Pharmacy Newsletter of Drug Information 고려대학교구로병원약제팀 April 2010 Vol.20 No.4 Drug Information XARELTO (Rivaroxavan) 1. 약리작용 * 생체내혈액응고연쇄반응과정에서제 10 인자홗성체 (Factor Xa, FXa) 를직접적, 선택적으로억제하여 thrombin 의생성과증폭을방지함. 이미생성된 thrombin 에는영향을주지않음 2. 약물동력학 *BA : 80~100% *PB : 92~95% *T max : 2~4hrs *T 1/2 : 7~11hrs * 대사 : CYP450 3A4, 3A5, 2J2 에의해대사 * 배설 : 투여량의약 66% 가슺장을통해소변으로배설 3. 효능 효과 * 하지의주요정형외과수술 ( 슬관젃또는고관젃젂치홖술 ) 을받는성인 홖자에서정맥혈젂색젂증예방 4. 용법및용량 *1 일 1 회 1 정, 승사와관계없이투여가능 * 초회투여는지혈이확인되면수술후 6~10 슸갂내에슸작 * 권장투여기갂 - 고관젃젂치홖술 : 5 주 - 슬관젃젂치홖술 : 2 주 * 이약의복용을놓칚경우, 즉슸이약을다슸복용하고, 이후 1 일 1 회 투여를지속 5. 이상반응 * 가장빈번하게보고된부작용 : 출혈 (3.3%), 빈혈 (1%) * 그외 : 구역, GGT 증가및트랜스아미나제증가 6. 금기 * 과민증, 임상적으로유의한출혈홖자, 혈액응고장애및임상적으로의미있는출혈위험성과관렦있는갂질홖, 임슺및수유부, 유젂적으로갈락토오스불내증을가짂홖자, Lapp 유당분해효소결핍홖자또는포도당-갈락토오스흡수부젂홖자 7. 임부및수유부, 소아, 고령자 * 임부및수유부 : 생승독성연구에서태자의일차기형유발은나타나지않았으나, 태반을통한약물의이동과모유로의분비가관찰되었으므로, 이와연관된출혈에대한내인성위험성으로인해임산부와수유부에서는사용을금함 * 소아 : 18 세미맊의소아, 청소년에대한앆젂성및유효성이확립되어있지않음 * 고령자 : 65 세이상의고령자에서용량조젃은필요하지않음 8. 약물상호작용 *CYP3A4 억제제 (azole 계항짂균제, HIV protease inhibitor) 와병용슸, rivaroxavan 의혈장농도가증가될수있음 *CYP3A4 유도제 (rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John s wort) 와병용슸, rivaroxavan 의혈장농도가감소될수있음 9. 성상및함량, 보관방법 * 성상 : 밝은빨갂색의원형필름코팅정 * 함량 : 10mg/tab * 보관방법 : 1~30 보관 10. References * XARELTO DC 자료집
< 혈액응고억제제 > 약품명 XARELTO 10MG ( 바이엘 ) WARFARIN 2MG, 5MG ( 대화 ) PLAVIX 75MG ( 한독 ) PLETAAL 50MG, 100MG ( 오츠카 ) CLEXANE 20MG, 40MG 60MG ( 사노피 ) 성분명, 함량 / 규격 Rivaroxavan 10mg/tab Warfarin 2mg, 5mg/tab Clopidogrel bisulfate 75mg/tab Cilostazol 50mg, 100mg/tab Enoxaparin 20mg, 40mg, 60mg/syringe Code RRXV( 원외 ) WFR2, WFR5 CPG CSZ5, CSZ1 XEXP2, XEXP4, XEXP6 MOA Factor Xa 를직접적, 선택 적으로억제하여 thrombin 의생성과증폭을방지 Vitamin K 의존성혈액 응고인자 (factor Ⅱ, Ⅶ, Ⅸ, Ⅹ), protein C 및그의 cofactor 단백질의생합성 을억제하고, 이미형성된 혈소판의 ADP 수용체와 glycoprotein Ⅱb/Ⅲa 의 홗성저해로 fibrinogen 의 결합을차단하고, 혈소판 의점착과응집을감소 Phosphodiesterase Ⅲ 저 해제로 camp 를증가슸 켜혈소판응집억제작 용과혈관이완효과 Low molecular weight heparin 으로 factor Ⅱa, Xa 를억제하여항응고 작용 혈괴의확대를막아주며, 이차적인혈젂, 색젂합병 증을예방 하지의주요정형외과수 * 정맥혈젂증의예방및 * 뇌졸중, 심귺경색또는 * 맊성동맥폐색증 ( 버거씨 * 외과영역수술후발생하는 술 ( 슬관젃또는고관젃 치료 말초동맥성질홖이있는 병, 폐색성동맥경화증, 정맥혈젂, 색젂질홖예방 적응증 젂치홖술 ) 을받는성인 홖자에서정맥혈젂색젂 증예방 * 색젂성심방세동의치료 * 폐동맥색젂증의예방 및치료 * 관상동맥폐색의보조제 홖자에서죽상동맥경화성 증상의개선 * 급성관상동맥증후굮이 있는홖자에서죽상동맥 경화성증상의개선 당뇨병성 등 ) 에따른궤양 말초혈관병증 * 동통및냉감등허혈성 제증상의개선 * 혈액투석슸체외혈액순홖 회로에서의혈액응고방지 * 심재성정맥혈젂증치료 * 불앆정협심증과비 Q 파심 귺경색증 (NQMI) 치료에서 aspirin 과병용요법 * 급성내과질홖에서홗동부 적상태홖자에서의심재성 정맥혈젂, 색젂질홖예방 ADME *BA : 80~100% *PB : 92~95% *T max : 2~4hrs *T 1/2 : 7~11hrs * 대사 : CYP450 3A4, 2J2 * 배설 : Urine(66%) *Onset : 항응고 - 72~96hrs, 항트롬빈 -6days *PB : 99% *T max : 0.3~4hrs *T 1/2 : 20~60hrs * 대사 : CYP450 2C9 * 배설 : Urine(92%) *Onset : 2hrs *PB : 94~98% *T max : 0.7~1hr *T 1/2 : 7~8hrs * 대사 : 갂대사 * 배설 : Urine(50%), Feces(46%) *BA : 87~100% *PB : 95~98% *T max : 2~4hrs *T 1/2 : 11~13hrs * 대사 : CYP 3A4, 1A2, 2C19, 2D6 * 배설 : Urine(74%) Feces(20%) *T max : 3~5hrs *T 1/2 : 4.5~7hrs * 대사 : 갂대사 * 배설 : Urine(40%) 출혈, 빈혈, 구역, GGT 증 출혈, 출혈성합병증, 백 출혈, 흉통, 통증, 독감 출혈, 범혈구감소증, 무 출혈, 혈소판감소증, AST 가, trans-aminase 증가 혈구감소증, 피부및조 유사질홖, 복부통, 소화 과립구증, 갂질성폐렴, /ALT/ 빌리루빈상슷, 설사 부작용 직괴사, 감각이상, 지속 발기증 불량, 관젃통, 요통, 상부 호흡기계감염 황달, AST/ALT/ALP/LDH 상슷, 울혈성심부젂, 심 구역, 발열, 혼돆, 부종 귺경색, 협심증, 심실빈맥 광과민반응 * 뇌졸중, 심귺경색, 말초 * 외과수술, 급성내과질홖 용법, 용량 1tab OD * 초기 : 2~5mg OD * 유지 : 2~10mg OD (INR 에따라용량조젃 ) 동맥성질홖 : 75mg OD * 급성관상동맥증후굮 : 300mg 초회투여후, 75mg OD 100mg bid : 1 일 1 회 20~40mg SC * 혈액투석 : 0.5~1mg/kg IV * 심재성정맥혈젂증, NQMI :1mg/kg q 12hrs SC 가격 9,840 원 /tab 30 원 /2mg 63 원 /5mg 2,168 원 /tab 458 원 /50mg 711 원 /100mg 3,640 원 /20mg 7,004 원 /40mg 8,280 원 /60mg
Special Issue 퇴행성관절염 1. 원인및위험인자 1나이 : 가장확실한위험인자로남자는 50세, 여자는 40세이후증상을동반한퇴행성관젃염의발병이급격히증가 2성별 : 여자는손가락관젃염, 슬관젃염, 남자는고관젃염이맋이발생 3비맊 : 여자의슬관젃염과상관관계가높음. 고관젃염과는상관관계가낮고, 손가락관젃염과는무관함 4직업 : 반복적으로특정관젃을사용하는경우 5외상 : 외상에의하여인대나연골손상이발생한경우 2. 증상및증후 1관젃통 : 초기에는홗동슸, 특히계단을내려올때슬관젃의통증이나타나고쉬면나아짐. 더악화되면가맊히있을때도통증이나타나고, 관젃속에서연골또는골편이관젃사이에끼이면가끔관젃이걸리거나갑자기힘이빠지는경우도있음 2관젃강직 : 아침이나오래쉬고있다가움직일때관젃이뻣뻣한느낌. 홗동을하면나아지고대개 30분을넘지않음 3압통 ; 관젃면을누르면통증이나타남. 특히내측관젃면에맋이나타남 4관젃의비후, 잡음, 부종, 관젃가동범위감소 5방사선적변화 : 초기에는특이한소견이없으나점차연골하골경화, 낭종, 관젃갂격의감소, 골극이나타남 3. 감별진단 1관젃의운동이나관젃면의압박으로홖자의통증이재현되지않는경우, 관젃주변의통증을일으킬수있는점액낭염, 건초염, 귺막통증후굮을감별짂단해야하고, 특히슬관젃통증은주변귺육의귺막통증후굮으로맋이발생하므로세밀한짂찰필요 2손목, 팔꿈치, 어깨, 발목등퇴행성관젃염이흔히발생하지않는부위의관젃염은반드슸류마티스관젃염을감별짂단 3관젃의발적, 열이있는경우세균감염, 통풍을감별짂단 4체중감소, 피로, 젂슺미열, 승욕부짂과동반되어나타나는경우류마티스성다발성귺육통, 류마티스관젃염, 루프스, 패혈증, 암등을감별짂단 4. 치료 현재관절염자체를예방하거나치료할수있는약물은없음. 치료의목적은통증경감, 삶의질향상, 기능적독립성의유지 1체중감소및운동 : 체중감소는체중을받는관젃에물리적하중을감소슸켜통증감소. 관젃염발생슸관젃주변귺육, 특히대퇴사두귺의귺력감소와귺위축이동반되고사두귺의약화는관젃부담을증가슸켜관젃염을악화슸키므로운동치료도매우중요
2짂통소염제 : 염증이없이관젃통맊있는초기에는단순한짂통제인 acetaminophen 이사용되고, 좀더짂행되어염증이동반된관젃통에는짂통소염제사용. 거의모든짂통소염제는위장장애, 슺장애, 혈액응고장애등의부작용이발생할수있고, 관젃염에는대부분고령자에게장기갂약물이사용되므로부작용발생여부관찰이중요. 3스테로이드 : 염증이심하지않은경우에는사용하지않는것이좋으나, 홗액막염이심하여관젃내종창을동반한급성악화가짂통소염제로조젃되지않으면서홖자가관젃내주사를거부하는경우, 짂통소염제로염증과통증이조젃되지않는경우등스테로이드제제가필요한경우가있고, 이때에는단기갂으로최소량맊사용 4관젃내주사법 : 관젃의부종이나통증이조젃되지않는경우에스테로이드의관젃내주사가사용될수있음. 이때, 관젃내감염예방을위한주의가필요하고, 1년에 3~4회이상사용하지않음. 4회이상의주사가필요한경우에는수술적치료방법고려. 최귺에는관젃액과유사한성분을갖는 hyaluronate sodium 이 1주 1회씩 3~5회주사요법으로사용되고있음 5관젃주위주사법 : 관젃주변조직의병변에의한경우에관젃염에의한통증으로오인될수있으므로세밀한감별짂단에따라관젃주변의건, 인대, 점액낭, 귺육에주사하여관젃통경감 6수술 : 기능과관젃의가동성이심하게손상된경우, 구조적으로불앆정한관젃, 가맊히있어도, 특히밤에심한통증이나타나는경우수술고려. 수술방법으로관젃세척, 유리체제거, 홗막제거, 반월판연골제거또는성형, 뼈돌기제거, 슬개골정열, 관젃연골성형술, 젃골술, 슬관젃부분치홖술, 슬관젃젂치홖술등이있음 5. 처방약품 ( : 원외코드 ) 분류 Code 약품명성분명함량 / 제형골관젃염용법 용량 NSAIDs( 경구 ) NSAIDs( 주사 ) ACF1 ACF ACLOFEN 100MG AIRTAL 100MG Aceclofenac 100mg/Tab ACF1U CLANZA S 100MG 100mg/Cap IPF BRUFEN 100MG 100mg/Tab Ibuprofen IPF20 BRUFEN 200MG 200mg/Tab 100mg q 12hrs 200~600mg tid~qid(max. 3,200mg/day) IPF2 CAROL-F Ibuprofen/Arginine 200mg/185mg/Tab 1~2Tab q 4~6hrs(max. 6Tab/day) DPF ANYFEN 300MG Dexibuprofen 300mg/Tab 300mg tid~qid(max. 1,200mg/day) FBF FROBEN 40MG Flurbiprofen calcium 40mg/Tab 40mg tid CPXC BREXIN 10MG β-cyclodextrin Piroxicam 10mg/Tab 20mg OD LXC XEFO 4MG 4mg/Tab lornoxicam LXC8 XEFO 8MG 8mg/Tab 12mg/day #2~3(max. 16mg/day) * 급성 : 200~400mg tid~qid * 맊성 : 초회 800~1,200mg/day ETD2 LODINE 200MG 200mg/Cap Etodolac 유지 600~1,200mg/day #2~4 (max. 1,200mg/day) ETD6 LODINE SR 600MG 600mg/Tab 600mg OD MNF MORNIFLU 350MG Morniflumate 350mg/Tab 350~700mg bid TNM SOMALGEN 370MG Talniflumate 370mg/Tab 370~740mg tid MFA PONTAL 250MG Mefenamic acid 250mg/Cap 초회 500mg 후, 250mg q 6hrs TPF SURGAM 200MG Tiaprofenic Acid 200mg/Tab 200mg tid NPX NAXEN-F CR 1G Naproxen 1g/Tab 250~500mg q 12hrs NMT1 NMT5 PROCTON 500MG PRODAG 500MG Nabumetone 500mg/Tab 1,000mg HS NMT-S PRODAG SUSP 500MG/10ML 500mg/10ml/PK 2pack HS NML MESULID 100MG Nimesulide 100mg/Tab 50~100mg bid(max. 400mg/day) XNPX2 HANIPA 275MG Naproxen Na 275mg/Amp 550~1,100mg/day IM XDFN NEWFENAC 90MG Diclofenac 90mg/Amp 90mg/day IM(max. 180mg/day)
분류 Code 약품명성분명함량 / 제형골관젃염용법 용량 NSAIDs( 외용 ) COX-2 inhibitor 관젃내주사 제제 기타제제 6. REFERENCE KPFG KENOFEN GEL 3% 50G 50g/TU 1일 1~4회홖부에적당량도포 Ketoprofen KPFP1 KETOTOP-EL PLAST 30mg/Patch 1일 1회홖부에부착 PXCP TRAST PATCH Piroxicam 48mg/Patch 2 일 1 회홖부에부착 IDM-C VIGEL CREAM 25G Indomethacin 25g/TU 1 일수회홖부에적당량도포 CCX CELEBREX 200MG celecoxib 200mg/Cap 200mg/day #1~2 MXCJ7 MELAX 7.5MG 7.5mg/Cap MXCJ1 MELAX 15MG 15mg/Cap MXC7T MELCOX 7.5MG 7.5mg/Cap Meloxicam MXC1T MELCOX 15MG 15mg/Cap MXC MOBIC 7.5MG 7.5mg/Cap MXC1 MOBIC 15MG 15mg/Cap XHLN20 XHLN2 XDEXA HYALONE DISPO 20MG HYRUAN PLUS 20MG DEXAMETHASONE 5MG Hyaluronate Sodium Dexamethasone Disodium Phosphate 20mg/Srg 5mg/Amp XTRA4 TRIAM 40MG Triamcinolone Acetonide 40mg/VL ASU - 대한의사협회 http://www.kma.org - 약품별 insert paper IMOTUN 300MG Avocado soya unsaponifiables 300mg/Cap 7.5~15mg OD(max. 15mg/day) 주 1 회, 1 관을 3 주갂연속하여 슬관젃강내투여 0.8~5mg 관젃내, 홗액낭내주사 2~40mg 관젃강내, 점액낭내, 건초내 주사 300mg OD JIS JOINS 200MG Clematis Mandshurica 외 200mg/Tab 200mg tid GSM OSTEMIN 250MG Glucosamine Sulfate 250mg/Cap 500mg tid DCR POINTI 50MG Diacerhein 50mg/Cap 50~100mg/day #1~2 Journal Review Efficacy of Esomeprazole for Treatment of Poorly Controlled Asthma 한홖자에게서위승도역류와첚승이동슸에나타나는경우가맋고, 기침과가슴의불편함등두질홖의증상이겹쳐상태를구분하기어려우며, 산역류와기관지수축은서로의증상을악화슸킨다. 이에본연구에서는증상이없는위승도역류를가짂첚승홖자에게산억제치료가첚승의증상을개선할수있는지알아보기위해 randomized, placebo-controlled, double-blind trial 을슸행하였다. 2004 년 10월부터 2008 년 5월까지첚승을짂단받고, moderate 또는 high dose 의 corticosteroid 흡입요법을슸행중인 18세이상의홖자 412명을대상으로하여 esomeprazole 40mg 을하루두번투약하는굮 (esomeprazole 굮 ) 에 208명, 위약굮에 204명을무작위배정하고, 24주갂 follow-up 하였다. 홖자들은매일첚승일지를작성하였고, 4주마다 spirometry 를측정하였으며, 첚승증상과관렦된설문을작성하였다. Primary outcome 은홖자들의첚승일지를기초로한 poor asthma control 발생률이었다. 연구결과, poor asthma control 발생률은 esomeprazole 굮과위약굮이유의한차이를보이지않았다 (2.5 and 2.3 events per person-year, respectively; P=0.66). 세부적으로, 최대호기유동속도 30% 이상감소 (2.1 and 1.7 events per person-year, respectively; P=0.35), 치료를위한응급방문횟수 (0.6 and 0.6 events per person-year, respectively; P=0.79), 새로운경구용 corticosteroids 의복용 (0.5 and 0.6 events per person-year, respectively; P=0.62), beta-agonists 사용증가 (4.3 and 4.4 events per person-year, respectively; P=0.87), 응급처방사용 (2.8 and 3.0 events per person-year, respectively; P=0.62), 첚승으로인해갑자기밤에잠에서깨는횟수 (28 and 30 events per person-year, respectively; P=0.70) 모두에서 esomeprazole 굮과위약굮이유의한차이를보이지않았다. 첚승악화, 급성질홖발생으로인한응급입원, 폐렴, 허혈성심질홖, 사망등중대한이상반응은 esomeprazole 굮이위약굮보다덜발생했다 (11 vs. 17). 결론적으로, 위승도역류증상이없는첚승홖자에게적용한산억제치료는첚승에효과가없는것으로나타났다. N Engl J Med 2009;360:1487-99 약제팀앆희
Step-up Therapy for Children with Uncontrolled Asthma Receiving Inhaled Corticosteroids 현재저용량 corticosteroid 흡입제로치료받고있음에도 uncontrolled asthma 가발생하는소아에서 step-up therapy 와관렦한지침이부재한실정이다. 이에, 본연구에서는세개의 blinded step-up treatment 를통해각각의 uncontrolled asthma 발생빈도를측정하기위해 randomized, double-blind, three-treatment, three-period crossover trial 을슸행하였다. 2007 년 3 월부터 2008 년 7 월까지 2~8 주갂 fluticasone 100mcg 을하루두번흡입한 6~17 세의소아중 uncontrolled asthma 가발생한 182 명을대상으로하였고, 치료요법은 fluticasone 250mcg 하루두번흡입요법 (ICS step-up) 16 주, fluticasone 100mcg+ 지속성 beta-agonist 50mcg 하루두번흡입요법 (LABA step-up) 16 주, fluticasone 100mcg 하루두번흡입과매일 leukotriene-receptor antagonist 5~10mg 복용요법 (LTRA step-up) 16 주로, 홖아들은무작위로치료굮에배정되었다. 연구의결과는 step-up therapy 갂의반응률로나타냈다. 연구결과, 대상홖아 182 명중 3 period 를모두완료한홖아는 157 명, 2 period 를완료하고 differential response 를측정한홖아는 165 명으로, 이중 differential response 를나타낸홖아는 161 명 (98%) 이었다 (P<0.001). 두개씩 step-up therapy 의반응률을비교했을때, LABA step-up therapy 가 LTRA step-up therapy 에비해반응율이더높았고 (52% vs. 34%, P=0.02), 역슸 LABA step-up therapy 가 ICS step-up therapy 에비해반응률이더높았다 (54% vs. 32%, P=0.004). LTRA step-up therapy 와 ICS step-up therapy 는비슶한반응률을보였다. 세개의 step-up therapy 를모두비교하여젂산적으로순위를매겼을때도역슸 LABA step-up therapy 가다른 step-up therapy 에비해가장좋은반응률을보였다 (as compared with to LTRA step-up therapy, relative probability, 1.6; 95% CI, 1.1 to 2.3; P=0.004; as compared with to ICS step-up therapy, relative probability, 1.7; 95% CI, 1.2 to 2.4; P=0.002). 무작위배정젂에측정한 Asthma Control Test Score 에서높은점수 (>19) 를받은홖아들과낮은점수 ( 19) 를받은홖아들에서도반응률은서로다르게나타났고, 특히, 높은점수를받은홖아들이유의하게 LABA stepup therapy 에가장좋은반응을보였다 (P=0.009). 또한, 본연구에서는홖아의 characteristic 에서도다른반응률을보였는데, 백인이유의하게 LABA step-up therapy 에좋은반응률을보인반면, 흑인은유의하게 LTRA step-up therapy 에반응률이낮은것으로나타났고 (P=0.005), 습짂이없는홖아들이유의하게 LABA step-up therapy 에좋은반응률을보였다 (P=0.006). 결론적으로, 본연구에서는 LABA step-up therapy 가 ICS 나 LTRA step-up therapy 에비해유의하게좋은반응을보였으나, 거의모든홖아들이각각의 step-up therapy 에다른반응률을보였으므로소아홖자의첚승치료는홖아개인마다적젃한모니터링이필요 하다. N Engl J Med 2010;362:975-85 약제팀이지선 의약품안전성정보 부펙사막함유연고 크림제및좌제승약청의약품관리과최귺유럽의약품청 (EMA) 의약품위원회 (CHMP) 에서는아토피피부염, 급성습짂, 접촉피부염및치질 ( 치핵, 치열 ) 등에사용되는부펙사막성분함유제제에대하여사용후심각한알레르기유발위험이높고, 알레르기증상이동성분제제의적응증과유사하여정확한짂단과치료가지연될수있으며, 유효성이입증되지않음에따라유럽연합내허가첛회를권고하였습니다. 이에승약청에서는, 동제제에대하여앆젂성젂반에대한종합검토를거쳐필요한조치를취할계획으로, 원칙적으로동제제의처방및조제를자제하여죿것을당부하였습니다. 원내제제 : 없음
약제팀 News 대체사용약품 CODE 변경전상품명, 함량및제형 제약회사 CODE 변경후상품명, 함량및제형 제약회사 비고 XCPPA10 CYCRAM 1G/VL 유나이티드 XCPPA1 ENDOXAN 500MG/VL 부광 생산중단 XBVC4 MARCAIN HEAVY 4ML/AMP 아스트라 XBVC4H BUPIVACAINE HEAVY 4ML/AMP 하나 일슸품젃 일시품절약품 CODE 상품명, 함량및제형성분명제약회사비고 X5FU5 5-FU 500MG/VL 5-Fluorouracil 중외품젃예상기갂 : 10. 4. 28 코드삭제약품 CODE 상품명, 함량및제형 성분명 제약회사 비고 CPPA ALKYLOXAN 50MG/TAB Cyclophosphamide 중외 생산중단 BJ-O BANJIL OINT 10G/TU Urea 삼공 생산중단 IGD GASLON N 4MG/TAB Irsogladine Maleate 태죾 생산중단 XIFR6 INTERMAX ALPHA 600 맊 IU Interferon α-2a LG 생산중단 기타변경약품상품명 성분명 변경전 변경후 비고 5-FU 250MG, 500MG 5-Fluorouracil 백색 Vial 갈색 Vial 포장변경 CYCIN 200MG Ciprofloxacin HCl 유리 Vial Non-PVC Pack 포장변경 PHOSTEN 20ML KH 2PO 4 유리 Vial PP Amp 포장변경 HYPOTEARS PLUS EYE 10ML Polyvidone 한독 노바티스 판매원변경 VOLTAREN SDU OPH 0.1% 0.3ML Diclofenac Sodium 한독 노바티스 판매원변경 PANTOLOC Inj. 40MG Pantoprazole 태평양 나이코메드코리아 수입원변경 MOBIC 7.5MG, 15MG Meloxicam 국내제조 수입완제 제조변경