The Novel Therapy For Animal Health Recovery & Fulfillment In Life 동물에게치료를, 인간에게치유를 코넥스 : 222670 http://www.plumblinels.com/
회사개요 / 비전 회사명 대표이사 플럼라인생명과학 김경태 (Kim Anthony Kyung Tae) 설립일자 2014. 01. 02. 소재지 본사 미국법인 연구소 경기안산시상록구한양대학로 55 창업보육센터 511 호 650 Sentry Parkway, Suite 202, Blue Bell PA, 19422 서울시서초구반포대로 222 가톨릭대학교성의교정성의회관 13 층 1315 호 임직원수 16 명 ( 박사 6 명, 2016 년말기준 ) 자본금 1,173 백만원 ( 액면가 500 원, 총 2,346,700 주 ) 주요제품 반려견암치료제돼지 DNA 테라피 ( 호주, 뉴질랜드판매승인 ) 2017 이후 2016 2015 2014 2012 PLS-D5000 미국내판매개시 ( 예정 ) PLS-D5000 미국 USDA 승인 ( 예정 ) PLS-D5000 정부국책과제선정 ( 고형암적응증 ) 서초구가톨릭대학교성의회관으로연구소이전 구제역백신개발시작 PLS-D1000 한국효능시험시작 PLS-D5000 미국 USDA 임상시작 ( 혈액암적응증 ) 코넥스시장상장 (2015.7.28) 2차유상증자완료 (67억원) 1차유상증자완료 (48억원) 미국법인 (100% 자회사 ) 설립 경기도와생산시설투자양해각서체결 플럼라인생명과학설립 : Inovio Animal Health 자산 100% 인수 LifeTide SW 5 뉴질랜드판매승인 주요기술 유전자치료제플랫폼 질환별로최적화된유전자디자인 자체프로모터를통한발현기술 독보적인전달기술 (Electroporation) 2008 2007 2001 LifeTide SW 5 호주판매승인 Inovio 인수후 Inovio Animal Health 로사명변경 Advisys 로사명변경 보유특허 발표논문 글로벌지적재산권 46 개 116 건 1997 텍사스에서 Applied Veterinary Systems 설립 2
경영진 김경태 / 대표이사 前 진원생명과학전무이사 前 Inovio 이사 University of Washington 경제학과 양주성, Ph.D. / 전무이사 (Head of Global R&D) 前 바이오니아신약연구소장상무이사 前성균관대학교생명공학부교수 Univ. of Pennsylvania Postdoctoral Fellow North Carolina State Univ. Ph.D. 면역학 김균 / 상무이사 (Head of Marketing) 前스탠다드차타드은행 前한국투자금융그룹 ( 증권, 운용 ) 前프랭클린템플턴, 맥쿼리 -IMM 前 Abbott, BMS 다국적제약사마케팅담당 Baldwin-Wallace University, MBA C. Jo White, MD / 전무이사 (Head of Global Clinical Trials) 前 Merck, Baxter, Pfizer, Inovio 임원 12 건의 IND, 4 건의라이선스아웃 50 건의임상실험수행 Baylor 의대의학박사 이영석, CFA / 이사 (Head of Finance & Accounting) 前케이클라비스투자자문이사, 주식운용 2 본부장 前 LIG 투자자문주식운용팀장 前 LIG 손해보험재경본부 IR Boston University, 경영학과 이성훈, Ph.D. / 이사 (Senior Scientific Officer) 前한국전자통신 Bioinformatics 연구원 前 씨젠 / 선임연구원 PhD - The Australian National University MD Anderson Cancer Center, Fellow 3
과학자문위원단 David B. Weiner, Ph.D. ( 과학자문위원단장 ) Chairman, Inovio Scientific Advisory Board Executive Vice President, Director, Vaccine Center and W.W. Smith Endowed Chair in Cancer Research, The Wistar Institute Kar Muthumani, Ph.D. Member, Vaccine Center: Translational Tumor Immunology Program, The Wistar Institute 이상준, Ph.D. 前안전성평가연구소장 前 ( 주 ) 코오롱생명과학연구소장 / 부사장 前 ( 주 ) 종근당기술총괄본부장 중앙대학교약학박사 신정임, Ph.D. 現강원대학교의학전문대학원의학과미생물교실교수 University of South Florida College of Medicine, MS & Ph.D. 경북대학교, 학사 서혜명, Ph.D. 現한양대학교분자생명과학부교수 University of Tennessee, Memphis 신경과학박사 4
수의자문위원단 한정희, Ph.D. 강원대학교축산대학부속병원장 미국미네소타수의과대학방문교수 강원대수의과대학장및부속동물병원장역임 국립농림축산검역본부겸임연구관 정성대, DVM 대성미생물연구소이사 前한국양돈수의사회회장 前종근당, 바이엘, 베링거인겔하임, 퓨리나코리아등연구, 영업, 마케팅임원역임 서울대학교수의과대학수의병리학석사 Dr. Craig Clifford, DVM, MS, DACVIM HOPE Veterinary Clinic, Malvern, Pennsylvania Dr. Doug Thamm, VMD, DACVIM Director of Clinical Research, Colorado State University, Fort Collins, Colorado Dr. Phil Bergman, DVM, MS, DACVIM Katonah Bedford Veterinary Center, Bedford Hills, New York Dr. Jaime Modiano, VMD Veterinary Research Associates, Roseville, Minnesota 5
Partners 6
주요주주 17% 20% 유전자치료제 / 백신분야의글로벌리더 2000 년설립, 2008 년기업공개 설립자 : Dr. Joseph Kim Dr. David Weiner 본사 : 필라델피아 시가총액 : * 약 $563 백만 (6304 억원 ) (NASDAQ: INO) *2017.5.31 기준 기술이전계약 : AstraZeneca, Apollo Bio < 주요주주 > 김경태대표이사 29.5% 임직원 3.4% Inovio Pharmaceuticals, Inc 16.8% SBI 인베스트먼트 8.5% IBK 캐피탈 4.2% 유안타증권 1.8% 코리아에셋증권 1.4% 자사주 3.9% <2017년 3월기준 > 기관투자가 (Venture Capital) 최고의 DNA 치료 플랫폼기술보유 관련분야경험 최적의경영진 신뢰성있는 기관투자가 7
Funding History 2015 년 2~4 월 Series A Funding : 총 48 억원 @ 주당 10,000 원 WINVEST 벤처투자 RCPS 20 억 RCPS 10 억 보통주 10 억 2015 년 6~7 월 Series B Funding : 총 60 억원 @ 주당 15,000 원 RCPS 20 억 이후 100% 보통주로전환 RCPS 10 억 이후 50% 보통주로전환 2015 년 7 월 KONEX 시장상장 총발행주식수 : 2,356,700 - 보통주 : 2,023,100 - RCPS: 333,600 8
글로벌동물용의약품시장 Overview 글로벌동물용의약품시장은약 29 조원시장이며 CAGR 약 5.7% 성장 글로벌동물용백신시장은동물의약품시장의약 22% 차지함. 9,100... Source : IFAH(International Federation for Animal Health), BCC Research (2010) Source : Vaccine Technologies and Global markets (BCC Research, 2008, 2011) *Medical Research Council forecast, 2017 *2022(E) 9
글로벌동물용의약품시장 Overview 가축동물약품시장과반려동물약품시장은전체동물약품시장내약 6:4 비율 반려동물선진국시장인미국의경우관련소비가지난 20 년이상꾸준히증가하며지난역성장을보인적이없음 ($Billions) Poultry 11% Sheep 5% Etc 2% Pig 16% Companion Animal 41% Cow 25% Source : American Pet Products Association Source: APPA 10
글로벌동물용의약품시장 Overview 미국강아지약 8300 만마리이상 매년약 6 백만마리가신규암진단 10 살이상노령견사망의 50% 이상이암관련사망 수술이외의치료수단은매우제한적 ( 당사 PLS-D5000 적응증인혈액암은수술도불가능 ) 11
글로벌동물용의약품시장 Overview 글로벌동물용의약품시장의약 70% 는 Global big pharma (Pfizer, Eli Lily, Merck, Bayer 등 ) 의동물약품자회사가차지 Elanco 의 Novartis Animal Health 흡수합병, Boehringer Ingelheim 의 Merial (Sanofi 자회사 ) 인수등동물약품회사 M&A 활발 Zoetis Phibro Animal Health Aratana Therapeutics Kindred Biosciences Nexvet Biopharma Plumbline Life Sciences GLOBALLY, A CONSOLIDATED BUSINESS Focusing Animals Various Farm Animals Dog Dog Dog Companion & Farm animals Bayer 20% Merck & Co. 14% Elanco (W Novartis) 13% Others 34% Zoetis 19% Key Products Various Various Canine Lymphoma Canine Osteoarthritis Canine Atopic Dermatitis Canine Osteoarthritis Canine Atopic Dermatitis Canine Osteoarthritis Approval Various Various - - - Revenue (FY2016) Net Income $4,888mn $821mn $751,526mn $82,728mn $38mn -$34mn - -$22mn - -$19mn Canine Cancer immunotherapy Swine DNA Swine DNA Therapy Australia New Zealand - -$0.3mn IPO 2013. 2 NYSE: ZTS 2014. 4 NASDAQ: PAHC 2013. 7 NASDAQ: PETX 2013. 12 NASDAQ: KIN 2015. 2 NASDAQ: NVET 2015.7.28. KONEX: 222670 Source : FIH Market Cap. (May, 2017) $30.6bn $1.4bn $240mn $163mn $79mn $23mn 12
관계사 - Inovio Pharmaceuticals, Inc. DNA 백신 / 치료제의선도기업 2000 년설립, 2007 년기업공개 설립자 : Dr. Joseph Kim( 대표이사 ) Dr. David Weiner( 과학자문 ) 본사 Philadelphia, 연구소 San Diego 시가총액약 6,304 억원 ( 나스닥 : INO) 2014 년 5 월, 당사에게 VGX Animal Health 의자산 100% 매각 2014 년 7 월, 자궁경부암치료제임상 2 상성공발표 2015 년 10 월, Astra Zeneca 에게 Cancer vaccine 7,000 억원에라이선스아웃 2017 년 2 월, Apollo Bio 에게자궁경부암치료제총약 700 억원에라이센스아웃 2017 년 5 월 9 일 Regeneron 과기술협약체결 ( 뇌종양치료제 ) 국립보건원 (NIH), 국제암연구소 (NCI), 국방부, 국토안전부, 빌게이츠재단등으로부터수백억원지원 13
Novel DNA Therapeutics for One Health 동물에게치료를, 인류에게치유를 환경 동물 인류 14
플럼라인생명과학의약품개발성공가능성? I. DNA plasmid-based Platform Technology: 검증된혁신기술 Inovio Pharmaceuticals (NASDAQ: INO) - Astra Zeneca / MedImmune L/O ($7억) - 2017년 2월, Apollo Bio에자궁경부암치료제총약 700억원에 L/O - 2017년 5월 9일 Regeneron 과기술협약체결 ( 뇌종양치료제 ) - - 자궁경부암 FDA 임상 2 상성공후 2017 년임상 3 상예정 (VGX-3100) 동일한 Platform Technology 를가지고동물에적용함 II. Electroporation: Cellecta DNA 백신 (plasmids) 을가장효율적이며안전하게세포내로전달시키는기술 동물의약품개발전용실시권보유 III. 다양한 pipelines 시판허가성장촉진제 (LifeTide SW5), ( 반려 ) 동물암및질환치료제, 가축동물감염성바이러스예방백신 15
DNA 백신원리 과학동아 2012 Adapted from Weiner and Kennedy, 1999 Sci Am 16
Innovative DNA Therapy (Vaccine) Target Gene 문제점, 한계점 DNA Delivery Efficiency Delivery 안전성 면역반응유도 Vaccination Vijay Samant 17
Innovative DNA Therapy (Vaccine) Target Gene Optimized DNA Plasmid DNA Empty Plasmid (Vector) Vaccination Vijay Samant 18
Vector ( 운반체 ) 종류 Viral vector vs Non-viral vector - Lentivirus - Adenovirus - Retrovirus etc Electroporation!!! 19
Electroporation 전기충격을이용하여세포안으로 DNA plasmid 를전달시키는기술 전기펄스 (square-wave, 구형파 ) 에의하여세포막이일시적으로열리게됨 Hirao LA., Vaccine, (2008), Curcio C., Cancer Gene Therapy, (2008) 20
Electroporation DNA 백신 (plasmids) 을가장효율적이며안전하게세포내로전달시키는기술 세포내전달효율이좋으나, 독성에의한안전성문제 (vs retrovirus ) 독성미미하여상대적으로안전하지만, 세포내전달효율이낮음 (vs adenovirus ) With Electroporation Without Electroporation Hirao LA., Vaccine, (2008) Curcio C., Cancer Gene Therapy, (2008) 21
Current (A) Electroporation 전기펄스 (square-wave, 구형파 ) Pulse #1 Pulse #2 Pulse #3 Pulse #4 Pulse #5 time (s) 22
Electroporation Cellectra ( 플럼라인생명과학 ) 와타사 electroporation 제품비교 원리 장 / 단점 Electroporation 사용시 Cellectra ( 플럼라인생명과학 ) 일정량전류 (Current constant) 전기펄스 (square-wave, 구형파 ) 변화없음 조직손상없음세포내운반효율 - High 타사제품 일정량전압 (Voltage constant) 전기펄스 (square-wave, 구형파 ) 손실 조직손상유발세포내운반효율 - Low Hirao LA., Vaccine, (2008) Curcio C., Cancer Gene Therapy, (2008) 23
플럼라인생명과학기술력 Delivery Efficiency Delivery 안전성 기존 DNA Therapy 문제점, 한계점 Retrovirus vector ( 안전성문제 ) Adenovirus ( 효율성문제 ) 극복방법 ( 플럼라인생명과학 ) Electroporation CD4 + T cell Middle Sequence optimization Genes for cytokines and CD8 + T cell Middle co-stimulatory molecules Adjuvants Ab Response Low Strong promoter Nature reviews (2001) 24
기존백신 vs DNA Therapy (Vaccine) 일반 Vaccine DNA Therapy (Vaccine) 안전성 면역반응기전 / 종류 생산 / 보관 감염성병원체약독화, 사멸 고감염성 / 병원성질환에서안전성문제항상존재 항체형성 예방용백신 냉장보관 제조기간 - 6 개월 ( 장기간 ) 감염성병원체항원유전자 고감염성병원질환에서안전 항체형성 & T 세포활성 예방, 치료용백신 상온보관가능 제조기간 - 1 개월 ( 단기간 ) 치료대상 감염성질환 감염성질환 암 / 자가면역질환 단백질, 호르몬결핍질환 Rational design of vaccines & immunotherapeutics, Keystone symposia (2004) 25
핵심제품 / 파이프라인및개발일정 제품명 2016 2017 2018 2019 LifeTide SW5 ( 돼지 DNA Therapy) PLS-D1000 ( 반려견빈혈 Therapy) 국가별라이선스아웃 2016 년 5 월검역본부판매승인신청 FDA INAD 파일링 (2015. 10. 02) 국내효능시험 (2016. 5. ~ 2017. 하반기 ) 국내및아시아판매 국내임상시험및검역본부판매승인신청 GHRH Stimulator PLS-C2000 ( 고양이빈혈 Therapy) 임상시험전제연구개발중 PLS-B3000 ( 젖소 DNA Therapy) 임상시험전제연구개발중 PLS-H1000 ( 말제엽염 Therapy) 임상시험전제연구개발중 dtert PLS-D5000 ( 반려견면역암치료제 ) 미국 USDA INAD 파일링, 전임상완료 임상예정 dpd1/ dctl4 PLS-D6000 ( 반려견면역암치료제 ) 임상시험전제연구개발중 Infectious Vaccine PLS-IF1000 (FMDv Vaccine) PLS-IF2000 ( 감염성질환백신 ) 전임상 ( 미국, 한국 ) 임상 ( 국내검역본부 ) 임상시험전제연구개발중 26
2017 년반려견항암면역치료제신규과제선정 2017 년도농식품창업벤처지원 R&D 바우처신성장형신규과제 2017 년 4 월 19 일, 농림수산식품기술기획평가원선정 플라스미드 DNA 백신기술을이용한반려견항암면역치료제개발 향후 1 년 9 개월간총 2 억 6 천만원의연구비지원 PLS-D5000 TERT 반려견항암면역치료제 ( 고형암적응증 ) 27
제품 (GHRH) 1: LifeTide SW5 세계최초, 유일하게승인된동물 Non-GMO DNA Therapy (2008 년호주, 2012 년뉴질랜드정부승인 ) 1. 이유자돈수증가 LifeTide SW5 실산자수 모돈회전율 이유전폐사율 PSY 이유후폐사율 MSY 네덜란드 13.1 2.38 11.4 27.1 8.9 24.7 덴마크 13.8 2.23 12.6 26.4 7.2 24.5 미국 11.1 2.39 11.0 22.9 7.4 21.2 한국 10.5 2.20 9.5 20.9 21.1 16.5 28
제품 (GHRH) 1: LifeTide SW5 - 이유전폐사율감소 비교군 LifeTide SW5 투여군감소률 미국, Texas 8% 4% 50% Indonesia 16% 8% 50% Australia 13.4% 9.9% 26% 평균 42% - 이유후폐사율 (%) 감소 비교군 LifeTide SW5 투여군감소률 Australia 10.82% 8.76% 19% - 분만률향상 평균 (1~3 산차 ) 비교군 77.3% LifeTide SW5 투여군 83.3% Draghia-Akli R., Nature Biotechnology, (1999) Ryan Person, Molecular Therapy, (2008) 29
제품 (GHRH) 1: LifeTide SW5 실산자수 모돈회전율 이유전폐사율 PSY 이유후폐사율 MSY 네덜란드 13.1 2.38 11.4 27.1 8.9 24.7 덴마크 13.8 2.23 12.6 26.4 7.2 24.5 미국 11.1 2.39 11.0 22.9 7.4 21.2 한국 10.5 2.20 9.5 20.9 21.1 16.5 LifeTide SW5 투여후 한국 11.3 2.20 5.51 23.5 17 19.5 이유두수의증가 (2~3 마리 ) 에의한 1) 양돈농장의생산성증가 2) 사료소비량증가 - 사료회사의매출증가 30
제품 (GHRH) 1: LifeTide SW5 2. 자돈의증체율향상에의한출하시기단축 100kg 까지도달하는기간이일반에비해평균 9 일단축 체중 (kg) 분만시 이유후 130일후 비교군 1.53 6.83 93.7 LifeTide SW5 투여군 1.73 7.86 103.9 Amir S. Khan, Am J Physiol Endocrinal Metab., (2003) 출하시기단축에의한양돈농장의생산성증가 31
GHRH Gene Therapy Non-GMO 증명서 (from 호주, 뉴질랜드정부 ) 32
IGF-I (ng/ml) 제품 (GHRH) 2: PLS-D1000 반려견신부전에의한빈혈치료제 Red Blood Cells Hematocrit Hemoglobin Day 20 Day 40 Day 75 Day 20 Day 40 Day 75 Day 20 Day 40 Day 75 Days Post-Injection 80 60 Increased level of IGF-I p<0.05 vs. baseline * * * Control Treated 40 20 day 0 day 20 day 40 day 75 Ruxandra Draghia-Akli, Molecular Therapy, (2002) 33
제품 (GHRH) 2: PLS-D1000 반려견신부전에의한빈혈치료제 BUN Creatinine GHRH 투여군에서 BUN 그리고 Creatinine 수치변화없음 신장기능유지 Brown PA., BMC Biotechnol., (2009) 34
dog-tert Gene Therapy TERT DNA 백신치료제의장점 1. 세포성면역 (T-cell) 2. 체액성면역 (Antibody) TERT (Telomerase Reverse Transcriptase) : 암세포가죽지않고번식하는데필요한단백질 : 암세포에서특이적으로과발현 TERT plasmid 에의해서생산된 TERT 단백질을항원으로인식 TERT 항원에대한면역반응이암세포공격 (Immune Therapy) 35
제품 (TERT) 3: PLS-D5000 1. 암유발후 phtert 투여실험 2. phtert 투여후암유발실험 Tumor volume 생존률 Tumor volume 생존률 htert Naive htert Naive htert Naive htert Naive htert DNA vaccine: 암예방 & 치료효과 체중감소억제, 백혈구수치회복, 신장기능정상화 인간임상 1 상진행중 (Inovio Pharmaceuticals) Jian Yan, Cancer Immunology Research, (2013) 36
제품 (TERT) 4: PLS-IF1000 Infectious Vaccine 1 구제역 DNA 백신 37
글로벌 R&D 연구소사업계획 글로벌 10 대동물의약품회사로의성장원동력 : 1. DNA plasmid 기반다양한예방백신및항암면역치료백신 pipelines 구축 2. 현존가장효율좋은전달기술인전기천공장치 Cellectra 전용실시권한보유 항목내용 Pipelines 전략적제휴 R&D 농림식품신기술인증정부전략과제 - 전략적인투자유치연계공동연구 / 개발논의중 - 구제역 3 가예방백신면역원성검증 - LifeTide SW5 저용량유효성평가 - DNA 플라스미드플랫폼기술 - 구제역 3 가예방백신의목적동물면역원성검증 - 플라스미드 DNA 백신기술을이용한반려견항암면역치료백신개발 - LifeTide SW5 - 바이러스예방백신 - TERT 항암치료제 - 신청예정 - 중기청 - 농림부 연구소활성화 - 강남성모병원성의회관내연구소이전 - 대학병원, 동물병원들과산업화전제공동연구수행 추가 pipeline 구축 ( 암, 감염병등 ) 바이오벤처의미래가치인인재와산업화를전제로지식재산확보에집중 38
예상매출 제품매출액 ( 단위 : 마리, 억원 ) 2017(E) 2018(E) 2019(E) 2020(E) 수량매출수량매출수량매출수량매출 LifeTide SW5, 2 만원 / 마리 2,000 0.4 36,900 3% 한국, 호주시장 * 7 86,100 7% 한국, 호주시장 * 17 147,600 12% 한국, 호주시장 * 30 PLS-D5000 (d-tert), 2 백만원 / 마리, 2.5 ml X 4 dose / 마리 미국시장매출 3,000 2% 미국시장 ** 60 9,000 6% 미국시장 ** 180 PLS-D1000 (d-ghrh), 1 백만원 / 마리 100 1 300 3 FMD, PED, PRRS 등돼지전염병백신 Licensing-Out Up-Front Fee*** 1-1) 12 1-2) 40 2-1) 450 1-3) 576 합계 12.4 47 528 789 < 모돈수추정 > : 국가별돼지수의약 10% - 호주돼지수 : 2,308,000 마리 ( 모돈수 : 230,000) - 한국돼지수 : 10,090,286 마리 ( 모돈수 : 1,000,000) - 중국돼지수 : 480,093,253 마리 ( 모돈수 : 48,000,000) 출처 : 2014 년도기준통계청 http://kosis.kr/stathtml/stathtml.do?orgid=101&tblid=dt_2kaa410 * 국가별모돈수 ** 미국년간 B-cell Lymphoma chemotherapy 건수 (150,000 건 ) *** < Key Assumptions (License-out & 독점판매계약 ) > - Upfront fee: LifeTide R SW5 및 PLS-D5000 계약기간동안총추정매출의 5% 1. LifeTide R SW5 1) 호주시장 M/S 25%, 10 년간 Exclusive sales rights (2017 년독점계약체결가정 ) 2) 한국시장 M/S 20%, 10 년간 Exclusive sales rights (2018 년독점계약체결가정 ) 3) 중국시장 M/S 3%, 10 년간 Exclusive sales rights (2020 년독점계약체결가정 ) 2. PLS D-5000 1) 미국시장 M/S 10%, 15년간 Exclusive sales rights (2019년 licensing out 가정 ) 39
IPO 계획 1) 순조로운 R&D 진행및상업화추진 - 임상진행 : PLS-D5000 (USDA, 미국 ), PLS-D1000 ( 검역본부, 한국 ) - LifeTide SW5.0 국가별판권계약체결 - LifeTide SW5.0 국내수입품목승인 ( 예정 ) - 매출목표 ( 국내외라이센싱아웃계약금 + milestone 등 ) 2) 미국나스닥상장사 Inovio의 Proven DNA Vaccine Platform Technology 사용 2019 년내코스닥기술특례상장신청목표 40