대한내과학회지 : 제 78 권제 5 호 2010 특집 (Special Review) - 개원의를위한혈액검사와혈액질환의이해 최근국내에서증가하는혈액질환 전남대학교의과대학내과학교실 이제중 안재숙 Recently increasing hematologic diseases in Korea Je-Jung Lee, M.D. and Jae-Sook Ahn, M.D. Department of Internal Medicine, Chonnam National University Medical School, Gwangju, Korea Under the influence of an aging society, westernized diets, and environmental factors, the incidence of hematologic diseases in Korea has changed over the past decades. Another reason for the increase is that the growth of molecular biology has contributed to improvements in the diagnosis and treatment of hematologic disease. Although the incidence of aplastic anemia has recently declined, that of other hematologic diseases, such as multiple myeloma, myelodysplastic syndrome, chronic lymphocytic leukemia, and Hodgkin lymphoma, is rising. The incidence of thalassemia, a rare hereditary disorder of hemoglobin synthesis, is increasing because Korean society is changing to a multi-ethnic society through international marriage. In this article, we describe the recently increasing hematologic diseases in Korea. (Korean J Med 78:557-563, 2010) Key Words: Multiple myeloma; Myelodysplastic syndrome; Hodgkin lymphoma; Chronic lymphocytic leukemia; Thalassemia 서론최근인구의고령화, 식생활패턴의변화, 환경적인인자등의영향으로여러내과적인질환들이과거와달리점차서구화되고있는경향을보이고있으며, 이러한변화양상들은혈액질환에서도예외없이유사하게관찰되고있다. 또한, 기존의진단방법과비교하여근래에분자생물학적인여러진단기법들의발달로인하여진단율에많은향상을가져온것도이러한변화에영향을끼칠것으로생각된다. 서구에비하여국내에서호발하는것으로알려진재생불량성빈혈의경우근래에그발생률이현저히감소하는반면에, 국내에서그발생빈도가드물었던서구의호발질환인다발성골수종 (multiple myeloma), 골수형성이상증후군 (myelodysplastic syndrome), 만성림프구백혈병 (chronic lymphocytic leukemia), 호지킨림프종 (Hodgkin lymphoma) 등은상기의여러원인들로인해서 국내에서도그발생률이급격히증가하는추세이며, 국내에서도흔히볼수있는혈액질환중의하나가되었다. 이외에도다문화가족의증가로인하여국내에서아주드물었던지중해빈혈 (thalassemia) 과같은질환도임상에서간혹접할수있으며, 이러한질환은향후국내에서점차증가될것으로예측된다. 본소고에서는최근증가하는대표적인혈액질환인다발성골수종, 골수형성이상증후군, 만성림프구백혈병및호지킨림프종과, 최근문화적인이유로드물지만증가추세에있는유전성혈액질환인지중해빈혈증후군에대해서논하고자한다. 다발성골수종다발성골수종은형질세포의악성증식에의해발생하는혈액암의일종이다. 원인은불분명하나환경적요인으로는 - 557 -
- The Korean Journal of Medicine: Vol. 78, No. 5, 2010 - 전리성방사선노출이가장유력하고, 이외농약, 살충제등과금속관련업, 벤젠, 약제등과의연관성이보고되어있으며, 여기에유전적소인이결합하여발생하는것으로추정된다 1). 국내에서는악성림프종과급성골수성백혈병다음으로호발하는혈액암으로최근 30년동안 30배정도증가할정도로그발생률이폭발적으로증가하였으며, 현재국내환자가 5,000여명정도에이르는것으로추정하고있다. 국내에서이렇게급격하게증가하는이유로는각종정기검진의증가로인하여조기진단과진단율의증가, 급격한산업화로인한벤젠, 다이옥신, 포름알데히드등에대한노출의증가와무엇보다도인구의고령화에기인한것으로생각되고있다 2). 증상으로는환자의 70% 에서움직일때악화되는뼈통증, 25% 에서반복적인폐렴이나비뇨기계감염증, 15~30% 에서혈소판기능장애나지혈장애로인한출혈, 10% 미만에서는과도한단클론단백 (M-단백) 으로인하여두통이나시력저하등의증상이동반되는과점도증후군이있다. 검사실소견으로는 M-단백에의한총단백의상승과알부민의감소, 80% 에서빈혈이동반되고, 25% 에서신기능저하, 13% 에서고칼슘혈증등이나타난다. 단순 X-선소견에서긴뼈나두개골에다발성의골용해성병변이관찰되고, 혈청단백전기영동검사에서 80% 정도에서 M-단백이관찰되며, 면역고정전기영동검사에서는 90% 이상에서양성을보이고, 24시간소변단백전기영동검사도진단에도움이된다. 골수도말검사에서 10% 이상의형질세포의증가가관찰되며, 최근에소개된유리경쇄 (free light chain) 의측정이진단과치료반응의평가에도움을준다 3). 진단기준은다음세가지를만족해야한다. 1) 골수내단클론형질세포 10% 2) 단클론단백이혈청및 / 혹은소변에존재 3) 골수종관련장기기능장애가 1개이상동반 ( 혈청칼슘 >10.5 mg/l 또는정상치보다높은경우, 혈청크레아티닌 >2 mg/dl, 혈색소 <10 g/dl 또는정상치보다 2 g/dl 이상감소, 골용해성병변또는골다공증 ). 검사소견상 β 2-microglobulin이증가된경우나알부민이감소된경우예후가좋지않으며 ( 표 1), 13q 염색체이상이동반된경우에불량한경과를보인다 3,4). Table 1. International staging system of multiple myeloma Serum β 2-microglobulin<3.5 mg/l and Albumin 3.5 Stage I g/dl Stage II Not fitting stage I or II Stage III Serum β 2-microglobulin 5.5 mg/l 근래에 thalidomide, bortezomib, lenalidomide와같은새로운치료제의도입으로인하여치료성적에급격한증진을가져왔다 5). 치료방침은자가조혈모세포이식술여부에따라결정이되는데, 이식이적합하지않는고령의환자에서는질환의빠른조절과합병증예방이치료목표이며, 일차치료로 melphalan, prednisolone, thalidomide (MPT) 를이용한병용요법이널리사용되고있다 6). 자가조혈모세포이식술이가능한환자에대해서는국내에서는일차치료로고용량 dexamethasone 요법이나 dexamethasone, thalidomide, cyclophosphamide, vincristine이나 adrimycin 등을이용한복합요법 (TD 요법, CTD 요법, VAD 요법등 ) 이흔히이용되며 7), 서구에서는 bortezomib이나 lenalidomide가초기치료에이용된다 5). 자가조혈모세포이식술을시행받은환자에서무진행생존율이유의하게증가됨이보고되어서자가이식술이흔히이용되며, 1차이식에서아주좋은부분반응 (very good partial response) 이상을보이지않는경우 2차자가이식이권고된다 5). 자가이식을시행한후에 thalidomide와스테로이드등을이용하여유지요법을 1~2년정도시행한다. 재발성또는불응성다발성골수종에대해서는 thalidomide, bortezomib, lenalidomide 등을이용한구제요법이이용된다 5,8). 이외에도새로운약제들이지속적으로개발되어현재임상시험단계에있으며, 수지상세포와같은면역세포를이용한암면역치료도향후기대되는치료방법이다 9). 보존적인치료법으로골병변의향상을위해서 bisphosphonate 제제들이이용되며, 빈혈을개선시키기위해서 erythropoietin 제제의사용이효과적이다. 감염에취약해서중증감염동반시정주용면역글로블린주사가사용되고, 여러감염질환을예방하기위하여인플루엔자나폐렴균등에대한예방백신주사가권고된다. 골수형성이상증후군골수형성이상증후군은골수조혈세포계의형성이상과무효조혈 (ineffective hematopoiesis) 로인하여말초혈액에서혈구감소증을보이는클론성질환이다. 이질환은골수기능부전으로인한출혈이나감염과급성백혈병으로진행하여생존율감소를초래할수있다. 그원인과발생기전에대해서는아직명확하지않으나, 유기용매의노출, 흡연, 혈액암의가족력등이보고되고있으며, 항암제나방사선치료와같은조혈세포의변형을유발할수있는원인이선행되기도한다 1,10). 주로 50세이상의고령에서호발하지만, 젊은연령에서도 - 558 -
- Je-Jung Lee, et al. Recently increasing hematologic diseases in Korea - 발생할수있다. 초기증상으로는주로빈혈로인한피로, 전신쇠약, 호흡곤란, 창백함등이서서히나타나게된다. 그러나환자의 50% 정도에서는무증상상태에서혈액검사를통하여우연히진단을받게되고, 환자의 20% 정도에서는비장종대가관찰되며, 자가면역질환에서도드물지않게동반될수있다. 진단을위해서는기본적으로말초혈액검사와골수검사가필수적이다. 말초혈액검사에서빈혈이나이에동반되는호중구감소증또는혈소판감소증이주로관찰되며, 적혈구의경우거대적혈구 (macrocytosis) 의형태를보인다. 골수검사에서일반적으로 10% 이상의세포에서형성이상 (dysplasia) 소견이관찰되는경우에의미가있는것으로판단하며, 모세포가 5% 이상일경우백혈병으로의이행가능성이높고, 골수생검표본에서섬유화, 세포충실도및 ALIP (abnormal location of immature precursors) 등이관찰되기도한다. 50~60% 에서염색체이상이동반되기때문에세포유전자검사는필수적이다. 비타민 B 12 결핍증이나엽산결핍증, 비소등과같은중금속중독, 항암제, 바이러스감염, 철결핍성빈혈등과같은경우도골수형성이상소견이나타날수있으므로이러한질환과감별을요하며, 세심한병력청취와진단이애매한경우 1~6개월간격으로추적관찰하면서골수검사를재시행해야하는경우도있다. 이질환은표 2에서와같이 World Health Organization (WHO) 분류를따른다. 예후인자로는 International Prognostic Scoring System (IPSS) 이널리이용되는데, 골수내모세포의정도, 염색체핵형및혈구감소의수등을이용하여 low, intermediate-1 (int-1), intermediate-2 (int-2), high 의네가지범주로분류하며, 편의상 IPSS low/int-1 을묶어서저위험군, IPSS int-2/high 을고위험군으로분류하여치료지침에이용한다 11). 치료로는저위험군에서빈혈이있으면서 del (5q) 염색체 Table 2. Peripheral blood and bone marrow findings in myelodysplastic syndromes (MDS) Disease Blood findings Bone marrow findings Refractory cytopenias with unilineage dysplasia (RCUD): Refractory anemia (RA); Refractory neutropenia (RN); Refractory thrombocytopenia (RT) Refractory anemia with ring sideroblasts (RARS) Refractory cytopenia with multilineage dysplasia (RCMD) Refractory anemia with excess blasts-1 (RAEB-1) Refractory anemia with excess blasts-2 (RAEB-2) Myelodysplastic syndrome-unclassified (MDS-U) MDS associated with isolated del(5q) Unicytopenia or bicytopenia No or rare blasts (<1%) Anemia No blasts Cytopenia (s) No or rare blasts (<1%) <1x10 9 /L monocytes Cytopenia (s) <5% blasts <1 10 9 /L monocytes Cytopenia (s) 5~19% blasts Auer rod± <1x10 9 /L monocytes Cytopenias 1% blasts - 559 - Unilineage dysplasia: 10% of the cells in one myeloid lineage < 5% blasts < 15% of erythroid precursors are ring sideroblasts >15% of erythroid precursors are ring sideroblasts Erythroid dysplasia only <5% blasts Dysplasia in 10% of the cells in two myeloid lineages (neutrophil and/or erythroid precursors and.or megakaryocytes) <5% blasts in marrow ±15% ring sideroblasts Unilineage or multilineage dysplasia 5~9% blasts Unilineage or multilineage dysplasia 10~19% blasts Auer rods± Unequivocal dysplasia in less than 10% of cells in one or more myeloid cell lines when accompanied by a cytogenetic abnormality considered as presumptive evidence for a diagnosis of MDS <5% blasts Anemia Normal to increased megakaryocytes with hypolobated nuclei Usually normal or increased <5% blasts platelet count Isolated del(5q) cytogenetic abnormality No or rare blasts (<1%)
- 대한내과학회지 : 제 78 권제 5 호통권제 597 호 2010 - 이상이동반된경우 lenalidomide 투여가추천되며, 나머지환자들에게는 erythropoietin 혈청농도에따라 500 mu/ml 이하인경우는일차적으로 erythropoietin 제제를사용하고, 여기에반응이없는경우 azacytidine, decitabine 또는 lenalidomide 등을투여하며, 이치료에도불응인경우동종조혈모세포이식이나새로운임상시험약제의사용을고려한다. 빈혈이있으면서혈중 erythropoietin 농도가높은경우저충실성골수, HLA-DR15 양성, 발작성야간혈색소뇨 (paroxysmal nocturnal hemoglobinuria) 의클론을보이는경우에는 antithymocyte globulin이나 cyclosporine A와같은면역억제요법을시행해볼수있다. 고위험군에서는환자의나이, 전신상태, 동반질환의유무등에따라적극적인치료의대상인경우조혈모세포공여자가있을경우에는동종조혈모세포이식이추천되며, 공여자가없을경우에는급성골수성백혈병에준하는관해유도항암요법이나 azacitidine, decitabine 또는새로운임상시험약제를시도해볼수있다. 만약적극적인치료의대상이아닌경우에는항암요법이나 azacitidine, decitabine 또는새로운임상시험제제를시도할수있다. 이외에보존적인치료법으로는수혈요법, 감염증이발생한경우에는항생제치료와 G-CSF 투여등이병행되어야하며, 저위험군환자에서수혈의존도가있을경우철킬레이트제제를투여하여이차적인철분축적으로인한부작용을줄이도록노력하여야한다 12,13). 만성림프구백혈병만성림프구백혈병은림프계에발생하는악성종양으로, 95% Table 3. Guidelines for the diagnosis of chronic lymphocytic leukemia 5 10 9 /L B lymphocytes in the peripheral blood 55% prolymphocytes in the peripheral blood Coexpression of CD5 and B cell surface antigens CD19, CD20 and CD23 Low levels of surface immunoglobulin and CD20 Kappa or lambda light chain restriction 이상에서 B 세포에서기인한다. 서구에서는가장흔히발생하는백혈병이며, 국내에서는전백혈병의 0.4~0.5% 를차지할정도로매우드물지만, 근래에발생이점차증가하는추세에있다. 주로 60세이상의고령에서발생하며, 원인은아직명확하지않으나가족력이있을경우그발생가능성이 3배정도높은것으로알려져있다 1). 환자의 25% 정도에서는건강검진에서혈액검사를통하여우연히발견되고, 피로나전신쇠약감과같은비특이적인증상을보이며, 환자의 1/3에서는발열, 야간발한, 감염등이동반된다. 주로림프절종대 (80%) 가관찰되고, 비장종대 (40%) 나간종대 (10%) 가동반되기도한다. 환자의 15% 정도에서는정구성빈혈이동반되고, 질환이진행되면서혈소판감소증이발생할수있으며, 자가면역성혈소판감소증이나용혈성빈혈이동반되기도한다 1). 감별질환으로는림프구증가증을초래할만한감염증이나다른림프구증식성질환인여포형림프종, 외투세포림프종, 비장림프종, 전림프구백혈병, 털세포백혈병등이있다. 진단을위해서는혈구검사, 간기능과신기능검사, 림프절종 Table 4. Rai & Binet classification system for chronic lymphocytic leukemia Rai Stage Modified Stage Description Median Survival (y) 0 Low-risk Lymphocytosis >10 I Intermediate-risk Lymphocytosis+lymphadenopathy 7~9 II Intermediate-risk Lymphocytosis+splenomegay±lymphadenopathy 7~9 III High-risk Lymphocytosis+anemia 1.5~5 IV High-risk Lymphocytosis+thrombocytopenia 1.5~5 Binet Stage Blood counts Involved Areas Median Survival (y) A Hgb>10 g/dl+platelet>100 10 9 /L <3 >10 B Hgb>10 g/dl+platelet>100 10 9 /L >3 7 C Hgb<10 g/dl or platelets<100 10 9 /L, or both Any number 5-560 -
- 이제중외 1 인. 최근국내에서증가하는혈액질환 - 대나비장종대유무를위한흉부 / 복부영상, 혈청단백전기영동검사, 용혈성빈혈유무확인을위한 Coombs 검사, 골수흡인도말검사및면역표현형검사등을시행한다. 진단기준은표 3에의하며, 병기는 Rai와 Binet 시스템을이용한다 ( 표 4). 이외에불량한예후인자로는진행된병기, 12개월이내에림프구수치가두배로증가하는경우, Lactate dehydrogenase 증가, 골수침범이광범위하게존재하는경우, β 2-microglobulin 이증가된경우, 11q 또는 17p 염색체결실이동반된경우이다 14). 이질환은수개월에서수십년까지다양한경과를나타내므로예후인자, 연령및전신상태를고려하여치료방침을결정한다. 치료의적응증은빈혈이나혈소판감소가악화되는경우, 비장종대나림프절종대, 6개월이내에림프구수치가두배로증가하는경우, 동반되는용혈성빈혈이나면역혈소판감소증이스테로이드치료에불응을보이는경우, B 증후군 ( 발열, 야간발한, 체중감소 ) 이동반된경우등이다. 고전적으로알킬화제인 chlorambucil이나 cyclophosphamide가이용되었으나, 근래에는 purine 유사물인 fludarabine 단독요법이나알킬화제와병용요법이이용되고있다. 이외에도 CD52 항원에대한단클론항체인 alemtuzumab이초치료또는재발한환자에게이용되기도하며, CD20 항원에대한단클론항체인 rituximab 을 cyclophosphamide와 fludarabine과병용투여하기도한다. 현재권고되는일차치료제는전신상태가양호하면서 17p 결실이없는경우에는 fludarabine, cyclophosphamide, rituximab 을이용한병용요법이권고되며, 17p 결실이동반된경우에는 alentuzumab 단독또는 fludarabine과병용투여한후동종조혈모세포이식술을시행하는것이권고되고있다. 이외에도여러새로운항암제나단클론항체에대한임상시험연구가활발히진행중이며, 향후비약적인발전을가져올것으로기대된다 15). 호지킨림프종호지킨림프종은림프절을순차적으로침윤하는양상을보이는림프계종양으로, 서구에서호발하는질환이지만, 근래에국내에서도그발생빈도가꾸준히증가하고있는질환이다. 형제간에발병위험이높은것으로보고되어있으며, 환자의절반이상에서 EBV 유전자가발견되어서 EBV 감염이이질환의발암과정에기여할가능성을시사하고있다 16). 증상으로는대부분의환자에서림프절종대를보이며, 림 프절종대의양상은연속성을보여서다른림프절종대의예측이가능하다. 환자의 80% 정도에서횡격막상부에침윤을보이며, 1/3에서는 B 증후군이동반된다. 진단은림프절의적절한생검을통해서이루어지며, WHO 분류에따라결절성림프구현저호지킨림프종 (nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma) 과전형호지킨림프종 (classical Hodgkin lymphoma) 으로구분되며, 전형호지킨림프종은세부형태에따라림프구풍부전형호지킨림프종 (lymphocyte rich classical Hodgkin lymphoma), 결절경화전형호지킨림프종 (nodular sclerosis classical Hodgkin lymphoma), 혼합세포전형호지킨림프종 (mixed cellularity classical Hodgkin lymphoma), 림프구결핍전형호지킨림프종 (lymphocyte depletion Hodgkin lymphoma) 등으로나뉜다. 병기결정을위해서병력청취, 총혈구검사, 적혈구침강속도, lactate dehydrogenase, 흉부에서골반에걸친 CT 촬영, 골수검사등이필요하며, 근래에는양전자방출단층촬영 ( 18 F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography) 이진단이나항암치료후잔존암유무와예후를판단하는데유용하게이용된다. 병기는 Ann Arbor 병기구조를이용하며, 종격동대종양이나 10 cm 이상의종괴, ESR 50 mm/hr, 3개이상의림프구역침범또는 2개이상의림프절외병변이있는경우에불량한위험인자로정의되며, 통상적으로 I/IIA기는조기병기로, IIB/III/IV의경우는진행병기로불린다 1). 전형호지킨림프종에서는 ABVD 요법 (doxorubicin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine) 이나 Stanford V 요법 (doxorubicin, vinblastine, mechlorethamine, etoposide, vincristine, bleomycin, prednisone) 에방사선치료를선택적으로고려할수있으며, 이외에여러가지항암제를병용하여사용하는항암요법이치료로사용된다. 결절성림프구현저호지킨림프종이면서병변이국한되어있는경우에는방사선단독치료가권고되며, 진행된병기나전신증상이동반된경우에는 ABVD 요법이나비호지킨림프종의치료에사용되는병용화학요법에 rituximab 을선택적으로추가하거나방사선치료를병용할수있다. 항암제에불응성이거나재발한호지킨림프종에대해서는반드시재조직검사가필요하며, 이러한경우에도고용량항암화학요법및자가조혈모세포이식술을시행한경우 30~50% 의환자에서장기생존이가능하다 17). 이질환은치료에대한장기생존율이높아서, 치료종료후치료와관련된심혈관질환, 갑상선기능이상, 불임, 이차암 (secondary carcinoma) 의발생가능성이있어서이에대한규칙적인감시가필요할뿐만아니라치료결정을할때에도 - 561 -
- The Korean Journal of Medicine: Vol. 78, No. 5, 2010 - 치료후삶의질에대한사항이고려되어야할인자중하나이다 17). 지중해빈혈증후군인간의혈색소에는두개의 α-like 글로빈사슬과두개의 β-like 글로빈사슬의결합으로이루어져있는데, 지중해빈혈증후군은두종류의글로빈사슬의양적불균형에의해발생하는유전성질환을총칭한다. 이질환의어원은초기에지중해연안에서질병이발견된것에기인하며, 질환의분포는전세계적이지만, 주로아라비아반도, 터키, 이란, 인도와서남아시아지역인태국, 캄보디아, 중국의서부지역에서 2.5~15% 의유병률을보인다. 그러나세계인구의이동으로인하여여러지역으로질환이확산되고있는추세이며, 우리나라의경우근래에다문화가족의급격한증가로인하여이질환을임상에서간혹접할수있게되었다 1). 이질환의분류는혈색소를구성하는사슬중에서양이감소된글로빈사슬에따라서분류하며, β 지중해빈혈증과 α 지중해빈혈증이대표적인아형이다. β 지중해빈혈증은염색체 11p에존재하는 β 글로빈유전자의점돌연변이나결실에의해서일어나고열성유전양상을보이는데, 일부에서는상염색체우성의유전양상을보여서심한임상증상을보이기도한다. 임상적으로혈색소수치에따라경증, 중등도, 중증의 β 지중해빈혈증으로분류된다. α 지중해빈혈증의경우염색체 16p에존재하는 α 글로빈유전자의결실에의해서주로일어나며, 유전자의결실정도에따라다양한빈혈양상을보인다. 이질환은증상이없는보인자로부터심한빈혈까지다양한임상경과를취하며, β 지중해빈혈증의경우심한빈혈과비장종대가동반되기도한다 18,19). 이질환을의심해볼수있는소견으로는소구성빈혈을보이면서빈혈정도에비하여 MCV나 MCH가심하게낮은경우, 철분투여에도불구하고호전되지않는소구성빈혈, 비전형적인소구성빈혈, 원인불명의용혈성빈혈등을보이는경우이다. 진단을위해서혈색소전기영동검사를시행하며, β 지중해빈혈증의경우 Hb A 2 가증가되어있는데, 만약이러한소견이보이지않는경우 α 지중해빈혈증을의심하여 Hb H에대한검사와 α 지중해빈혈증유전자검사를시행하며, 이러한검사에음성을보인경우드문다른지중해빈혈증을의심해볼수있다. 이질환의확진은 DNA 분석을통한분자학적검사로시행하며, 예후추정에도중요한역할을한다 19). 치료로는중증빈혈의경우규칙적인수혈요법이요구되며, 수혈요구량이증가하는경우에는비장적출술을시행해볼수있다. 다량의수혈요법이요구되는환자에서는과다한철분축적으로인한부작용을예방하기위하여철분킬레이트제제를병행하여야한다. 동종조혈모세포이식은현재이질환을완치할수있는유일한치료법으로알려져있다. 또한이질환은유전질환이기때문에치료뿐만아니라분자유전자검사를통한유전학적진단, 산전진단및유전상담등도중요하다 18,20). 결 위에서살펴본바와같이혈액질환에서도다른질환에서처럼인구의고령화, 식생활의변화, 환경적인요인, 진단기법의발전과국내의문화적인변화등으로인하여질환의발생양상에변화를가져오고있다. 본논문에서는최근우리나라에서증가추세에있는질환들에대하여간략히살펴보았고, 향후이러한질환들을임상에서이해하는데다소나마도움이되었으면한다. 중심단어 : 다발성골수종 ; 골수형성이상증후군 ; 호지킨림프종 ; 만성림프구백혈병 ; 지중해빈혈 론 REFERENCES 1) 차영주, 구홍회, 권석운, 김병수, 박찬정, 박현진, 윤성수, 정혜림, 진종률. 혈액학 p. 271, 339-353, 315-319, 101-106, 2006 2) Kim SJ, Kim K, Kim BS, Jo DY, Kang HJ, Kim JS, Mun YC, Kim CS, Sohn SK, Eom HS, Kwak JY, Shim H, Yoon HJ, Jin JY, Min CK, Shin H, Won JH, Lee JJ, Kwon JH, Joo YD, Do YR, Kim SH, Oh S, Suh C, Lee J, Yoon SS, Kim MK, Bang SM, Ryoo HM, Kim BS, Kim H, Kim HJ, Kim YS, Park CW, Lee GW, Shin HJ, Park SK, Park JS, Kim HY, Lee DS, Lee JH. Korean Multiple Myeloma Working Party. Clinical features and survival outcomes in patients with multiple myeloma: analysis of web-based data from the Korean Myeloma Registry. Acta Haematol 122:200-210, 2009 3) Kyle RA, Rajkumar SV. Criteria for diagnosis, staging, risk stratification and response assessment of multiple myeloma. Leukemia 23:3-9, 2009 4) Kim H, Sohn HJ, Kim S, Kim K, Lee JH, Bang SM, Kim DH, Sohn SK, Lee JJ, Suh C. New staging systems can predict prognosis of multiple myeloma patients undergoing autologous peripheral blood stem cell transplantation as first-line therapy. Biol Blood Marrow Transplant 12:837-844, 2006 5) Ludwig H, Beksac M, Bladé J, Boccadoro M, Cavenagh J, Cavo - 562 -
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