강남세브란스병원 Vol. 14 No. 2 (2010 년 3 월발행 ) Special Topic 대사증후군 (Metabolic syndrome) 대사증후군 (Metabolic syndrome) 은 1980 년대 Syndrome X 로미국에서거론되기시작하였고, 내당능장애 (glucose intolerance) 가고혈압, 이상지혈증, 복부비만등과함께나타나는경우를말한다. 대사증후군은미국에서성인 4 명중 1 명, 60 세이상에서는 40% 이상의유병률이보고되고있으며, 서구에서뿐만아니라우리나라 (7%) 를비롯한아시아지역 ( 인도 : 32%) 에서도그유병률의증가추세를보고하고있다. 더불어대사증후군은뇌졸중이나심혈관질환등다양한합병증으로발전될수있기때문에그심각성이크다고할수있겠으며, 따라서이러한대사증후군에대한연구의필요성이매우강조되고있다. Pathophysiology of the metabolic syndrome Insulin resistance 가대사증후군에이르게하는 가장커다란요인이며내장비만이나비만의요소와유전적요인과환경적요인이함께작용하며이로인해 type2 당뇨병이나심혈관계질환이나타나게된다. 5~10% 에서발생하는흔한내분비질환이다. 그병인은아직정확하게밝혀져있지않지만인슐린저항성과고인슐린혈증이중요한병인중하나로생각되고있으며, 내당능장애나제 2 형당뇨병, 고혈압, 이상지질혈증등의위험도를높이는것으로보고되었다. 대사증후군은비만, 인슐린저항성, 이상지질혈증, 고혈압등을특징으로하며심혈관계질환과제 2 형당뇨병의위험을증가시킨다. PCOS 의신체적특징과대사적이상은대사증후군과유사하게나타나며대사증후군에서나타나는제 2 형당뇨병과심혈관계질환의증가는 PCOS 환자에서도흔하게발견된다. 최근연구에서 PCOS 환자의대사증후군의유병률은 1.6~46.4% 로다양하게나타났으며, 대부분의연구에서동일연령대의여성에비해높은유병률을보였다. Conditions associated with the metabolic syndrome 대사증후군과관련된질환에는 Type2 당뇨병, 고혈압, 동맥경화, PCOS( 다낭성난소증후군 ) 등이있다. * PCOS 고안드로겐혈증과배란이상이특징인다낭성난소증후군 (Polycystic ovary syndrome, PCOS) 은 가임여성의 - 1 -
대사증후군진단방법대사증후군은인슐린이포도당대사를효과적으로수행하지못하는인슐린저항성이병인의중심적역할을하는것으로알려졌다. 대사증후군의진단은공복혈당, 혈압, 혈중중성지방, 고밀도콜레스테롤 (HDL-C), 복부비만의 5 개요소에대해 National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP III) 가이드라인에서정한수치 3 개이상에해당됐을때로한다. 1. 복부비만 : 남자의경우, 허리둘레가 102cm 를초과하거나, 여자의경우 88cm 를초과 ( 한국인및동양인의경우, 남자는허리둘레 90, 여자는 80cm 를넘으면복부비만으로결정한다.) 2. 고중성지방혈증 : 중성지방수치가 150mg/dL 이상인경우 3. 고밀도지단백콜레스테롤 (HDL-cholesterol) 이낮을경우 : 남자의경우 40mg/dL 미만, 여자의경우 50mg/dL 미만 4. 공복혈당이 100mg/dL 이상 5. 고혈압 : 수축기혈압이 130mmHg 또는이완기혈압이 85mmHg 이상인경우 Drug 대사증후군은심혈관질환의위험과당뇨병발병의위험을증가시키므로일단진단이되면이들질환발병의위험을줄이기위해적극적인치료에나서야한다. 일차적인치료는건강한생활습관을가지도록하는것으로 1 년에 5~10% 의체중감량을달성할수있도록칼로리를제한하고, 운동량을증가시키며, 식사내용을변화시켜야한다. 생활습관의개선만으로충분치않거나, 심혈관질환의위험도가매우높은경우에는인슐린증감제 (Sensitizer) 를사용해약물치료를하거나 ACE inhibitor, AngiotensinⅡ receptror blocker 를고혈압치료에사용한다. ->Insulin sensitivity 향상시켜주는약물 : Metformin, glitazone 원내의약품 1. 당뇨병용제 약품명성분적응증용법 Diabex 250mg 500mg 1000mg Metformin 당뇨병용제 Glupa tab Metformin HCl 당뇨병용제 Diabex XR Metformin HCl 당뇨병용제 Avandia tab Rosiglitazone 당뇨병용제 Actos tab Actozone tab Avandamet 2/500 4/500 Pioglitazone HCl Rosiglitazone 2mg, MetforminHCl 500mg Rosiglitazone 4mg, MetforminHCl 500mg 당뇨병용제 당뇨병용제 1 회 500mg 씩 1 일 2-3 회식사와함께복용 ( 최대 :2500mg/ 일 ) 초기용량 : 1 일 1 회 1tab 증량시 2 주마다 1tab 씩증량 (max. 3tab/day) 1) 단독투여 : 초기용량 1 일 1 회 500mg 을저녁식사와함께투여, 최대 1 일 2000mg. 증량시매주 500mg 씩 2) 병용투여 : Sulfonylurea 와병용투여시각각의약물의용량을조절함으로써원하는혈당에도달 초기용량 : 1 일 4mg 으로 1-2 회 / 일 ( 치료 8-12 주이후에도충분이반응하지않은경우, 8mg 까지증량 ) 식사와관계없이투여 1) 단독요법 : 15-30mg 을 1 일 1 회 2) 병용요법 : Sulfonylurea, Metformin, Insulin: 1 일 1 회 15m( 식사와관계없이투여 ) 1 일 2 회,1 회 1tab. 현재투여받는 Rosiglitazone 및 / 또는 Metformin 의용량에근거용량결정. 점차적으로증량. 1 일최대 Rosiglitazone/Metformin 8mg/2000mg 초과금지 - 2 -
2. ACE inhibitor 성분명 Benazepril Captopril Cilazapril Enalapril Imidapril Lisinopril Perindopril Ramipril 상품명 Cibacen Capril Inhibace Lenipril Tanatril Zestril( 외 ) Acerpril Tritace Ramiprin Rampistar Ramitel( 외 ) Onset Acti on(hr) 1 0.5 1-2 1 nd nd 1.5 1-2 Peak Effects (hr) Duration (hr) Lipid Solubility Bioavailability(%) Effect of food Protein binding(%) Half-life (hr) Routes of Elimination( %) 2-4 1-1.5 6 4-6 5-6 7 3-7 3-6 24 6-10(doserelated) nd not very lipophilic 8-12 24 10 nd 24 24 nd lipophilic nd nd lipophilic somewhat lipophilic 37 75 57-76 60 40 25 75 50-60 slow reduced by 30-40% slow none nd none reduces BA ty of metabolite slow 96.7 25-30 nd 50-60 nd none 60 73 0.6 <2 1.3 1.3 1.1-2.5 12 0.8-1 9-1 renal(20) bile(11-12) renal (>95) renal(53) renal, feces renal (6-18) renal renal renal(60) feces(40) 3. AngiotensinⅡ receptror blocker 성분명 Candesartan Eprosartan Irbesartan Losartan Olmesartan Telmisartan Valsartan 상품명 Atacand Teveten Aprovel Cozaar Brsartan Lozasartan Olmetec Micardis Diovan Bioavailability(%) 15 13 60-80 33 26 42-58% ( 용량의존적 ) 25 Food effect (AUC/Cmax) (%) Time to peak(hr) no effect 25 no effect 10 / 14 no effect 6(40mg) 20(160mg) - 3-40 / 50 3-4 1-2 1.5-2 1 1-2 0.5-1 2-4 Half-life(hr) 9 5-9 11-15 1.5-2 13 24 6 Elimination Renal 33- Renal 7% Renal 20% Renal 35% Renal 35- Fecal Renal 13% 59% Fecal 90% Fecal 80% Fecal 60% 50% >97% Fecal 83% Biliary/Fecal Fecal 50-36-67% 65% Protein binding(%) >99 98 90 99 99 99.5 95 AT1:AT2 affinity 신부전시용량조절 간부전시용량조절 >10,000 1,000 >8,500 1,000 >12,500 >3,000 20,000 Clcr<30mL/ min 50% 감량 No No No No No Clcr<10mL/ min 용량감량 No No No 초회용량 50% 감량 No No ( 모니터링 ) 80mg/day 이하로투여
Journal Review Pathophysiological links between obstructive sleep apnea syndrome and metabolic syndrome - Mugnal G. G Ital Cardiol(Rome). 2010 Jun;11(6):453-9 폐쇄수면무호흡 (Obstructive sleep apnea, OSA) 은수면시반복적으로일어나는부분적이거나혹은완전하게상기도가폐쇄되는것을특징으로한다. OSA 는대사증후군자체에서일어나는대사변화와공통적인요소들을가지고있어연관지어지는경향이있다. 최근연구들은 OSA 를가진환자는 OSA 가있지않은환자들보다대사증후군이나타날확률이 6~9 배많다는것을증명하고있다. 간헐적인저산소증 (hypoxia) 과수면장애는산화스트레스 (oxidative stress), 신경호르몬의변화 (neurohumoral changes), 염증 (inflammation) 등과같은대사증후군의증상의중간메커니즘을유발할수있다. OSA 는심혈관계질환의위험을증가시키는대사증후군내의새로운위험인자로제안되어왔다. 몇몇연구는지속성기도양압 (continuous positive airway pressure, CPAP) 치료는인슐린의감수성을증가시키고, 혈압을감소시킴으로 OSA 에서일어나는병태생리학적인변화를역행시킬수있다. 최근증거자료는 CPAP 치료가 OSA 환자의심혈관계위험과치사율을줄여준다는것을증명한다. 대사증후군을가진몇몇환자들은아직진단이미확정되었지만의심되는 OSA 가있다면그것에의해영향을받을수있다 : 이런환자들의경우 CPAP 치료를할경우심혈관계위험을확실히줄여줄수있다. Metabolic syndrome in childhood - causes and effects Weiss R. Endocr Dev. 2010;19:62-72. Epub 2010 Jun 15. 대사증후군은심혈관계위험요소의복합적특징으로정의된다. 그리고말초의인슐린저항성으로유발된다. 예를들어인슐린저항성과같은대사증후군을추진하는힘 ('driving force') 은, 주로비만어린이에게서발전한다. 비만어린이는근육이나간처럼인슐린에반응하는조직뿐만아니라내장부위에도지방이분포하는것이증가하는것으로특징지어지는특별한지방분포패턴이원인이된다. 이런지방의분포패턴은말초의인슐린저항성을야기하고보상적으로고인슐린혈증이된다. 고인슐린혈증은조직의정상적인반응과인슐린감수성을유지하기위해대사경로를만들어대사증후군의전형적인생화학적, 임상적소견을이끌어낸다. 어린이의대사증후군은나이와몇몇특징의발달의존성뿐아니라여러인종적인특징들과연관된많은제한점들때문에정의하기가어렵다. 그럼에도불구하고어린이시절의대사증후군위험인자특징을복합적으로가진어린이는성인이되어서는혈관죽종형성 (atherogenesis) 이가속화되는것과관련있다. 그래서대사증후군의역치에기반한정의 (threshold-based definitions) 사용은위험층화의원인과종적인 follow-up, 그리고잠재적으로치료시의고려사항을위해여전히중요하고유용하며, 실제적이라할수있다. - 4 -
약사위원회소식 2009-4 (2010.2) 약사위원회신약및사용변경약품안내 1. 원내사용약품 No 약품명 성분명 함량 / 단위 제약회사 효능 비고 20mg/T 1 Sprycel tab Dasatinib 50mg/T 70mg/T 한국 BMS 만성골수성백혈병 희귀의약품 2 Amosartan tab Amlodipine camsylate + Losartan 3 Actiq oral Fentanyl citrate 5/50mg/T 5/100mg/T 200mcg/T 400mcg/T 600mcg/T 4 Adacel inj. 성인용 DPT 혼합백신 0.5 ml/v 한미약품 현대약품 사노피 아벤티스 본태성고혈압 암환자의돌발성통증 디프테리아, 파상풍및백일해예방 5 Zavel inj. Idarubicin HCL 5mg/V 한림제약급성골수성백혈병 6 Green flu-s inj. 7 Byetta inj. pen Exenatide 2. 대체사용약품 신종인플루엔자 0.5ml/syringe 녹십자신종인플루엔자예방 5mcg/pen 10mcg/pen 마약 비급여, 필요시구입 비급여, 긴급약사용중 (2010.2~) 한국릴리제 2 형당뇨병비급여 No 약품명성분명함량 / 단위제약회사효능비고 1 2 Umckamin syrup Pelargonium sidoideds solution 17.2g/ml 한화제약 Umckamin sol (Pelargonium sidoideds solution, 원외코드 ; 한화제약 ) 대체 Dacogen inj. Decitabine 50mg/V 한국얀센 Vidaza inj. (Azacitidine; 셀진 ) 대체 호흡기계및 이비인후부위 감염증 골수이형성증후군 희귀의약품 3. 원외코드로사용되는약품 No 약품명 성분명 함량 / 단위 제약회사 효능 비고 약용 yeast, keratin, 100mg, 20mg, 1 Minoxyl-S cap cal. d-pantothenate, 60mg, thiamine nitrate, 60mg, 현대약품 탈모증 비급여 L-cystine, para-aminobenzoic acid 20mg, 20mg 2 Ell-Cranell alpha solution Alfatradiol 25mg/Bottle 3 Clobex shampoo 0.05% Clobetasol propionate 0.5mg/Bottle 갈더마코리아갈더마코리아 - 5 - 경증안드로겐탈모증중증도-중증의두부건선 비급여 비급여
4. 원내사용에서원외코드로변경되는약품 No 약품명성분명함량 / 단위제약회사효능 1 Mezomine tab Methazolamide 50mg/T 비씨월드제약녹내장 5. 사용중지약품 No 약품명 성분명 함량 / 단위 제약회사 효능 1 Adipocell inj. 자기유래배양한지방세포 3.8x 10^7 개 /ml 부광약품 함몰된피부피하조직의부피대체 2 BCG vaccine SSI( 피내용 ) inj BCG vaccine (Danish 1331) 0.75mg/V 씨제이 결핵예방 3 Reminyl PR 24mg cap Galantamine 24mg/C 한국얀센 알쯔하이머치료 ] 발행인 : 안보숙편집인 : 채상희, 이보담, 김나나, 김주희, 신인경 - 6 -