06(11-68)오정미p fm

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연서 경
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1 한국임상약학회지제 21 권제 4 호 Kor. J. Clin. Pharm., Vol. 21, No 효율적인의약품평가를위한약물계량학분석법도입의전략방안 이상민 a 최보윤 b 윤휘열 c 전다혜 b 김명규 b 하지혜 e 김영훈 e 지은희 b 강원구 d 한나영 b 신완균 b 오정미 b * a 한국화이자제약 Market Access 부서 Outcomes Research 팀, b 서울대학교약학대학 c 중외제약중앙연구소신약연구실, d 영남대학교약학대학, e 식품의약품안전청식품의약품안전평가원임상연구과 (2011 년 11 월 1 일접수 2011 년 11 월 30 일수정 2011 년 12 월 6 일승인 ) Strategic Plans for the Implementation of Pharmacometric Methodology in Drug Regulatory Review Decisions Sang-Min Lee a, Boyoon Choi b, Hwi-Yeol Yun c, Da-Hae Jun b, Myung Gou Kim b, Jihye Ha e, Young Hoon Kim e, Eunhee Ji b, Won Ku Kang d, Nayoung Han b, Wan Gyoon Shin b, and Jung Mi Oh b a Market Access Team, Pfizer Korea, Seoul , Korea b College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul , Korea c Drug Discovery Lab, Central Research Institute, Choongwae Pharma Corporation, Kyonggi , Korea d College of Pharmacy, Yeungnam University, Kyungsang , Korea e Clinical Research Department, National Institute of Food and Drug Safety Evaluation, KFDA, Osong Health Technology Administration Complex, , Korea (Received November 1, 2011 Revised November 30, 2011 Accepted December 6, 2011) Over the past few decades, drug regulatory agencies in advanced countries have been emphasizing pharmacometrics as a tool for an effective and efficient drug evaluation. Despite this international movement, the value of pharmacometrics is still poorly recognized by the Korean drug evaluation system. This study aimed to analyze the current state of utilization of pharmacometrics by foreign drug regulatory agencies and develop a road map to guide the implementation pharmacometrics into the Korean drug evaluation system. MEDLINE and foreign drug regulatory agency database were extensively searched to obtain scientific research articles, guidance, regulations and pharmacometric review reports on foreign pharmacometric drug evaluation system. A systematic roadmap comprised of 3 stages to implement pharmacometrics in Korean drug evaluation system was formulated after analyzing the collected data in tune with the current evaluation system. Pharmacometrics is an urgently required tool to achieve an efficient drug evaluation and review in Korea. The road map developed by this study is expected to aid in setting up a policy to implement and utilize pharmacometrics in Korea. Key words - Pharmacometrics, Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling, Simulation, Roadmap, Drug Review 의약품허가 심사와관련된의사결정은신약개발의효율성, 의약품의허가여부와제품설명서의내용, 의약품의안전하고효과적인사용을좌우하는중요한일이다. 그러나이는전임상시험, 임상시험, 그리고시판후조사결과를포함한방대한자료를종합적으로분석해야하는복잡한작업이다. 뿐만아니라그양도방대하고다양하다. 특히현대의약품허가당국은신약개발연구의가속화와무분별한신약허가신 Correspondence to : 오정미서울대학교약학대학서울특별시관악구관악로 599 우 ) Tel: , Fax: jmoh@snu.ac.kr 청으로인하여막대한양의의약품평가업무에시달리고있다. 1) 의약품관리당국이직면한위와같은위기를극복하기위하여해외선진의약품관리기구에서는의약품평가에약물계량학을활용하고있다. 약물계량학은약동학 (pharmacokinetics, PK), 약력학 (pharmacodynamics, PD), 그리고생체표지자 (biomarker) 와치료성과간의관계를수학적, 통계적방법을통하여규명하고예측하는학문으로보다정확하고신속한의약품평가를위한도구로써급부상하고있다. 2), 3) 약물계량학의가장큰이점은약물 (pharmacology) 모델, 생리 (physiology) 모델과질병 (disease) 모델구축을통하여약물과환자간의상호작용을 339

2 340 Kor. J. Clin. Pharm., Vol. 21, No. 4, 2011 Fig. 1. Pharmacometrics as a multidisciplinary science 정량적으로분석하고시뮬레이션할수있다는것이다 (Fig. 1). 약물계량학분석은개체간차이 (inter-individual variability), 개체내다양성 (intra-individual variability) 및오차를구분하여규명하고고려함으로써개인및집단 (population) 의약물노출-반응 ( 효과 / 독성 ) 관계를정확하게규명하는데에초점을맞춘다. 이러한약물계량학적모델링과시뮬레이션기술을활용하면기존의지식에기반하여다양한환자집단, 다양한용량용법의약물반응과임상시험결과를예측할수있어경제적이고효율적인신약심사및의약품재평가가가능하다. 실제로선진국의의약품허가기관들은무려 20여년전부터약물계량학을활용한의약품평가를실시하며상당한경제적, 사회적및기술적발전을이루어왔다. 3) 약물계량학의효용성에대한전망또한밝아, 미국의학자들은약물계량학적시뮬레이션을이용한효과적인임상시험의평가및설계로신약개발물질이후기임상시험단계에서탈락되는비율이현재의 50% 에서 2020년 10% 로감소할것으로예측하고있다. 4) 약물계량학은의약품평가분야에경제적, 사회적, 기술적인혁신을일으킬수있는유용한학문이나국내에서는그활용이저조하기때문에도입을위한노력이절실하다. 본연구는국내 외의약품평가당국의약물계량학활용현황및방법을파악하여국내실정에적합한약물계량학적의약품평가법도입방안을마련하기위하여본연구를수행하였다. progression model, PK/PD modeling, model-based drug development 등을검색어로하여관련 1차문헌 5-8) 을수집하였다. 또한 Google 검색엔진및미국식품의약품안전청 (Food and Drug Administration, FDA) ( 유럽 European Medicines Agency (EMA) ( International Conference on Harmonization (ICH) ( org) 와같은해외의약품관리기관홈페이지에서관련지침, 정책자료, 연구자료 9-34) 를검색하여수집, 분석하였다. 국내 1차문헌자료 35),36) 는국회도서관, 한국과학기술정보원, 한국표준과학연구원등의국내도서관및정보원의홈페이지에서 약물계량학, 약동학 / 약력학모델링, 시뮬레이션 등을검색어로검색하여추가적으로자료를수집하여조사하였다. 한국식품의약품안전청 ( 이하식약청 ) 연구관리시스템홈페이지 (rnd.kfda.go.kr) 에서 약물계량학, PK/PD 모델링, 약동학 / 약력학 등을검색어로하여기타연구및정책자료또한수집하였다. 약물계량학활용현황및방법분석수집한자료를질병모델연구, 분석기법연구, 규제지침연구, 정책연구, 모델-기반약물개발연구등으로분류하여분석하였다. 이를바탕으로국내및제약선진국의의약품평가과정에서약물계량학의적용범위와활용방법을비교고찰하였다. 연구방법 자료수집국외자료수집을위하여데이터베이스 MEDLINE과학회지 Clinical Pharmacology and Therapeutics 및 Journal of Clinical Pharmacology 에서 pharmacometrics, disease 국내약물계량학적의약품평가법도입방안마련선진의약품허가기관의연혁과현재행보, 국내약물계량학기술현황및실현가능성을고려하여국내의약품허가기관의약물계량학적의약품평가도입을위한정책방안을단계별로제안하는로드맵을도출하고자하였다. 로드맵은 1) 기반제도구축방안, 2) 의약품평가적용방안, 3) 허가기

3 효율적인의약품평가를위한약물계량학분석법도입의전략방안 341 관내에전문평가자교육방안, 4) 국제적조화방안으로구분하여구체적이며포괄적으로수립하였으며시기에따른단계적목표를함께개발하였다. 연구결과 국외약물계량학적의약품평가현황및방법미국 FDA 미국 FDA는 1987년, 산하기관인 Center for Drug Evaluation and Research(CDER) 에약물계량학부서 (Division of Phamracometrics) 를설립한이래로현재까지약물계량학적의약품평가의대표주자역할을유지하고있다. 세계적으로저명한약물계량학자들의지도하에일련의규제개혁을성공적으로시행하며세계의약물개발판도를용량-반응 (doseresponse) 관계에서농도-반응 (concentration-response) 관계중심으로, 경험에기반한개발에서 모델-기반학적개발 (modelbased drug development, MBDD) 로발전하게되었다. 3) 규제개혁의성공사례로 1997년의약품허가기준법개정을통해신약허가신청시요구하는임상시험수를두개에서한개로감소시킴으로써보다경제적인신약의개발과평가가이루어지도록하였다. 9) 이후 2004년도에는신약개발및심사의효율성을더욱높이기위해현대과학을적극활용할것을강조한 Critical Path Initiative 보고서를발표하였다. 본 보고서에서는질병과부작용을정량적으로측정하는모델 (quantitative model) 의개발을특히고무하여약물계량학적분석법의활용을촉진하였다. 10) 11) 또한 FDA는 Table 1에제시한다양한규제지침 12-18) 을발간하여약물계량학적의약품평가기술을집대성하였다. 특히의약품평가시약물상호작용 12) 을고려하고신질환자, 12) 간질환자, 15) 소아 18) 등의특수환자군에적합한용량을설정할수있는모델링및시뮬레이션방법을제시하여안전하고효과적인약물사용을위한평가기반을마련하였다. FDA는위와같은기반을배경으로하여약물의허가, 약물설명서, 약물개발및규제정책관련사항에대한의사결정에약물계량학을널리활용하고있다 (Table 2). 5) 약물계량학의활용목적은크게다음의 3가지로분류된다. 3) 1. 약물허가와사용법표기 : 특히모든환자에게적합한약물용량설정에집중. 2. 임상시험설계에대한사전상담제공 : 시험성공률향상과최적의용량용법설정에집중. 3. 다음의정보구축연구 - 질병모델, 위약효과, 임상시험중도탈락의영향, 약효확증, 특정질환에서생체표지자의의미 : 구축된정보를활용한의약품평가개선및미래의약물계량학자교육에집중. FDA가약물허가와관련하여약물계량학을활용하는대표적예로심전도상의 Q파와 T파의간격을연장하는 QT Table 1. Pharmacometrics related guidance developed by the FDA, EMA, and ICH Institution Guidance Year FDA Pharmacokinetics in Patients with Impaired Renal Function - Study Design, Data Analysis, and Impact on Dosing 12) 2010 and Labeling End-of-Phase 2A Meetings 13) 2009 Drug Interaction Studies - Study Design, Data Analysis, and Implications for Dosing and Labeling 14) 2006 Pharmacokinetics in Patients with Impaired Hepatic Function: Study Design, Data Analysis, and Impact on Dosing 15) 2003 and Labeling Exposure-Response Relationships - Study Design, Data Analysis, and Regulatory Applications 16) 2003 Population Pharmacokinetics 17) 1999 General Considerations for Pediatric Pharmacokinetic Studies for Drugs and Biological Products 18) 1998 EMA Guideline on the Investigation of Drug Interactions 24) 2010 Guideline on Requirements for First-in-Man Clinical Trials for Potential High-Risk Medicinal Products 25) 2006 Guideline on the Role of Pharmacokinetics in the Development of Medicinal Products in the Pediatric Population 26) 2006 Guideline on the Evaluation of the Pharmacokinetics of Medicinal Products in Patients with Impaired Hepatic Function 27) 2005 Note for Guidance on the Evaluation of the Pharmacokinetics of Medicinal Products in Patients with Impaired Renal 28) 2004 Function Note for Guidance on the Investigation of Drug Interactions 29) 1997 ICH Clinical Evaluation of QT/QTc Interval Prolongation and Proarrhythmic Potential for Non-Antiarrhythmic Drugs (E14) 19) 2005 Clinical Investigation of Medicinal Products in the Paediatric Population (E11) 31) 2001 Dose-Response Information to Support Drug Registration (E4) 33) 1994

4 342 Kor. J. Clin. Pharm., Vol. 21, No. 4, 2011 Table 2. Summary of the types of regulatory decisions influenced by pharmacometric analysis Regulatory decisions 약물허가관련 약물설명서관련 약물개발관련 규제정책관련 Role of Pharmacometric Analyses 약효의근거제공 Benefit-risk 평가 특수안전성시험 (QT 간격연장시험 ) 평가 허가기준개발 동등성시험실패의임상적의미평가 투여법개발 - 용량 용법설정 - 용량개별화 - 특수계층 ( 소아, 신부전등 ) 환자군의용량평가 - 약물상호작용평가 - 시간에따른효과의변화설명 경고및주의사항제공 임상시험에사용될약물용량과노출범위설정 임상시험디자인설계 ( 최적의샘플링방법등 ) 생물학적동등성시험의기준마련 지침내권장사항간차이점비교 연장효과의평가가있다. FDA에서는약물의독성지표중하나인 QT 연장효과를평가하는 QT- 시험을기존의 intersection-union test로분석하면약물이 QT를 10 ms 이상연장한다는잘못된연구결과가제시될위양성률 (falsepositive rate) 이무려 37% 에달할수있음에주목하여약물계량학에기반한농도-QT 분석법을새로개발하여적용중이다. 19) 이분석법은특수환자군별로약물제거속도의차이와약물상호작용을추가적으로고려한다. FDA는 QT-시험설계와결과보고서에대한상담업무및개선방안을연구하는팀이구성하여연 200여건의상담업무를실시하고있다. 미국 FDA는신약개발시각개발단계에서의시험성공예측력을확보하여성공적인임상시험을수행하고신약심사의과학성과객관성을확보하기위하여약물계량학을활용하고있다. 일례로 제2상시험종료후회의 (End of phase 2a Table 3. Impact of pharmacometric reviews on NDA approval and labeling decisions at US FDA between 2000 and ) Impact of pharmacometric reviews on regulatory decisions NDA approval Labeling decisions 중추적 (pivotal) 54% 57% 보조적 (supportive) 46% 30% 없음 0% 14% meetings, EOP2A) 라는프로그램을개시하였다. EOP2A는제약회사에게임상시험시뮬레이션과약물, 위약군, 질병에대한정량적모델링, 약물반응예측및약물선택등의임상시험설계를상담해주는제도이다. FDA는 2004년도부터당뇨, 후천성면역결핍증후군, 전립선암, 세균성감염, 간질, 통증과비만치료제들을대상으로모의회의를실시해왔다. 그결과를바탕으로 2009년도에 EOP2A meeting 지침발표와함께본상담제도의운영을시작하였고이를통해약물계량학적신약개발및심사를격려하는환경을확립하게되었다. 13) 이와더불어약물계량학적정보구축연구의일환으로 FDA 에서는비만, 파킨슨씨질환, 비소세포폐암을비롯한다양한질병모델을개발하고있다. 질병모델개발을통해질환의기저상태, 질병진행, 위약효과, 임상시험중도탈락 (dropout) 을모델링하며이를신약의임상시험시뮬레이션, 즉신약이기존약물이나위약에비하여질병의진행을더욱지연시키는지를예측하는데에활용하고있다. 20) 보고에따르면 FDA는위와같은노력을통해 2000년부터 2004년까지 244개의신약허가신청서 (new drug applications, NDA) 를평가하면서 42개에약물계량학적분석을적용하였고이중 14개의허가결정에약물계량학적평가가 중추적인역할 을하였다 (Table 3). 5) 2005년부터 2006년사이에는 31개의 NDA 중무려 85% 에서약물계량학적평가가이루어진만큼 FDA 내약물계량학적평가의활용도는나날이증가하는추세이다. 6) 약물계량학의활용도와함께그중요성에대한인식도확대됨에따라 FDA는 FDA Pharmacometrics 2020 Strategic Goals (Table 4) 를수립하여 FDA의약물계량 Table 4. FDA Pharmacometrics 2020 Strategic Goals 21) Goals Strategic plans 1. 약물계량학전문가 20명양성 기술전문가, 질병전문가, 약물개발전문가양성 2. 표준양식 15개개발 약물개발자가준수해야할질환별자료및분석양식개발 3. 질환모델 5개개발 질환모델라이브러리구축및공개 4. 국제적조화달성 국외허가기관과의전문적의견교환 5. 정량적임상약리학조사의의무화 모든신약허가신청서에노출-반응분석결과를요구 6. 시뮬레이션에의한임상시험설계 기존지식을기반으로한 Pediatric Written Request trial 설계의의무화

효율적인의약품평가를위한약물계량학분석법도입의전략방안 343 학적발전을위한연구를지속적으로진행하고있다. 21) EMA 유럽연합국의의약품기구인 EMA는 FDA와더불어약물계량학의장점을빠르게인지하고의약품평가에활용하고있는기관이다. EMA는약물계량학을통한의약품평가효율성증진을위하여다양한정책, 규제지침, 교육프로그램, 국제적조화방안을마련하여활용하고있다.

5 효율적인의약품평가를위한약물계량학분석법도입의전략방안 343 학적발전을위한연구를지속적으로진행하고있다. 21) EMA 유럽연합국의의약품기구인 EMA는 FDA와더불어약물계량학의장점을빠르게인지하고의약품평가에활용하고있는기관이다. EMA는약물계량학을통한의약품평가효율성증진을위하여다양한정책, 규제지침, 교육프로그램, 국제적조화방안을마련하여활용하고있다. 정책개발의예로, 의약품규제환경의개선과혁신적인약물개발을위하여발표한 Road Map to 2010 보고서에서 Modeling and simulation 을현대적인의약품평가와개발의도구로선정하여그중요성을강조하였다. 22) 또한약물계량학규제지침의국제적조화를이루기위한정책을수립하여실천중이다. 이정책의일환으로 EMA산하 Committee for Medicinal Products for Human Use(CHMP) 는미국 FDA와협정을맺고공동으로의약품평가를수행하며평가기술을발전시키고있다. 23) 다양한약물계량학관련의약품규제지침또한개발하여활용하고있으며이들은 Table 1에나열되어있다 ) EMA는약물계량학교육을위하여매해모델링기술에대한워크숍을실시하고있다. 한예로, 2008년 Modeling in pediatric drug development 워크숍을주최하여 PK-PD 모델링과시뮬레이션을활용한소아용약물개발방법에대하여제약회사, 학계와허가기관간정보공유를촉진한바있다. 30) ICH (ICH는미국, 유럽과일본이의약품관리제도의국제적조화를위하여공동설립한의약품규제조화국제기구로, 약물계량학적의약품평가와약물개발을위한다수의국제지침을개발하였다 (Table 1). 19), 31), 32) 이중가장대표적인 E4 지침은약물의용량-반응정보를얻기위한 Bayesian 통계법, 집단접근법, 모델링, PK/PD 분석법등다양한통계및약 물계량학적기술의활용방법을개발하고있다. 이외에도임상시험에약물유전체관련생체표지자의개념을포함한약물계량학분석법을적용하는 E16 지침을개발중이다. 33) 국내의약품평가의약물계량학도입을위한로드맵본연구를통하여 Fig. 2의국내의약품평가의효율성증대를위한약물계량학도입로드맵을제시하였다. 로드맵은단기 (1-3년차), 중기 (4-5년차), 장기 (6-7년차) 적으로실천해야할단계적목표를기간별로구분하여제시하였고, 국내약물계량학전문가, 제약업계관계자및식약청평가자로구성된 Task Force Team 을우선적으로결성하여이를로드맵추진의주체로할것을제안하였다. 로드맵도입초기 3 년은약물계량학적의약품평가의기반구축및추진단계로하고, 중기 2년은확산단계, 장기 2년은확립및고도화단계로하였다. 발전단계별최종목표및세부정책안은다음과같다. 단기 (1-3년차) 기반구축및추진단계로드맵의단기정책목표는 3년이내에국내약물계량학의제도적기반을구축하고, 의약품재평가에약물계량학적용 을시작하고, 평가자교육프로그램을개발하고, 선진의약품허가기관들과국제적조화를이루는협정을수립하는것이다. 국내약물계량학의제도적기반을구축하기위하여우선적으로식약청은선진의약품허가기관의제도를검토하여국내에도입또는선진화되어야할제도들을선정하도록한다. 그리고이를바탕으로관련제도를수립하며규제지침을개발한다. 용량-반응의평가, 임상시험의설계, 이상반응의평가, 소아, 신질환자와간질환자등특수계층환자군에서의용량용법설정등과관련된규제지침을개발할때에는국내실정과한국환자의특성을고려하여이에적합한평가지침을개발하도록한다. 이와더불어연구사업과교육사업을실 Fig. 2. Roadmap of advancing pharmacometric applications for drug evaluation and review process in Korea FDA

6 344 Kor. J. Clin. Pharm., Vol. 21, No. 4, 2011 시하여장기적발전을위한기반을마련토록한다. 연구사업은현재선진국에서활발히진행중인분야및동향등을참고하여연구방향및목록을개발하고학계와의협력하에추진하도록한다. 또한학계, 제약업계와식약청이연계된 약물계량학학회 를설립할것을적극적으로추천하고약물계량학을이용한새로운평가및분석방법등을소개및공유하는 약물계량학포럼 등을개최하여국내약물계량학연구를촉진한다. 상기모든업무는관련기관을설립하여이를통하여추진토록한다. 관련기관으로는청내의 Task Force Team과함께중앙약사심의위원회내에약물계량학전문가및식약청 Task Force Team의일원으로구성된 약물계량학소위원회 의결성을고려해볼수있다. 규제지침개발과함께약물계량학적의약품평가를시작하며 1-3차년도에는기시판중인약물에대한의약품재평가에착수함을목표로한다. 현재의국내약물계량학기술로는시판중인약물에대한특수계층환자의용량 용법적합성재평가, 독성지표중하나인 QT-연장효과의평가, 가교시험평가가즉시가능할것으로여겨진다. 그러나초반에는식약청에서약물계량학적의약품평가를독립적으로진행하기에한계적일수있으므로중앙약사심의위원회내 약물계량학소위원회 를구성하여관련평가를대행또는공동으로수행하도록한다. 추후에식약청이독립적으로평가를수행할수있도록전문약물계량학평가자를양성하는교육프로그램을개발하여교육을신속하게체계적으로실시하도록한다. 체계적인교육프로그램이구축되어있는선진국의교육시스템을벤치마킹하고국내전문가들을앞세워교육하면빠른시일내에질적 양적으로우수한전문가들을양성할수있을것이다. 약물계량학교육을이미시행중인국내학계연구진을중심으로전문학위과정을시행하고, 우수한평가자들을선정하여저명한해외연구소, 워크숍및 fellowship 프로그램에참여시켜선진기술을전수받아올수있도록제안하였다. 국제적조화를위해서는미국 FDA와유럽의 EMA를비롯한선진의약품허가기관과공동으로의약품평가를실시할수있는협정을수립하도록한다. 이와더불어국외연구기관과의공동연구를추진하여국내약물계량학기술을발전시킬수있도록한다. 중기 (4-5년차) 확산단계중기인확산단계에는국내약물계량학을확산하기위하여기존정책과제도를정비하고, 약물계량학적의약품평가수행범위를확장하며, 선진의약품허가기관들과의국제적조화를위한활동을개시하고, 평가자재교육을실시하도록한다. 먼저기존제도정비를위하여기반구축단계에서도입한제도의중간평가를실시하여보완한다. 그리고각종연구사업결과를기반으로한국인맞춤질병모델구축, 새로운생체표지자의약물용량-반응상관성적용여부제시, 약물계 량학적분석형식정형화등을통한학문적확산을도모한다. FDA와 EMA가제약회사에게제공한 population PK 및노출-반응분석결과보고양식 16), 17), 34) 과같은표준화된지침을도입하여국내제약회사들이신약개발에약물계량학을적극활용할수있는방안을제시하도록한다. 의약품평가실무에있어서는식약청이자체적으로약물계량학적의약품평가를수행하고, 약물계량학적평가를일부신약심사까지확대적용한다. 특히신약의심사를위한임상시험설계, 용량용법설정, 노출-반응관계평가에약물계량학을적극활용하도록한다. 또한, 추후에식약청이독립적으로모든신약심사시약물계량학적평가를수행할수있도록기존평가자들을지속적으로재교육하고, 새로운평가자가배양이될수있도록인력양성에도적극적으로기여하도록한다. 마지막으로선진의약품허가기관들과맺은상호협정을바탕으로의약품평가를공동으로실시하여국제적조화를이루고국내의약품평가기술을선진국수준으로향상시키도록한다. 장기 (6-7년차) 확립및고도화단계장기적으로는도입단계부터중기까지약물계량학이의약품평가와개발에미친영향력을분석하여개선방안을모색하고구축된약물계량학적지식및활용법을확립하고고도화한다. 이를바탕으로국내의약품개발과심사 평가기술의선진화를이룩하기위한정책을실행한다. 우리나라허가당국은선진의약품허가기관의정책과지침을도입하는단계를벗어나한발앞선약물계량학적정책및규제지침을개발하여식약청이세계무대에서약물계량학적의약품평가를이끌어가는주요기관이되도록한다. 제약회사가제출하는모든신약허가신청서에는약물계량학적분석이포함되도록의무화하여모든약물에서일반환자의용량용법을더욱정확하게규명하고, 특수계층환자의용량용법설정을위한시뮬레이션을시행하도록한다. 의약품평가자교육과국제적조화활동또한더욱활성화하도록한다. 고찰 신약개발연구의가속화와무분별한신약허가신청으로의약품평가기관의업무량이상당수준에달해있는현시점에서, 약물계량학은보다정확한약물반응예측을가능케하여평가업무의효율성을극대화함으로써약효와안전성이제대로입증된신약을환자에게신속히제공하는데에일조한다. 일반적으로정책적인변화는빠르게이루어지기어려움에도불구하고, 미국 FDA 등선진의약품허가기관들은이러한약물계량학의이점에일찍이주목하여최근 20여년간약물계량학을의약품평가에도입하기위하여상당한정책적변화를이루어왔다. 이들은이미임상시험을수행하지않고도모델링과시뮬레이션만을활용하여약효와독성을평가할수있는수준에도달해있다. 3) 그러나약물계량학에대한선진

7 효율적인의약품평가를위한약물계량학분석법도입의전략방안 345 의약품허가기관의적극적인자세와달리국내에서는약물계량학이그가치를제대로인정받지못하고있는실정이다. 비록몇년전부터일부연구사업이실시되면서국내기반이조금씩마련되고있지만, 체계적인제도의도입과다량의전문평가자양성및연구 교육의활성화를위해아직도상당한노력이요구된다. 약물계량학적의약품평가는고도의전문성을요하며다양한표준화정책과제도를동반할때에가능해진다. 따라서이모든목표들을효율적으로달성하기위해서는고도의약물계량학적평가기술을갖추고있는선진허가기관들이오랜연구를통해개발해낸약물계량학적제도와정책들을벤치마킹하는방법을채택하는데에서시작하는것이효율적일것이다. 이러한맥락에서, 본연구에서살펴본의약품허가심사선진국의약물계량학적의약품평가현황은국내약물계량학적의약품평가의체계적인도입을논의하는데에중요한시사점을제공한다. 또한본연구를통하여제안한정책로드맵은약물계량학의효율적도입방안에대하여실질적인해결책을제시하고있다. 본로드맵에따라선진규제지침의도입과활용, 전문평가자양성및연구활성화에초점을맞추고제도개선및국제적조화를이루는방향으로정책을확대해나간다면약물계량학적의약품평가도입, 그리고그로인한의약품허가심사효율성제고와효과적이고안전한약물사용의목표를달성할수있을것이라기대된다. 결 약물계량학은국내의약품평가의효율성증대를위하여시급히도입되어야할평가도구로써본연구를통하여도출된정책로드맵은국내의약품평가의약물계량학도입과활용방안을제공함으로써의약품평가의효율성제고에기여할것으로기대된다. 론 감사의말씀 본연구는 2010년식품의약품안전청용역연구개발과제의연구개발비지원 (10182한임평564) 에의해수행되었으며이에감사드립니다. 이논문은 2011년도정부 ( 교육과학기술부 ) 의재원으로한국연구재단의지원을받아수행된연구임 (No ). 참고문헌 1. Gilbert J. Rebuilding big pharma's business model. Windhover Information Inc., 2003; Pugsley MK. Cardiac Drug Development Guide, Totowa, NJ: Humana Press, 2003; Powell JR and Gobburu JVS. Pharmacometrics at Food and Drug Administration: evolution and impact on decisions. Clin Pharmacol Ther 2007; 82: Gobburu JVS. Model-based drug development will reduce late phase attrition to half by In: ASCPT annual meeting workshop, Bhattaram VA, Booth BP, Ramchandani RP, et al., Impact of pharmacometrics on drug approval and labeling decisions: a survey of 42 new drug applications. The AAPS Journal 2005; 7: Bhattaram VA, Bonapace C, Chilukuri DM, et al., Impact of pharmacometric reviews on New Drug Approval and labeling decisions-a survey of 31 New Drug Applications submitted between 2005 and Clin Pharmacol Ther 2007; 81: Goldberger M, Singh N, Allerheiligan S, et al., ASCPT Task Force for advancing pharmacometrics and integration into drug development. Clin Pharmacol Ther 2010; 88: Gobburu JVS. Pharmacometrics J Clin Pharmacol 2010; 50: 151S-7S. 9. Food and Drug Administration Modernization Act of Food and Drug Administration Food and Drug Administration Critical Path Initiatives white paper: innovation or stagnation? Challenge and opportunity on the critical path to new medical products. Food and Drug Administration Food and Drug Administration Critical Path opportunity report and list. Food and Drug Administration Guidance for industry: pharmacokinetics in patients with impaired renal function study design, data analysis, and impact on dosing and labeling. Food and Drug Administration Guidance for industry: End-of-Phase 2A Meetings. Food and Drug Administration Guidance for industry: drug interaction studies study design, data analysis, and implications for dosing and labeling. Food and Drug Administration Guidance for industry: pharmacokinetics in patients with impaired hepatic function: study design, data analysis, and impact on dosing and labeling. Food and Drug Administration Guidance for industry: exposure-response relationships study design, data analysis, and regulatory applications. Food and Drug Administration Guidance for industry: population pharmacokinetics. Food and Drug Administration Guidance for industry: general considerations for pediatric

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