전문의약품 바이브라마이신 - 엔 정 100 mg ( 독시사이클린수화물 ) [ 원료약품의분량 ] 1 정 (226.00 mg) 중, 유효성분 : 독시사이클린수화물 (KP).. 100 mg( 역가 ) 첨가제 ( 타르색소 ): 청색 2 호 ( 인디고틴 ), 황색 203 호 ( 퀴놀린황색 ) 기타첨가제 : 미세결정셀룰로오스, 스테아린산마그네슘, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 콜로이드성실리콘디옥사이드 [ 성상 ] 녹색의원형정제 [ 효능 효과 ] 1. 유효균종리케차, 폐렴미코플라스마, 앵무병클라미디아, 재귀열균, 육아종피막성구균, 트라코마클라미디아, 연성하감균, 콜레라균, 페스트균, 박테로이드, 브루셀라, 대장균, 엔터로박터, 인플루엔자균, 클레브시엘라, 연쇄구균, 폐렴연쇄구균, 황색포도구균, 임균, 매독균, 리스테리아모노사이토제니스, 탄저균, 푸조박테륨, 야토병균 2. 적응증발진티푸스, 발진열, 양충병 ( 쯔쯔가무시병 ), 큐열, 록키산홍반열, 리케차, 진드기열, 미코플라스마폐렴, 비둘기병, 앵무병, 서혜육아종, 성병성림프육아종, 재귀열, 연성하감, 콜레라페스트, 야생토끼병, 브루셀라증, 매독, 리스테리아증, 탄저, 봉입체결막염, 편도염, 1
인두염, 기관지염, 기관지확장증 ( 감염시 ), 폐렴, 폐농양, 유선염, 림프절염, 골수염, 성홍열, 중이염, 부비동염, 임질, 신우신염, 방광염, 요도염, 자궁내감염, 급성눈물주머니염, 장관아메바증, 트라코마, 여드름 [ 용법 용량 ] 성인독시사이클린으로서초회량으로는 1회 100 mg ( 역가 ) 을 12시간마다경구투여한다. 유지량으로는 1일 100 mg ( 역가 ) 을 1-2회분할투여한다. 12 세이상청소년 : 체중 45 kg 이하인경우는초회량으로는체중 kg 당 4 mg ( 역가 ) 을 1 일 2 회분할경구투여한다. 유지량으로는 1 일체중 kg 당 2 mg ( 역가 ) 을 1-2 회분할 투여한다. 체중 45kg 초과하는경우는성인용량에해당하는용량을투여한다. 중증감염증인경우초회량을 12 시간마다투여한다. 이약은증세가가라앉고열이내린후에도 24-48 시간을더투여하여야한다. 연쇄구균감염증에는류마티스열이나사구체신염의발현을방지하기위하여적어도 10 일간투여를계속한다. 연령, 증상에따라적절히증감한다. [ 사용상의주의사항 ] 1. 경고 1) 이약을포함한거의모든항박테리아제제에대하여 Clostridium difficile 에의한설사 (Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD) 가보고되었는데, 경증의설사내지치명적인대장염에이르는이상반응이나타났다. 항박테리아제제를사용하여치료하는경우 Clostridium difficile 를과다증식시킴으로써대장의정상세균총을변화시킨다. Clostridium difficile 은 CDAD 를진행시키는 A 독소와 B 독소를생성한다. 과독소를생성하는 Clostridium difficile 균주는이환율과사망률을증가시키는데 2
이러한경우항생요법에내성이생길수있거나대장절제술이필요할수있다. 항생제투여후설사증세를보인모든환자를대상으로 CDAD 여부를검사하고필요시이에대한적절한조치가취해져야한다. CDAD 는항박테리아제제를투여한후 2 개월이상지난후에도보고될수있으므로주의깊은관찰이필요하다. 2) 이약을투여한환자에서박탈피부염, 다형홍반, 피부점막안증후군 ( 스티븐스-존슨증후군 ), 독성표피괴사용해 ( 리엘증후군 ), 호산구증가증과전신증상을동반한약물반응 (DRESS) 과같은중증피부반응이보고되었다. 중증피부반응이발생한경우, 이약투여를즉시중단하고, 적절한치료를시작하여야한다. 2. 다음환자에는투여하지말것 1) 이약또는이약구성성분및테트라사이클린계항생물질에과민반응이있는환자. 2) 임부및수유부, 12 세미만소아 : 다른테트라사이클린계약물과마찬가지로이약은어떠한골형성조직에서도안정한칼슘복합체를형성한다. 경구용테트라사이클린체중당 25mg 을 6 시간간격으로투여한경우미숙아에게서종아리뼈성장률이감소되는것이관찰되었다. 이러한반응은약물투여를중단했을때회복되는것으로나타났다. 영구적치아변색 ( 황색 - 회색 - 갈색 ) 증상이치아발육기 ( 임신후반기, 12 세미만의 소아 ) 에테트라사이클린계약물을장기복용하는경우에더욱흔하게나타나나단기간반복적으로복용하는경우에도관찰된다. 또한법랑질형성이상이보고되었다. 그러나이약은 12 세미만의소아에서중증또는생명을위협하는상태 ( 예, 탄저병, 록키산홍반열 ) 에, 특히다른치료법이없을경우, 잠재적이익이위험성을상회하는경우에만투여한다. 3) 신부전환자 4) 중증간기능이상환자 5) 레티노이드제제 ( 이소트레티노인등 ) 를투여받고있는환자 3
6) 중증근육무력증환자 ( 근위축과연관성이있을수있다.) 3. 다음환자에는신중히투여할것 1) 신장애환자 : 신장애환자는테트라사이클린계열약물의상용량에서도약물의과잉축척이나타나간독성을일으킬수있다. 이러한경우용량을줄이고장기투여시에는약물의혈청농도를측정한다. 이약의항동화작용 (anti-anabolic action) 은 BUN 을상승시킨다. 신장애환자는 BUN 상승에의해질소혈증, 인산염과잉혈증, 산증이나타날수있다. 2) 이약을포함하여테트라사이클린계약물을복용하는일부환자들에게서중증의화상과같은형태로발현되는광과민성이관찰되었다. 직사일광이나자외선에노출될가능성이있는환자에게테트라사이클린계약물과관련하여이러한반응이나타날수있음을설명해주어야하며, 피부홍반증상이처음으로확인되었을때약물의투여를중단하고햇빛차단도고려해야한다. 3) 간장애환자나특히간독성인약물을투여하고있는환자 ( 간장애를악화시킬수있다 ) 4) 식도통과장애환자 ( 식도궤양을일으킬수있다.) 5) 경구섭취가불량한환자또는비경구영양환자, 고령자, 전신상태가나쁜환자 ( 비타민 K 결핍증상이나타날수있으므로충분히관찰한다.) 6) 알레르기, 천식, 건초열, 두드러기등과민성체질의병력이있는환자 ( 과민반응이나타날가능성이높다.) 7) 전신홍반루프스 (SLE) 환자 4. 이상반응독시사이클린을포함한테트라사이클린계약물을복용한환자들에게서다음과같은이상반응이관찰되었다. 1) 이상반응표기관계및 CIOMS 빈도분류에따라의학적심각도또는임상적중요도가감소하는순으로나열된이상반응 4
기관계 혈액 림프계 면역계 및 흔하게 ( 1/100-<1/10) 과민증 ( 아나필락시스쇼 크, 아나필락시스반응, 유사아나필락시스반응, 혈관부종, 전신홍반루푸스 (SLE) 의 악화, 심장막염, 혈청병 ( 발열, 발진, 관절통포함 ), 헤노흐 - 쇤라인자색반 (Henoch- Schonlein Purpura), 저혈압, 호흡곤란, 빈맥, 말초부종, 두드러기포함 ) 흔하지않게 ( 1/1,000-<1/100) 드물게 ( 1/10,000-<1/1,000) 용혈성빈혈, 호중구감소증, 혈소판감소증, 호산구증가증 호산구증가증과전신증상을 동반한약물반응 (DRESS) 내분비계갑상샘에현미경적흑갈색 대사 영양계 및 변색 식욕감소 신경계두통양성두개강내 이비인후과계 혈관계 소화기계구역 / 구토소화불량 ( 속쓰림 / 위염 ) 고혈압 ( 가성뇌종양, 구토, 두통, 복시등 ), 숫구멍돌출 ( 영유아 ) 이명 홍조 췌장염, 위막성대장염 Clostridium difficile 대장염, 식도궤양, 식도염, 소장대장염, ( 모닐리아과도증식에의한 ) 항문생식기주위염증병소, 삼킴곤란, 복통, 설사, 허염, 치아변색 a 5
기관계 흔하게 ( 1/100-<1/10) 흔하지않게 ( 1/1,000-<1/100) 간 담도계간독성, 피부및 피하조직계 광민감반응, 발진 ( 반점구진발진, 홍반성발진을포함 ) 드물게 ( 1/10,000-<1/1,000) 간염, 간기능이상 (AST 상승, ALT 상승포함 ) 독성표피괴사용해 ( 리엘증후군 ), 피부점막안증후군 ( 스티븐스 - 존슨증후군 ), 다형홍반, 탈락피부염, 근골격계관절통, 비뇨생식기계 광 - 손발톱박리증 근육통 BUN 증가 CIOMS III 분류 : 흔하게 1/100-<1/10 ( 1%, <10%), 흔하지않게 1/1,000-<1/100 ( 0.1%, <1%), 드물게 1/10,000-<1/1,000 ( 0.01%, <0.1%). a 이약투여에서영구치의가역적인표면변색이보고되었다. 2) 기타이상반응 (1) 혈액및림프계 : 빈혈, 과립구감소, 비정형림프구, 림프구감소, 림프절병, 혈액응고장애 (2) 면역계 : 아나필락시스반응 ( 심장박동정지포함 ), 발열. 브루셀라증감염증에테트라사이클린계약물을사용하였을경우에때때로야리시헤륵스하이머반응이나타나기도한다. 포식된미생물로부터유리된발열물질및 ( 또는 ) 내독소가원인으로여겨지며, 치료개시 12 시간내지 24 시간내에발생한다. (3) 신경계 : 지각이상, 불안감, 초조감 (4) 소화기계 : 혈변을수반하는중증의대장염, 묽은변, 구내염, 인후통, 흑모설, 쉰소리 (5) 간 담도계 : 황달 (6) 피부및피하조직계 : 손발톱박리증, 손톱색깔의변화 (7) 근골격계 : 관절염 6
(8) 비뇨생식기계 : 신장손상, 간질성신염, 급성신부전, 핍뇨, 혈뇨 (9) 안과계 : 시력장애, 시신경원판의유두부종 (10) 기타 : 후각과미각저하및소실, 비타민 K 결핍증 ( 저프로트롬빈혈증, 출혈경향등 ), 비타민 B 군결핍증상 ( 신경염등 ), 얼굴, 혀및후두부종 5. 일반적주의 1) 이약의사용에있어서내성균의발현을방지하기위하여감수성을확인하고치료상필요한최소기간만투여하는것이바람직하다. 2) 테트라사이클린계약물의항동화작용 (anti-anabolic action) 으로인해 BUN 이상승될수있다. 최근에이루어진임상시험에의하면이러한항동화효과는신장애환자에게독시사이클린을사용한경우나타나지않았다. 3) 독시사이클린을포함한거의모든항생물질에서간혹칸디다균을포함하여그 약물에비감수성인균주들의과잉성장이나타나, 질칸디다염의빈도가증가할 수있다. 포도구균및다른미생물에의한균교대감염이발생할수있다. 이러한환자에대한지속적인관찰이필수적이다. 내성균주가관찰되면항생물질의사용을중단하고적절한치료로대체해야한다. 드물게포도구균을포함한장내균교대감염은생명을위협할수있다. 4) 장기투여할경우, 조혈기관, 신장및간장등의기관에대한정기적인실험실적평가가이루어져야한다. 5) 매독이함께있는것으로의심되어성병치료를할경우, 암시야검사 (dark-field examination) 를포함하여적절한진단절차를거쳐야한다. 어떤경우이든최소한 4 달동안은매달혈청학적검사를해야한다. 6) 양성두개강내고혈압 ( 가성뇌종양 ) 이이약을포함한테트라사이클린계약물의사용과연관되었다. 양성두개강내고혈압 ( 가성뇌종양 ) 은보통일시적이나, 이약을포함한테트라사이클린계약물에서양성두개강내고혈압 ( 가성뇌종양 ) 에따른영구적실명사례가이차적으로보고되었다. 만약치료중시각장애가발생하면, 즉시안과학적평가가이루어져야한다. 두개강내압은이약의중단후에도몇주동안상승한채로유지될수있으므로, 환자는내압이안정될때까지모니터링되어야한다. 이소트레티노인은양성두개강내 7
고혈압 ( 가성뇌종양 ) 을일으키는것으로알려져있으므로, 이소트레티노인과이약의병용투여는피해야한다. 7) 독시사이클린을포함한거의모든항균제에서위막성대장염이보고되었고, 중증도는경증에서생명을위협하는범위였다. 따라서항균제투여후설사를하는환자의경우위막성대장염을고려할필요가있다. 8) 독시사이클린을포함한테트라사이클린계약물의정제나캡슐제를복용한환자들에서식도염과식도궤양의사례가보고되었다. 이들대부분의환자들은자기직전약물을복용했다. 식도자극및식도궤양의위험을감소시키기위해독시사이클린과함께액체를충분히마신다. 9) 독시사이클린을포함한테트라사이클린계약물의경구투여및비경구투여로인한간기능이상이드물게보고되었다. 10) 독시사이클린을포함한테트라사이클린계약물을복용한일부에서지나친일광화상반응에의한광과민성의발현이관찰되었다. 직사광선이나자외선에노출가능성이있는환자에게이러한반응이테트라사이클린계약물에의해이러한반응이발생할수있다는것을알려야하며, 피부홍반의첫증거가나타나는경우약물투여를중단해야한다. 일광차단제나자외선방지크림의사용이고려되어야한다. 11) 운전이나기계류를작동하는능력에대해독시사이클린이미치는영향은연구되지않았다. 독시사이클린이이와같은능력에대해영향을미칠수있음을암시하는증거는없다. 6. 상호작용 1) 정균작용을하는약물들이페니실린에의한살균작용을방해할수있으므로, 독시사이클린을페니실린과병용투여하지않는것이바람직하다. 2) 테트라사이클린계약물을경구용피임약과병용투여할경우경구용피임약의효과가저하될수있다. 3) 칼슘, 마그네슘, 알루미늄을함유하는제산제또는이들양이온을함유하는다른약물들, 철 아연을함유하고있는제제와활성탄, 카올린, 펙틴또는비스무트 (bismuth) 염제제에의해테트라사이클린계약물의흡수가저하되어 8
효과가저하될수있다. 양이온함유약물과병용투여하는경우에는 테트라사이클린계약물의흡수가저하되므로 2 시간이상의간격을두고 투여한다. 4) 알코올, 바르비탈계, 카르바마제핀, 페니토인, 리팜피신, 프리미돈은독시사이클린의반감기를감소시킨다. 5) 테트라사이클린과메톡시플루란과병용투여시사망에까지이르는치명적인신독성이보고되어있다. 만약두약물의병용투여를고려한다면철저하게주의하여야한다. 6) 설폰요소제혈당강하약, 인슐린과병용투여시혈당강하작용이증강하는경우가있다. 7) 디곡신과병용투여시장내세균총의변화로인해디곡신의생체내이용율이증가되어혈청내디곡신농도가증가할수있다. 이러한현상은테트라사이클린복용을중지한후몇개월후에도발생할수있다. 8) 간독성약물과의병용투여시주의한다. 9) 레티노이드제제 ( 이소트레티노인등 ) 와의병용투여시두개내고혈압을일으킬수있으므로병용투여하지않는다. 10) 디다노신과의병용투여시위의 ph 증가로인한소화흡수감소가나타나므로디다노신과병용투여하는경우에는가능한 2 시간이상의투여간격을두고복용한다. 11) INR( 국제정상화비율 ) 의변화 : 이약을포함한항생물질을항응고제와동시에투여받은환자에서항응고활성의증가가보고되었다. 감염성질환 ( 그리고염증성과정을동반한 ), 환자의연령과일반적인상태는위험요소가된다. 와파린과독시사이클린을복용하는환자에서연장된프로트롬빈시간의보고가있다. 테트라사이클린계약물은혈장프로트롬빈활성의억제를보였으므로, 항응고제치료를받고있는환자의경우항응고제용량감소가필요할수있다. 비록이약과와파린의상호작용이임상시험을통해밝혀지지않았지만 INR 모니터링을실시하여야한다. 항생물질의일부종류들, 특히플루오로퀴놀론, 마크로라이드, 사이클린, 코트리목사졸과일부세팔로스포린의경우는더욱심하다. 필요한경우경구용항응고제의용량을적절히조절한다. 9
12) 사이클로스포린과의병용투여시사이클로스포린독성이증가할수있다. 병용시적절한모니터링을받아야만한다. 13) 테오필린과의병용투여시소화기계이상반응이증가할수있다. 14) 메토트렉세이트와의병용투여시메토트렉세이트의독성이증가할수있다. 15) 콜레스티라민과의병용투여시테트라사이클린류의흡수를감소시킨다. 7. 임부및수유부에대한투여 1) 이약은임부또는임신하고있을가능성이있는여성에에대해연구되지않았다. 의사의판단하에, 잠재적유익성이위험성을초과하지않으면, 임부또는임신하고있을가능성이있는여성에사용되어서는안된다. 동물실험결과테트라사이클린계약물은태반을통과하여태자의조직에서검출되며발달단계에있는태자에대해독성 ( 주로골격발달지연과관련 ) 을나타낼수있으며, 임신초기에약물이투여된동물에서배자독성이확인되었다. 2) 임신후반기투여로인해태아에일과성골발육부전, 치아착색 에나멜질형성부전을일으킬수있다. 3) 이약을포함한테트라사이클린계약물이모유중으로이행되므로수유부에게투여할경우수유를중지하거나이약을투여하지않는다. 8. 소아에대한투여 소아등 ( 특히치아형성기인 12 세미만의소아 ) 에투여하는경우, 치아의 착색 법랑질형성부전, 또는일과성골발육부전을일으킬수있으므로투여하지 않는다. 9. 고령자에대한투여고령자에는다음과같은점을유의하면서용량및투여간격에유의하는등환자의상태를관찰하면서신중히투여한다. 1) 일반적으로생리기능이저하되어있으므로이상반응발현이나타나기쉽다. 10
2) 비타민 K 결핍에의한출혈경향이나타날수있다. 3) 저용량으로투여를시작하고간장, 신장, 심장의저하된기능및다른질병이나치료약물등을고려하여용량선택시주의해야한다. 고령자는신기능이저하되어있는경우가많으므로신기능을주의깊게관찰하고용량및투여간격에주의한다. 10. 임상검사치에의영향 1) 테트라사이클린계약물은형광법에의한혈중카테콜아민측정에간섭하는것으로알려져있다. 형광법에대한간섭에의해뇨중카테콜아민치가실제보다높게나타날수있다. 2) 글루코즈옥시다제시약을이용한요당검사에서거짓음성결과가나올수있다. 3) 이약은요중단백질, 빌리루빈수치에영향을미칠수있다. 11. 과량투여시의처치 1) 증상 : 황색요, 요당감소, 간및신실질손상, 구역, 구토, 식도염, 식도궤양, 아나필락시스반응을비롯한과민반응이나타난다. 간손상및췌장염이발생할수도있다. 테트라사이클린분해성분 (Anhydro-4-epitetracycline-HCl) 이독성을일으킬수있다 ( 판코니증후군 ). 2) 처치 : 과량복용한경우, 약물의투여를중단하고식도궤양을막기위하여물이나우유로희석한다. 위세척및증상에따른치료를하고보조요법을취한다. 제산제 ( 탄산칼슘, 젖산칼슘, 마그네슘유제, 수산화알루미늄등 ) 는구역및복통의증상을경감시켜줄수도있다. 어떤환자에게는구토유도및설사제의사용이약의흡수를줄일수있다. 투석은혈청반감기를변화시킬수없으므로과량복용시처치법으로는유용하지않다. 12. 적용상의주의 1) 경구제의복용시적당량의물등과같이복용하고, 서거나앉은자세로복용하고 적어도취침 1 시간전에복용하는것이식도부식이나궤양의위험을줄일수 11
있다. 2) 이약의복용시위장장애가있으면음식물과함께복용한다. 이약의흡수율은음식물에의해큰영향을받지않는다. 3) 와병중인환자또는삼킴곤란이있는와병중인환자에게는적당량의물또는다른적절한용액에용해하여복용시키는방법을사용함으로써발생가능한식도부식이나궤양의위험을줄일수있다. 13. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관한다. 2) 의약품을원래용기에서꺼내어다른용기에보관하는것은의약품오용에의한사고발생이나의약품품질저하의원인이될수있으므로원래의용기에넣고꼭닫아보관한다. 14. 기타 1) 국내 (2001) 에서테트라사이클린에대해황색포도구균 63%, coagulase 비생성포도구균 43%, 엔테로콕쿠스파이칼리스 81%, 엔테로콕쿠스파이키움 23%, 대장균 59%, 폐렴간균 30%, 엔테로박터클로아카이 30%, 세라티아마르세센스 86%, 아시네토박터 74% 의내성이보고되었다. 2) 독시사이클린의발암성을평가하기위한장기간의동물시험은수행되지않았다. 그러나, 옥시테트라사이클린 ( 부신, 뇌하수체종양 ) 및미노사이클린 ( 갑상선종양 ) 과같은관련항생물질시험에서랫트에대한종양형성활성의증거가있었다. 3) 마찬가지로, 독시사이클린의돌연변이유발성에대한시험이수행되지않았으나, 관련항생물질 ( 테트라사이클린, 옥시테트라사이클린 ) 의포유류배양세포를이용한체외염색체이상시험에서양성의결과가보고되었다. 4) 독시사이클린을암컷랫트에게 1일 250 mg/kg의고용량으로경구투여시. 수태능에대한뚜렷한영향은없었다. 수컷의수태능에대한영향을평가하기위한시험은수행되지않았다. 12
[ 포장단위 ] 100 정 / 블리스터, 500 정 / 병 [ 저장방법 ] 기밀용기, 차광실온 (1-30 C) 보관 [ 유효기간 ] 제조일로부터 36 개월 [ 제조자 ] 제조의뢰자 : Pfizer Corporation Austria GmbH. Floridsdorfer Hauptstraβ e. 1 1210 Wien, 오스트리아 제조자 : Fareva Amboise. Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce-sur-Cisse, 프랑스 수입자 : 한국화이자제약 서울특별시중구퇴계로 110 13