임상검사와정도관리 : 제 29 권제 1 호 2007 J Lab Med Qual Assur 2007 ; 29:45-64 45 면역혈청검사신빙도조사결과보고 (2006) 차영주 ( 집필대표 ) 권소영 김신규 김재룡 김현숙 박명희 박성훈 박애자 손한철 양주석 이계숙 채석래 대한임상검사정도관리협회면역혈청분과위원회 Annual Report on External Quality Assessment in Immunoserology in Korea (2006) Young-Joo Cha, So-Yong Kwon, Think-You Kim, Jae-Ryong Kim, Hyon-Suk Kim, Myong-Hee Park, Seong-Hoon Park, Ae-Ja Park, Han-Chul Son, Joo-Seok Yang, Kye-Sook Lee and Seok-Lae Chae Immunoserology Subcommittee, The Korean Association of Quality Assurance for Clinical Laboratory, Seoul, Korea The followings are the results for external quality assessment (EQA) in immunoserology for 2006: 1. Evaluation of EQA was done in 2 trials in May and December, about 99% of laboratories participating average 8.1 items. The results were collected via internet for the first time and 88~94% of laboratories have sent their results via internet. 2. Commercial controls, MAS R Immunology Control from Medical Analysis Systems (Camarillo, CA, USA) and Immunology Control (Immuno-Q-sera I, SEIKEN, Japan) were used to assure the quality of quantitative results of C-reactive protein (CRP), rheumatoid factor (RF) and anti- streptolysin O (ASO) tests. All the specimens for Immunoserology in EQA were delivered refrigerated, being received within 48 hours after sending. 3. The laboratories using immunochromatography assay (ICA) were increased, however, many laboratories using ICA reported falsely negative for the positive specimens. The sensitivity of ICA test kits as well as various factors influencing the ICA results should be evaluated. 4. Standardization of methods including calibrators for quantitative results should be required for the harmonization of results. Key Words:Immunoserology, External quality assessment, HBsAg, Anti-HBs, Anti-HCV, Anti-HIV, CRP, RF, ASO, Widal, STS, ICA, CIA, EIA, MEIA, nephelometry, TIA 서 면역혈청분과위원회의 2006 년외부신빙도조사사업은 C- 반응단백 (C-reactive protein: CRP), 류마토이드인자 (rheumatoid factor: RF), 항-스트렙토라이신 O (anti-streptolysin O: ASO), 위달 (Widal), 매독혈청검사 (serologic tests for syphilis: STS), B형간염표면항원 (hepatitis B surface 교신저자 : 차영주우 ) 156-755 서울시동작구흑석동 224-1 중앙대학교병원진단검사의학과전화 :02)6299-2720, FAX:02)6298-8630 E-mail:chayoung@cau.ac.kr 론 antigen: HBsAg), B형간염표면항체 (anti-hbs), 에이즈항체 (anti-human immunodeficiency virus: anti-hiv), C형간염항체 (anti-hepatitis C virus: anti-hcv), B형간염중심항체 (anti-hbc) 등총 10종목에대하여연 2회실시하였다. 위달검사에서는 paratyphi A와 B는제외하고 O 및 H에대하여서만외부신빙도조사를실시하였다. 검체의운송은전년도와같이냉장택배를이용하였고, 시행방법은전년도와동일하게실시하였는데, 특기할사항은처음으로면역측정분과와합동으로검체를발송하였다.
46 차영주 권소영 김신규 김재룡 김현숙 박명희외 Table 1. 검체처리방법 구분 과정 검체번호 Infectious Plasma Normal Plasma 1. 검체준비 2. 0.1 % 포름알데히드 (formaldehyde) 첨가후, 냉장 (4 ) 에서 48시간동안불활성화실시 3. 원심분리 (3000 rpm, 30분 ) 후침전물을제거하고 0.05% proclin 300 단백보존제첨가 4. 여과 (0.8, 0.45, 0.22 μm 필터각 1회씩 ) 5. 작은병 (vial) 과고무전을가압증기멸균 (autoclave) 한후건열멸균 6. 무균실험대 (clean bench) 에서작은병에분주한후고무전패킹 (packing) 7. 알루미늄캡밀봉 (aluminium cap sealing) 1. 검체준비 2. 원심분리 (3000 rpm, 30분 ) 후침전물을제거 3. 여과 (0.8, 0.45, 0.22 μm 필터각 1회씩 ) 4. 작은병과고무전을가압증기멸균한후건열멸균 5. 무균실험대에서작은병에분주후고무전패킹 6. 알루미늄캡밀봉 06-S-2(A) 06-S-3(A) 06-S-5(A) 06-S-6(A) 06-S-2(B) 06-S-3(B) 06-S-5(B) 06-S-6(B) Table 2. 면역혈청검사신빙도조사에사용된검체종류 (2006) 회차 검체번호 종류 검사항목 06-S-1 A CRP, RF, ASO 1 차 06-S-2 A, B STS, Widal, Anti-HIV 06-S-3 A, B HBsAg, Anti-HBs, Anti-HBc, Anti-HCV 06-S-4 A CRP, RF, ASO 2 차 06-S-5 A, B STS, Widal, Anti-HIV 06-S-6 A, B HBsAg, Anti-HBs, Anti-HBc, Anti-HCV 재료및방법 1. 대상대상은전년도에면역혈청분과외부신빙도조사에참가하였던기관을기준으로폐업하거나탈퇴한기관을제외하고신규가입기관을포함시켰다. 따라서신규가입기관과주소불명이나탈퇴기관을정리하면신빙도조사시기에따라조금씩달라지므로제 1차신빙도조사에서는총 520 기관에, 제 2차신빙도조사에서는총 555 기관에검체를발송하였다. 2. 검사종목 CRP, RF, ASO, Widal, STS, HBsAg, anti-hbs, anti-hbc, anti-hcv 및 anti-hiv 검사등 10 종목에대하여신빙도조사를실시하였다. 3. 검체의준비 ASO, CRP, 및 RF 검사용정도관리검체는상품화된관리물질을사용하였는데, 제 1차신빙도조사에서는 Immunology Control (Immuno-Q-sera I, SEIKEN, Japan) High Level (Lot No. 335044, 유효기간 2007년 4월 ), 제 2차신빙도조사에서는 MAS R Immunology Control (Medical Analysis Systems, Inc. Camarillo, CA, USA) Level 3 (Lot No. IM07 04-3, 유효기간 2007년 4월 30일 ) 을각각사용하였고, 매독검사를위한정도관리혈청은대한적십자사혈액수혈연구원에서연구용으로제공한혈장을사용하였다. 다른종목의정도관리검체는환자의잔여혈청을검사종목별로수집하여저온냉동고 (-70 ) 에보관하였다가필요에따라해동시켜혼합하거나정상혈장으로희석하여준비하였고, 각각의검체처리방법은 Table 1 과같다. 각회차당 3개의검체가발송되었는데, 각병원에는총 4 종류의서로다른조합의검체가발송되었고 (Table 2), 검체의안정성과가능한한빠른시간내에검체를받을수있도록하기위하여냉장택배를이용하여 48시간안에모든기관에서받을수있도록하였다. 발송된검체는바이러스를불활성화시킨검체이기는하지만용기가파손될때를대비하여이중용기에포장하여발송하였다.
면역혈청검사신빙도조사결과보고 (2006) 47 4. 외부신빙도조사관리물질의안정성검토상품화된관리물질은 2006 년 1차에는지난해와동일하게 Immunology Control (Immuno-Q-sera I, SEIKEN, Japan) 을사용하였고, 제 2차신빙도조사에서는 MAS R Immunology Contol (Medical Analysis Systems, Inc. Camarillo, CA, USA) 을각각사용하였다. 2006 년 1차에사용한 Immuno-Q-sera I은발송시점이 5월로온화한기온인관계로, 개봉후의안정성을알아보기위하여, CRP 는 Olympus 사의 Olympus 5400 (Olympus Inc, Japan) 을이용한혼탁면역측정법 [turbidoimmunoassay (TIA)] 을, RF는 Dade Behring 사의 BN series (Dade Behring Inc, Germany) 를이용한혼탁측정법 (nephelometry) 을실시하였다. ASO 는라텍스응집법을이용한정성측정만실시하였다. 자가제조관리물질의경우 STS, Widal, HBsAg, anti-hbs 및 anti-hbc 검사를위한검체에서 2 종류이상의검사방법으로확인하였다. 5. CRP 검사의표준화를위한검사실태조사정량검사를실시하는종목인경우시약및장비에따라결과값이다양하게분포하고있어서, 그중 CRP 검사에대하여서검사방법의표준화및결과값의일치를위하여사용하고있는시약및 calibrator 의수를조사하였다. 6. 분석및통계처리결과는인터넷및우편을이용하여접수하였고, 협회에서제공한프로그램을이용하여분석및통계처리를실시하여결과보고서를출력하였다. 결과 1. 참여율 2006 년면역혈청검사신빙도조사는 5월과 11월에실시되었는데, 제 1차신빙도조사에서는총 520 기관에, 제 2차신빙도조사에서는총 555 기관에검체를발송하여각각 514 기관 (98.8%), 548 기관 (98.7%) 이참여하여약 99% 의매우높은참여율을보였다 (Table 3). 결과는인터넷및우편으로접수하였는데, 1차에서는참여한 514 기관중 450 기관 (87.5%) 에서, 2차에서는참여한 548 기관중 517 기관 (94.3%) 에서인터넷접수에참여하였다. 2. 신빙도조사종목별참여현황신빙도조사에포함된종목은 CRP, RF, ASO, Widal, STS, HBsAg, anti-hbs, anti-hbc, anti-hcv 및 anti-hiv 검사등 10 종목으로 2006 년제 1차와 2차에동일하게실시되었다. 신빙도조사종목별참여현황 (2006 년 2차 ) 을보면 HBsAg 이 548 참여기관중 543 기관에서참여하여가장높은참여율 (99.1%) 을보였고, 그다음으로 anti-hbs (95.1%), anti-hiv (85.0%), STS 중 non-t (83.6%), RF (82.5%), CRP (81.9%), anti-hcv (79.4%), 위달 (63.9%), ASO (60.8%), STS 중 T (50.9%) 순으로참여율이높았고, anti-hbc 의경우실시하지않는기관이많으므로참여율 (23.5%) 이매우낮았다 (Table 4). 신빙도조사실시종목은총 10 종목이지만이중 STS 를 non-t 와 T로구분하여참여종목을 11 종목으로하여참여기관별참여종목수를보면대학병원, 종합병원및임상병리검사센터가각각 10.2, 9.4, 9.1 종목으로가장많았고, 평균참여종목수는 8.1 종목이 Table 3. 신빙도조사참여기관별참여율 (2006) 분 류 검체발송기관수 1 차 2 차 참여기관수 참여율 (%) 검체발송기관수 참여기관수 참여율 (%) 종합병원 193 191 99.0 199 197 99.0 대학병원 69 69 100 69 69 100 병 의원 139 136 97.8 154 152 98.7 군병원 32 31 96.9 34 32 94.1 보건소 24 24 100 24 24 100 건강관리협회 24 24 100 34 33 97.1 임상병리검사센터 * 26 26 100 27 27 100 혈액원 ** 8 8 100 8 8 100 연구소 5 5 100 6 6 100 총계 520 514 98.8 555 548 98.7 * 임상병리검사센터에는임상병리과의원이포함되어있음. ** 혈액원에는한마음혈액원이포함되어있음.
48 차영주 권소영 김신규 김재룡 김현숙 박명희외 Table 4. 면역혈청검사신빙도조사종목별참여기관 (2006 년 2 차 ) 분 류 참여기관수 평균참여종목수 HBsAg Anti- HBs Anti- HBc Anti- HCV 종목별참여기관수 Anti- HIV STS N-T 1) T 2) Widal ASO RF CRP 종합병원 197 9.4 195 195 69 177 189 180 127 183 159 187 188 대학병원 69 10.2 69 69 45 68 68 67 60 64 64 66 66 병 의원 152 6.8 150 146 3 90 115 105 33 78 75 121 117 군병원 32 5.1 32 21 20 16 19 8 5 8 17 17 보건소 24 5.5 24 24 10 22 22 19 1 2 4 4 건강관리협회 33 6.6 33 33 30 17 33 2 5 32 32 임상병리검사센터 * 27 9.1 26 26 12 26 25 24 19 19 20 25 25 혈액원 ** 8 5.1 8 1 8 8 8 8 연구소 6 4.5 6 6 6 6 3 총계 548 8.1 543 521 129 435 466 458 279 350 333 452 449 % 100 99.1 95.1 23.5 79.4 85.0 83.6 50.9 63.9 60.8 82.5 81.9 * 임상병리검사센터에는임상병리과의원이포함되어있음. ** 혈액원에는한마음혈액원이포함되어있음. 1) N-T: Non-treponemal tests, 2) T: Treponemal tests Table 5. Immuno-Q-sera I, High level (Lot No. 335044) 의안정성 검사종목 검사방법 개봉후날짜 ( 일 ) 0 3 5 CRP (mg/dl) TIA 2.53 2.48 2.51 RF (IU/mL) Nephelometry 27.60 26.44 26.01 ASO (IU/mL) Latex agglutination 1 : 200 1 : 200 1 : 200 Table 6-1. CRP, RF 및 ASO 검사신빙도조사에사용된검사방법 (2006년 1차 ) CRP RF ASO 검사방법기관수 (%) 기관수 (%) 기관수 (%) 정성라텍스응집법 115 (27.4) 205 (48.3) 172 (52.8) 정량 혼탁면역측정법 272 (64.8) 174 (41.0) 107 (32.8) Nephelometry 30 (7.1) 41 (9.7) 36 (11.0) 반정량 라텍스응집법 3 (0.7) 4 (0.9) 11 (3.4) 총계 420 (100) 424 (100) 326 (100) 었다 (Table 4). anti-hbc 검사에서일치된값을보였다. 3. 외부신빙도조사관리물질의안정성결과상품화된관리물질인 Immuno-Q-sera I을개봉후실온에서보관하면서안정성을검토한결과시간이지나면서약간씩결과치가감소하는경향이있었지만통계학적인차이가있지는않았다 (Table 5). 자가제조관리물질검체에서 2 종류이상의검사방법으로확인한결과, non-t, T, 위달, HBsAg, anti-hbs 및 4. 신빙도조사종목별검사방법및사용장비신빙도조사를실시하는검사종목별검사방법및사용장비의분석은결과보고지에각기관에서기재한코드를중심으로분석하였다. 시약코드와검사방법코드나사용장비코드가일치하지않는경우시약코드를중심으로분류하였고, 경우에따라서는참여기관에문의하여확인한후수정하였다.
면역혈청검사신빙도조사결과보고 (2006) 49 Table 6-2. CRP, RF 및 ASO 검사신빙도조사에사용된검사방법 (2006년 2차 ) CRP RF ASO 검사방법기관수 (%) 기관수 (%) 기관수 (%) 정성라텍스응집법 131 (29.2) 224 (49.6) 177 (53.2) 정량 혼탁면역측정법 288 (64.1) 187 (41.4) 113 (33.9) Nephelometry 30 (6.7) 39 (8.6) 32 (9.6) 반정량라텍스응집법 2 (0.4) 11 (3.3) 총계 449 (100) 452 (100) 333 (100) Table 7. CRP, RF, ASO 정량검사에사용된장비현황 (2006년 2차 ) 제조사 장비명 CRP RF ASO A&T 502X TIA 1 1 1 Aloka LX 2200 TIA 4 5 5 Axis NycoCard Reflectometry 1 Bayer ADVIA 1650 TIA 5 5 2 Beckman Immage Nephelometry 7 7 7 Dade Behring BNP BN series Nephelometry Nephelometry 3 20 4 28 6 19 Dimension RxL TIA 6 Fujifilm FD 3000 TIA 2 1 Hitachi Hitachi series TIA 114 72 36 Iatron LPIA 200 TIA 5 5 5 Olymphus Olymphus AU series TIA 42 25 13 Roche Cobas Integra series TIA 16 15 13 Cobas Mira series TIA 3 Modular D.P TIA 16 16 15 Toshiba Toshiba series TIA 53 33 18 기타 20 9 5 총 계 318 226 145 주 : 본결과는결과보고서에기재된장비코드를중심으로조사한통계이므로실제장비사용현황과는차이가있을수있음. 1) CRP, RF 및 ASO의검사방법과사용장비 2006 년제 1차신빙도조사에서 CRP 는 420 기관중 302 기관 (71.9%), RF 는 424 기관중 215 기관 (50.7%) 및 ASO 는 326 기관중 143 기관 (43.9%) 에서정량법으로검사를실시하고있었고, TIA 나 nephelometry 법이주로이용되고있었다 (Table 6-1). 한편 2006 년제 2차신빙도조사에서는 CRP 는 449 기관중 318 기관 (70.8%), RF 는 452 기관중 226 기관 (50.0%) 및 ASO 는 333 기관중 145 기관 (43.5%) 에서정량법으로검사를실시하고있었다 (Table 6-2). CRP, RF 및 ASO 측정에사용된장비를조사한결과 nephelometry 법에서는 Dade Behring 사의 BN series 가가장많이사용되고있었고, TIA 는 Hitachi series (Hitachi Ltd., Japan), Toshiba series (Toshiba Corporation, Japan), Olympus AU series (Olympus Optical Co., Ltd., Japan), Cobas Integra 및 Mira series (Roche Diagnostics GmbH, Germany) 순으로사용빈도가높았다 (Table 7). 2) 바이러스항원및항체의검사방법과사용장비 HBsAg 및 anti-hbs 검사에서는약 76~77% 의기관에서, ant-hbc 검사에서는전기관에서, anti-hcv 및 anti-hiv 검사에서는약 69~71% 의기관에서효소면역 (enzyme immunoassay: EIA), 미세입자효소면역 (microparticle EIA: MEIA), 화학발광면역 (chemiluminescence immunoassay: CIA), 전기화학발광면역 (eletro-chemiluminescence immunoassay: ECL) 및
50 차영주 권소영 김신규 김재룡 김현숙 박명희외 Table 8-1. 바이러스항원및항체검사신빙도조사에사용된검사방법 (2006 년 1 차 ) 검사방법 HBsAg Anti-HBs Anti-HBc Anti-HCV Anti-HIV 기관수 (%) 기관수 (%) 기관수 (%) 기관수 (%) 기관수 (%) EIA 27 (5.29) 20 (4.08) 4 (3.15) 83 (20.0) 72 (16.1) MEIA 132 (25.9) 123 (25.1) 37 (29.1) 113 (27.2) 116 (26.0) CIA 125 (24.5) 123 (25.1) 53 (41.7) 101 (24.3) 93 (20.9) RIA 1 (0.20) 1 (0.20) 2 (1.57) 1 (0.24) ECL 117 (22.9) 108 (22.0) 31 (24.4) 1 (0.24) 41 (9.19) RIBA 1 (0.24) ICA 94 (18.4) 101 (20.6) 116 (27.9) 109 (24.4) RPHA/PHA/PA 14 (2.75) 14 (2.86) 15 (3.36) 총계 510 (100) 490 (100) 127 (100) 416 (100) 446 (100) EIA: enzyme immunoassay, MEIA: microparticle EIA, CIA: chemiluminescence immunoassay, ICA: immunochromatography assay, RIA: radioimmunoassay, RPHA: reverse passive hemagglutination, PHA: passive hemagglutination, PA: particle agglutination Table 8-2. 바이러스항원및항체검사신빙도조사에사용된검사방법 (2006 년 2 차 ) 검사방법 HBsAg Anti-HBs Anti-HBc Anti-HCV Anti-HIV 기관수 (%) 기관수 (%) 기관수 (%) 기관수 (%) 기관수 (%) EIA 31 (5.71) 24 (4.61) 4 (3.10) 68 (15.6) 67 (14.4) MEIA 110 (20.3) 110 (21.1) 30 (23.3) 110 (25.3) 106 (22.7) CIA 145 (26.7) 145 (27.8) 58 (45.0) 117 (26.9) 109 (23.4) RIA 1 (0.19) 2 (1.55) 1 (0.21) ECL 131 (24.1) 118 (22.6) 35 (27.1) 3 (0.69) 47 (10.1) ICA 120 (22.1) 117 (22.5) 137 (31.5) 120 (25.8) RPHA/PHA/PA 6 (1.10) 6 (1.15) 16 (3.43) 총계 543 (100) 521 (100) 129 (100) 435 (100) 466 (100) EIA: enzyme immunoassay, MEIA: microparticle EIA, CIA: chemiluminescence immunoassay, ICA: immunochromatography assay, RIA: radioimmunoassay, RPHA: reverse passive hemagglutination, PHA: passive hemagglutination, PA: particle agglutination 방사면역 (radioimmunoassay: RIA) 으로검사를실시하고있었고, 면역크로마토그래피법 (immunochromatography assay: ICA) 은 HBsAg 및 anti-hbs 검사에서는약 22~ 23% 의기관에서, anti- HCV 검사에서는약 32% 의기관에서, anti-hiv 검사에서는약 26% 의기관에서사용되고있었다 (Table 8-2). 바이러스항원및항체검사에서사용된 EIA 장비로는 Abbott 사 (Abbott Laboratories, USA) 의 Asxym, IMx 등이많았고, 발광면역검사장비로는 Roche 사 (Roche Diagnostics GmbH, Germany) 의 Elecsys2010과 E170, Abbott 사의 Architect 등이많이사용되고있었다 (Table 9). 3) STS 검사방법 Non-T 검사는 RPR 법이제 1, 2 차신빙도조사에서각각 89.3%, 86.2% 로대부분의기관에서 RPR 법을실시하고있었고, VDRL 법은각각 10% 내외로사용되고있었다. 특기할점은최근국내에도입된 STS 정량인 TIA 법으로보고한기관이있었으나 ( 약 3%), 아직까지는미미한수준이였다. T 검사는주종이 TPHA 법으로제 1, 2 차신빙도조사에서각각 68.5%, 69.5% 의기관에서실시하고있어가장많이사용하고있었다. 신속간이검사인 ICA 는각각 22.1%, 21.1% 에서, PA법은각각 5.4%, 4.7% 에서실시되고있었다. FTA-ABS, EIA, TIA 등은소수의기관에서만실시되고있었다 (Table 10).
면역혈청검사신빙도조사결과보고 (2006) 51 Table 9. 바이러스항원및항체검사에사용된장비현황 (2006년 2차 ) 제조사 장비명 HBsAg Anti-HBs Anti-HBc Anti-HCV Anti-HIV Abbott Architect Axsym IMx CIA MEIA MEIA 67 101 10 66 101 10 39 30 1 64 98 11 63 97 9 Bayer Centaur CIA 35 36 15 42 23 Beckman Access FEIA 7 7 7 Behring BEP series EIA 5 3 9 8 Biomerieux VIDAS FEIA 9 9 4 7 Bio rad Coda EIA 1 1 25 19 Chemila Novapath EIA 1 DPC Immulite CIA 17 17 1 Ortho Vitros Eci CIA 16 16 3 14 13 Packard Cobra RIA 1 Roche Cobas core EIA 1 Elecsys1010 CIA 12 11 1 Elecsys2010 79 66 11 30 E170 40 41 24 14 Rosys Plato 3300 EIA 2 SEAC Alisei Brio EIA EIA 2 2 8 1 10 2 TECAN SLT 1) TECAN 1) EIA EIA 3 2 기타 11 12 17 18 총계 417 398 129 298 330 주 : 본결과는결과보고서에기재된장비코드를중심으로조사한통계이므로실제장비사용현황과는차이가있을수있음. 1) TECAN사의 SLT( 초기장비명 ) 와 TECAN( 현재장비명 ) 은같은장비임. 4 3 3 4 Table 10. 매독의혈청검사 (STS) 신빙도조사에사용된검사방법 (2006) STS 검사방법 1 차 2 차기관수 (%) 기관수 (%) RPR Card 399 (89.3) 395 (86.2) Non-T VDRL 41 (9.17) 49 (10.7) TIA 7 (1.57) 14 (3.06) 총 계 447 (100) 458 (100) TPHA 189 (68.5) 194 (69.5) ICA 61 (22.1) 59 (21.1) T PA 15 (5.43) 13 (4.66) FTA-ABS 6 (2.17) 6 (2.15) EIA 1 (0.36) 1 (0.36) TIA 4 (1.45) 6 (2.15) 총 계 276 (100) 279 (100) 4) Widal 검사 Widal 검사는약 96% 의기관에서슬라이드법을사용하 고있었고, 소수의기관에서시험관법과 microtitration 법을사용하고있었다 (Table 11).
52 차영주 권소영 김신규 김재룡 김현숙 박명희외 Table 11. Widal 검사신빙도조사에사용된검사방법 (2006년) 1차 2차 검사방법 Widal-O Widal-H Widal-O Widal-H 기관수 (%) 기관수 (%) 기관수 (%) 기관수 (%) 슬라이드법 323 (96.1) 308 (96.3) 336 (96.0) 323 (96.4) 시험관법 3 (0.89) 3 (0.94) 3 (0.86) 3 (0.90) Microtitration 10 (2.98) 9 (2.81) 11 (3.14) 9 (2.69) 총계 336 (100) 320 (100) 350 (100) 335 (100) Table 12. CRP 정성및반정량검사신빙도조사결과분석 (2006) CRP (1차) CRP (2차) 음성약양성양성강양성총계음성약양성양성강양성총계 라텍스응집법 ( 정성 ) 1 2 65 47 115 1 87 43 131 라텍스응집법 ( 반정량 ) 3 3 Capillary 법 ( 반정량 ) 총계 1 2 68 47 118 1 87 43 131 Table 13-1. CRP 정량검사의결과분석 (2006년 1차 ) CRP (mg/dl) 정량시약 / 장비참가기관참고치 * No. Mean SD Range Mean Range Beckman (Array) 1 2.11 0.00 2.11-2.11 Nephelometry Beckman (Immage) 7 2.43 0.10 2.28-2.59 Behring (BN series) 22 2.37 0.12 2.05-2.60 Denka Seiken 57 2.33 0.23 1.90-2.96 Roche-BM 36 2.32 0.18 1.80-2.60 Daichi 51 2.31 0.15 1.76-2.66 Olympus 26 2.38 0.14 2.10-2.60 Wako 20 2.40 0.52 1.10-3.05 TIA ( 시약별 ) Iatron 16 2.32 0.24 1.79-2.76 Nittobo 14 2.39 0.25 1.80-2.80 Nissui 12 2.96 0.62 1.50-3.80 Eiken 4 2.23 0.38 1.60-2.62 Randox 1 2.38 0.00 2.38-2.38 기타 35 2.31 0.38 1.20-3.30 Hitachi Series 99 2.33 0.30 1.30-3.40 Toshiba series 48 2.40 0.23 1.94-3.08 Olympus Series 42 2.44 0.21 2.10-3.00 TIA ( 장비별 ) Cobas Integra 18 2.30 0.42 1.80-3.90 LX2200 4 2.46 0.13 2.27-2.62 LPIA200 4 2.32 0.30 1.79-2.50 Cobas mira 4 1.69 0.54 1.20-2.60 기타 53 2.37 0.28 1.50-3.30
면역혈청검사신빙도조사결과보고 (2006) 53 Table 13-2. CRP 정량검사의결과분석 (2006년 2차 ) CRP (mg/dl) 정량시약 / 장비참가기관참고치 * No. Mean SD Range Mean Range Nephelometry Beckman (Immage) 7 5.45 0.52 4.34-5.96 5.6 4.8-7.2 Behring (BN series) 23 5.16 0.27 4.58-5.74 5.5 4.4-6.6 Denka Seiken 59 5.39 0.38 4.48-6.40 Roche-BM 36 4.82 0.30 4.18-5.54 Daichi 57 5.30 0.56 3.51-7.54 Olympus 27 4.84 0.59 4.00-6.94 Wako 26 5.86 0.35 5.40-7.05 TIA ( 시약별 ) Nittobo 15 5.28 0.32 4.60-5.82 Iatron 18 5.48 0.63 3.73-6.70 Nissui 7 5.97 0.72 4.39-6.80 Eiken 3 5.63 0.14 5.43-5.74 IVD Lab. 4 5.57 0.51 4.78-6.05 Bayer 5 5.33 0.30 4.86-5.68 기타 31 5.20 0.72 3.57-7.90 Hitachi Series 114 5.43 0.64 3.51-7.54 5.5 4.4-6.6 Toshiba series 53 5.42 0.33 4.39-6.24 Olympus Series 42 5.07 0.60 4.00-6.94 5.2 4.1-6.2 TIA ( 장비별 ) Cobas Integra 16 5.03 0.23 4.70-5.54 5.3 4.2-6.3 LX2200 4 5.62 0.12 5.43-5.74 5.4 4.3-6.5 LPIA200 5 5.72 0.11 5.58-5.88 Cobas Mira 3 5.27 0.70 4.36-6.05 기타 51 4.96 0.53 3.57-6.20 * 상품화된정도관리물질의측정장비별참고범위임. Table 14. RF 정성및반정량검사신빙도조사결과분석 (2006) RF (1차) RF (2차) 음성약양성양성강양성총계음성약양성양성강양성총계 라텍스응집법 ( 정성 ) 112 20 70 3 205 90 30 100 4 224 라텍스응집법 ( 반정량 ) 3 1 4 1 1 2 총계 115 21 70 3 209 91 30 101 4 226 5. 신빙도조사종목별결과분석결과분석은을중심으로서로다른 2 종류에대하여각각실시하였고, 다수의기관이회신한결과를음영으로표시하여참고하도록하였다. ASO, CRP 및 RF 정량검사결과는정량값으로회신한기관의결과를검사방법및시약에따라구분하여통계처리하여 'Mean±SD' 를제시하였고, 회신한기관들이보고한전체결과값의범주 (range) 를함께제시하였다. 한편 ASO, CRP 및 RF 검사에대한정도관리검체는상품화된관리물질이었으나, Immuno-Q- sera I에서는각장비별참고치가제시되지않아서, 2차에이용한 MAS R Immunology Control Level 3 에서만장비별참고치를제시하였다. 정량검사에서제시한 'Mean ±SD' 값은회신한모든기관의결과를통계처리한후평균 ±3SD 의범위를벗어나는기관들을제외하고나머지기관들만으로다시통계처리하여얻은결과로서결과코드와결과가일치하지않거나결과를기재하지않은기관등은통계분석에서제외되었다.
54 차영주 권소영 김신규 김재룡 김현숙 박명희외 Table 15-1. RF 정량검사의결과분석 (2006년 1차 ) RF (IU/mL) 정량시약 / 장비참가기관참고치 No. Mean SD Range Mean Range Nephelometry Beckman (Immage) 8 45.37 2.41 42.90-49.20 Behring (BN series) 33 27.70 3.74 15.30-31.50 Denka Seiken 69 42.93 2.89 34.00-50.44 Roche-BM 31 36.75 2.81 27.00-41.10 Nittobo 11 26.59 5.13 19.00-38.00 Olympus 11 40.48 3.17 35.60-46.00 TIA ( 시약별 ) Iatron 13 37.97 3.24 33.00-44.70 Wako 11 39.30 6.41 23.00-47.00 Nissui 5 17.94 7.23 10.00-31.00 Eiken 3 49.37 5.74 42.00-56.00 Randox 1 43.40 0.00 43.40-43.40 기타 16 45.29 11.89 20.00-75.00 Hitachi Series 65 39.79 7.18 12.70-56.00 Toshiba series 28 40.09 8.38 15.90-50.44 Olympus Series 22 37.77 8.47 18.00-48.00 TIA ( 장비별 ) Cobas integra 15 36.11 4.04 24.50-41.10 LX2200 5 47.02 5.49 41.20-56.00 LPIA200 5 35.59 0.80 34.05-36.34 기타 34 39.71 6.45 27.00-59.68 Table 15-2. RF 정량검사의결과분석 (2006년 2차 ) RF (IU/mL) 정량시약 / 장비참가기관참고치 * No. Mean SD Range Mean Range Nephelometry Beckman (Immage) 7 136.29 8.99 117.00-146.00 171 120-223 Behring (BN series) 32 30.69 9.15 18.20-63.30 Denka Seiken 74 87.89 8.61 54.20-107.10 Roche-BM 32 65.66 4.57 52.50-74.00 Nittobo 9 81.46 40.77 51.70-194.60 Olympus 14 75.52 9.28 58.00-92.80 TIA ( 시약별 ) Iatron 14 84.62 14.35 48.30-110.70 Wako 12 77.52 2.87 72.20-82.40 Nissui 6 57.82 5.62 47.00-65.60 Bayer 5 81.45 35.32 12.04-107.50 DAICHI 5 91.60 2.59 87.60-95.00 기타 16 99.83 37.94 12.04-188.20 Hitachi Series 72 84.06 12.32 47.00-138.70 75 53-98 Toshiba series 33 90.53 13.18 51.70-110.70 Olympus Series 25 74.81 12.10 48.30-102.10 91 64-118 TIA ( 장비별 ) Cobas integra 15 66.81 6.76 52.50-82.30 72 50-93 LX2200 5 93.00 8.09 82.50-106.90 LPIA200 5 76.94 4.41 72.35-84.84 기타 32 76.36 22.47 12.04-146.00 * 상품화된정도관리물질의측정장비별참고범위임.
면역혈청검사신빙도조사결과보고 (2006) 55 Table 16. ASO 정성및반정량검사신빙도조사결과분석 (2006) ASO (1차) ASO (2차) 음성약양성양성강양성총계음성약양성양성강양성총계 라텍스응집법 ( 정성 ) 14 13 120 25 172 14 10 137 16 177 라텍스응집법 ( 반정량 ) 1 9 1 11 10 1 11 총계 15 13 129 26 183 14 10 147 17 188 1) CRP 검사 CRP 검사외부신빙도조사결과, 제 1차신빙도조사에서정량법으로보고한 302 전기관이 0.5 mg/dl 이상의농도값을보고하였고, 라텍스응집법을사용하는 118 기관중 117 기관 (99.2%) 에서약양성이상으로보고하였으며, 제 2 차신빙도조사에서도정량법으로보고한 318 기관중 316 기관 (99.4%) 이 3.5 mg/dl 이상의농도값을보고하였고, 라텍스응집법을사용하는 131 기관중 130 기관 (99.2%) 의기관에서약양성이상으로보고하여 1, 2차에서모두 99% 이상의매우높은일치율을보였다 (Table 12). 각시약에따른 CRP 정량검사결과는 Table 13에제시하였다. 제 2차신빙도조사에서 nephelometry 로실시하는기관에서보고한 CRP 값은모두상품화된관리물질에서제시하는참고범위내에포함되었는데, TIA 로실시한기관중에서는참고범위를벗어나는결과를보고한기관이소수있었다. 2) RF 검사 RF 검사외부신빙도조사결과, 제 1차신빙도조사에서정량법으로보고한 214 기관중 204 기관 (95.3%) 에서 20 IU/mL 이상으로보고하였지만, 라텍스응집법에서는음성에서강양성까지다양한결과를보였고, 209 기관중 115 기관 (55.0%) 에서음성으로보고하였다 (Table 14). 제 2차신빙도조사에서도정량법으로보고한 226 기관중 224 기관 (99.1%) 에서 20 IU/mL 이상으로보고하였지만, 라텍스응집법에서는음성에서강양성까지다양한결과를보여, 제 1, 2차신빙도조사에서라텍스응집법의일치율은각각약 45% 와 60% 로매우낮은결과를보였다 (Table 14). 각시약에따른 RF 정량검사결과는 Table 15에제시하였다. RF 정량검사결과는제 2차신빙도조사에서 nephelometry 및 TIA 로검사한기관중에서참고범위를벗어나는결과를보고한기관이소수있었다. Table 17-1. ASO 정량검사의결과분석 (2006년 1차 ) ASO (IU/mL) 정량시약 / 장비참가기관참고치 * No. Mean SD Range Mean Range Nephelometry Beckman (Immage) 8 183.13 10.47 171-203 Behring (BN series) 28 317.98 22.01 272-349 Denka Seiken 35 278.15 18.14 216-323 Roche-BM 30 335.74 36.73 226-404 TIA ( 시약별 ) Iatron 10 297.94 32.28 257-354 Nittobo 8 238.59 23.40 190-280 Eiken 3 268.67 11.67 253-281 기타 9 294.61 44.16 236-385 Hitachi Series 31 277.53 38.56 170-385 Cobas Integra 14 290.06 106.54 37-393 Toshiba series 15 276.51 33.42 216-354 TIA ( 장비별 ) Olympus Series 14 306.11 50.24 236-428 LX2200 5 269.40 15.32 251-290 LPIA200 3 280.28 22.40 257-310 기타 24 345.02 43.14 237-404 * 상품화된정도관리물질의측정장비별참고범위임.
56 차영주 권소영 김신규 김재룡 김현숙 박명희외 Table 17-2. ASO 정량검사의결과분석 (2006 년 2 차 ) ASO (IU/mL) 정량시약 / 장비참가기관참고치 * No. Mean SD Range Mean Range Nephelometry Beckman (Immage) 7 269.57 13.73 254-297 330 264-396 Behring (BN series) 25 472.10 26.14 415-524 400 320-480 Denka Seiken 37 393.19 19.51 364-460 Roche-BM 30 450.65 45.06 320-528 TIA ( 시약별 ) Nittobo 7 351.96 39.69 298-420 Iatron 13 375.49 36.39 310-427 Olympus 7 461.53 38.21 427-546 기타 19 391.96 54.09 346-525 Hitachi Series 36 382.44 37.46 215-443 Toshiba series 18 390.44 28.27 313-460 Cobas Integra 13 473.75 57.87 320-528 429 343-514 TIA ( 장비별 ) Olympus Series 13 422.05 55.85 335-546 497 397-596 LX2200 5 367.00 14.76 349-383 LPIA200 5 374.29 77.88 310-525 기타 23 407.27 47.59 298-472 * 상품화된정도관리물질의측정장비별참고범위임. Table 18-1. HBsAg 검사신빙도조사결과분석 (2006 년 1 차 ) HBsAg (A 검체 ) HBsAg (B 검체 ) 음성 Gray zone 양성총계음성 Gray zone 양성총계 EIA 15 15 6 6 MEIA 1 77 78 44 44 CIA 1 65 66 58 1 59 RIA 1 1 FEIA 5 5 1 1 ECL 2 74 76 40 1 41 ICA 1 1 76 78 26 26 RPHA 1 3 8 12 2 2 총계 6 4 320 330 178 1 1 180 Table 18-2. HBsAg 검사신빙도조사결과분석 (2006 년 2 차 ) HBsAg (A 검체 ) HBsAg (B 검체 ) 음성 Gray zone 양성총계음성 Gray zone 양성총계 EIA 7 7 15 15 MEIA 51 51 59 59 CIA 2 88 90 55 55 FEIA 5 5 4 4 ECL 1 61 62 69 69 ICA 8 48 56 63 1 64 RPHA 1 1 5 5 총계 11 261 272 270 1 271
면역혈청검사신빙도조사결과보고 (2006) 57 Table 19-1. Ant-HBs 검사신빙도조사결과분석 (2006년 1차 ) Anti-HBs (A 검체 ) Anti-HBs (B 검체 ) 음성양성총계음성 Gray zone 양성총계 EIA 9 9 5 5 MEIA 76 2 78 45 45 CIA 64 2 66 1 56 57 RIA 1 1 FEIA 5 5 1 1 ECL 64 1 65 43 43 ICA 75 1 76 25 25 PHA 12 12 1 1 2 총계 305 6 311 2 177 179 Table 19-2. Ant-HBs 검사신빙도조사결과분석 (2006년 2차 ) Anti-HBs (A 검체 ) Anti-HBs (B 검체 ) 음성 Gray zone 양성총계음성 Gray zone 양성총계 EIA 6 6 1 8 9 MEIA 51 51 59 59 CIA 88 2 90 1 54 55 RIA 1 1 FEIA 5 5 4 4 ECL 61 1 62 56 56 ICA 54 54 1 1 61 63 PHA 1 1 5 5 총계 266 4 270 2 2 247 251 3) ASO ASO 검사외부신빙도조사결과, 제 1차신빙도조사에서정량법에서는 143 기관중 131 기관 (91.6%) 에서 200 IU/mL 이상의결과를보고하였고, 라텍스응집법에서는 182 기관중 167 기관 (91.8%) 에서약양성이상으로보고하였고, 제 2차신빙도조사에서는정량법에서는 146 기관중 145 기관 (99.3%) 에서 200 IU/mL 이상의결과를보고하였고, 라텍스응집법에서는 188 기관중 174 기관 (92.6%) 에서약양성이상으로보고하였다. 따라서 ASO 정성및반정량검사에서일치율은제 1차신빙도조사에서는 91.8%, 제 2차신빙도조사에서는 92.6% 였다 (Table 16). 각시약에따른 ASO 정량검사결과는 Table 17에제시하였는데, 제 2차신빙도조사에서 nephelometry 및 TIA 로검사한기관중에서참고범위를벗어나는결과를보고한기관이소수있었다. 4) HBsAg HBsAg 검사에대한외부신빙도조사결과, 제 1, 2차신빙도조사에서양성검체인 A 검체에서는각각 330 기관중 324 기관 (98.2%), 272 기관중 261 기관 (96.0%) 에서양성결과 (gray zone 포함 ) 를보고하였고, 음성검체인 B 검체에서는각각 98.9%, 98.6% 의일치율을보였다 (Table Table 20-1. Ant-HBc 검사신빙도조사결과분석 (2006년 1차 ) Anti-HBc (A 검체 ) Anti-HBc (B 검체 ) Gray zone 양성총계음성 Gray zone 양성총계 MEIA 14 14 23 23 CIA 25 25 27 1 28 RIA 2 2 FEIA 4 4 ECL 14 14 17 17 총계 57 57 69 1 70
58 차영주 권소영 김신규 김재룡 김현숙 박명희외 Table 20-2. Anti-HBc 검사신빙도조사결과분석 (2006년 2차 ) Anti-HCV (A 검체 ) Anti-HCV (B 검체 ) 음성양성총계음성 Gray zone 양성 IND 총계 MEIA 20 20 10 10 CIA 38 38 2 1 17 20 RIA 1 1 2 FEIA 3 1 4 ECL 21 21 14 14 총계 1 80 81 5 1 41 1 48 Table 21-1. Anti-HCV 검사신빙도조사결과분석 (2006년 1차 ) Anti-HCV (A 검체 ) Anti-HCV (B 검체 ) 음성 Gray zone 양성 IND 총계음성 Gray zone 양성총계 EIA 3 40 43 38 38 MEIA 76 76 37 37 CIA 45 45 56 1 57 RIA 1 1 FEIA 1 1 1 1 ICA 12 15 52 3 82 34 34 RIBA 1 1 총계 12 19 214 3 248 167 1 168 18). 그런데, 제 2차신빙도조사에서양성검체인 A 검체에서음성결과를보고한 11 기관중 8 기관에서는신속간이검사인 ICA 법을사용하고있었다 (Table 18-2). 5) Anti-HBs Anti-HBs 검사에대한외부신빙도조사결과, 제 1, 2 차신빙도조사에서 A 검체는음성검체로 311 기관중 305 기관 (98.1%), 270 기관중 266 기관 (98.5%) 에서음성결과를, B 검체는양성검체로 179 기관중 177 기관 (98.9%), 251 기관중 249 기관 (99.2%) 에서양성결과 (gray zone 포함 ) 를보고하여각각 98~99% 의높은일치율을보였다 (Table 19). 6) Anti-HBc Anti-HBc 검사에대한외부신빙도조사결과, 제 1차신빙도조사에서 A 검체에서는전기관 (100%) 에서양성을, B 검체에서는 70 기관중 69 기관 (98.6%) 에서음성을보고하였고, 제 2차신빙도조사에서는 A 검체에서는 81 기관중 80 기관 (98.8%) 에서, B 검체에서는 48 기관중 42 기관 (87.5%) 에서각각양성 (gray zone 포함 ) 을보고하였다 (Table 20). 7) Anti-HCV Anti-HCV 검사에대한외부신빙도조사결과, 제 1, 2 차신빙도조사에서 A 검체는 HCV PCR 양성검체였는데, 제 1차에서는 248 기관중 236 기관에서양성결과 (gray zone 포함 ) 를, 제 2차에서는 229 기관중 218 기관에서 Table 21-2. Anti-HCV 검사신빙도조사결과분석 (2006년 2차 ) Anti-HCV (A 검체 ) Anti-HCV (B 검체 ) 음성 Gray zone 양성 IND 총계음성 Gray zone 양성총계 EIA 39 39 27 2 29 MEIA 46 46 63 1 64 CIA 2 76 1 79 41 41 ICA 9 4 52 65 71 1 72 총계 11 4 213 1 229 202 1 3 206
면역혈청검사신빙도조사결과보고 (2006) 59 Table 22. ICA 제조회사별 anti-hcv 검사신빙도조사결과분석 (2006) 제조회사 제 1차신빙도조사 (A 검체 ) 제 2차신빙도조사 (A 검체 ) 음성 Gray zone 양성 IND 총계음성 Gray zone 양성총계 에스디 2 10 38 3 53 1 1 38 40 녹십자 1 6 7 4 4 아산 4 3 7 2 2 4 Bio Focus 2 1 2 5 2 2 4 HBI 2 2 4 Diakey 1 1 신진메딕스 1 1 LG 1 2 3 1 1 2 Abbott 1 1 BD 1 1 Diagno-Bio 1 1 기타 1 2 2 5 2 2 4 총계 12 15 52 3 82 9 4 52 65 Table 23-1. Anti-HIV 검사신빙도조사결과분석 (2006년 1차 ) Anti-HIV (A 검체 ) Anti-HIV (B 검체 ) 음성 Gray zone 양성총계음성 Gray zone 양성총계 EIA 1 40 41 24 24 MEIA 1 53 54 62 62 CIA 55 55 38 38 FEIA 2 2 5 5 ECL 22 22 19 19 ICA 39 39 70 70 PA 9 9 6 6 총계 1 1 220 222 224 224 양성결과 (gray zone 포함 ) 를보고하여각각 95.2% 의일치율을보였다 (Table 21). 제 1차신빙도조사에서양성검체인 A 검체에서음성을보인 12 기관은전기관에서 ICA 법을사용하고있었다 (Table 21-1). ICA 제품별검사결과는 Table 22에제시하였다. 한편제 1, 2차신빙 도조사에서 B 검체는각각 99.4%, 98.1% 의음성일치율을보였다 (Table 21). 8) Anti-HIV Anti-HIV 검사에대한외부신빙도조사결과, 제 1차신 Table 23-2. Anti-HIV 검사신빙도조사결과분석 (2006 년 2 차 ) Anti-HIV (A 검체 ) Anti-HIV (B 검체 ) 음성 Gray zone 양성총계음성 Gray zone 양성 IND 총계 EIA 32 32 27 1 28 MEIA 49 49 57 57 CIA 2 68 70 39 39 RIA 1 1 FEIA 3 3 4 4 ECL 25 25 22 22 ICA 1 54 55 63 1 1 65 PA 8 8 8 8 총계 4 239 243 220 2 1 223 * B 검체중 ICA indeterminate 결과를보고한기관은 Gray zone으로분류함.
60 차영주 권소영 김신규 김재룡 김현숙 박명희외 Table 24-1. STS 검사신빙도조사결과분석 (2006년 1차 ) STS (A 검체 ) STS (B 검체 ) NR WR R 총계 NR WR R 총계 RPR Card 2 4 195 201 191 3 4 198 Non-T VDRL 2 19 21 20 20 TIA 4 4 3 3 Subtotal 2 6 218 226 214 3 4 221 TPHA 2 110 112 71 6 77 PA 11 11 4 4 T FTA-ABS 5 5 1 1 ICA 36 36 25 25 EIA 1 1 TIA 1 1 3 3 Subtotal 2 164 166 104 6 110 총계 4 388 392 318 13 331 NR: non-reactive, WR: weakly reactive, R: reactive Table 24-2. STS 검사신빙도조사결과분석 (2006 년 2 차 ) STS (A 검체 ) STS (B 검체 ) NR WR R 총계 NR WR R 총계 RPR Card 4 185 189 199 5 2 206 Non-T VDRL 28 28 21 21 TIA 10 10 3 1 4 Subtotal 4 223 227 223 5 3 231 TPHA 117 117 76 1 77 PA 5 5 8 8 T FTA-ABS 4 4 2 2 ICA 1 32 33 26 26 EIA 1 1 TIA 4 4 2 2 Subtotal 1 163 164 114 1 115 총계 1 390 391 337 9 346 NR: non-reactive, WR: weakly reactive, R: reactive Table 25-1. Widal 검사신빙도조사결과분석 (2006 년 1 차 ) Widal (A 검체 ) Widal (B 검체 ) 역가 O H O H S T M S T M S T M S T M <1:20 45 1 3 53 1 3 36 2 40 2 1:20 50 1 4 54 1 1 49 60 1:40 40 1 36 3 44 31 1:80 26 16 1 17 1 11 1:160 12 1 2 5 1:320 1 2 1:640 1:1280 >1:1280 Subtotal 173 3 7 161 3 7 150 3 147 2 총계 183 171 153 149 S: slide test, T: tube test, M: microtitration test
면역혈청검사신빙도조사결과보고 (2006) 61 Table 25-2. Widal 검사신빙도조사결과분석 (2006 년 2 차 ) Widal (A 검체 ) Widal (B 검체 ) 역가 O H O H S T M S T M S T M S T M <1:20 115 2 5 101 2 4 74 4 78 3 1:20 47 1 1 48 1 64 1 64 1 1:40 12 12 16 10 1:80 2 3 1 4 4 1:160 1 1 1:320 2 1 1:640 1:1280 >1:1280 Subtotal 177 3 6 166 3 5 159 5 157 4 총계 186 174 164 161 S: slide test, T: tube test, M: microtitration test Table 26. CRP 검사실태조사 CRP 키트 기관수 (%) 결과값 Calibrator 갯수평균 ± SD 1 2 3 4 5 6 7 8 CRP 163 (61.0) 5.34 ± 0.69 23 49 7 6 21 44 11 2 HS-CRP 61 (22.8) 5.21 ± 0.45 3 4 1 12 36 4 1 겸용시약 43 (16.1) 5.19 ± 0.29 13 1 4 18 7 총계 267 (100) 5.28 ± 0.59 39 54 7 7 37 98 22 3 빙도조사에서 A 검체는 222 기관중 221 기관에서양성결과 (gray zone 포함 ) 를, B 검체는 224 전기관에서음성결과를보고하여각각 99.5%, 100% 의일치율을보였다 (Table 23-1). 제 2차신빙도조사에서는 A 검체는 243 기관중 239 기관에서양성결과를, B 검체는 223 기관중 220 기관에서음성을보고하여각각 98.4%, 98.7% 의일치율을보였다 (Table 23-2). 도조사에서 336 기관중 320 기관 (95.2%) 이일치된결과를보였고, 제 2 차에서는 350 기관중 348 기관 (99.4%) 이일치된결과를보였다 (Table 25). Widal H 항원의경우에는 1:160 이하를음성으로간주하여결과를볼때, 제 1차신빙도조사에서 320 기관중 319 기관 (99.7%), 제 2 차에서는 335 기관중 333 기관 (99.4%) 이일치된결과를보였다 (Table 25). 9) STS 검사 STS 검사외부신빙도조사결과, 제 1차신빙도조사에서 A 검체는 392 기관중 388 기관에서약양성또는양성결과를, B 검체는 331 기관중 318 기관에서음성결과를보고하여각각 99.0%, 96.1% 의일치율을보였다 (Table 24-1). 제 2차신빙도조사에서 A 검체는 391 기관중 390 기관에서약양성또는양성결과를, B 검체는 346 기관중 337 기관에서음성결과를보고하여각각 99.7%, 97.4% 의일치율을보였다 (Table 24-2). 10) Widal 검사 Widaql 검사외부신빙도조사결과, 신빙도조사에사용된 A, B검체모두음성의검체였는데, Widal O 항원의경우 1:80 이하를음성으로간주하여결과를볼때, 제 1차신빙 5. CRP 검사실태조사결과 CRP 검사에대하여서검사방법의표준화및결과값의일치 (harmonization) 를위하여사용하고있는시약및 calibrator 의수를조사한결과자료를보내준 267 기관중전통적인 CRP 키트를사용하고있는기관이 163 기관 (61.0%), 고감도 (high-sensitivity; hs) CRP( 이하 hs-crp) 키트를사용하고있는기관이 61 기관 (22.8%), hs-crp 겸용시약을사용하고있는기관이 43 기관 (16.1%) 이었다 (Table 26). 전통적인 CRP 키트와 hs-crp 키트사이에 CRP 결과값은통계학적으로차이가없었다. 사용하는 calibrator 의개수를조사한결과 6개를사용하는기관이 98 기관 (25.4%) 으로가장많았고, 2개를사용하는기관이 54 기관 (20.2%) 으로그다음으로많았으며, 다음으로는 calibrator 를 1개만사용하는기관순이었다 (Table 26).
62 차영주 권소영 김신규 김재룡 김현숙 박명희외 고찰 2006 년면역혈청검사신빙도조사는 5월과 11월에실시되었는데, 각각총 520, 555 기관에검체를발송하여약 98% 의기관이참여하였고, 평균참여종목은 8.1 종목이었다. 2006 년 2차를기준으로면역혈청분과참여기관은총 555 기관으로 2005 년에비하여본분과참여기관은 80 기관 (16.8%) 증가하였는데, 주로병 의원 (42 기관증가 ) 과건강관리협회 (18 기관증가 ) 의참여가증가하였고, 이는의료기관평가에서진단의학검사의질관리가주요평가요소로포함되어있고, 최근국민건강보험공단에서도건강검진기관의질관리를위하여신빙도조사의중요성을인식한때문으로사료된다. 하지만, 본면역혈청분과위원회에서신빙도조사의참여필요성에대하여지적 [1-4] 한바있는보건소는현재 24개기관에서만참여 (2005 년에는 23 기관이참여 ) 하고있어아직까지보건소의가입및참여는여전히극히미흡하다고사료되었다. 본면역혈청분과위원회에서실시하고있는신빙도조사항목에는염증및감염에관련되는검사종목이포함되어있는데, 이들검사종목은최일선에서국민건강을관리하는보건소에서도중요하게실시되고있는검사이므로, 하루빨리보건소에서도신빙도조사에참여하여질높은검사결과를제공하는것이국민건강수호에필수적이라사료된다. 신빙도조사참여율은 2004 년, 2005 년에이어서 98% 이상으로역시매우높은참여율을보였는데, 이는 2003 년부터면역혈청분과검체검사수탁기관인증기준이강화되어, 1차신빙도조사를실시한후신규로가입한기관을제외한기존회원기관들은연 2회실시하는신빙도조사에 2 회모두참여하여야만수탁기관인증이가능하므로이기준을충족시키지못하여인증심사에탈락하는회원기관들이없도록하기위하여본분과위원회위원들이적극적으로홍보한노력이있었고, 이에협조하여회원기관들의참여가증가한것으로사료된다. 2006 년도면역혈청검사신빙도조사에서실시한검사종목은기존에실시하던 10 종목 (CRP, RF, ASO, Widal, STS, HBsAg, anti-hbs, anti-hcv, anti-hiv 및 anti-hbc) 을 2005 년도와동일하게실시하였는데, 평균참여종목수는 8.1 종목으로 2005 년도의 8.4 종목에비하면약간감소되었다. 이는 2006 년에신규로참여한기관중가장많은수를차지하고있는병 의원 (42 기관증가 ) 은실시하고있는검사종목이다양하지않으므로이와같은기관들이평균참여종목수에영향을준것으로사료된다. 2003 년부터면역혈청분과검체검사수탁의료기관인증기준이강화되어신빙도조사에포함된 10 종목중 5 종목이상참여 (STS 는 non-t 와 T 중한종목만참여하여도인정 ) 하여야하며, 기관의특성상 5 종목미만의검사만을실시하는기관은실시하는검사종목을서면으로협회에통보한경우에만인정 하고있는데, 현재까지본분과에는 42 기관에서서면으로실시하고있는검사종목을통보하였다. 검사를실시하면서도신빙도조사에는참여하지않는경우가있으므로, 가급적그기관에서실시하고있는검사종목에관한신빙도조사는모두참여하도록노력하여야할것으로사료된다. 외부신빙도조사검체의안정성을 ASO, CRP, 및 RF 검사용정도관리검체는상품화된관리물질을사용하였고, 그외의종목들은자가제조한관리물질사용하였다. 자가제조관리물질은 2 종류이상의검사방법으로확인한결과일치된값을보인검체를사용하였고, 제 1, 2차신빙도조사에서모두검체의안정성을위하여냉장택배를이용하여검체를발송하여 48시간안에모든기관에서검체를받을수있도록하였다. 2006 년도 CRP, RF 및 ASO 검사신빙도조사에사용된검사방법을보면 CRP 검사는약 71%, RF 검사는약 50%, ASO 검사는약 44% 의기관에서정량법으로검사를실시하고있었다. 제 1차신빙도조사에서사용한상품화된관리물질인 Immunology Control (Immuno-Q-sera I, SEIKEN, Japan) 에는참고치가제시되어있지않았고, 제 2차신빙도조사에서사용하였던 MAS R Immunology Control (Medical Analysis Systems, Inc. Camarillo, CA, USA) 에대하여서만참고치를제시하였다. CRP, RF 및 ASO 검사에서정성및반정량검사를실시하는기관은대부분라텍스응집법을사용하고있었는데, CRP 의경우제 1차, 2차신빙도조사에서라텍스응집법의일치율이 99% 이상으로매우높았고, ASO 의경우에도약 92% 로우수하였는데, RF 라텍스응집법의일치율은 45~ 60% 로현저히낮았다. 라텍스응집법은간편하고특별한장비없이도양성 / 음성으로판정이용이하며역가를측정할수있는장점이있으나, 일일이사람이수행하여야하고응집을판독하는검사자간에응집유무를결정하는데에있어서차이가존재하므로검사결과가다양하게나올우려가있다. RF 라텍스응집법에서만일치율이낮게나타난이유는전반적인라텍스응집법자체의한계에서오는문제점과본신빙도조사에서사용한검체가환자검체가아니고상품화된관리물질인점때문에발생하는문제점등을고려하여야하지만라텍스응집법시약의질, 즉정확도평가가합리적으로이루어져야할것으로사료된다. CRP 나 ASO 검사에비하여 RF 검사에서시약별편차에서큰것으로판단된다. 시약에따라서는상품화된관리물질에서는낮게측정되지만 matrix effect 등으로인한환자검체는잘검사하는경우도있으므로이와같은점을고려하여평가하여야할것으로사료된다. CRP, RF 및 ASO 정량검사결과값의일치를위하여서는사용하고있는 calibrator 의종류및개수가중요하다고사료되는데, 본신빙도조사에서는 CRP에대하여서만사용하고있는시약및 calibrator 의수를조사하였다. 그결과
면역혈청검사신빙도조사결과보고 (2006) 63 자료를보내준 267 기관중약 61% 의기관에서전통적인 CRP 키트를사용하고있었고, 약 39% 의기관에서는 hs-crp 키트나 hs-crp 겸용시약을사용하고있었다. 그런데기관마다사용하는 calibrator 의개수가크게차이가있어서 6개를사용한다는기관이가장많았고, 2개를사용한다는기관이그다음으로많았지만, 각기관에서사용하는개수에다양한결과를보여, calibrator 의적절한사용이 CRP 측정에서우선고려하여야할문제라고사료되었다. 특히 CRP 측정제품들중위에서언급한 hs-crp 와기존의 CRR 를각각다른키트로측정하는제품도있고, 동일한키트로측정하는경우도있는데, 동일한키트로측정하는경우에도 hs-crp 를측정하려면기존의 CRP 를측정할때사용하던 calibrator 와는다른스케일의 calibrator를사용하여야하므로사용하는 calibrator 의종류와수가결과에큰영향을미치므로이를잘고려하여야한다고사료된다. 특히아주낮은농도를측정하여야하는 hs- CRP 와매우높은농도의 CRP 의측정에서 CV 가넓게분포하는경향이있으므로이는사용하는 calibrator 의영향이라고사료된다. 현재까지는기존의 CRP 측정범위에대하여서만외부신빙도조사를실시하였으나, 점차 hs-crp 의중요성이증대되고있고, 낮은농도에서의 CV 가 10% 미만으로유지되려면더욱철저한정도관리가필요한바, 향후 hs-crp 의외부신빙도조사도실시되어야할것으로사료된다. 그리고 RF와 ASO 에대하여서도 calibrator 에대한조사가이루어져야할것으로사료된다. 바이러스항원및항체검사에대한신빙도조사에서문제점은최근 HBsAg, anti-hbs anti-hcv 및 anti-hiv 검사에서신속간이인 ICA 법을사용하는기관의수가증가하고있는데, 신빙도조사결과에서보면 ICA 로결과를보고하는기관에서불일치한결과를보고하는경우가많아서문제가있다고사료된다. ICA 법의 HBsAg 검출한계는 3.1 ng/ml, anti-hbs 는 42 miu/ml 로보고 [5] 되고있는데, 국내제품을평가한결과에의하면 HBsAg 은회사에서는 2.0 ng/ml 를검출할수있다고하지만이보다 2~3 배이상의 HBsAg 을검출하였고 [6], anti-hbs 는 15 miu/ml 이상을검출할수있어문헌보고보다우수한예민도를보임을알수있었다 [6]. 따라서본신빙도조사에서도 anti-hbs 결과에서는 ICA 를사용하는기관도일치된결과를보였는데, HBsAg 을사용하는기관에서는특히 2006 년도제 2차신빙도조사 A 검체에서 ICA 법을사용하는 56 기관중 8 기관 (14.3%) 에서음성을보고하였다. 국내에서사용되고있는 ICA 제품에따라민감도에차이가있기는하지만외부신빙도조사에서 HBsAg 양성검체에나타난 ICA 음성결과는 ICA 제품의민감도만으로는설명되지않는다고사료된다. ICA 법의경우검사키트의예민도와함께검사시판독시간및기준, 시약의변질이나보관상태 ( 습기차단, 밀봉여부 ) 등도결과에중요한영향을미치고, 제품에 따라 Lot 별로결과에차이가발생하는경우도관찰되므로이와같은요인들이검사결과에영향을줄수있다. 한편 ICA 시약의경우개봉후시간이경과할수록대조선이나검량선의색깔이흐려지는것을경험 ( 자료미제시 ) 할수있었는데, 정확한결과를위하여서는시약개봉후밀봉하여습기를차단하는등의보관상태가매우중요하다고사료되고, 시약개봉후의유효기간등이설정되어야할것으로사료된다. Anti-HCV 검사에서도양성검체에서 ICA 를사용하는기관이음성을보고하는경우가많아서문제가있다고사료된다. 특히 2006 년제 1차신빙도조사 A 검체는 HCV PCR 양성검체였는데, ICA 로검사한 82 기관중 12 기관인약 15% 기관에서음성으로보고하였다. 역시 2006 년제 2차 A검체도 HCV PCR 양성검체였는데, ICA 로보고한 65 기관중 9 기관 (13.8%) 에서여전히음성을보고하였다. 외국의문헌보고 [7~9] 에의하면신속간이검사인 ICA 로 anti-hcv 를검사할경우비교적 EIA 와잘일치하여예민도가 98% 까지보고 [9] 되고있는데, 본외부신빙도조사결과 anti-hcv 검사를 ICA 로실시하는경우양성검체를검출하지못하는경우가다수발견되어검사키트의예민도와관련된문제인지아니면검사를운영하는데에서발생하는문제인지감별이요구된다고사료된다. Anti-HIV 신빙도조사에서는제 1, 2차신빙도조사에서 HIV westernblot 양성인비교적고농도의양성검체를보내드렸는데, 제 1차에서는 1 기관에서, 제 2차에서는 4 기관에서각각음성으로보고하였다. 종목의특성상위음성으로보고하는것은매우심각한결과를초래할수있으므로, anti-hiv 검사의중요성을생각한다면위음성의원인을찾아서정확한결과를내도록하여야겠다고사료된다. STS 검사중 non-t 검사는 RPR 법이약 86% 정도로전년도와마찬가지로다수의기관에서꾸준히사용되고있었고, T 검사는주종이 TPHA 법이었는데, 2006 년제 1, 2차신빙도조사에서 TPHA 의일치율은전년도보다는향상된결과를보였다. 즉, 1차양성검체에서는 112 기관중 110 기관 (98.2%) 에서, 2차에서는 117 기관모두양성의결과를보였다. 음성검체에서도 77 기관중 71 기관 (92.2%), 77 기관중 76 기관 (98.7%) 에서음성을보고하였다. 이는지난해본분과에서시행한워크샵을통하여, 결과판독의특성상검사자의주관이결과판독에많은영향을주게되므로, 해당기관에서는보다객관적인결과판독기준을가지고판독하여오류가없도록주지한결과가아닌가사료된다. 한편매독검사에서특이할점은 2005 년부터이용되기시작한매독정량이꾸준히증가하고있다는점이다. 정량검사의경우, 2005년의 1% 내외에서 2006년에는 3% 정도까지증가한결과를보였으며, 실제정량검사를시행하면서도이전의으로보고한기관을포함하면상당수의기관에서정량을사용하는것으로생각
64 차영주 권소영 김신규 김재룡 김현숙 박명희외 된다. 정량검사의유용성은이미널리알려진바있지만, 정량검사를시행함에주의할점은검체가혈장인경우, 항응고제의종류에따라특정검체에서는위양성반응을보일수있다는점을숙지하고사용하여야하겠다. Widal 검사의경우대부분의기관에서슬라이드법을사용하여검사결과를보고하고있는데, 다른종목에비하여다양한결과값을보이는종목이기는하지만 2006 년도결과에서는일치율이 95~99% 로그동안의결과에비하여상당히개선된결과를보여, 향후지속적인사업을통하여개선의여지가있을것으로기대된다. 음성결과를일부기관에서고역가로보고하였는데, 이와같은기관에서는판독시간을준수하여주시고, 특히슬라이드법을사용할경우역가검사시판독시점 (reading point) 을잘결정하여시행하여야하고, 판독시간이연장된경우가아니라면, 시약이나슬라이드, 시험관등의오염을확인하여야할것으로사료된다. 신빙도조사의결과처리를위하여검사결과, 방법, 시약및기기를코드화하여결과를보고하도록하고있는데, 이표기가정확하지않아분석에많은어려움이있었다. 각검사마다결과표기방법을표준화하여평가하여야보다정확한신빙도조사가될수있다고사료되고, 참여기관, 시약, 기기및방법간의비교가가능하다고사료된다. 특히 2005 년부터결과입력을인터넷에서수행하는인터넷입력을처음시행하였는데 2006 년 1차에서는 87.5%, 2차에서는 94.3% 의기관에서인터넷결과입력에참여하여 2005 년도의 66~78% 보다매우높은참여율을보였다. 그러나인터넷입력과정에서발생한것으로추정되는오류가상당수발견되어가능한확인후수정하여통계처리하였지만, 일부발견되지않은오류도있을것으로생각되므로, 결과입력시의세심한주의가필요할것으로생각된다. 결론및요약 2006 년도면역혈청검사정도관리사업에대한결과를다음과같이요약한다. 외부신빙도조사를 5월과 11월에 2차에걸쳐시행하였고, 참여율은약 99% 였으며, 평균참여종목수는 8.1 종목이었으며, 88~94% 의기관에서인터넷을이용하여신빙도조사결과입력을실시하였다. CRP, RF 및 ASO 검사신빙도조사에서는정량검사의정도관리를보다확실하게하기위하여상품화된관리물질인 MAS R Immunology Contol (Medical Analysis Systems, Inc. Camarillo, CA, USA) 와 Immunology Control (Immuno-Q-sera I, SEIKEN, Japan) 을사용하였고, 모든검체는그안정성을위하여냉장택배를이용하여검체를발송하여 48시간안에모든기관에서검체를받을수있도록하였다. 바이러스항원및항체검사에서 ICA 법을사용하는기관이증가되고있는데, ICA 법을사용하고있는기관에서양성검체를음성으로보고하는경우가많아서 ICA 검사키트의예민도및검사에미치는영향등이조사되어야할것으로사료되었다. 정량검사의표준화및일치를위하여의표준화가이루어져야할것으로사료되었다. 시약이나장비의효율적인관리나결과통계의오차를줄이기위해서도, 시약이나장비의코드부여에대한표준화가필요할것으로사료되었다. 참고문헌 1. 차영주 ( 집필대표 ), 금동길, 김성원, 김신규, 김재룡, 김현숙, 박명희, 박성훈, 박애자, 손한철, 양주석, 이계숙, 채석래. 면역혈청검사신빙도조사결과보고 (2001). 임상병리와정도관리 2002;24:27-38. 2. 차영주 ( 집필대표 ), 금동길, 김성원, 김신규, 김재룡, 김현숙, 박명희, 박성훈, 박애자, 손한철, 양주석, 이계숙, 채석래. 면역혈청검사신빙도조사결과보고 (2002). 임상검사와정도관리 2003;25:51-71. 3. 차영주 ( 집필대표 ), 권소영, 금동길, 김성원, 김신규, 김재룡, 김현숙, 박명희, 박성훈, 박애자, 손한철, 양주석, 이계숙, 채석래. 면역혈청검사신빙도조사결과보고 (2003). 임상검사와정도관리 2004;26:47-69. 4. 차영주 ( 집필대표 ), 권소영, 금동길, 김성원, 김신규, 김재룡, 김현숙, 박명희, 박성훈, 박애자, 손한철, 양주석, 이계숙, 채석래. 면역혈청검사신빙도조사결과보고 (2004). 임상검사와정도관리 2005;27:37-57. 5. Sato K, Ichiyama S, Iinuma Y, Nada T, Shimokata K, Nakashima N. Evaluation of immunochromatographic assay systems for rapid detection of hepatitis B surface antigen and antibody, Dainascreen HBsAg and Dainascreen Ausab. J Clin Microbiol. 1996;34:1420-2. 6. 차영주, 양주석, 채석래. 국내에서생산되는면역크로마토그래피법을이용한 B형간염표면항원및항체검사제품의평가. 대한진단검사의학회지. 2006;26:52-7. 7. Montebugnoli L, Borea G, Miniero R, Sprovieri G. A rapid test for the visual detection of anti-hepatitis C virus antibodies in whole blood. Clin Chim Acta 1999;288(1-2): 91-6. 8. Buti M, Cotrina M, Chan H, Jardi R, Rodriguez F, Costa X, Esteban R, Guardia J. Rapid method for the detection of anti-hcv antibodies in patients with chronic hepatitis C. Rev Esp Enferm Dig 2000;92:140-6. 9. Yuen MF, Hui CK, Yuen JC, Young JL, Lai CL. The accuracy of SM-HCV rapid test for the detection of antibody to hepatitis C virus. Am J Gastroenterol 2001;96:838-41.