목 차 Ⅰ. 연구개발결과요약문 1 Ⅱ. 총괄연구개발과제연구결과 3 제1장총괄연구개발과제의최종연구개발목표 3 제1절연구개발과제의목표 3 제2절연구개발과제의목표달성도 3 제3절국내 외기술개발현황 4 제2장총괄연구개발과제의최종연구개발내용및방법 7 제1절연구내용 7 제2절연구

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1 축산항생제내성및항생제사용실태조사 Monitoring of antimicrobial resistance on the food-animals and meats 2007 주관연구기관 : 국립수의과학검역원 식품의약품안전청

2 목 차 Ⅰ. 연구개발결과요약문 1 Ⅱ. 총괄연구개발과제연구결과 3 제1장총괄연구개발과제의최종연구개발목표 3 제1절연구개발과제의목표 3 제2절연구개발과제의목표달성도 3 제3절국내 외기술개발현황 4 제2장총괄연구개발과제의최종연구개발내용및방법 7 제1절연구내용 7 제2절연구방법 7 1. 동물용 ( 축산용및수산용 ) 항생제사용실태조사 7 2. 동물및축산물유래항생제내성균분포조사 7 제3장연구개발과제의최종연구개발결과 13 제1절동물용 ( 축산및수산용 ) 항생제사용실태조사 13 제2절동물및축산물유래항생제내성균분포조사 균분리및동정 항생제내성균분포도조사 34 가. 동물분변에서분리된세균에대한항생제내성조사 34 나. 축산물에서분리된세균에대한항생제내성조사 61 제4장연구개발과제의연구결과고찰및결론 83 제5장참고문헌 87

3 연구결과보고서요약문 과제명축산항생제내성및항생제사용실태조사 중심단어 동물, 축산물, 항생제, 내성, 모니터링 주관연구기관국립수의과학검역원주관연구책임자정석찬 연구기간 최근다제내성균및슈퍼박테리아증가문제는사람및가축에서적절한치료제부재를초래하여국민의생명을위협하는사회적인문제로대두되고있다. 이러한내성균에대한대책으로선진국에서는국가차원의항생제내성균모니터링시스템이운영되고있으며, 국내에서도 2003년부터축산용항생제관리시스템을구축하여동물에서의항생제사용량및내성균분포도를조사하여국가의항생제내성관련정책수행에반영하고있다. 본과제에서수행한 2007년연구결과를요약하면다음과같다. 1. 동물용 ( 축산용및수산용 ) 항생제사용실태조사 2001년이후축산용항생 ( 항균 ) 제의용도별 ( 사료첨가용, 수의사진료용, 자가치료및예방용 ), 축종별 ( 소, 돼지, 닭, 수산용 ) 및종류별판매실적을조사한결과, 2003년까지는배합사료첨가용이약 54% 로가장높고, 자가치료및예방용, 수의사진료용순으로많이사용하고있는것으로나타났으나, 2004년이후에는자가치료및예방용이약 50% 이상을차지하였다. 축종별항생제사용량은돼지, 닭, 수산용, 소순으로많았으며, 전체항생제사용량은 2001년 1,595톤, 2002년 1,541톤이었으며, 2003년도는 1,439톤, 2004년 1,368톤, 2005년 1,553톤, 2006년도 1,457톤, 2007년 9월까지는약 989톤으로조사되었다. 2. 항생제내성균분포조사 2007년 4월부터 10월까지 65개농장에서 671 분변시료 ( 소, 돼지, 닭 ) 를채취하여 E. coli 529 주, E. faecium/e. faecalis 351주, Salmonella spp. 35주를분리하였다. 분리세균에대한항생제감수성검사결과소, 돼지, 닭분변유래대장균은 tetracycline에가장높은내성율을나타내었으며, 닭유래의 E. coli는 Quinolone계항생제인 ciprofloxacin에약 37% 이상의내성율을나타내었다. 그러나동물분변에서 VRSA, VRE 등의내성균은검출되지않았다. 축산물에서항생제내성율을조사하기위해전국 70개도축장에서 615 시료 ( 소고기, 돼지고기, 닭고기 ) 를채취하여 E. coli 215주, S. aureus 148주, E. faecium/e. faecalis 403주를분리하였다. 분리세균에대한항생제감수성검사결과축산물에서분리된대장균은돼지고기를제외하고 tetracycline에가장높은내성율을나타내었으며, 닭도체에서분리된 E. coli는 Quinolone계항생제에약 80% 이상의비교적높은내성율을나타내었으며, vana type VRE가 1주분리되었다

4 Summary Title of Project Monitoring of antimicrobial resistance on the food-animals and meats Key Words Animals, Meats, Antimicrobials, Resistance, Monitoring Institute National Veterinary Research & Quarantine Service Project Period Project Leader Jung Suk-Chan Pathogens resistant to various antimicrobial agents have emerged as a major concern of human and veterinary medicine. To tackle the problem of development and spread of resistance, reliable data on the rates of changes in the susceptibility to specific antimicrobials of bacteria isolated from both humans and animals should be available. In this context, investigations into the actual amount of antimicrobial consumption in livestock and antibiotic resistance of bacteria isolated from food producing animals and food products were conducted. 1. Surveillance on the usage of antimicrobials The sale rate of antimicrobials in the group of purpose was highest in feed additives, and followed others and hospital field in order until 2003 but hospital field was highest from The volume of antimicrobials sold in the species of animals was the largest in pigs, poultry, fishes and cattle in order. And the amount of antimicrobials sold was showing decreased slightly since that was 1,595 ton in 2001, 1,541 ton in 2002, 1,438 ton in 2003, 1,368 ton in 2004,1,474 ton in 2005, 1,457 ton in 2006 and 989 tone in Sept Monitoring of antimicrobial resistance in animals and livestock products. A total of 615 carcasses samples from 70 slaughters and 671 fecal samples from 65 farms were collected for the monitoring of antimicrobial resistance from April to October, Monitoring of antimicrobial resistance in animals Five hundred twenty-nine strains of E. coli, 35 strains of Salmonella spp., and 351 strains of E. faecium/ faecalis were isolated from 478 feces of animals in 52 farms. The antibiotic resistant rate of the isolates from animals was high to tetracycline. The E. coli isolated from chicken was higher resistant(about 37%) to ciprofloxacin. No strain of MRSA, VRSA and VRE was isolated from animal. Monitoring of antimicrobial resistance in livestock products Two hundred fifteen strains of E. coli, 403 strains of E. faecium/faecalis, and 148 strains of Staph. aureus were isolated from 615 carcasses in 70 slaughters. As the result in animals, the resistant rate of all bacteria was high to tetracycline and E. coli from from poultry meat showed over 80% to ciprofloxacin. VanA type VRE was isolated from poultry meat

5 총괄연구개발과제연구결과 제 1 장총괄연구개발과제의최종연구개발목표 1 절총괄연구개발과제의목표 국내축산용 ( 동물및수산용 ) 항생제의사용실태조사및축산물유래항생제내성균조사등으로축산분야의항생제관리시스템구축 축산분야의종합적인항생제내성관리대책수립및항생제내성균으로부터안전한축산물생산 공급 2 절총괄연구개발과제의목표달성도 축산분야에서의약제내성조사는지금까지는산발적이고지역적으로질병의치료제선발목적의특정병원성세균만을대상으로한경우가많았으나이번의항생제내성균모니터링조사에서는동물에서유래하는지표세균이나식품매개성병원세균을대상으로하는광범위하고체계적인약제내성세균에대한모니터링을수행함으로써동물에사용하는치료용항균제의유효성을추적하는데크게기여하여목표달성한것으로판된되며, 항균제가바로약제내성균의출현을야기하는것은아니지만항균제의사용량이증가함에따라내성균의출현이상대적으로높아지기때문에간접적으로항생제내성균의증가에관계하고있다. 따라서항생제내성균대책으로서는내성균의조사와동시에항균제의사용량과사용실태를좀더정확히파악하는것이선결과제이므로, 본사업의국내항생제사용실태조사는우리나라의축산용항생제관리시스템구축측면에서또다른하나의목적달성의계기가된것으로평가된다

6 3 절국내 외기술개발현황 1. 국외연구동향 1940년대에 penicillin이현대적인개념의항균제로서처음으로임상에사용된이후얼마되지않아 penicillin에내성을가진포도상구균이등장하였고, 1960년대에들어 methicillin이개발되어사용되어왔으나 MRSA(methicillin-resistant Staphylococcus aureus) 가출현하기시작하여또다른문제를야기하였으며, 급기야는 1996년에일본에서 vancomycin 내성포도상구균이출현하여항생제내성문제는전세계적인문제로대두되었다. 한편 vancomycin은 1956년처음개발된 glycopeptide제제로서현재까지도거의모든그람양성균에항균력을보인다. 그러나 MRSA의등장과함께그사용량이현저히증가하였고, VRE(vancomycin-resistant enterococci) 는 1986년유럽지역에서처음분리보고된이후주로외과수술후병원내감염균으로중요한의미를가지고있다. 국내임상환자에서 VRE 검출율은 0.5%('99) 에서 23.7%(2000) 로증가하는추세에있으며, 국내가축에서의 VRE 분리사항은약 2.58% 로서영국 ( 약 50%) 보다낮다. 그러나국내동물에서분리된 VRE와사람환자에서분리된 VRE를유전적분석결과동물과의상관성은아직확인되지않고있다. 일본에서의수입닭고기로부터 VRE 분리현황 ( 년조사 ) 은태국 21%, 프랑스 50%, 브라질 9% 임을보고 ( 일본 Gunma 의과대학 Yasuyoshi Ike) 한바있고프랑스와태국은 1997년및 1998년부터아보파신사용중지하였으며, 중국의닭고기에서는 VRE가검출된바없었다 ( 중국은아보파신을사용하지않음 ). 또한미국에서 1996년 ~ 1997년에보고된 quinolone 내성 Campylobacter는대부분이다른나라여행중에감염된것으로서유럽에서미국으로여행자에의해전염된것으로추정되고있으며, 유럽에서는 avoparcin을가축사료에첨가함으로써 vancomycin 내성인장구균이증가하여이러한내성균이가축과함께다른나라로전파될가능성이있다고보고있다. 그리고 Salmonella Typhimurium DT104는 ACSSuT(Ampicillin, Chloramphenicol, Streptomycin, Sulphamethoxazole 및 Tetracycline) 에내성을나타내는균으로 1984년영국에서처음보고되었고, 외국에서는가축에서소, 돼지및닭에서많이보고되고있고, 1996년미국의살모넬라감염증환자분리균의 32% 가 DT104이었다. 또한외국에서는항생제에대한축산농장내 control program운영으로내성균전파방지와사람에서문제시되고있는내성균과동물유래내성균과의표현형, 유전형등의특성비교분석과내성균의주요전파기전인 conjugative plasmid나 transposon등에대한연구가활발히진행되고 - 4 -

7 있다. 동물에서의 VRE 출현과사람의 VRE 감염과의관계에대한과학적근거는아직확실히밝혀지지않았으나 EU에서는위해평가이전에사전예방조치로서 1997년부터가축에서의아보파신등사용을금지조치 ( 영국 Robin Bywater) 한바있다. 유럽등선진국에서는항생제사용규제가강화되고있는실정이다. 특히사람에서사용되는약제및동일계열의항생제는가축에서사료첨가용으로의사용을금지하는추세로서우리나라에서도유사한조치를취하고있다. 항생제내성안전관리를위해서는과학적이고체계적인조사에근거한전체적인실태파악이선행되어야하며, 이러한이유로서이미미국등선진국가에서는국가적인차원에서의항생제내성모니터링사업을실시하고있으며, 미국 FDA에서는21세기공공보건에가장큰위협을끼치는항생제내성세균의출현문제를다루기위해이미 1996년부터체계화된연구를실시하고있는등전세계적으로항생제내성문제에대처하고있으며, 향후국내에서도내성균문제는소비자안전뿐만아니라국민건강을위협하는심각한상황으로발전할가능성을지니고있다. 미국 FDA는또한항생제내성세균의출현문제를다루기위해 Task Force on Antimicrobial Resistance라는특별위원회를설치운영하고있으며, NARMS(National Antimicrobial Resistance Monitoring System) 을구축하여인간과동물의장내박테리아가 17개의항생제에대한감수성및변화조사를실시하고한편으로 SCOPE(Surveillance and Control of Pathogenes of Epidemiologic importance) 프로그램을통해각지역의감염율, 감염경로, 항생제사용패턴등을분석하고이로인해감염균및내성균전파방지등에기여하고있다. 2007년 5월코펜하겐에서개최된 WHO 전문가회의에서는사람에서사용하는항생제의중요도에따라 CIA(critically important antimicrobials), HIA(highly important), IA(important antimicrobials) 로분류하였으며, 특히 CIA로분류된항생제중 quinolones, macrolides, 제3,4세대 cephalosporins계항생제에대해서는비임상에서이들항생제사용으로인한사람에서내성발현억제를위해위험관리전략수립등을권고하고있다. 2007년 10월서울에서개최된제1차 codex 항생제내성특별위원회에서는식품유래항생제내성균에대한위해평가지침개발, 위해관리지침개발, 위해프로파일설정등에대한특별위원회신규작업선정과기준설정등에대한토의가있었으며, 향후식품유래항생제내성균에대한위해평가, 위해관리등에대한국제적인지침이마련될것으로사료된다. 2. 국내연구동향 국내한국소비자보호원에서는 동안서울과수도권일대백화점, 할인점등 대형유통매장에서판매되는육류, 야채류, 가공식품등 18 품목 212 종을대상으로대장균군및식 - 5 -

8 중독균을분리하여항생제내성을조사한결과 4종이상의항생제에내성을가진다제내성균의비율이 12% 로높은분포를나타내었고, 식품의품목간에차이없이높은내성률을보였으며, 식품의 62.7% 에서대장균군이검출되었고이중약 93% 의균이항생제내성을나타내었으며, 식중독균에대한항생제내성률은살모넬라균 94.4%, 황색포도상구균 94.8%, 리스테리아균 55.9%, 비브리오균 100% 로항생제내성수준이높은것으로보고하고, 항생제내성균문제의해결을위한관련부처간긴밀한협조아래체계적인대책수립을건의및그개선사항을요청한바있다. 이에식품의약품안전청주관으로 2003년부터 국가항생제내성안전관리사업 을실시하고있으며, 국립수의과학검역원의 2003년부터 2006년까지 4년간의조사에서대장균및살모넬라의경우 17종의항생제를대상으로한결과시료 ( 분변, 축산물 ) 에관계없이 tetracycline에높은내성율을나타내었으며, 소를제외하고는 80% 이상의내성율을나타내었다. 그리고닭유래의대장균은소, 돼지유래분리균과달리 quinolone계에 40% 이상의내성율을나타내었다. 황색포도상구균 (8종의항생제 ) 및장구균 (10종의항생제 ) 도축종에관계없이 tetracycline에가장높은내성율을나타내었다. 인체병원에서사회적으로문제시되고있는 MRSA는 '06년에소도체에서 2주, 그리고 VRE는 05년닭도체에서 1주가분리되었으며, ACSSuT내성인 Salmonella Typhimurium DT104 등의내성균은검출되지않은것으로나타났다. 우리나라에서는항생제를안전하게사용하도록하기위하여 배합사료제조용동물용의약품첨가사용기준 ( 검역원고시제 호 ' ), 동물용의약품안전사용기준( 검역원고시제 호 ' ) 등을정하여운용하고있으며아울러배합사료제조용동물용의약품에대하여아보파신 ('97.2) 및스피라마이신, 아프리노시드, 올라퀸독스 ('02.1) 등 4개품목은사용금지조치한바있고, 또한안전성및교차내성가능성이있는항생제플루벤다졸, 스펙티노마이신등 2개품목은배합사료제조용으로사용금지조치 ('03.1) 하였으며, 배합사료제조용으로사용가능항생제를 54종에서 25종으로감축하였다 ( 05.5). 최근국내닭고기에서시프로플록사신 -내성캠필로박터균이문제가되고있어퀴놀론계항생제중사람과동물에서함께사용하고있는노플록사신, 시프로플록사신, 오플록사신, 페플록사신에대해서는국내제조 사용을금지조치하였다 ( ). 또한현재 25종의배합사료제조용의약품중가축에서내성율이높거나임상에서사용하고있는항생제와동일제제인 oxytetracycline, chlortetracycline, penicillin, colistin, bacitracin, lincomycin, neomycin 등 7종에대해서는 2009년 1월 1일부터추가로사용을금지조치할예정이다

9 제2장총괄연구개발과제의최종연구개발내용및방법제1절연구내용 1. 동물용 ( 축산및수산용 ) 항생제사용실태조사 항생제의종류별, 용도별 ( 추정치 ) 및축종별 ( 추정치 ) 사용실태조사 2. 동물및축산물유래항생제내성균분포조사 가. 조사대상 : 농장및도축장나. 대상시료 : 소, 돼지, 닭의분변및도체총 1,286시료 조사시료수 : 65개농장 671 분변시료, 70개도축장 615 도체시료다. 대상미생물 : Enterococcus spp.(e. faecium, E. faecalis), E. coli, Salmonella spp., S. aureus( 축산물 ), Campylobacter coli/jejuni( 닭분변, 닭도체 ) 등라. 항생제감수성시험 (1) Ampicillin 등 26종항생제 (2) 항생제디스크 Quality control 표준균주 : E. coli ATCC25922, Staph. aureus ATCC25923, E. faecalis ATCC29212, C. jejuni ATCC33560 제 2 절연구방법 1. 동물용항생제 ( 축산용및수산용 ) 사용실태조사 가. 조사대상항생제 : 국내에서축산및수산용으로사용되고있는모든항생제나. 항생제종류별판매실적조사다. 용도별 ( 사료첨가용, 수의사진료용, 자가치료 예방용등 ) 및축종별 ( 소, 돼지, 닭, 수산용 ) 조사 ( 추정치 ) 2. 동물및축산물유래항생제내성균분포조사 가. 공시시료 2007 년 4 월부터 10 월까지동물유래항생제내성균분포도조사를위하여소, 돼지, 닭 의농장에서분변과도축장에서의도체표면에서의시료채취내역은 Table 1 과같다. 농장에서의 분변시료채취는소의경우경기도, 강원도, 충청도, 전라도, 경상도, 제주도등 6개지역 21개농장에서 210개시료를채취하였고, 돼지는경기도, 충청도, 전라도, 경상도, 제주도등 5개지역 24개농장에서 261 시료, 닭은경기도, 충청도, 전라도, 경상도, 제주도등 4개지역 20개농장에서 200시료를채취하여균분리를실시하였다

10 도축장에서도체표면에대한시료채취는소의경우경기도, 강원도, 충청도, 전라도, 경상도, 제주도등 6개지역 25개도축장에서 220시료, 돼지는경기도, 강원도, 충청도, 전라도, 경상도, 제주도등 6개지역 24개도축장에서 210시료를그리고닭은경기도, 강원도, 충청도, 전라도, 경상도, 제주도등등 6개지역 21개도계장에서 185시료를채취하여균분리를시도하였다 (Table 1). Table 1. 농장및도축장으로부터시료채취현황 동 물 축 산 물 구분 경기도강원도충청도전라도경상도제주도계 농장 ( 도축장 ) 시료수 농장 ( 도축장 ) 시료수 농장 ( 도축장 ) 시료수 농장 ( 도축장 ) 시료수 농장 ( 도축장 ) 시료수 농장 ( 도축장 ) 시료수 농장 ( 도축장 ) 시료수 소 돼지 닭 소계 소 돼지 닭 소계 계 ,286 나. 미생물분리및동정동물및축산물로부터미생물의분리방법은 AOAC, 축산물의가공기준및성분규격 ( 국립수의과학검역원고시제2005-2호 : ) 등의방법에따라수행하였다. 증균또는직접배양후선택배지에서대상균종별로목적하는의심집락 3 5개를취한후생화학적시험으로확인하고, 동정된균종별로각 1개균주에대하여항생제감수성시험을실시하였다. 분리된세균은생화학적시험과 API 킷트또는 Vitek system 등을이용하여최종확인하였고, 또한 Salmonella spp. 등은표준항혈청을이용하여혈청형을동정하였다. 가. Salmonella spp. (1) 증균배양 : Buffered Peptone Water (CM509) 225ml에시료 25g( 또는ml ) 를넣어균질화후 37 에서 16 20시간배양하였다. (2) 선택배양 : 증균액 0.1ml를 10ml의 Rappaport-Vassiliadis R10 Broth (CM669) 에접중후 4 2 에서 18 24시간배양하였다 ( 양성일경우파란색에서무색또는옅은초록색으로변한다 )

11 (3) 분리배양 : Rambach(Merck) agar또는 Salmonella Chromogenic Medium (CM1007+ SR194) 등의배지에도말한후 37 에서 18 24시간배양하였다. 나. E. coli (1) 증균배양 : 시료 1g( ml ) 을 EC broth (CM853) 또는 BGLB broth 9ml에접종하여 44.5 에서 24 48시간동안증균배양한하였고, 분변시료의경우는증균과정없이직접분리배양하였다 (2) 분리배양 : MacConkey agar, Chromogenic E. coli/coliform medium (CM956) 또는 3M petrifilm 등에서 37, 18 24시간배양하였다. MacConkey agar에서붉은벽돌색집락, Chromogenic E. coli배지에서는보라색집락또는 3M petrifilm 배지에서는초록의가스환집락을 EMB agar에도말한후 35, 24시간배양한다음에금속성광택집락을분리하였다다. Staphylococcus aureus (1) 증균배양 : 10% NaCl을첨가한 Tryptic soy broth, Brain heart infusion broth 또는 Staphylococcus enrichment broth(merk) 에서 37, 16시간배양하였다. (2) 분리배양 : 배양액 50μl를 Baird Parker+RPF(bio Merieux사 )/ 또는 Baird Parker Medium (CM275 + SR54), Mannitol salt agar with egg york에접종후 37, 16시간배양하였다. (3) 전형적인집락을선택해서 Blood agar에접종후 35, 16시간배양하였고, β -hemolysis 현상이일어나는균을 Brain heart infusion agar 또는 Nutrient agar에접종하여 37, 16시간배양함과동시에 coagulase test를실시하였다. 라. Enterococcus spp. (1) 증균배양 : 시료 1ml (g) 을 SF broth(difco ), 또는 6.5% NaCl 함유된 Azide Dextrose broth(merck Cat ) 9ml에접종하여 37 에서 18 24시간증균배양하였다. (2) 분리배양 : 증균배양액을 Enterococcosel agar 또는 KF streptococcus agar에도말하여 3 7 에서 18 24시간배양하였다. 분변시료는증균배양없이직접 Enterococcosel agar에도말하여배양하였다. 또한 VRE를분리하기위하여 Vancomycin(6μg / ml ) 이첨가된 Enterococcosel agar에접종하여분리를실시하였다. (3) Enterococcosel agar에서검은색 (KF streptococcus agar에서는붉은색 ) 의집락을 3-5개선별하여 Brain heart infusion agar 또는 Tryptic soy agar(tsa) 에 37, 18 24시간순수분리배양하고, 그람염색양성및 catalase 음성으로확인또는 PCR법으로확인하였다. 마. Campylobacter jejuni/coli (1) 증균배양 : 검체 25g( 또는ml ) 를 Hunt enrichment broth (Lab/RD/ SR208 + SR48) 또는 Bolton selective enrichment broth(oxoid CM0983) 225ml에넣고균질화한다음 37, 4시간배양후 42, 24 48시간배양하였다. (2) 분리배양 : Campylobacter agar(cm689 + SR155) 또는 Campylobacter blood free - 9 -

12 selective agar(oxoid CMo739) 에서 42, 미호기적조건에서 48 시간배양하였다. 분리배양조건은미호기조건이가능한 Chamber/or Anaerobic Jar (AG25) 나 Campylobacter 가스팩 (Campygen (CN25)) 을이용하였다 3. 분리미생물에대한항생제감수성시험 가. 항생제감수성시험에사용한종류동물및축산물로부터분리한세균에대한균종별검사항생제종류는 Table 2, 3과같다. 항생제감수성시험은지표세균인대장균과장구균, 그리고살모넬라균은 MIC 방법으로수행하였다. 대장균, 살모넬라균, 장구균의 MIC는 96well plate에항생제를농도별로 coating하여제작의뢰하여 (Trek, UK) broth dilution 방법으로측정하였으며, 황색포도상구균은디스크확산법으로실시하였다. Table 2. 황색포도상구균의항생제감수성검사에사용한항생제 disc 종류및 breakpoint Antimicrobial agent Disc potency Diffusion zone breakpoint (mm) Cephalothin (CF) 30μg 14 Chloramphenicol(C) 30μg 12 Ciprofloxacin (CIP) 5μg 15 Clindamycin (CC) 2μg 14 Erythromycin (E) 15μg 13 Gentamicin (GM) 10μg 12 Oxacillin (OX) 1μg 10 Penicillin (P) 10unit 28 Streptomycin (S) 10μg 11 Tetracycline (TE) 30μg 14 Trimethoprim/ Sulfamethoxazole(SXT) 1.25/23.75 μg 10 Vancomycin (VA) 30 μg 14 계 12 종

13 Table 3. 대장균, 살모넬라균, 장구균의 MIC 검사에사용한항생제종류및 breakpoint Antimicrobial agent Amoxicillin / clavulanic acid 2:1 (AmC) E. coli/salmonella spp. E. faecium/e. faecalis Test range Breakpoint ( μg / ml ) Test range Breakpoint ( μg / ml ) 2/1-64/32 32/ Ampicillin (AM) Avilamycin (AVL) Bacitracin (B) Cefazolin (CZ) Ceftiofur (XNL) Cephalothin (CF) Ciprofloxacin (CIP) Chloramphenicol (C) Colistin (CL) Erythromycin (E) Florfenicol (FFC) Gentamicin (GM) , Lincomycin (LIN) Linezolid (LNZ) Nalidixic Acid (NA) Neomycin (N) Quinupristin/Dalfopristin (SYN) Salinomycin (SAL) Streptomycin (S) ,048 1,000 Tetracycline (TE) Trimethoprim / sulfamethoxazole (SXT) 0.12/2.38-4/76 4/ Tylosin (TYL) Vancomycin (VA) Virginiamycin (VIR) 계 15 종 16 종

14 나. 디스크확산법 (Disc diffusion method) 1) 감수성시험대상균주를 Mueller Hinton Broth에 35, 2-6시간동안배양하여균농도를 McFarland No. 0.5로조정한후, 멸균면봉을이용하여 MHA배지에도포하였다. 균을희석한후 15분이내에접종하였으며, 균접종시페트리디쉬를 60 로회전하면서 3회도포하였다. (2) 평판을 3 5분간말리고 15분이내에항생제 Disc를 dispenser로접종하였다. (3) 35 에서 16 18시간배양후균억제대 (inhibition zone) 의크기를관찰하여내성여부를판정하였다. 다만, Vancomycin, Oxacillin의경우는 24시간배양후내성여부를판정하였다. (4) 균억제대 (mm) 는억제대측정기기 (Zone reader, BIOMIC VISION SYSTE, GILES SCIENTIFIC INC, 미국 ) 로측정하였으며, 감수성범위는 CLSI의기준에따라판정하다. 다. 최소억제발육농도 (MIC) 검사법대장균, 살모넬라균, 장구균 (E. faecium/e. faecalis) 는 broth dilution 방법을이용하여 MIC를측정하였으며항생제가농도별로 coating된 sensititre plate(trek Diagnostic system, UK) 를이용하였다. (1) 검사하고자하는분리균주는 TSA 또는 BHI agar에 37 에서 16 18시간배양후배양하였다. (2) 배양균은멸균증류수 4ml에 McFarland No. 0.5가되도록조정한다. 조정한균액 10μl를 11ml의 Mueller-Hinton broth + TES(Sensititre) 에접종하였다. (3) 11ml의 Mueller-Hinton broth + TES을자동분주기 (Autoinoculator, Trek) 를이용하여 50μl씩접종하였다 (4) 접종한 plate는실링 (sealing) 한후 에서 18시간배양하였으며, vancomycin은 24시간배양하였다 (5) MIC는 Auto Reader(Trek,UK) 를이용하여측정하였으며 avilamycin 과 virginiamycin 은육안으로판독하였다. (6) 내성과감수성의 breakpoint 는 CLSI(Clinical Laboratory Standard Institute) 기준에따라판정하였으며, CLSI 에명시되지않는항생제의 breakpoint 는 DANMAP 과 SVARM 에서정한기준에따라판정하였다. 라. 정도관리 (Quality control) 디스크확산법및 MIC 방법에사용한표준균주는 E. coli ATCC25922, E. coli ATCC35218 균주 (β-lactam/β-lactamase inhibitor), S. aureus ATCC25923, E. faecalis ATCC29212 균주를이용하여 CLSI(Clinical Laboratory Standard Institute) 에서규정한표준균주허용범위와비교하였다

15 제3장총괄연구개발과제의최종연구개발결과제1절동물용 ( 축산및수산용 ) 항생제사용실태조사 1. 항생 ( 항균 ) 제사용실태조사가. 조사기준동물용항생 ( 항균 ) 제사용실적은 02년부터 07년 9월까지의판매실적을조사하였으며, 조사기준은다음과같다. (1) 용도별 ( 추정치 ) 1) 사료첨가용 : 제조 수입업체에서사료첨가용으로배합사료공장에판매되는항생 ( 항균 ) 제판매실적 2) 수의사처방 : 제조 수입업체에서동물병원을통해처방에의해판매되거나사용되는항생 ( 항균 ) 제판매실적 3) 자가치료및예방용등 : 제조 수입업체에서도매상, 대리점등을통해판매되는항생 ( 항균 ) 제판매실적 (2) 축종별 ( 추정치 ) : 소, 돼지, 닭, 수산용, 기타 (3) 종류별 : 항생제내성균실태조사대상항생제및항균제종류별판매실적 나. 총괄판매실적연도별총괄항생 ( 항균 ) 제판매실적을살펴보면, 02년도는 1,541톤, 03년도는 1,439톤, 04년도는 1,368톤으로판매실적이조금씩줄어드는추세를보였으며, 05년도는 1,553톤으로다소증가하였다가 06년도는 1,458톤으로약간감소추세를보였고 07.9월까지는 1,162톤으로 06년같은기간의판매실적 1,079톤에비하여다소증가하였다 (Table 4). Table 4. 항생 ( 항균 ) 제판매실적총괄 ( 단위 : kg) 구분 연도별항생제판매실적 (Kg) 2007 년 9 월 2006 년도 2005 년도 2004 년도 2003 년도 2002 년도 항생제 949,897 1,181,901 1,248,965 1,106,004 1,126,911 1,164,917 항균제 212, , , , , ,356 계 1,162,332 1,457,808 1,553,482 1,368,011 1,438,533 1,541,273 자료출처 : 한국동물약품협회

16 다. 용도별판매실적 ( 추정치 ) 용도별항생 ( 항균 ) 제사용량 ( 추정 ) 은배합사료제조용과자가치료 예방용이대부분이며수의사처방용순으로나타났다 (Table 5). 연도별로살펴보면배합사료제조용으로사용되는항생제는 02 년도에 48%, 03년도 47%, 04년도 44%, 05년도 44%, 06년에는 43% 에서 07년 9월에는 39% 로다소감소하는경향을보이고있다. 반면, 자가치료 예방용은 02년도 44%, 03년도 46%, 04년도 49%, 05년도 50%, 06년과 07년 9월에는각각 51% 와 55% 로증가하는경향을나타내었다. 이는배합사료첨가용항생제수가대폭감소 ( 05.4월, 53종 25종 ) 되었고축산물안전성확보를위해배합사료의위생관리가크게강화된것으로판단된다. 수의사처방용의경우, 02년부터 04년까지는 7~8% 였으나, 05년부터는 6% 정도를유지하는것으로나타났다. 위와같이수의사처방용으로판매되는항생제는전체판매량에 10% 에못미치는것으로나타났으나, 이는단순한판매경위조사에의해나타난결과로써동물병원을거치지않더라도시 도시험소, 동물용의약품등제조 수입업체, 도매상, 사료회사및농장등에서근무하고있는수의사의지도에따라사용되는항생제도상당량있을것으로예상되므로실질적인수의사진료에따라사용되는항생 ( 항균 ) 제의량은사용과정에대한직접적인역학조사가필요할것으로사료된다. Table 5. 용도별항생 ( 항균 ) 제판매실적 ( 추정치 ) ( 단위 : kg) 구분 연도별항생제판매실적 (Kg) 2007 년 9 월 2006 년도 2005 년도 2004 년도 2003 년도 2002 년도 배합사료제조용 456, , , , , ,881 수의사처방용 68,142 83,875 94, , , ,174 자가치료및예방용 637, , , , , ,218 계 1,162,332 1,457,808 1,553,482 1,368,011 1,438,533 1,541,273 자료출처 : 한국동물약품협회 라. 축종별판매실적 ( 추정치 ) 축종별항생 ( 항균 ) 제사용량 ( 추정 ) 을살펴보면, 소, 돼지, 닭및수산용등주요사육가축에서의판매량비율은소의경우 02년도부터 07년 9월까지약 7 8% 의항생 ( 항균 ) 제가판매되었으며, 돼지의경우 54 57% ( 07년 9월까지판매실적 ), 닭의경우는 19 24%( 07 년 9월까지판매실적 ), 수산용은 11 18%( 07년 9월까지판매실적 ) 가판매되어예년과유사하게판매된것으로나타났다. 사육가축중돼지에서항생 ( 항균 ) 제가가장많이사용되고닭, 수산용, 소의순이었으며이러한차이는국내축종별사육두수와비례하는것으로보인다 (Table6, 7). 위에서나타난것과같이각축종들의연도별항생 ( 항균 ) 제사용차이는크지않았으나, 앞에서

17 언급한바와같이연도별항생 ( 항균 ) 제판매실적은 02 년도 1,541 톤, 03 년도 1,439 톤, 04 년도 1,368 톤 으로차차감소하고있는추세로나타났으나, 05 년도 1,553 톤다소증가하다가 06 년에는 1,458 톤, 07 년 9 월에는 1,162 톤으로지난해같은기간에비해감소한것으로나타났다. Table 6. 축종별항생 ( 항균 ) 제판매실적 ( 추정치 ) 구분 연도별항생제판매실적 (Kg) 2007 년 9 월 2006 년 2005 년도 2004 년도 2003 년도 2002 년도 소 92, , ,974 97, , ,993 돼지 656, , , , , ,047 닭 214, , , , , ,561 수산용 198, , , , , ,672 계 1,162,332 1,457,808 1,553,482 1,368,011 1,438,533 1,541,273 자료출처 : 한국동물약품협회 Table 7. 용도별및축종별항생 ( 항균 ) 제판매실적 ( 추정치 ) ( 단위 : kg) 35, ,146 97, ,087 30,680 7,265 22,110 48, , , ,733 자료출처 : 한국동물약품협회

18 100% 80% 60% 40% 20% 0% 배합사료제조용수의사처방용자가치료및예방용 2002년도 48% 8% 44% 2003년도 47% 8% 46% 2004년도 44% 7% 49% 2005년도 44% 6% 50% 2006년도 43% 6% 51% 2007년 9월 39% 6% 55% 2002 년도 2003 년도 2004 년도 2005 년도 2006 년도 2007 년 9 월 Fig. 1. 용도별별항생 ( 항균 ) 제사용추이비교 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 소 돼지 닭 수산용 2002 년도 8% 57% 22% 12% 2003 년도 7% 57% 24% 11% 2004 년도 7% 56% 21% 16% 2005 년도 7% 54% 22% 18% 2006 년도 8% 57% 19% 15% 2007 년 9월 8% 57% 18% 17% 2002 년도 2003 년도 2004 년도 2005 년도 2006 년도 2007 년 9월 Fig. 2. 축종별항생 ( 항균 ) 제사용추이비교

19 마. 항생제종류별판매실적국내항생제종류별사용량은 2004년이후에 tetracylines 계열이년간약 톤으로서전체사용량의약 40-50% 정도를차지하며점차사용비율이감소하고있으며, 다음이 penicillins 및 sulfonamides 가 06년도기준으로각각약 225톤및약 184톤정도가사용되었고, 이외 aminoglycosides, macrolide, quinolone, polypeptide 순으로많이사용되고있고, cephalosporins계열은동물에서상대적으로가장적게사용되고있었고, nitrofurans는 2004년금지이후사용되지않았다 (Table 8, 9). Tetracyclines 계열에서는 chlortetracycline 과 oxytetracycline, sulfonamides 계열에서는 sulfathizole 과 sulfamethazine, penicillins 계열에서는 amoxycillin 과 penicillin G, aminoglycosides계열에서는 neomycin과 dihydrostreptomycin, macrolide계열에서는 tylosin과 erythromycin, polypeptide 계열에서는 colistin sulfate 가, quinolone 계열에서는 enrofloxacin 이가장많이사용되고있는것으로 조사되었다 (Table 8, 9). Table 8. 항생제계열별사용량 ( 단위 : kg) (AI 역가 ) 항생제 ( 계열 ) 연도별항생제사용량 (AI 역가 ) 2007 년 9 월 2006 년 2005 년 2004 년 2003 년 2002 년 Tetracyclines 477, , , ,632 Sulfonamides 136, , , ,241 Penicillins 204, , , ,166 Aminoglycosides 72,337 82,146 71,863 62,829 Macrolide 56,125 74,486 55,329 48,587 Quinolone 42,269 47,637 52,854 44,509 Polypeptide 35,948 42,127 42,039 31,796 Chloramphenicols 23,222 28,268 24,918 20,351 Lincosamides 11,803 18,084 14,433 11,981 Cephalosporins 1,551 3,297 2,169 1,865 Nitrofurans (0) 723,698 (664,838) 180,517 (179,933) 130,016 (74, ) 78,792 (57,064) 47,642 (43,108) 32,726 (32,325) 33,922 (32,699) 9,955 (9,955) 9,808 (9,127) 9,521 (9,506) 63,034 (57,244) 774,331 (706,217) 208,788 (208,338) 127,675 (84, ) 74,353 (55,122) 59,754 (54,132) 40,795 (40,274) 32,063 (30,936) 2,453 (2,453) 11,193 (10,437) 838 (831) 90,182 (82,829) 기타 99, , , , , ,848 Total 1,162,332 1,457,808 1,553,482 1,368,011 1,438,533 1,541,273 자료출처 : 한국동물약품협회

20 Table 9. 항생제종류별판매실적 항생제계열 항생제성분 연도별사용량 (Kg) 2007 년 9 월 2006 년 2005 년 2004 년 2003 년 2002 년 Amoxycillin 111, , ,466 97, ,449 Ampicillin 27,683 28,516 29,291 17,983 14,457 15,151 Penicillin Cloxacillin Dicloxacillin sodium ,039 Penicillin 65,435 61,510 64,022 52,613 47,655 33,851 소계 204, , , , , ,675 Cefadroxil Cefoperazone Cefquinome Cephalosporins Ceftiofur Cephalexin 981 2, , Cephazolin sodium 소계 1,551 3,297 2,169 1,865 9, Cenfloxacin HCl Ciprofloxacin 6,095 6,769 6,846 7,472 5,441 6,012 Danofloxacine Enrofloxacin 24,965 24,138 31,294 24,971 18,598 21,143 Flumequine 2,511 2,736 2,642 1,619 1,925 3,618 Nalidixic acid Quinolone Nitroxoline Norfloxacin 4,461 6,967 6,494 4,405 2,422 4,081 Ofloxacin Orbifloxacin Oxolinic acid 2,366 4,525 2,815 3,279 2,437 3,072 Pefloxacine 831 1,302 1,668 1, ,356 Sarafloxacin HCl 소계 42,269 47,637 52,854 44,509 32,726 40,

21 Table 9. 항생제종류별판매실적 (continued) 항생제계열 항생제성분 연도별사용량 (Kg) 2007 년 9 월 2006 년 2005 년 2004 년 2003 년 2002 년 Amikacin sulfate Apramycin sulfate 4,047 5,600 4,178 3,815 4,394 6,322 Destomycin Dihydrostreptomycin 15,495 11,505 10,800 8,597 8,473 9,220 Aminoglycoside Gentamycin 3,057 3,456 2,937 2,516 2,459 3,318 Kanamycin 2,745 3,637 3,688 3,597 3,793 3,972 Neomycine 39,875 48,204 40,710 36,252 52,489 41,150 Novobiocin Spectinomycin 3,028 4,500 3,747 2,894 2,457 3,960 Streptomycin sulfate 4,058 5,189 5,753 5,010 4,651 6,252 소계 72,337 82,146 71,863 62,740 78,792 74,353 Chlortetracycline 230, , , , , ,613 Doxycycline 2,266 2,809 3,962 4,382 2,295 2,030 Tetracycline Oxytetracycline 244, , , , , ,095 Tetracycline ,446 1,479 1,593 - 소계 477, , , , , ,331 Clindamycin 1,093 1, Lincosamide Lincomycin 10,710 16,114 13,741 11,518 9,420 10,608 소계 11,803 18,084 14,433 11,981 9,808 11,193 Chloramphenicol ,284 Chloramphenicos Florfenicol 22,659 27,444 24,073 19,354 8, Thiamphenicol 소계 23,222 28,268 24,918 20,351 9,955 2,

22 Table 9. 항생제종류별판매실적 (continued) 항생제계열 항생제성분 연도별사용량 (Kg) 2007 년 9 월 2006 년 2005 년 2004 년 2003 년 2002 년 Erythromycin 11,578 16,790 13,222 12,580 11,082 12,910 Josamycin Kitasamycin 1,354 1,934 1,367 1,470 1,533 1,469 Oleandomycin Macrolide Roxithromycine Spiramycine 2,144 2,646 2,465 2,358 1,254 1,451 Tilmicosin phosphate 1, ,117 1,275 Tylosin 39,983 52,153 37,948 31,372 32,580 42,536 소계 56,125 74,486 55,329 48,587 47,642 59,754 Formosulfathiazole Sulfachlorpyridazine 2,531 3,453 2, ,612 1,820 Sulfaclozine Sulfadiazine 6,851 7,705 6,847 4,965 5,680 5,928 Sulfadimethoxine 1,603 2,558 3,201 3,520 4,089 4,588 Sulfadoxine Sulfaguanidine Sulfamerazine ,065 Sulfamethazine 17,638 27,731 28,308 26,864 20,098 33,812 Sulfonamides Sulfamethoxazole 17,157 22,081 20,465 14,791 12,561 11,253 Sulfamethoypyridazine 500 1, Sulfamonmethoxine , Sulfanilamide Sulfaquinoxaline 3,412 4,777 4,576 5,985 5,201 5,949 Sulfathiazole 78,001 10, ,496 96, , ,517 Sulfisomidine Sulfisoxazole (2) 8 8 Trimethoprim 7,597 9,497 8,476 7,572 4,851 7,504 소계 136, , , , , ,

23 Table 9. 항생제종류별판매실적 (continued) 항생제계열 항생제성분 연도별사용량 (Kg) 2007 년 9 월 2006 년 2005 년 2004 년 2003 년 2002 년 Furaltadone HCl ,426 65,313 Furazolidone ,430 24,610 Nitrofurans Nitrofurazone Nitrovin 소계 ,034 90,182 Bacitracin 15,175 15,927 18,610 15,595 16,020 14,399 Bambermycin 1,835 2,407 2,980 2,943 4,940 5,243 Polypeptide Colistin sulfate 13,232 14,691 12,669 7,567 8,437 7,774 Enramycin 1,966 4,580 2, Virginiamycin 3,740 4,522 4,926 4,848 4,253 4,132 소계 35,948 42,127 42,039 31,796 33,922 32,063 기타 99, , , , , ,848 TOTAL 1,162,332 1,457,808 1,553,482 1,368,011 1,438,533 1,541,273 * Oxytetracycline quaterary ammonium salt 등 9 개약제는 AI(active ingredient) 로추정하지못함 자료출처 : 한국동물약품협회

24 Table 10. 용도별및축종별항생 ( 항균 ) 제판매실적 (2006 년 ) ( 단위 : kg) 구분 배합사료제조용수의사처방용자가치료및예방용 소돼지닭수산용소돼지닭수산용소돼지닭수산용 Amikacin sulfate Amoxycillin ,678 13,497 2,996 4,129 Amoxycillin Sodium Amoxycillin trihydrate ,661 1, ,745 59,512 14,714 8,349 Ampicillin ,157 Ampicillin sodium , Ampicillin trihydrate , ,182 3,121 8,748 6,554 1,657 Apitol-R Apramycin sulfate , Avilamycin , Avoparcin Bacitracin methylene disalicylate - 1, Bacitracin zinc , Bambermycin , Bromopropylate Carbadox , Cefacetril Cefadroxil Cefazolin sodium Cefoperazone Cefquinome Ceftiofur Ceftiofur HCL Ceftiofur sodium Cefuroxime Cefuroxime sodium Cenfloxacin HCl Cephalexin Cephalexin monohydrate Cephaloridine Cephapirin Cephazolin sodium Chloramphenicol Chloramphenicol monoethanolamine Chlormycetin Chlortetracycline 206 8,597 1, ,

25 구분 배합사료제조용수의사처방용자가치료및예방용 소돼지닭수산용소돼지닭수산용소돼지닭수산용 Chlortetracycline calcium 7, ,190 19, ,499 26,143 4,557 - Chlortetracycline HCl 541 6,702 3, ,433 2,637-3,078 49,352 15,331 - Ciprofloxacin ,696 - Ciprofloxacin HCl ,649 Clindamycin Clindamycin HCL ,393 Clopidol - 2,078 24, ,426 - Cloxacillin Cloxacillin benzathine Cloxacillin sodium Colistin sulfate 975 8,834 1, , Cymiazole HCl Danofloxacine Destomycin Diclazuril Dicloxacillin sodium Difuran Dihydrostreptomycin Dihydrostreptomycin sulfate ,128 6, Dimetridazole Doxycycline Doxycycline Hyclate Efrotomycin Enramycin - 2,092 2, Enrofloxacin , ,448 5,086 14, Enrofloxacin-Na Erythromycin ,709 Erythromycin estolate Erythromycin thiocyanate , ,989 9,236 Fenbendazol 225 2, , Florfenicol , ,920 18,595 3, Floxazone Flumequine ,456 Formosulfathiazole Fumagillin Furaltadone HCl Furazolidone Gentamycin

26 구분 배합사료제조용수의사처방용자가치료및예방용 소돼지닭수산용소돼지닭수산용소돼지닭수산용 Gentamycin sulfate ,076 1, Glydent Antimicrobial Iodochlorhydroxyquinoline Isoeugenol Josamycin Kanamycin Kanamycin sulfate , Kitasamycin , Kitasamycin tartrate Lasalocid sodium , Lincomycin , Lincomycin HCl - 10, , Maduramycin ammonium Marbofloxacine Methenamine Monensin sodium 1,829-5, Nafcillin Nafcillin sodium Nalidixic acid Narasin Neomycine Neomycine sulfate 7,742 29,827 5, ,271 2, Nicarbazine Nidroxyzone Nisin Nitrofurazone Nitrovin Nitroxoline Norfloxacin ,818 3, Nosiheptide Novobiocin Novobiocin sodium Ofloxacin Olaquindox Oleandomycin Oleanomycine phosphate Orbifloxacin Ormethoprim

27 구분 배합사료제조용수의사처방용자가치료및예방용 소돼지닭수산용소돼지닭수산용소돼지닭수산용 Oxacillin sodium monohydrate Oxolinic acid ,010 Oxytetracycline ,106 1, ,510 Oxytetracycline dihydrate Oxytetracycline HCl ,172 1,419 1,348 17,085 3,924 6,515 5, ,067 Oxytetracycline quaterary ammoni 19,585 45,310 32, , Pefloxacine Penicillin Penicillin G benzathine ,046 1, Penicillin G clemizole , Penicillin G potassium ,240 1,144 - Penicillin G procaine 3,792 27,731 2, ,919 10, Penicillin G sodium Phthalylsulfathiazole Piromidic acid Polymixin-B sulfate Rifampicin Robenidine HCl Roxarsone Roxithromycine Salinomycin Salinomysin sodium 12 4,573 24, Sarafloxacin HCl Sedecamycin Semduramycin Sodium nifurstylenate Spectinomycin , Spectinomycin HCl Spectinomycin sulfate tetrahydra , Spiramycin Spiramycin adipate Spiramycin embonate , Streptomycin sulfate ,991 2,973 - Sulfacetamide Sulfachloropyridazine Sulfachloropyridazine sodium , Sulfaclozine

28 구분 배합사료제조용수의사처방용자가치료및예방용소돼지닭수산용소돼지닭수산용소돼지닭수산용 Sulfadiazine ,142 Sulfadiazine sodium Sulfadimethoxine Sulfadimethoxine sodium Sulfadoxine Sulfaguanidine Sulfamerazine sulfamerazine sodium Sulfamethazine , ,742 1,683 - Sulfamethazine sodium Sulfamethoxazole ,658 7,587 7,031 - Sulfamethoxazole sodium ,480 1,715 - Sulfamethoypyridazine Sulfamethoypyridazine sodium Sulfamonomethoxine Sulfamonomethoxine sodium Sulfanilamide Sulfaphenazole Sulfaquinoxaline ,463 - Sulfathiazole 2,606 70, , ,953 24,172 1,833 - Sulfatolamide Sulfisomidine Sulfisoxazole Tetracycline Tetracycline HCl Thiamphenicol Thiopeptin Tiaclaton Tiamulin - 3, Tiamulin hydrogen fumarate - 7,171 1, , Tilmicosin phosphate Trimethoprim ,211 2, Tylosin Tylosin phosphate 1,141 16, , , Tylosin tartrate ,713 2,988 - Valnemulin Virginiamycin - 2,713 1, TOTAL 47, , ,420-7,562 37,639 13,023 25,651 64, , , ,646 자료출처 : 한국동물약품협회

29 Table 11. 용도별및축종별항생 ( 항균 ) 제판매실적 (2007 년 1 월 -9 월 ) 구분 ( 단위 : kg) 배합사료제조용수의사처방용자가치료및예방용 소돼지닭수산용소돼지닭수산용소돼지닭수산용 Amikacin sulfate Amoxycillin Amoxycillin Sodium Amoxycillin trihydrate Ampicillin Ampicillin sodium Ampicillin trihydrate Apitol-R Apramycin sulfate Avilamycin Avoparcin Bacitracin methylene disalicylate Bacitracin zinc Bambermycin Bromopropylate Carbadox Cefacetril Cefadroxil Cefazolin sodium Cefoperazone Cefquinome Ceftiofur Ceftiofur HCL Ceftiofur sodium Cefuroxime Cefuroxime sodium Cenfloxacin HCl Cephalexin Cephalexin monohydrate Cephaloridine Cephapirin Cephazolin sodium Chloramphenicol Chloramphenicol monoethanolamine Chlormycetin

30 구분 배합사료제조용수의사처방용자가치료및예방용 소돼지닭수산용소돼지닭수산용소돼지닭수산용 Chlortetracycline Chlortetracycline calcium Chlortetracycline HCl Ciprofloxacin Ciprofloxacin HCl Clindamycin Clindamycin HCL Clopidol Cloxacillin Cloxacillin benzathine Cloxacillin sodium Colistin sulfate Cymiazole HCl Danofloxacine Destomycin Diclazuril Dicloxacillin sodium Difuran Dihydrostreptomycin Dihydrostreptomycin sulfate Dimetridazole Doxycycline Doxycycline Hyclate Efrotomycin Enramycin Enrofloxacin Enrofloxacin-Na Erythromycin Erythromycin estolate Erythromycin thiocyanate Fenbendazol Florfenicol Floxazone Flumequine Formosulfathiazole Fumagillin Furaltadone HCl Furazolidone

31 구분 배합사료제조용수의사처방용자가치료및예방용 소돼지닭수산용소돼지닭수산용소돼지닭수산용 Gentamycin Gentamycin sulfate Glydent Antimicrobial Iodochlorhydroxyquinoline Isoeugenol Josamycin Kanamycin Kanamycin sulfate Kitasamycin Kitasamycin tartrate Lasalocid sodium Lincomycin Lincomycin HCl Maduramycin ammonium Marbofloxacine Methenamine Monensin sodium Nafcillin Nafcillin sodium Nalidixic acid Narasin Neomycine Neomycine sulfate Nicarbazine Nidroxyzone Nisin Nitrofurazone Nitrovin Nitroxoline Norfloxacin Nosiheptide Novobiocin Novobiocin sodium Ofloxacin Olaquindox Oleandomycin Oleanomycine phosphate Orbifloxacin

32 구분 배합사료제조용수의사처방용자가치료및예방용 소돼지닭수산용소돼지닭수산용소돼지닭수산용 Ormethoprim Oxacillin sodium monohydrate Oxolinic acid Oxolinic acid sodium Oxytetracycline Oxytetracycline dihydrate Oxytetracycline HCl Oxytetracycline quaterary ammoni Pefloxacine Penicillin Penicillin G benzathine Penicillin G clemizole Penicillin G potassium Penicillin G procaine Penicillin G sodium Phthalylsulfathiazole Piromidic acid Polymixin-B sulfate Rifampicin Robenidine HCl Roxarsone Roxithromycine Salinomycin Salinomysin sodium Sarafloxacin HCl Sedecamycin Semduramycin Sodium nifurstylenate Spectinomycin Spectinomycin HCl Spectinomycin sulfate Spectinomycin sulfate tetrahydra Spiramycin Spiramycin adipate Spiramycin embonate

33 구분 배합사료제조용수의사처방용자가치료및예방용 소돼지닭수산용소돼지닭수산용소돼지닭수산용 Streptomycin Streptomycin sulfate Sulfacetamide Sulfachloropyridazine Sulfachloropyridazine sodium Sulfaclozine Sulfadiazine Sulfadiazine sodium Sulfadimethoxine Sulfadimethoxine sodium Sulfadoxine Sulfaguanidine Sulfamerazine sulfamerazine sodium Sulfamethazine Sulfamethazine sodium Sulfamethoxazole Sulfamethoxazole sodium Sulfamethoypyridazine Sulfamethoypyridazine sodium Sulfamonomethoxine Sulfamonomethoxine sodium Sulfanilamide Sulfaphenazole Sulfaquinoxaline Sulfathiazole Sulfatolamide Sulfisomidine Sulfisoxazole Tetracycline Tetracycline HCl Thiamphenicol Thiopeptin Tiaclaton Tiamulin Tiamulin hydrogen fumarate Tilmicosin phosphate Trimethoprim

34 구분 배합사료제조용수의사처방용자가치료및예방용 소돼지닭수산용소돼지닭수산용소돼지닭수산용 Tulathromycin Tylosin Tylosin phosphate Tylosin tartrate Valnemulin Virginiamycin 계 35, ,146 97, ,087 30,680 7,265 22,110 48, , , ,733 자료출처 : 한국동물약품협회

35 제 2 절동물및축산물유래항생제내성균분포조사 1. 균분리및동정 동물유래항생제내성균분포도조사를위하여소는 21농가에서채취한 210분변시료를대상으로 E. coli 121균주, E. faecium과 E. faecalis를각각 24균주, 40균주를분리하였다. 돼지는 24농가에서채취한 261분변시료를대상으로 Salmonella spp. 15균주, E. coli 239균주, E. faecium과 E. faecalis를각각 45균주, 104균주등을분리하였다. 닭은 20농가에서채취한 200분변시료에서 Salmonella spp. 20균주, E. coli 169균주, E. faecium과 E. faecalis를각각 80균주, 58균주를분리하였다 (Table 12). 축산물유래항생제내성균분포조사를위하여소는전국 25개도축장에서 220시료를, 돼지는 24 개도축장에서 210시료를, 닭은 21개도계장에서 185시료를채취하여균분리를하였다. 이중소도체에서는 E. coli 57균주, S. aureus 23균주, E. faecium 10균주, E. faecalis 108균주, 돼지도체에서는 E. coli 62균주, S. aureus 33균주, E. faecium 12균주, E. faecalis 143균주, 닭도체에서는 E. coli 96균주, S. aureus 85균주, E. faecium 8균주, E. faecalis 122균주를분리하였다 (Table 13). Table 12. 동물분변유래균분리및동정 축종 농가수 검사시료수 동물별균분리및동정 Salmonella E. coli E. faecium E. faecalis C. jejuni 소 NT 돼지 NT 닭 계 * NT: not tested Table 13. 축산물유래균분리및동정 축종도축장수검사시료수 축산물별균분리및동정 Salmonella E. coli Staph. aureus E. faecium E. faecalis C.jejuni 소 NT* 돼지 NT 닭 계 * NT: not tested

36 2. 항생제내성균분포도조사 가. 동물분변에서분리된세균에대한항생제내성조사 (1) Salmonella spp. 돼지분변및닭분변에서분리한 Salmonella spp. 35균주의최소억제농도 (MIC) 의분포도는 Table 14과같다. 돼지유래 Salmonella spp. MIC는대체로닭유래균보다높게나타났다. 특히돼지유래 Salmonella spp. 는모든균주가 tetracycline의 MIC가 64( μg / ml ) 이상으로닭유래균에비해상당히높게나타났으며, chloramphenicol의경우닭유래균은모든균주가 MIC가 16( μg / ml ) 이하이었으나돼지유래균은 66% 가 16( μg / ml ) 이상으로나타났다. 그러나돼지및닭유래 Salmonella spp. 모두 ceftiofur, ciprofloxacin의 MIC는낮게나타났다 (Table 14). 닭유래 Salmonella spp. 는 gentamicin, nalidixic acid, streptomycin의내성율이돼지유래균에비해높게나타났으며특히 nalidixic acid에는모든균주가내성을나타내었으나그외항생제에는모두감수성을나타내었다. 돼지유래 Salmonella spp. 는모든균주가 tetracycline에내성을나타내었으며 chloramphenicol(8주, 53.3%), florfenicol(7주, 46.7%) 에비교적높은내성을나타내었으며 amoxicillin/clavulanic acid, ceftiofur, cephalothin, ciprofloxacin, colistin에모든균주가감수성을나타내었다 (Table 15). 돼지유래 15균주는모두 2개이상의항생제에내성을나타내었으며, 6주 (40%) 는 4개이상의항생제에내성을나타내었고가장빈번하게관찰되는내성양상은 S, TE(6주, 40%) 로나타났다. 닭유래균은 4개이상의항생제에내성을나타내는다제내성균을검출되지않았으며, 가장빈번하게관찰되는내성양상은 GM, NA, S(11주, 55%) 로나타났다 (Table 16)

37 Table 14 동물에서분리한 Salmonella spp 의최소억제농도 (MICs) 분포도 Antimicrobials animals * MIC range Amoxicillin /clavulanic acid Ampicillin Cefazolin Ceftiofur Cephalothin Chloramphenicol Ciprofloxacin Colistin Florfenicol Gentamicin Nalidixic Acid Neomycin Streptomycin Tetracycline distribution (%) of MICs( μg / ml ) pigs poultry pigs poultry pigs poultry pigs poultry pigs poultry pigs poultry pigs poultry pigs poultry pigs poultry pigs poultry pigs poultry pigs poultry pigs poultry pigs poultry Trimethoprim pigs /sulfamethoxazole poultry * pigs(n=15), poultry(n=20)

38 Table 15. 동물에서분리한 Salmonella spp. 항생제내성조사 Antimicrobials Amoxicillin / clavulanic acid Pigs (n=15) resistant isolates (%) Poultry (n= 20) Total (n=35) 0(0) 0(0) 0(0) Ampicillin 2(13.3) 0(0) 2(5.7) Cefazolin 2(13.3) 0(0) 2(5.7) Ceftiofur 0(0) 0(0) 0(0) Cephalothin 0(0) 0(0) 0(0) Chloramphenicol 8(53.3) 0(0) 8(22.9) Ciprofloxacin 0(0) 0(0) 0(0) Colistin 0(0) 0(0) 0(0) Florfenicol 7(46.7) 0(0) 7(20.0) Gentamicin 0(0) 11(55.0) 11(31.4) Nalidixic Acid 6(40.0) 20(100) 26(74.3) Neomycin 5(33.3) 0(0) 5(14.3) Streptomycin 8(53.3) 14(70.0) 22(62.9) Tetracycline 15(100) 0(0) 15(42.9) Trimethoprim /sulfamethoxazole 5(33.3) 0(0) 5(14.3)

39 Table 16. 동물에서분리한 Salmonella spp. 의항생제내성양상 Animals resistance Resistance patterns isolates(%) 2 S, TE 6(40.0) C, FFC, TE 1(6.7) 3 C, S, TE 2(13.3) Pigs (n=15) subtotal 3(20.0) 4 FFC, NA, S, TE 1(6.7) 7 C, FFC, NA, N, S, TE, SXT 3(20.0) 9 AM, CZ, C, FFC, NA, N, S, TE, SXT 2(13.3) 1 NA 6(30.0) Poultry (n=20) 2 NA, S 3(15.0) 3 GM, NA, S 11(55.0)

40 (2) Escherichia coli 소분변유래 E. coli는돼지나닭에서분리한 E. coli에비해 15종항생제에대해전반적으로최소억제농도 (MICs) 가낮게나타났으며, 특히 ciprofloxacin과 gentamicin에서낮게나타났다. 돼지분변유래 E. coli의 41% 와 31% 가각각 chloramphenicol과 florfenicol에 64( μg / ml ) 이상의 MIC를나타내었다. 닭분변유래 E. coli의 67.4% 가 nalidixic acid에 128( μg / ml ) 이상, 그리고 32% 가 ciprofloxacin에 8( μg / ml ) 이상의 MIC를나타내었다 (Table 17). 소에서분리한 E. coli는 streptomycin(56주, 46.3%) 과 tetracycline(54주, 44.6%) 에가장높은내성을나타내었다. 그러나 amoxicillin/clavulanic acid, cephalothin, ciprofloxacin, gentamicin에모든균주가감수성을나타내었다. 돼지에서분리한 E. coli도 streptomycin(199주, 83.3%) 과 tetracycline(199주, 83.3%) 에가장높은내성을나타내었으며, 그외 ampicillin(163주, 63.5%), florfenicol(122주, 50.6%), chloramphenicol(120주, 49.8%) 에도전체균주의약 50% 이상이내성을나타내었다. 그러나 amoxicillin/calvulanic acid, cefazolin, ceftiofur의내성율은낮게나타났다. 닭에서분리한 E. coli는 tetracycline(137주, 80.6%) 에가장높은내성을나타내었으며, 그외 nalidixic acid (124주, 72.9%), streptomycin(106주, 62.4%), ampicillin(163주, 63.5%), florfenicol(122주, 50.6%), chloramphenicol(120주, 49.8%) 에도전체균주의약 50% 이상이내성을나타내었다. 그러나 colistin 에는모든균주가감수성을나타내었으며 amoxicillin/calvulanic acid, cefazolin, cephalothin의내성율은낮게나타났다 (Table 18). 소분변유래 E. coli는 42주 (40.4%) 가모든항생제에감수성을나타내었으며가장빈번하게관찰되는내성양상은 S, TE(13주, 12.5%) 로나타났다. 돼지분변유래 E. coli는 142주 (59.4%) 가 4개이상의항생제에내성을나타내었으며, 가장빈번하게관찰되는 S, TE(14주, 5.9%) 로나타났다. 닭분변유래 E. coli는 110주 (65.1%) 가 4개이상의항생제에내성을나타내었으며가장빈번하게관찰되는내성양상은 AM, CIP, NA, S, TE, SXT(10주, 5.9%) 로나타났다 (Table 19)

41 Table 17. 동물에서분리한 E. coli의최소억제농도 (MICs) 분포도 MIC distribution (%) of MICs( μg / ml ) antimicrobials animals * range cattle Amoxicillin pigs /clavulanic acid poultry cattle Ampicillin pigs poultry cattle Cefazolin pigs poultry cattle Ceftiofur pigs poultry cattle Cephalothin pigs poultry cattle Chloramphenicol pigs poultry cattle Ciprofloxacin pig poultry cattle Colistin pigs poultry cattle Florfenicol pigs poultry cattle Gentamicin pigs poultry cattle Nalidixic Acid pigs poultry cattle Neomycin pigs poultry cattle Streptomycin pigs poultry cattle Tetracycline pigs poultry Trimethoprim/ sulfamethoxazole cattle pigs poultry * cattle(n=121), pigs(n=239), poultry(n=169)

42 Table 18. 동물분변에서분리된 E. coli 에대한항생제내성조사 antimicrobials Amoxicillin /clavulanic acid Cattle (n=121) resistant isolates(%) Pigs (n=239) Poultry (n=169) Total (n=529) 0(0) 1(0.4) 2(1.2) 3(0.6) Ampicillin 21(17.4) 153(63.5) 88(51.8) 262(49.5) Cefazolin 2(1.7) 3(1.2) 3(1.8) 8(1.5) Ceftiofur 2(1.7) 3(1.2) 1(0.6) 6(1.1) Cephalothin 0(0) 14(5.8) 5(2.9) 19(3.6) Ciprofloxacin 0(0) 17(7.1) 63(37.1) 80(15.1) Chloramphenicol 3(2.5) 120(49.8) 16(9.4) 139(26.3) Colistin 8(6.6) 8(3.3) 0(0.0) 16(3.0) Florfenicol 9(7.4) 122(50.6) 25(14.7) 156(29.5) Gentamicin 0(0 33(13.7) 28(16.5) 61(11.5) Nalidixic Acid 4(3.3) 55(22.8) 124(72.9) 183(34.6) Neomycin 18(14.9) 101(41.9) 11(6.5) 130(24.6) Streptomycin 56(46.3) 199(83.3) 106(62.4) 361(68.2) Tetracycline 54(44.6) 199(83.3) 137(80.6) 390(73.7) Trimethoprim /sulfamethoxazole 8(6.6) 78(32.4) 70(41.2) 156(29.5)

43 Table 19. 동물분변에서분리된 E. coli 의항생제내성양상 Animals Cattle (n=121) resistance Resistance patterns isolates(%) 0-42(40.4) AM 1(1.0) CL 3(2.9) FFC 3(2.9) N 2(1.9) NA 1(1.0) S 9(8.7) SXT 1(1.0) TE 11(10.6) subtotal 31(26.6) AM, S 2(1.9) FFC, S 1(1.0) N, S 1(1.0) S, TE 13(12.5) subtotal 17(14.0) AM, N, TE 1(1.0) AM, S, TE 4(3.8) CL, N, S 1(1.0) CL, S, TE 2(1.9) FFC, S, TE 5(4.8) N, S, TE 3(2.9) subtotal 16(13.2) AM, N, S, TE 7(6.7) FFC, S, TE, SXT 1(1.0) AM, S, TE, SXT 1(1.0) NA, N, S, TE 1(1.0) AM, C, S, TE 1(1.0) subtotal 11(9.0) 5 AM, N, S, TE, SXT 1(1.0) 6 AM, C, N, N, S, TE 1(1.0) 7 AM, CZ, XNL, CL. S, TE, SXT 2(1.9)

44 Table 19. 동물분변에서분리된 E. coli 의항생제내성양상 (continued) Animals Pigs (n=239) resistance Resistance patterns isolates(%) 0-16(6.7) AM 1(0.4) CL 1(0.4) FFC 2(0.8) S 8(3.3) TE 8(3.3) subtotal 20(8.4) C, FFC 1(0.4) CL, S 3(1.3) FFC, TE 2(0.8) S, TE 14(5.9) subtotal 40(16.7) AM, S, SXT 1(0.4) AM, S, TE 10(4.2) C, FFC, TE 1(0.4) C, S, TE 1(0.4) FFC, S, TE 3(1.3) GM, N, S 1(0.4) GM, S, TE 1(0.4) N, S, TE 1(0.4) NA, S, TE 2(0.8) subtotal 21(8.8) S, TE, SXT 1(0.4) AM, C, FFC, N 1(0.4) AM, C, S, TE 4(1.7) AM, CL, S, TE 1(0.4) AM, FFC, GM, N 1(0.4) AM, FFC, S, TE 3(1.3) AM, N, S, TE 8(3.3) AM, S, TE, SXT 5(2.1) C, FFC, N, TE 1(0.4)

45 Table 19. 동물분변에서분리된 E. coli 의항생제내성양상 (continued) Animals Pigs (n=239) resistance Resistance patterns isolates(%) C, FFC, S, TE 2(0.8) CF, GM, N, S 1(0.4) CIP, NA, S, TE 1(0.4) FFC, N, S, TE 1(0.4) FFC, NA, S, TE 3(1.3) NA, N, S, TE 1(0.4) subtotal 34(14.2) AM, C, FFC, S, SXT 2(0.8) AM, C, FFC, S, TE 6(2.5) AM, C, N, S, TE 2(0.8) AM, C, S, TE, SXT 1(0.4) AM, FFC, N, S, TE 1(0.4) AM, FFC, S, TE, SXT 1(0.4) AM, GM, S, TE, SXT 1(0.4) AM, N, S, TE, SXT 2(0.8) AM, NA, N, S, TE 2(0.8) AmC, AM, CZ, CF, TE 1(0.4) C, FFC, N, S, TE 2(0.8) GM, N, S, TE, SXT 1(0.4) AM, C, FFC, N, S, TE 17(7.1) AM, C, FFC, NA, S, TE 7(2.9) subtotal 46(19.2) AM, C, FFC, S, TE, SXT 7(2.9) AM, C, GM, S, TE, SXT 1(0.4) AM, CF, C, FFC, S, TE 4(1.7) AM, CIP, NA, S, TE, SXT 1(0.4) AM, GM, N, S, TE, SXT 1(0.4) AM, NA, N, S, TE, SXT 3(1.3) C, CIP, FFC, NA, S, TE 1(0.4) C, FFC, N, S, TE, SXT 5(2.1) subtotal 23(9.6)

46 Table 19. 동물분변에서분리된 E. coli 의항생제내성양상 (continued) Animals Pigs (n=239) resistance Resistance patterns isolates(%) AM, C, CIP, FFC, NA, N, TE 1(0.4) AM, C, FFC, AM, S, TE, SXT 1(0.4) AM, C, FFC, GM, S, TE, SXT 2(0.8) AM, C, FFC, N, S, TE, SXT 7(2.9) AM, C, FFC, NA, N, S, TE 5(2.1) AM, C, FFC, NA, S, TE, SXT 1(0.4) AM, C, GM, N, S, TE, SXT 2(0.8) AM, C, NA, N, S, TE, SXT 1(0.4) AM, CF, C, FFC, N, S, TE 2(0.8) AM, CF, C, FFC, NA, N, S 1(0.4) AM, CF, C, FFC, S, TE, SXT 1(0.4) AM, CF, GM, N, S, TE, SXT 1(0.4) AM, CIP, GM, NA, S, TE, SXT 1(0.4) AM, CZ, XNL, CF, CL, S, SXT 1(0.4) AM, XNL, CL, N, S, TE, SXT 1(0.4) C, FFC, NA, N, S, TE, SXT 1(0.4) subtotal 29(12.1) AM, C, CIP, FFC, NA, N, S, TE 1(0.4) AM, C, CIP, FFC, NA, S, TE, SXT 1(0.4) AM, C, CIP, NA, N, S, TE, SXT 1(0.4) AM, C, FFC, GM, N, S, TE, SXT 6(2.5) AM, C, FFC, GM, NA, N, S, TE 1(0.4) AM, C, FFC, NA, N, S, TE, SXT 4(1.7) AM, C, GM, NA, N, S, TE, SXT 1(0.4) AM, CZ, XNL, CF, CL, S, TE, SXT 1(0.4) subtotal 16(6.7) AM, C, CIP, FFC, GM, NA, N, S, TE 3(1.3) AM, C, CIP, FFC, GM, NA, S, TE, SXT 1(0.4) AM, C, CIP, FFC, NA, N, S, TE, SXT 3(1.3) AM, C, CIP, GM, NA, N, S, TE, SXT 1(0.4) AM, C, FFC, GM, NA, N, S, TE, SXT 4(1.7) AM, CF, C, FFC, NA, N, S, TE, SXT 1(0.4) subtotal 13(5.4) 10 AM, C, CIP, FFC, GM, NA, N, S, TE, SXT 1(0.4)

47 Table 19. 동물분변에서분리된 E. coli 의항생제내성양상 (continued) Animals Poultry (n=169) resistance Resistance patterns isolates(%) 0-13(7.7) AM 1(0.6) NA 4(2.4) TE 10(5.9) subtotal 15(8.9) AM, S 1(0.6) AM, TE 2(1.2) CF, TE 1(0.6) FFC, TE 1(0.6) NA, S 1(0.6) NA, TE 12(7.1) S, TE 2(1.2) TE, SXT 1(0.6) subtotal 21(12.4) AM, CIP, NA 3(1.8) AM, FFC, NA 1(0.6) AM, NA, N 1(0.6) AM, NA, TE 2(1.2) AM, S, TE 3(1.8) subtotal 10(5.9) CF, S, TE 1(0.6) CIP, NA, S 1(0.6) CIP, NA, TE 3(1.8) FFC, NA, TE 3(1.8) FFC, S, TE 1(0.6) NA, S, SXT 2(1.2) NA, S, TE 1(0.6) NA, TE, SXT 1(0.6) S, TE, SXT 4(2.4) subtotal 27(16.0) AM, GM, NA, TE 1(0.6) AM, NA, S, TE 7(4.1) AM, S, TE, SXT 3(1.8) FFC, GM, NA, TE 1(0.6) NA, S, TE, SXT 7(4.1) subtotal 19(11.2)

48 Table 19. 동물분변에서분리한 E. coli 의항생제내성양상 (continued) Animals Poultry (n=169) resistance Resistance patterns isolates(%) AM, C, CIP, FFC, NA 1(0.6) AM, C, S, TE, SXT 1(0.6) AM, CIP, GM, NA, TE 1(0.6) AM, CIP, GM, NA, S 1(0.6) AM, CIP, NA, S, TE 5(3.0) AM, FFC, NA, S, SXT 1(0.6) AM, FFC, NA, S, TE 1(0.6) AM, NA, S, TE, SXT 4(2.4) CIP, FFC, NA, S, TE 2(1.2) CIP, GM, NA, S, TE 1(0.6) CIP, NA, S, TE, SXT 4(2.4) FFC, NA, S, TE, SXT 1(0.6) subtotal 23(13.6) AM, C, NA, S, TE, SXT 1(0.6) AM, CIP, NA, S, TE, SXT 10(5.9) AM, CIP, GM, NA, S, TE 3(1.8) AM, CIP, NA, S, TE, SXT 2(1.2) AM, FFC, NA, S, TE, SXT 1(0.6) AM, GM, NA, S, TE, SXT 6(3.6) C, CIP, FFC, NA, S, TE 1(0.6) CIP, FFC, GM, NA, S, TE 1(0.6) subtotal 25(14.8) AM, C, CIP, GM, NA, S, TE 1(0.6) AM, C, CIP, NA, S, TE, SXT 3(1.8) AM, C, CIP, NA, N, S, SXT 1(0.6) AM, C, NA, N, S, TE, SXT 1(0.6) AM, CIP, FFC, GM, NA, S, TE 1(0.6) AM, CIP, FFC, NA, S, TE, SXT 1(0.6) AM, CIP, GM, NA, S, TE, SXT 4(2.4) AM, CIP, NA, N, S, TE, SXT 2(1.2) subtotal 14(8.3)

49 Table 19. 동물분변에서분리된 E. coli 의항생제내성양상 (continued) Poultry (n=169) 8 9 AM, C, CIP, NA, N, S, TE, SXT 1(0.6) AM, C, CIP, FFC, GM, NA, S, TE 1(0.6) AM, CIP, FFC, GM, NA, S, TE, SXT 2(1.2) AM, CIP, GM, NA, N, S, TE, SXT 1(0.6) C, CIP, FFC, NA, N, S, TE, SXT 1(0.6) subtotal 6(3.6) AM, C, CIP, FFC, GM, NA, S, TE, SXT 1(0.6) AM, C, CIP, FFC, NA, N, S, TE, SXT 1(0.6) AM, C, CIP, GM, NA, N, S, TE, SXT 1(0.6) AM, CZ, XNL, CF, CIP, GM, NA, S, TE 1(0.6) AmC, AM, CZ, CF, CIP, NA, S, TE, SXT 1(0.6) AmC, AM, CZ, CF, FFC, NA, N, S, TE 1(0.6) subtotal 6(3.6)

50 (3) Enterococcus faecium 소분변유래 E. faecium은돼지나닭에서분리한 E. faeciumi에비해 16종항생제에대해전반적으로최소억제농도 (MICs) 가낮게나타났으며, 특히 avilamycin과 ciprofloxacin에서낮게나타났다. 돼지분변유래 E. faecium은 53.3% 가 streptomycin에 2,048( μg / ml ) 이상, 그리고 42.2% 가 quinupristin/dalfopristin에 8( μg / ml ) 이상을나타내었다. 닭분변유래 E. faecium은 54.1% 가 avilamycin에 128( μg / ml ) 이상의 MIC를나타내었다 ((Table 20). 소에서분리한 E. faecium은모든균주가 lincomycin에내성을나타내었으며, bacitracin(20주, 83.3%), tetracycline(18주, 75%) 의내성율이높게나타났다. 그러나 ampicillin, avilamycin, ciprofloxacin, linezolid, salinomycin, vancomycin, virginiamycin 에는 모든균주가감수성을나타내 었다. 돼지에서분리한 E. faecium도모든균주가 lincomycin에내성을나타내었으며, 44주 (97.8%) 가 tetracycline에내성을나타냈었다. 그외 bacitracin(32주, 71.1%), erythromycin(34주, 75.6%), streptomycin(35주, 77.8%), tylosin(38주, 84.4%) 의내성율이높게나타났다. 닭에서분리한 E. faecium은 lincomycin의내성율 (78주, 97.5%) 이가장높게나타났으며, bacitracin(68주, 85%) 과 tetracycline(60주, 75%) 의내성율이비교적높게나타났다. 동물분변유래 E. faecium에서는사람에서중요하게사용되는항생제인 vancomycin, linezolid에대한내성균은관찰되지않았으나 quinupristin/dalfopristin의내성율은소, 돼지분변유래균에서비교적높게나타났다 (Table 21). 소분변유래 E. faecium 모든균주가 1 개이상의항생제에내성을나타내었으며, 15 주 (62.5%) 가 4개이상의항생제에내성을나타내었으며내성양상도다양하게나타났다. 돼지분변유래 E. faecium도모든균주가 2개이상의항생제에내성을나타내었으며, 41주 (91.1%) 가 4개이상의항생제에내성을나타내었다. 가장빈번하게관찰되는 B, E, LIN, SYN, S, TE, TYL(6주, 13.3%) 과 B, C, CIP, E, GM, LIN, SYN, S, TE, TYL, TE(14주, 5.9%) 로나타났다. 닭분변유래 E. faecium은 47주 (58.7%) 가 4개이상의항생제에내성을나타내었으며, 가장빈번하게관찰되는내성양상은 B, LIN(14 주, 17.5%) 로나타났다 (Table 22)

51 Table 20. 동물에서분리한 E. faecium 의최소억제농도 (MICs) 분포도 antimicrobials animals * Ampicillin Avilamycin Bacitracin Chloramphenicol Ciprofloxacin Erythromycin Gentamicin Lincomycin Linezolid Quinupristin /dalfopristin Salinomycin Streptomycin Tetracycline Tylosin tartrate Vancomycin Virginiamycin MIC range distribution of MICs( μg / ml ) cattle pigs poultry cattle pigs poultry cattle pigs poultry cattle pigs poultry cattle pigs poultry cattle pigs poultry cattle 128-2, pigs 128-2, poultry 128-2, cattle pigs poultry cattle pigs poultry cattle pigs poultry cattle pigs poultry cattle 128-2, pigs 128-2, poultry 128-2, cattle pigs poultry cattle pigs poultry cattle pigs poultry cattle pigs poultry *cattle(n=24), pigs(n=45), poultry(n=80)

52 Table 21. 동물분변에서분리된 E. faecium 의항생제내성조사 resistant isolates(%) Antimicrobials Cattle (n=24) Pigs (n=45) Poultry (n=80) Total (n=149) Ampicillin 0(0) 3(6.7) 0(0) 3(2.0) Avilamycin 0(0) 2(4.4) 2(2.5) 4(2.7) Bacitracin 20(83.3) 32(71.1) 68(85.0) 120(80.5) Chloramphenicol 8(33.3) 20(44.4) 6(7.5) 34(22.8) Ciprofloxacin 0(0) 14(31.1) 36(45.0) 64(43.0) Erythromycin 14(58.3) 34(75.6) 32(40.0) 80(53.7) Gentamicin 6(25.0) 15(33.3) 7(8.8) 28(18.8) Lincomycin 24(100) 45(100) 78(97.5) 147(98.6) Linezolid 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) Quinupristin/dalfopristin 15(62.5) 36(80.0) 27(33.8) 78(52.3) Salinomycin 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) Streptomycin 8(33.3) 35(77.8) 23(28.8) 66(44.3) Tetracycline 18(75.0) 44(97.8) 60(75.0) 122(81.9) Tylosin tartrate 16(66.7) 38(84.4) 30(37.5) 84(56.4) Vancomycin 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) Virginiamycin 0(0) 2(4.4) 6(7.5) 8(5.3)

53 Table 22. 동물분변에서분리한 E. faecium 의항생제내성양상 Animals Cattle (n=24) Pigs (n=45) resistance Resistance patterns isolates(%) B, LIN 1(4.2) LIN, TE 1(4.2) subtotal 2(8.3) B, LIN, TE 2(8.3) LIN, S, TE 1(4.2) subtotal 3(12.5) B, E, LIN, TYL 1(4.2) B, LIN, SYN, TYL 2(8.3) subtotal 3(12.5) B, E, LIN, SYN, TE 1(4.2) B, E, LIN, SYN, TYL 1(4.2) B, GM, LIN, S, TE 1(4.2) B, LIN, SYN, S, TYL 1(4.2) B, LIN, SYN, TE, TYL 1(4.2) E, LIN, S, TE, TYL 1(4.2) subtotal 6(25.0) B, C, E, LIN, SYN, TE 1(4.2) B, C, E, LIN, TE, TYL 1(4.2) B, E, LIN, SYN, TE, TYL 1(4.2) subtotal 3(12.5) 7 B, C, E, LIN, SYN, TE, TYL 1(4.2) 8 B, C, E, GM, LIN, SYN, TE, TYL 2(8.3) B, C, E, LIN, SYN, S, TE, TYL 1(4.2) B, E, GM, LIN, SYN, S, TE, TYL 1(4.2) subtotal 5(20.8) 9 B, C, E, GM, LIN, SYN, S, TE, TYL 1(4.2) 2 LIN, TE 1(2.2) 3 B, LIN, TE 1(2.2) LIN, S, TE 1(2.2) LIN, SYN, TE 1(2.2) subtotal 3(6.7)

54 Table 22. 동물분변에서분리한 E. faecium 의항생제내성양상 (continued) resistance Pigs (n=45) resistance Resistance patterns isolates(%) B, LIN, SYN, TE 1(2.2) C, LIN, S, TE 1(2.2) LIN, S, TE, TYL 1(2.2) subtotal 3(6.7) B, E, LIN, TE, TYL 1(2.2) B, LIN, SYN, S, TE 1(2.2) B, LIN, SYN, TE, TYL 1(2.2) LIN, SYN, S, TE, TYL 1(2.2) subtotal 4(8.9) B, C, CIP, LIN, TE, TYL 1(2.2) B, E, LIN, SYN, S, TYL 1(2.2) B, E, LIN, SYN, TE, TYL 1(2.2) E, LIN, SYN, S, TE, TYL 2(4.4) subtotal 5(11.1) B, C, E, LIN, S, TE, TYL 1(2.2) B, E, LIN, SYN, S, TE, TYL 6(13.3) E, GM, LIN, SYN, TE, TYL, VIR 1(2.2) subtotal 8(17.8) B, C, E, LIN, GM, S, TE, TYL 1(2.2) B, C, E, LIN, SYN, S, TE, TYL 1(2.2) B, E, GM, CIP, SYN, S, TE, TYL 1(2.2) B, E, GM, LIN, SYN, S, TE, TYL 2(4.4) C, CIP, E, LIN, SYN, S, TE, TYL 2(4.4) subtotal 7(15.6) AM, B, C, CIP, E, LIN, S, TE, TYL 1(2.2) B, C, CIP, E, LIN, SYN, S, TE, TYL 1(2.2) B, C, E, GM, LIN, SYN, S, TE, TYL 2(4.4) subtotal 4(8.9) AM, B, C, CIP, E, LIN, SYN, S, TE, TYL 1(2.2) B, C, CIP, E, GM, LIN, SYN, S, TE, TYL 6(13.3) C, CIP, E, GM, LIN, SYN, S, TE, TYL, AVL 1(2.2) C, CIP, E, GM, LIN, SYN, TE, TYL, AVL, VIR 1(2.2) subtotal 9(20.0) 11 AM, B, GM, C, E, GM, LIN, SYN, S, TE, TYL 1(2.2)

55 Table 22. 동물분변에서분리한 E. faeciumi 의항생제내성양상 (continued) resistance Poultry (n=80) resistance Resistance patterns isolates(%) LIN 4(5.0) subtotal 4(5.0) B, LIN 14(17.5) LIN, TE 1(1.3) subtotal 15(18.8) B, LIN, TE 9(11.3) CIP, LIN, TE 2(2.5) E, LIN, TE 2(2.5) LIN, TE, VIR 1(1.3) subtotal 14(17.5) B, CIP, LIN, TE 7(8.8) B, LIN, S, TE 1(1.3) B, LIN, TE, VIR 1(1.3) subtotal 9(11.3) B, CIP, GM, LIN, TE 2(2.5) B, CIP, LIN, S, TE 3(3.8) B, E, LIN, TYL, VIR 1(1.3) B, E, LIN, TE, TYL 3(3.8) CIP, E, LIN, TE, TYL 2(2.5) B, C, LIN, S, TE 1(1.3) subtotal 12(15.0) B, C, CIP, GM, LIN, TE 1(1.3) B, CIP, E, LIN, TE, TYL 5(6.3) B, CIP, E, LIN, S, TE 1(1.3) B, E, GM, LIN, TE, TYL 1(1.3) B, E, LIN, S, TYL, VIR, 1(1.3) B, E, LIN, S, TE, TYL 2(2.5) subtotal 11(13.8)

56 Table 22. 동물분변에서분리한 E. faeciumi 의항생제내성양상 (continued) resistance Poultry (n=80) resistance 7 8 Resistance patterns isolates(%) B, CIP, E, LIN, S, TE, TYL 6(7.5) B, CIP, LIN, S, TE, TYL, AVL 1(1.3) B, CIP, E, LIN, S, TE, TYL 2(2.5) B, E, LIN, S, TE, TYL, VIR 1(1.3) subtotal 10(12.5) B, C, CIP, E, LIN, TE, TYL, AVL 1(1.3) B, C, CIP, E, LIN, S, TE, TYL 1(1.3) B, C, E, GM, LIN, S, TE, TYL 1(1.3) B, CIP, E, GM, LIN, S, TE, TYL 1(1.3) subtotal 4(5.0) 10 B, C, CIP, E, GM, LIN, S, TE, TYL, VIR 1(1.3)

57 (4) Enterococcus faecalis 소분변유래 E. faecalis는돼지나닭에서분리한 E. faeciumi에비해 16종항생제에대해전반적으로최소억제농도 (MICs) 가낮게나타났으며, 특히 ciprofloxacin에서낮게나타났다. 돼지분변유래 E. faecalis는 48.1% 가 chloramphenicol에 32( μg / ml ) 이상, 그리고 macrolide계항생제인 erythromycin과 tylosin에각각 41.2% 와 77.9% 가 32( μg / ml ) 이상의 MIC를나타내었다. 닭분변유래 E. faecalis는 25.8% 가 ciprofloxacin에 16( μg / ml ) 이상의 MIC를나타내었다 (Table 23). 소에서분리한 E. faecalis 39주 (97.5%) 가 lincomycin에내성을나타내었으며, bacitracin(33 주, 82.5%), tetracycline(30주, 75%) 의내성율이높게나타났다. 그러나 ampicillin, avilamycin, linezolid, salinomycin, vancomycin에모든균주가감수성을나타내었다. 돼지에서분리한 E. faecalis 모든균주가 bacitracin과 lincomycin에내성을나타내었으며, 1주를제외한모든균주가 tetracycline 에내성을나타내었다. 그외 erythromycin(80주, 76.9%), tylosin(82주, 78.8%) 의내성율이높게나타났다. 그러나 avilamycin, linezolid, salinomycin, vancomycin에모든균주가감수성을나타내었다. 닭에서분리한 E. faecalis는모든균주가 lincomycin에내성을나타내었으며, bacitracin(51주, 87.9%) 과 tetracycline(52주, 89.7%) 의내성율이비교적높게나타났다. 동물분변유래 E. faecalis는사람에서중요하게사용되는항생제인 vancomycin, linezolid에대한내성균은관찰되지않았다 (Table 24). 소분변유래 E. faecalis 는모든균주가 1 개이상의항생제에내성을나타내었으며, 13 주 (32.5%) 가 4개이상의항생제에내성을나타내었으며, 가장빈번하게관찰되는내성양상은 LIN, TE(6 주, 15.0%) 로나타났다. 돼지분변유래 E. faecalis는모든균주가 2개이상의항생제에내성을나타내었으며, 83주 (79.8%) 가 4개이상의항생제에내성을나타내었다. 가장빈번하게관찰되는 C, E, GM, LIN, S, TE, TYL(10주, 9.6%) 로나타났다. 닭분변유래 E. faecalis는 34주 (58.6%) 가 4개이상의항생제에내성을나타내었으며, 가장빈번하게관찰되는내성양상은 B, LIN, TE(9주, 15.5%) 로나타났다 (Table 25)

58 Table 23. 동물에서분리한 E. faecalis 의최소억제농도 (MICs) 분포도 Antimicrobials animals * MIC Ampicillin Avilamycin Bacitracin Chloramphenicol Ciprofloxacin Erythromycin Gentamicin Lincomycin Linezolid Quinupristin /dalfopristin Salinomycin Streptomycin Tetracycline Tylosin tartrate Vancomycin Virginiamycin range distribution (%) of MICs( μg / ml ) ,048 cattle pigs poultry cattle pigs poultry cattle pigs poultry cattle pigs poultry cattle pigs poultry cattle pigs poultry cattle 128-2, pigs 128-2, poultry 128-2, cattle pigs poultry cattle pigs poultry cattle pigs poultry cattle pigs poultry cattle 128-2, pigs 128-2, poultry 128-2, cattle pigs poultry cattle pigs poultry cattle pigs poultry cattle pigs poultry * cattle(n=40), pigs(n=104), poultry (n=58)

59 Table 24. 동물분변에서분리한 E. faecalis 항생제내성조사 antimicrobials Cattle (n=40) resistant isolates(%) Pigs (n=104) Poultry (n=58) Total (n=202) Ampicillin 0(0) 3(2.9) 0(0) 3(1.5) Avilamycin 0(0) 0(0) 2(3.4) 0(0) Bacitracin 33(82.5) 109(100) 51(87.9) 193(95.5) Chloramphenicol 5(12.5) 50(48.1) 9(15.5) 64(31.7) Ciprofloxacin 2(5.0) 20(20.2) 18(31.0) 22(10.9) Erythromycin 13(32.5) 80(76.9) 29(50) 93(46.0) Gentamicin 6(15.0) 53(51.0) 12(20.7) 59(29.2) Lincomycin 39(97.5) 104(100) 58(100) 143(70.8) Linezolid 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) Quinupristin/dalfopristin 39(97.5) 93(89.4) 54(93.1) 132(65.3) Salinomycin 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) Streptomycin 9(22.5) 71(68.3) 27(46.6) 80(39.6) Tetracycline 30(75.0) 103(99.0) 52(89.7) 133(65.8) Tylosin tartrate 13(32.5) 82(78.8) 29(50.0) 95(47.0) Vancomycin 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) Virginiamycin 7(17.5) 30(28.8) 12(22.4) 37(18.3)

60 Table 25. 동물분변에서분리한 E. faecalis 의항생제내성양상 resistance Cattle (n=40) Pigs (n=104) resistance Resistance patterns isolates(%) 1 LIN 10(25.0) E, LIN 1(2.5) LIN, TE 6(15.0) LIN, VIR 1(2.5) S, TE 1(2.5) subtotal 9(22.5) E, LIN, TYL 1(2.5) GM, LIN, TE 1(2.5) LIN, S, TE 3(7.5) LIN, TE, TYL 1(2.5) LIN, TE, VIR 2(5.0) subtotal 8(20.0) E, LIN, TE, TYL 2(5.0) GM, LIN, S, TE 1(2.5) LIN, S, TE, VIR 1(2.5) subtotal 4(10.0) C, E, LIN, TE, TYL 2(5.0) E, GM, LIN, S, TE 1(2.5) E, LIN, S, TE, TYL 1(2.5) E, LIN, TE, TYL, VIR 3(7.5) subtotal 7(17.5) 6 E, GM, LIN, S, TE, TYL 1(2.5) 8 C, CIP, E, GM, LIN, S, TE, TYL 1(2.5) 2 LIN, TE 17(16.3) 3 4 CIP, LIN, TE 1(1.0) E, LIN, TE 1(1.0) LIN, S, TE 1(1.0) LIN, TE, TYL 1(1.0) subtotal 4(3.8) C, LIN, TE, TYL 2(1.9) E, GM, LIN, S 1(1.0) E, LIN, TE, TYL 1(1.0) LIN, S, TE, TYL 1(1.0) subtotal 5(4.8)

61 Table 25. 동물분변에서분리한 E. faecalis 의항생제내성양상 (continued) Animals Pigs (n=104) resistance Resistance patterns isolates(%) AM, C, LIN, S, TE 1(1.0) C, E, LIN, TE, TYL 1(1.0) CIP, E, LIN, TE, TYL 1(1.0) E, GM, LIN, TE, TYL 2(1.9) E, LIN, S, TE, TYL 7(6.7) E, LIN, TE, TYL, VIR 1(1.0) subtotal 13(12.5) C, CIP, E, LIN, TE, TYL 2(1.9) C, E, GM, LIN, S, TE, TYL 1(1.0) C, E, LIN, S, TE, TYL 4(3.8) C, E, LIN, TE, TYL, VIR 1(1.0) E, GM, LIN, S, TE, TYL 8(7.7) E, GM, LIN, TE, TYL, VIR 2(1.9) E, LIN, S, TE, TYL, VIR 1(1.0) E, LIN, S, TE, TYL, VIR 1(1.0) subtotal 20(19.2) C, CIP, E, LIN, S, TE, TYL 2(1.9) C, E, GM, LIN, S, TE, TYL 1(1.0) C, E, GM, LIN, S, TE, TYL 10(9.6) CIP, E, GM, LIN, S, TE, TYL 1(1.0) C, E, LIN, S, TE, C, VIR 1(1.0) E, GM, LIN, S, TE, TYL, VIR 1(1.0) E, GM, LIN, S, TE, TYL, VIR 5(4.8) subtotal 21(20.2) C, CIP, E, GM, LIN, S, TE, TYL 6(5.8) C, CIP, E, GM, LIN, S, TE, TYL, 1(1.0) C, CIP, E, LIN, S, TE, TYL, VIR 1(1.0) C, CIP, E, LIN, S, TE, TYL, VIR 1(1.0) C, E, GM, LIN, S, TE, TYL, VIR 1(1.0) C, E, GM, LIN, S, TE, TYL, VIR 8(7.7) subtotal 18(17.3) AM, C, E, GM, LIN, S, TE, TYL, VIR 1(1.0) C, CIP, E, GM, LIN, S, TE, TYL, VIR 5(4.8) subtotal 6(5.8)

62 Table 25. 동물분변에서분리한 E. faecalis 의항생제내성양상 (continued) Animals Poultry (n=58) resistance Resistance patterns isolates(%) B, LIN 3(5.2) LIN, TE 2(3.4) subtotal 5(8.6) B, GM, LIN 1(1.7) B, LIN, TE 9(15.5) B, LIN, VIR 1(1.7) LIN, S, TE 2(3.4) LIN, TE, VIR 1(1.7) B, GM, LIN 2(3.4) B, LIN, TE 3(5.2) subtotal 19(32.8) B, CIP, LIN, TE 3(5.2) B, E, LIN, TYL 1(1.7) CIP, E, LIN, TYL 1(1.7) subtotal 5(8.6) B, CIP, LIN, S, TE 1(1.7) B, E, LIN, TE, TYL 1(1.7) subtotal 2(3.4) B, C, E, LIN, TE, TYL 2(3.4) B, CIP, E, LIN, TE, TYL 2(3.4) B, CIP, GM, LIN, S, TE 1(1.7) B, E, GM, LIN, TYL, VIR 1(1.7) B, E, GM, N, S, TE, TYL 5(8.6) subtotal 11(19.0) B, C, E, LIN, S, TE, TYL 3(5.2) B, E, GM, LIN, TE, TYL, VIR 1(1.7) B, E, LIN, S, TE, TYL, VIR 2(3.4) CIP, E, GM, LIN, S, TE, TYL 1(1.7) subtotal 7(12.1) B, CIP, E, GM, LIN, S, TE, TYL 1(1.7) B, CIP, E, GM, LIN, TE, TYL, VIR 1(1.7) B, CIP, E, LIN, S, TE, TYL, VIR 2(3.4) subtotal 4(6.9) B, C, CIP, E, LIN, S, TE, TYL, VIR 2(3.4) B, CIP, E, GM, LIN, S, TE, TYL, AVL 1(1.7) subtotal 3(5.2) 10 B, C, CIP, E, GM, LIN, S, TE, TYL, VIR 1(1.7) 11 B, C, CIP, E, GM, LIN, S, TE, TYL, AVL, VIR 1(1.7)

63 나. 축산물에서분리된세균에대한항생제내성조사 (1) Escherichia coli 소도체유래분리균은 57주이며 tetracycline(28주, 49.1%), Streptomycin(27주, 47.4 %), ampicillin(11주, 19.3%), nalidixic acid (10주, 17.5%), neomycin(10주, 17.5%) 순으로높은내성율을나타내었다. 그리고 cefazolin, ceftiofur, colistin에내성을나타내는균은분리되지않았다. 분리균중 15종모든검사항생제에감수성을보이는균주가 23주 (40.4%) 가있었으며, 4종이상의항생제에내성을나타내는균주는 13주 (22.8%) 로나타났으며, 가장빈번하게관찰되는내성양상은 S, TE(8 주, 14%) 로나타났다. 돼지도체유래분리균의 MIC 분포도를조사한결과 chloramphenicol, neomycin의 MIC가다른축종의분리균주에비해비교적높게나타났다. 돼지도체유래균의 53.3% 와 41.9% 가각각 chloramphenicol과 neomycin의 MIC가 32( μg / ml ) 이상으로나타났다. 내성율을조사한결과, streptomycin(57주, 91.9%), tetracycline(55주, 88.7%), ampicillin(37주, 59.7%), chloramphenicol(33주, 53.2%) 순으로높은내성율을나타내었으며, amoxicillin/clavulanic acid, cefazolin, cephalothin, ceftiofur, colistin에내성을나타내는균은분리되지않았다. 돼지도체유래분리균중 1주를제외한모든균주가 1종이상의항생제에내성을나타내었으며, 44주 (70.9%) 가 4종이상의항생제에내성을나타내었다. 가장빈번하게관찰되는내성양상은소도체유래균과동일한 S, TE(7주, 11.3%) 로조사되었다. 닭도체유래의분리균의 MIC 분포도를조사한결과대체로다른축종에비해 ampicillin, ciprofloxacin, nalidixic acid의 MIC가높게나타났다. 특히닭도체유래균의 90.6% 가 nalidixic acid MIC가 128( μg / ml ) 이상으로나타났으며, 51% 는 ciprofloxacin MIC가 16( μg / ml ) 이상으로나타났다. 내성율을조사한결과, tetracycline(90주, 93.8%), nalidixic acid (89주, 92.7%), streptomycin(84주, 87.5%), ampicillin(77주, 80.2%), ciprofloxacin(77주, 80.2%) 순으로내성을나타내며 amoxicillin/clavulanic acid, cefazolin, ceftiofur, colistin에내성을나타내는균은분리되지않았다. 닭도체유래분리균중 1주를제외한모든균주가 1종이상의항생제에내성을나타내었으며, 84 주 (87.5%) 가 4종이상의항생제에내성을나타내었다. 가장빈번하게관찰되는내성양상은 AM, CIP, NA, S, TE, SXT(11주, 11.5%) 로조사되었다

64 Table 26. 축산물에서분리한 E. coli 의최소억제농도 (MICs) 분포도 Antimicrobials Amoxicillin /clavulanic acid Ampicillin Cefazolin Ceftiofur Cephalothin Chloramphenicol Ciprofloxacin Colistin Florfenicol Gentamicin Nalidixic Acid Neomycin Streptomycin Tetracycline Trimethoprim/ sulfamethoxazole food MIC distribution (%) of MICs( μg / ml ) type * range Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat * Beef(n=57), Pork(n=62), Poultry meat(n=96)

65 Table 27. 축산물에서분리한 E. coli 에대한항생제내성조사 Antimicrobials Beef (n=57) No. resistant isolates(%) Pork (n=62) Poultry meat (n=96) Total (n=215) Ampicillin 11(19.3) 37(59.7) 77(80.2) 125(58.1) Amoxicillin / clavulanic acid 2(3.5) 0(0.0) 0(0.0) 2(0.9) Cefazolin 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) Ceftiofur 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) Cephalothin 2(3.5) 0(0.0) 13(13.5) 15(7.0) Ciprofloxacin 4(7.0) 8(12.9) 77(80.2) 89(41.4) Chloramphenicol 6(10.5) 33(53.2) 31(32.2) 70(32.6) Colistin 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) Florfenicol 4(7.0) 23(37.1) 22(22.9) 49(22.8) Gentamicin 2(3.5) 13(21.0) 34(35.4) 49(22.8) Nalidixic Acid 10(17.5) 21(33.9) 89(92.7) 120(55.8) Neomycin 10(17.5) 26(41.9) 24((25.0) 60(27.9) Streptomycin 27(47.4) 57(91.9) 84(87.5) 168(78.1) Tetracycline 28(49.1) 55(88.7) 90(93.8) 173(80.5) Trimethoprim / sulfamethoxazole 8(14.0) 31(50.0) 64(66.7) 103(47.9)

66 Table 27. 축산물에서분리한 E. coli 의항생제내성양상 Food type Beef (n=57) resistance Resistance patterns isolates(%) 0-23(40.4) 1 FFC 1(1.8) NA 1(1.8) S 3(5.2) TE 5(8.8) subtotal 10(17.5) 2 S, TE 8(14.0) GM, S, TE 1(1.8) N, S, TE 2(3.5) subtotal 3(5.2) AM, N, S, TE 1(1.8) AM, NA, S, SXT 1(1.8) N, S, TE, SXT 1(1.8) subtotal 3(5.2) AM, C, S, TE, SXT 1(1.8) AM, CIP, NA, S, TE 1(1.8) AM, NA, N, S, TE 2(3.5) subtotal 4(7.0) 6 AM, C, FFC, N, S, TE 1(1.8) 7 AM, C, NA, N, S, TE, SXT 1(1.8) AM, CIP, GM, NA, S, TE, SXT 1(1.8) subtotal 2(3.5) 8 C, CIP, FFC, NA, N, S, TE, SXT 1(1.8) 9 AmC, AM, CF, C, FFC, NA, S, TE, SXT 1(1.8) 10 AmC, AM, CF, C, CIP, NA, N, S, TE, SXT 1(1.8)

67 Table 27. 축산물에서분리한 E. coli 의항생제내성양상 (continued) Food type Pork (n=62) resistance Resistance patterns isolates(%) 0-1(1.6) 1 2 FFC 1(1.6) S 3(4.8) TE 1(1.6) subtotal 5(8.1) AM, FFC 1(1.6) AM, GM 1(1.6) NA, S 1(1.6) S, TE 7(11.3) subtotal 10(16.1) 3 AM, S, TE 2(3.2) AM, C, S, TE 1(1.6) AM, N, S, TE 2(3.2) C, FFC, S, TE 3(4.8) C, S, TE, SXT 1(1.6) FFC, S, TE, SXT 1(1.6) GM, N, S, TE 1(1.6) subtotal 9(14.5) AM, C, S, TE, SXT 1(1.6) AM, GM, N, S, TE 1(1.6) AM, N, S, TE, SXT 1(1.6) AM, NA, N, S, TE 1(1.6) AM, NA, S, TE, SXT 2(3.2) C, FFC, NA, S, TE 1(1.6) C, FFC, S, TE, SXT 1(1.6) C, N, S, TE, SXT 1(1.6) subtotal 9(14.5) AM, C, FFC, S, TE, SXT 3(4.8) AM, C, GM, S, TE, SXT 1(1.6) AM, NA, N, S, TE, SXT 1(1.6) subtotal 5(8.1)

68 Table 27. 축산물에서분리한 E. coli 의항생제내성양상 (continued) Food type Pork (n=62) Poultry meat (n=96) resistance Resistance patterns isolates(%) AM, C, CIP, NA, N, S, TE 1(1.6) AM, C, FFC, N, S, TE, SXT 3(4.8) AM, C, FFC, NA, N, CZ, TE 1(1.6) AM, C, FFC, NA, N, S, TE 1(1.6) AM, C, FFC, NA, S, TE, SXT 2(3.2) AM, C, GM, N, S, TE, SXT 1(1.6) AM, CIP, GM, NA, S, TE, SXT 1(1.6) subtotal 10(16.1) AM, C, CIP, NA, N, S, TE, SXT 4(6.5) AM, C, FFC, GM, N, S, TE, SXT 2(3.2) AM, C, GM, NA, N, S, TE, SXT 1(1.6) subtotal 7(11.3) AM, C, CIP, GM, NA, N, S, TE, SXT 1(1.6) AM, C, FFC, GM, NA, N, S, TE, SXT 2(3.2) subtotal 3(4.8) 10 AM, C, CIP, FFC, GM, NA, N, S, TE, SXT 1(1.6) 0-1(1.0) 1 TE 3(3.1) AM, TE 1(1.0) CIP, NA 1(1.0) NA, TE 1(1.0) S, TE 1(1.0) subtotal 4(4.2) AM, NA, TE 1(1.0) CIP, FFC, NA 1(1.0) NA, S, TE 1(1.0) S, TE, SXT 1(1.0) subtotal 4(4.2) AM, NA, S, TE 1(1.0) CIP, FFC, NA, S 1(1.0) GM, NA, S, TE 2(2.1) subtotal 4(4.2)

69 Table 27. 축산물에서분리한 E. coli 의항생제내성양상 (continued) Meat Poultry meat (n=96) resistance Resistance patterns isolates(%) AM, CIP, NA, S, TE 6(6.3) AM, NA, S, TE, SXT 2(2.1) AM. NA. S. TE. SXT 2(2.1) CIP, GM, NA, N, S 1(1.0) CIP, NA, S, TE, SXT 3(3.1) subtotal 14(14.6) AM, C, CIP, GM, NA, TE 1(1.0) AM, C, CIP, NA, S, TE 1(1.0) AM, C, CIP, NA, TE, SXT 2(2.1) AM, C, NA, S, TE, SXT 1(1.0) AM, CIP, FFC, NA, S, TE 2(2.1) AM, CIP, GM, NA, S, SXT 1(1.0) AM, CIP, GM, NA, S, TE 1(1.0) AM, CIP, NA, N, S, TE 1(1.0) AM, CIP, NA, S, TE, SXT 11(11.5) AM, GM, NA, S, TE, SXT 1(1.0) C, CIP, FFC, NA, S, TE 1(1.0) CIP, NA, N, S, TE, SXT 1(1.0) subtotal 24(25.0) AM, C, CIP, FFC, NA, S, TE 2(2.1) AM, C, CIP, NA, S, TE, SXT 1(1.0) AM, CIP, FFC, NA, S, TE, SXT 1(1.0) AM, CIP, GM, NA, S, TE, SXT 5(5.2) AM, CIP, NA, N, S, TE, SXT 3(3.1) AM. C, CIP, FFC, NA, S, TE 1(1.0) subtotal 13(13.5) AM, C, CIP, FFC, NA, S, TE, SXT 2(2.1) AM, C, CIP, NA, N, S, TE, SXT 1(1.0) AM, CF, CIP, NA, N, S, TE, SXT 1(1.0) AM, CIP, GM, NA, N, S, TE, SXT 3(3.1) subtotal 7(7.3)

70 Table 27. 축산물에서분리한 E. coli 의항생제내성양상 (continued) Food type Poultry meat (n=96) resistance 9 10 Resistance patterns isolates(%) AM, C, CIP, FFC, GM, NA, S, TE, SXT 2(2.1) AM, C, CIP, FFC, NA, N, S, TE, SXT 1(1.0) AM, C, CIP, GM, NA, N, S, TE, SXT 7(7.3) AM, CF, C, CIP, FFC, NA, S, TE, SXT 2(2.1) AM, CF, C, CIP, GM, NA, S, TE, SXT 1(1.0) AM, CF, CIP, FFC, GM, NA, S, TE, SXT 2(2.1) AM, CF, CIP, GM, NA, N, S, TE, SXT 2(2.1) subtotal 17(17.7) AM, CF, C, CIP, FFC, GM, NA, S, TE, SXT 2(2.1) AM, CF, C, CIP, GM, NA, N, S, TE, SXT 1(1.0) subtotal 3(3.1) 11 AM, CF, C, CIP, FFC, GM, NA, N, S, TE, SXT 2(2.1)

71 (2) Staphylococcus aureus 소도체유래분리균 23주중 16주 (69.6%) 는 penicillin에, 10주 (43.5%) 는 tetracycline, 7주 (30.4%) 는 gentamicin 에내성을나타내었다. 그리고 oxacillin, cephalothin, trimethoprim/sulfamethoxazole, vancomycin에는내성을나타내는균이없었다. 분리균중 3주 (13.0%) 가 5제항생제감수성을나타내었고, 4개항생제에내성을나타내는균도 3주 (13.0%) 가분리되었다. 돼지도체유래분리균 33주중 30주 (90.9%) 가 tetracycline, 23주 (69.7%) 가 penicillin, 19주 (57.6%) 가 clindamycin, 17주 (51.5%) 가 erythromycin, 13주 (39.4%) 가 streptomycin에내성을나타내었다. 분리균중 12제항생제에감수성을보이는균주는없었으며, 4제이상의항생제에내성을보이는균주는 19주 (57.6%) 로조사되었다. 닭도체유래분리균 85주중 63주 (74.1%) 가 tetracycline, 35주 (41.2%) 가 penicillin에내성을나타내었다. 분리균중 12제항생제모두에감수성을보이는균주가 2주 (2.4%) 가있었으며, 4제이상의항생제에내성을보이는균주는 6주 (7.1%) 로조사되었다 Table 28. 축산물에서분리한 S. aureus 내성양상조사 Antimicrobials Beef (n=23) resistant isolates(%) Pork (n=33) Poultry meat (n=85) Total (n=141) Cephalothin 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) Ciprofloxacin 1(4.3) 7(21.2) 28(32.9) 36(25.5) Chloramphenicol 4(17.4) 5(15.2) 2(2.4) 11(7.8) Clindamycin 3(13.0) 19(57.6) 5(5.9) 27(19.1) Erythromycin 5(21.7) 17(51.5) 7(8.2) 29(20.6) Gentamicin 7(30.4) 9(27.3) 21(24.7) 37(26.2) Oxacillin 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) Penicillin 16(69.6) 23(69.7) 35(41.2) 74(52.5) Streptomycin 5(21.7) 13(39.4) 14(16.5) 32(22.7) Tetracycline 10(43.5) 30(90.9) 63(74.1) 103(73.0) Trimethoprim/ Sulfamethoxazole 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) Vancomycin 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0)

72 Table 29. 축산물에서분리한 S. aureus 항생제내성양상 Food type Beef (n=23) Pork (n=33) resistance Resistance patterns isolates(%) P 7(30.4) GM 3(13.0) E 1(4.3) TE 1(4.3) subtotal 12(52.2) P, E 2(8.7) E, TE 1(4.3) subtotal 3(13.0) CIP, C, TE 1(4.3) P, C, TE 1(4.3) subtotal 2(8.7) P, GM, E, TE 1(4.3) P, S, CC, E 1(4.3) P, S, GM, C 1(4.3) subtotal 3(13.0) P, S, CC, E, TE 1(4.3) P, S, GM, CC, TE 1(4.3) P, S, GM, C, TE 1(4.3) subtotal 3(13.0) P 2(6.1) S 1(3.0) TE 4(12.1) subtotal 7(21.2) CC, TE 1(3.0) CIP, TE 1(3.0) E, TE 2(6.1) P, TE 1(3.0) subtotal 5(15.1) GM, C, TE 1(3.0) P, E, TE 1(3.0) subtotal 2(6.1) P, CC, E, TE 3(9.1) P, S, CIP, TE 1(3.0) subtotal 4(12.1)

73 Table 29. 축산물에서분리한 S. aureus 항생제내성양상 (continued) Food type Pork (n=33) Poultry meat (n=85) resistance 5 6 Resistance patterns isolates(%) P, CIP, CC, E, TE 2(6.1) P, S, CC, E, TE 4(12.1) P, S, GM, CC, TE 1(3.0) subtotal 7(21.2) P, GM, CIP, CC, E, TE 2(6.1) P, S, CC, E, C, TE 1(3.0) P, S, GM, CC, C, TE 3(9.1) P, S, GM, CC, E, TE 1(3.0) subtotal 7(21.2) 7 P, S, GM, CIP, CC, E, TE 1(3.0) 0-2(2.4) P 12(14.1) TE 13(15.3) subtotal 25(29.4) CIP, TE 10(11.8) GM, TE 10(11.8) P, E 1(1.2) P, GM 3(3.5) P, TE 7(8.2) S, CIP 3(3.5) subtotal 34(40.0) CIP, C, TE 1(1.2) P, CIP, TE 1(1.2) P, GM, TE 7(8.2) S, CIP, TE 9(10.6) subtotal 18(21.2) CIP, CC, E, TE 1(1.2) P, GM, E, TE 1(1.2) S, CIP, CC, E 1(1.2) subtotal 3(3.5) P, CC, E, C, TE 1(1.2) P, CIP, CC, E, TE 1(1.2) subtotal 2(2.4) 6 P, S, CIP, CC, E, TE 1(1.2)

74 (3) Enterococcus faecium 소도체유래분리균은 bacitracin(7주, 70.0%), lincomycin(4주, 40.0%), tetracycline(4 주, 40.0%), rifampin(33주, 45.8%), erythromycin(3주, 30.0%), quinupristin/dalfopristin(3주, 30.0%) 순으로높은내성율을나타내었다. 그리고 ampicillin, gentamicin, linezolid, salinomycin, virginiamycin, vancomycin에내성을나타내는균은분리되지않았다. 소도체유래분리균주중에 2균주 (20%) 가항생제 9개내성을나타내는균주가나타났다. 돼지도체유래분리균의 MIC 분포도를조사한결과 gentamicin과 tetracycline의 MIC가다른축종의분리균주에비해비교적높게나타났다. 돼지도체유래균의 41.6% 와 58.3% 가각각 gentamicin과 tetracycline의 MIC가 512( μg / ml ), 128( μg / ml ) 이상으로나타났다. 내성율을조사한결과 tetracycline(12주, 100%), lincomycin(12주, 100%), bacitracin(8주, 66.7%), streptomycin(6주, 50%) 순으로높은내성율을나타내었다. 그리고 ampicillin, linezolid, salinomycin, vancomycin, virginiamycin, avilamycin에내성을나타내는균은분리되지않았다. 돼지도체유래모든균주가 1종이상의항생제에내성을나타내었으며, 가장빈번하게관찰되는내성양상은 LIN, SYN(3주, 30.0%) 로조사되었다. 닭도체유래의분리균의 MIC 분포도를조사한결과 bacitracin의 MIC가다른축종에비해높게나타났다. 내성율을조사한결과 lincomycin(8주, 100%), tetracycline(7주, 87.5%), bacitracin(4주, 50.0%), quinupristin/dalfopristin(4주, 50.0%) 순으로높은내성율을나타내었으나 gentamicin, linezolid, salinomycin, virginiamycin, avilamycin에내성을나타내는균은분리되지않았다. 닭도체유래의분리균중 vancomycin에내성을나타내는균주가 1주관찰되었으며, E-test 결과 vancomycin의 MIC가 64μg / ml이었으며 PCR법을이용하여 vana 유전자를확인하였다

75 Table 30. 축산물에서분리한 E. faecium 의최소억제농도 (MICs) 분포도 Antimicrobials Ampicillin Avilamycin Bacitracin Chloramphenicol Ciprofloxacin Erythromycin Gentamicin Lincomycin Linezolid Quinupristin/dalf opristin Salinomycin Streptomycin Tetracycline Tylosin tartrate Virginiamycin Vancomycin Food type * MIC range distribution (%) of MICs( μg / ml ) Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork 128-2, Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef 128-2, Pork 128-2, Poultry meat 128-2, Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat * Beef(n=10), Pork(n=12), Poultry meat(n=8)

76 Table 31. 축산물에서분리한 E. faecium 항생제내성조사 Antimicrobials Beef (n=10) resistant isolates(%) Pork (n=12) Poultry meat (n=8) Total (n=30) Ampicillin 0(0.0) 0(0.0) 1(12.5) 1(3.3) Avilamycin 1(10.0) 0(0.0) 0(0.0) 1(3.3) Bacitracin 7(70.0) 8(66.7) 4(50.0) 19(63.3) Chloramphenicol 1(10.0) 3(25.0) 1(12.5) 5(16.7) Ciprofloxacin 2(20.0) 0(0.0) 1(12.5) 3(10.0) Erythromycin 3(30) 3(25) 2(25) (26.7) Gentamicin 0(0.0) 5(41.7) 0(0.0) 5(16.7) Lincomycin 4(40.0) 12(100) 8(100) 24(80.0) Linezolid 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) Quinupristin/dalfopristin 3(30.0) 5(41.7) 4(50.0) 12(40.0) Salinomycin 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) Streptomycin 2(20.0) 6(50.0) 3(37.5) 11(36.7) Tetracycline 4(40.0) 12(100) 7(87.5) 23(76.7) Tylosin(Tartrate/ Base) 2(20.0) 3(25.0) 3(37.5) 8(26.7) Vancomycin 0(0.0) 0(0.0) 1(12.5) 1(3.3) Virginiamycin 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0)

77 Table 32. 축산물에서분리한 E. faecium 항생제내성양상 Food type Beef (n=10) Pork (n=12) Poultry meat (n=8) resistance Resistance patterns isolates(%) 1 LIN 1(10.0) B, LIN 3(30.0) LIN, SYN 1(10.0) LIN, TE 1(10.0) subtotal 5(50.0) B, E, LIN 1(10.0) B, LIN, TE 1(10.0) subtotal 2(20.0) B, C, CIP, E, LIN, SYN, S, TE, TYL 1(10.0) B, CIP, E, LIN, SYN, S, TE, TYL, AVL 1(10.0) subtotal 2(20.0) 0-0(0.0) 3 B, LIN, TE 6(50.0) 5 GM, LIN, SYN, S, TE 2(17.0) 6 C, E, LIN, S, TE, TYL 1(8.0) 7 B, C, GM, LIN, SYN, S, TE 1(8.0) 8 B, E, GM, LIN, SYN, S, TE, TYL 1(8.0) C, E, GM, LIN, SYN, S, TE, TYL 1(8.0) subtotal 2(17.0) 0-0(0.0) 2 3 LIN, SYN 1(12.5) LIN, TE 1(12.5) subtotal 2(25.0) LIN, SYN, TE 1(12.5) LIN, TE, TYL 1(12.5) subtotal 2(25.0) 4 B, LIN, SYN, TE 1(12.5) 6 AM, B, CIP, LIN, S, TE 1(12.5) B, E, LIN, S, TE, TYL 1(12.5) subtotal 2(25.0) 9 B, C, E, LIN, SYN, S, TE, TYL, VA 1(12.5)

78 (4) Enterococcus faecalis 소도체유래분리균은 lincomycin(108 주, 100%), tetracycline(100주, 92.6%), tylosin(54 주, 50.0%) 순으로내성을나타내었다. linezolid, salinomycin, vancomycin, avilamycin에내성을나타내는균은분리되지않았다. 특히소도체유래분리균과닭유래분리균은 lincomycin 에서각각 100% 의높은내성율을나타내었으며, 돼지도체유래분리균의 97.2% 보다 2.8% 높은내성율을나타내었다. 분리균주중 7주 (6.5%) 가 4제항생제에내성을나타내었고, 10주 (9.3%) 가 5제항생제, 10주 (9.3%) 가 6 제항생제, 15주 (13.9%) 가 7제항생제, 10주 (9.3%) 가 8제항생제, 3주 (2.8%) 가 9제항생제, 2주 (1.8%) 가 10제항생제에내성을나타내었고 16종항생제에감수성을나타내는균주는없었다. 가장빈번하게관찰되는내성양상은 LIN, TE(20주, 18.8%) 로조사되었다. 돼지도체유래분리균은 lincomycin(139 주, 97.2%), tetracycline(125주, 87.4%), tylosin(82 주, 57.3%) 순으로내성을나타내었다. 그리고 ampicillin, linezolid, salinomycin, avilamycin, vancomycin, virginiamycin에내성을나타내는균은분리되지않았다. 분리주중 1주를제외한모든균주가 16종항생제에내성을나타내었으며, 106주 (74.1%) 가 4종이상의항생제에내성을나타내었다. 가장빈번하게관찰되는내성양상은 B, LIN, TE(13주, 9.1%) 로조사되었다. 닭도체유래분리균의 MIC 분포도를조사한결과, 다른축종에비해대체로대부분의항생제대해높은 MIC를나타내었으며, 특히전체균주의 48.4% 가 ciprofloxacin에 8( μg / ml ) 이상을나타내었다. 닭도체유래의분리균도소와돼지분리균과마찬가지로 lincomycin(122 주, 100%), tetracycline(118주, 96.7%), tylosin(82주, 67.2%) 순으로내성을나타내었다. 특히닭도체유래분리균은검사 16종항생제중 ciprofloxacin, salinomycin, avilamycin 3종항생제에서소또는돼지유래분리균보다내성율이높게나타났다. 그리고 16종항생제에감수성을나타내는분리주는없었으며, 4제항생제에내성을나타내는균주는 11주 (9.0%), 5제항생제에내성을나타내는균주는 20주 (16.4%), 6제항생제에내성을나타내는균주는 21주 (17.2%), 7제항생제에내성을나타내는균주는 18주 (14.8%), 8 제항생제에내성을나타내는균주는 10주 (8.2%), 9제항생제에내성을나타내는균주는 10주 (8.2%), 10제이상의항생제에내성을나타내는 3균주 (2.5%) 가있었다. 가장빈번하게관찰되는내성양상은돼지도체유래균과동일한 type인 B, LIN, TE(12주, 9.8%) 로조사되었다

79 Table 33. 축산물에서분리한 E. faecalis 의최소억제농도 (MICs) 분포도 antimicrobials Ampicillin Avilamycin Bacitracin Chloramphenicol Ciprofloxacin Erythromycin Gentamicin Lincomycin Linezolid Quinupristin /dalfopristin Salinomycin Streptomycin Tetracycline Tylosin tartrate Vancomycin Virginiamycin Food type * MIC range distribution (%) of MICs( μg / ml ) ,048 Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef 128-2, Pork 128-2, Poultry meat 128-2, Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef 128-2, Pork 128-2, Poultry meat 128-2, Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat Beef Pork Poultry meat * Beef(n=108), Pork(n=143), Poultry meat(n=122)

80 Table 34. 축산물에서분리한 E. faecalis 항생제내성조사 Antimicrobials Beef (n=108) resistant isolates (%) Pork (n=143) Poultry meat (n=122) Total (n=373) Ampicillin 7(6.5) 0(0.0) 13(10.6) 20(5.4) Avilamycin 0(0.0) 0(0.0) 7(5.7) 7(1.9) Bacitracin 20(18.5) 72(50.3) 70(57.3) 162(43.4) Chloramphenicol 39(36.1) 52(36.4) 41(33.6) 132(35.4) Ciprofloxacin 31(28.7) 14(9.8) 66(54.1) 111(29.8) Erythromycin 50(46.2) 78(54.5) 82(67.2) 210(56.3) Gentamicin 22(20.4) 42(29.4) 16(13.1) 80(21.4) Lincomycin 108(100) 139(97.2) 122(100) 369(98.9) Linezolid 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) Quinupristin/dalfopristin 105(97.2) 121(84.6) 122(100) 348(93.3) Salinomycin 0(0.0) 0(0.0) 2(1.6) 2(0.5) Streptomycin 53(49) 79(55.2) 58(47.5) 190(50.9) Tetracycline 100(92.6) 125(87.4) 118(96.7) 343(92.0) Tylosin(Tartrate/ Base) 54(50.0) 82(57.3) 82(67.2) 218(58.4) Vancomycin 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) Virginiamycin 7(6.5) 0(0.0) 2(1.6) 9(2.4)

81 Table 35. 축산물에서분리한 E. faecalis 의항생제내성양상 Food type Beef (n=108) resistance Resistance patterns isolates(%) 0-0(0.0) 1 LIN 5(4.6) B, LIN 2(1.8) CIP, LIN 1(0.9) LIN, TE 20(18.5) subtotal 23(21.3) AM, LIN, TE 1(0.9) B, LIN, TE 2(1.8) C, LIN, TE 7(6.5) CIP, LIN, TE 3(2.8) LIN, S, TE 8(7.4) LIN, TE, TYL 2(1.8) subtotal 23(21.3) B, GM, LIN, TE 1(0.9) C, CIP, LIN, TE 2(1.8) C, LIN, S, TE 1(0.9) E, LIN, TE, TYL 2(1.8) LIN, TE, TYL, VIR 1(0.9) subtotal 7(6.5) AM, E, LIN, TE, TYL 1(0.9) B, C, LIN, S, TE 1(0.9) B, C, LIN, TE, TYL 1(0.9) CIP, E, LIN, TE, TYL 1(0.9) E, GM, LIN, TE, TYL 1(0.9) E, LIN, S, TE, TYL 5(4.6) subtotal 10(9.3) B, E, LIN, S, TE, TYL 3(2.8) C, CIP, E, LIN, TE, TYL 1(0.9) C, E, LIN, S, TE, TYL 2(1.8) E, GM, LIN, S, TE, TYL 3(2.8) E, LIN, S, TE, TYL, VIR 1(0.9) subtotal 10(9.3)

82 Table 35. 축산물에서분리한 E. faecalis 의항생제내성양상 (continued) Food type Beef (n=108) Pork (n=143) resistance Resistance patterns isolates(%) AM, B, E, LIN, S, TE, TYL 1(0.9) AM, CIP, E, LIN, S, TE, TYL 1(0.9) B, C, CIP, E, LIN, TE, TYL 1(0.9) C, CIP, E, LIN, S, TE, TYL 6(5.6) C, E, GM, LIN, S, TE, TYL 4(3.7) CIP, E, GM, LIN, S, TE, TYL 2(1.8) subtotal 15(13.9) AM, B, CIP, E, LIN, S, TE, TYL 2(1.8) B, C, CIP, E, LIN, S, TE, TYL 2(1.8) B, C, E, GM, LIN, S, TE, TYL 1(0.9) C, CIP, E, GM, LIN, S, TE, TYL 4(3.7) C, E, GM, LIN, S, TE, TYL, VIR 1(0.9) subtotal 10(9.3) B, C, CIP, E, GM, LIN, S, TE, TYL 1(0.9) C, CIP, E, GM, LIN, S, TE, TYL, VIR 2(1.8) subtotal 3(2.8) AM, B, C, CIP, E, GM, LIN, S, TE, TYL 1(0.9) B, C, CIP, E, GM, LIN, S, TE, TYL, VIR 1(0.9) subtotal 2(1.8) 0-1(0.7) 1 LIN 12(8.4) 2 3 S, TE 2(1.4) LIN, TE 8(5.6) B, LIN 4(2.8) subtotal 14(9.8) B, LIN, TE 13(9.1) B, S, TE 1(0.7) C, LIN, TE 1(0.7) E, LIN, TE 1(0.7) GM, LIN, TE 1(0.7) LIN, S, TE 7(4.9) subtotal 24(16.8)

83 Table 35. 축산물에서분리한 E. faecalis 의항생제내성양상 (continued) Food type Pork (n=143) resistance Resistance patterns isolates(%) B, C, LIN, TE 2(1.4) B, LIN, S, TE 2(1.4) B, LIN, TE, TYL 1(0.7) C, LIN, TE, TYL 1(0.7) E, LIN, TE, TYL 1(0.7) LIN, S, TE, TYL 2(1.4) subtotal 9(6.3) B, C, LIN, S, TE 3(2.1) B, C, LIN, TE, TYL 2(1.4) B, CIP, LIN, TE, TYL 1(0.7) B, E, LIN, S, TE 1(0.7) B, E, LIN, TE, TYL 2(1.4) B, LIN, S, TE, TYL 1(0.7) E, GM, LIN, TE, TYL 1(0.7) C, E, LIN, S, TYL 1(0.7) CIP, E, LIN, TE, TYL 1(0.7) E, LIN, S, TE, TYL 5(3.5) subtotal 18(12.6) B, C, E, LIN, TE, TYL 2(1.4) B, E, GM, LIN, TE, TYL 5(3.5) B, E, LIN, S, TE, TYL 5(3.5) C, CIP, E, LIN, TE, TYL 1(0.7) C, E, GM, LIN, TE, TYL 3(2.1) C, E, LIN, S, TE, TYL 2(1.4) E, GM, LIN, S, TE, TYL 7(4.9) subtotal 25(14.5) B, C, E, LIN, S, TE, TYL 9(6.3) B, E, GM, LIN, S, TE, TYL 6(4.2) C, CIP, E, LIN, S, TE, TYL 3(2.1) C, E, GM, LIN, S, TE, TYL 7(4.9) subtotal 25(14.5) B, C, CIP, E, LIN, S, TE, TYL 3(2.1) B, C, E, GM, LIN, S, TE, TYL 7(4.9) C, CIP, E, GM, LIN, S, TE, TYL 3(2.1) subtotal 13(9.1) 9 B, C, CIP, E, GM, LIN, S, TE, TYL 2(1.4)

84 Table 35. 축산물에서분리한 E. faecalis 의항생제내성양상 (continued) Food type resistance Resistance patterns isolates(%) 2 LIN, TE 5(4.1) AM, B, LIN 1(0.8) B, LIN, TE 12(9.8) Poultry meat (n=122) CIP, LIN, TE 6(4.9) LIN, S, TE 5(4.1) subtotal 24(19.7) AM, B, CIP, LIN 1(0.8) B, CIP, LIN, TE 2(1.6) B, E, LIN, TYL 1(0.8) B, LIN, S, TE 1(0.8) CIP, E, LIN, TE 1(0.8) CIP, LIN, TE, AVL 1(0.8) E, LIN, TE, TYL 4(3.3) subtotal 11(9.0) AM, B, CIP, LIN, TE 2(1.6) AM, C, CIP, LIN, TE 1(0.8) B, CIP, LIN, TE, TYL 1(0.8) B, E, LIN, TE, TYL 5(4.1) C, CIP, GM, LIN, TE 1(0.8) C, E, LIN, TE, TYL 1(0.8) CIP, E, LIN, TE, TYL 5(4.1) E, LIN, S, TE, TYL 4(3.3) subtotal 20(16.4) B, C, E, LIN, TE, TYL 4(3.3) B, CIP, E, GM, LIN, TYL 1(0.8) B, CIP, E, LIN, TE, TYL 1(0.8) B, E, LIN, S, TE, TYL 5(4.1) C, E, LIN, S, TE, TYL 5(4.1) CIP, E, GM, LIN, TE, TYL 2(1.6) CIP, E, LIN, S, TE, TYL 3(2.5) subtotal 21(17.2)

85 제 4 장총괄연구개발과제의연구결과고찰및결론 가축의질병치료와예방및성장촉진의목적으로사용되고있는항생제는우리나라축산업에있어가축의질병방제와성장촉진등생산성을높여양축농가의소득증대와아울러축산이대규모로발전할수있게하는데기여한바크다. 항생제의무분별한남용과과다사용은오히려항생제내성균의증가로최근에는현재개발되어있는항생제로는치료가불가능한슈퍼박테리아가출현하기에이르러질병치료에큰문제를일으키고있다. 동물에서이러한내성균의증가는공중보건학적인측면에서도중요하게부각되고있는데, 특히사람에서최근문제시되고있는반코마이신내성장구균, 살모넬라 DT104, 퀴놀론내성캄필로박터등의내성균의증가가동물에서내성균의증가와무관하지않다는연구가보고되고있어동물이나축산물유래내성균에대한중요성을인식하고이를개선할수있는방안이절실히필요한실정이다. 이러한항생제내성균문제를해결하기위한방안의하나로전문가들은제도적이며광범위한항생제내성균감시시스템의필요성을제안하였으며, 최근에는세계보건기구 (WHO), 국제구역사무국 (OIE) 전문가회의에서도가축위생및공중보건에문제가되는항생제내성균을제어하기위한전략의하나로국제적으로비교가능한항생제내성균모니터링의중요성을강조하였다. 본과제에서는축산분야의항생제관리시스템구축을통하여종합적이고체계적인항생제내성관리대책수립하기위하여국내축산용 ( 동물및수산용 ) 항생제의사용실태조사및동물과축산물유래항생제내성균 ( 율 ) 을조사하였다. 전체적으로국내축산용항생제의사용은축산선진국에비해그사용량이많을뿐만아니라질병에대한직접적인치료용보다는성장촉진용도로서사료첨가제나축산농가에서약품도매상등을통해항생제를직접구입하여자가치료및예방용도로대부분이사용되고있고소에비해상대적으로밀집사육하는돼지와닭에서많이사용되고있다. 또한전체적으로 tetracyclins 계열이전체판매량의절반이상을차지하고있으며, 내성균분리율에있어서도축산용으로많이사용하는항생제에대한내성율이높은것으로나타나고있다. 2003년기준으로분석시축종별사료첨가용항생제의사용량은돼지 460,688kg, 닭 167,497kg, 소 42,434kg이며, 배합사료생산량은돼지가 5,663kton으로가장많고, 소 4,670kton, 닭 3,907kton으로조사되었다. 이에따른축종별배합사료생산대비사료첨가용항생제사용량 (kg/kton) 을고려할때돼지와닭이각각 81.35과 42.87으로소의 9.09으로소에비해닭및돼지가약 5-10배정 도항생제를많이사용하는것으로분석되며, 돼지와닭에서분리된세균의항생제내성율이소에서 분리된세균에대한항생제내성율보다상대적으로높은것과일치하는것으로나타났다. 국내내성균모니터링결과, 국내가축의항생제내성율은미국, 유럽등축산선진국에비해대부분항생제에서내성율이상당히높은것으로나타났다. 또한돼지유래지표세균의내성율은소유래지표세균에비해전반적으로내성율이높게나타났는데이는독일, 일본과유사한결과로, 돼지는소에비해질병의발생이많고밀집사육등으로인한질병발생을억제하기위해사료첨가용및치료용항생제

86 를많이사용하고있기때문으로사료된다. 실지로동물에서사용하는항생제중약 55-58% 가사용되는것으로조사되어항생제사용량과내성율과어느정도연관이있는것으로사료된다. 돼지에서분리된대장균의테트라싸이클에대한내성율을살펴보면 2003년 95.2% 로, 미국 83.3%, 캐나다 71.1%, 그리고덴마크 44.0% 보다높게나타났다. 또한닭유래대장균의테트라싸이클린내성율이우리나라의경우 80.0%, 미국 50.4%, 캐나다 56.2%, 덴마크가 11% 로, 우리나라의가축에서의항생제내성율이다른나라보다높게나타났다 (2003년기준 ). 그러나돼지유래대장균의테트라싸이클린내성율이 2006년 89.5%, 2007년 83.3% 로나타나점차감소하는경향을나타내는것으로추정되나, 2007년내성율검사를 MIC방법으로측정하였기방법간의차이인지, 실지로감소하였는지는좀더조사가필요할것으로사료된다. 또한, 대장균의 Quinolone계내성율을살펴보면닭유래대장균의경우 37% 로, 돼지의 7.1%, 그리고소에서는 0% 로, 닭에서 Quinolone계내성이높은것은 Quinolone계항생제사용량이닭에서 24,170kg으로, 돼지 6,805kg와소 1,855kg에비해많이사용되었기때문인것으로사료된다. Quinolone계내성은사람에서의질병치료와연관성이높기때문에앞으로지속적인모니터링이요구되는항생제라생각된다. 제3세대세팜계내성율은 1% 내외로비교적낮게나타났으나특히제3세대세팜계인세프티오푸어는최근가축질병치료에효과가뛰어난것으로알려지면서점차사용량이증가추세에있으며 CTX-M을산생하는대장균이질병에이환된돼지의대장균에서분리되고있어 ESBL 산생균에대한지속적인감시와이들항생제의신중한사용이요구되어진다. 아울러이연구에서는분리되지않았지만전세계적으로사회적관심의대상이되고있는 Methicillin Resistance Staphylococcus aureus(mrsa), Vancomycin Resistance Enterococci(VRE), Vancomycin Resistance Staphylococcus aureus(vrsa), Salmonella typhimurium DT104 등에대 한모니터링과내성획득에대한지속적인연구가필요하다. 동물병원에서사용되는항생제의사용량과동물질병별사용항생제와내성과의상관성을조사하는것은이연구에서는축산분야에서전반적인항생제내성균모니터링을조사하는것으로써환축에서분리한세균이아니므로상관성분석은현실적으로어려운실정이다. 다만, 젖소유방염의원인균에대한항생제내성과유방염치료제등과의분석은서로상관관계가있으므로이러한동물질병과관련한내성균분포에관한조사는가축방역차원에서질병별로확대조사되어야할것으로사료된다. 축산용항생제사용실태를보다정확하고체계적인조사를위해서는축종별, 종류별, 용도별사용량조사이외에제품형태별 ( 연고제, 주사제, 산제등 ) 등에대한추가적인조사와아울러용도별조사에있어서는보다신뢰성이있는결과를얻기위한추가적인확대조사방안을강구해야할것으로생각된다. 항생제사용실태및동물 축산물에서의항생제내성양상을조사결과는축산농가, 임상수의사및약품제조 ( 수입 ) 업자, 정부기관등에게정보로제공되어축산분야에서의항생제오 남용방지대책수립과축산물안전관리대책수립에활용될수있을것이다. 항생제의사용시에는국제적으로공동인식인

87 신중사용의원칙 에따라항균 Spectrum, 약물동태, 원인균의약제감수성조사자료등에근거하여항생제의선택을신중하게해야하며, 특정질병에대응하는용법 용량및상용상의주의를준수하여적정사용을철저히하고사료첨가용항생제에대하여도정해진사용의방법의기준을준수하는것이요구되고있다. 앞으로도전국수준에서의축산분야에서각종세균의항생물질감수성실태조사를지속적으로실시하여항생제내성균관리대책수립에활용되어야할것이다. 아울러현재가축에서사용되어지는항생제중사료첨가용항생제의비율이 50% 이상으로사용되고있어추후이들사료첨가용항생제에대한내성균분포조사에의한평가도필요할것으로생각된다. 국가항생제내성안전관리사업을통해얻어진결과를취합하여분석하는동시에가축유래내성균주와사람유래내성균주와의연관성에대하여는분자역학적기법등으로분석하여가축유래내성균주의사람의의료에미치는영향에관한위험도분석및평가를실시하여불필요한조치나우려를불식시키는것도하루빨리풀어야할숙제라생각된다. 그리고사람에서주로사용되는항생제와교차내성을유발할수있는것으로보고되고있는 virginiamycin, tylosin 등에대한항생제감수성시험추진에대해서도검토되어야할과제라사료된다. CODEX, FAO, WHO 및 OIE 등관련국제기구등에서항생제내성균의관리를위해서논의된사항으로서우리나라에서도우선적으로추진되어야할사항은항균물질관리를위한수단으로 내성판전기준치 (thresholds of resistance) 에관한개념을정립하여내성관리조치가취해질수있도록해야할것이며, 아울러인체용과동물용 필수항균물질의계열 (critically important classes of antibiotics)" 에대한개념이정립되어야할것이다. 아울러이연구에서조사된국내축산용항생제의사용실태와항생제내성관련정보를바탕으로동물에서의항생제사용에대한전반적인안전성재평가를통하여동물약품안전관리및제도개선을지속적으로추진해야할것이며, 동물및축산물에서항생제내성균분포를지속적으로조사하여내성율이높은항생제에대해서는배합사료첨가용항생제의사용제한이나주기적순환사용등을항생제사용절감방안을종합적으로검토해야할것이다. 또한가축에서내성율을낮추기위해서는무엇보다도축산농가에서현명한항생제사용이요구되어지는데미국, 일본등에서는가축에서의항생제사용지침안에따라사용하고있다. 특히미국, 일본에서는사람및수의분야에서난치병치료에중요하게사용되는항생제를요주시의약품으로분류하여정당한사유와검토를거쳐사용하는등동물용의약품을중요도에따라분류하고관련규정을정하여그규정에준하여사용하고있다. 또한수의사의진단이나처방에의한동물용항생제를사용토록관련법규를마련하여이와같은제도하에항생제의올바른사용을유도하고, 결과적으로축산농가에서의항생제오 남용을줄여전체적인항생제사용량을절감할수있을것으로사료된다. 항생제사용량을줄이기위해서는축산식품위생에관한일반지침에도항생제내성관리의개념을도입하여무엇보다도우선적으로농장위생관리강화 (GAP) 및 HACCP제도도입을통하여항생제의오 남용을방지토록우리모두가노력해야할것이며, 또한축산물중잔류항생제모니터링을실시하고위반농가에대해서잔류방지를위한홍보와계도를강화하고, 아울러축산농가에대해서는 동물용의약

88 품안전사용수칙 등을철저히준수토록교육, 홍보강화와축산물작업장에대한 HACCP 시스템통한철 저한위생관리로사람에게안전축산물생산및공급되도록최선을다해야할것이다

89 제 5 장참고문헌 1. Aarestrup, F. M., Bager, F., Jensen, N. E., Madsen, M., Meyling, A., Wegener, H. C., Surveillance of antimicrobial resistance in bacteria isolated from food animals to antimicrobial growth promoters and related therapeutic agents in Denmark, APMIS, 1998, Vol. 106, Aarestrup, F. M., Seyfarth, A. M., Emborg, H-D., Pedersen, K., Hendriksen, R. S., Bager, F., Effect of abolishment of the use of antimicrobial agents for growth promotion on occurrence of antimicrobial resistance in fecal enterococci from food animals in Denmark, Antimicrob Agents Chemother, 2001, Bager, F., DANMAP: monitoring antimicrobial resistance in Denmark, Int J Food Microbiol, 2000, Vol. 14, Biswajit B., Sankar A., Paul W., Brain P., Andrei N. T., Bradford P., Richard C., and Carl R. M., Bacteriophage therapy rescues mice bacteremic from a clinical isolate of vancomycin-resistant Enterococcus facium, Infect. Immun., 2002, Vol. 70, Albertini MT, Benoit C, Berardi L, Berrouane Y, et al., Surveillance of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and Enterobacteriaceae producing extended-spectrum beta-lactamase (ESBLE) in Northern France : a five-year multicentre incidence study. J Hosp Infect Oct;52(2): Annalisa Pantosti, Maria Del Grosso, Silvia Tagliabue, Agostino Marci, Alfredo Caprioli, Decrease of vancomycin-resistant enterococci in poultrymeat after avoparcin ban. The Lancet, 1999;354: AOAC, Official Methods of Analysis. 8ed. Association of Official Analytical Chemists, Washington, DC. pp , Besser, T. E. Gay, C. C. et al. Salmonellosis associated with S. typhimurium DT104 in the USA, Vet. Rec. pp Blumberg, H.M., D. Rimland, D.J. Carroll, P. Terry and I.K. Wachsmuth, Rapid development of ciprofloxacin resistance in methicillin- susceptible and -resistant Staphylococcus aureus. Journal of Infectious Disease (1991), pp Branger C, Zamfir O, Geoffroy S, et al., Genetic background of Escherichia coli and extended-spectrum β-lactamases type. 2005, Emerg. Infect. Dis, 11: Casewell, M. Friis, C., Marco, E., McMullin, P., Phillips, I., The european ban on growth-promoting antibiotics and emerging consequences for human and animal health, 2003, Vol. 52, Dermot J. Hayes, Helen H. Jensen. Lessons from the Danish ban on feed-grade antibiotics. Briefing Paper 03-BP41, 2003; Fasching,C.E., F.C. Tenover, T.G. Slama, L.M. Fisher, S. Sreedharan, M. Oram, K. Willard, L.M. Sinn, D.N. Gerding and L.R. Peterson, gyra mutations in ciprofloxacin-resistant, methicillin-resistant Staphylococcus aureus from Indiana, Minnesota, and Tennessee. Journal of Infectious Disease (1991), pp Geha, D.J., J.R. Uhl, C.A. Gustaferro and D.H. Persing. Multiplex PCR for identification of methicillin-resistant staphylococci in the clinical laboratory. Journal of Clinical Microbiology

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92 45. 식품의약품안전청, 식품공전 ( 시약청고시제 호 ) 별책, pp , 김준명, 이영성, 안형식, 김우주, 강문원, 홍성관, 국내항생제사용실태조사및적용방안에관한연구 (3차년도사업 ), 대한화학요법학회지, 19(2) : , 김준명, 국내항생제사용실태, 항균제내성 : 새천년의도전, pp , 송재훈, 항균제내성균의현황과전망, 항균제내성 : 새천년의도전심포지움자료, pp , 김미나, VRE와 VISA의검출, 항균제내성 : 새천년의도전, pp , 서울대학교수의과대학, 항생제 항균제의사용실태및관련규제에관한연구. 2004년국무조정실연구용역보고서 51. 이연희, 임상과축산에서발견되는항생제내성균주의현황, 한국수의공중보건학회, 25(3), 조윤상, 동물유래 Vancomycin 내성장구균의항균제감수성, 유전자형및항원특이성. 서울대학교대학원박사학위논문,

93 < 참고자료 > 참고 1 동물용의약품안전사용기준 - 단일제 - 동물용의약품대상동물용법 용량휴약기간 아목시실린 (Amoxicillin) 소 (5 개월이하 ) 돼지 (4 개월이하 ) 1 일용량으로체중 kg 당 10mg 이하의양을경구투여소 20 일 돼지 15 일 암피실린 (Ampicillin) 소 (6 개월이하 ) 돼지 닭 1 일용량으로체중 kg 당 15mg 이하의양을음수에녹여경구투여 1 일용량으로체중 kg 당 2mg 이하의양을음수에녹여경구투여 1 일용량으로체중 kg 당 10mg 이하의양을음수에녹여경구투여 소 5 일 돼지 5 일 닭 2 일 암피실린 (Ampicillin) 소 돼지 1 일용량으로체중 kg 당 10mg 이하의양을근육, 또는피하주사 1 일용량으로체중 kg 당 8mg 이하의양을근육, 또는피하주사 소 28 일 ( 착유전 3 일 ) 돼지 7 일 암피실린 (Ampicillin) 소 1 일용량으로 1 두당 500mg 이하의양을자궁내주입소 5 일 ( 착유전 12 시간 ) 카바독스 (Carbadox) 돼지 1 일용량으로체중 kg 당 8mg 이하의양을음수에녹여경구투여돼지 70 일 염산클로르테트라싸소 ( 착유시제외 ) 1일용량으로체중kg 당 20mg이하의양을음수에녹여경구투여이클린 (Chlortetracy 돼지 1일용량으로체중kg 당 30mg이하의양을음수에녹여경구투여 cline HCL) 닭, 오리 ( 산란시제외 ) 220mg이하의양을음수1L에녹여경구투여 소 10 일 돼지 15 일 닭, 오리 7 일 다노푸록사신 (Danofloxacin) 소 ( 착유시제외 ) 1일용량으로체중kg 당 1.25mg 이하의양을근육또는피하주사돼지 1일용량으로체중kg 당 1.25mg 이하의양을근육또는피하주사닭, 오리 ( 산란시제외 ) 1일용량으로체중kg 당 5mg이하의양을음수에녹여경구투여 소 5 일 돼지 25 일 닭, 오리 5 일 디클록사실린나트륨 (Dicloxacillin sodium) 소 ( 착유시제외 ) 건유초기에분방당 500mg 이하의양을주입소 30 일 엔로푸록사신 (Enrofloxacin) 소 (3 개월이하 ) 닭 ( 산란시제외 ) 1 일용량으로체중 kg 당 5mg 이하의양을음수에녹여경구투여 음수 1L 당 50mg 이하의양을녹여경구투여 소 30 일 닭 12 일 엔로푸록사신 (Enrofloxacin) 소 ( 착유시제외 ) 돼지 1 일용량으로체중 kg 당 5mg 이하의양을피하또는근육주사 1 일용량으로체중 kg 당 5mg 이하의양을피하또는근육주사 소 20 일 돼지 20 일 에리스로마이신치오시아네이트 (Erythromycin thiocyanate) 닭 ( 산란시제외 ) 122mg 이하의양을 1L 의음수에녹여경구투여닭 5 일 에리스로마이신 (Erythromycin) 소 (6 개월이하 ) 돼지 1 일용량으로체중 kg 당 8mg 이하의양을근육주사 1 일용량으로체중 Kg 당 20mg 이하의양을근육주사 소 14 일 돼지 7 일

94 동물용의약품대상동물용법 용량휴약기간 후로르페니콜 (Florfenicol) 돼지사료톤당 40g이하의양을사료에혼합하여경구투여방어, 송어, 은어, 뱀장어 1일용량으로체중 kg당 10mg이하의양을사료에혼합하여경구투여 돼지 3 일 방어 5 일 송어, 은어 14 일, 뱀장어 7 일 후루메퀸 (Flumequine) 방어, 광어, 송어, 잉어, 붕어, 뱀장어 1 일용량으로체중 kg 당 20mg 이하의양을사료에혼합하여 경구투여 방어, 광어, 송어, 잉어, 붕어, 뱀장어 8 일 겐타마이신 (Gentamicin) 황산겐타마이신 (Gentamicin sulfate) 황산카나마이신 (Kanamycin sulfate) 황산카나마이신 (Kanamycin sulfate) 돼지 1일용량으로체중 kg당 2.2.mg 이하의양을음수에녹여경구투여 돼지 14일 돼지 1일용량으로 5mg이하의양을근육주사 돼지 40일 돼지 사료톤당 180g이하의양을사료에혼합하여경구투여 돼지 14일 닭 ( 산란시제외 ) 사료톤당 90g이하의양을사료에혼합하여경구투여 닭 7일 소 ( 착유시제외 ) 1일용량으로체중 kg당 15mg이하의양을음수에녹여경구투여 소 5일 돼지 1일용량으로체중 kg당 15mg이하의양을음수에녹여경구투여 돼지 10일 닭 1일용량으로체중 kg당 100mg 이하의양을음수에녹여경구투여 닭 7일 황산카나마이신 (Kanamycin sulfate) 소 돼지 닭 1 일용량으로체중 kg 당 10mg 이하의양을근육주사 1 일용량으로체중 kg 당 20mg 이하의양을근육주사 1 일용량으로체중 kg 당 50mg 이하의양을근육주사 소 30일 ( 착유전36 시간 ) 돼지 30일닭14일 ( 산란전10 일 ) 황산카나마이신 돼지 (Kanamycin sulfate) 1일용량으로 1두당 160mg 이하의양을비강내분무 돼지 3일 소 ( 착유시제외 ) 황산네오마이신돼지 (Neomycin sulfate) 닭 1 일용량으로체중 kg 당 20mg 이하의양을사료에혼합경구투여 사료톤당 200g 이하의양을사료에혼합하여경구투여 사료톤당 200g 이하의양을사료에혼합하여경구투여 소 30 일 돼지 20 일 닭 14 일 노푸록사신 (Norfloxacin) 닭 ( 산란시제외 ) 1일용량으로닭 1000수당 1주령에 2g이하,2-6주령에 5g이하, 7-18 닭 5일주령에 10g이하, 성계에 12g이하의양을음수에녹여경구투여 올라퀸독스 (Olaquindox) 돼지사료톤당 50g 이하의양을사료에혼합하여경구투여돼지 28 일 옥소린닉산 (Oxolinic acid) 돼지닭 ( 산란시제외 ) 방어송어잉어뱀장어 1일용량으로체중 kg당 20mg이하의양을음수에녹여경구투여 1일용량으로체중 kg당 10mg이하의양을음수에녹여경구투여 1일용량으로체중 kg당 30mg이하의양을사료에혼합경구투여 1일용량으로체중 kg당 20mg이하의양을사료에혼합경구투여 1일용량으로체중 kg당 10mg이하의양을사료에혼합경구투여 1일용량으로체중 kg당 20mg이하의양을사료에혼합경구투여 돼지 5일닭 5일방어 16일송어 21일잉어 28일뱀장어 25일 옥소린닉산 (Oxolinic acid) 뱀장어 은어 5g 을물 1 톤에녹여약욕 10g 을물 1 톤에녹여약욕 뱀장어 25 일 은어 14 일 염산옥시테트라사이클린 (Oxytetcycline HCL) 소 ( 착유시제외 ) 돼지닭, 오리 ( 산란시제외 ) 1 일용량으로체중 Kg 당 20mg 이하의양을음수에녹여경구투여 1 일용량으로체중 Kg 당 11mg 이하의양을음수에녹여경구투여 500mg 이하의양을 1L 의음수에녹여경구투여 소 7 일돼지 7 일닭, 오리 7 일

95 동물용의약품대상동물용법 용량휴약기간 염산옥시테트라사이클린 (Oxytetcycline HCL) 소 ( 착유시제외 ) 돼지 1일용량으로체중 kg당 10mg이하의양을피하, 근육, 정맥및복강내주사 1일용량으로체중 kg당 10mg이하의양을피하, 근육, 정맥및복강내주사 소 15일 ( 비지속성제제 ) 소28일 ( 지속성 ) 돼지 15일 ( 비지속성제제 ) 돼지 26일 ( 지속성제제 ) 염산옥시테트라사이클린 (Oxytetcycline HCL) 소 돼지 1 일용량으로 1 두당 1000mg 이하의양을자궁내주입 1 일용량으로 1 두당 500mg 이하의양을자궁내주입 소 14 일 ( 착유전 60 시간 ) 돼지 14 일 설파디메톡신 (Sulfadimethoxine) 돼지 닭 ( 산란시제외 ) 1 일용량으로체중 kg 당 100mg 이하의양을음수에녹여경구투여 500mg 이하의양을음수 1L 에녹여경구투여 돼지 10 일 닭 14 일 설파디메톡신 (Sulfadimethoxine) 소 돼지 1 일용량으로체중 kg 당 50mg 이하의양을근육또는정맥주사 1 일용량으로체중 kg 당 100mg 이하의양을근육또는정맥주사 소 14 일 ( 착유전 5 일 ) 돼지 14 일 설파메타진나트륨 (Sulfamethazine sodium) 소 ( 착유시제외 ) 돼지닭, 오리 ( 산란시제외 ) 1일용량으로체중 kg당 1.3g이하의양을음수또는사료에혼합하여소 10일경구투여 1일용량으로체중 kg당 1.3g이하의양을음수또는사료에혼합하여돼지 15일경구투여 1일용량으로 1g이하의양을음수 1L에녹여경구투여닭, 오리 10일 티아무린 (Tia-mulin) 티아무린 (Tia-mulin) 돼지 1 일용량으로 60mg 이하의양을음수 1L 에녹여경구투여돼지 5 일 돼지 1 일용량으로체중 kg 당 30mg 이하의양을근육주사돼지 21 일 주석산타이로신 (Tylosin tartrate) 소 (3 개월이하 ) 돼지 (1 개월이하 닭 ( 산란시제외 ) 1 일용량으로 2g 이하의양을음수 1L 에녹여경구투여 1 일용량으로 250mg 이하의양을녹여경구투여 1 일용량으로 500mg 이하의양을녹여경구투여 소 14 일 돼지 3 일 닭 3 일 타이로신 (Tylosin) 소 돼지 1 일용량으로체중 kg 당 10mg 이하의양을근육주사 1 일용량으로체중 kg 당 10mg 이하의양을근육주사 소 28 일 ( 착유전 4 일 ) 돼지 28 일 옥시테트라사이클린 (Oxytetracycline) 방어, 뱀장어, 송방어 20일, 어, 참돔, 광어, 우 1일용량으로체중 1kg당 50mg( 역가 ) 이하의양을사료에혼합하뱀장어 송어 참돔 30일, 럭, 담수어 ( 잉어, 여경구투여광어 우럭 40일메기 ) 담수어 ( 잉어, 메기 ) 20일 엔로푸록사신 (Enrofloxacin) 돼지사료톤당 150g 이하의양을사료에혼합하여경구투여 10 일 틸미코신포스페이트 (Tilmicosin phosphate) 소 ( 생후 20 개월이상의착유우제외 ) 돼지 ( 번식돈과임신돈제외 ) 1 일량으로체중 kg 당 10mg 이하의양을피하주사 사료톤당 400g 이하의양을사료에혼합하여경구투여 28 일 7 일

96 - 복합제 - 동물용의약품대상동물용법. 용량휴약기간 암피실린 + 콜리스틴 (Ampicillin+colistin) 소 돼지 닭 암피실린을기준으로사료톤당 100g이하의양을사료에혼합하여소 7일경구투여암피실린을기준으로사료톤당 100g이하의양을사료에혼합하여돼지 7일경구투여암피실린을기준으로사료톤당 100g이하의양을사료에혼합하여닭 7일경구투여 암피실린 + 콜리스틴 (Ampicillin+colistin) 소 (6 개월이하 ) 돼지 닭 암피실린을기준으로 1일용량으로 10g이하의양을음수 200L에녹여소 6일경구투여암피실린을기준으로 1일용량으로 10g이하의양을음수 200L에녹여돼지 6일경구투여암피실린을기준으로 1일용량으로 10g이하의양을음수 200L에녹여닭6일 ( 산란전5 일 ) 경구투여 암피실린 + 콜리스틴 (Ampicillin+colistin) 소 돼지 1일 2회용량으로체중 kg당암피실린 100mg 이하, 콜리스틴 25만 IU 소 28일 ( 착유전3일 ) 이하양을근육주사 1일 2회용량으로체중 kg당암피실린 100mg 이하, 콜리스틴 25만 IU이돼지 21일하양을근육주사 세팔렉신 + 네오마이신 (Cephalexine+ Neomycin) 소 건유전세팔렉신, 네오마이신을각 250mg 이하의양을분방내주입소 28 일 ( 착유전 4 일 ) 클로르테트라사이클린 + 네오마이신 (Chlortetracycline+ Neomycin) 소 ( 착유시제외 ) 돼지 클로라테트라사이클린기준 1 일용량으로체중 kg 당 4mg 이하의양을음수에녹여경구투여 소 30 일 돼지 20 일 클로르테트라사이클린 + 설파메타진 (Chlortetracycline +Suflamethazine) 소 ( 착유시제외 ) 클로르테트라사이클린기준 1 일용량으로 70mg 이하의양을음수에녹여경구투여 소 10 일 콜리스틴 + 스피라마이신 (Colistin+spiramycin) 소, 돼지 닭 1일용량으로체중 kg당콜리스틴 5만IU, 스피라마이신 50mg이하의소, 돼지15 일양을근육에녹여경구투여 1일용량으로콜리스틴 20만IU, 스피라마이신 100g이하의양을음수에닭 15일녹여경구투여 ( 산란전5 일 ) 콜리스틴 + 스피라마이신 (Colistin+Spiramycin) 소 돼지 1일용량으로체중 kg당콜리스틴 5만 IU, 스피라마이신 65만 IU이하소 28일의양을근육주사 1일용량으로체중 kg당콜리스틴 5만 IU, 스피라마이신 65만 IU이하돼지 28일의양을근육주사 디하이드로스트렙토마이신 + 스피라마이신 (Dihydrostreptomycin + Spiramycin) 소 ( 착유시제외 ) 돼지 닭 ( 산란시제외 ) 1일용량으로체중 kg당황산디하이드로스트렙토마이신 8mg, 스피라마소 28일이신아디페이트 4mg이하의양을근육주사 1일용량으로체중 kg당황산디하이드로스트렙토마이신 40mg, 스피라돼지 28일마이신아디페이트 20mg이하의양을근육주사 1일용량으로체중 kg당황산디하이드로스트렙토마이신 40mg, 스피라닭 14일마이신아디페이트 20mg이하의양을근육주사

97 동물용의약품대상동물용법. 용량휴약기간 에리스로마이신소 (6개월이하 ) 치오시아네이트 + 설파다이아진 + 트리메토프림닭, 오리 (Erythromycin+thiocytanate ( 산란시제외 ) +Sulfadiazine+Trimethoprim) 1일용량으로체중 kg당 27mg이하의양을음수에녹여경구투여 1일용량으로에리스로마이신 3.24g, 설파다이아진 3.24g 이하의양을음수 200L에녹여 5주령 2500수, 10주령 1500수, 산란계 800수에경구투여 소 10 일 닭, 오리 10 일 겐타마이신철 (Gentamicin Iron dextran) 돼지 겐타마이신기준, 1일용량으로 3일령, 16일령에 10mg이하의양을근돼지 40일육주사 키타사마이신 + 설파메타진 (Kitasamycin+ 돼지 Sulfamethazine 사료톤당키타사마이신, 설파메타진각 300g이하의양을사료에혼합하돼지 15일여경구투여 돼지린코마이신 + 스펙티노마이신 (Lincomycin+ 닭 Spectinomycin) 1일용량으로린코마이신 33.3g, 스펙티노마이신 66.75g 이하의양을돼지 8일음수 1600L 에녹여경구투여 1일용량으로린코마이신 33.3g, 스펙티노마이신 66.75g을음수 200L 닭 2일에녹여경구투여 소린코마이신 + 스펙티노마이신 (Lincomycin+ 돼지 Spectinomycin) 1일 2회용량으로체중 kg당린코마이신 5mg, 스펙티노마이신 10mg 소 14일 ( 착유전 3일 ) 이하의양을근육주사 1일 2회용량으로체중 kg당린코마이신 5mg, 스펙티노마이신 10mg 돼지 14일이하의양을근육주사 염산옥시테트라사이클린 + 황산네오마이신 (Oxytetracycline HCL + Neomycinsulfate) 소 ( 착유시제외 ) 돼지 닭 ( 산란시제외 ) 1일용량으로염산옥시테트라사이클린기준, 체중 kg당 20mg이하의양소 30일을음수에녹여경구투여염산옥시테트라사이클린기준, 1일용량으로체중 kg당 22mg이하의양돼지 20일을음수에녹여경구투여염산옥시테트라사이클린기준, 1일용량으로 1g이하의양을음수 1L에닭 14일녹여경구투여 염산옥시테트라사이클린 + 황산네오마이신 + 올레안도마이신 + 푸레드니솔론소 (Oxytetracycline HCL +Neomycin sulfate +Oleandomycin + Prednisolone 1일용량으로염산옥시테트라사이클린 0.2g, 황산네오마이신 0.1g, 올레소 3일안도마이신 0.1g, 푸레드니소론 0.005g이하의양을분방내에주입 ( 착유전3일 ) 크레미졸페니실린 G+ 페니실린G 나트륨 (PenicillinG Clemizole +PenicillinG sodium) 소 돼지 1일용량으로체중 Kg당크레미졸페니실린 G 6백만 IU 페니실린 G 나소 30일트륨 150만IU, 이하의양을근육또는피하주사 ( 착유전3 일 ) 1일용량으로체중 Kg당크레미졸페니실린 G 6백만 IU 페니실린 G 나돼지 30일트륨 150만IU, 이하의양을근육또는피하주사

98 동물용의약품대상동물용법. 용량휴약기간 페니실린 G 칼륨 + 황산스트렙토마이신 (PenicillinG potassium +Spreptomycin sulfate 돼지 닭 황산스트렙토마이신기준, 1일용량으로체중 2-15kg 에 1.48g, 돼지 14일 15-70kg 에 4.55g, kg 에 5.94g 이하의양을음수에녹여경구투여닭 12일 1일용량으로페니실린 G 칼륨 198만 IU, 황산스트렙토마이신 4.95g 이하의양을음수 70L에녹여초생추 수, 중추 수, 성계 수에경구투여 프로카인페니실린 G+ 벤자틴페니실린 G+ 디하이드로스트렙토마이신 (PenicillinG 소, 돼지 Procaine+PenicillinGbenz athine+dihydrosteptomycin) 소 30일 1일용량으로체중 kg당프로카인페니실린 G 900IU, 벤자틴페니실린 ( 착유전3 일 ) G 600IU, 디하이드로스트렙토마이신 12mg이하의양을근육주사돼지 30일 프로카인페니실린 G+ 페니실린 G 칼륨 (Penicillin G 소, 돼지 Procaine+Penicillin G Potassium) 소 30일 1일용량으로체중 Kg당 20,000IU 이하의양을 2일간격으로 2회근 ( 착유전3 일 ) 육주사돼지 30일 설파메톡사졸 + 트리메토프림 (Sulfamethoxazole+ Trimethoprim) 소, 돼지 소 14일 1일용량으로체중 Kg당트리메토프림 80mg, 설파메톡사졸 400mg 이 ( 착유전7 일 ) 하의양을근육주사돼지 14일 돼지티아무린 + 설파메타진 (Tiamulin+Sulfamethazine) 닭 ( 산란시제외 ) 사료톤당티아무린 80g, 설파메타진 200g 이하의양을사료에혼합돼지 15일하여경구투여사료톤당티아무린 80g, 설파메타진 200g 이하의양을사료에혼합닭 10일하여경구투여 타이로신 + 설파메타진 (Tylosin+ Sulfamethazine) 돼지 사료톤당타이로신 100g, 설파메타진 100g이하의양을사료에혼합돼지 15일하여경구투여

99 참고 2 가축및축산물생산현황 우리나라의가축사육두수현황 연도별사육두수 축종 2007 년 2006 년 2005 년 2004 년 2003 년 2002 년 2001 년 2000 년 9 월 9 월 9 월 9 월 9 월 9 월 9 월 9 월 소 2,675,063 2,488,920 2,310,000 2,170,412 1,990,306 2,003,893 2,035,269 2,254,442 돼지 9,659,228 9,369,336 8,993,000 9,045,841 9,286,508 9,003,473 8,767,298 8,371,453 닭 121,778, ,164, ,491, ,111,101 97,933, ,920, ,409,972 95,799,010 자료출처 : 국립농산물품질관리원가축통계 축종별도축물량 ( 단위 : 1000 두 ) 구분 년도별도축물량 2006 년 2005 년 2004 년 2003 년 2002 년 2001 년 2000 년 소 돼지 13,003 13,465 14,620 15,231 15,266 14,233 13,286 닭 608, , , , , , ,300 계 622, , , , , , ,515.6 자료출처 : 농림부도축검사실적

100 참고 3 축종별주요가축전염병발생현황 [ 단위 : 두수 / ( ) 는 Outbreaks] 자료출처 : 국립수의과학검역원가축전염병발생자료관리시스템 (AIMS)

101 참고 4 배합사료생산현황 년도 축종별생산량 (tons) 양계용양돈낙농비육우기타 계 ,423,341 4,917,762 1,833,196 3,605, ,729 14,153, ,845,544 4,872,431 1,915,905 3,739, ,281 14,856, ,866,969 5,214,648 1,891,561 3,339, ,357 14,932, ,873,545 5,549,480 1,770,809 2,759, ,981 14,773, ,053,177 5,949,977 1,764,410 2,752,883 1,274,412 15,794, ,907,482 5,663,340 1,744,215 2,926,271 1,015,823 15,257, ,836,210 5,419,107 1,632,431 3,044, ,743 14,751, ,203,365 5,169,675 1,587,452 3,292, ,870 15,185, ,267,345 5,175,067 1,539,243 3,573, ,595 15,474, ,348,026 3,924,357 1,079,137 2,822, ,475 12,000,894 자료출처: 농림부양축용배합사료생산통계 참고 5 배합사료생산량과사료첨가용항생제사용량비교 년도 축종별사료첨가용항생제사용량 (kg) 배합사료생산량 (kton) 사료첨가용항생제사용량 (kg)/ 배합사료생산량 (kton) 소돼지닭소돼지닭소돼지닭 , , ,587 4,517 5,950 4, , , ,497 4,670 5,663 3, , , ,046 4,677 5,419 3, , , ,275 4,880 5,170 4, , , ,420 5,113 5,175 4, , ,212 80,506 3,902 3,924 3,