병원약사회지 (2010), 제 27 권제 3 호 J. Kor. Soc. Health-Syst. Pharm., Vol. 27, No. 3, 234 ~ 243 (2010) 특집 이식후감염관리 - 약물치료 서울대학교병원약제부 항균요법특수연구회운영위원 서론이식수술후에는원하지않는합병증이발생하기도하며그중에는감염증도포함되어있다. 이식후에는이식된장기나골수의생착을위해서면역억제제가사용되기때문에이식환자의면역저하는피할수없는감염의원인이되고있다. 일반적인수술에서도감염예방을위해수술전과수술후에항균제를예방목적으로사용하고있으며, 이식수술에서는면역억제제로인한면역저하의상태까지발생하므로적절한항균제로감염의예방및치료를해야한다. 본론 1. 고형장기이식 (Solid Organ Transplantation) 임상적으로장기이식후의시기및이식의종류에따라감염증의발생양상이달라지므로이를토대로하여경험적항균요법을시행하게된다. 장기이식환자에서나타나는감염증의특징에는, 일반적인면역기능저하환자에서발생하는감염증의특성들인원인미생물이다양하고그진단이어려우며치료반응이좋지않다는것외에도시기별로호발하는감염증이다르다는점도포함된다. 1) 장기이식후시기에따른감염증의이해장기이식의종류와환자의면역상태에따라차이가있을수는있으나, 1981년신장이식환자를대상으로 Rubin 등이이식후특정시기에특정미생물에의한감염증발생에대해발표한이후로, 이를토대로이식환자에서발생하는감염증의진단적접근및치료가가능하게되었다. 가. 이식후 1개월이내이식후 1개월내는기회감염은드물고주로발생하는감염증들에는수술부위에서의기술적문제와연관된창상감염또는카테터감염, 장기수용자가이전부터가지고있던감염, 장기공여자로부터전파된감염이있다. 창상감염은치료가비교적용이하고, 이를유발하는세균은대부분병원내감염이며, methicillin 내성포도구균 (MRSA) 이가장중요한원인균이되고있다. 장기수용자가이식전에가지고있던감염증은면역억제제를투여하게되면더욱악화될수있고, 장기공여자로부터의감염은 HIV, hepatitis B( 또는 C), cytomegalovirus(cmv) 등의바이러스감염이나세균이나진균감염도있을수있다. 이시기에진균으로는 Candida 가주요원인균으로작용하며, 바이러스중에는단순포진바이러스가감염을일으킨다. - 234 -
조윤희 : 이식후감염관리 - 약물치료 나. 이식후 2개월때부터 6개월사이이시기에는장기이식환자에게감염의위험이가장증가되어세포매개면역기능저하환자에서발생하는감염증과같은양상의바이러스감염, 진균감염등의기회감염이가장많이생기며, 비특이적전신증상으로부터폐렴등각종장기감염증이매우다양하게나타난다. 이시기에는바이러스로서특히 CMV, herpes simplex virus(hsv), varicella zoster virus(vzv), Epstein-Barr virus(ebv), human herpes virus 6(HHV-6) 등의감염이문제가된다. 장기이식후의감염증에서가장흔하고중요한 CMV 감염증에서뇌염, 망막염, 장염, 간염등은 CMV의증식자체가직접적발병기전으로작용한다. 그런데, 장기이식후의 CMV 폐렴의경우바이러스증식보다는이에대한숙주측의면역반응이더욱중요한발병기전이므로항바이러스제와 CMV 면역글로블린과의병용치료가요구되고있다. 또한빈도는높지않으나임상적중증도가있는질병은 CMV 폐렴이며, 이식후 3~12 주내에대개발생하고 PCP 폐렴등과동반되는경우가많다. CMV 감염다음으로는 HSV 감염이있고구순포진이가장흔하며, 이식후 2주째부터발생하고 1개월째말에가장흔히발생한다. VZV는약 10% 의장기수용자에게발생하며, 피부대상포진외에도폐렴, 뇌염, 췌장염, 간염등을동반하는파종성감염등의형태로나타난다. HHV-6는발열, 발진, 골수기능억제, 폐렴, 뇌염등을유발한다. EBV감염은 CMV와는달리실제질병을직접유발하는것보다이식후에발생하는림프세포증식성질환 (post-transplant lymphoproliferative disease, PTLD) 의발생에기여하는것이문제가되고있다. PTLD 는이식후 3~6개월후에발생하는원인불명열, 단핵구증형태의증상, 피로감, 소화기출혈을포함하는소화기증상, 경련발작이나의식소실을유발하는신경계증상으로, 그증상들이대개모호한경우가많아 CMV 감염과같이설명안되는증상이이식환자에게발생하면일단의심을하게된다. 초기 PTLD 는대개한장기에국한 되므로면역억제제를줄이거나중단하면 90% 에서반응을보이고 acyclovir 사용이효과가있으나, 후기 PTLD 는파종성형태로서모든치료에반응하지않고치사율이 70% 이상이되어조기진단이매우중요하게인식되고있다. 진균감염은바이러스감염보다빈도는적으나치사율이매우높고, 이식후약 2개월내에 80% 의진균감염이발생하고있다. 우리나라에서는임상적으로 Candida, Aspergillus, Cryptococcus 등에의한기회감염이문제가되고있다. PCP 폐렴은모든장기이식환자에게 co-trimoxazole 을투여한후로는거의발생하지않고있다. 다. 이식후 6개월이내이식후 6개월이지난환자는세부류로나뉜다. 첫번째로통상적인면역억제요법을받는환자에서생기는감염은기회감염보다는일반적인원외감염이많다. 두번째로만성바이러스감염이있는환자에서는, CMV 망막염, 만성간염, EBV, papillomavirus, HIV 등이만성감염되어 hepatitis B로인한이식간부전, CMV 망막염에의한실명이나타날수있으며, EBV의 PTLD, hepatitis B의간암, papillomavirus 의편평상피암과같은악성종양등이발생할수도있다. 세번째부류는거부반응으로인해과다한면역억제요법을받는환자로서, 이경우는 PCP 폐렴, cryptococcosis, nocardiosis, listeriosis 등과같은기회감염이발생한다. 그런데, 최근에는 tacrolimus 와 mycophenolate 등의병합 Fig.1 이식후시기별호발감염증 - 235 -
JKSHP, VOL.27, NO.3 (2010) 사용이증가하면서지속적이고연장된면역억제가상태가유지되어과거와달리이식 6개월이후에도기회성감염증의위험성이증가되고있다는보고가있어주의를요하고있다. 2) 장기이식후항균요법장기이식환자에서의항균요법은감염이발생했을때시행하는치료적투여, 모든환자에게공통으로시행되는예방적투여 (prophylaxis) 가있으며, 특정질환이발생할위험이높은환자에게만선택적으로항균제를투여하는선제치료 (preemptive therapy) 가있다. 예방적투여는모든장기이식환자에게수술전에투여하는 cephalosporin 계항균제나, PCP 폐렴, listeriosis, nocardiasis 를예방하기위한 co-trimoxazole 등이해당된다. 예방적투여에사용하는항균제는독성이약해야하고, 모든환자에게투여하는것이정당화될정도로흔히생기는감염이라는전제가있어야한다. 선제치료란특정임상상황에따라예방적항균제를투여하는것으로, 이식편거부반응치료로 OKT3 를사용시에 CMV 재활성화방지를위해 ganciclovir 를동시에투여하는예를들수있다. OKT3 를투여하면 CMV 감염증이생기는빈도가 65% 이나, 동시에 ganciclovir 를 10~14일간투여하면 CMV 감염증의빈도가 15% 로감소한다. 선제치료에서또다른예는특정미생물검사를이용하여특정위험군을선별하여항균제를투여하는것이다. 신장이식환자에서 Candida뇨증이있는경우 fluconazole이나저용량의 amphotericin B를투여하는것, CMV 항원이나배양검사양성인경우 ganciclovir를투여하는것등이선제치료에해당된다. 가. 세균감염에대한항균요법장기이식후세균감염은이식부위에발생하는창상감염이가장흔하며이식후 1개월이내의시기가가장위험하다. 특히간은감염의위험이가장높은장기이며, 수술후 1개월내에창상감염이복강내에서발생할수있다. 간이식수술전후에투여하는예방적항균제는 Table 1. 간이식에서의선택적장관오염소독구분항균제기간 Nystatin suspension 10ml qid 이식 3일전시작경구용비흡수 (SNUH : 10만U/ml, 5ml qid) 이식후 3주간국소용구강내 Nystatin 가글제 1일 4회기관내삽관기간동안 Cefotaxime 1g IV q6hr 수술직전시작전신적 Tobramycin 80mg IV q 8hr 이식후 48시간 cefotaxime 과 ampicillin 혹은 tobramycin 을사용하며수술후 48시간까지투여한다. 간이식에서는반드시선택적장관소독 (selective bowel decontamination, SBD) 를실시하며응급상황이외의경우에는수술전최소 3일간 SBD 를시행한다. 췌장이식후의감염에대해서는그연구가많지않으나, 예방적인항균제로는 cefotaxime이나 ampicillin 을병용하며간이식과마찬가지로 SBD 를시행하며 neosporin 과 polymixin B로방광세척을필요로하고있다. 그외장기이식의예방적항균제로는심장이식에서는 cefazolin 을흉관제거때까지사용하며, 폐이식에서는 cefotaxime과 metronidazole을사용한다. 신장이식전후의예방항균제로서 1세대 cefa계항균제인 cefazolin 이이용되며, 요로감염예방을위해 co-trimoxazole 이이용되기도한다. 나. 바이러스감염에대한항균요법우리나라의경우 CMV 감염의이환율이성인의경우 95% 정도이므로대부분의장기이식에서 CMV 항체상태가공여자및수용자모두양성인경우로볼수있다. 이런상황에서가장적합한예방대책이아직정립된바없으나, 예방적투여가아닌선제투여의개념으로 ganciclovir 를사용하는것이추천되고있다. 장기이식후에가장문제가되는 CMV 감염에대한추천치료제는 ganciclovir 또는 valganciclovir 이다. Ganciclovir 는감염된세포내에서 ganciclovir triphosphate 를형성하여 CMV DNA polymerase를억제하는역할을한다. Ganciclovir 는 - 236 -
조윤희 : 이식후감염관리 - 약물치료 초기용량을 1일 2회 5mg/kg 로시작하여약 2주간사용한후 1일 1회 6mg/kg 로유지하고, 신기능에따라용량을조절해야한다. Ganciclovir 의예방적투여를하는경우이식후 6주간의투여가필요하고, CMV 폐렴등의치료적목적으로투여하는경우최소 4주이상의투여가필요하다. CMV 망막증과패혈증은 ganciclovir 5mg/kg 매 12시간마다 21일간정맥주사하여치료하나, 심한 CMV 질환에서는 hyperimmune CMV immunoglobulin 100mg/kg 격일로 5회정맥투여가필요하다. Ganciclovir 는부작용으로백혈구감소가가장흔하여투여받은환자의약 30% 정도에서발생하여치료도중에약제투여를중지하기도한다. Ganciclovir 를투여한지평균14일지나면백혈구감소증이발생이시작되어중지한후평균 22일지나야회복되며, 이외에도혈소판감소, 간기능이상, 현기증이나혼돈등의정신증상등도발생할수있다. Valganciclovir 는 ganciclovir 의전구체로서경구투여후장관및간 esterase 에의해빠르게 ganciclovir 로전환된다. 장기이식환자에서의 CMV 질환예방에는 1일 1회, 1회 900mg씩투여한다. Ganciclovir 내성이있거나백혈구감소등으로 ganciclovir 사용이어려운경우는 foscarnet 이나 cidofovir 를사용할수있다. 현재, 우리나라에서아직까지는 foscarnet 과 cidofovir 는희귀의약품센터에서공급하고있다. 장기이식후의 HSV, VAV, EBV 감염시는 acyclovir 를사용하며최근에개발된 famciclovir 도우수한임상효과를보이는것으로보고되고있다. 다. 진균감염에대한항균요법진균감염예방을위한항진균제투여는간이식이나췌장이식에서는 Candida 감염예방을위해 fluconazole 400mg/ 일을 4주간처방하며, 저용량 amphotericin B를투여하기도한다. Aspergillus 감염증의예방을위해서는간이식환자에서는 liposomal amphotericin B를 4주간, 폐이식환자에서는경구용 itraconazole 과에어로졸형태의 amphotericin B를 4~6개월투여할수있다. 신장이식환자에서 Candida 뇨증이있는경우선제투여로 fluconazole 이나저용량의 amphotericin B 투여, 객담이나호흡기분비물에서 Aspergillus 가증명된경우 amphotericin B나 itraconazole 을선제투여할수있다. 장기이식후진균감염이발생했을때의치료는일반적상황과같으며, itraconazole 을사용할때는 cyclosporine 의혈중농도가변화되는것을염두에두어야한다. Table 2. 이식장기별진균감염률진균감염중차지하는비율, % 이식장기 Candida Aspergillus 신장 90-95 0-10 심장 8-23 77-91 간 35-91 9-34 폐 43-72 25-50 췌장 97-100 0-3 PCP 폐렴은예방적항균제가투여되지않은환자의 5~10% 에서발생했으나, 최근장기이식에저용량의 co-trimoxazole 처방 (TMP 160mg, SMX 800mg, 1일 1회 ) 이보편화된후로거의발생하지않는다. 투여기간은신장이식의경우이식후 6개월, 기타고형장기이식은이식후 6개월 ~1년간투여한다. PCP 폐렴치료제로는 co-trimoxazole 이추천되지만대체약으로는 Pentamidine 을사용하거나 Clindamycin과 Primaquine 의병용요법이이용되기도한다. 라. 결핵균감염에대한항균요법장기이식후결핵의발병을예방하기위해예방적항결핵제를투여할것인지에대해서는아직지침이정해져있지않으며우리나라와같이결핵의유병율이높은지역에서는이식후면역억제상태에서결핵이재활성화될가능성이높아논란이되고있다. 예방적항결핵제투여에서는장기이식의종류에따라별도의고려를요한다. - 237 -
JKSHP, VOL.27, NO.3 (2010) Table 3. 항진균제비교 약품명 사용 부작용 약물상호작용 Aspergillus 급성 : anaphylaxis, pain, phlebitis, Amphotericin B Candida spp. Cryptococcus Headache, N/V, fever, chills, rigors 만성 : azotemia, hypokalemia, anemia, Cyclosporine, tacrolimus - 신독성증가 Endemic mycosis acidosis, hypomagnesemia Torulopsis glabrata Fluconazole Candida spp.(not glabrata) Cryptococcus Cyclosporine, tacrolimus의대사억제 Endemic mycosis Gastrointestinal symptoms(n/v), Blastomycosis increased LFTs, hypersensitivity Cyclosporine, Itraconazole Histoplasmosis Candida sppl tacrolimus의대사억제 PPI, H2억제제, 제산제가흡수억제 Aspergillus 간이식환자에서의진균제투여 protocol 의예 A. Routine fungal prophylaxis - Nystatin 500,000 IU po tid-qid for 42days - Fluconazole 100mg po/iv for 42days in patients with low risk - Fluconazole 400mg po/iv for 42days in patients with positive surveillance cultures/high risk adjust fluconazole in renal dysfunction monitor immunosuppressive levels(cyclosporine, tacrolimus level 증가 ) B. High risk patient in fungal infection(associated with fungal infection) 고위험군에서신기능이정상인경우는다음을시행할수있다. - a test dose of ampho B may be given (1mg out of the prepared 1st dose, over 1~2 hr) if tolerated continue infusion over 4~6hr - Amphotericin B 0.25~0.5mg/kg/day IV(low dose) - for high dose(0.6~1.5mg/kg/day IV) administer 50% of calculated dose over 4~6hr on day 1(1st dose) then gradually reduce the infusion time(1~2hr) and increase the dose(over 1~2days) to the desired mg/kg dose as described above C. Treatment of documented fungal infection Fluconazole 800~1,200mg mg/day 까지증가 Amphotericin B 은 1.5mg/kg/day 까지증가 간이식의경우간독성이있는 isoniazid 를투여하는것은이식후간기능이상이발생할때이식편거부반응이나 CMV 감염등과의감별이어려워질수있고우리나라에서는많은수의성인환자가 PPD 양성을나타내므로이를기준으로삼기어려운상황이다. 우리나라와같이 isoniazid 에대한초회내성율이높은지역에서는 isoniazid 단독투여가적절한지에대한자료가없으며, 병용투여를어떤조합 - 238 -
조윤희 : 이식후감염관리 - 약물치료 으로할지도문제가되며, 간독성의증가에대한위험부담을어떻게할것인지도해결되어야하는과제로되어있다. 마. 장기이식에서의항균요법적용의실예 Fig.2 간이식후항균요법 (erythromycin, azithromycin, clarithromycin) 와 azole 계항진균제 (Itraconazole, ketoconazole, fluconazole) 등이있으며, rifampicin, isoniazid, nafcillin 등은 cyclosporine 과 tacrolimus 의농도를저하시킨다. 또한항균제로인해이식환자에서신독성이발생하기도한다. Quinolone 제제와 co-trimoxazole 은저용량에서는문제가되지않으나, 고용량이투여되면신독성을유발한다. Amphotericin B 나 aminoglycoside 등은첫번째용량에서도 cyclosporine A 와함께사용되는경우에는상승적으로신독성이발생할수있어서주의깊은추적이필요하다. 따라서, 이식환자에서원인불명의신기능저하가생기면가장먼저 cyclosporine 과의상호작용에의한것을고려해야하고이경우항균제가주된원인약물이된다. 2. 골수이식 (Hematopoietic Stem Cell Transplantation) Fig.3 신이식후항균요법 Fig.4 폐이식후항균요법 3) 항균제와타약제간의상호작용장기이식후에는면역억제제의투여가반드시필요하며, 면역억제제인 cyclosporine 이나 tacrolimus 등과의약물상호작용도장기이식환자에서의항균제사용에서고려해야할사항이다. Cyclosporine 이나 tacrolimus 의대사를억제하여혈중농도를증가시키는약물은 macrolide 제제 골수이식은다양한질환에서자가골수이식및동종골수이식의형태로보편화되어실행되고있다. 골수이식자체가환자의기본면역체계를완전히제거하고새로운면역체계를심어주기때문에전처치후이식된골수가생착될때까지호중구감소가동반되며중증면역저하가나타나게되고이시기에는감염의위험이높아지므로감염의예방이나관리등이모두중요하다고할수있다. 이시기에는세균감염, 진균감염, 바이러스감염이모두발생할수있고, 호중구감소라는특징으로인해감염으로이환된환자는발열외에는다른임상증상이나타나지않는경우도있으므로, 이시기에는환자의구강체온이 38.3 이상으로상승하거나 38 이상의체온이 1 시간이상지속되면경험적항균제치료의적응이되고있다. 1) 감염의위험인자골수이식환자에서는호중구감소가감염의가장큰위험인자이며, 호중구수감소와지속기간에비례하여그위험성이증가한다. 골수이식후의감염은시 - 239 -
JKSHP, VOL.27, NO.3 (2010) 기별로호중구감소, 급성이식편대숙주반응, 만성이식편대숙주반응등의위험인자가되며, 세균, 진균, 바이러스등감염의발생빈도가달라지게된다. 골수이식 1개월내에발생하는감염증은호중구감소환자에서발생하는감염증과같으며, 이식 2~6개월에는세포매개면역기능저하환자에서발생하는감염증과같은양상이고, 이식 6개월이후에는면역억제요법의강도에따라그위험도가달라진다. 세균감염은골수이식초기에문제가되고진균의경우 Candida 와 Aspergillus 에의한감염은이식초기에빈발하고 P. jirovecii 감염은이식후 3~9개월에많이발생하게된다. 바이러스감염면에서는이식초기에 HSV 감염이주로발생하고이식후기로갈수록 CMV, EBS 감염이주로발생하게된다. 2) 골수이식에서의항균제사용골수이식환자의이식초기감염은환자자신의장내, 혹은피부상재균으로인해발생하는경우가대부분이며 1987 년 colonization resistance 개념을정립하면서선택적장관오염제거의방법이적용되기시작하여 co-trimoxazole, quinolone 계항균제로이용되다가최근에는 co-trimoxazole 은골수기능억제부작용으로인해사용하지않고있으며 fluoroquinolone 계열의약물이이용되고있다. 3) 항바이러스제사용골수이식환자에서 HSV 예방을위해서는 acyclovir 를사용한다. 통상적으로골수이식전에시작해서이식후 4~5 주간 250mg/ m2용량을 1일 2~3 회정주하거나경구로 800mg 1일 3회투여한다. 대상포진이발생하였을경우에는 HSV 예방용량두배의 acyclovir를투여한다. 500mg/ m2의용량을 1일 3회골수이식전 5일부터이식후 30일간정주하고그후 1일 800mg 4회의용량으로대상포진의유행시기가지나는이식후 7개월까지투여하도록권고되어왔다. 그런데, 최근에는더이상대상포진에대한 acyclovir 예방적투여는권하지않고있다. 우리나라에서는 CMV 선제치료요법이적용되고있으며, 이식후혈액, 소변, 인후도말, 기관지세척액등에서배양양성이거나 CMV 항원혈증양성환자에게만 ganciclovir 를투여하고있다. 골수이식환자에서 CMV가발생했을경우의치료방법은 ganciclovir 투여와 CMV immune globulin 투여의병용이추천되고있다. 4) 항진균제사용 Candida 예방을위해서는 fluconazole 을이용한예방법이인정되고있으며, 1일 400mg을골수이식전부터생착이확인될때까지투여한다. Aspergillus 는환경으로부터호흡기를통해감염되는데 Aspergillus 감염의고위험군에만항진균제를사용을한정하자는의견도있으며, Amphotericin B를비강으로분무하거나저용량 (0.1~0.25mg/kg/day) 을정주하는방법도있으나효과나안정성이정립되어있 Table 4. 골수이식후의감염 Disseminated 1개월이내그람음성균, Staphylococcus 2-6개월 Nocardia, Candida 6개월이후 Encapsulated organism 피부및점막 HSV HHV-6 VZV 폐 그람음성균, Aspergillus, HSV CMV, Pneumocystis, M.tuberculosis, virus Pneumocystis 위장관 CMV 신장 BK virus, adenovirus BK virustoxoplasma, 뇌 HHV-6 HHV-6, Toxoplasma JC virus 골수 HHV-6-240 -
조윤희 : 이식후감염관리 - 약물치료 지않다. Itraconazole 은 Aspergillus 에효과적이나점막염이있을경우흡수율이떨어지고골수이식에있어중요한약제인 cyclosporine 과상호작용이있다는문제점이있다. PCP폐렴예방에는 co-trimoxazole 이효과적이며, 통상적으로는 160mg trimethoprime/800mg sulfamethoxazole 을 1일 2회, 주 2~3회골수이식후 14일부터이식후 6~12 개월간복용하고, 만성이식편대숙주반응으로인해면역억제치료중인환자는복용기간을늘리도록한다. 따라달라지기때문이다. 이식시발생할수있는감염위험에따른여러가지인자들을고려하여예방조치를취함으로써감염예방에최선을다하는것이항생제의투여보다도더중요하다고할수있을것이다. 이식에서의감염성합병증에대한연구는계속해서진행되고있으며, 새로운면역억제제의개발로인해새로운항생요법도필요할것이다. 이러한과제들은향후우리나라에서장기이식이더많이이루어지고다기관공동연구등을통한다양한경험과지식이축적되어야만해결할수있을것으로사료된다. 5) 골수이식환자에서의항균요법실예 참고문헌 Fig.5 자가골수이식후항균요법 Fig. 6 동종골수이식후항균결론및고찰이식수술후에발생한감염의치료를위해서는원인균에따른특이적인항균요법을시행하여야하나, 이식시시행되는예방적항균요법은지역과이식을시행한병원에따라서차이가있을수있다. 이식에서의예방적항균요법은이식의지역이나병원의역학적요인도고려해야하고선제치료의적용여부에 1) R H Rubin, J S Wolfson, A B Cosmi, and N E Tolkof-Rubin : Infection in the Renal Transplant Recipient, The American Journal of Medicine, 70, 405-411(1981) 2) R H Rubin : Preemptive therapy in immunocompromised hosts, N Eng J Med, 324, 1057-1059 (1991) 3) R H Rubin, and N E Tolkoff-Rubin : Antimicrobial strategies in the care of organ transplant recipients, Antimicrob Agents Chemotherapy, 37(4), 619-624 (1993) 4) Jay A. Fishman, and R. H. Rubin : Infection in Organ-Transplant Recipients, N Eng J Med, 338(24), 1741-1751(1998) 5) Wiesner RH, Hermans P, Rakela J, Perkins J, Washington J, DiCecco S, and Krom RA : Selective bowel decontamination to prevent gram-negative bacterial and fungal infection following orthotopic liver transplantation, Transplant Proc, 19(1 Pt 3), 2420-2423 (1987) 6) Gorensek MJ, Carey WD, Washington JA 2nd, Vogt DP, Broughan TA, and Westveer MK : Selective bowel decontamination with quinolones and nystatin reduces - 241 -
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