후릭소타이드에보할러250마이크로그램 ( 플루티카손프로피오네이트 ( 미분화 )) 원료약품및그분량 이약 100g 중 배합목적 주성분 원료명 플루티카손프로피오네이트 ( 미분화 ) 활성물질용량 규격분량단위제조원 DMF 반제여부별규 333.33 밀리그램 비고 성상 흰색 - 미백색의현탁액이흡입량조절밸브가달린금속통에든흡입에어로솔제 포장단위 제조원포장단위에준함 저장방법및사용기간 기밀용기, 30 이하에서얼거나직사열을받지않도록보관사용기간 : 제조일로부터 24개월 제조원 구분제조원제조국제조원소재지일부공정위탁 1061 Mountain Highway GlaxoSmithKline Australia 제조 ( 제조의호주 BORONIA VIC 3155, Pty Ltd 뢰자 ) Australia(2차포장 ) Avda Extremadura 3 Poligono 일부공정위탁 Industrial Allenduero Aranda De GlaxoWellcome SA 스페인제조 ( 제조자 ) Duero Burgos 09400 Spain(2차포장제외전공정 ) 수입 ( 수입자 ) 글락소스미스클라인대한민국서울특별시용산구한강대로 92
의약품관리과 -7389 (2011.12.29) 효능 효과 ( 흡입제 ) 1. 기관지천식 1) 성인 : 다음경우에있어서의천식의예방적치료 (1) 경증천식 (PEF 80% 초과 ) 일상생활속에서간헐적으로기관지확장제투여가필요한환자 (2) 중등도천식 (PEF 60 80%) 정기적인천식치료를필요로하는경우현행예방적치료나기관지확장제단독사용으로는상태가안정되지않거나오히려악화되는환자 (3) 중증천식 (PEF 60% 미만 ) 중증만성천식환자의경우, 증상의조절을위해전신성코르티코스테로이드에의존하는환자는이약의투여로다수가경구용코르티코스테로이드의투여를유의적으로줄이거나중단할수있다. 2) 소아 : 천식의예방적치료 ( 현행예방적치료로조절되지않는환자를포함 )
의약품관리과 -7389 (2011.12.29) 용법 용량 ( 흡입제 ) < 후릭소타이드에보할러 50, 125, 250 μg> 이약은흡입경로로만투여해야한다. 이약으로치료시환자들이이약의예방적성질을인식하여증상이없더라도규칙적으로사용하도록해야한다. 효과는이약사용후 4 7일내에나타나기시작한다. 이약의용량은환자각각의반응에따라조정되어야한다. 만약환자가단기작용 (Short-acting) 기관지확장제요법이비효과적이라고느끼거나통상적인투여량이상을투여할필요가있다고느끼면의사와상의해야한다. 각각의처방된양은최소한 2번의흡입에의하도록했다. 가압정량식흡입기를사용하기어려운환자들에게는이약의흡입제사용시 spacer device 가사용될수도있다. 1. 성인및 16세초과의청소년 100 1000 μg을 1일 2회분무흡입한다. 질환의심각도에따라적절히조절하여, 다음과같은용량으로약물투여를시작한다. 경증 : 100 250 μg을 1일 2회투여중등도 : 250 500 μg을 1일 2회투여중증 : 500 1000 μg을 1일 2회투여그후개개인의반응에따라천식이조절되거나최소유효용량으로감량될때까지투여용량을조절한다. 또는이약의약물투여를시작할때그용량을베클로메타손디프로피오네이트의 1일용량의반에해당하는양으로하거나정량식흡입제투여시와같은양으로한다. 2. 1세이상의소아 50 100 μg을 1일 2회분무흡입한다. 천식의심각도에따라 50 100 μg 1일 2회투여의용량으로약물투여를개시하고, 그후개개인의반응에따라천식이조절되거나최소유효량으로감량될때까지투여용량을조절한다. 8세미만의소아에게는이약을투여하기위해 space device 사용이강력히권장된다.
의약품관리과 -7389 (2011.12.29) 3. 고령자, 신장장애및간장애환자용량을조절할필요가없다.
사용상주의사항 ( 흡입제 ) 1. 다음환자에는투여하지말것. 1) 이약또는이약의구성성분에과민반응이나그병력이있는환자 2) 천식지속상태또는급성천식삽화의 1차치료 3) 중등도~중증기관지확장증환자 2. 다음환자에는신중히투여할것. 1) 폐결핵또는폐진균증환자 ( 폐결핵또는폐진균증치료중인환자로이약과의동시치료가불가능한경우 ) 2) 이약의사용과관련해서역설적기관지연축이발생한환자 3. 이상반응 1) 성인및 4세이상의소아이상반응의빈도수는다음과같이정의되었다. : 매우흔하게 ( 1/10); 흔하게 ( 1/100 ~ <1/10); 흔하지않게 ( 1/1,000 ~ <1/100); 드물게 ( 1/10,000 ~ <1/1,000); 매우드물게 (<1/10,000) 개별보고사례포함. 매우흔하게, 흔하게및흔하지않게보고된이상반응사례는일반적으로임상시험자료에서결정되었다. 드물게및매우드물게보고된이상반응은일반적으로자발적보고자료에서결정되었다. (1) 감염및감염증매우흔하게 : 구강과인후의칸디다증일부환자에서구강과인후의칸디다증이나타날수있다. 이런환자들은흡입제투여후물로구강을세척하면도움이될수있다. 증후성칸디다증은이약투여를계속하면서국소항진균요법을실시하면치료될수있다. 흔하게 : 폐렴 ( 만성폐쇄폐질환환자에한함 ) 드물게 : 식도칸디다증 (2) 면역계장애 ( 과민반응 ) 흔하지않게 : 피부과민반응매우드물게 : 혈관부종 ( 주로얼굴및입인두부종 ), 호흡기증상 ( 호흡곤란및 / 또는기관지연축 ), 아나필락시스반응 (3) 내분비장애 ( 발생가능한전신이상반응 ) 매우드물게 : 쿠싱증후군, 쿠싱양용모, 부신억제, 소아및청소년에서의성장지연, 백내장, 녹내장 (4) 대사및영양장애 - 1 -
매우드물게 : 고혈당증 (5) 정신질환매우드물게 : 불안, 수면장애, 과다활동및과민성등을포함한행동변화 ( 주로소아 ) (6) 호흡, 흉부및종격장애흔하게 : 쉰목소리일부환자에서쉰목소리가나타날수있다. 이때에는흡입직후물로구강을세척하면도움이될수있다. 매우드물게 : 역설적기관지연축 (7) 피부및피하조직장애흔하게 : 타박상 (8) 외국의시판후이상반응발현현황은다음과같다. - 구강및호흡기계 : 얼굴및구인두의부종, 인후두증상 ( 불쾌감, 호흡곤란, 동통, 자극감, 이화감 ), 가래, 구강건조, 감염증 ( 상기도감염포함 ), 발성장애, 비강분비물, 알레르기비염, 부비동염, 기관지염, 비염, 인두염, 후두염, 기관지연축, 천식악화, 무호흡, 흉통압박감, 기침, 비강충혈, 인플루엔자 - 시각이상 : 눈의자극, 백내장, 녹내장 - 위장관계 : 구역, 구토, 복통, 설사, 위장장애, 소화불량, 치아문제 - 근골격계 : 관절동통, 염좌 / 좌상, 사지통, 근육통, 골무기질밀도감소 - 중추및말초신경계 : 두통, 어지러움, 권태감, 피로 - 피부및부속기관 : 피부염, 발진, 가려움, 타박상, 반상출혈 - 생식기계 : 월경곤란 - 내분비 / 대사 : 부신억제 (adrenal suppression), 쿠싱증후군, 쿠싱양용모, 소아 / 청소년의성장속도감소, 몸무게증가, 고혈당증 - 정신계 : 안절부절, 우울, 초조감, 공격성, 수면장애, 과다활동과과민성을포함하는행동변화 ( 주로소아에서발생 ) 위에서열거한이상반응이외에디스커스제형사용시나타난이상반응은다음과같다 ( 흡입제와공통으로나타나는이상반응은제외하였음 ). - 호흡기계 : 급성비강인두염, 역설적기관지연축, 편도염, 코피, 재채기 - 눈과귀 : 중이염, 이통, 결막염 - 소화기계 : 구강자극, 복통, 바이러스성위장염, 위장염 / 대장염, 배가거북함 - 신경계 : 편두통, 신경질 - 피부 : 두드러기 - 비뇨생식기계 : 질칸디다증, 골반염질환, 질염 / 외음부질염, 월경불순 - 기타 : 발열 (9) 국내시판후조사결과나타난이상반응은다음과같다. - 2 -
주로나타난이상반응은쉰목소리, 구강칸디다증, 이물감미지의이상반응은식욕부진, 인두통증, 구역, 아구창, 기침, 구내염 2) 1~4세의소아 1~4세의소아를대상으로한두가지임상시험에서이약을 50 μg, 100 μg, 250 μg 씩 1일 2회투여했을때위약만큼내약성이우수하였다. 이들시험에서피부발진, 알레르기성피부반응, 인후자극, 코자극, 코피, 쉰목소리 / 발성장애, 구강 / 인후의칸디다증이 0~5% 의비율로보고되었다. 이들이상반응발생률에대한시험군간의차이는유의하지않았다. 4. 일반적주의 1) 천식은단계적으로치료해야하며, 환자의반응을임상적으로그리고폐기능검사를통해모니터링해야한다. 2) 천식증상을조절하기위하여속효성 β 2 -효능제의용량증가가필요하다면이는천식악화를의미한다. 이러한경우에는환자의치료계획을재평가해야한다. 천식증상조절의급격하거나점진적인악화는생명을위협할가능성을내포하고있으므로즉각환자를의학적으로평가해야하고, 코르티코스테로이드용량증가를고려해야한다. 위험하다고판단되는환자에대해서는 1일최대호기유속모니터링을시행할수도있다. 천식이심각하게악화되거나약물에대한반응이불충분한경우에는환자를의학적으로평가해야하고이약의흡입량을증가시킬수있다. 필요하다면전신성스테로이드제를투여하거나감염이있는경우에는항생제를투여한다. 3) 이약은급성발작을경감시키는약물이아니라일상적인장기요법에사용하는약물이므로, 급성천식증상을경감시키기위해서는속효성기관지확장제를사용해야한다. 4) 약물이폐까지최적의조건으로이동되도록하기위해흡입제분무는흡기시에이루어지도록환자의흡입기사용방법을점검해주어야한다. 흡입기는수직자세에서이용하도록고안되었으므로, 흡입동안환자는앉거나서있는게권장된다 ( 에보할러에한함 ). 5) 이약을권장용량으로투여시부신기능과부신여량은대체로정상범위에있다. 다른흡입용코르티코스테로이드와마찬가지로고용량을장기간연용한소수의환자에게서약간의전신작용이나타날수있으나이러한이상반응은경구용코르티코스테로이드투여시보다는발생률이낮다. 발생가능한전신이상반응으로는쿠싱증후군, 쿠싱양용모, 시상하부-뇌하수체-부신축억제, 부신억제, 소아및청소년의성장지연, 골무기질밀도감소, 백내장, 녹내장등이있으므로효과적인증상조절이유지되는흡입용코르티코스테로이드의최소용량을설정하는것이중요하다. 6) 일부환자들은흡입용코르티코스테로이드제제에대하여대부분의환자에비해더큰감수성을나타낼수있다. - 3 -
7) 시상하부-뇌하수체-부신축억제 (24시간요중코르티솔농도를이용하여측정 ) 를유발할수있는흡입용코르티코스테로이드의최소용량과골무기질밀도및소아성장지연에미치는영향은아직확립되지않았다. 권장용량또는그이상의용량으로이약을흡입투여한성인환자중소수에서혈중코르티솔이일부감소될수있으나흡입용또는경구용스테로이드의투여용량, 투여기간, 투여경력등에만근거하여환자가위험에있음을예측하는것은불가능하다. 8) 경구용코르티코스테로이드를흡입요법으로전환할경우 (1) 경구용스테로이드에서이약으로전환하는환자의경우부신반응이감소되어있을가능성이있으므로특별히주의하고부신피질의기능을정기적으로모니터링하면서치료해야한다. (2) 경구용스테로이드의존성환자를이약으로전환하여치료시에는장기간의전신성스테로이드요법에의한부신기능손상의회복에상당한시간을요할수있으므로특별히주의해야한다. (3) 전신성스테로이드를장기간또는고용량투여받은환자들은부신위축이일어날수있으므로부신기능을규칙적으로모니터링하면서주의깊게경구용스테로이드를감량한다. (4) 치료개시약 1주일후부터전신성스테로이드의감량을시작하는데, 감량정도는전신성스테로이드의유지용량수준에맞추어야하며최소한 1주일이상의기간을두어야한다. 즉프레드니솔론의유지용량이 1일 10 mg 이하인경우그감량정도가 1일 1 mg 이상이어서는안되며그간격은최소한 1주일이상이어야한다. 또한프레드니솔론의유지용량이 1일 10 mg을초과하는경우일주일간격으로보다많은양을신중히줄여가는것이바람직하다. (5) 일부환자들은감량기간동안호흡기능이유지, 심지어향상됨에도불구하고약을중단하는경우비특이적으로불쾌감을느낀다. 이때부신이상의객관적증후가없다면전신성스테로이드의감량을계속하면서이약은계속투여하도록환자들을격려해야한다. (6) 경구용스테로이드제를중단했음에도불구하고여전히부신기능의손상이남아있는환자들은천식발작의악화, 흉부감염, 주요병발성질병, 수술, 외상등의스트레스를받는경우전신성스테로이드의보조투여가필요함을알리는스테로이드경고카드를소지해야한다. (7) 이약투여로경구용스테로이드의필요량을최소화할수있다. 과거에다른흡입용스테로이드를고용량으로투여해왔거나경구용스테로이드를간헐적으로투여해온의학적또는수술응급환자는이약으로대체후상당기간동안부신손상의위험이남아있으므로대체전에부신손상의정도에관하여전문의의조언을필요로한다. 수술과같이스트레스를유발할수있는응급상황에는부신반응이손상되어있을가능성을항상염두에두고대체시스트레스를유발할수있으므 - 4 -
로적절한코르티코스테로이드치료법을고려해야한다. (8) 전신성스테로이드투여를흡입요법으로전환시, 때때로예전에전신투여로조절되었던호산구증가상태, 결막염, 관절염, 알레르기비염이나습진같은알레르기질환이나타날수있으므로이경우증상에따라항히스타민제나국소스테로이드제등의국소제제로치료해야한다. 9) 이약의투여를갑자기중단해서는안된다. 10) 모든흡입용코르티코스테로이드와마찬가지로, 활동성또는잠재성폐결핵환자또는폐진균증환자에게투여시는특별히주의한다. 11) 흡입제투여시코르티코스테로이드투여량을감소시키거나투여를중지했을때 Churg Strauss syndrome과같은호산성상태가드물게나타난바있다. 12) 매우드물게이전당뇨병병력과무관하게혈당상승이보고된바있으므로당뇨병의병력이있는환자에게처방시이점을고려하여야한다. 13) 다른흡입제와마찬가지로, 투여직후쌕쌕거림이증가하면서역설적기관지연축이나타날수있는데, 즉시속효성기관지확장제를흡입하여치료해야한다. 그리고이약의투여를즉시중단하고환자를재평가해야하며필요하다면다른치료법으로대체한다. 14) 특히, 이약투여중에수두또는홍역에감염되면치명적인경과에이를수있으므로, 다음주의가필요하다. (1) 이약투여전에수두또는홍역의병력과예방접종의유무를확인한다. (2) 수두또는홍역의병력이없는환자에대해서는수두또는홍역에의감염을최대한방지하여충분한배려와관찰을한다. 감염이의심스러운경우와감염된경우에는즉시진찰을받아지도하고, 적절한처치를한다. (3) 수두또는홍역의병력과예방접종을받은적이있는환자에서도이약투여중에수두또는홍역이나타날가능성이있으므로유의한다. 15) 유당및우유단백질을포함한폐흡입제를흡입한이후아나필락시스쇼크를포함한중증알레르기반응이보고되었다 ( 디스커스에한함.). 16) COPD( 만성폐쇄폐질환 ) 환자에게이약 500 μg을투여한임상시험에서폐렴보고가증가하였다. 폐렴과 COPD 악화의임상적특징이빈번하게중복되므로의사들은 COPD 환자에서폐렴이발생할가능성에대하여경계를늦추지말아야한다 ( 디스커스500 μg에한함.). 17) Spacer Device 사용에관한정보 ( 에보할러에한함.) (1) 1000 μg/ 일이상의고용량을투약하는경우, 입과목의이상반응을감소시키기위해 spacer 사용을권장한다. 그러나폐까지도달하는약물의양을증가시켜전신이상반응의위험이증가할수있으므로보다낮은용량이요구될수있다. (2) 환자대부분에서, 특히흡입제사용방법이미숙한환자에서, spacer device를부착하여정량식흡입제를사용했을때유리하였다. Spacer의사용은구강, 인후뒤쪽에 - 5 -
침착하는약물의양을감소시키고따라서구강칸디다증, 쉰목소리와같은국소이상반응발생률이줄어들것이다. (3) Spacer 사용시나타나는변화는폐까지도달하는약물의양변화와관련있을수있는데임상적유의성은밝혀지지않았다. 그러나이러한상황하에서천식조절이부족하지않은지혹은전신이상반응위험이증가하지않는지환자를모니터링해야한다. (4) 만약 spacer를사용할경우, spacer 내부로흡입제를분무하고가능한천천히숨을쉬도록환자를교육하여야한다. 숨을내쉬기전에가능한오랫동안숨을멈춘다. Spacer 내부로매회흡입제를분무할때마다이과정을반복해야한다. 분무와흡입사이의간격은최소한으로해야한다. (5) Spacer 내벽에이약이남아있을경우약물전달량에차이가나타날수있으므로, spacer를온수와세제로세척하고, 헹구거나옷감으로닦지말며공기중에서건조시키되 spacer 사용시작전과후에는매달최소 1회실시한다. 5. 상호작용 1) 정상적인경우, 광범위한초회통과효과와간과창자에서의 CYP3A4에의한높은전신청소율로인해이약의혈장농도는낮다. 따라서이약에의해매개되는임상적으로유의한약물상호작용은없을것이다. 2) 건강한성인을대상으로한약물상호작용시험에서리토나비르 ( 강력한 CYP3A4억제제 ) 가이약의혈장농도를많이증가시켜혈청코르티솔농도가유의하게감소될수있음을보여주었다. 시판후사용기간동안, 이약의비강분무제또는흡입제와리토나비르를병용투여받는환자에서쿠싱증후군과부신억제를포함한전신코르티코스테로이드효과를유발하는등임상적으로유의성있는상호작용이보고되었다. 따라서환자에대한유익성이전신코르티코스테로이드이상반응위험성을상회하지않는한이약과리토나비르의병용투여를금지하여야한다. 3) 다른 CYP3A4 억제제 ( 에리스로마이신 ) 를이약과병용투여했을때혈청코르티솔농도의주목할만한감소없이이약의전신노출량을무시해도될정도로증가시켰다. 4) 건강한지원자를대상으로한소규모시험에서약간덜강력한 CYP3A 억제제인케토코나졸이단회흡입후이약의전신노출량을 150% 까지증가시켰다. 또한이약단독사용시보다혈장코르티솔농도가훨씬감소하였다. 또다른강력한 CYP3A 억제제인이트라코나졸과병용시이약의전신노출량이증가했고전신이상반응위험성이커졌다. 따라서장기간병용시주의해야하고, 가능한병용투여는피한다. 6. 임부및수유부에대한투여 - 6 -
1) 설치류시험에서코르티코스테로이드는태자독성및기형발생을증가시키는것으로알려져있다. 그러나임부에게이들약물을투여했을때동일한영향이보고된바는없다. 마우스와랫트에대한기형발생시험에서 100 150 μg/kg/day 또는그이상용량을피하투여했을때예상되었던태자독성및기형발생효과가나타났다. 랫트에대한흡입기형발생시험에서최대 68.7 μg/kg/day 용량까지기형발생이없었으나, 모체에 25.7 μg/kg/day 용량이상을투여했을때태자무게감소와태자발달지연이보고되었다. 이계열의이전약물들에서이러한효과가사람에게투여했을때와관련이있을것같지는않다. 2) 수태동물에게코르티코스테로이드를투여했을때구개파열, 자궁내성장지연등태자발달에이상을유발할수있다. 3) 임부에게플루티카손프로피오네이트를투여한적절하고잘조절된임상시험은없다. 수태동물에대한시험에서추천흡입용량을초과하여전신투여했을때글루코코르티코스테로이드의특징적인효과가나타난바있다. 유전독성시험에서변이원성의가능성은나타나지않았다. 그러나다른약물과마찬가지로임신기간중이약의투여는치료상의유익성이위험성을상회한다고판단되는경우에만투여한다. 4) 수유부에서이약이모유중으로이행되는지에대한연구가실시된바없다. 수유랫트에게 [³H] 플루티카손프로피오네이트를피하투여후 1 8시간에혈장및유즙에서모두방사능활성을측정할수있었으나 ( 유즙에서의농도가혈장에서의농도의 3 7 배로나타남.), 이약의모체혈중농도가매우낮기때문에신생아가흡수하는양은매우적을것으로예상된다. 그러므로수유부에투여시치료상의유익성이위험성을상회한다고판단되는경우에만투여한다. 7. 소아에대한투여 1) 이약을추천용량으로복용한소아환자에서어떤전신이상반응도, 특히성장발육저해는관찰된바없으나경구스테로이드제의이전또는간헐적투여의가능한영향을간과해서는안된다. 흡입용코르티코스테로이드를장기간투여한소아환자에서는신장 ( 身長 ) 의주기적인모니터링이권장된다. 만일성장이늦어지면, 흡입코르티코스테로이드복용량을감소시키기위해치료는재평가되어야하고천식이효과적으로조절되는가장낮은용량이유지되어야한다. 2) 디스커스는임상자료가불충분하므로 4세미만소아에게사용하는것은바람직하지않다. 4세미만소아에게는얼굴마스크가있는소아용 spacer device를통한투여가바람직하다 ( 디스커스에한함 ). 8. 과량투여시의처치 1) 급성 : 추천용량이상의과용량으로이약을흡입한경우일시적인시상하부-뇌하수체 -부신축억제가나타날수있으나, 응급처치를할필요는없다. 이러한환자들의경우 - 7 -
천식을조절할수있는충분한양을계속투여해야하고부신기능은수일내에회복되며이것은혈장코르티솔치를측정함으로써확인할수있다. 2) 만성 : 1일 2 mg을초과한과용량으로장기간에걸쳐이약을투여한경우부신기능억제가나타날수있으며, 남아있는부신기능에대한모니터링이필요한경우도있다. 이약을권장용량이상 ( 일반적으로 1,000 μg/day 이상 ) 으로장기간동안 (6~7개월또는수년간 ) 투여한소아에서저혈당, 의식감소, 후유증및 / 또는발작등의급성부신피질부전증이매우드물게보고된바있다. 급성부신피질부전증을촉발시키는원인으로는외상, 수술, 감염또는급속한용량감소등이있다. 허가받은용량보다고용량을투여받는환자는주의깊게관찰되어야하고서서히용량을감소시켜야한다. 이약을과량투여한경우증상조절을위해적정용량으로치료를계속하는것이필요할수있다. 9. 적용상의주의 ( 에보할러에한함.) 1) 흡입기사용방법 (1) 흡입구뚜껑의양쪽을누르면서뚜껑을천천히제거한다. (2) 흡입구뚜껑및흡입기의안쪽과바깥쪽에이물질이있는지확인한다. (3) 이물질이제거된것을확인하고흡입제가균등하게섞이도록흡입기를잘흔들어준다. (4) 엄지손가락을흡입구아래쪽의바닥에대고검지손가락은흡입기위쪽에대어흡입기를세워서잡는다. (5) 될수있는한길게숨을편안히내쉰뒤흡입구를이사이에대고입술을닫되흡입구를깨물지않도록한다. (6) 숨을들이쉬기시작한직후에검지손가락으로흡입기의윗부분을누르고지속적으로깊이숨을들이쉬는동안입을통해약을흡입한다. (7) 숨을참으면서흡입기를입에서떼고검지손가락도흡입기에서뗀다. 편안하게참을수있을때까지숨을참는다. (8) 더흡입을해야하는경우, 흡입기를거꾸로들고있어야하며 (3) 번~(7) 번의과정을반복하기전에약 30초간기다린다. (9) 그뒤에입안을물로헹구고, 헹군물은뱉는다. (10) 흡입기뚜껑을제위치에놓고딸깍소리가나도록꼭눌러닫는다. 2) (5) 번~(7) 번의동작진행시서두르지말아야한다. 흡입기를작동시키기전에될수있는한천천히숨을들이쉬기시작하는것이매우중요하다. 처음몇번은거울앞에서연습을하도록한다. 흡입시흡입기위나입가의틈에서연기같은것이보이면 (2) 번부터다시시작해야한다. 3) 의사가알려준사용법이있다면이를주의깊게따르도록한다. 사용에어려움이있는경우의사에게알린다. - 8 -
4) 세척 : 이약을다음순서에따라최소 1주일에한번세척하도록한다. 금속통을절대로물속에담가서는안된다. (1) 이약의플라스틱몸체로부터금속통을분리하고흡입구의뚜껑도분리한다. (2) 젖은헝겊으로플라스틱몸체와흡입구를닦는다. (3) 따뜻한곳에서말린다. 과도한열은피한다. (4) 금속통과흡입구를플라스틱몸체에서다시조립한다. 10. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관해야한다. 2) 이약은 30 C 이하에서보관하여야한다. 3) 보관시흡입구마개를딸깍소리가나도록꼭닫는다 ( 에보할러에한함.). 4) 얼거나직사일광을받지않도록보관한다 ( 에보할러에한함.). 5) 다른대부분의압축용기에든흡입용제제와마찬가지로흡입용기가차가운경우이약의치료효과가감소할수있다 ( 에보할러에한함.). 6) 약통이비었다하더라도약통에구멍을뚫거나부수거나태워서는안된다 ( 에보할러에한함.). 7) 건조한장소에서보관한다. ( 디스커스에한함 ) 8) 디스커스는호일포장으로밀봉되어있으며처음사용시개봉해야한다. 개봉후호일포장을버려야한다. ( 디스커스에한함 ) 11. 기타 1) 이약은독성시험에서강력한코르티코스테로이드약물의전형적인계열영향만을나타냈으며이는치료용량을크게초과한용량에서만나타났다. 반복독성시험, 생식독성시험및기형발생시험에서새로운영향은확인되지않았다. 랫트에게이약을최대 57 μg/kg/day 용량으로흡입투여한 2년간의시험또는마우스를대상으로최대 1 mg/kg/day 용량으로경구투여한 18개월간의시험에서도발암효과의증거는관찰하지못하였다. 돌연변이원성시험에서도돌연변이원가능성의증거는없었다. 2) 랫트에이약 50 μg/kg/day를피하투여한수태능시험에서평균태자무게감소, 골화지연, 출생후생존능감소를관찰하였다. 이약은동물실험에서비-자극성, 비-민감성이었다. 3) 비-프레온가스류추진제인노르플루란은고농도에서도독성을나타내지않았으며, 사람에게과량을투여할경우또는여러종의동물에 2년간매일노출시켰을때도독성을나타내지않았다. 프레온가스류추진제를사용하는제제와비교하여, 노르플루란을추진제로사용한제제의독성학적양상은변하지않았다 ( 에보할러에한함.). - 9 -