년 12 월 27 일제 6 권 / 제 52 호 / ISSN: X 피코르나바이러스의병원성결정에관여하는요인들 Virulence determining factors of Picornavirus 질질병관리본부국립보건연구원감염

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1 52 년 12 월 27 일제 6 권 / 제 52 호 / ISSN: X 피코르나바이러스의병원성결정에관여하는요인들 Virulence determining factors of Picornavirus 질질병관리본부국립보건연구원감염병센터호흡기바이러스과 김기순, 김유진 CONTENTS 1057 피코르나바이러스의병원성결정에관여하는요인들 1062 유용병원체자원의확보, 관리및활용을위한법제화추진현황 1067 우리나라 C형간염역추적조사결과분석 1069 주요통계 Ⅰ. 들어가는말 피코 (pico) 는크기가작음을의미하고, 르나 (rna) 는안에있는 RNA를의미하는피코르나바이러스 (picornavirus) 는피코르나바이러스과 (Picornaviridae) 에속하는지름이 20-30nm 정도되는작은바이러스이다. 피코르나바이러스과에는폴리오바이러스 (Pol iov i r u s, PV), 에코바이러스 (Echovirus, ECHO), 콕사키바이러스 (Coxsackievirus, CV), 사람라이노바이러스 (Human rhinovirus, HRV), 구제역바이러스 (Foot and mouth disease virus, FMDV), A형간염바이러스 (Hepatitis A virus, HAV) 등사람과동물에게다양한질병을일으키는바이러스가속해있다 (Table 1). 이들바이러스 ( 이하 피코르나바이러스 라고칭함 ) 의유전자는 11개의단백질을암호화하고있는약 7.4kb 의단일가닥 (+) RNA로이루어져있고, 유전자의양쪽말단에는단백질로번역되지않는비구조유전자 ( untranslated region, UTR) 가존재한다 [1, 2]. 다른 RNA 바이러스들과마찬가지로전체유전자를포함하는 cdna clone, 또는이로부터만들어진 (+) RNA를이용하면세포배양체계 (cell culture system) 에서감염력을가지는바이러스를만들수있다 [2]. 이러한 cdna clone을이용하여피코르나바이러스의병원성 (virulence) 을결정하는바이러스요인을확인하는다양한연구가진행되어지고있다. 그러나 RNA를유전물질로가지는피코르나바이러스의특성상나타나는높은변이및이에따른병원성변화에대한연구는아직완전히이해되어지지않았다. 이글에서는사람에게가장광범위하게질병을유발하는피코르나바이러스의병원성결정인자연구분야를고찰해보고자한다. Ⅱ. 몸말바이러스감염연구를성공시키기위한가장기본적인요건은적절한숙주체계 (system) 를준비하는것이다.

2 1058 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC Table 1. The family Picornaviridae: representative genera, species and the diseases[3]. Genus Representative species Receptor Disease(s) Natural host Enterovirus Poliovirus CD155 Poliomyelitis Human Enterovirus Coxsackievirus CAR, DAF Myocarditis, pancreatitis, meningitis Human Enterovirus Human rhinovirus ICAM-1, LDLR Common cold Human Cardiovirus Theiler's murine encephalomyelitis virus? Encephalomyelitis Mouse Aphthovirus Foot-and-mouth-disease virus Integrins Foot-and-mouth disease Erbovirus Equine rhinotis B virus? Acute respiratory disease Horses Cloven-hooved ungulates Kobuvirus Aichi virus? Gastroenteritis Human Teschovirus Porcine teschovirus? Encephlaomyelitis Pigs Hepatovirus Hepatitis A virus HAVcr-1 Hepatitis Human Parechovirus Human parechovirus Integrins Gastroenteritis, respiratory disease Abbreviations: CAR= coxsackievirus and adenovirus receptor, DAF= decay accelerating factor, ICAM-1= intracellular adhesin molecule 1, LDLR= low density lipoprotein receptor Human 예를들면콕사키바이러스 B(coxsackievirus B, CVB) 5가돼지수포병바이러스 (swine vesicular disease virus, SVDV) 로진화하는바이러스의적응현상을관찰할수있었던것은적절한숙주체계인돼지를이용할수있었기때문이다 [4]. 피코르나바이러스는경구혹은호흡기로감염되는데, 독력을결정하는가장기초적인요건은이러한바이러스의감염경로이다. 여러바이러스의아형의경우한번에감염되는양 (dose) 즉감염성입자의수역시중요한요인이되기도한다 [5,6]. 고병원성 CVB의경우에는저병원성이나비병원성바이러스보다적은양의감염성입자로도높은감염력 ( 독력 ) 을나타낼수있다. 따라서 CVB와같은경우환경적감염양이선진국에서는매우낮거나거의없는수준임에도불구하고소량의바이러스의무작위반복적감염에의해질병이발생할수도있다. 사람을대상으로한폴리오바이러스 type 1 이나 CVB 4에대한연구에서도한두개의감염입자로도충분히질병을유발할수있다고알려져있다 [7]. 세포표면의수용체 (receptor) 발현여부와이수용체와바이러스의결합효율도자연계에서바이러스의독력을결정하는중요한요인이된다. 비록여러가지 CVB가 CD55 (Decay accelerating factor, DAF) 를보조세포수용체로이용하기는하지만일반적으로 CAR (coxsackievirus-adenovirus receptor) 이주요세포수용체로서 CVB 감염을결정한다고알려져있다 [8]. 어떤조직이상처가나거나 면역조절자에노출되었을때 CAR의발현양상이조절된다는것이알려져있고, 또한세포의운동진행방향쪽으로 CAR이모여드는것으로보아세포의첨병 (pathfinder) 로서의기능을하는것으로추측되는등세포의부착 (adhesion) 에관여하기때문에 CAR은일반적으로다양한조직에서발현한다고생각되어진다. 그러나 CAR 단백질이발현되는것만으로는 CVB와질병과의관계를설명하기엔부족하다. 폴리오바이러스의경우에도 PVR (poliovirus receptor, or CD155) 이라는수용체가감염에필요한수용체단백질이긴하지만, PVR의존재만으로는바이러스의복제 (replication) 나질병의발생을위해서필요충분조건은아니다. CVB도마찬가지로어린 NOD마우스의췌장소도세포 (pancreatic islet) 가 CAR를가지고있음에도불구하고이마우스에 CVB를접종하여도췌장소도세포에서바이러스가검출되지는않는다. 그러나마우스인터루킨-4(interleukin-4) 를함께발현하고있는 chimeric CVB3를동일한마우스에접종하면췌장소도세포에서바이러스가검출되는데이러한사실은 CVB 복제에숙주 / 조직의미세환경 (microenvironment) 이바이러스의감염력결정에매우중요한역할을한다는사실을암시하고있다. 이경우에는도세포 (islet) 는선천성 (innate) 인터페론생산을집중하는도세포특이적인방어기작을가지는것으로생각되며이러한방어기작때문에 CVB3가도세포에서는복제하지못하고, 이췌장도세포의근처에집중되어있는 CAR를

3 주간건강과질병 1059 가진또다른조직인선포세포 (acinar cell) 에서 CVB의복제가이루어지는것으로생각된다. 즉, 조직뿐아니라기관 (organ) 에는미세환경이다양하게존재하며, 이러한다양성을 CVB가이용하는것으로추정된다 [9,10]. 주로호흡기질환을일으키는 HRV는바이러스외피단백질을전사하는 VP 유전자서열및항원성에따라 A, B 두가지형으로나뉘다가최근 HRV-C 가새로운유전자형으로보고되기시작하였다 [11]. 2009년미국위스콘신대학교 Palmenberg 등은 GenBank 에서찾을수있는 99종류의 HRV 및임상주의전체염기서열을분석하여현재세포배양이불가능한 HRV-C 는세포감염시기존의 HRV-A, B가사용하는 ICAM-1 (Intercellular adhesion molecule 1) 이나 LDLR(Low density lipoprotein receptor) 이아닌제3의특이적인수용체가필요하다는것을제시하기도하였다 (Figure 1) [11]. 싱가포르, 중국, 홍콩, 베트남, 스페인, 핀란드등전세계적으로 HRV-C 가연관된하기도감염에의한중증질환발생이보고되고있는상황이지만 HRV-C 의병원성이기존에알려진 HRV-A 나 B 보다더강하다는 Figure 1. Phylogenetic tree showing relationships between all known HRV types on the basis of full genome sequences[11]. HEV-C was used as outgroups and HRV-A, HRV-B and HRV-C were clustered. Letters in the outer rings designate whether that viruses uses the major (M) ICAM-1 receptor or the minor (m) LDLR receptor. Abbreviations: HRV=Human rhinovirus, HEV-C=Human entero virus-c, ICAM-1=Intercellular adhesion molecule 1, LDLR= Low density lipoprotein receptor 일관된증거나바이러스독력 (virulence) 을결정짓는인자에대한명확한기작은아직밝혀지지않은상태이다 [12,13]. 일련의연구그룹들은임상분리주를이용하여주요영역의유전자를치환한 chimeric 바이러스를제작하여 CVB의심장병원성이 5 UTR의도메인 II (step loop 2차구조 ) 에있는것을확인하였다. 또한컴퓨터모델링결과심장병원성 CVB 바이러스와비병원성바이러스의도메인 II의 2차구조가차이가있음을추측하였고, 이를저병원성임상분리바이러스주의유전자분석을통하여확인하였다. 흥미로운것은컴퓨터모델링을통하여분석한바에의하면마우스에심장병을유발하는병원성바이러스의경우바이러스의계대배양에따라도메인 II의 2차구조가매우일정하게유지되는반면, 비병원성바이러스들은그구조가매우다양하게나타났다. 최근까지도메인 II의어떠한구조적차이가병원성의차이를나타내는지는명확하게알려지지않았지만여러가지임상분리주를이용하여연구된결과병원성바이러스는비병원성바이러스에비하여심장조직에서바이러스의복제가훨씬빠르다는것이알려졌다 [14,15]. 이사실은 5 UTR의구조적특성에기인한바이러스의복제효율이병원성과밀접한연관이있다는사실을말해준다. 사람에게서호흡기질환을유발하는가장흔한바이러스성병원체인 HRV의경우에서도급성상기도감염증으로진단된환자로부터분리한 HRV-C 의 5 UTR에서일부유전자가 HRV-A로치환되어있는것이밝혀졌으며 (Figure 2), 이러한 5 UTR에서발생된유전자재조합이 HRV의병원성결정에중요한영향을미칠수도있음을제시하였다 [16]. 한편 CVB에의한췌장염발생모델역시마우스에서정립되어있다. 마우스복강을통하여 CVB를감염시키면췌장선포세포조직에서최초로바이러스의복제가일어난다. CVB에의하여발생되는췌장염은감염력이있는바이러스의농도에따라서결정된다. 바이러스독력이낮은 CVB3/GA형을 1-5 X 105 TCID50/mL 의농도로당뇨병모델마우스 (NOD-non obesity diabetes-mouse) 에감염시켰을때는췌장염발생이빨라지지않지만바이러스의농도를 배증가시키면췌장염발생속도가빨라진다는사실이밝혀졌다 (Figure 3) [9, 10, 17]. 이러한결과는피코르나

4 1060 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC Figure 2. Prediction of the recombination breakpoints located in 5' UTR. IRES domain was analyzed using RDP program and break point was focused in stem loop 5[16]. Abbreviation: UTR=untraslated region, IRES=internal ribosomal entry site 바이러스병원성은숙주의적응성 (adaptive) 면역반응에의해서감염원이억제되기이전에표적기관에서바이러스의복제가얼마나효과적으로진행되는가에따라서도결정된다는사실을의미한다. III. 맺는말피코르나바이러스독력의표현형을결정짓는유전자정보는이미잘알려져있으며여러가지 cdna 감염성클론 (infectious clone) 이개발되어이용되고있고, 췌장염, 심근염이나제1형당뇨병같은질병과의연관성이잘알려진마우스 ( 동물 ) 모델도이미개발되어있다 [9]. 이러한인위적으로제작된바이러스를활용하여약독화과정등이연구되어있음에도불구하고, 자연계에서피코르나바이러스의독력이어떠한방법으로발현되는지를이해하기위해서는분리된바이러스를실험실내에서최소한의계대배양으로원래의성질을유지하면서분석할수있는가에달려있다. 최근의연구결과를보면, 비록바이러스유전자의단일부위 (single genetic site) 가바이러스독력을조절하는중요한요인이기는하지만유일한조절인자는아니라는 것을알수있다 [17]. 마지막으로중요한점은바이러스가질병양상의최초원인제공자이기는하지만바이러스감염에대한숙주의방어기작또한질병의중증도와진행에큰영향을미친다는사실이다. 이러한이유때문에바이러스에의해일어나는병리현상을완전히이해하기위해서는바이러스자체에대한연구뿐만아니라바이러스와그숙주와의관계에대한연구역시매우중요한분야라고할수있다. 피코르나바이러스에서가장대표적인 Poliovirus에의한소아마비의재앙은이제소멸되고있으며, 세계보건기구 (World Health Organization, WHO) 를중심으로수행되는훌륭한소아마비백신접종사업으로인하여향후 5-10 년이내에지구상에서박멸될수있을것이다. 그러나이러한좋은소식에도불구하고, 아직지구상에는 100 종류가훨씬넘는잘알려진또는아직알려지지않은피코르나바이러스가존재하며이들이지금도사람에게질병을일으키고있다. 따라서연구투자기관에서는피코르나바이러스감염으로나타나는질환의분자생물학적특성분석을위한투자이외에도특정질환에관계되는바이러스의백신개발에도활발한투자를해야할것이다. 지속적인정부의관심과연구투자기관의노력으로, 우리는가까운미래에

5 주간건강과질병 1061 피코르나바이러스의유전자가어떻게바이러스의독력을결정하며더나아가는바이러스가숙주의면역체계나세포체계와어떠한상호작용을통하여질병을결정하는가를밝힐수있으리라생각된다. Percent diabetic mice Weeks of age Figure 3. Dose-dependent virulence of CVB3/GA with mouse model[17]. Virulence was determined by infected virus titer. Abbreviation: CVB3=Coxsackievirus B3 Ⅳ. 참고문헌 control 5x10 5 CVB3/28 5x10 5 CVB3/GA 5x10 6 CVB3/GA 5x10 7 CVB3/GA 5x10 8 CVB3/GA 1. Dunn JJ, Chapman NM, Tracy S, Romero JR.Genomic determinants of cardiovirulence in coxsackievirus B3 clinical isolates: localization to the 5' nontranslated region. J Virol 2000; 74(10): Racaniello VR, Baltimore D.Cloned poliovirus complementary DNA is infectious in mammalian cells. Science 1981; 214(4523): J. Lindsay Whitton, Christopher T.Cornell and Ralph Feuer. Host and virus determinants of picornavirus pathogenesis and tropism. Nature Review Microbiology 2005;3: Jimenes-Clavero MA, Escribano-Romero E, Ley V and Spiller OB. More recent swine vesicular disease virus isolates retain binding to coxsackie-adenovirus receptor, but have lost the ability to bind human decay-accelerating factor (CD55). J. Gen. Virol 2005; 86: Svehag SE, Mandel B. The Formation And Properties Of Poliovirus-Neutralizing Antibody. I. 19S And 7S Antibody Formation: Differences In Kinetics And Antigen Dose Requirement For Induction. J Exp Med 1964; 119: McKinlay MA and Steinberg BA. Oral efficacy of WIN in mice infected with human poliovirus.antimicrob Agents Chemother 1986; 29(1): Kisoon Kim, Toru Kanno, Nora M Chapman, and Steven Tracy. Genetic determinants of virulence in the group B coxsackieviruses. Future Virology 2006; 1(5): Carson SD. Receptor for the group B coxsackieviruses and adenoviruses: CAR. Rev Med Virol 2001; 11(4): Drescher KM, Kono K, Bopegamage S, Carson SD, Tracy S. Coxsackievirus B3 infection and type 1 diabetes development in NOD mice: insulitis determines susceptibility of pancreatic islets to virus infection. Virology 2004; 329(2): Tracy S, Drescher KM, Chapman NM, Kim KS, Carson SD, Pirruccello S, Lane PH, Romero JR, Leser JS. Toward testing the hypothesis that group B coxsackieviruses (CVB) trigger insulin-dependent diabetes: inoculating nonobese diabetic mice with CVB markedly lowers diabetes incidence. J Virol 2002; 76(23): Palmenberg AC, Spiro D, Kuzmickas R, Wang S, Djikeng A, Rathe JA, Fraser-Liggett CM, Liggett SB. Sequencing and analyses of all known human rhinovirus genomes reveal structure and evolution. Science 2009; 324(5923): Tan BH, Loo LH, Lim EA, Kheng Seah SL, Lin RT, Tee NW, Sugrue RJ.Human rhinovirus group C in hospitalized children, Singapore. Emerg Infect Dis 2009; 15(8): Kiyota N, Kushibuchi I, Kobayashi M, Tsukagoshi H, Ryo A, Nishimura K, Hirata-Saito A, Harada S, Arakawa M, Kozawa K, Noda M, Kimura H. Genetic analysis of the VP4/VP2 coding region in human rhinovirus species C in patients with acute respiratory infection in Japan. J Med Microbiol ; 62(4): Lee CK, Kono K, Haas E, Kim KS, Drescher KM, Chapman NM, Tracy S. Characterization of an infectious cdna copy of the genome of a naturally occurring, avirulent coxsackievirus B3 clinical isolate. J Gen Virol 2005; 86(1): Bailey JM, Tapprich WE. Structure of the 5' nontranslated region of the coxsackievirus b3 genome: Chemical modification and comparative sequence analysis. J Virol 2007; 81(2): Kim H, Kim K, Kim DW, Jung HD, Min Cheong H, Kim KH, Soo Kim D, Kim YJ. Identification of Recombinant Human Rhinovirus A and C in Circulating Strains from Upper and Lower Respiratory Infections. PLoS One ; 8(6):e Kanno T, Kim K, Kono K, Drescher KM, Chapman NM and Tracy S. Group B coxsackievirus diabetogenic phenotype corelated with replication efficiency. J. Virol 2006; 80(11):

6 1062 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC 유용병원체자원의확보, 관리및활용을위한법제화추진현황 Promotion the legislation on collection, management, and use of pathogen resources Ⅰ. 들어가는말 질병관리본부국립보건연구원감염병센터병원체자원관리 TF 이광준, 박해선 병원체란인간또는동식물에서감염성질환을 일으키거나감염체로부터분리된생물체로서세균, 진균, 바이러스, 원충등이이에속한다. 병원체는이러한감염에대한위해성으로취급및보존이까다롭지만감염병예방및대응을위한진단제, 치료제및백신개발등의보건의료분야연구및산업에활용되고있는중요한원료소재이다 (Figure 1). 병원체는살아있는생물로서시대및환경등주변요소에따라끊임없이변화하고진화하기때문에지속적인수집및확보가중요하며, 같은종 ( 種 ) 이라하더라도시기, 지역, 기후등에따라다르기때문에발견시확보, 보존하지않으면다시수집, 자원화하기가어렵다. 또한최근환경오염에따른기후변화, 지구촌화에따른감염병전이, 항생제남용에따른내성균의증가등으로기존의약품으로치료될수없는신종병원체의출현과사라져간병원체의재출현빈도가증가함에따라감염병연구소재로써병원체자원의확보와보존의중요성에대한인식이커지고있다 년 10월생물다양성협약 (Convention on Biological Diversity, CBD) 에따른나고야의정서 1) 채택으로병원체의 생물자원 으로서의가치가이슈화됨에따라세계각국은자국의자원에대한주권확보에주력하고있다 [1]. 현재국내병원체자원의등록및보존량은세계선진국들에비해매우미약한실정이다. 세계최대 생물자원은행으로알려져있는미국 American Type Culture Collection (ATCC) 는약 15,000 주의미생물을포함하고있는 100,000 여주의생물자원을보유중이며, 유럽최대생물자원센터인 German Collection of Microorganisms and Cell Culture (DSMZ) 의경우, 약 20,000 주의미생물을포함한전체 40,000 여주의생물자원을보유중이다. 영국 Public Health England (PHE) 는산하에세균, 진균, 바이러스, 세포주를수집, 보존하는 4개의미생물자원은행 (culture collections) 을운영하고있으며, National Collection of Type Cultures (NCTC) 에병원성세균 6000여주, National Collection of Pathogenic Viruses (NCPV) 에바이러스 700 여주, National Collection of Pathogenic Fungi (NCPF) 에병원성진균 4,000 여주, ECACC 에세포주및단클론항체 45,000여주로총 55,700 여주의자원을보유하고있다. 한편, 현재병원체자원을포함한국내생물자원의등록현황은국외보유자원들의 5-15% 수준으로매우미흡한실정이다. 병원체자원등생물자원의대부분을국외로부터수입하여이용중인국내보건의료산업분야에서는, 2014년상반기로예상되고있는나고야의정서발효시상당한타격을입을것으로예상되고있으며, 국가경제에도큰영향을미칠것으로우려되고있다 년산업통상자원부와바이오안전성정보센터가국내제약기업 62개사를대상으로해외생물자원이용실태조사를실시한결과약 75% 에달하는제약기업이해외자원을이용하고있거나이용할계획이있으며, 이중 83% 가아직까지는로열티부담이적은중국, 동남아등아시아지역의생물자원을이용하고있는것으로파악되었다. 이와같은국제적동향에따라생물자원의중요성에대한인식이높아지면서국내각부처에서도산림자원, 농수산생명자원, 해양수산생명자원등소관생물자원관련법률을제 개정하고자원의확보 관리에주력하고있다. 그러나병원체자원은관련법률이아직미제정상태로자원으로써의중요성뿐만아니라안전관리미흡으로인한사고, 위해성대비관련법규의제정필요성도대두되고있는상황이다. 또한관련업무를 1) 2010 년 10 월 29 일일본나고야에서열린생물다양성협약 (CBD) 제 10 차총회에서법적구속력이있는 유전자원접근및이익공유 (Access to Genetic Resources and Benefit Sharing, ABS) 에관한나고야의정서 가채택되었다. 주요내용은유전자원이용국은유전자원제공국의사전승인후자원에접근할수있으며그이용으로발생한이익을제공국과공유해야한다는것으로, 크게접근제한, 이익공유, 의무준수이다.

7 주간건강과질병 1063 Figure 1. The importance of collection and management of useful pathogen resources 전담하여지속적, 체계적으로병원체자원이확보, 관리될수있도록정규조직과전문인력이뒷받침되어야하며, 여기에는법적근거를바탕으로한역할지정이필수적이다. 현재임시조직이지만질병관리본부병원체자원관리TF가국내임상분리주들을확보, 보존하여연구자들에게보급하는업무를수행하고있으며, 이러한한계점을극복하고자 병원체자원의확보 보존및이용등에관한법률 ( 안 ) 제정을추진하고있으며, 2014 년상반기공포를목표로진행중이다. 이글에서는유용병원체자원의확보, 관리및활용을위한법제화추진현황과향후과제에대해간략히소개하고자한다. Ⅱ. 몸말현재까지국내공포 시행중인병원체와관련된법률은 1954 년제정되어시행중인 감염병의예방및관리에관한법률 ( 이하감염병예방법 ) 이유일하며, 이법률에서는감염병병원체의검사 보존 관리및약제내성감시등의사업수행에대한국가및지방자치단체의책무와생물테러또는사고등에의해외부에유출될경우국민건강에심각한위험을초래할수있는감염병병원체인고위험병원체의분리, 이동신고, 반입허가, 안전관리에관한내용만다뤄지고있다 (Table 1). 이에따라인체위해성이높은법정감염병원인병원체를포함하여생물안전등급2 2) 이하수준의병원체의확보, 안전관리, 보존및이용등에대한구체적 이행체계와제도정비가요구된다. 또한생명자원의중요성에대한인식이높아지면서각부처는소관생명자원관련법률을발빠르게제 개정하고있으며, 주요조항으로생명자원기탁등록보존기관지정운영및생물자원기탁, 통합관리를위한자원정보관리시스템운영, 나고야의정서발효대비이익공유등을포함하고있다 (Table 2). 이에따라제정을추진중인 병원체자원의확보 관리및이용등에관한법률 ( 안 ) 은생물안전등급2 이하수준의병원체를포함한모든병원체를대상으로, 확보, 보존, 안전관리, 국외반출, 기탁, 분양, 연구, 교육, 홍보, 국제협력, 이익공유등에관한조항들을주요조항으로포함한제정 ( 안 ) 을기획하고자한다. 자세히보면, 먼저병원체자원의확보를위한기탁 등록에관한내용을담고자한다. 병원체자원의기탁등록책임기관및기탁등록기관의지정 운영 지정취소등에관한내용과병원체자원의기탁, 등록및분양관련, 분양수수료에관한조항들이포함된다. 국가연구개발사업의관리등에관한규정 및 생명연구자원확보 관리및활용에관한법률 에따라연구자들이국가연구개발사업수행을통해창출된연구성과중생물자원과생명정보를해당부처별관계중앙행정기관의장이지정한기관에기탁등록하는것이법적으로의무화됨에따라국내부처별생명자원관련법률은모두기탁등록책임기관및기탁등록기관의지정운영관련내용등을검토하고자한다. 다음으로병원체의안전관리관련사항들과생물안전관련시설허가, 관리자, 교육실시등, 취급시주의 2) 유전자재조합실험지침 ( 보건복지부고시제 호 ) 에따른제 2 위험군에해당하는생물체를취급시요구되는연구시설

8 1064 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC Table 1. Infectious Disease Control and Prevention Act (Amended by act No.11439, Jan, 18, 2010) 제4조 ( 국가및지방자치단체의책무 ) 2 국가및지방자치단체는감염병의예방및관리를위하여다음각호의사업을수행하여야한다. 7. 감염병병원체검사 보존 관리및약제내성감시 ( 藥劑耐性監視 ) 제21조 ( 고위험병원체의분리및이동신고 ) 1 감염병환자, 식품, 동식물, 그밖의환경등으로부터고위험병원체를분리하거나이미분리된고위험병원체를이동하려는자는지체없이고위험병원체의명칭, 분리된검체명, 분리일시또는이동계획을보건복지부장관에게신고하여야한다. 2 제1항에따른신고의방법및절차등에관하여필요한사항은보건복지부령으로정한다. 제22조 ( 고위험병원체의반입허가등 ) 1 감염병의진단및학술연구등을목적으로고위험병원체를국내로반입하려는자는대통령령으로정하는요건을갖추어보건복지부장관의허가를받아야한다. 2 제1항에따라허가받은사항을변경하려는자는보건복지부장관의허가를받아야한다. 다만, 대통령령으로정하는경미한사항을변경하려는경우에는보건복지부장관에게신고하여야한다. 3 제1항에따라고위험병원체의반입허가를받은자가해당고위험병원체를인수하여이동하려면대통령령으로정하는바에따라그인수장소를지정하고제21조제1항에따라이동계획을보건복지부장관에게미리신고하여야한다. 4 제1항부터제3항까지의규정에따른허가또는신고의방법과절차등에관하여필요한사항은보건복지부령으로정한다. 제23조 ( 고위험병원체의안전관리 ) 1 고위험병원체를검사, 보존, 관리및이동하려는자는그검사, 보존, 관리및이동에필요한시설및장비등에대하여보건복지부령으로정하는안전관리기준을지켜야한다. 2 보건복지부장관은고위험병원체를검사, 보존, 관리및이동하는자가제1항에따른안전관리기준을지키고있는지여부등을점검할수있다. 3 제1항및제2항에서규정한사항외에고위험병원체의검사, 보존, 관리및이동에필요한사항은보건복지부령으로정한다. Table 2. Each ministry's Acts related to bioresources Ministry Act Amendment 미래창조과학부 생명연구자원의확보 관리및활용에관한법률 농림축산식품부 농수산생명자원의보존 관리및이용에관한법률 환경부 야생생물보호및관리에관한법률 생물다양성보전및이용에관한법률 산업통상부 유전자변형생물체의국가간이동등에관한법률 해양수산부 해양생명자원의확보 관리및이용등에관한법률 산림청 산림자원의조성및관리에관한법률 보건복지부 병원체자원의확보 관리및이용등에관한법률 추진중 사항들과감염사고대책, 국외반출, 고위험병원체의반입허가, 인수신고등에관한내용들을검토중이다. 이부분은국내연구자들의병원체자원활용에대한지원을최대화하고제한사항을최소화하는범위내에서, 병원체의위해성으로부터국민건강을안전하게보호할수있는합리적인규정들이담길수있도록, 병원체의생물안전등급에따라단계별로세부사항들을별도규정하는방식으로기획되어져야할것이다. 끝으로병원체자원의이용확대및나고야의정서발효 대비병원체자원이용에대한이익공유관련조항들을검토할예정이며, 병원체자원의통합정보시스템구축 운영, 전문인력양성, 홍보, 관련기관및단체등의육성 지원, 관련기술개발및이용촉진등의지원, 국제협력, 병원체자원에대한이익공유등에관한내용들이포함되어야할것으로생각된다. 그외병원체자원의특성분석, 정보관리시스템구축, 연구개발등의사업을집행하는지방자치단체, 민간기관등에비용보조를위한관련근거조항, 병원체자원

9 주간건강과질병 1065 사업에관한조사및보고협조관련사항등도고려해야할것이다. 질병관리본부에서는이상의주요내용을중심으로각계의의견수렴은물론법률의필요성, 타당성검토그리고법조문작성등을위한정책용역과제를지난 11월계약하여내년 4월까지수행할예정이며이를통해병원체자원활용과관련된연구자들은물론관련정부부처및학회, 생물안전협회, 질병관리본부국립보건연구원해당과들로구성된자문위원회및워크숍개최를통하여많은의견들을수렴하고반영하고자한다. 현재까지질병관리본부내부워크숍, 3차에걸쳐진행된핵심정책에관한추가논의, 부처별관련전문가들의인터뷰등을진행하였으며, 법률제정 ( 안 ) 의초안을작성중이다. 2014년상반기제정공포를목표로설문조사, 산학계자문위원회및공청회개최, 비용추계작성등의일정을계속해서진행할계획이다. 너무과다하게혼재되어있는법률과규제속에또하나의법률제정을준비한다는것은많은고민을갖게한다. 본법률은왜필요하고무슨역할을할것인가? 첫째로미래의준비이다. 많은미래학자들은 21세기는바이오시대이며이시대의국가의경쟁력은얼마나많은생물자원을확보하고있는가가중요한척도가될것이라고예측하고있다. 바이오산업중가장핵심사업으로꼽을수있는보건의료관련산업그중에서도인류의시작과함께현재까지도지속적으로발생하고있는감염성질환은물론다양한병인기전및사람의질병모델로대체연구할수있는병원체의확보, 관리는 21세기를준비하는미래를준비하는현재의시급한당면과제이다. 둘째로창조경제, 창조과학의인프라이다. 다양하게확보된유용병원체자원은국내맞춤형진단제, 치료제는물론예방백신등의개발을포함한고부가가치보건의료관련산업의기초가된다. 학생들의책과노트와같이감염성질환연구에없어서는안될원료이며이를통해다양한산업을발전시켜나갈수있다. 특히체계적으로확보, 관리된자원은개발및연구에필수적임은물론앞으로는준비된자원으로인해새로운산업과연구를창조할수있다. 셋째로병원체자원은자급자족하여야최대의효과를 얻을수있다. 앞서간단히소개하였지만감염병병원체는지속적으로진화하고있으며시기별, 지역별, 질환별, 환자연령별등에따라다양하게변화하고또한새로운병원체도발생하고있다. 특히감염성병원체는유행양상및토착성등에따라국가별로지역별로병원체의특성이달라자국의병원체를활용한진단제, 치료제의개발은보건학적으로매우중요한의미가있다. 많은예중에대표적으로폐렴구균 23가협막다당체백신의경우현재국내에서허가를받아상용되고는있으나 1980년대에미국성인사회에서유행하는혈청형을중심으로개발되어현재우리나라성인을대상으로접종시그유효성은학자에따라 40% 에서 70% 정도일것으로판단하고있는실정이다. 한편국외에많은자원이있다하더라도 911테러이후국가간이동이불가능한병원체가계속증가지정되고있으며수입가능하더라도앞서설명한나고야의정서채택등으로특허에준하는생물주권을인정해야하므로자국의자원확보는바로자국의보건의료산업의내일과직결되는중요한요인이다. 넷째로병원체자원은고유의특성을가지고있다. 세계미생물자원연맹 (World Federation for Culture Collections) 에는 60여개국 500여은행이등록되어있으며국내에도각부처별로지원또는운영하는미생물은행이있다. 그러나이들다양한은행들은각각특성화되어있다. 즉같은대장균세균일지라도그쓰임에따라담고있는정보는다양하고특성화되어있다. 산업, 교육, 농수산, 환경등그분야별활용도에따라특성정보를달리하고있으며특히병원체자원은같은대장균이라할지라도분리된환자검체및환자의임상정보와그특성별로확보, 관리됨으로서보건의료관련산업및연구에필수적인정보를제공할것이다. 이와같이병원체자원은보건의료산업및연구그리고연계산업을위해매우중요한역할을할것이기에국가는이를시급히확보, 관리하고자한다. 우리는본법률의기본방향을규제가아닌촉진에두고자한다. 현재우리가필요한자원, 다음세대그다음세대에물려주어야할자원을확보함을촉진하고이를개발및연구에활용함을권장함으로써국내보건의료연구에새로운초석이되고자한다.

10 1066 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC III. 맺는말 Ⅳ. 참고문헌 이법률 ( 안 ) 의제정을통한병원체의자원화및보존에대한법률적근거를바탕으로, 지속적이고체계적으로관련업무를전담할수있는안정적이고전문화된인력과조직또한정비되어야한다. 이러한국내병원체자원의확보 보존이장기적국가사업으로운영 지원됨으로써소중한국가자산이더이상유실되지않도록하여야한다. 다양하고풍부한유용병원체자원의확보및보존은감염병관련보건의료분야연구인프라를확대구축하여국내연구자들의연구, 활용을지원하고이를통한진단 치료제, 백신등의개발로국내바이오산업의선진화및국가경쟁력강화를야기할것이다. 이러한선순환체계구축을위하여관련제도정비및법제화는필수적이다 년상반기에 병원체자원확보 보존및이용등에관한법률 ( 안 ) 이제정 공포되고시행되면지금까지미비하였던병원체자원확보및보존에대한법적근거가마련되면서국내의과대학등에산재해있는많은병원체자원들에대한유용화및안전관리가가능해질것이다. 또한국내병원체자원의통합관리를통하여통계수치파악등실질적인관리및국가자원확보가용이해지고병원체자원에대한연구자들의위험성및생물자원으로써의병원체자원의가치에대한중요도에대한인식또한높아질것으로기대한다. 이에보건의료분야산업계 학계 연구기관등의관련전문가및연구자들의많은의견들을바란다. 1. An Explanatory Guide to the Nagoya Protocol on Access and Benefit-Sharing/ IUCN (2012). 2. 질병관리본부. 생물다양성협약에따른나고야의정서, 그리고병원체자원. 주간건강과질병 2012;5(34): 생명연구자원의확보관리및활용등에관한법률 ( 법률제11713호, 개정 ). 4. 농수산생명자원의보존관리및이용에관한법률 ( 법률제11693호,.3.23 개정 ). 5. 해양생명자원의확보관리및이용등에관한법률 ( 법률제11690호,.3.23 개정 ). 6. 산림자원의조성및관리에관한법률 ( 법률제11690호,.3.23 개정 ). 7. 생물다양성보전및이용에관한법률 ( 법률제11257호, 제정 ). 8. 야생생물보호및관리에관한법률 ( 법률제11912호,.7.16). 9. 감염병의예방및관리에관한법률 ( 법률제11645호,.3.22 개정 ). 10. 유전자재조합실험지침 ( 보건복지부고시제 호, 개정 ) ( 국가법령정보센터 ).

11 주간건강과질병 1067 우리나라 C 형간염역추적조사결과분석 Hepatitis C virus lookback results in Korea 질병관리본부장기이식관리센터혈액안전감시과신지연, 정경은, 오진아, 서초롱, 최영실 C형간염은 C형간염바이러스 (Hepatitis C Virus, HCV) 에의해간질환이발생하는질병으로몇주동안경미한증상을겪는것에서일생동안간경화나간암으로진행될수있는심각한상태까지다양한중증도를가진다. C형간염은수혈, 오염된주사기사용, 수직감염등이주요감염경로이나 C형간염환자의약 40% 에서는감염경로를확인할수없다. 전세계적으로 1억 5천만명이만성 C형간염을앓고있고, 매년 35만명이 C형간염과관련된간질환으로사망하고있다. C형간염은항바이러스제제처방으로치료할수있고, 예방백신은현재개발중에있다 [1-2]. 과거에는수혈이가장중요한 C형간염바이러스의감염경로였으나, C형간염항체검사 (anti-hcv) 와핵산증폭검사 (hepatitis C virus-nucleic acid amplification test, HCV-NAT) 가보편화된이후수혈로인한 C형간염은매우드물어졌다 [2]. 국내의경우 1991년부터모든헌혈혈액에대해효소면역검사법 (enzyme immunoassay, EIA) 을이용한 C형간염항체검사를실시하여혈액안전성을확보하기시작했다. 이후 2세대, 3세대효소면역검사법을도입했고효소면역검사상반복양성을보인혈액에대해면역블롯검사 (recombinant immunoblot assay, RIBA) 를시행해왔다. 또한, 2005년 2월부터 C형간염항체검사와함께핵산증폭검사를실시함으로써혈액안전성이더욱강화되었다 [2]. 그러나민감도가높아진선별검사의도입에도불구하고감염질환에는미검출기간 (window period) 1) 이존재하기때문에아직까지수혈감염가능성을완전히배제할수는없다. 1) 바이러스감염후항체가나타날때까지의기간을말함. 미국식품의약품안전청 (FDA) 은 1998년부터 C형간염역추적검사가이드라인인 A Guidance document on HCV lookback 을통해 C형간염양성헌혈자의헌혈혈액은폐기하고남아있는혈액제제의출고를중단하며출고된혈액에대해서는의료기관에고지하여수혈자에게도이사실을알려야한다고규정하고있다 [3]. 우리나라는선별검사에서 C형간염이확인된헌혈자의과거혈액수혈자를추적조사하여감염여부를확인하고조기치료하기위하여 2008년부터 C형간염의수혈감염역추적조사를실시하고있다. 조사대상혈액은대한적십자사의헌혈기록을전산으로확인가능한 1997년이후헌혈혈액이다. 이글에서는 1997년부터 2012 년까지헌혈혈액에대한 C형간염수혈감염역추적조사결과에대해기술하고자한다. 질병관리본부는혈액원으로부터 C형간염바이러스 (Hepatitis C Virus, HCV) 양성헌혈자의과거헌혈경력을통보받으면, C형간염바이러스 (HCV) 양성일로부터가장최근의음성혈액과이로부터 1년이내헌혈혈액을수혈받은사람들의감염유무를추적조사한다. 우선, 조사대상혈액중보관검체가있는경우 C형간염항체검사 (anti-hcv: EIA), 핵산증폭검사 (HCV-NAT) 를실시한다. 만약 C형간염항체검사 (anti-hcv: EIA) 양성, 핵산증폭검사 (HCV-NAT) 음성으로확인된경우추가적으로 C형간염항체검사 (anti-hcv: RIBA) 를실시한다. 질병관리본부는시 도와시 군 구보건소를통해수혈자의인적사항을파악하고, 수혈자의동의를받아채혈조사를실시하여감염여부를확인한다. 채혈조사검사항목은보관검체검사항목과동일하다. 그러나본인또는보호자가채혈조사를거부하거나주소지가확인되지않는경우조사를종결한다. 사망자의경우사인을조사하여 C형간염관련질환으로사망시의무기록조사를실시한다. 모든조사결과는 혈액관리법 에따라구성된수혈부작용소위원회및혈액관리위원회에보고한다. 1997년 1월부터 2012년 12월까지 C형간염바이러스 (HCV) 양성으로확인된다회헌혈자는 769 명으로 20대가 57%, 남성이 86% 이었다. 769명의다회헌혈자의과거혈액을수혈받은 2,225 명의수혈자에대한

12 1068 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC 조사를실시했다 (Table 1, 2). Table 1. Characteristics of lookback donors from 1997 to 2012 Age (yr) Gender Parameter Number(%) Total 769(100.0) 19 65(8.5) (57.3) (28.8) (3.9) (0.9) 60 4(0.5) Male 665(86.5) Female 104(13.5) Table 2. Results of HCV lookback in Korea from 1997 to 2012 Result Number(%) Concluded not transfusion- transmitted HCV infection 221(9.9) Possible transfusion-transmitted HCV infection 1(0.0) Positive result before transfusion 6(0.3) Death 749(33.7) Not determined due to incomplete follow-up 394(17.7) Not determined due to not identified recipients 854(38.4) Total 2,225(100.0) 2,225 단위혈액관련한역추적조사결과, 수혈자를 채혈하여음성으로나온경우가 221 명 (9.9%), 수혈자가기저질환으로사망한경우가 749명 (33.7%), 해당수혈자의채혈거부또는거주지불명으로채혈이불가능한경우가 394명 (17.7%), 의무기록미존재로수혈자인적사항확인이불가능한경우가 854명 (38.4%) 이었고, 1명에서수혈로인한 C형간염감염이추정되었다 (Table 2). 수혈감염으로추정된환자는핵산증폭검사 (HCV-NAT) 도입이전인 2004년에수혈받았다. 헌혈당시 C형간염항체검사에서음성으로확인되었으나, 역추적조사를위해해당헌혈혈액의보관검체를검사한결과 C형간염항체검사 (anti-hcv: EIA) 양성, 핵산증폭검사 (HCV-NAT) 양성이었다. 수혈자채혈검사결과, C형간염항체검사 (anti-hcv: EIA) 양성, 핵산증폭검사 (HCV-NAT) 음성이확인되었으나수혈전 후 C형간염검사기록은확인되지않았다. 수혈부작용소위원회와혈액관리위원회는조사결과를종합적으로판단하여 수혈감염추정 으로판정하였다. 1997년부터 2012년까지헌혈혈액 2,225 단위에대한 C형간염수혈감염역추적조사결과, 1건에서 C형간염수혈감염추정 으로확인되었다. 이사례는핵산증폭검사 (HCV-NAT) 도입이전인 2004년혈액으로감염된사례로, 2005년핵산증폭검사 (HCV-NAT) 도입이후현재까지수혈감염사례는확인되지않았다. 자발적무상헌혈, 엄격한문진, C형간염항체검사 (anti-hcv) 및핵산증폭검사 (HCV-NAT) 도입으로북아메리카와서유럽에서수혈에의한 C형간염감염사례는급속히감소되고있고, 미국의경우 1994년이후 C형간염바이러스 (Hepatitis C Virus, HCV) 수혈감염사례는보고되지않고있다 [4]. 우리나라도핵산증폭검사 (HCV-NAT) 도입이후 C형간염바이러스 (HCV) 수혈감염사례가확인되지않았다. 그럼에도불구하고미국, 일본, 호주등에서 C형간염수혈감염역추적조사를유지하는이유는 C형간염감염후조기치료를받은생존자는예후가좋고간경화나간부전으로의진행이늦춰지며알코올섭취를피하는등의효과가있을수있기때문이다 [4]. 따라서우리나라에서도핵산증폭검사 (HCV-NAT) 등의민감한검사법이도입되어수혈감염위험성이감소되었지만, 역추적조사를중단하기보다는역추적조사대상이되는헌혈혈액을선정하는기준을과학적이고합리적으로선정하여효율적으로조사를진행해야할것이다. 참고문헌 1. /fs164/en/ 2. 질병관리본부. 혈액매개감염병의역학과관리 Guidance for industry. good manufacturing practice for blood and blood components:(1)quarantine and disposition of units from prior collections from donors with repeatedly reactive screening test for antibody to hepatitis C virus(anti-hcv);(2) supplemental testing, and the notification of consignees and blood recipients of donor test results for anti-hcv. Fed Regist 1998;63: Eleftherios C. Vamvakas. Evidence-Based Practice of Transfusion Medicine. AABB Press Bethesda, Maryland 2001.

13 주간건강과질병 ( 주요통계 ) 1069 status of selected infectious diseases 1. Influenza, Republic of Korea, s ending December 21, (51st ) 년도제 51 주인플루엔자의사환자분율은외래환자 1,000 명당 11.7 명으로지난주 (11.3) 보다증가하였으며유행판단기준 (12.1/1,000 명 ) 보다낮은수준임. 인플루엔자표본감시체계가변경됨에따라 절기유행기준은 12.1 명 (/1,000) 으로변경 2. Scrub typhus Republic of Korea, s ending December 21, (51st Week)* 년도제 51 주쯔쯔가무시증환자는 42 명이신고되었고, 금년발생누계는 10,463 명으로작년동기간대비 (8,632 명 ) 21.2% 증가하였음 ILI per 1, baseline(12.1) ILI per 1,000 (past seasons) Reported case 2,500 2,000 1,500 1, ,000 9,000 8,000 7,000 6,000 5,000 4,000 3,000 2,000 1,000 0 Reported case(cumulative) yr mean Cum 2012 Cum Figure 1. The ly proportion of Iinfluenza-Like Lllness cases per 1,000 outpatient, season to season Figure 1. The Weekly reported Scrub typhus cases through National Infectious Disease Surveillance System 3. Leptospirosis & HFRS, Republic of Korea, s ending December 21, (51st Week)* 년도제 51 주에렙토스피라증 (Leptospirosis) 환자는 1 명이보고되었고, 금년발생누계는 51 명으로작년동기간대비 (28 명 ) 증가하였음. 신증후군출혈열 (HFRS) 환자는 10 명이보고되었고, 금년발생누계는 558 명으로작년동기간대비 (358 명 ) 55.9% 증가하였음 Reported case Reported case year Leptospirosis HFRS Leptospirosis HFRS Figure 1. The Weekly reported Scrub typhus, Leptospirosis, HFRS cases through National Infectious Disease Surveillance System Figure 2. Cumulative reported Leptospirosis, HFRS cases through National Infectious Disease Surveillance System 4. Respiratory viruses, Republic of Korea, Weeks ending December 21, (51st ) 년도제 51 주총 399 건의호흡기검체에대한유전자검사결과총 155 건 (38.8%) 의호흡기바이러스가검출되었음. 주별통계는잠정통계이므로변동가능 No. of tested No. of detected cases(detection rate, %) Weekly total () cases ADV PIV RSV IFV hcov hrv hbov hmpv (49.7) 35(9.8) 10(2.8) 17(4.8) 1(0.3) 52(14.6) 59(16.6) 3(0.8) 0(0.0) (48.8) 24(6.6) 6(1.7) 29(8.0) 6(1.7) 52(14.3) 59(16.3) 1(0.3) 0(0.0) (44.3) 32(9.1) 3(0.9) 13(3.7) 11(3.1) 58(16.5) 34(9.7) 3(0.9) 2(0.6) (38.8) 19(4.8) 6(1.5) 15(3.8) 32(8.0) 42(10.5) 37(9.3) 4(1.0) 0(0.0) 14,697 8,221(55.9) 1,703(11.6) 812(5.5) 563(3.8) 1,727(11.8) 590(4.0) 2,377(16.2) 350(2.4) 99(0.7) - ADV : Adeno Virus, PIV : Parainfluenza Virus, RSV : Respiratory Syncytial Virus, IFV : Influenza Virus, hcov : human Corona Virus, hrv : human Rhino Virus, hbov : human Boca Virus, hmpv : human Metapneumo Virus * : the total No. of tested cases between Dec Nov. 2.,

14 1070 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC Table 1. Provisional cases of reported notifiable diseases-republic of Korea, ending December 21, (51st Week)* Disease ly average Total cases reported for previous years Cholera Typhoid fever Paratyphoid fever Shigellosis Cambodia(2) EHEC Viral hepatitis A ,197 5, Pertussis Tetanus Measles Mumps , ,492 6,137 6,094 6,399 4,542 Rubella Viral hepatitis B ** 82 3, ,767 1, Japanese encephalitis Varicella 1,505 35, ,763 36,249 24,400 25,197 22,849 Malaria ,772 1,345 1,052 Scarlet fever 125 3, Meningococcal meningitis Legionellosis Vibrio vulnificus sepsis Murine typhus Scrub typhus 42 10, ,604 5,151 5,671 4,995 6,057 Leptospirosis Brucellosis Rabies HFRS Syphilis CJD/vCJD Unit: reported case Imported cases of current : Country (reported case) Dengue fever Malaysia(1), Philippines(1) Q fever West Nile fever Lyme Borreliosis Melioidosis Chikungunya fever Tuberculosis , ,991 38,103 34,867 34,664 32,833 HIV/AIDS : No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. EHEC: Enterohemorrhagic Escherichia coli. HFRS: Hemorrhagic fever with renal syndrome. CJD/vCJD: Creutzfeldt-Jacob Disease / variant Creutzfeldt-Jacob Disease. * Incidence data for reporting year is provisional, whereas data for 2008, 2009, 2010, 2011 and 2012 are finalized. Reported cases are included all classification (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the diseases respectively. Excluding Hansen's disease, diseases reported through the Sentinel Surveillance System(Data for Sentinel Surveillance System are available in Table III), and diseases no case reported(diphtheria, Poliomyelitis, Epidemic typhus, Anthrax, Plague, Yellow fever, Viral hemorrhagic fever, Smallpox, Botulism, Severe Acute Respiratory Syndrome, Avian influenza infection and humans, Novel Influenza, Tularemia, Newly emerging infectious disease syndrome, Tick-borne Encephalitis) Surveillance system for Viral hepatitis A, Viral hepatitis B, Syphilis, CJD/vCJD, West Nile fever was altered from Sentinel Surveillance System to National Infectious Disease Surveillance System as of December 30,2010. Calculated by summing the incidence counts for the current, the 2 s preceding the current, and the 2 s following the current, for a total of 5 preceding years(for Viral hepatitis A, Viral hepatitis B, Syphilis, CJD/vCJD, West Nile fever, Lyme Borreliosis, Melioidosis, this calculation used 2 year data(2011, 2012) only, because of being designated as of December 30,2010). ** Viral hepatitis B comprises acute Viral hepatitis B, HBsAg positive maternity, Perinatal hepatitis B virus infection. Scarlet fever s case classifications contain confirmed cases to confirmed and suspected cases since September 27, Cases who have not Korean citizenship were excluded.

15 주간건강과질병 1071 Table 2. (continued) Provisional cases of selected notifiable diseases, Republic of Korea, s ending December 21, (51st Week)* Unit: reported case Reporting area Cholera Typhoid fever Paratyphoid fever Shigellosis Enterohemorrhagic Escherichia coli Viral hepatitis A Pertussis Tetanus 2-year average Total , Seoul Busan Daegu Incheon Gwangju Daejeon Ulsan Sejong Gyonggi , Gangwon Chungbuk Chungnam Jeonbuk Jeonnam Gyeongbuk Gyeongnam Jeju : No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Incidence data for reporting years is provisional, whereas data for 2008, 2009, 2010, 2011 and 2012 are finalized. Reported cases are included all classification (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the diseases, respectively. Surveillance system for Viral hepatitis A was altered from Sentinel Surveillance System to National Infectious Disease Surveillance System as of December 30,2010. The cumulative counts are calculated by averaging from 1st to current, for a total of 5 preceding years.

16 1072 년제 51 주 ( ) Table 2. (continued) Provisional cases of selected notifiable diseases, Republic of Korea, s ending December 21, (51st Week)* Unit: reported case Measles Mumps Rubella Viral hepatitis B Japanese encephalitis Varicella Malaria Scarlet fever Reporting area 2-year average Total ,625 6, ,809 2, ,505 35,273 26, , , Seoul , ,447 2, Busan , ,312 2, Daegu ,304 2, Incheon ,722 2, Gwangju , Daejeon , Ulsan ,351 1, Sejong Gyonggi ,139 1, ,711 6, , Gangwon , ,226 2, Chungbuk Chungnam , Jeonbuk , Jeonnam , Gyeongbuk , Gyeongnam ,899 1, Jeju : No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Incidence data for reporting years is provisional, whereas data for 2008, 2009, 2010, 2011 and 2012 are finalized. Reported cases included all classification (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the diseases, respectively. Surveillance system for Viral hepatitis B was altered from Sentinel Surveillance System to National Infectious Disease Surveillance System as of December 30,2010. The cumulative counts are calculated by averaging from 1st to current, for a total of 5 preceding years. Scarlet fever s case classifications contain confirmed cases to confirmed and suspected cases since September 27, 2012.

17 주간건강과질병 1073 Table 2. (continued) Provisional cases of selected notifiable diseases, Republic of Korea, s ending December 21, (51st Week)* Unit: reported case Reporting area Meningococcal meningitis Legionellosis Vibrio vulnificus sepsis Murine typhus Scrub typhus Leptospirosis Brucellosis Rabies Total ,463 6, Seoul Busan Daegu Incheon Gwangju Daejeon Ulsan Sejong Gyonggi Gangwon Chungbuk Chungnam , Jeonbuk , Jeonnam , Gyeongbuk Gyeongnam , Jeju : No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Incidence data for reporting years is provisional, whereas data for 2008, 2009, 2010, 2011 and 2012 are finalized. Reported cases are included all classification (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the diseases, respectively. The cumulative counts are calculated by averaging from 1st to current, for a total of 5 preceding years.

18 1074 년제 51 주 ( ) Table 2. (continued) Provisional cases of selected notifiable diseases, Republic of Korea, s ending December 21, (51st Week)* Unit: reported case Reporting area Hemorrhagic fever with renal syndrome Syphilis CJD/vCJD Dengue fever Q fever Lyme Borreliosis Melioidosis Tuberculosis 2-year average 2-year average 2-year average 2-year average Total ,616 36,257 Seoul ,552 7,526 Busan ,819 3,157 Daegu ,904 1,960 Incheon ,913 1,793 Gwangju Daejeon Ulsan Sejong Gyonggi ,617 6,558 Gangwon ,380 1,333 Chungbuk ,041 1,134 Chungnam ,427 1,533 Jeonbuk ,242 1,466 Jeonnam ,700 1,610 Gyeongbuk ,553 2,521 Gyeongnam ,418 2,551 Jeju : No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Incidence data for reporting year is provisional, whereas data for 2008, 2009, 2010, 2011 and 2012 are finalized. Reported cases are included all classification (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the diseases, respectively. Surveillance system for Syphilis, CJD/vCJD was altered from Sentinel Surveillance System to National Infectious Disease Surveillance System as of December 30,2010. The cumulative counts are calculated by averaging from 1st to current, for a total of 5 preceding years.

19 주간건강과질병 1075 Table 3. Provisional cases of reported sentinel surveillance disease, Republic of Korea, s ending December 14, (50th Week)* Unit: case /sentinel Viral hepatitis Sexually Transmitted Diseases Hepatitis C Gonorrhea Chlamydia Genital herpes Condyloma acuminata 5 year 5 year 5 year 5 year 5 year Total : No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Above the data of 2012 and years are provisional. Reported cases are included all classification (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the diseases, respectively. The cumulative counts are calculated by averaging from 1st to current, for a total of 5 preceding years. 주요통계이해하기 <Table 1> 은법정감염병의지난 5년간발생과해당주의발생현황을비교한표로, 는해당주의보고건수를나타내며, 은 년 1주부터해당주까지의누계건수, 그리고 ly average 는지난 5년 ( 년 ) 의해당주의보고건수와이전 2주, 이후 2주동안의보고건수 ( 총 25주 ) 평균으로계산된다. 그러므로 와 ly average 에서의보고건수를비교하면주단위로해당시점에서의보고수준을예년의보고수준과비교해볼수있다. Total cases reported for previous years 는지난 5년간해당감염병의보고총수를나타내는확정통계이며연도별보고건수현황을비교해볼수있다. 예 ) 년 12 주의 ly average(5 년간주평균 ) 는 2008년부터 2012 년의 10 주부터 14 주까지의보고건수를총 25주로나눈값으로구해진다. * ly average(5 년주평균 )=(X1 + X2 + + X25)/25 10주 11주 12주 13주 14주 년 해당주 2012년 X1 X2 X3 X4 X5 2011년 X6 X7 X8 X9 X 년 X11 X12 X13 X14 X 년 X16 X17 X18 X19 X 년 X21 X22 X23 X24 X25 <Table 2> 는 16개시 도별로구분한법정감염병보고현황을보여주고있으며, 각감염병별로 Cum, average 와 Cum, 를비교해보면최근까지의누적보고건수에대한이전 5년동안해당주까지의평균보고건수와의비교가가능하다. Cum, average 는지난 5년 ( 년 ) 동안의동기간보고누계평균으로계산된다. <Table 3> 은주요표본감시대상감염병에대한보고현황을보여주는데, 표본감시대상감염병통계산출단위인 case/total outpatient( 환자분율 ) 는수족구병환자수를전체외래방문자수로나눈값으로계산되며, Cum, 2012 와 Cum, 2011 은각각 2012 년과 2011 년 1주부터해당주까지누계건수에대한환자분율로계산된다. <Table 3> 은표본감시감염병들의최근발생양성을신속하게파악하는데도움이된다.

20 년 12 월 27 일제 6 권 / 제 52 호 / ISSN: X PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC 주간건강과질병은질병관리본부가보유한각종감시및조사사업, 연구자료에대한종합, 분석을통하여근거에기반한질병과건강관련정보를제공하고자최선을다하고있습니다. 주간건강과질병에서제공되는감염병통계는 감염병의예방및관리에관한법률 에의거하여국가감염병감시체계를통해신고된자료를기초로집계된것이며, 당해년도자료는의사환자단계에서신고된후확진결과가나오거나다른병으로확인되는경우수정되므로변동가능한잠정통계입니다. 동간행물은인터넷 ( 에주간단위로게시되며이메일을통해정기적인구독을원하시는분은 totoro0609@korea.kr로신청하여주시기바랍니다. 주간건강과질병에대하여궁금하신사항은 totoro0609@korea.kr로문의하여주시기바랍니다. 창간 : 2008년 4월 4일발행 : 년 12월 27일발행인 : 양병국편집인 : 정충현편집위원 : 강춘, 김성수, 김성순, 김영택, 고운영, 박미선, 박옥, 박현영, 박혜경, 송지현, 윤승기, 김봉조, 이영선, 배근량, 최혜련, 박선희, 인혜경, 최수영편집 : 질병관리본부감염병관리센터감염병감시과 충북청원군오송읍오송생명 2 로 187 오송보건의료행정타운 ( 우 ) Tel. (043) , 7166 Fax. (043)