건강과질병4-28호

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1 K O R E A C E N T E R S F O R D I S E A S E C O N T R O L & P R E V E N T I O N PHWR Vol. 4 No 년 7 월 15 일제 4 권 / 제 28 호 / ISSN: X 국내주산기 B 형간염예방사업의추진현황 Prevention of perinatal hepatitis B transmission in Korea 질병관리본부질병예방센터예방접종관리과정채원 Content 497 국내주산기 B 형간염예방사업의추진현황 500 한국인의 Human microbiome metagenomics 핵심연구발굴 503 네덜란드에서의장출혈성대장균으로인한용혈성요독증후군 2 차감염사례 505 주요통계 Ⅰ. 들어가는말 B형간염바이러스 (hepatitis B virus; HBV) 에의한감염은만성간염, 간경변, 원발성간암등의만성간질환을초래할수있으며, 전세계적으로 HBV 만성감염자는약 4-5억명에달하고매년 HBV 감염과관련된사망은 100만여명으로추산된다 [1]. 만성 B형간염은시간경과에따라간경변을거쳐간암으로이행되는데만성 B형간염환자가간경변으로진행되는비율은 5년, 10년, 20년이경과할때각각 9%, 23%, 48% 로알려져있으며, 간경변환자의간암발생률은 5년, 20년이경과할때각각 2.7%, 42% 로매우높은수준으로보고된바있다 [2]. HBV는산모에서신생아로의주산기감염, 수혈 ( 혈액및혈액제제 ), 성접촉, 오염된주사바늘등으로전파되며, 이중주산기감염이우리나라에서주요한전파경로이다. 일반적으로 HBV에감염된경우약 90% 는합병증없이완전히회복되고 10% 정도만이만성질환으로진행되지만주산기에감염된신생아의경우약 90% 이상이만성질환으로이환되는것으로알려져있다. 우리나라임산부의 B형간염표면항원 (hepatitis B surface antigen; HBsAg) 양성률은 1990년 4.1%, 1995년 3.4%, 2006년 3.2% 로감소추세이나여전히매년 15,000 여명의출생아가주산기감염의위험에노출되고있다. HBsAg 양성산모의출생아중 65-93% 가감염되고감염자의 90% 가만성화되지만, 출생아에게 B형간염백신을단독접종하는경우 75-80% 정도가예방되고 B형간염면역글로불린과백신을동시접종하는경우 95% 까지예방이가능하므로, B형간염관리에있어주산기감염의예방은매우중요하다. 정부에서는 HBsAg 양성산모에대한산전교육과출생아의 B형간염백신접종및항원 항체검사비용을지원하는 B형간염주산기감염예방사업 을 2002년 7월부터시행해오고있어, 본원고를통해현재까지의사업추진현황과결과를소개하고자한다. II. 몸말 B형간염주산기감염예방사업 은전국적으로 3,000개이상의보건소및의료기관이 B형간염관리사업에참여하고있으며, 대한의사협회, 대한병원협회, 대한산부인과학회, 대한소아청소년과학회, 대한산부인과의사회, 대한소아청소년과개원의사회등관련학 협회와질병관리본부가공동수행하고있다. 이사업은 2002년 7월부터 HBsAg 산모로부터출생하는신생아에게면역글로불린과예방접종및 B형간염항원 항체검사비용을국가에서전액지원하고있다. 산전 HBsAg 양성자로확인된산모의신생아에게면역글로불린및백신접종을실시한후접종쿠폰과산모의 HBsAg 검사결과지를

2 498 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC 보건소로송부하면, 관할보건소에서는의료기관에비용을지불 하도록하고, B 형간염산모는산부인과나보건소에서쿠폰이 들어있는수첩을배부받아가까운의료기관에서무료로예방 처치를받을수있다 (Figure 1). 분만의료기관에서는산모에게 출산전반드시 HBsAg 검사를실시하고, B 형간염산모의 신생아에대해면역글로불린및 1 차 B 형간염예방접종을당부 하고있으며, 예방접종의료기관에서는생후 1 개월, 생후 6 개월에각각 2 3 차백신접종을실시하고항체형성여부를 확인하기위하여 HBsAg/anti-HBs 검사실시를시행하고 있다. Figure 1. Hepatitis B Perinatal Transmission Prevention Program HBsAg 양성자로확인된산모의신생아는분만직후의 B 형 간염면역글로불린및 3 회의백신접종 (0-1-6 개월 ) 후생후 9-15 개월에 1 차검사를실시하게된다. 1 차검사결과 HBsAg(-)/anti-HBs(+) 이면면역을획득한것으로보고접종 및검사는종료되며, HBsAg(+)/anti-HBs(-) 이면주산기 예방조치실패하여 HBV 에감염된것으로간주한다. HBsAg(-)anti-HBs(-) 인경우는백신을 1 차재접종하고 1개월후 2차검사를실시하며, HBsAg(+)/anti-HBs(+) 이면 2차검사를실시한다. 2차검사결과가 HBsAg(-)/anti- HBs(-) 인경우는백신의 2 3차재접종을실시한후 3차검사를실시하며, HBsAg(+)/anti-HBs(+) 인경우 3차검사를실시한다. 3차검사결과에서도 HBsAg(-)/anti-HBs(-) 인경우는완전무반응자에해당되므로더이상접종을실시하지않고접종을종료한다 (Figure 2). HBsAg(+)/anti-HBs(+) 의경우에는예방조치실패의가능성이높으나희귀한경우이므로주치의와상담하여추가적인관리를받도록지도하고있다. 2002년 7월부터 년 4월까지 B형간염주산기감염의위험에노출된신생아수는총 137,629명 ( 출생아수 x 산모 HBsAg 양성률 ) 으로추정되며, B형간염주산기감염예방사업홈페이지 ( 를통해실제사업에참여한등록자수는총 130,457명으로대상자의 94.7% 가사업에참여하였다 (Table 1). 2002년 7월부터 년 4월까지등록된대상자 130,457명중 B형간염면역글로불린및 3회의백신접종 (0-1-6개월) 을완료하고 1차검사결과를등록한 65,191명을대상으로결과를분석하였다. 1차검사결과 55,515명 (85.2%) 은 HBsAg (-)/anti-hbs(+) 으로면역을획득하였고, 2,014명 (3.1%) 은 HBsAg(+)/anti-HBs(-) 으로주산기예방조치에실패하여 HBV에감염된것으로확인되었다. 7,573명 (11.6%) 은 HBsAg(-)/anti-HBs(-) 으로 1차재접종후 2차검사대상자였고, 89명 (0.1%) 은 HBsAg(+)/anti-HBs(+) 으로 2차검사대상자이었다. 전체 2차검사대상자 7,662명중 2차검사결과를등록한대상자는 4,993명이었는데, 4,069명 (81.5%) 은 HBsAg(-)/anti-HBs(+) 으로면역을획득하였고, 34명 (0.7%) 은 HBsAg(+)/anti-HBs(-) 으로예방조치에실패하여 HBV에감염된것으로확인되었다. 878명 (17.6%) 은 Figure 2. Flow chart of 'Hepatitis B Perinatal Transmission Prevention Program' in Korea

3 주간건강과질병 499 Table 1. Registered infants born to HBsAg positive mothers in 'Hepatitis B Perinatal Transmission Prevention Program', HBsAg(-)/anti-HBs(-) 으로 2?3차재접종후 3차검사대상자였고, 12명 (0.2%) 은 HBsAg(+)/anti-HBs(+) 으로 3차검사대상자이었다. 3차검사대상자 890명중 3차검사결과를등록한대상자는 538명이었다 (Figure 3). 최종적으로백신 3회접종 (0-1-6개월) 과재접종 ( 필요한경우 ) 을완료하고최종 HBsAg/anti-HBs검사결과를등록한 62,170명 (T) 을대상으로주산기예방조치결과를분석해보면, anti-hbs 형성율은 96.6%(A+C+G/T x 100), anti-hbs 형성실패율은 3.3%(B+D+F+H/T x 100), 완전무반응자율은 0.05%(E/T x 100) 이었다. III. 맺는말 2002년 7월부터 년 4월까지 B형간염주산기감염예방사업 참여자비율은추정된노출신생아수대비 94% 이상으로매우높았으며등록된 HBsAg 양성산모의출생아에대한검사결과에서는참여대상자가운데 96% 이상에게서항체형성률을보여국내 B형간염주산기감염예방사업이매우성공적인것으로나타났다. 또한, 우리나라는 2008년 9월에세계보건기구서태평양지역사무처 (Regional Office for Western Pacific; WPRO) 로부터서태평양지역최초로 B형간염관리성과인증서 를받았고, 그해 11월에는 WHO와질병관리본부공동주최로 B형간염국내외전문가를초청하여국제회의를개최함으로써향후서태평양지역에서의 B형간염관련국제협력과지원사업수행을위한국제전문가네트워크를형성하는계기를마련하였다. 2009년에는한국국제협력단 (KOICA) 위탁탄자니아모자보건 (10월) 및 WHO Fellowship 베트남 (12월) 연수생대상으로우리나라의 B형간염주산기감염예방사업에대해소개함으로써한국의경험을공유한바있다. IV. 참고문헌 1. Moradpour D, Wands JR. Understanding hepatitis B infection. N Engl J Med 1995;332: 유병철 : B 형간염의자연경과. 대한소화기학회종서 2 간염 1998; B 형간염수직감염예방사업안내시도및보건소용, 질병관리본부 4. CDC, Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable diseases, 12th edition, Figure 3. status of infants registered in 'Hepatitis B Perinatal Transmission Prevention Program', Number of infant completed all series and registered final result (T) = A+B+C+D+E+F+G+H

4 500 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC 한국인의 Human microbiome metagenomics 핵심연구발굴 Core research and development of human microbiome metagenomics in Korean population Ⅰ. 들어가는말 사람에상재하는세균은인체를구성하는세포보다열배가량많은대략 1014개이며, 사람의세포와상호작용을하고있다. 그동안많은연구자들은인공적으로배양이가능한미생물, 바이러스등의생물체에대한연구를주로수행하여왔다. 하지만최근에시료안에존재하는생물체의 DNA를모두합친것을의미하는 metagenome이라는용어가대두되면서최근몇년동안배양이잘되지않는미생물을연구하는메타제노믹스 (metagenomics) 분야가주목받고있다. 최근에는사람의장, 호흡기, 피부, 생식기등의인체상피세포에주로존재하는세균, 바이러스, 곰팡이등의모든미생물군의집합체인 human microbiome이인체에많은영향을주고있고질병과도밀접한연관이있는것으로보고되고있어서외국에서는 metagenomics라는기법을이용한연구가활발히진행중에있다 [1-3]. 하지만한국에서는 metagenomics라는기법을이용한환경에대한연구가일부진행되어왔으나, 인체에대한연구는아직까지미미한실정이다. 이러한국내상황하에질병관리본부에서는 년봄, metagenomics 기법을이용하여의학적인측면에서이용가치가있는기초자료를제공할수있는연구과제를발굴하고자 metagenomics 연구기획위원회를구성하였다. 이에본글에서는향후한국인을대상으로한 human microbiome metagenomics의핵심연구발굴을위한방향을제시하고자한다. II. 몸말 1. 연구의필요성 질병관리본부국립보건연구원메타제노믹스연구기획위원 1) 오랫동안지속된질병에대한연구는각각의질병에대한이해와치료법등에있어서비약적인발전을이루어왔지만최근의새로운 1) 메타제노믹스연구기획위원 : 조성학, 조성범 ( 장내세균과 ), 여상구, 이준우 ( 간염폴리오바이러스과 ), 홍기종 ( 인플루엔자바이러스과 ), 김화수 ( 약제내성과 ), 이혜경 ( 결핵호흡기세균과 ) 접근방법을이용한연구결과들은수많은감염질환들이단순히한두가지의병인에의해서일어나는것보다는복잡한병원체의종류와이들병원체가영향을미치는인체의반응에있어서개별적특성들이서로조합을이루어확연히다른결과를보일수도있음을제시하고있다. 예를들어염증성장질환 (Inflammatory Bowel Disease; IBD) 은최근몇년동안의연구에서주로백인에서발생하는유전적특성뿐만아니라장내 microbiota의구성과이들의변화에의한국지적인감염이보다중요한원인이된다는것이밝혀졌다. 호흡기질환에있어서도같은바이러스나세균이감염되었음에도개인에따라병증의정도가확연히다른이유에대해서여러가지측면으로분석을해보려는시도가있다. 질병에대한다양한병인과복잡한영향요인의작용을한번에보다많이분석하고자하는연구및진단기법이필요해지는데, 이에대한대답이될수있는새로운시도중의하나가 metagenome 분석을기반으로한다양성의이해이다. 차세대염기서열해독 (next generation sequencing, NGS) 기법을축으로생물정보학적분석법을이용한 metagenome 분석을통하여향후기회감염등의복합감염현상이나개인별질병발전양상의차이등을설명하고치료법을찾을수있는가능성이제시될것으로기대한다. 2. 연구의국내외현황국내에서는한국생명공학연구원과서울대, 경희대, 중앙대등몇개대학에서최근에연구를시작하고있는실정이지만국외에서는활발하게연구가진행되어다수의연구논문을발표하였다. 미국의경우 2009년부터매년 400억원의예산을투입하여 Human Microbiome Project(HMP) 라는프로젝트를 5년기간으로추진하고있으며 [3], 인체의 5개구역 ( 소화관, 구강, 콧속, 피부, 질 ) 에서채취한세균, 곰팡이, 바이러스게놈 900여개중에서 178개 genome을분석하여 2010년에발표하였다 [4]. 그밖의여러나라및대륙에서의연구프로젝트현황을 Table 1에나타내었다. 3. 연구방법 Metagenomics 연구는현재까지밝혀지지않은병원체를규명하거나비만등단순히대사질환으로여겨졌던질환과특정병원체와의관계를규명하는등다양한분야에적용할수있으며대표적으로 16S rdna 서열분석또는유전체서열해독 (whole genome sequencing; WGS) 방법을사용한다. 시료에존재하는총미생물의 genomic DNA를추출한후 PCR을이용하여 16S rdna 유전자를증폭시킨다. 16S rdna 유전자는병원균종마다각기고유한염기서열을가지기에이들의염기서열분석을통하여시료속에존재하는미생물군집의구성을규명할수있다. 또한상당수의배양이어려운미지의세균도분석이가능하다는점이 metagenomics 연구의장점이다. 하지만 16S rdna sequencing이미생물군집분석의 gold standard이지만광범위한 microbiome

5 주간건강과질병 501 Table 1. The proliferation of human microbiome projects. 연구에있어민감도가충분하지않을수있다. 이러한한계를극복하기위하여 Whole-genome shotgut sequencing법이복잡한미생물집단의다양성분석에효과적인전략으로이용될수있다. 현재기존의 Sanger의 dideoxy chain termination(dideoxynucleotide triphosphate 를이용한사슬종결법 ) 을기반으로한기법외에차세대염기서열해독 (Next Generation Sequencing; NGS) 기술의도입으로짧은시간내에대용량분석이가능하게되어 metagenomic 연구가활성화되는계기가되고있다. Roche 454, Illumina Genome Analyzer 등이 metagenome 연구목적에맞게널리사용되고있으며, 앞으로단분자염기서열해독 (single molecule sequencing) 을기반으로한 3세대 sequencing기법도곧상용화될예정이다. 또한차세대염기서열분석법의발전과더불어대용량데이터를신속, 정확하게처리할수있는 bioinformatics 분석기법의개발이요구되고있다. 방법의전체적인모식도는 Figure 1과같다 [5]. Figure 1. Strategy of metagenomics techniques. 4. 인체각부위별연구내용인체의각부위별로장, 호흡기, 피부, 비뇨기와관련하여연구되었던내용들을다음과같다. 장관련연구인체의 microbiome의연구는쥐를이용한실험에서장내 microbiome과비만의연관성을발표하면서주목받기시작하여 [1] 코호트연구를통해사람에게있어서도장내 microbiome이비만에영향을준다고보고하였다 [6]. 최근에는유럽의연구기관이사람들의 gut microbiota 가 3 가지형태로나누어진다고밝혔다 [7]. 유럽, 미국, 일본인들의대변검체에서 Sanger-sequencing 방법과 pyrosequencing 방법을이용하여장내미생물군을분석한결과나라와대륙을초월해서 3가지의미생물유형 (enterotype, ET) 으로분류되는것을알수있었고이는 Bacteroids가주종인 Enterotype 1, Prevotella가주종인 Enterotype 2, Ruminococcus가주종인 Enterotype 3로나눌수있었다 (Figure 2). 이결과로부터앞으로혈액형과같이개인에게장내세균총의타입이주어져서맞춤형의학의장이열릴것으로기대가되고있다. 장내질환과관련한연구에서는유럽인을대상으로한연구에서건강한사람과 IBD 환자에서의장내미생물총의분포와다양성에있어차이가있으며이러한장내미생물총의변화를통해미래의질병예후와조기진단의마커로이용할수있음을보여주고있다 [4]. 또한스웨덴쌍생아코호트연구에서도 IBD 질환양상별로미생물균종및다양성차이가구별되었는데, 특히질병양상에따라특정세균집단의증가와감소가확인되었다. 대장성크론병환자의경우건강한사람보다더많은 Firmicutes phylum 계통군을장내미생물로보유한반면, 소장성크론병환자는 Proteobacteria phylum 계통군을더많이보유하였다 [8]. 최근보고들에의하면세균과바이러스감염이비만의발병과깊은관계가있는것으로알려져있다. 미국워싱턴대학의제프리고든교수가 2006년 Nature지에보고한결과에의하면장내에서식하는세균인 Firmicutes과 Bacteroidetes phylum 계통군의

6 502 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC Figure 2. Detection of enterotypes. 구성비가비만의발병과밀접한연관이있는것으로나타났다 [1]. 비만인사람의장은정상인보다 Firmicutes 계통군의존재가약 3배더높게나타나는데, 이는 Firmicutes이소화분해가잘안되는음식물을당이나지방산으로분해전환시켜소화기관에서이루어지는대사를바꾸어지방산등을장내에축적시켜비만을유도할것이라추정하였다 [9]. 그에대한모식도는 Figure 3과같다. 이를통하여식생활의변화를통해저지방과저탄수화물섭취를권장하여장내세균의구성비를바꾸어비만을억제할수있을것으로기대한다. Figure 3. Schematic view of how the gut microbiota effects host fat storage. 호흡기관련연구최근들어사람의호흡기계분비물에존재하는미생물군집분석에대한연구들이보고되고있다. 생후 18개월의건강한어린이 96명의비인두흡입물 (nasopharyngeal aspirate) 에존재하는미생물군집을분석하였을때 13 개의 phyla와약 250개의 species-level phyla type이있었고이중에서우세한 phyla는 Proteobacteria(64%), Firmicutes(21%), Bacteriodetes(11%), Acinobacteria(3%), Fusobacteria(1.4%) 임이보고되었다 [10]. 또한, 어린이중이염환자의상기도호흡기계에존재한미생물군집분석에서 Haemophilus, Actinomyces, Rothia, Neisseria, Veillonella 등의관련가능성을제시하였고 [11], 낭포섬유증 (cystic fibrosis) 환자의객담에서는 13개의균종이배양되었으나, 유전자분석으로 53개종을검출하였다 [12]. 이외에도담배, 흡연자들의상기도호흡기계분비물에존재하는미생물군집을분석한연구보고도있다 [13, 14]. 그러나이들미생물군집의역할, 기능등에대한연구나평가는미비한실정이며, 국내에서도이에대한연구는거의이루어지지않고있다. 피부및비뇨기관련연구피부질환을이해하고새로운치료법을개발하는것을목적으로한연구에서는여드름과아토피성피부염 ( 습진 ) 등환자의피부조직에존재하는 microbiota의다양성을발견하였다 [15]. 비뇨기관련연구는주로여성의 vaginal microbiota( 질내미생물총 ) 에집중되어있다. 한연구의예에서북미의무증상여성 396명 ( 4개인종 : 백인, 흑인, 히스패닉, 아시아 ) 의다양한 vaginal microbiota를발견하였다. Lactic acid를생산하는 Lactobacillus spp.(lactobacillus iners, L. crispatus, L. gasseri, L jensenii) 주로확인되었고다음은 lactic acid를생산하지않는혐기성세균이었다 [16]. 세균성질염을일으키는혐기성세균은정상적으로여성의질내에존재하는전체세균의약 1% 미만을차지하고있지만, 세균성질염에걸린경우에는 100-1,000배정도증가하며정상유산균은없어지게된다. III. 맺는말국내에서는 Human Microbiome Project 국제컨소시엄에서제대로역할을하고있지못하고있는실정으로빠른시일내에관련연구지원계획이수립되고, 연구가시작되어야할것으로판단된다. 이에 metagenomics 연구개발은국가적차원에서

7 주간건강과질병 503 다루어야할분야라고생각한다. Metagenomics 방법을통해인체에존재하는미생물들의다양성과복잡성이알려지게되었다. 향후이러한연구를기반으로하여이들미생물상호간의관계, 사람과미생물의관계에있어서다양한미생물들의질병과의연관성을집중적으로연구하여야할것이다. 인체부위별미생물군집분석을통하여 microbiota의변화와연관된질환예측모델및다양한바이오마커를개발함으로써감염질환에대한새로운치료전략을구상할수있을것이다. 이와같이개발된 metagenomics 연구는향후 microbiome의분자유전학적마커를이용한질병의진단및조절을통한건강증진을도모하는데큰기여를할수있으리라본다. 또한최근문제점으로부각되고있는원인미상이나미확인감염질환에대한광범위하고신속한초기진단법을개발함에있어서관련 metagenome 분석을통한장내또는호흡기병원체의신속다중진단방법을구상해보는것도새로운연구방향의하나가될수있을것이다. 최종적으로, metagenome 분석과데이터의응용을통한연구를수행함으로써향후개개인의생리학적, 면역학적차이와각각의 microbiota 군집의구성차를고려한맞춤형의학의토대를마련하는것도기대할수있을것이다. IV. 참고문헌 1. Ley, R.E., P.J. Turnbaugh, S. Klein, and J.I. Gordon Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity. Nature. 444: Turnbaugh, P.J., R.E. Ley, M. Hamady, C.M. Fraser-Liggett, R. Knight, and J.I. Gordon The human microbiome project. Nature. 449: The NIH NMP Working Group. The NIH human microbiome project. Genome Res. 2009:19: Qin J, Li R, Rases J, et al. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature. 2010:464: Petrosino J.F., Highlander S., Luna R.A., Cibbs R.A., and Versalovic J., Metagenomic Pyrosequencing and Microbial Identification. Clinical Chemistry 55: Turnbaugh, P.J., M. Hamady, T. Yatsuneko, B.L. Cantarel, A. Duncan, R.E. Ley, M.L. Sogin, W.J. Jones, B.A. Roe, J.P. Affourtit, M. Egholm, B. Henrissat, A.C. Health, R. Knight, and J.I. Gordon A core gut microbiome in obese and lean twins. 457: Arumuqam M et al. Enterotypes of the human gut microbiome. Nature. :473: Willing B.P., Dicksved J., Halfvarson J., Andersson A.F., Lucio M., Zheng Z., Jarnerot G., Tysk C., Jansson J.K., Engstrand L A pyrosequencing study in twins shows that gastrointestinal microbial profiles vary with inflammatory bowel disease phenotypes. Gastroenterology. 139: Turnbaugh. P.J., R.E. Ley, M.A. Mahowald, V. Magrini., E.R. Mardis, J.I. Gordon An obesity-associated gut microbiome with inceased capacity for energy harvest. Nature. 444: Bogaert, D., B. Keijser, S. Huse, J. Rossen, R. Veenhoven, E. van Gils, J. Bruin, R. Montijn, M. Bonten, and E. Sanders.. Variability and diversity of nasopharyngeal microbiota in children: a metagenomic analysis. PLoS ONE. 6: Laufer, AS., JP. Metlay, JF. Gent KP. Fennie, Y. Kong, and MM. Pettigrew.. Microbial communities of upper respiratory tract and otitis media in children. mbio. 2: Bittar, F., H. Richet, J-C. Dubus, M. Reynaud-Gaubert, N. Stremler, J. Sarles, D. Raoult, and J-M. Rolain Molecular detection of multiple emerging pathogens in sputa from cystic fibrosis patients. PLoS ONE. 3: Sapkota, AR., S. Berger, and TM. Vogel Human pathogens abundant in the bacteria metagenome of cigarettes. Environmental Human Perspective. 118: Charlson, E.S., J. Chen. R. Custers-Allen, K. Bittinger, H. Li, R. Sinha, J. Hwang, FD. Bushman, and RG. Collman PLoS ONE. 5: Grice EA, Kong HH, Ren G, Young AC, NISC Comparative Sequencing Program, Bouffard GG, Blakeslew RW, Wolfsberg TG, Turner ML, Segre JA. A diversity profile of the human skin microbiota. Genome Res. 2008:18: Ravel J, Gajer P, Abdo Z, Schneider GM, Koenig SS, McCulle SL, Karlebach S, Gorle R, Russell J, Tacket CO, Bortman RM, Davis CC, Ault K, Peralta L, Forney LJ. Vaignal microbiome of reproductive-age women. Proc Natl Acad Sci. 2010:108: 네덜란드에서의장출혈성대장균으로인한용혈성요독증후군 2 차감염사례 Household transmission of haemolytic uraemic syndrome associated with Escherichia coli O104:H4 in the Netherlands, May 질병관리본부감염병관리센터감염병감시과조미은 년 5월초독일에서장출혈성대장균이생성한 Shiga 독소 (Shiga toxin-producing Escherichia coli; STEC) 와 Vero독소 (Verotoxin-producing Escherichia

8 504 PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC coli ;VTEC) 에의한혈변성설사증세를나타내는장출혈성대장균감염증 (Entero Haemorrhagic E. coli; EHEC) 과용혈성대장증후군 (Haemolytic Uraemic Syndrome; HUS) 의대규모유행사례가발생하였다. 유행한장출혈성대장균균주는 O104: H4(EAggEC) 형으로확인되었다. 초기분석결과감염경로를생야채와샐러드로의심하였고, 이러한식품의섭취자제를권고하였다. 이후역학조사결과유행의잠재적원인으로함부르크인근의니더작센주에 (Lower Saxony) 있는유기농새싹채소농장이연관되어있음이밝혀졌다. 년 6월 10일, 독일정부는새싹채소의소비에대한자제권고를발표하였고, 6월 6일이후로신규감염건수는감소하였다. 이글은독일에서의유행과관련되어네덜란드에서발생한 2건의 HUS와출혈성대장염사례를설명하고자한다. 환자 A 5월 24일, 30대여성이이틀간의혈변성설사와복통으로네덜란드의한병원에입원하였다. 입원직후, 의료진은흔한박테리아성위장염으로간주하였고이에따라초기항생제치료는이루어지지않았다. 입원 4일후의혈액검사결과중증 HUS로밝혀졌고환자는라이덴대학병원센터 (Leiden University Medical Centre; LUMC) 로이송되었다. 실험실대변검체배양검사결과 HUS로확인되었으며, E.coli 혈청형 O104의추가적인확인은네덜란드국립보건환경연구소에서수행하였다. 년 5월 30일이후환자는점차 HUS에서회복되었다. 환자 A는 년 5월중 2일동안 10개월된아기를포함한 6명의친지들과함께독일북부지역을여행한것으로확인되었다. 환자 B 환자 A의 10개월연령의유아로 년 5월 29일에처음으로검사를받았고, 다음날 LUMC로이송되었다. 입원당시유아는혈액이없는경미한설사증세가있었고혈액검사는특별한이상이없는것으로나타났다. 대변검체에대한 real-time PCR 검사결과 Stx2 양성이었다. 실험실검체배양검사결과 E.coli O104로밝혀졌으며, 5월 30일유아는발열과 HUS을동반한혈액이상증상이진행되었고병원에입원하였다. 다음날발작등과같은신경학적증상이나타나게되었고전문어린이투석센터로이송되었다. 환자는인공호흡기에의존하여심실수축항진제치료 (inotropic therapy) 를받았다. 이송 3주후환자는신장투석을받고있으며신경학적치료결과는불확실한것으로알려졌다. 독일북부지역을함께여행한환자 A, B의다른 5명의친지들중한명은귀국후 16일째경미한설사증세가있었지만곧회복되었고 HUS로진행되지않았으므로미생물학적검사는실시하지않았다. 같이여행했던다른친지들은별다른증상이없어서 E.coli O104에대한검사를받지않았다. HUS는네덜란드에서매년대략 20여명의환자가발생하는드문질환에속한다. 6월 22일까지 854건의 HUS와 2,848 건의 STEC/VTEC 사례가유럽연합회원국가에서보고되었다. 네덜란드에서는 4건의 HUS( 환자 A, B 포함 ) 과 5건의 non-hus 실험실확진 STEC/VTEC 사례가확인되었다. 환자는모두최근독일을방문하였고그기간동안감염된것으로확인되었다. 환자 B는독일북부지역을여행하고귀국한지 15일후에증상이나타났으므로가정내에서 2차감염에의한 HUS로추정된다. 환자 B는어머니인환자 A가설사증세가있었던첫번째입원병원에서어머니와함께오랜시간을보냈다. 환자 B의 LUMC 입원전에환자 A는세부적인위생수칙들에관한조언을받지못하였다. 환자 B는연령으로보아새싹채소와같은식품을섭취할가능성이그리높지않다. EHEC O157의질병유행에서도 2차감염은빈번하게발생되었다. 과거에영국, 아일랜드, 스칸디나비아, 캐나다, 미국및일본에서확진된 90사례를분석한결과, 모든발생의 20% 는 2차감염으로전파되었음이확인되었다. 흥미로운것은전파에영향을미치는인자는연령과감염경로였다. 분류된환자중에서중간연령층이하에서 2차감염의고위험군과연관성이있었고, 1-4세연령층이가족내접촉에노출되었을때는거의모두가감염되었다. 임상적으로 STEC/VTEC O157이의심되는경우소아환자를형제자매로부터즉각격리시키는것이 2차감염을예방하는중요한수단이된다. STEC/VTEC O157로미생물학적진단이내려지면증상이있는환자를즉시격리하는것으로가족간 2차감염을 50% 까지줄일수있었다. 이번사례의경우도어린이의 2차감염예방을위하여 STEC/VTEC 또는 E.coli O104 감염의심부모와의격리가고려되어야한다. 이글은 Eurosurveillance, Volume 16, Issue 25(.6. 23) 에게재된내용을번역하여요약 정리한것입니다.

9 주간건강과질병 505 ( 주요통계 ) status of selected infectious diseases 1. Influenza, Republic of Korea, s ending July 9, (28th ) 년도제28주인플루엔자의사환자분율은외래환자 1,000명당 1.8명으로지난주와동일하였으며유행판단기준 (2.9/1,000명) 보다낮은수준임 2010-절기들어총 1,975주 (A/H3N2형 308주, A/H1N1형 1,651주, B형 16 주 ) 의인플루엔자바이러스가확인됨 Figure 1. The ly proportion of influenza-like illness visits per 1,000 patients, season season Figure 2. The number of influenza virus isolates, season 2. Hand, Foot and Mouth Disease(HFMD) Republic of Korea, s ending July 2, (27th ) 년도 27 주수족구병의사환자분율은외래환자 1,000 명당 27.6 명이며, 2010 년동기간수족구병의사환자분율 9.8 명보다높은수준임 수족구병은 2008 년 5 월부터소아감시체계를통해보고되었으며, 2009 년 6 월부터표본감시감염병으로지정되어보고되고있음 No. of HFMD per 1,000 consultation Week status of hospital based infectious diseases surveillance 1. Community Acquired Pneumonia(CAP), Republic of Korea, s ending July 2, (27th ) 년도제27주병원기반감시체계참여병원의지역사회획득폐렴입원환자는 100병상당 0.17명임 * Mortality data in this table are voluntarily reported from 40 hospitals, which of total discharged patients in 27th, are 5,251 All causes of death are defined from death certificates. Fetal deaths are not included. Pneumonia and influenza (KCD code J09-J18). unit: CAP per 100 beds Week CAP* * CAP data in this table are voluntarily reported from 40 hospitals. 2. Pneumonia and Influenza(P&I) mortality, Republic of Korea, s ending July 2, (27th ) 년도제 27 주병원기반감시체계참여병원의전체사망자중폐렴및인플루엔자 ( 사망진단서기준 ) 사망률은 4.1% 임 All ages All causes P&I 194* 8* Age group(years) Figure 1. Hand, Foot and Mouth Disease(HFMD) reported by sentinel surveilance, unit: reported case

10 506 년도제 27 주 ( ) Table 1. Provisional cases of reported notifiable diseases-republic of Korea, ending July 2, (27th Week)* unit: reported case Total cases reported for previous years Imported cases Disease ly of current : Country (reported case) -: No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. EHEC: Enterohemorrhagic Escherichia coli. HFRS: Hemorrhagic fever with renal syndrome. CJD/vCJD: Creutzfeldt-Jacob Disease/variant Creutzfeldt-Jacob Disease. * Incidence data for reporting year is provisional, whereas data for 2006, 2007, 2008, 2009 and 2010 are finalized. Reported cases contain all case classifications(confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the disease respectively. Excluding Hansen's disease, diseases reported through the Sentinel Surveillance System(Data for Sentinel Surveillance System are available in Table III), and diseases no case reported(diphtheria, Poliomyelitis, Epidemic typhus, Anthrax, Plague, Yellow fever, Smallpox, Severe Acute Respiratory Syndrome, Avian influenza infection and humans, Novel Influenza, Tularemia, Tick-borne Encephalitis, Viral hemorrhagic fever, Melioidosis, Chikungunya fever, and Newly emerging infectious disease syndrome). Calculated by summing the incidence counts for the current, the 2 s preceding the current, and the 2 s following the current, for a total of 5 preceding years. HIV/AIDS is infected cases but not diseased cases. Surveillance system for Viral hepatitis A, Viral hepatitis B, Syphilis, CJD/vCJD, West Nile fever was altered from Sentinel Surveillance System to National Infectious Disease Surveillance System as of December 30, ** Viral hepatitis B comprises acute Viral hepatitis B, HBsAg positive maternity, Perinatal hepatitis B virus infection.

11 주간건강과질병 507 Table 2. Provisional cases of selected notifiable diseases, Republic of Korea, s ending July 2, (27th Week)* unit: reported case Reporting area Cholera Typhoid fever Paratyphoid fever Shigellosis Enterohemorrhagic Escherichia coli Viral hepatitis A Pertussis Tetanus -: No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Incidence data for reporting years 2010, are provisional, whereas data for 2005, 2006, 2007, 2008 and 2009 are finalized. Reported cases contain all case classifications (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the disease, respectively. Calculated by averaging the cumulative counts from 1st to current, for a total of 5 preceding years. Surveillance system for Viral hepatitis A was altered from Sentinel Surveillance System to National Infectious Disease Surveillance System as of December 30, 2010.

12 508 년도제 27 주 ( ) Table 2. Provisional cases of selected notifiable diseases, Republic of Korea, s ending July 2, (27th Week)* unit: reported case Reporting area Japanese Measles Mumps Rubella Viral hepatitis B encephalitis Varicella Malaria Scarlet fever -: No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Incidence data for reporting years 2010, are provisional, whereas data for 2005, 2006, 2007, 2008 and 2009 are finalized. Reported cases contain all case classifications (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the disease, respectively. Calculated by averaging the cumulative counts from 1st to current, for a total of 5 preceding years. Surveillance system for Viral hepatitis A was altered from Sentinel Surveillance System to National Infectious Disease Surveillance System as of December 30, 2010.

13 주간건강과질병 509 Table 2. Provisional cases of selected notifiable diseases, Republic of Korea, s ending July 2, (27th Week)* unit: reported case Reporting area Meningococcal Vibrio vulnificus meningitis Legionellosis sepsis Murine typhus Scrub typhus Leptospirosis Brucellosis Rabies -: No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Incidence data for reporting years 2010, are provisional, whereas data for 2005, 2006, 2007, 2008 and 2009 are finalized. Reported cases contain all case classifications (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the disease, respectively. Calculated by averaging the cumulative counts from 1st to current, for a total of 5 preceding years.

14 510 년도제 27 주 ( ) Table 2. Provisional cases of selected notifiable diseases, Republic of Korea, s ending July 2, (27th Week)* unit: reported case Reporting area Hemorrhagic fever with renal syndrome Syphilis CJD/vCJD Dengue fever Q fever Tuberculosis -: No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Incidence data for reporting years 2010, are provisional, whereas data for 2005, 2006, 2007, 2008 and 2009 are finalized. Reported cases contain all case classifications (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the disease, respectively. Calculated by averaging the cumulative counts from 1st to current, for a total of 5 preceding years. Surveillance system for Syphilis, CJD/vCJD was altered from Sentinel Surveillance System to National Infectious Disease Surveillance System as of December 30, 2010.

15 주간건강과질병 511 Table 3. Provisional cases of reported sentinel surveillance disease, Republic of Korea, s ending July 2, (27th Week) Viral hepatitis unit: case / sentinel Hepatitis C Gonorrhea Chlamydia Genital herpes Condyloma acuminata 5 year 5 year Total year Hand, Foot and Mouth Disease(HFMD) Sexually Transmitted Diseases 5 year year unit: case per 1,000 outpatients -: No reported cases. Cum: Cumulative counts of the year from 1st to current. * Above data for reporting years 2010 and are provisional. Reported cases contain all case classifications (Confirmed, Suspected, Asymptomatic carrier) of the disease, respectively. Calculated by averaging the cumulative counts from 1st to current, for a total of 5 preceding years. 주요통계이해하기 <Table 1> 은주요법정감염병의지난 5 년간발생과해당주의발생현황을비교한표로, 는해당주의보고건수를나타내며, 은 년 1 주부터해당주까지의누계건수, 그리고 ly 는지난 5 년 ( 년 ) 의해당주의보고건수와이전 2 주, 이후 2 주동안의보고건수 ( 총 25 주 ) 평균으로계산된다. 그러므로 와 ly 에서의보고건수를비교하면주단위로해당시점에서의보고수준을예년의보고수준과비교해볼수있다. Total cases reported for previous years 는지난 5 년간해당감염병의보고총수를나타내는확정통계이며연도별보고건수현황을비교해볼수있다. 예 ) 년 12주의 ly (5년간주평균 ) 는 2006년부터 2010년의 10주부터 14주까지의보고건수를총 25주로나눈값으로구해진다. * ly (5년주평균 ) =(X1 + X2 + + X25)/ 년 2009년 2008년 2007년 2006년 2005년 10주 11주 12주 13주 14주 해당주 X1 X6 X11 X16 X21 X2 X7 X12 X17 X22 X3 X8 X13 X18 X23 X4 X9 X14 X19 X24 X5 X10 X15 X20 X25 <Table 2> 는 16 개시 도별로구분한법정감염병보고현황을보여주고있으며, 각감염병별로 와 을비교해보면최근까지의누적보고건수에대한이전 5 년동안해당주까지의평균보고건수와의비교가가능하다. 는지난 5 년 ( 년 ) 동안의동기간보고누계평균으로계산된다. <Table 3> 은주요표본감시대상감염병에대한보고현황을보여주는데, 표본감시대상감염병통계산출단위인 case/total outpatient( 환자분율 ) 는수족구병환자수를전체외래방문환자수로나눈값으로계산되며, 과 2010 은각각 년과 2010 년 1 주부터해당주까지누계건수에대한환자분율로계산된다. <Table 3> 은표본감시감염병들의최근발생양상을신속하게파악하는데도움이된다.

16 년 7 월 15 일제 4 권 / 제 28 호 / ISSN: X PUBLIC HEALTH WEEKLY REPORT, KCDC 주간건강과질병은질병관리본부가보유한각종감시및조사사업, 연구자료에대한종합, 분석을통하여근거에기반한질병과건강관련정보를제공하고자최선을다하고있습니다. 주간건강과질병에서제공되는감염병통계는감염병예방법에의거하여국가감염병감시체계를통해신고된자료를기초로집계된것이며, 당해년도자료는의사환자단계에서신고된후확진결과가나오거나다른병으로확인되는경우수정되므로변동가능한잠정통계입니다. 동간행물은인터넷 ( 에주간단위로게시되며이메일을통해정기적인구독을원하시는분은 phwr@korea.kr 로신청하여주시기바랍니다. 주간건강과질병에대하여궁금하신사항은 phwr@korea.kr 로문의하여주시기바랍니다. 창간 : 2008년 4월 4일발행 : 년 7월 15일발행인 : 전병율편집인 : 조명찬, 이덕형, 성원근, 이주실, 한복기편집위원 : 강춘, 김성수, 김성순, 김영택, 문진웅, 박미선, 박선희, 박현영, 박혜경, 배근량, 송지현, 유병희, 윤승기, 이종영, 이영선, 강봉길, 김귀향, 김남희, 조미은편집 : 질병관리본부감염병관리센터감염병감시과 충북청원군강외면오송생명 2 로 187 오송보건의료행정타운 ( 우 ) Tel. (043) , 7173 Fax. (043) 발간등록번호 :