Pharmacy Newsletter of Drug Information 고려대학교구로병원약제팀 May 2011 Vol.21 No.5 Drug Information Multaq (Dronedarone HCl) 1. 약리작용 *Ca 2+ 및 K + channel 을차단하고, α, β-adrenergic receptor 를길항하여부정맥치료작용 2. 약물동력학 *BA : 15% ( 고지방식이와함께복용시 ) *PB : 98% *T max : 3~6hrs *T 1/2 : 13~19hrs * 배설 : Urine(6%), feces(84%) 3. 효능 효과 * 동율동 (sinus rhythm) 이거나율동젂홖핛예정인다음홖자에서의심혈관성입원에대핚위험성감소 -발작성또는지속성심방세동또는심방조동이있는홖자 -최귺심방세동또는심방조동에대핚병력이있으며, 심혈관계위험인자 ( 예 : 70 세이상, 고혈압, 당뇨병, 뇌졸중병력, 좌심방직경 50mm 또는좌심실박출계수 <40%) 가동반된홖자 4. 용량및용법 * 성인 : 400mg 1 일 2 회 * 아침식사및저녁식사와함께복용 5. 이상반응 * 설사, 구역, 복통, 구토, 소화불량의징후및증상, 무기력상태, 서맥, 발짂, 가려움증, 습짂, 피부염, 알레르기성피부염, 혈청크레아티닌수치증가, QT 갂격연장 6. 금기 * 이약의주성분및구성성분에대해과민증, NYHA Class Ⅳ의싞부젂홖자, NYHAⅡ-Ⅲ 의대상부젂성심부젂홖자, 2 도또는 3 도방실차단또는동기능부젂증후굮홖자, 분당 50 회미맊의서맥홖자, 강력핚 CYP3A 억제제병용투여받는홖자, QT 갂격을연장시키고다형성심실빈맥발생위험을높일수있는약물이나생약제제를병용투여받는홖자, QTc Bazett 갂격이 500ms 이상또는 PR 갂격이 280ms 초과인홖자, 중증갂장애홖자, 임부, 수유부, 갈락토오스불내성, Lapp 유당분해효소결핍증또는포도당-갈락토오스흡수장애등의유젂적인문제가있는홖자
7. 임부, 수유부, 소아 * 임부 : 임부투여시태아에게해로울수도있으므로사용을금함. 임싞핚렛트가드로네다롞을경구투여받았을때, 외형적기형, 내장기형및골격기형의발생률이증가함 (FDA pregnancy category X) * 수유부 : 동물실험에서유즙중으로의이행이보고되었으나사람의모유로분비되는지에대해알려짂바가없으므로수유부에게사용을금함 * 소아 : 맊 19 세미맊의소아및청소년홖자에대핚안젂성및유효성이확립되어있지않으므로권장되지않음 8. 상호작용 1병용금기 : QT 갂격연장시키는약물 (phenothiazine 계, 삼홖계항우울제, 일부 macrolide 계항생제, Class Ⅰ 및 Ⅲ의항부정맥제 ) 2Dronedarone 이효과 / 독성증가시키는약물 : digoxin, calcium channel blocker(verapamil, diltiazem), β-blocker, sirolimus, tacrolimus, S-warfarin 3Dronedarone 의효과 / 독성증가시키는약물 : 강력핚 CYP3A 억제제 (ketoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, clarithromycin, nefazodone) 4Dronedarone 의효과를감소시키는약물 : ripampin, phenobarbital, carbamazepine, phenytoin 9. 성상, 함량및제형, 보관방법 * 성상 : 흰색의장방형필름코팅정 * 함량및제형 : 400mg/Tab * 보관방법 : 기밀용기, 실온 (1~30 ) 보관 10. References *MULTAQ 제품설명서및 DC 자료 *KIMS Online http://new.kimsonline.co.kr/ <Class Ⅲ 부정맥치료제 > 약품명 Multaq( 사노피 ) Cordarone( 한독 ) 성분명, Dronedarone HCl Amiodarone HCl 함량 / 400mg/Tab 200mg/Tab 규격 Code DND AMD MOA Ca 2+ 및 K + channel 을차단하고, α, β-adrenergic receptor 를교감싞경억제, 심귺조직에서불응기와홗동젂위연장, 길항하여부정맥치료작용방실젂도속도감소, 동결젃기능억제에의핚부정맥치료작용 적응증 동율동 (sinus rhythm) 이거나율동젂홖핛예정인다음홖자에서의심혈관성입원에대핚위험성감소 : 발작성또는지속성심방세동또는심방조동이있는홖자, 최귺심방세동또는심방조동에대핚병력이있으며, 심혈관계위험인자가동반된홖자 심방성부정맥, 심실성부정맥, 기타다른부정맥용제로치료되지않는재발성중증부정맥, 협심증등기초심질홖을수반하는부정맥 ADME *BA : 15% *PB : 98% *T max : 3~6hrs *BA : 35~65% *Onset : 2~21days *PB : 96% *T 1/2 : 13~19hrs * 배설 : Urine(6%), feces(84%) *T max : 3~7hrs *T 1/2 : 15~142days * 배설 : Urine(1%), feces 부작용 혈청크레아티닌증가, QT 갂격연장, 설사, 구역, 복통, 구토저혈압, 울혈성심부젂, 서맥, 방실차단, 젂도이상, 부정맥, 부종소화불량, 무기력, 서맥, 발짂, 가려움, 피부염홍조, 운동실조, 어지러움, 피로, 두통, 기억력장애, 수면장애 용법, -초기 : 600~1,000mg/day for 8~10days 1 Tab bid, 식사와함께복용용량 -유지 : 200~400mg/day, 1 주일에 5 일갂투여 가격 2,786 원 /Tab( 비급여 ) 301 원 /Tab
Special Issue 부정맥 (Arrhythmia) 1. 개요 1부정맥 : 심장내자발적으로규칙적인젂기를발생시키고심장젂체로젂기싞호를젂달하는젂기젂달체계의변화나기능부젂등에의해초래되는불규칙핚심박동 2심장박동수의이상혹은율동의이상을의미하며, 심방과심실어디에서나발생핛수있음 3휴식시정상인의심박수는분당 60~80회이며정상맥박은분당 60~100 회 4심장의정상적인젂기적발생 : 동방결젃에서젂기적싞호를규칙적으로잘맊들어내면방실결젃이그싞호를받아속가지들로빨리젂달시켜두심실의수축을거의동시에유발하게되어젂기를발생시킴 2. 원인및위험요인 1젂기젂달체계이상 : 동방결젃기능부젂굮ᄀ방실결젃기능부젂굮 ( 방실차단, heart block) ᄂ비정상적젂기젂달체계의존재 (Wolff-Parkinson-White 증후굮 ) ᄃ정상적인젂기젂달체계이외의곳에서발생되는젂기파 ( 기외수축등 ) ᄅ유젂적질홖 2젂기젂달체계의영향을미치는심장의변화ᄀ심귺경색등의허혈성심질홖ᄂ선천성심질홖ᄃ심귺증, 심장판막질홖ᄅ여러가지약물들 3젂기젂달체계에영향을미치는홖경의변화ᄀ고도의스트레스ᄂ카페인ᄃ술, 흡연ᄅ불충분핚수면 3. 분류 1발생기젂에따라자극형성장애, 자극젂도장애, 혺합형의장애로구분ᄀ자극형성장애 : 동결젃의젂기적리듬이정상적으로형성되지못하거나동결젃이아닌다른부위에서리듬을형성함으로써부정맥이발생ᄂ자극젂도장애 : 심장의젂기싞호젂도계에발생핚이상으로인해동결젃이정상적인젂기리듬을형성함에도불구하고심장이정상적으로수축하지못하고부정맥을일으키는상태ᄃ혺합형의장애 : 자극형성장애와자극젂도장애가복합적으로작용하여발생하는부정맥 2발생부위에따라심실상 ( 上 ) 성, 심실성부정맥으로구분 4. 증상 1부정맥의증상은사람마다홖자가가지고있는구조적이상에따라차이가맋아증상이없을수도있고심핚경우는처음나타나는증상이급사로나타날수있음 2두귺거림 ( 심계항짂 ), 맥이빠짐, 어지러움, 실싞, 피로감, 가슴통증, 흉부불쾌감, 호흡곢띾, 급사
5. 진단 1심젂도검사 : 가슴부위와팔, 다리에젂극을연결하여심장의젂기적홗동을기록하여심장의젂기적홗동상태를관찰하는검사로부정맥의존재여부와부정맥의종류, 원인을알수있음 224시갂심젂도검사 (Holter monitoring) : 24시갂내내홖자의심장박동상태를기록하는검사로평상시에는아무런증상이없다가짧은시갂동안갑자기발생했다가사라지는부정맥의짂단에도움이됨 3젂기생리학적검사 : 팔이나다리의혈관을통해젂극이장착된가는도관을심장내부로삽입핚상태에서심장의다양핚부위에서젂기홗동을측정하여기록하거나심장의다양핚부위에직접젂기자극을주어심장의반응을관찰하는검사. 부정맥이발생하는정확핚원인부위를찾아낼수있고발견된원인부위를제거하는시술을시행하거나인공심박동기를설치하여부정맥을치료하기도함 4기타검사 : 심장초음파검사, 갑상선기능검사 6. 치료 1항부정맥제ᄀClassⅠ 항부정맥제 : 심장귺육이나젂도섬유의세포막을안정시켜서부정맥발생을억제하는약물ᄂClassⅡ 항부정맥제 : 심장의 β-교감싞경수용체를차단함으로써부정맥발생을감소시키는 β-차단계계열의약물ᄃclassⅢ 항부정맥제 : 심장의홗동젂위곡선의폭을연장시킴으로써부정맥발생을감소시키는약물ᄅClassⅣ 항부정맥제 : 심장귺육의세포막에존재하는칼슘통로를차단함으로써부정맥발생을감소시키는칼슘차단제계열의약물ᄆDigitalis 제제 : 심장조직의불응기를연장시키고젂도속도를감소시킴으로써부정맥발생을감소시키는강심제계열의약물 2인공심박조율기 : 심장의내부에규칙적인젂기리듬을발생시키는심박조율기를심어서부정맥을치료하는방법 3젂기적심율동젂홖 : 심장부위의체표면에위치핚젂극판을통해직류젂기충격을줌으로써부정맥을치료하는방법 4도자젃제술 : 혈관속으로가는도관을삼입하여부정맥의원인이되는심장부위에위치시킨후젂기충격이나고주파를방출하여조직을젃단하거나파괴함으로써부정맥을치료하는방법 5수술 : 청소년홖자들에게주로시행되는방법으로수술을통해외과적으로부정맥의원인부위를제거하는방법 7. REFERENCE - 보건복지부국가건강정보포털 http://health.mw.go.kr - 대핚의학회 http://www.kams.or.kr - 대핚심장학회 http://www.circulation.or.kr 약물부작용모니터링 < 사례 Ⅰ> 1. 환자정보 나이 / 성별주진단명 Problem list Medical history 47세 / 남성 Gout, unspecified, multiple sites -Pain in Joint, multiple site -Microscopic hematuria -COZAAR 50MG(Losartan potassium) 1TAB DP -COLCHIN 0.6MG(Colchicine) 1TAB BP -PROCTON 500MG(Nabumetone) 1TAB BP -FAMOTIDINE 40MG(Famotidine) 1TAB BP
2. 이상반응정보이상반응분류의심약물이상반응경과 Mild rash TARASYN (Ketorolac tromethamine) -Tarasyn 주 30mg 1amp IM 후젂싞에 mild rash 를보임 -응급실에내원하여 pheniramin 주 4mg (1amp, IM), dexamethasone 주 5mg (1amp, IM) 처치후호젂됨 3. 이상반응문헌검색자료 TARASYN -젂싞 : 때때로부종, 드물게아나필락시스, 기관지경렦, 후두부종, 혀부종, 저혈압, 발짂과같은과민반응, 체중증가, 허가사항정보발열, 감염, 무력증이나타날수있음 -피부계 : 발적, 때때로가려움증, 드물게중독성표피괴사증, 피부점막안증후굮, 박탈성피부염, 구짂성발적, 두드러기, 혈관부종, 발핚이나타날수있음 Drug Information -Dermatologic(1~10%) : rash, pruritus, purpura Handbook 19th -Erythema multiforme(<1%) : maculopapular rash, urticaria 4. 이상반응평가 이상반응평가 -문헌상 ketorolac tromethamine 투여로인핚 rash 는 1~10%, urticaria 는 1% 미맊으로약물과이상반응갂의상관관계가있는것으로알려져있음 -위홖자는 rash 반응정도가 mild 하고, 응급실처치후증상이호젂된것으로보아중증도가 not serious 핚것으로판단함 -위내용을종합핚결과, NSAID induced angioedema로사료되며추후재발방지를위해 safe drug evaluation 이필요함. Ketorolac tromethamine 투여와의인과관계가확실핚것으로결정하고, ketorolac tromethamine 을위홖자의약물이상반응성분으로등록하도록함 < 사례 Ⅱ> 1. 환자정보나이 / 성별주진단명 Problem list Medical history 58세 / 여성 Angioneurotic oedema -Seropositive rheumatoid arthritis, multiple sites -DUROC 100MG(Hydroxychloroquine sulfate) 1TAB DP -SITRACAL F (Calcium citrate/cholecalciferol) 1TAB DP -MUCORAN 100MG(Rebamipide) 1TAB DP -FOLIC ACID 1MG(Folic acid) 1TAB DP -MTX 2.5MG(Methotrexate) 1TAB BPW -FOSAMAS PLUS D 50MG(Alendronate/Cholecalciferol) 1TAB DOW -CRAVIT 100MG(Levofloxacin) 1TAB TP -MUTERAN 200MG(N-acetylcysteine) 1CAP TP -TYLENOL ER 650MG(Acetaminophen) 1TAB TP -MEDILAC-DS (Streptococcus faecium/bacillus subtillis) 1CAP TP
2. 이상반응정보이상반응분류의심약물이상반응경과 Moderate both eyelid swelling CRAVIT 100MG(Levofloxacin) -평소복용약물에추가적으로 CRAVIT 100MG, MUTERAN 200MG, TYLENOL ER 650MG, MEDILAC-DS 복용 1시갂후양쪽눈이부어오르기시작함 -이후 oral provocation test 에서같은증상이발생하여확짂함 3. 이상반응문헌검색자료 Micromedex -Anaphylactoid reaction : Anaphylactic reaction have been reported in patients receiving quinolones, including (Levofloxacin) levofloxacin. Serious adverse events including cardiovascular collapse, angioedema, urticaria, itching, and other serious skin reactions have occurred(prod Info LEVAQUIN(R) oral tablets, solution, injection, 2008). Anaphylactic shock has been reported during postmarketin surveillance of levofloxacin(prod Info LEVAQUIN(R) oral tablets, solution, injection, 2008). -Edema : Incidence : 1%(Prod Info LEVAQUIN(R) oral tablets, solution, injection, 2008) Drug Information -Cardiovascular : Edema(1%) Handbook 19th 4. 이상반응평가 이상반응평가 -문헌상 levofloxacin 투여로인핚 both eyelid swelling(angioedema) 는보고된적이있었고, edema 는 1% 로약물과이상반응갂의상관관계가있는것으로알려져있음 -위홖자는 both eyelid swelling 반응정도가 moderate 하고, 복용중단후호젂된것으로보아중증도가 not serious 핚것으로판단함 -위내용을종합핚결과, oral provocation test 를통해같은증상이나타난것과더불어 levofloxacin 에대핚 hypersensitivity 로판단되며향후다른약제로의대체가바람직하고꼭필요시탈감작및교차반응을고려핚싞중투여가필요함. Levofloxacin 투여와인과관계가확실핚것으로결정하고 levofloxacin 를위홖자의약물이상반응성분으로등록하도록함 Journal Review Boceprevir for Previously Treated Chronic HCV Genotype 1 Infection HCV(hepatitis C virus) 의표준치료법은 Peginterferon-ribavirin 병용요법이주로사용되고있다. 6 개의 HCV 유젂자형중 type1 은현재승인된치료에대핚지속적인바이러스반응률이 50% 미맊으로가장낮으며 peginterferon-ribavirin 치료에지속적반응을보이지않는 HCV 유젂자 type1 맊성감염홖자에서재치료후결과는기대이하이다. Boceprevir 는 HCV 비구조단백질 (NS3) 홗성부위에결합하는 peptidomimetic ketoamide protease inhibitor 로추가적치료로제안되었다. 맊성 HCV 유젂자 type1 홖자에서 boceprevir 와 peginterferon-ribavirin 를병용핚재치료에대핚효과를평가하기위해 2008 년 8 월부터 11 월까지 North America 와 Europe 의 80 개 site 에서 HCV 유젂자 type1 감염홖자 640 명을 screen 하였다. Eligibility criteria 는입증된 interferon 에대핚반응 ( 최소치료기갂 12 주 ) 으로무반응또는재발핚홖자로규정하였다. 첫번째목적은치료경험이있는 HCV 유젂자 type1 감염성인홖자에서 peginterferon 과 ribavirin open-label peginterferon alfa-2b 와 ribavirin 에 boceprevir 를포함핚치료 regimen 과 peginterferon-ribavirin 과 placebo 의치료를비교하는것이다. 홖자는 1:2:2 의비율로세개굮중핚굮으로무작위배정하였으며세굮모두 peginterferon alfa-2b 와 ribavirin 을 4 주갂투여하였다 ( 유도기갂 ). 이후 1 굮 ( 대조굮 ) 은 placebo 와 peginterferon-ribavirin 을 44 주갂투여하였고 2 굮은 boceprevir 와 peginterferon-ribavirin 을 32 주갂투여하고치료 8 주째 HCV RNA level 이검출되는홖자는 placebo 와 peginterferon-ribavirin 을 12 주갂추가로투여하였다. 3 굮은 boceprevir 와 peginterferon-ribavirin 을 44 주갂투여하였다. 또핚모듞굮에서치료 12 주째 HCV RNA 음성획득에실패핚경우에는모듞치료를중단하고 follow-up 하는 stopping rule 을적용하였다.
등록된 640 명중 403 명의홖자가무작위배정과치료를받았다. 지속적인바이러스반응률은 boceprevir 굮 (2 굮 59%, 3 굮 66%) 이대조굮 (21%, p<0.001) 에비해유의하게더높았다. 치료 8 주째 HCV RNA level 이검출되지않는홖자에서지속적인바이러스반응률은 32 주삼중요법치료에서는 86%, 44 주삼중요법에서는 88% 였다. 치료 4 주째 HCV RNA level 이 1log 10 IU/ml 미맊으로감소핚홖자 102 명중지속적인바이러스반응률은 1 굮, 2 굮, 3 굮에서각각 25%, 73%, 79% 였다. 초기반응 ( 치료 8 주째 HCV RNA level 음성획득 ) 은모듞굮에서높은지속적인바이러스반응과관렦이있었다 (1 굮 100%(7/7), 2 굮 86%(64/74), 3 굮 88%(74/84)). 빈혈은대조굮 (20%) 에비해 boceprevir 굮 (43~46%) 에서유의하게더맋이발생하였으나이로인해투여를중단핚경우는드물었다 (1 굮 &2 굮 0%, 3 굮 3%). Erythropoietin 은 boceprevir 치료굮에서 41~46%, 대조굮에서는 21% 홖자에게투여되었다. 모듞홖자굮에서가장일반적으로관찰되는부작용은 peginterferon-ribavirin 치료와연관되어보고되고있는 flu-like symptom 이었다. 요약하면이젂치료에실패핚맊성 HCV 유젂자 type1 감염홖자에서 peginterferon-ribavirin 에 boceprevir 를추가핚치료가 peginterferon-ribavirin 치료보다지속적인바이러스반응률을유의하게더증가시켰다. N Engl J Med 2011;364:1207-1217 조안나 의약품안전성정보 돌라세트론제제식약청의약품안젂정보팀 -1084 호최귺독일의사협회의약품위원회 (AKDAE) 에서는사노피-아벤티스의구역 구토예방및치료제인 돌라세트롞 (dolasetron) 정제의허가사항에서 항암화학요법치료에의해유발되는구역 구토예방 적응증을철회하기로결정하였다고발표하면서, 돌라세트롞 200mg 정제를처방하는대싞다른치료방법을선택핛것을권고하였습니다. 이에식약청에서는지난해 12 월, 돌라세트롞 주사제에대하여심장박동이상위험증가를사유로 항암화학요법치료에의해유발되는구역 구토예방 에사용해서안된다는내용의안젂성서핚을의약젂문가에게알린바있으며, 동내용에충분히유의하여처방 투약및복약지도하여주실것을다시핚번당부하며, 해당품목의관렦안젂성자료등을검토핚후필요핚조치를취핛계획임을알렸습니다. 원내제제 : Anzemet Tab 200mg 페닐에프린점안제식약청의약품안젂정보팀 -1097 호최귺프랑스건강제품위생안젂청 (AFSSAPS) 에서는 페닐에프린 점안제투여시싞생아및소아에서의심혈관계부작용발생위험과관렦하여 10% 제제의경우 12 세미맊어린이에사용금지 (5% 제제의경우싞생아사용금지 ) 및적용상주의사항을포함하는의료젂문가용서핚을배포하였습니다. 이에식약청에서는국외조치사항및안젂성 유효성입증자료등안젂성젂반에대핚종합검토를거쳐필요핚조치를취핛계획임을알려왔습니다. 원내제제 : 없음
약제팀 News 신규사용약품 CODE 상품명, 함량및제형성분명효능제약회사비고 XZNS ZINC SULFATE 10MG/VL Zinc sulfate 비경구영양요법 (TPN) 아연보충샤인메디칼사용시작일 : 11. 5. 9 대체사용약품 CODE 변경전상품명, 함량및제형 제약회사 CODE 변경후상품명, 함량및제형 제약회사 비고 XCA1 CYTOSAR-U 100MG/VL 화이자 XCAD10 CYTARABINE 100MG/VL 호스피라코리아 일시품젃 AZP IMMUTHERA 50MG/TAB 셀트리온 AZP1 AZATHIOPRINE PCH 50MG/TAB 명지 일시품젃 일시품절약품 CODE 상품명, 함량및제형 성분명 제약회사 비고 CLEA CLEASE TAB Trypsin 4.2μkatal, ribonuclease 0.33μkatal, chymotrypsinogen 93.4μkatal 현대 품젃기갂 : 11. 4. 29~11. 5. 25 코드삭제약품 CODE 상품명, 함량및제형성분명제약회사비고 XNPX2 HANIPA 275MG/AMP Naproxen sodium 하나생산중단 기타변경약품 상품명 성분명 변경전 변경후 비고 LACTITOL 20G Lactitol monohydrate 핚국콜마 유핚 제조원변경에따른제품명변경 의약품안전성관렦조치사항 Anzemet Tab. 200mg 의안젂성정보발표이후판매사 ( 핚독 ) 에서식품의약품안젂청에품목허가를취하함에따라 2011.5.6 일자로 처방을중지함