뇌전증부분발작에새로운기전의 Add-On Therapy 파이콤파 저자최병철 약학정보원학술자문위원 머리말 파이콤파 R (Fycompa R, 성분명 : Perampanel) 는새로운기전의선택적및비경합적 AMPA(α -amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid) 수용체길항제로 2015년 7월 '12세이상의뇌전증환자에서이차성전신발작을동반하거나동반하지않는부분발작치료보조요법 ' 으로국내에서승인받았다. 파이콤파 R Perampanel 필름코팅정 뇌전증은대부분의경우에조절이가능한질병이고일부에서는완치를기대할수도있는병이라고할수있지만, 이러한사실에도불구하고아직도그릇된선입관을가지고있기때문에, 2011년간질에서뇌전증으로이름이바뀌게되었다. 현재사용되고있는항뇌전증약제 (antiepileptic drug, AED) 로는 20세기초반부터사용되기시작한 phenobarbital를비롯하여, 1930년대 phenytoin, 1940년대 ethosuximide, 1960년대 carbamazepine, valproate, benzodiazepine 등이개발되었다. 1980년대부터 gabapentin, topiramate, fosphenytoin, vigabatrin, zonisamide, lamotrigine, oxcarbazepine, levetiracetam, pregabalin, rufinamide, lacosamide 등이개발되었다.
2/12 이들대다수약제들은이온통로 (ion channel) 를차단하거나 GABA(γ-aminobutyric acid) 활성에관여하는 기전들이다. 그러나본약제는흥분성 (excitatory) 시냅스후뉴런 (post-synaptic neuron) 의 AMPA 수용체의 glutamate 활성에선택적으로작용해신경세포의이상흥분현상을억제하여뇌전증과관련된뉴런의과도 한자극을감소시키는최초의항뇌전증약제이다. 본약제가기존약제에비해효능이확실히뛰어나지는않지만, 새로운기전의약제로써다른약제와병용 요법또는 Add-On 이가능하다는장점을가지고있다. 뇌전증 (epilepsy) 란무엇인가? 뇌전증의어원은그리스어에서유래한것으로 외부에서악령에의해영혼이사로잡힌다 는뜻이다. 뇌전증발작 (seizure or epilepstic seizure) 은신경세포의일시적이고불규칙적인이상흥분현상에의하여발생한다는것이밝혀졌고, 뇌전증은특별한원인인자 ( 예를들면전해질불균형, 산-염기이상, 요독증, 알코올금단현상, 심한수면박탈상태등 ) 에의해몸의이상이없음에도만성적으로발작이나타나는질환이라할수있다. 뇌전증의원인은유전, 교통사고로인한뇌손상, 미숙아, 분만중뇌손상, 분만중에아기의뇌에산소공급이안되었을경우, 뇌염이나수막염을앓고그후유증으로뇌의신경세포가손상된경우, 뇌가형성되는중에문제가있는경우, 뇌종양, 뇌혈관기형, 뇌내기생충등원인이밝혀진경우도있으나, 원인을정확히모르는경우가많다. 뇌전증발작이 2회이상나타나는경우에지속적인항뇌전증약제에의한약물치료가필요하다. 뇌전증발작은어떻게분류하는가? 1981년국제뇌전증기구 (International League Against Epilepsy: ILAE) 에서임상증상과뇌파소견을토대로뇌전증발작을분류했으며현재까지유지되고있다. 크게부분발작 (partial seizure) 과전신발작 (generalized seizure), 그리고그이외의발작으로구분되며, 부분발작은대뇌피질의일부국소부위에서기인하고전신발작은대뇌의광범위한부위에서동시에양측이대칭적으로시작한다. 부분발작 Ÿ단순부분발작 (simple partial seizure) 의식의소실없이평소와다른이상한느낌이나증상을갖게된다. 침범된뇌영역에따라다양한증상이나타나는데, 한쪽손이나팔을까딱까딱하거나입고리가당겨지는형태의운동발작, 한쪽의얼굴, 팔, 다리등에이상감각이나타나는감각발작, 속에서무언가치밀어올라오거나, 가슴이두근거리고모공이곤두서고땀이나는등의증상을보이는자율신경계증상, 이전의기억이떠오른다던지물건이나장소가친숙하게느껴지는증상등의나타나는정신증상등이나타날수있다. 다른발작으로진행하기전에나타나는단순부분발작을전조 (aura) 라고부르기도한다.
3/12 Ÿ복합부분발작 (complex partial seizure) 단순부분발작과는달리의식의손상이나타나는것이특징적인데, 하던행동을멈추고초점없는눈으로한곳을멍하게쳐다보는증상이대표적이다. 발작이시작되면정신이나간사람처럼멍하게있거나, 중얼중얼하기도하고, 여기저기배회하기도하고, 고개를한쪽으로돌리기도한다. 또한입맛을쩝쩝다시기도하고, 옷이나물건을만지작거리기도한다. 이렇게이유없이반복하는동작을자동증 (automatism) 이라고하고환자는기억하지못한다. 발작시간이아주짧게나타나면전신발작인압상스 (absence) 발작과구별이어렵다. 전신발작 (generalized seizure) Ÿ 전신강직-간대성발작 (generalized tonic-clonic seizures, grand mal seizure) 과거에대발작으로불렸던전신발작으로증상을두시기로나누는데, 첫번째는강직성시기 (tonic phase) 로환자는의식을잃고쓰러지며전신이뻣뻣해진다. 곧이어간대성시기 (clonic phase) 가오는데팔과다리를씰룩씰룩거리면서경축을한다. 발작이끝나면한동안잠을자거나혼수상태에빠져있다가서서히의 식을회복한다. 발작중혀를깨물거나오줌을누는경우가있고, 발작후에는두통이나온몸에근육통을느 낀다. Ÿ 결신발작, 압상스발작 (absence seizure) 과거에대발작으로불렸는데, 5-15 초동안의식만살짝잃는것으로, 자세히보지않으면옆에서도모르고 지나가는경우가많다. 말을하다가또는어떤행동을하다가멈추며 잠시멍한상태로있고, 눈을깜박거리 거나눈동자가살짝위로올라가기도하며발작이끝나면곧정상으로돌아온다. 대개어린이들에서주로발생하여학습장애를초래할수도있으며, 대부분청소년기에들어서면없어진다. 그러나간혹다른형태의더큰발작으로진행되는경우도있다. Ÿ 근간대성발작 (myoclonic seizure) 깜짝놀라듯한불규칙한근수축이양측으로나타나는발작으로, 식사중숟가락을떨어뜨리거나양치질시칫솔을떨어뜨리거나하는것을볼수있다. 가벼운발작이여러번있다가전신성강직-간대성발작이발생하기도하며, 수면부족, 술, 빛에의하여유발될수있다. Ÿ 무긴장발작 (atonic seizure) 근육의긴장이갑자기소실되어머리를반복적으로땅에떨어뜨린다던지길을걷다푹쓰러지는발작의형태로머리나얼굴에외상을많이입는것이특징이다. Lennox-Gastaut 증후군에서많이볼수있으며이경우는예후가썩좋지않다. Ÿ 부분발작에서기인하는이차성전신발작 (secondary generalized seizure) 발작초기에는부분발작의형태를보이다가이상전위가뇌반구의양측으로퍼지게되면쓰러져서전신이강직되고얼굴이파랗게되며 ( 청색증 ) 소변을바지에지리거나혀를깨무는증세가나타나다팔다리를규칙적으로떠는발작이나타난다.
4/12 뇌전증약물치료원칙은무엇인가? 뇌전증발작의종류와뇌전증증후군에따라사용하는약물이조금씩차이가있다. 또한항뇌전증약제는단독요법을먼저시도하는것이원칙이며부득이한경우복합요법을시행하는데이경우에는약물상호작용에의해부작용이나타날수있다. 또한다른약물들과같이사용할때, 특히경구피임제나항응고제사용시약물의혈중농도가변할수있어주의해야한다. 일차적으로발작유형에따라선택하며, 단독요법으로시작한다. Carbamazepine이나 phenytoin 같은나트륨통로억제제는부분발작및이차적전신발작에효과가있고, T타입칼슘통로에작용하는 ethosuximide는소발작에효과적이다. Valproate는전신발작의일차선택약이지만, 거의모든발작유형에효과가있으므로발작형이불명확하거나다양한경우에도권장된다. Carbamazepine과 oxcarbazepine은이차적전신발작을포함한부분발작의일차선택약이다. Lamotrigine, topiramate 및 zonisamide는부분발작과일차전신발작에모두효과가있다. Vigabatrin, gabapentin, tiagabine은부분발작에효과적이다. 일부발작은특정약제에의해오히려악화될수있는데, 예를들어근간대발작이나소발작은 carbamazepine, phenytoin 또는 gabapentin에의해악화될수있으며, lamotrigine은드라베증후군 (Dravet syndrome) 의근간대발작을악화시킬수있다. 뇌전증에어떤신경전달물질 (neurotransmitter) 이관련되는가? 아미노산은중추신경계에서볼수있는일반적인신경전달물질이다. 이중중추신경계에서특히중요한역할 을하는아미노산은흥분성신경전달물질로 glutamate 과 aspartate, 억제성신경전달물질로 GABA(γ -aminobutyric acid) 와 glycine 이있으며, aspartate 와 glycine 은신경전달물질로서의역할을하지만뇌간과 말초신경계에서주로관찰된다. Glutamate Glutamate는중추신경계에서중심적인흥분성신경전달물질로중추신경계의 15~20% 를차지하며, NMDA(N-methyl-D-aspartate), AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole -4-propionic acid), Kainate( 카이네이트 ) 및 metabotropic glutamate( 대사성글루타메이트 ) 수용체에의해감지된다. NMDA, AMPA, Kainate는각각의수용체를인위적으로자극할수있는물질들의이름을따서지어졌다. Glutamate가 AMPA나 Kainate 수용체에결합하면흥분성연접후전위 (excitatory postsynaptic potential, EPSP) 가형성되고, NMDA 수용체에결합하면이온이유입될뿐아니라이차메신저를통한뉴런의생화학및구조적변화가일어난다. Glutamate 양이지나치게많아지면, 뉴런이과하게흥분하여죽게되는데, 이를흥분독성 (excitotoxicity) 이라한다. 흥분독성에의해뉴런들은산소가부족해져괴사하게된다. Glutamate는뇌의일부혈관이막힐때증가되는데, 그이유는 glutamate를재흡수하는과정에서산소가
5/12 필요하기때문이다. 하지만혈관이막혀산소공급이되지않으면 glutamate의양이많아져서그주변뉴런이괴사하는데, 이런뇌손상을국소빈혈 (ischemia) 이라하며알츠하이머치매를일으키는원인이다. 또한, glutamate가뇌에서지나치게활성화되면세포체발화역치가비정상적으로낮아지게되는데, 이경우뉴런에비정상적인발화가일어나는질병인뇌전증이유발된다. 알콜도 NMDA 수용체에결합하여 NMDA의활동을억제하는데, 술을마셨을때취하는이유가 NMDA 수용체가억제되기때문이다. GABA(γ-aminobutyric acid) GABA는네개의탄소로구성된아미노산으로신경세포를과분극 (hyperpolarization) 하고막전위를점화역치 (firing threshold) 이하로억제한다. 또한 GABA A 및 GABA B 수용체로구성되며이중거대분자복합체인 GABA A 는 Cl - 통로를가지고있어, 활성화되면음성의 Cl - 이온이세포내로유입되어세포를더욱음성의전위로유지한다. GABA A 수용체는시냅스후에위치하지만, GABA B 수용체는시냅스전에위치하여시냅스에서 GABA A 의방출을조절한다. GABA A 수용체는 Cl - 이온의유입을촉진하여세포막을과분극시키고, 활동전위를억제하므로 GABA A 작용제인 phenobarbital, benzodiazepine 등은발작억제에효과적이다. GABA B 수용체는 Cl - 통로보다는 K + 통로를자극하여과분극을일으키므로 GABA B 작용제인 baclofen은오히려흥분성을촉진하고경련을유발하기도한다. 항뇌전증약제는어떤기전을가지는가? 일반적으로새로운항뇌전증약제들은기존의약제보다는차별화된작용기전을가지고있고다양한기전을동시에가지고있다. 발작의발생은신경세포의흥분과억제의평형이깨져과도하고이상적인전기적흥분에의하여발생한다. 항뇌전증약의기전은크게 전압-의존성이온통로의억제, 억제성신경전달물질의증강, 흥분성신경전달물질의억제로구분할수있다. 전압-의존성이온통로의억제 (inhibition of voltage-dependent ion channel) 신경세포막의이온통로의이상으로과도한신경흥분을유도하는경우, Na + 와 Ca 2+ 통로의이상으로 Na +, Ca 2+ 유입이증대하여흥분성을증대시키거나, K + 통로의이상으로 K + 가세포외로유출이저하되어과대한탈분극으로발작을일으킬수있다. Ÿ Na + 이온통로 ( 나트륨통로 ) 의억제 Na + 통로억제제는 Na + 통로의비활동적상태를연장시키거나, 막횡단전류파동 (transmembrane current pulse) 에의하여야기되는지속적이고급격한반복적인점화 (sustained, rapid, repetitive firing, SRF) 를억 제한다. 해당약제로 phenytoin 과 carbamazepine 를비롯하여 gabapentin, oxcarbazepine, lamotrigine,
6/12 topiramate, zonisamide 등이있다. valproate 나 diazepam 을고용량으로사용시에도 Na + 통로의비활성 화시간을연장시켜, 중첩증환자에사용한다. Ÿ Ca 2+ 이온통로 ( 칼슘통로 ) 의억제 Ca 2+ 통로는 L, T, N, P, Q type 이있으며, 이들은전압의의존성은물론통로의전도 (conductance) 가다 르다. T-type Ca 2+ 통로 (T 타입칼슘통로 ) 를차단하여비정상적인활동전압발생을차단하는기전으로 ethosuximide, valproic acid, zonisamide, lamotrigine, levetiracetam 등이있으며, ethosuximide 는소발 작에효과적이다. Lamotrigine 은고전위활성화칼슘통로 (high voltage-activated Ca 2+ channel) 를억제시키며, N 과 P type Ca 2+ 통로에작용한다. 기존약제중에는 phenytoin 과 phenobarbital 이있으며, benzodiazepine 는 Ca 2+ 의유입을감소시켜시냅스전신경전달물질 ( 흥분성 ) 의유리를억제시킨다. 억제성신경전달물질의증강 (enhancement of inhibitory neurotransmitter) 억제성신경전달물질의감소로신경세포의흥분성을억제시키는작용이감소되면발작이유발될수있다. Ÿ 시냅스후 GABA A 수용체억제작용의증강 GABA A 수용체에작용하여 GABA A 의억제작용을증가시킴으로써, Cl - 이온통로의개방을증가시켜 GABA 의효과를증강시킨다. 이에해당되는새로운약제는 vigabatrin, gabapentin, topiramate, clobazam 등이며, 기존약물로는 phenobarbital과 benzodiazepine이대표적이다. Ÿ GABA 대사에의한 GABA 상승 Vigabatrin은 GABA를대사하는 GABA transaminase 효소를억제하여 GABA를증가시키고, gabapentin 은작용기전이불확실하지만특정부위의 GABA의회복 (turnover) 에관여할것으로추정한다. 흥분성신경전달물질의억제 (inhibition of excitatory neurotransmitter) 흥분성물질의항진으로시냅스후 3종류의수용체 (NMDA, AMPA, kainate receptor) 를활성화시켜세포내로 Ca 2+ 이유입됨으로써과대한탈분극이발생한다. 신경의흥분은주로 glutamate, aspartate 등에의해이루어지며, 이들수용체들과결합하여흥분성전달에관여한다. Glutamate 수용체길항작용으로흥분성신경전달과정을저해하는기전으로 topiramate, zonisamide 등이있다. Phenobarbital과 benzodiazepine는 AMPA 수용체에서 glutamate의흥분작용을차단시키며, valproate는 aspartate의양을감소시킨다.
7/12 Antiepileptic Drugs( 출처 : www.researchgate.net) 항뇌전증약제에는어떤약제들이있는가? Mutiple Mechanism of Antiepileptics
8/12 기존 (old generation) 항뇌전증약제는 Locock(1857) 에의하여 bromide가간질치료제로유효함이처음으로보고된후, phenobarbital(1912), phenytoin(1938), ethosuximide(1951), acetazolamide(1954), carbamazepine(1954), diazepam(1965), primidone (1954), valproate(1967) 등이개발되었다. 특히 valproate는정형결신발작뿐만아니라광범위 (broad spectrum) 한항뇌전증약제로간질치료의전반적인진보를가져오게되었다그후 1977년 GABA transaminase 저해제가개발되었고, 1990년대를전후하여 20여년간새로운항뇌전증약제가 10여개정도가개발되어기존의약물에효과가없었던환자에게새로운치료의기회를주게되었다. 기존약제와새로운약제를비교하면기존약물은 valproate를제외하고는치료작용이한가지인반면에새로운약제는광범위한기전을가지고있으며발작형혹은증후군에따른약제선택의폭이넓어져이상적인치료를할수있으며, 효과면에서는기존의약물보다우수하지는않지만, 약물의내성, 약동력학적 (pharmacokinetics) 특성및전신적인부작용이기존의약물보다개선되었다는것이다. 새로운항뇌전증약제는 1980년대부터개발되어사용되기시작한약제들로 gabapentin( 뉴론틴 ), lamotrigine( 라믹탈 ), levetiracetam( 케프라 ), topiramate( 토파맥스 ), fosphenytoin( 쎄레빅스 ), vigabatrin( 사브릴 ), zonisamide( 엑세그란 ), oxcarbazepine( 트리렙탈 ), pregabalin( 리리카 ), rufinamide( 이노베론 ), lacosamide( 빔팻 ) 등이있고, felbamate, eslicarbazepine, retigabine은국내에는소개되지않았고 tiagabine, stiripentol은생산이중단된상태이다. 새로운광범위항뇌전증약제인 lamotrigine, levetiracetam, topiramate, zonisamide 등은기존의약제 (valproic acid 등 ) 와함께다양한기전을가지고있다. 또한기존의약제보다는차별화된작용기전을가지고있다. Lamotrigine, oxcarbazepine, rufinamide 등은전압-의존성나트륨통로의급속불활성화 (fast inactivation) 에작용하는반면 lacosamide는완속불활성화 (slow inactivation) 에작용한다. gabapentin과 pregabalin은고전압활성칼슘통로의 alpha2-delta subunit에작용해신경전달물질의방출을조정하여발작을억제한다. 또한 lamotrigine, levetiracetam, zonisamide도어느정도고전위-활성칼슘통로에결합하는것으로보인다. Levetiracetam은기존의약제들과는완전히다른작용기전인시냅스소포단백질 (synaptic vesiclae protein, SVP 2A( 신경전달물질의방출의조정 ) 와전압-개폐칼륨통로 (voltage-gated potassium channel) 에각각작용한다. Topiramate는전압-의존성나트륨통로, GABA 및 AMPA/kainate 수용체, 전압-활성칼슘통로등에작용하는다수의기전을가지고있다. Zonisamide는 Na +, T-type Ca 2+ 통로, glutamate 수용체에작용한다. Rufinamide는각각 Lennox-Gastaut 증후군과 severe myoclonic epilepsy in infancy(dravet 증후군 ) 에만적응증을가진희귀의약품으로국내에서사용되고있다. Vigabatrin은비가역적인시야결손의가능성때문에주로유아경련 (infantile spasms) 의치료에국한되어사용되고있다. Fosphenytoin은 phenytoin의주사요법으로인한합병증 ( 특히피부자극 ) 을극복할수있다는목적으로개발된 phenytoin의전구약물이다.
9/12 항뇌전증약제의특징은무엇인가? 항뇌전증약제는뇌전증자체에단독으로약제를사용하는경우보다다른기전의약제들과 2제이상병용하는경우또한현존하는다른질환에사용하는약제들과도병용하는경우가거의대부분이기때문에약제별약물상호작용및이상반응이매우중요하다. 약물상호작용기존의약제중 carbamazepine, phenytoin, phenobarbital은 cytochrome P450(CYP) 효소계의유도작용을가지고있고, valproic acid는억제효과를가지고있다. 반면, 새로운항뇌전증약들은 CYP 효소계를거치지않거나미약하고약물그자체가신장으로배설되는경우가많다. 새로운항뇌전증약제중 gabapentin, levetiracetam, pregabalin, vigabatrin은약물상호작용이없는약제로보고되고있다. 따라서, 효소를유도하는약제의경우이들약제들에의해다른약제의혈중농도가감소되어그효과가떨어질수있는데, 대표적으로경구용피임약, 항응고제, 칼슘차단제, 부신피질호르몬, 일부면역억제약제및항암제등이있다. 반면, 효소를억제하는약제의경우이들약제들에의해다른약제들의대사를억제할수있다. 이러한약물동력적특징은다른약제를복용하거나예정인경우약제선택하는데중요한요인이된다. 이상반응새로운항뇌전증약제의장점은기존의약제에비해이상반응이적다는점이다. 그러나중추신경계에작용하는약제이기때문에중추신경계에관련된이상반응은피할수없다. 이러한중추신경계부작용은용량에따라증가하는것이일반적이다. 나트륨통로차단제들은일반적으로어지러움 ( 복시, 운동실조 ) 이대표적인이상반응이다. Lamotrigine은졸림보다는오히려불면이일어날수있다. Levetiracetam은과민, 심한감정기복, 정신병등의행동이상이일어날수있다. Topiramate와 zonisamide은신석 (nephrolithiasis) 이일어날수있다. 피부발진은 lamotrigine, oxcarbamazepine, zonisamide에서일어날수있고, 기존의약제에서는 carbamazepine, phenytoin에서일어날수있는데, carbamazepine과 lamotrigine에서더빈번하게일어나고 Stevens-Johnson 증후군등의매우심각한피부발진의유형이드물게일어나기도한다. 파이콤파는언제어떻게승인되었는가? 에자이 (Eisai) 의파이콤파 R (Fycompa R, 성분명 : Perampanel) 는새로운기전의선택적및비경합적 AMPA(α -amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid) 수용체길항제로미 FDA는 2012년 10월, 국내는 2015년 7월 '12세이상의뇌전증환자에서이차성전신발작을동반하거나동반하지않는부분발작치료보조요법 ' 으로국내에서승인받았다. 본약제는음식과관계없이 1일 1회취침전에복용하며, 씹거나, 부수거나, 분할하지않고충분한물과함
10/12 께통째로삼킨다. 치료는 1일 2mg 투여에서시작한다. 환자의임상반응과내약성에따라유지용량인 1일 4mg에서 8mg까지증량하며, 필요시최대 1일 12mg까지증량할수있다. 아울러, 2016년 5월파이콤파내복현탁액제형이미 FDA로부터 12세이상으로이차성전신성발작을동반하거나동반하지않는뇌전증부분발작환자및일차성전신성강직성-간대성발작 (primary generalized tonic-clonic seizure, PGTC) 환자들을위한보조요법제 로승인받았다. 특히정제타입의약제를삼키는데곤란을느끼는연하장애환자들이나액제타입을선호하는환자들에게내복현탁액제형이또하나의대안이될것으로보인다. 그러나국내에는아직소개되지않았다. 파이콤파의기전은무엇인가? 뇌에존재하는대부분의흥분성시냅스는 glutamate에의해개폐되는이온통로인 AMPA 수용체를이용한다. 파이콤파는높은선택성과비경합적인 AMPA 수용체길항제로시냅스후 AMPA 수용체에서발작과연관된뉴런의이상과흥분상태를감소시키는기전을가지고있다. Fycompa R ( 출처 : www.fycompa.eu) 파이콤파는선택적으로 AMPA 수용체에만결합하며, NMDA 또는 kainate 수용체에는친화력이없다. Selective AMPA Receptor Antagonist ( 출처 : www.fycompa.eu)
11/12 파이콤파는비경합적 AMPA 길항제로비경합적부위에서 AMPA 수용체의활성을차단하는기전으로, 직접 glutamate 를차단하는기전은아니다. Noncompetitive AMPA receptor Antagonist( 출처 : www.fycompa.eu) 파이콤파의허가임상은어떻게진행되었는가? 파이콤파는 12세이상난치성부분발작환자 1,037명을대상으로무작위배정, 이중맹검, 위약군대비및다기관임상 (Study 1, 2, 3) 이진행되었다. 모든임상은총 19주 (6주약용량결정단계와 13주유지단계포함 ) 간시행하였으며, 대상은 5회이상 ( 펑균빈도 28일간 9.3-14.3회 ) 경련을가진환자를무작위로배정하여 4, 8, 12mg을투여하였다. 연구결과, 28일간 40에서 60% 이하발작감소율은각각위약 (13.2%), 4mg(17.4%), 8mg(19.0%), 그리고 12mg(15.8%) 이었다. 50% 이상발작감소율은각각위약 (19.3%), 4mg(28.5%), 8mg(35.3%), 그리고 12mg(35.0%) 이었다. 따라서, 파이콤파는이차성전신발작을동반하거나동반하지않은부분발작환자의부가요법 (add-on) 요법으로써 1일 4~12mg의용량범위에서유의한발작빈도감소효과를나타내었다. 또한한국인과일본인을대상으로한별도의임상연구에서경련감소율이 50% 로나타났다. 결론 뇌전증에대한약물요법은근본적치료가되기힘들고, 증상을억제하는약제가있지만약 40% 가넘는환자들에서기존약제가효과가없다는점이문제이다. 따라서서로다양한기전의약제를함께사용하고있다. 파이콤파는시냅스후뉴런에작용하는최초의뇌전증치료제로, 특히뇌시냅스후부 AMPA 수용체의 glutamate 활성에선택적으로작용해신경세포의이상흥분현상을억제함으로써뇌전증과관련된뉴런의과도한자극을감소시키는기전을가지고있다. 본약제는기존약제들과는기전이다르므로, AED와병용요법또는부가요법시부작용또는약물상호작용의중첩을피할수있기때문에임상현장에서기대하고있다. 그러나특정약제 (carbamazepine,
12/12 oxcarbamazepine 등 ) 와병용시반감기에영향을미쳐약물농도가떨어질수있으므로주의하여야한다. 본약제의임상연구는기존의약제를 2년이상복용했음에도발작이지속되는난치성환자들을대상으로연구가진행되었는데, 한국인을포함한점은긍정적이지만청소년과가임기여성에대한임상연구가부족하므로추후별도의연구가필요가할것으로생각한다. 또한본약제는기존약제에 Add-On 요법에한해서만사용이가능하다. 최근새로개발되는항뇌전증약제들은거의모두 3상임상연구에서기존약제로조절이안되는환자를대상으로단독요법이아니라 Add-On 요법에대한임상을진행해오고있다. 이는현재새로운광범위항뇌전증약제를포함하여새롭게개발되는약제들이기존의약제보다유효성및효과가부족하기때문일것이다. 앞으로, 단독요법과병용및부가요법모두치료옵션이될수있는광범위항뇌전증약제들이등장하여획기적인뇌전증의약물요법의약제의개발을기대한다. 참고자료 식약처허가사항뇌전증의약물치료지침 - 대한뇌전증학회 2015 J Korean Med Assoc 2012 February; 55(2): 155-173 J Korean Med Assoc 2009; 52(6): 611-626 J Neurocrit Care 20081:22-26 J Korean Med Assoc 2007; 50(7): 645-651 J Korean Neurol Assoc / Volume 20 / March, 2002 기타인터넷자료