서론 조현병 ( 調絃病 : Schizophrenia) 의모든것이해하기 (2) 저자김성철 영남대학교임상약학대학원겸임교수 약학정보원학술자문위원 고염증이 ~~ 개요 조현병은뇌의기질적이상은없는상태에서사고, 정동, 지각, 행동등인격의여러측면에장애를초래하는뇌기능장애를말한다. 주로환각, 망상, 행동이상등이나타나는일종의만성사고장애이다. 전세계인구중조현병증상으로영향을받고있는사람은 0.3~0.7% 정도인것으로알려져있고, 평생유병률은 1% 로의외로높은편이다. 통계청조사에따르면, 2016년기준으로한국에서는남녀모두평생유병률이 0.5% 정도이다. 발병률이가장놓은연령층은남자의경우 15~24세 ( 평균 21.4세 ), 여자는 25~34세 ( 평균 26.8세 ) 이며, 낮은사회경제적계층에서정신분열증이많은것으로나타난다는하향이동가설이우세하게강조되며, 문화적차이는발생빈도에는별영향이없고단지질병의양상에영향을주는것으로생각된다. 특히조현병환자의하나의특징은술, 정신자극제등물질남용을같이가지고있는수가많고담배를많이피우는것으로알려져있다. 조현병은정신질환중가장극단적이라고불리기도하는데, 일상생활에심각한장애와위험성을초래하는경우가많기때문이다. 수년동안조현병의개념은많은논쟁에휩싸여왔다. 이장애에대해다양한정의가진전되고수많은치료전략도제시되었지만, 어떤치료전략도동일하게효과적이거나충분하다고증명되지않았다. 비록논란의여지가있지만, 임상가들사이에서받아들여지고있는두가지일반적요소가있는데첫번째는조현병은아마도하나의요인이유발하는항상동일한특성을가진질병이아니라유전적소인, 생화학적기능장애, 생리적요인, 그리고사회심리스트레스등의다양한변수의조합에서기인한점이라는것이고두번째는조현병을치료하는유일한치료란지금도없지만앞으로도없을것이라는점이다. 유전성, 후 키워드 정신분열증, 조현병의원인, 양성증상, 음성증상
2/9 항정신병약물 (Major Tranquilizer) 1. 처방의약품의목록 1) Phenothiazine계 - Chlorpromazine HCl : 네오마찐정 ( 환인 ), 염산클로르프로마진정 ( 명인 ) 50mg, 100mg / 염산클로르프로마진 ( 명인 ) 200mg - Levomepromazine maleate : 티세르신정 ( 명인 ) 25mg, 50mg, 100mg - Perphenazine : 페르페나진정 ( 명인 ) 4mg 2) Butylophenone계 - Bromperidol : 부롬정 ( 명인 ) 5mg, 10mg - Haloperidol : 페리돌정 ( 환인 ), 할로페리돌정 ( 명인 ) 1.5mg / 페리돌정 ( 환인 ), 할로페리돌정 ( 명인 ) 3mg / 페리돌정 ( 환인 ), 할로페리돌정 ( 명인 ) 5mg / 페리돌정 ( 환인 ), 할로페리돌정 ( 명인 ), 할로페리돌 ( 참 ) 10mg / 페리돌정 ( 환인 ), 할로페리돌정 ( 명인 ) 20mg 3) Thioxanthene 계 - Chloroprothixene : 트라진정 ( 대화 ), 클록센정 ( 참 ) 100mg 4) Dibenzodiazepine 계 - Clozapine : 클로자릴정 ( 노바티스 ) 25mg, 100mg 5) Thiepin 계 - Olanzapine : 자이프렉사정 ( 릴리 ) 2.5mg, 5mg, 10mg - Zotepine : 로도핀정 ( 영진 ) 25mg, 50mg, 100mg 6) Dihydroindolone 계 - Molindone HCl : 모반정 ( 참 ) 10mg, 25mg 7) Benzisoxazole 계 - Risperidone : 리스페달정 ( 얀센 ) 0.5mg, 1mg, 2mg, 3mg 8) Benzamide 계 - Sulpiride : 곰마틸정 ( 대웅 ), 설피딘정 ( 명인 ), 막틸정 ( 바이넥스 ) 200mg
3/9 9) Lithium 계 - Lithium carbonate : 리단정 ( 부광 ), 탄산리튬정 ( 환인 ) 300mg 2. 작용기전 약리작용치료효과부작용 Dopamine 차단 중뇌 ~ 변연계 흑질 ~ 선조체 시상하부 ~ 뇌하수체 항정신병작용 ( 환각, 망상 ) 추체외로증상 (EPS) : Parkinson s disease, acute dystonia, tardive dyskinesia 내분비계장애 : Hyperprolactinemia, 여성화유방, 월경장애 a 1 -adrenaline 수용체차단 진정 기립성저혈압, 반사성빈맥, 현훈, 저체온 Ach 수용체차단 ( 항콜린 ) 항파킨슨구갈, 변비, 시야혼탁, 기억장애 H 1 -histamine 수용체차단진정졸리움 1) Phenothiazines 이약은대뇌에서감정또는구토를통제하는부분에작동하여신경이과도하게흥분하면분비되는물질 (Noradrenaline, Dopamine, Serotonin) 의생산과분비를통제함으로써흥분을억제하고불안, 긴장, 걱정, 오심, 구토등을진정시키는약이다. 기본적으로는 Dopamine 수용체를차단하나치환기 (Aliphatic, Piperazine, Piperidine) 의종류에따라작용하는수용체나나타나는부작용이다양하다. 2) Butyrophenones 항정신분열증작용은 D 2 Dopamine 수용체에대한작용과높은연관성은발견되나작용기전은불분명하다. 주로 Dopamine 수용체 (D 2 >>D 1 ) 에결합하여다른수용체 (α-adrenergic, Muscarinic, Histamine, 5-HT 2 ) 에는거의결합하지않거나약하게결합하며항구토작용을갖는다. 3) Thioxanthenes Butylophenones과비슷하나다른수용체와의작용이나부작용에약간의차이가있다. 대체로 D 1, D 2, α-adrenergic 수용체에결합하는데특히 5-HT 2 수용체에강하게결합한다. 한편 Histamine이나 Muscarinic 수용체에는거의결합하지않는다. 항구토작용은없으며약간의진정작용과비교적강한 EPS 작용을가지고있다.
4/9 4) Dibenzodiazepines, Clozapine Dopamine 수용체에대한작용은다른전통적인정신분열증치료제에비해서적다. 특히 Clozapine은추체외로작용이적다. Clozapine은 Dopamine 수용체뿐만아니라 5-HT 2 수용체에도작용하고 GABA의 turnover도증가시켜다른정신분열증치료제의사용을통해서효과가없는 positive & negative 증상에효과가있으며다른약물에의해서효과가없는환자의약 50-60% 에서효과를보인다. 5) Thiepins 강력한전형적 Neuroleptic Agent 로서현저한 Dopamine 수용체길항작용을나타낸다. 6) Dihydroindolones Molindone 은 Medium Potency 를지닌정신분열증치료약으로매우강력한추체외로작용을지니나비교적 약한진정작용및항콜린성작용을갖는다. 보통투여시작후 3-6 주가지나야효과가느껴지기시작한다. 7) Benzisoxazoles Risperidone은 Haloperidole과비교하여 Dopamine 수용체에대한친화도는비슷하나 5-HT 수용체에대한친화도는약 200배높다. 특히정신분열증의 negative 증상에효과를나타내며낮은용량에서는추체외로증상을나타내지않는다. 8) Nemonapride Nemonapride 는 Atypical Neuroleptic Agent 로서 Dopamine D 2 수용체길항작용이있다. 진정효과와 catalepsy 를나타낸다. 항불안작용을나타내나그기전은아직확실하지않다. 9) Sulpiride Sulpiride 는 Dopamine D 2 수용체길항작용과 Antiserotonergic 작용을모두가지고있는다른 Benzamides 와는달리비교적 Dopamine D 2 수용체에선택적이다. 10) Lithium 세포내에서 IMP(Inositol Monophosphate) Inositol 단계를차단시켜 Phosphoinositides의재합성을위한 Inositol이부족하게되어뇌세포내의신호전달에필요한 Lipids의농도를감소시키는세포내기전은잘알려져있으나, Mood Stabilizing Agent로서의정확한작용기전은잘알려져있지않다. NE 및 Dopamine 의유리를감소시킬수있다. 가장많이사용되는 Mood Stabilizer로서특히조울증 (Manic & Depressive ; Bipolar) 과단극성 (Unipolar) 우울증의재발방지, Acute Mania 치료및항우울제작용강화등의목적으로사용된다.
5/9 3. 복약지도원포인트 주된작용 주된작용 약사의 Key Point 자발운동억제작용조건회피억제작용항 Amphetamine 작용항 Apomorphine 작용항 Serotonin 작용정온작용등진토작용 (Phenothiazines) 항재채기작용 (Chlorpromazine) 제토, 정온, 진정작용 (Perphenazine) 위십이지장혈류증가작용 ( 시상하부에작용 ), 위십이지장운동항진 (Sulpiride) 항우울작용 (Sulpiride) 항조증작용 (Lithium) 제토작용이있으므로타약물에기인된중독증상, 장폐색, 뇌종양등에의한구토증상을불현성화할수있다. 환자에대한공통복약지도가이드라인이약은흥분을억제하여불안, 긴장, 걱정, 환각, 망상등을억제하는약입니다. 이약은구역, 구토를억제하는약입니다. 이약은재채기를억제하는약입니다. 이약은이명, 현훈을개선하는약입니다. 이약은중추에작동하여위장의혈류를증가하여점막을수복시키는약입니다. 이약은기분을좋게하고의욕을높이는약입니다. 이약은조증을억제하는약입니다. 다른약물을복용하고있으면처방의사나조제약사에게알려야합니다. 타액분비가적어지므로 2 차적으로충치 가초래될수있다. 구갈, 구강건조증이나타날때는설탕이함유되지않 은딱딱하고신맛이나는캔디, 껌등을씹던가얼음 조작을물고있는것이좋습니다. 사용상의 공통 주의사항 기립성저혈압이나타날수있다. 과량투여로경면에서혼수까지의중추신경의억제와혈압강하와추체외로증후군이나타난다. 처치방법은대증요법과보조요법, 조기위세척이유효하다. 약복용후얼마지나지않아서부터급히일어서면현훈, 어지러움등이초래될수있으므로특히아침에천천히일어나도록명심을하여야합니다. 아침에일어나기싫거나의식을잃거나혈압이심하게떨어지거나손발이떨리는증상이나타나면복용량이많은경우이므로신속히처방의사나조제약사에게알려야합니다. 신경이완제악성증후군 (NMS) 말린증후군 (Marlin Syndrome) 항이뇨호르몬부적합분비증후군 (SIADH) 추체외로증후군 (EPS) 항콜린작용
6/9 일반명 구분 D 1 & D 2 수용체상품명차단 D 2 수용체차단 + D 3 & 4 2 수용체차단 D 2 & 5-HT 2 수용체차단 D 2 & M 수용체차단 중뇌 - 변연계 D 2 수용체의선택적결합 Clozapine Clozaril( 노바티스 ) + +(D 4 ) + + + Zotepine Lodopine( 영진 ) + + + - - Risperidone Rispedal( 얀센 ) - - + - - Olanzapine Zyprexa( 릴리 ) + - + + + Quetiapine Seroquel( 아스트라 ) + - + - + Amisulpiride Solian( 사노피 ) - +(D 3 ) - - + Ziprasidone Zeldox( 화이자 ) - - + - + 구분장점단점 보다많은부작용 (EPS, TD, 성기능장애, hyperprolactinemia) 정형 항정신병제 양성증상환자에게효과적 데포제제사용가능 정맥이나근육주사가가능 ( 극도로초조하거나과격한환자에게유리 ) 약물순응도의저하 주관적인안녕감의저하 이차적인음성증상과우울증상 우울증상, 음성증상및인지기능장애의치료효과부족 난치성환자의치료효과불량 비정형 항정신병제 보다넒은치료영역 음성증상, 우울증상및인지기능장애의치료효과우수 난치성환자의부분적치료효과 보다나은주관적인안녕감과삶의질 보다적은부작용 (EPS, TD, 성기능장애 ) 전체치료비용의절감 체중증가 (Ziprasidone, Amisulpiride 는예외 ) Agranulocytosis(Clozapine) ; 초기 18 주매주혈액검사 강한진정작용 일부약물에선 hyperprolactinemia 과성기능 장애 (Amisulpiride, Risperidone) 데포제제및정맥이나근육주사사용불가능 ( 조만간가능예정 )
7/9 ( 보충자료 ) 신경이완제악성증후군 (NMS ; Neuroleptics Malignant Syndrome) : 이상고열, 근경축, 정신상태변화, 자율신경의불안정 ( 불규칙한혈압, 빈맥, 발한, 심부전 ) 야기 말린증후군 (Malin Syndrome) : 무동함묵, 강도의근강직, 연하곤란, 빈맥, 혈압변동, 발한등이나타나면서발열이나타나면투약중지 체냉각, 수액에의한수분결합, 산소흡입을포함한호흡관리등의전신관리와적절한조치를수행한다. 추체외로증후군 (EPS ; Extra Pyramidal Pathway Syndrome) : 운동장애, 수지진전, 연축, 정좌불능, 근강직등 (BRAMs ; Brady Kinesia, Rigid Tremour, Abnormal Posture, Muscle Rigidity) 투약중지 항이뇨호르몬부적합분비증후군 (SIADH ; Syndrome of Inappropriate Antidiuretic Hormone) : 저나트륨혈증, 저삼투압혈증, 요중나트륨배설량의증가, 고장뇨, 경련, 의식장해 투여를중지하고수분섭취의제한등적절한조치를취함 항콜린작용 : 변비, 마비성장폐색, 구갈, 요폐, 시야혼탁등 1 자주 : 구갈, 발한, 변비, 시각조절장애, 시각장애, 배뇨장애 2 때때로 : 조홍, 동공산대, 안내압항진, 홍채조절장애 3 매우드물게 : 녹내장 피질하부의뇌장해 ( 뇌염, 뇌종양, 두부이상후유증등 ) 가의심되는환자에는투여하지않는것이원칙이나특히필요한경우에한하여신중히투여하되고열반응이나타나면전신을얼음으로차게하거나해열제를투여하는등적절한조치를해야한다. 고령자나유아및어린이에게의투여는추체외로증상, 탈력감, 운동실조, 배설장애등이나타나기쉽다. 고온환경에있는자에게는특히주의하여투여하여야한다. 고열반응이나타날수있다. 졸음, 주의력 집중력 반사운동능력등의저하가나타날수있으므로투약중의환자는자동차운전등위험을수반하는기계조작에종사하기않도록주의한다. 치료초기에기립성저혈압이나타날수있으므로이러한증상이나타난경우에는감량등적절한조치를한다. 이약투약중에는알코올섭취를하면안된다. 이약의진토작용에의하여다른약제로인한중독, 장폐색, 뇌종양등에구역, 구토증상이불현화될수있다. 이약치료중에원인불명의돌연사가보고되어있다. Phenothiazine계약물은안과적이상이보고되어있다. 이약은갑자기투여를중지하면구역, 구토, 불면등의급성금단증상이나타날수있으므로점차적으로감량해야한다.
8/9 이약을다량으로취급하는경우에는때때로과민증상이나타날수있으므로이러한경우에는장갑 등을사용하고자주손과얼굴등을씻어노출피부면에대한일반적인보호수단을강구한다. 경과및합병증 조현병의예후는일반적으로상당히불량하며, 아직까지완치를위한특별한치료법은없다. 약물치료를하는도중에투약을중단할경우, 1년후의재발률은약 70% 이며지속적으로항정신성약물을투여할때는약 23% 로감소된다. 25~30년의치료추적기간동안의조사에따르면환자의 1/3만이회복또는증상이소실되었고그밖의환자는주증상이지속되고있거나여전히입원치료를하고있다. 이는보통 333룰로대변되는데, 전체환자의 3분의 1은약물과상담치료만으로일상생활이가능하고, 다른 3분의 1은일상생활이가능하지만주기적으로진찰을받아야하며, 나머지 3분의 1은약조차듣지않아일상생활이거의불가능하고심하면입원조치를취하게된다. 조현병으로첫입원치료후 5년에서 10년추적관찰한연구들의결과를보면 10~20% 정도의환자들이좋은결과를가지는것으로되어있다. 절반정도의환자는결과가좋지않아반복적인입원, 증상의악화, 우울삽화의경험등을하는것으로알려져있다. 그러나모든조현병환자가좋지않은경과를가지는것은아니다. 가령최소 20~30% 의환자들은어느정도정상적인삶을살수있는것으로추정된다. 기분장애환자들에비해서예후가나쁘고, 초기에치료할경우예후가좀더나은편이다. 생각보다높은 1% 나되는유병율을가지고있기때문에초기치료에대한관심이높아지고있다. 고염증이 ~~ 약사 Point 1. 약국임상에서조현병환자를접할기회는매우드물지만본질병을이해하고치료약물에대하여확실하게숙지하여야한다. 2. 말린증후군또는세로토닌증후군등치료약물의부작용에대한용어를이해하여야한다. 3. 조현병환자의특성을이해하여야한다.
9/9 염증이 ~~ 참고문헌 1. Picchioni MM, Murray RM. Schizophrenia. BMJ. 2007;335(7610):91 5 2. 대한조현병학회 3. MSD 매뉴얼 - 일반인용 - 조현병 4. 국립정신건강센타 5. McCreadie R. Recent advances in the drug treatment of schizophrenia. Primary Care Psychiatry. 2000;6(1):9-14 6. Goren JL, Levin GM. Evaluations of New Drugs. Pharmacotherapy. 1998;18(6):1183-1194 7. Markowitz JS, Brown CS, Moore TR. Atypical Antipsychotics Part I: Pharmacology, Pharmakokinetics, and Efficacy. The Annals of Pharmacotherapy.1999;33:73-85 8. Herfindal ET. Gourley DR. Textbook of Therapeutics. Drug and Disease Management 7th ed. p1217-1226 9. 김성철 : 복약지도가이드라인 (2014)