 3 단계에해당접근형 : 마지막 2 단계에해당 4 First Health Part D-Secure 이보험은 1 단계 (Deductible Stage) 를포함하지않지만나머지모든단계에해당되며단계당공동지불비중은다음과같음 초기보장 : ~20% 도넛홀 :~52% 최종보장 : ~28% 5 AARP MedicareRx Saver 이보험은공제단계 (Deductible Stage) 에해당되지않지만그외의모든단계는해당이되며최종보장단계에서는개인은의약품가격의 25% 를공동지불형식으로지불해야함 공보험의처방의약품플랜 [Prescription Drug Plans (PDP)] (Part D) Medicare Part D 공동지불 / 공동보험 - 의료보험웹사이트에따르면이보험은처방된의약품들의 75% 의비용을보장 - 각개인은처방된의약품의의료보험이승인한금액만큼만지불 - 의료보험이승인한금액은의약품에따라다름 * Notes: * 공동지불 (Copayment) : 약값을지정된금액만내면되도록하는방법 - 초기공제후개인이약국에서혜택받는처방의약품에대해지불하는가격 - 개인은약정에따른일부만지불하고보험혜택을받는약품의나머지비용을지불 Copayment 은여러기준에따라달라지는데각개인의거주지역, 소득수준, 의사처방에따른투약분량이이러한기준에해당. 또한각단계마다상이 첫번째 두번째 세번째 공제단계 (Deductible Stage) - 만일비용이규정된한도 ( 위에명시된다양한기준에따라서 ) 를벗어나지않는다면개인이의료비를지불 - Herceptin 은어떤회사의보험에서도이러한단계를가지지않음 ( 즉, 개인이의료비를모두지불하지않는다는것 ) 초기보장 (Initial Coverage) - 이단계에서보험회사는공제단계에서공제한도를벗어나거나연간공제한도를초과할때비용의일부를지불 - 그러나이는초기보장한도보다적다 ( 초기보장단계의상위한도 ) - 초기보장한도단계는보험회사가지불한금액과개인이부담하는금액모두를포함 도넛홀 (Coverage Gap Stage) - 대부분의 Medicare drug plan 에중간보장단계가존재 - 이는각개인이초기보장단계 ( 이전단계 ) 에일정수준의돈을지불해왔다는것을의미 - 이단계에서는거의 100% 에달하는금액이개인에의해지불 네번째 최종보장단계 (Catastrophic Coverage Stage) - 이단계는 Coverage Gap Stage 의연간한도를초과하는지출에대해적용가능 - 개인이대개약값의 25-28% 에해당하는비중을공동지불 Source: 미래에셋증권리서치센터 Note: 도넛홀에대한설명은상위그림 (figure 22) 참조 15

16 Issue 2. 바이오의약품생산에있어밸리데이션배치란무엇이며왜필요한가? 일반적으로신약에대한의약품승인은 NDA (New Drug Application) 가존재하며, 생물의약품신약승인신청은 BLA (Biologics License Applica tion) 라고하는 생물의약품인가신청 의과정을거치게된다. 생물의약품은공중보건법 (PHSA: Public Health Service Act) 의규정에따라판매승인이나며, 생물학적제제를제조하는회사가각지역별판매를하기위해서는품목의인가를보유할것이요구된다. 생물학적제제의인가신청에는제조과정에대한특정정보, 화학적특성, 약리작용, 임상약리, 의학적작용등을포함하여야하며, FDA 요구사항에부합할경우신청승인및시판을위한인가발급이가능해진다. Figure 24 NDA 와 BLA 의비교 대상 관할 NDA (New Drug Application) 1. Chemical Drug CDER BLA (Biologics License Application) 1. Biological Drug (Blood, Therpeutics, Vaccines, Gene Therapy, Allergenics) 2. Well Characterized Bio Drug ( 단일클론항체, 치료용단백질등 ) 1. CBER 2. CDER (2003 년이관 ) 근거법 FDCA (Sec. 505(b)(1)) PHSA (Sec. 351) Generic 규정 Sec. 505(b)(2) 중간 NDA Sec. 505(j) ANDA 없음 Cf. follow-on protein drug* * Not generic. Original protein drug 이 NDA 로허가된경우만인정 (Sec. 505(b)(2) 절차 ) * 붉은색표기는하단그림참조 Figure 25 BLA, 승인과정의상위법안은무엇인가? FDA 신약의허가승인을위한절차? FDCA ( 연방식품의약품화장품법 ) PHSA ( 공중보건서비스법 ) 마케팅허가를위한절차는어떻게진행되는가? NDA: 신약승인신청 (New Drug Application) BLA 생물의약품인가신청 의약품, 의료장비승인관련 바이오의약품승인관련 Source: 미래에셋증권리서치센터재정리 16

17 생물의약품승인신청인 BLA (Biologic License Agreement) 는제품에관한라이센스신청인 PLA(Product License Application) 와제조설비에관한라이센스신청인 ELA(Establishment License Application) 가통합및단일화된바이오의약품의신청절차를의미한다. 발현또는단백질정제과정의차이에따라해당단백질의성상이상이할수있고, 최종산물인의약품의유효성및안전성이달라질수있기때문에바이오의약품의 ELA 가상당히중요시된다. 즉, 제조설비에관한허가신청을위해요구되는설비데이터 (manufacturing data) 제출을충족시키기위해확보해야하는것이바로해당설비로부터나온시험생산품목 ( Validation batch: 밸리데이션배치 ) 이다. 지난해과유통망구축을한전세계로컬제약사들은으로부터 ( 각제품별예상출시시점으로부터약 18 개월전에발주하는스케줄로 ) 제품별최소 1 배치씩을구매해가게된다. Figure 26 유럽내바이오의약품판매허가절차도식화 Sponser EMEA Minimum 14 months Source: Celltrion, 무역위원회, 미래에셋증권리서치센터 Figure 27 일반적인바이오시밀러개발프로세스 연구 (Research) 개발 (Development) 및상용화 Cell line 및 Process 개발 전임상물질생산전임상시험 IND 승인임상시험 BLA 승인 - 대조약과의구조동등성규명필요 - 대조약과비교전임상설계 - 대조약과의동등성관련자료첨부 - 대조약과의비교시험 - 인허가당국안전및유효기준및시험 - 작용기전비교 - 비교임상설계 - GMP 심사 소요기간 2-5yrs 2-4yrs 1-1.5yrs Source: Celltrion, Datamonitor 2007, 미래에셋증권리서치센터 17

18 Figure 28 바이오시밀러관련주요용어정리 sbla 승인받은신약물질을생산하고자할때, 해당생산시설내에생산관련사항일체에대하여부여되는 FDA 승인사항 BLA 신약에대한 FDA 의판매승인 Development Run 고객사의생산공정을 full process 로테스트및공정변수조율 Engineering Run Development run 결과를바탕으로 cgmp 에준하여생산 Process Run FDA 승인에필요한실제생산에대한검증 Source: Celltrion, 미래에셋증권리서치센터 은올해와내년에걸쳐현재국내및다국가임상을진행중인유방암치료제허셉틴의바이오시밀러에대한밸리데이션배치를각국별유통망을담당하고있는업체들에게공급해줄예정이다. 동사는전세계시장을비선진국및선진국시장으로나누어지난해총 11 개권역에대해 8 개업체들과글로벌유통망을구축하였다. 로컬제약사들의경우각해당지역내에서매출액등을기준으로상위제약사에해당하거나, 해당권역의바이오의약품관련시장환경및허가여건등이종합적으로고려되어선정되었다. 한편, CT-P06 ( 허셉틴 ) 바이오시밀러에이어임상진행이가장앞설것으로예상되는관절염치료제 Remicade 바이오시밀러에대한밸리데이션배치공급도 년에걸쳐순차적으로이루어질전망이다 년중반허셉틴바이오시밀러의본격출시가예상되는가운데, 동사의전체설비중에서약 35% 가량을허셉틴관련물량으로가정할경우오는 2011 년기준, 약 2,780 억원의매출액달성이가능할것으로예상되고있다. Figure 29 이현재개발중에있는주요파이프라인별출시예상시기 G8 EU US CT-P06 유방암치료제 CT-P13 류마티스관절염, 크론병 CT-P15 직결장암 CT-P14 호흡기질환치료제 CT-P10 비호지킨림프종 CT-P05 류마티스관절염 CT-P01 조혈촉진호르몬제 Note: 개발일정은동사상황에따라변경가능 *G8: 한국, 중국, 대만, 인도, 러시아, 터키, 브라질, 멕시코지칭 18

19 Figure 30 글로벌주요바이오의약품매출액및특허만료예정시기 Branded Sales (mn USD) 3yr Year Patent Company product CAGR approved Expiration Herceptin Roche 5,048 4,810 3, Remicade Centocor/J&J/Schering 5,866 4,975 4, Erbitux Imclone/Merck KGaA/BMS 1,597 1, Synagis MedImmune/Astrazeneca 1, Rituxan Roche 5,871 5,468 4, Enbrel Amgen 3,598 3,230 2, Avastin Roche 5,162 4,070 2, Epogen Amgen 2,456 2,489 2,511 (1.1) Aranesp Amgen 3,137 3,614 4,121 (12.8) Procrit Johnson&Johnson 2,460 2,885 3,180 (12.0) Humalog Eli Lilly 1,736 1,475 1, Humira Abbott Laboratories 4,500 3,000 2, Humulin Eli Lilly 1, Neulasta/Neupogen Amgen 4,659 4,277 3, Figure 31 국가별바이오시밀러관련가이드라인의현황및세부내용 국가기이드라인현황비고 한국 년 7 월 15 일자로, 후발생물의약품가이드라인제정 [ 생물학적제제등의품목허가 / 심사규정일부개정고시 ] 년후발생물의약품 ( 바이오시밀러 ) 가이드라인제정을위한협의체가식약청주관으로결성되어진행 - 바이오의약품중유전자재조합의약품의특허만료도래로인한후발제약업체의연구개발및품목허가신청수요증가가예상됨에따른명확한근거마련 - 대조약선정, 품질, 비임상및임상등후발생물의약품개발을위한전반적인내용포함 유럽 (EU) 년 12 월바이오의약품가이드라인마련 - G-CSF, Somatropin, Insulin, EPO 의제품군별가이드라인존재 - 과학적가이드라인및요구사항에기반해바이오시밀러제품승인할수있는장치마련 년하반기부터시행되어바이오시밀러에대한시판승인절차시행중 미국브라질터키중국 - 바이오시밀러법안제정진행중에있음 ( 오바마의 Healthcare reform 에포함 ) - 현재바이오시밀러가이드라인없음 년말바이오시밀러가이드라인제정 - 현재바이오시밀러가이드라인없음 - 허가규정상바이오의약품의제네릭규정이미비하여신약에준하는허가절차를거침 - 기존바이오제네릭제품을허가하던허가과정을 EMEA 바이오시밀러요건을참조하여 2009 년 년중개정될예정 - 바이오시밀러의 concept 에대한소개 - 기본적인 registration criteria 소개 - EMEA 의관련가이드라인소개 년상반기 SFDA( 중국식약청 ) 와 EMEA( 유럽식약청 ), Japan MOH 등여러기관합동바이오시밀러논의 일본 년 3 월, 바이오시밀러가이드라인제정 -"Guideline Follow-on Biologics: Quality, Safety and Efficacy Issues" - Follow-on biologics 에대한 concept 소개 - 품질, 비임상및임상등 Follow-on biologics 개발을위한전반적인내용및제조판매후조사내용포함 - ICH 의관련가이드소개 년 6 월, 노바티스의자회사인 Sandoz 의인간성장호르몬의일본내시판허가 ( 바이오시밀러규정제정한이후첫승인된품목 ) 대만 년 11 월, 바이오시밀러가이드라인제정 - "Guideline of Biosimilar Product" - 대조약의선정, 품질, 비임상및임상등 biosimilar product 개발을위한전반적인내용포함 - EMEA 의가이드라인과유사 년 8월, 바이오시밀러가이드라인제싱가폴 / 말레이시아정 - Product specific 한가이드라인은아님 호주 년 5 월, 바이오시밀러가이드라인제정 - EMEA 가이드라인인용 Source: Celltrion, Company data, 식약청, 보건복지부, 미래에셋증권리서치센터재정리 19

20 ISSUE 3. 바이오시밀러의다국가유통망, 해당업체들의경쟁력은어느정도인가? 은보유한바이오시밀러파이프라인을전세계약 11 개권역에유통시킬각국별바이오시밀러유통망을지난 2009 년부터지속적으로구축해왔다. 각업체들은해당국가에서매출액등을기준으로상위제약사에속하는업체들이며, 대개는각시장내바이오시밀러시장침투를위한해당국가내시장현황, 정부정책및허가여건등을고려최적의포지셔닝을구축하고있다고판단되는업체들이다. Figure 년분기별이슈캘린더 Q 2Q May 바이오시밀러판권계약 ( 베네주엘라, 페루등 ; Oli Med) June 바이오시밀러판권계약 ( 대만 ; CCPC, 중국 ; 심천메인럭, 인도네시아등 ; Dexa Medica, 터키 ; Abdi Ibrahim) Herceptin 바이오시밀러 CTP-06 임상시험신청 ( 한국 KFDA) 3Q 4Q July 바이오시밀러판권계약 ( 인도 ; BSV) Oct 바이오시밀러판권계약 ( 북미, 유럽등 ; Hospira) Aug 바이오시밀러판권계약 ( 아르헨티나 ; Oli Med) Sep Herceptin 바이오시밀러 CTP-06 임상시험승인 ( 한국 KFDA) Herceptin 바이오시밀러 CTP-06 임상시험신청 ( 라트비아, 리투아니아 ) Dec Herceptin 바이오시밀러 CTP-06 임상시험승인 ( 라트비아 ) CTP-06 및 CTP-13 에대한 2010 년단일판매공급계약체결 재정리 Figure 33 의바이오시밀러글로벌시장유통망관련주요포괄협력계약현황 비선진국시장 선진국시장 Region Markets Partner 1. 한국 Korea Korea Celltrion Pharma 2. 베네주엘라 Venezuela Venezuela Peru, Bolivia, Panama, Guatemala, 3. 페루및 9개국 Peru & others Honduras, Costa Rica, Ecuador, Jamaica, El Salvador, Cuba Oli Med International 4. 아르헨티나 Argentina Argentina 5. 칠레및 2개국 Chile Chile 5. 중국 China China Shenzhen Main Luck 6. 대만 Taiwan Taiwan 7. 인도네시아및 7 개국 Indonesia & others Indonesia, Singapore, Thailand, Malaysia, Philippine, Myanmar, Vietnam China Chemical and Pharamaceutical (CCPC) Dexa Medica 8. 인도 India India Bharat Serums and Vaccines (BSV) 9. 터키 Turkey Turkey Abdi Ibrahim 10. 러시아 Russia CIS, 동유럽내 17개국 EGIS 11. 북미, 유럽, 호주, 뉴질랜드 US, Canada, EU US, Canada, EU Hospira Oli Med International 파나마, 코스타리카, 과테말라등중남미지역네트워크보유 탄탄한자금력과유기적인정부관계 Sales('08): $ 40mn Dexa Medica 동남아 7 개국주요시장을모두커버하는인도네시아최대전문의약품판매업체 매출기준인도네시아 3 위, 아세안 4 위 Sales('08): $ 1.5bn Abdi Ibrahim 터키전역판매유통망을보유한터키제약업계 1 위업체 Sales('08): $850mn Hospira 제네릭제약 4 위, 제네릭주사용제시장점유율세계 1 위업체 미국캔자스포함 15 곳에생산설비보유 Sales('08): $ 3.6bn 재정리 20

21 의각국별주요유통망들의 SWOT 분석 Figure 34 CCPC [ 대만권역담당 ] SWOT Strengths Weakness 다양한제품구성 - 다양한제품포트폴리오를통해개별제품의높은의존도에의한위험을분산 - 의약, 동물, 대리서비스및기초제품은각기 2008 년기준, 매출에대한기여도가각각 55%, 16.9%, 16.2% 11.8% 에달함 전략적제휴업체 높은지역의존도 - CCPC는자매회사와의긴밀한공조를통해새로운제품개발과판매 - CCPC의아시아지역매출의 80.8% 는대만에서발생, 특정국가의높망확충을구가은의존도로인한위험상존 - CCPC는아시아지역에서자매회사인 Chunghwa Yuming - 복제약품에대한높은의존도와자체브랜드의부재 : CCPC가공급 Healthcare Co., Ltd. (CYH) 의협력을통해제품을공급하는대부분의제품은브랜드약품보다가격이저렴한복제약품이대 - CCPC는 Chunghwa Chemical Synthesis & Biotech Co., Ltd, Suzhou 부분 Chunghwa Chemical, Pharmaceutical Industrial Co. 과의협력을통해고객들에게제약원료와제품을개발공급중 제품개발시설의확장 - CCPC 대만에제조, 포장, 저장용량을가진네곳의공장보유. 이를통해시장의수요를효율적으로충족. 그중의한공장 (Tainan Plant Ⅱ) 은연간 2 천만태블릿과캡슐생산능력을가지고있음 Opportunity 대만의매력적인제약시장 - 대만제약시장은 5% 의연간누적성장률을보여 2014 년 3.9 억달러에서 2019 년 5 억달러까지증가할것으로예상되는등해당산업에속한기업들의빠른성장이기대 - 성장하는바이오텍산업 : 대만에서바이오텍산업은빠르게성장중 Threats 합병에대한위험노출 - 치열해지는경쟁과많은경쟁기업의출연은대만제약산업내에서기업간합종연횡을예상 - 대만의제약시장은매우세분화되어있음 년기준, 상위 3 개업체가 30.5% 의시장점유율을나타냄 대만제약시장의치열한경쟁 - CCPC 와같은회사들은 Teva Pharmaceuticals, Merck & Co, Pfizer 와같은큰규모의제약회사와의무한경쟁에직면해있음. 시장의과도한경쟁은회사의수익을저해하지만회사로하여금차별화된상품개발에나서게할유인이될것 Source: Company website, Onesource, BMI Industry, Biotechnology and Pharmaceutical Industries Program, Pipal Research analysis, 미래에셋증권리서치센터재정리 21

22 Figure 35 Shenzhen Main Luck (SMLP) [ 중국권역담당 ] 회사개요 설립일 개요 비고 1990 년 Shenzhen Main Luck Pharmaceuticals(SMLP) 은 Mercian Corporation, Shenzhen Pharmaceutical Factory of China 와 Main Life 에의해설립된조인트벤처 - 일본에서원료수입, 항암제와약품생산및판매 - 중국내종양 ( 암 ) 관련치료영역군에있어 6 위의지위를구가하는업체 - 매출은최근평균 20% 이상의신장률 - 품질관리시스템개선을위해일본의 GMP 관리모드를도입한결과중국내 GMP 획득한몇몇기업들중하나 - 품질검사센터와완벽한품질관리시스템을구축하기위해미국, 네덜란드, 일본, 스위스와독일으로부터앞선제조및검사기기를도입 - 생명공학기술을사용하여신약개발에박차를가함으로지속적으로제품군확대 - 중국시장외에중동, 남아시아, 남아메리카, 남아프리카, 동부유럽에진출 Source: Company website, EC 21, TradeKey, Pipal Research analysis, 미래에셋증권리서치센터재정리 Figure 36 Shenzhen Main Luck (SMLP) [ 중국권역담당 ] SWOT Strengths Weakness 특정치료영역군에집중화된폭넓은상품군 - 최근 SMLP 는 Pirarubin, Aclarubicin, Doxorubicin, Daunorubicin, Docetaxel, Vincristin 와같은폭넓은종류의항암제를생산, 판매 - 중국에서종양 ( 암 ) 치료영역군내시장 6 위 제약생산능력강화 - 업계내경쟁력을강화하기위해 2009 년 Mercian 는 2 억 5 천위안 ( 미화 3 천 6 백 8 십불 ) 의투자를통해 SMLP 조인트벤처를위한생산설비건설에나섰음을공시함. 이번투자는항암제에중점을둔제약생산능력을확보하기위한것 전략적파트너와의협력 - 연구개발능력과마케팅능력향상을위해조인트벤처와파트너쉽을확보 년 7 월 SMLP 는과항체치료제개발을위한연구협정을체결 중국시장에대한과도한의존도 - 모든생산, 연구거점이중국에위치 - 당사의중국경제의존도는매우높음 중동, 남아시아, 남아메리카, 동유럽등에수출중이지만내수 exposure 큼 Opportunity Threats 중국내항암제에대한수요증가 - 중국항암제에대한약제비지출은 2009 년 63 억 4 천위안에달하며 2010 년 21.47% 의성장이기대 전세계항암제시장성장 - 삶의질향상과질병의발병진행속도늦추는혁신적인제품과혼합치료법이향후성장을견인하는근거 - IMS Health forecast (2008 년 5 월 ) 에따르면암의약품의세계판매는약 12-15% 의연간누적성장률을보일것으로예측 - 의약품분야에서신성장시장인중국, 브라질, 한국, 멕시코, 인도, 터키, 그리고러시아에서강한성장세가기대 - 이들국가에서는검진및진단분야에서다양한혁신및개선이이루어지고있으며각개인별암위험에대한인지와받을수있는치료에대한관심, 그니즈가지속증대 의약관련연구개발의불확실성 - 신약파이프라인개발에있어상존하는불확실성 - 새로운물질발견이후신약출시에수반되는막대한시간과비용 치열한경쟁 - Pfizer, Genentech, Wyeth, Amgen 과같은암치료를위해다양한치료법을개발하는회사들과의경쟁역시가격경쟁을부추김으로회사이윤에부정적인영향을줄수있는요인 Source: Company website, IMS, echinachem.com, Chemical web, Pipal Research analysis, 미래에셋증권리서치센터재정리 22

23 Figure 37 Bharat Serums and Vaccines [ 인도권역담당 ] SWOT Strengths 탄탄한제품개발능력 Weakness 우수한판매유통망 - 인도전국에 30 개의특수유통업자를지정, 인도전역에제품공급 - 인도과학기술부의인정을받은연구개발능력 ( 매출액의 7% 에달하는연구개발비용지출 ) Opportunity 제한된지정학적위치 - 인도에서대부분의매출이발생 Threats 인도제약및생명기술산업의큰발전기회 - 맥킨지에따르면인도제약회사의연간누적성장률은 ~14% 로 2008 년 20 억달러에서 2015 년 40 억달러로성장전망 년까지 20 개상위업체중 9 개기업이바이오텍분야에집중할것임을피력 - 전체제약매출액중 30% 가 Life Sciences 로부터파생 - 따라서 BSV 와같은기업수혜예상 정부지원 - 인도정부는제약회사지원을위한우호적인정책실현에나섬 년자본재에대한수출진흥전략의한방편인무관세를도입하여제약산업의기술적진보를지원 인도의높은유통비용 - 인도의국내제약유통시스템은중층구조를띄고있음 - 이러한비효율은공급망관리비용을증가시키고이비용이전체매출액중차지하는비율이미국유럽의 ~2% 에비해 4-6% 에달하는것으로드러남 - 유통업자의수가 1978 년만명에서 2009 년 6 만 5 천으로 6 배증가 - 소매약국역시 1978 년 125,000 개에서 2009 년 550,000 개로증가 경쟁의심화 - Glenmark Pharmaceuticals, Dabur Pharmaceuticals Ltd 와 Dr. Reddy's Laboratories 같은큰규모의회사들을포함해 200 개이상의상장, 비상장업체존재 비등록바이오텍기업들이인도에서성업중 - 치열한경쟁에따른가격하락으로중소기업들의마진에부정적인영향뿐아니라장기적으로업계내생존의위협증대 - 많은기업수로인한합병의위험역시존재 Source: Company website, McKinsey report, Factiva, Pharma Summit 2009, Pipal Research analysis, 미래에셋증권리서치센터재정리 23

24 Figure 38 Abdi Ibrahim [ 터키전역유통망담당 ] SWOT Strengths Weakness 다양한제품군 - CNS, 호흡기, 심장, 류마티스, 위장병학, 안과학등모든치료영역군에서고른분포 - 회사의핵심분야는종양학과바이오테크놀로지이며향후 5 년내터키에서선도적인입지확보가목표 넓고강한판매인프라 년, Abdi Ibrahim 는런던에있는본사에해외영업을총괄케함 - 알제리아, 카자흐스탄, 사이프러스, 러시아, 우크라이나, 그루지아, 아제르바이잔에서는현지사무소를통해직접운영 - 우즈베키스탄, 아프가니스탄, 인도네시아, 베트남, 레바논에서역시다양한협정을통해직접운영 전략적제휴 - 연구개발능력과판매능력을확충하기위해다양한파트너쉽을체결 년 6 월에는스위스기업인 APR Applied Pharma Research 와항구토제라이선스계약을체결 신흥시장에서약한입지 - 비록 Abdi Ibrahim 이터키시장에서선도적인기업이지만아시아태평양지역과중동국가에서아직미약한입지 Opportunity Threats 년은전세계특허만료시기 - 세계적으로특허종료가되는여러의약품들의세계연간판매액은백 30 억달러에달함 년 Abdi Ibrahim 와같은복제약제조회사들의수혜가기대 터키의제약시장에대한긍정적인전망 - 터키에서의약품소비는향후 5-10 년동안큰성장이예상 - BMI 는향후 10 년간제약업의판매가 11.2% 의연간누적성장률을보일것으로예측 치열한경쟁 - 현재터키에는 300 여개의제약회사가존재함 - 복제약시장의치열한경쟁으로많은회사들이틈새시장이나해외시장진출로눈을돌리고있으나, 경쟁심화로인한가격하락의압박상존 감소된환급액에의한수익성의타격 년말제도변화에따라오리지널및복제의약품들의가격하락으로이어짐 년 8 월정부는환급범위를 22% 에서 15% 하향조정함에따라향후기업들의마진하락추세가예상 Source: Company website, Factiva, Pipal Research analysis, 미래에셋증권리서치센터재정리 Figure 39 Abdi Ibrahim [ 터키전역유통망담당 ] 기업개요 설립일 개요 비고 1921 년 터키이스탄불에본사를두고의약품제조및공급 - 터키시장내약 7% 대의점유율 - 완성의약품의제조와유통판매에특화됨 - 현재세계 100 위제약회사중 96 위. 또한터기의 500 대기업중 94 위에해당 - 최신기술의제품생산설비를구축하고세계선도기업과의협력강화를통한높은품질의의약품생산 - Allergan, Bausch & Lomb, Dentinox Berlin, Gifrer 와같은세계적인회사들과긴밀한협력중 - 8 억 5 천만달러의연간매출의 Abdi Ibrahim 는중앙신경시스템 (CNS), 호흡, 심장, 류머티즘, 소화기병과안과학을포괄하는제약분야에서기술제휴제품혹은자체개발한복제약을공급 - 주요시장은사이프러스, 중동, 아프리카, 독립연합국가 ( 러시아, 카자흐스탄, 우크라이나, 그루지아, 아제르바이잔, 우즈베키스탄 ) 과아시아태평양국가들임 Source: Company website, Press searches, Pipal Research analysis, 미래에셋증권리서치센터재정리 24

25 Figure 40 Dexa Medica [ 인도네시아및 7 개국주요시장커버 ] SWOT Strengths Weakness 다양한제품군 - 화학적의약품, 브랜드제네릭, 복제의약품및천연물의약품, 다이어트식품등공급 년 Dexa s Stimuno 는 onbee 마케팅조사기관과 SWA 에의해가장높은인지도의상품 ( 소비자에게가장추천상품 ) 으로선정 전략적제휴를통한영업확장 년부터 Pfizer, Novartis, KV Pharmaceuticals, Sun Pharma, Standard Chem, Dr. Reddy's Laboratories, GSK 와 Minophagen 같은글로벌제약사와제휴협정체결 - 이들업체와현재 10 개의연구기반제휴협정 생산비용의증가 - 다년간비용증가로인한성장률저해현상발생. 비용증가와세계제조기준준수사항으로인한매출증가에영향 Opportunity Threats 인도네시아제약분야의향후긍정적인전망 - 처방약품과일반약품의성장이 2008 년 2 억 7 천 9 백만달러에서 2019 년 7 억 8 천만달러로성장예상. - 누적연간수익률 ( 현지통화기준 ) 은 년과 년기준각각 7.99% 와 9.14% 로예측 아세안자유무역협정 (AFTA) - 남부아시아국가연합 (ASEAN) 멤버들의자유무역협정발효 년인도네시아제약산업의대외개방가속화예상 - 관련산업자료에따르면아세안국가에대한인도네시아의수출은 2008 년 7 억달러에서 2009 년 9 억달러로증가예상 - 증가하는자유무역은 Dexa Medica 사에수익창출기회를제공 중국인도제약업체의부상과치열한경쟁가능성 - 아세안 - 중국자유무역협정은인도네시아제약산업특히중소형기업들의생존위협 - 관련자료에따르면중국과인도의규모의경제로인한값싼상품제조원가는인도네시아제약산업에위협적인수준 년발효가예상되는아세안자유무역협정실행이후 Dexa Medica 와같은국내제약업체는중국, 인도등의회사로인한강한경쟁에직면할것임 - 불법복제약의지속적인증가추세 Source: Company website, The Jakarta Post - MIAP, Businesswire, Research & markets, Pipal Research analysis, 미래에셋증권리서치센터재정리 Figure 41 Dexa Medica [ 인도네시아및 7 개국주요시장커버 ] 기업개요 설립일 개요 1969 년 아세안지역시장에서입지를구축한인도네시아선도제약사 비고 - Poland, Senegal, Afghanistan, Ivory coast, Cameroon, Yemen, Pakistan, Papua, Samoa 과 Fiji 등지에입지마련 - Vietnam, the Philippines, Cambodia, Myanmar, Sri Lanka, Singapore, Malaysia, Hong Kong 과 Nigeria 등약 10 여개국에수출 - 동사는매출액의 5% 이내를연구개발에투자 - Dexa Medica 는 Kalbe Farma 와 Sanbe 에이어인도네시아에서 3 위기업 Source: Company website, Press searches, Pipal Research analysis, 미래에셋증권리서치센터재정리 25

26 Figure 42 Hospira 기업개요 - 지난 2004 년 5 월, 미국 Abbott Laboratories 에서분사된바있으며현재시가총액약 74 억달러를나타내고있는글로벌대표제네릭업체 - 특히, 전세계제네릭주사제시장에서약 23% 의시장점유율을나타내는등경쟁업체인 Fresenius(9%), Baxter (8%), Novartis(5%) 대비높은시장지배력을구가 개요 - 현재 Hospira 사의바이오제네릭의약품인 Retacrit( 만성신부전및항암치료로인해발생한빈혈치료제 ) 이지난 2007 년유럽에서승인된바있음 - 오는 2010 년출시가예상되는 G-CSF, EPO 등을주요바이오제네릭파이프라인으로보유 - 특히, Hospira 는지난 9 월 30 일, Pliva 로부터바이오제네릭 filgrastim( 호중구감소증치료제 ) 의글로벌판권과함께 Pliva 의설비에대한인수계약을체결하는등바이오제네릭시장지배력강화를위한공격적행보를나타내는양상 - (Hospira 와 Pliva/Barr 은이전부터전략적제휴를맺어왔으며, Pliva 와 Barr 는현재 Teva 의소유. Teva 는 08 년 Barr 를인수, Barr 는 06 년 Pliva 를인수 ) Source: 미래에셋증권리서치센터 Figure 43 Hospira: Income Statement Summary Income Statement Summary (USD mn) 12/08 12/07 12/06 12/05 12/04 12/03 Net Sales 3, , , , , ,623.7 Revenue Growth Cost of Goods Sold 2, , , , , ,922.7 Gross Margin Operating Income Operating Margin Interest Expense Pretax Income Tax Rate Net Income before Extraordinary Items Net Income Growth Net Margin EPS excl Extraordinary Items EPS Growth Shares Outstanding Dividends per Share Payout Ratio Figure 44 Hospira s Business Segment Other Deivices 13% Medication Management System 18% Specialty Injectables 50% Other Pharma 19% Specialty Injectables Other Pharma Medication Management System Other Deivices 26

27 Figure 45 Hospira 의시장지위 : 미국내주요제네릭사들의시장점유율 Teva/Barr 23.1 Hospira 18.0 Mylan 12.5 Sandoz Watson Mallinckrodt Apotex Qualitest Grenstone Actavis US Lupin Ranbaxy Par Dr. Redd's KV Lannett (%) Source: IMS Healthdata, National Prescription Audit, 미래에셋증권리서치센터 Note: IMS Healthdata 기준시장점유율데이터에 Hospira 는포함되어있지않으나 Hospira 사에서 release 한 <Figure2> Generic injectable 시장내 Hospira 의시장점유율을감안하여여타제네릭경쟁업체들과시장점유율을비교하는차원에서 Hospira 의 M/S data 삽입 Figure 46 Global Generic Injectables 시장내주요업체들의점유율현황 Other 39% Hospira 23% Fresenius 9% Hospira Fresenius Baxter Novartis Boehringer Ingelheim Teva 4% Pfizer 4% Sanofi 4% Boehringer Ingelheim 4% Baxter 8% Novartis 5% Sanofi Pfizer Teva Other 27

28 Figure 47 Hospira's Biogenerics Portfolio Product Region Cell line / Process development Preclinical Phase I Phase II Phase III Submission Launch Retacrit TM (IV oncology indication) EU Retacrit TM (SC renal indication) EU Filgrastim EU, ANZ Pegfilgrastim Global EPO US / Canada mab1 (oncology) Global mab2 (oncology) Global mab4 (oncology) Global Figure 48 Hospira's Biogenerics Capability Landscape Excellent Hospira Teva Sandoz Mylan Cell Line Development: Bacteria / Mammalian R&D Clinical Development Regulatory Affairs Intellectual Property Manufactuting: Bacteria / Mammalian Manufacturing Sterile Filing Device Engineering & Manufacturing Pharmacovigilance Commercial Marketing Field Force Experience Payer Management Source: Company data, HSP internal analysis, 미래에셋증권리서치센터 28

29 Issue 4. 잠재플레이어들의움직임. 바이오시밀러시장의경쟁구도, 최근변화가있는가? 최소만리터이상의상업용동물세포배양설비를보유한업체로는현재까지이아시아에서독보적인시장지배력을나타내고있다고할수있다. 미생물배양설비를보유하고있는인도대표제네릭사인 Dr. Reddy s 의경우, 약 15,000 리터규모에해당하는동물세포배양설비증설을시사한바있으며, 인도 Reliance Life Sciences 역시약 2 만리터가량의동물세포배양설비를오는 2013 년경완공가능할것으로예상되고있다. 오리지널바이오의약품을보유한 In-house manufacturing 업체들의경우, 대표적인제넨텍이현존설비대비약 2 배이상의증설을계획하고있는등설비증설현황이상당히활발하다. 즉, 중장기적으로항체치료제시장팽창을염두에둔공급물량증대를예상하게하는부분이다. 한편, 현재까지주요항체치료제등연관업체별설비증설은지난 2009 년 5 월이후로크게변화가없는양상이다. Figure 49 전세계동물세포배양설비능력 ( 동물세포배양설비만감안시 ) Company E 2013E In-house manufacturing Genentech 200, , , , ,000 (2009E) 610,000 (2012E) 610,000 (2012E) Amgen 20,000 66, , , , ,000 Imclone , , , ,000 Wyeth 12,000 12,000 97,000 97,000 97,000 97,000 Biogen-IDEC 12,000 30,000 96,000 96,000 96,000 96,000 Baxter 22,500 42,500 42,500 42,500 42,500 42,500 Genzyme 26,000 26,000 26,000 26,000 26,000 26,000 Abbott 12,000 18,000 18,000 20,000 20,000 20,000 BMS 10,000 10,000 10,000 10,000 10,000 10,000 GSK 15,000 15,000 15,000 15,000 15,000 15,000 Novartis 12,500 12,500 12,500 12,500 12,500 12,500 Roche/Chugai 25,000 85,000 85,000 85,000 85,000 85,000 기타 33, , , , , ,000 TOTAL 400, ,800 1,248,000 1,276,000 1,556,000 1,556,000 CMO Boehringer Ingelheim 75, , , , , ,800 Lonza 46,400 80,000 96, , , ,000 Celltrion 50, , ,000 Dr.Reddy's 15,000 15,000 Reliance Life Sciences 20,000 Other CMO 29, ,777 60,000 60,000 60,000 60,000 TOTAL 150, , , , , ,800 Marcket share (%) CMO 시장만감안 BoehringerIngelheim Lonza Celltrion Dr.Reddy's Reliance 3.0 Other CMO TOTAL 재정리 Note: 각업체별로미생물배양설비는제외한규모임 29

30 Figure 50 국내주요업체들의동물세포배양설비현황 회사명 보유용량 총생산용량 12,500L 4 line 50,000L 녹십자 650L 1 line 250L 1 line LG생명과학 500L 1 line 150L 1 line 900L 650L 생물산업기술실용화센터 500L 1 line 500L 춘천바이오산업진흥원 200L 1 line 200L 동아제약 150L 1 line 150L 대한제당 15L 4 line 60L 합계 52,460L Source: 지식경제부, 미래에셋증권리서치센터 Figure 51 주요글로벌제네릭사들을중심으로한글로벌바이오시밀러시장경쟁구도 Biocon (India, $55.6bn) AxiCorp (Germany) 2008 년 Biocon 과 AxiCorp 는유럽내바이오시밀러시장공략을위해파트너십체결 Biocon 은재조합인슐린인 INSUGEN 을지난 2004 년출시한바있으며, 인간화단일클론항체 BIOMAb-EGFR 과 ERYPRO(Erythropoietin) 을 2006 년출시 Emcure (India) Gennova (Emcure's Subsidiary) Biopartners (Owned by Bioton) Bioton (Polish) Biopartners 사는지난 2006 년, 인성장호르몬의바이오시밀러제품유럽승인 Bioton 은글로벌인슐린시장에서강한시장지배력을나타내고있음 Biopartners 는 Valtropin(rhGH) 출시한바있으며개발중인바이오시밀러품목은 Alpheon(INF alpha) 와 EPO Stada (Germany) Bioceutical Stada 는 Bioceutical 의지분약 14.9% 를인수한바있으며오는 2011 년인수완료예정 주력이예상되는바이오의약품은암젠뉴포젠의바이오시밀러 Filgrastim Stada 는승인된 EPO-zeta 에대한유럽 ( 독일제외 ) 및미국, 캐나다판권을 Hospira 에게줌 Cipla (India, $5.2bn) Avesthagen (India) Cipla 는바이오시밀러부문은인도제약사 Avesthagen 과함께공동개발및시장진출예정 BioGenerix Ratio Pharm (Germany) 지난 2006 년 11 월, Hospira 는 STADA/Bioceutical 과함께 Erythropoietin 에대한계약을체결함으로써 Hospira 는해당제품에대한 ( 독일제외한 ) EU 및미국, 캐나다판권보유 Dr. Reddy's (India, $4.1bn) G-CSF 바이오시밀러인 Grafee (2001 년 )l 인도및남미, 동남아시아등지에서출시 Rituximab 바이오시밀러 Reditux 인도내출시 약 $30mn USD 설비투자를통한바이오의약품설비 2009 년완료예정 현재임상중인품목 2 개, 전임상단계인품목 6 개가량 Reditux(Rituximab) 바이오시밀러에대해중장기적으로유럽및북미출시계획 (Korea, W1.9tn) Hospira (US, $7.4bn) Hospira 는지난 2009 년 9 월 30 일, Pliva 로부터바이오제네릭 filgrastim( 호중구감소증치료제 ) 의글로벌판권과함께 Pliva 의설비에대한인수계약을체결 그리고 2009 년 10 월, 바이오시밀러의미국, 유럽등선진시장의유통망구축관련하여과 Co-exclusivity 형태의판권계약을체결 Glenmark (India, $1.4bn) Dyax (US, $0.25bn) Teva (Israel, $55.6bn) Lonza (Swiss, $3.8bn) 2009 년 1 월, 론자와테바는전세계바이오시밀러시장에서의시너지극대화위한 JV 체결 출시된바이오시밀러품목 : G-CSF(filgrastim), Tev-Tropin (hgh), interferon FOBs in development: Insulin, EPO, interlukin ( 품목들은모두 Teva 에해당 ) Ranbaxy (India, $4.0bn) Zenotech (India, $84mn) Ranbaxy 는지난 2007 년 2 월, Zenotech 사와공동으로바이오시밀러개발및마케팅계약을체결하는등향후유럽바이오시밀러시장공략이목표 Zenotech 사는자사파이프라인에약 15 개의 bio drugs 보유하고있으며 Ranbaxy 또한종양및신경학부문항체치료제개발파이프라인보유 Barr (Acquired) Pliva (Acquired) Hospira 와 Pliva/Barr 은이전부터전략적제휴를맺어왔으며, Pliva 와 Barr 는현재 Teva 의소유 Teva 는 08 년 Barr 를인수, Barr 는 06 년 Pliva 를인수 Sandoz (Novartis's subsidiary) Sandoz 는바이오시밀러생산설비관련약 150mn USD 규모의설비투자단행 출시된바이오시밀러품목 : Omnitrope (rhgh), Binocrip (EPO) FOBs in development: 현재개발파이프라인에 G-CSF 외다수바이오시밀러품목보유 CoGenesys (Acquired) FOBs in development: G-CSF (filgrastim), insulin, hgh Wockhardt (India, $446mn) Wockhardt 는향후미국내바이오시밀러 ( 인슐린, 인터페론알파등 ) 출시를계획 출시된바이오시밀러품목 Wepo (EPO), Wosulin (insulin), Wepox (Erythropoietin) 등 LG 생명과학 (Korea, W910.0bn) LG 생명과학은국내대표바이오텍업체로바이오의약품부문에강점을지닌업체 1 세대바이오의약품의제네릭버전은다수보유 현재 Enbrel, Remicade 바이오시밀러를개발파이프라인으로보유 Shanta (India) Shanta Biotechnics 는연구개발전문형인도대표기업 출시된바이오시밀러품목 :Shaferon (interferon alpha 2b), Shankinasse (streptokinase), Shanpoietin (erythropoietin) FOBs in development: mabs and pegylated proteins 이수앱지스 (Korea, W203.3bn) 이수앱지스는현재총 6 개의바이오시밀러품목을개발파이프라인에보유 세계최초항체제네릭 Clotinab 을출시한바있음 Reliance Life Sciences (India) GeneMedix (UK) 지난 2007 년 Reliance Life Sciences 가 GeneMedix 의 74% 지분인수. 이후, Reliance GeneMedix 가됨 ( 현재런던상장 ) 재정리 Note: () 은시가총액 30

31 Summary Financial Statements 손익계산서 ( 단위 : 십억, %) 2007A 2008A 2009P 2010E 2011E 매출액 증가율 매출원가 매출총이익 증가율 매출총이익률 판매비및일반관리비 영업이익 증가율 영업외손익 (0.5) (13.2) (3.4) (4.2) (2.7) 순금융비용 외환관련손익 (0.0) (19.5) 지분법평가손익 (0.1) 0.5 (1.1) (0.9) (0.8) 기타영업외손익 (0.7) 세전순이익 법인세비용 당기순이익 EPS ,210.0 증가율 EBITDA 증가율 (1.6) 대차대조표 ( 단위 : 십억 ) 2007A 2008A 2009P 2010E 2011E 유동자산 현금및단기금융상품 매출채권 재고자산 고정자산 투자자산 유형자산 무형자산 자산총계 유동부채 매입채무 단기차입금 유동성장기부채 고정부채 사채 장기차입금 부채총계 자본금 자본잉여금 이익잉여금 자본조정 (1.4) (25.1) (24.1) (24.1) (24.1) 자본총계 총차입금 순차입금

32 현금흐름표 ( 단위 : 십억 ) 2007A 2008A 2009P 2010E 2011E 영업활동현금흐름 당기순이익 감가상각비 무형자산상각비 외화환산손실 ( 이익 ) (0.0) 18.8 (0.0) (3.0) (3.0) 지분법평가손실 ( 이익 ) 0.1 (0.5) 운전자본의감소 ( 증가 ) (5.4) (8.6) (24.0) 매출채권의감소 (5.5) 7.1 (0.7) (4.8) (13.4) 재고자산의감소 (1.3) (4.1) 7.5 (4.2) (11.6) 매입채무의증가 1.4 (2.0) (1.5) 기타 (32.1) (1.7) (6.9) 투자활동현금흐름 (5.1) (76.9) (57.5) (67.2) (58.6) 단기금융상품의처분 ( 취득 ) (1.2) 유가증권처분 ( 취득 ) 유형자산의취득 (6.4) (57.4) (26.7) (59.1) (47.8) 유형자산의처분 무형자산의감소 ( 증가 ) (0.0) (3.8) (20.4) (8.1) (10.8) 투자자산의감소 ( 증가 ) (1.2) (24.8) (11.7) 기타 0.2 (3.8) 재무활동현금흐름 차입금의증가 ( 감소 ) 6.5 (11.9) 자본의증가 ( 감소 ) (0.8) 배당금의지급 (0.3) 기타 (0.2) (0.4) 순현금흐름 0.6 (10.6) 기초현금 기말현금 잉여현금흐름 (4.6) (30.1) (12.5) 투자지표 ( 단위 : 원, %, 배 ) 2007A 2008A 2009P 2010E 2011E 주당지표 EPS ,210 BPS 4,219 1,692 2,004 2,699 3,855 주당EBITDA 1,020 1, ,140 1,725 주당현금배당금 PER PBR EV/EBITDA 배당수익률 수익성비율 % 매출총이익률 영업이익율 EBITDA 이익률 순이익률 ROE ROIC 안정성비율 % 부채비율 순차입금비율 유동비율 이자보상배율 ( 배 ) 활동성총자산회전율 ( 회 ) 매출채권회전율 ( 회 ) 재고자산회전율 ( 회 ) 매입채무회전율 ( 회 ) 순운전자본회전율 ( 회 )

33 Recommendation 종목별투자의견 (12 개월기준 ) BUY : 현주가대비목표주가 +10% 초과 Hold : 현주가대비목표주가 ±10% 이내 Reduce : 현주가대비목표주가 10% 초과단, 업종투자의견에의한 ±10% 내의조정치감안가능 업종별투자의견 Attractive : 현업종지수대비 +10% 초과 Neutral : 현업종지수대비 ±10% 이내 Cautious : 현업종지수대비 10% 초과 업종별투자의견의용어를재정리함 Overweight Attractive / Underweight Cautious 로 2005 년 8 월 3 일부터변경함 Earnings Quality Score Earnings Quality Score = 0.70*(Earnings Stability) *(Earnings Certainty) *(Earnings Forecast Accuracy) 1. Historical Earnings Stability - 최근 5 년간분기순이익성장률 (YoY) 의변동성을 100 분위지표로환산. - 변동성은 outlier 에의한왜곡현상을최소화하기위해표준편차 (SD) 대신 MAD(Median Absolute Deviation) 로산정. - 순이익분기성장률 (YoY) 변동성이낮을수록동지표값이높음. 2. Consensus Forecast Certainty - 12 개월예상 EPS( 컨센서스기준 ) 추정치에대한애널리스트간견해차를 100 분위지표로환산. - 견해차는 12 개월예상 EPS 의 ' 표준편차 / 평균 ' 으로산정. - 견해차가작을수록동지표값이높음. 3. Consensus Forecast Accuracy - 최근 3 년간 EPS surprise 절대값의평균 (median) 을 100 분위지표로환산. - EPS surprise 는 '( 연말실제치 - 연초추정치 )/ 연초추정치 ' 로산정. - Surprise 의절대크기가낮을수록동지표값이높음. * 참고사항 1) Consensus Forecast Certainty 및 Consensus Forecast Accuracy 는예상 EPS 컨센서스추정치수가 5 개이상인기업만을대상으로하였음. 2) 각지표를산정할수없을경우에는평균인 50 을부여하였음. Compliance Notice 본자료는투자자의증권투자를돕기위하여당사고객에한하여배포되는자료로서어떠한경우에도복사되거나대여될수없습니다. 본조사자료에수록된내용은당사리서치센터가신뢰할만한자료및정보로부터얻어진것이나미래에셋증권은그정확성이나완전성을보장할수없습니다. 따라서, 어떠한경우에도본자료는고객의증권투자의결과에대한법적책임소재에대한증빙자료로사용될수없습니다. 동자료는기관투자가또는제3자에게사전제공한사실이없습니다. 미래에셋증권은 3월8 일현재을기초자산으로하는 ELW 및 LP회사임을알려드립니다자료에게재된내용들은본인의의견을정확하게반영하고있으며, 외부의부당한압력이나간섭없이작성되었음을확인함. 작성자 : 신지원 담당자보유주식수종목담당자종류수량취득가취득일 1% 이상보유여부 유가증권종목 계열사담당자 자사주종류 해당사항없음 33