~ 내한엄상뱅리학회지 : 제 14 권제 1 호 1982 1tij 뽑園에배한抗生齊 U 의 l 廳受性檢효의考察 쩨 l 가톱펴醫科大學부속聖빈센트病院 臨 * 病理科 金淳基 A study on Drug susce 맹 tibility test of pyogenic microorganism Dept. 01 Clinical Laboratory, St Vi η cej 파 -Hospital, Catholic }.{edical Collage Soon Ki Kim =Abstract= In Clinical micro힘이영y, the suscep~ibility test with antimicrobial agents is of value Î or physician to give a significant guidance in the treatment of patients, and to evalua te the changing pattern of resistance and susceptibility of bacteria. The author performed a statictical survey for susceptibility of bacteria to antimicro:)ial agents which had been done in St. Vincent Hospital from 1979 to 1981. The principal method involved was disk agar diffusion method, and the results were ob~ained by measuring inhibition zone of bacteria growth as sensitive, intermediate and resistant. The data observed were summarized as follow; 1) The author examined 477 cases, 11 species were identified, Staphylococcus aureus \\-ass the most frequently isolated bacteria, and Escherichia CoI!, proteus sp" Pseudomonas sp., Klebsiella sp. and orhers respectively. 2) The susceptibility revealed G::-am p8sitive bacteria are mjst susceptible to Cephaiochi i1 and Gram negative ba-.::teria to one of the aminoglycosides, gentamicin and kanamycin etc. 3) The over all susceptibil 늄y shown by isolated bacteria is gentamicin, cephalothii1, kanamycin, chloramphemicol, carb~n:dlin, lincomycin, and methicillin in frequency. 1. 縮論 1982 年 Fleming 2 ) 이 penicillin을發見한以後많은抗生뽑j 의開發은細園感씻에의한짧病의解決에지대한휠歡을해왔오나時間의흐름에짜라園體가抗生齊 j이1 대한- 耐性을갖게됨으로싸항생제투여시새로운問題를훨 起시킨다고지적되고았마. 6,8,9,10,11,13,17) 있어않은抗生劃가灌用또는誤用되고치어國民保健向上을크게펌害하고있다. 著者는本病院에內院하는뿔 者중化購性흉愚에서分離된廳을檢體후하여觀察하고이의文敵 f쏟察파함께보고하는바이다. II. 實驗材料및方法 더쿠나處方없이도어느藥局에서나손쉽게 주할수 - 17-1979 年 1 月부터 1981 年 12 月末까지本病院에內院딴
愚. 者중化體 f 生族愚者의 R뽑을檢體록하여園種의發生頻度와抗生簡 j의感受性에대하여觀察하였다. 一般基鍵培地는혈액한천배지와 MacConkey agar (Difco) 를使用하였으켜檢體를즉시接種하지봇할혜의乾操빛園의保存을위하여 Stuarts transport medium(gibc~ 를使用하였다 園類의分離는園種에짜라各各適合한檢호方 E륙을 ~ 行하어시행하였으켜특히 Gram s negative 園類충 cytochrome oxidase 음성안균류는 ID test 냐 Micro ID test를使用하였다. 感受性檢흉培地로는 Müller Hinton mediacdifco) 38 gm을증류수 II에잘녹인후滅園하여 petri dish (85 ~90mm) 에 450C~500C 程度로식한培地릎부어두체가 4~5mm되도록水平으로굳혀서使用히-였디. 園의接種은園珠의集짧 4,-...; 5캐를 Braill heart Inf usion(bhi) 의 broth 4rnl에接種하여 2 ",, 8~ 춘潤등안 t 곰養한다음 1 % Barium Chloride O.5rr:l, 99.5ml 의 1 %, H 2S0 4블넣은標準滾을대조료등!~ 서 園 R졌을갱 리척식염수로 희석하여한펙금 ::>] 를寒天平板培地어j j성等히-게잘펴서使用하였으며흘칭育이늦거나集落 c] 척 운균에대해서는한방울 (0.03ml) 程度블接種하였다. 接種된量은寒天平板培地의쫓面 lcm 2 에 10 3,-...; 10 4 정도 6] 며 發育 l 늦거나集落뇌운 7경우는 10 4,-...; lo s 정 도되게허-였다. 합養條件은 35 0,-...; 37 0 C에서 10,-...;18 時問오로 하였 다 1 1) - 般的으로使用되았는않은 抗生齊 j가있으나흔히 利用되고았는抗生簡 j를選擇하역 Disc 法을利用하였 으며, ( 표 1) 과같이 Kirby-Bauer 法의 penic i11 in계의 半合成抗生物質안 AmpicillinCAM) 10μg을 Staphylococcus와 Gram negative 園類 빚 Enterococcus를 各各區分하여判定하였으며 Carbenicil1inCCar) 50μg 을 pseudomonas와 E. coli, proteus의 때 ] 制台의 標準 에의해各各달려하였다. 특-01 penicillin의 分解醒素를生렀하는園에 했果가 있다는 MethicillinCMe t.) 을 5μg 使用하였다. cephalosporin계의 cephalothinccep) 30μg와 Aminoglycoside계 의 GentamycinCGM) 파 Kanarnycin(KM), 30μg과그외抗生혈훼인 LincomycinCLM) 2μg과 ChloramphenicolCC!'\1) 30μg을使用하였다. 4,7,16) Disc는 BBL 製品을냉장보관하여使用하였다. 뼈 ] 制帶의 結果判定운 Resistant, Intermediate, Susceptible로 區分하였으쉬 Susceptible을對象으로觀察 하였마 t뤘흉악 精度쉽 : 理는 AτCC 25923 Stapylococcus aureus, A TCC 25922 Escherichia coli외- 耐性이 彈한 pseudomonas aeruginosa A TCC 27853을 每週實施하 여 disc의 변질여부약檢효상의正確 { 生융기했마 12) lli. 實驗成績 分雄펀病院 { 生細園의훌흡1* 는 477여 ] 였으려 11 케의種 i Table 1. Zone size interpretat 굽 e chart of Kirby-Bauer sensitivity test method Antibiotic or Chemothera peutic Ampicillin Carbenici11in nl 맹-nL- 기M - - - *n -Gentamycin Kanamycin Lincomycin I\lethici1lin 빼-- - 때m -m Agent Stapylococci and I penicillin I sensitive organism I Grarn s negative and enterococci llili--il-lj Pseudomonas I E. co 낀, Proteus I I Disk potency 10pg 10μg 50μg 50μg 30,αg 30μg 10μg 30μg 2 μg 3μg - 1 8- Iπhibition zone diameter (tomarsest rnm) Resistant! Intermediate r Susceptible 20 or less bet" εen s 웰 2 잉 9 야 111 or les 엽S j b다따따 ε삼따 t대 ween si녀 ze엽 S l 14 or more 12 Or less 13,..._, 14 15 or more 17 or less 18",-,22 23 or r:ìqfe 14 or less 15서 7 18 or rr:ore 12 or less í 13",-,17 I 18 or more 13 or morε 13 or less 14,,,-,17 18 or rr.ore 9 or less 10 ",",14 15 or more 9 or less 10,-...; 13 14 or müre
띠 1jjμ 니t κ i t t ] 1 1rU ηi i llr%% 핑lll, = (: ζ: :( ) } ; ι:; ι4 F t i 1 } L 1 l - / f 1 ιi μl ( ( U JnAU --- 난8 기-- 이91 :--;t ;l ;J 이 (, tκ ('1 1δ 낀 l ( 1I.S 6 5 nu -- --U4~ -U C 67 66 47 4 감 30 34 Fig. 1. lncidence of isolated microorganism 類로훌훌生頻몇는 Fig. 1 파갇이 Stapylococcus aureus 는 231 case(48%) 이며 Escherichia coli 는 116case (23%) 이고 proteus species 38 case(8%), pseudomonas species 32(7%), Klebsiel1a species 32(7%) 로나 타났으며그밖에 Alkaligenes species 8 case, ß hemolytic streptococcus 4 case, HerelIea species 2 case, Sεrratia 1 case 로약 28 case 에 6% 로나타났다. 年度別園類의짧生頻度는 79 年, 80 年, 81 年애 Stapylococcus aureus 가各各 70, 77, 84, case E. coli 는 27, 45, 44 Case 로많았으나 pseudomonas 는 9, 11, 12 case 로, Klebsie Il a 는 20, 11, 1 case 로減少하였으 며, proteus 는 9, 11, 12 case 와기타세균류는 10, 5 90 80 70 mωeιπκ때녁 ul---!, ------- (ii" ---- i' 써다Fig. 2. lncidence of yearly isolated microogarnism. :ζe())-- {] '" -'-._. -( - ;ι 꺼}{{ι一ζ: ; -낀[}- ιι-----] = t / ] 띠ψh) 여] ( L }L)/ (] - 1 9-11, 7 case 로비슷한행集으르나다났다 (Fig. 2). 園類어 1 따라拉生齊 1] 씌돼한 f 향受 { 生은 Stapy lococcus aureus 231 case 충 Cep 91%, Gì\1 6'7%, KM 66%"
%찌페 마냐總M 째-베-땅-iPM 1 %) CM 56%, LM 47%, Car 44%, Met 44%, AM 16% 의順으로나다났다. (Fig. 3). Escherichia coli 는 116 case 중 -1 一! ioo I 얀깐 70-; GM 75%, KM 50 %, CM 41%, Cep 38%, AM 26%, 0.8% 의順으로나타앓다. (Fig. 4). Car 26%, 'Met Proteus 는 38 case 중 GM 76%, KM 47%, CM 47 100 녁 90 80 -새떼{ Jl j {기 ι.17 47 Lmηc::: n _;!V 40 30 IIl20 l 때10 ~ D ----, 앉 η 샤π7 -t, =M 얀-s i/~' " )-r n/l L I I I_J L_O~ι-1 / AM Car Cep CM G~1 KI\l LM Met I /' '. / -~... :\,.) ~ 딩 Fig. 7. Drug sensitivity of Klebsiella sp. 100 _j 100~ 一기 90J 80~ 70 m ω80 70 60 60 ïo ;);) 50 50 47 il -써40 9 낀r////jV - li니시j {JU / 썩l-9l 떠 때앙) 앙- 서자- 껑-Fig. 8. Drug sensitivity of microorganism Fig. 6. Drug sensitivity of Pseudomonas sp. - 2 0-40 30 34
N{{Z {한 종.때,{Rm꿇{이鐵擊뺑{ττ Eg럭{이(려 {려! )건강력쇠섭,:zυ김ug EE럭1@낌용빼{이혐%에랜{이묘:; 디UQ{Q +니였삐킴배디 : υ{lgg τ{써쩌뻐했뼈삐쨌-뽑패{ψ밀면/ 뼈빼밸{이細τ{τE섭{ 여]gg3:3Eωg[rA {ψ{이 따배{써바ψEiiiυ* ωq.{니양퍼{ 핸{0{뼈좀{τ鐵뽑{이曲 g.미{꺼뽑벨옆랜니니τ{껴때이~ ~폼매戰빔$=딴τ{τURμπτ{τμw 嚴랜엽씨W얘마{F깨마{.{니었-뎌였{k* {κ중에τ mψfh래강 꺼파많펠{τ顧떤웰빼내r{km{{0뺑 때購hf購뺑{이빼뻔짧이번겁{K{K써야{K싹더 {니웹강{h{m## 매맨꾀{띠(mυ꾀,퍼갑김 럭)빼짧돼업때이매{Kg{ ggm4- 늘싹N*@{{디이였{ψ뼈짧매김*iiiQ낌띠g{ (NmEg띠뭄패중빠 N@{T이없{니{ 얘마{K{顆뻐엽{이/한띠띄딩여다 }{섭mτ{m뼈織배빼빼{이}{ ( 니,여{이멍{h牛{ 맘이강{ {버11 끊였혈 용불 Z $ 훌 @ a 풍 a 훌! 표 양엽원 i 큼 i - - 여 τ 1-0 - 0-1τr~O 능 I~I -O [ O- I~I 콤글 않않않 팔 l 밀입암 휴 I~ @ Ln l 목 1 '-0 { ~1 "1 1 s m ~I 팍 홉 { 여] r h ~ { { N -N kn N ~ F 켜 l μhp댔애빡τ{ψ{τ{τm섭υυ υggu ]mq ι{i EU법{0 김ggg{이(@펴m-mg {{이험빠(능{}{(이{P이창파뾰쩔중임mmω되g럭.때이뿔쉬Fφ옆{, i여필력{이 흉짧戰권껴쉰싹--빙[~ 빼.ι읍(N 효A )(.브%) }니 형{띠{ 머이뿔하영 {릅력-영입힘릅-@@{}N 릅니-@@#Y여μ떠니,잉양윌니-잉mm릅입-영g 닝띠니-잉ah설잉배Ummυhh* 꿇細觀시엔(.g%) {니형{띠{ 때이뾰- {이영-염응-털니,영여 떠니-영어릅럭-gN{ αuq.영옆릅니;am 릅입,영입설띠배φmmυNm 패여ii띠{mp띠{입(.g냐) {니혀{띠{ 때이땐{{이잉a힘듬eg 릅니,잉{}룹럭-영{}}읍Q,영{}[ {UQ e잉{n릅럭 @@mn μ띠니, @@{h 염띠매잉여υN띠피없다 SS앙섭띠m 버 (m 프%).τ 옆{띠{ 메이F성{hψ켈될뚫매힘듬 닐니e잉 {룹럭-잉여이α띠니,잉{}Nμ며니-,, 씨얘{ 필 μ i 며 - u- gω}씨 {퍼m({잉{섭i 휠 l σ ζ::>.--! t Qm m띠섭( 섭Q강섭잉m 버{ 엄]. gm m섭잉 tiq{ }써 - -{ Qm {υ강띠 {υm며{ m ] ]
-~1 뼈 U 鎭를도입하여 Aπlpicí Il in(amino benzyl penici Ili n) 아請導되였으꽉그 R 어 1 - - H 의測鎭로 COOH,carbenicil1in(carboxy benzyl penicillin) 과, R 이 1 O=CH 3 - - 으의 } 떼鎭로 )'1 많 '1 품 i 늄따 ε 타 ta 야 b 피 & 바빠 노파 Î( c 야 :i 채 i n 띠 ic 미 illin 띠 ) 야 l 만들어셨 _.'_ 벼, 그외 c -11 penicil1in V, penicil1in G, phenethicìllin, c>xacillin, amoxacillin 등여 러種類의半合成 penicillin 삭샀다. penici l1 in 의세균에허꽉뿜별은 Lederberg (1 957) 은 細뼈藍의合成을펴홈꽉여練홉홉으로되어死滅펀다. cephalothin 은 cephalosporin 의證導體언례 1945 年 Brotzu 가곰팡이種類안 Cephalosporium acremonium 의培驗滾에서分離하어 εephalosporin 을만들었으며 生合成過程에서 penicillin 파類似한構造를가지고았 고作用역시 transpeptidase블펴害한마. 그調導體로는 cephaloridine, cephaloglycin, cephalexin 등의여러種類가았다. Chloramphenicol 은 1947 추 Burk holder 와 Ehrlich, Bartz 퉁이放線園안 St. Venezuelae 에서처음으로發 見되었으며後에는 St. laveudulae 에서도分離되었 다. 細園의蛋白質의合成끊止 (1' ffl 을하꽉 Sinthomycin :Helocethin 등무로商品化되어었다. Gentamycin, 은 1963 年 weinstein, covorker 가放線 盧안 Micromonospora, purpurea 의培養 i 夜에서分離 한 Aminoglycoside 係의殺園 注한 E 生郵 Uò 1 다. Kanamycin 은 1957 추 H. l~mezawa 등이土壞에서 分離한放線園안 Streptomyces Kanamyceticus 의培 養被중의水容注안廳基性의抗生 4ZJ 質이벽 Aminoglycoside 係의生合成을 i 且害하는作用 _.'_ 르쑤고있우며 K-mycin, Kanoxin 등으로商옳 -f t. 되었다. Lincomycin 은엽존의짧究진에의략여블침홉쫓한抗生 物質 j 료써放線홉홉안 Streptomyces lincolnens2s Var. 에 서生成된것이며殺園作用파동시아 1 Ji 훌園 ;'F 用이교두 가능하역 Lincocin 으로상품화되어았다. 그외縮무로부터請導펀 Streptomycin 은 1944 年 Waksman 이放線휩안 Streptomyces griseus 로부터 얻은蛋白質의生合成을펴害하는作用슬하는抗生物 質이다. 醒醒으로부터話導펀 Chlortetracylin 은 1948 年 Duggar 에꾀해 Streptomyces aureofuciens 의代謝物에 서만들어겼으며 tetracylin 어나 oxytetracy lin 깜은 合成物質이었으먹細 R 힘體의蛋白質의合뿔 E 且止하는 作用을한다. Macrolide 係의抗生쩔혜로는 OIeandomycin 과 Troleandomycin 등이았으며특히 Erythromycin 은 1952 年 미국의 Mcguire 가 Streptomycεs erythrous 의培養滾 에서分離하였다. polymycin 은 polypeptides 係의抗生物質로서細뼈 靜의機能을 :~ 且止하는作用을하며그밖에 Rifoampin, Vancomycin, Novobiocin 등이있다. (Table 3) 이상과같은抗生物質이細園에대한作用운 4, 15) (1) 細臨藍合成펌止 (2) 細뼈質幕機能펌止 (3) 蛋白質合 成 m. 止 (4) 核醒合成펴止등의作用으로殺園뜨는 陽園되어 A 體에서除去되어治續된다. 이러한抗生物質의作用에도불구하고藥햄에대판 Table 3. Kind of antibiotics The penicillin I penicillin G, penicillin V, Amoxicillin, Dicroxacillin, lvlethicillin, phenethicil1in, oxacillin, carbenicil1in, Ampicillin, cloxacillin The cephalosporin AminOglycoside I I cephalothin, cephaloxin, cefazolin, cephalo 뼈 n, cepharodin, cephapirin, cephaloglycin streptomycin, Amilcecin, tobramycin, neomycin, g 앞 e 밍 n 때 1 amycm The Macrolides I The tetracycline chlotetracyclin, demedocycline, doxycycline, oxytetracycline, Methaoxcline, Minocycline, tetracycline erythroπlycin, oleandomycin, troleandomycin The polypeptides I polymyxin, liomycin, bacitracin, colistin Micellaneous I chloramphenicol, rifampin, vancomycin, lincomycin, novobiocin, spectinomycin, c1 iπdamycin, cyc10seline - 2 2-
r 源 f 性園의出現파특히 Gram s negative 균류의激 i 曾 은심각한問題로 E 훌頭되고았는實情이다. 이러한耐 뾰의成立 B, 9) 은 Hinshelwood 는環境의適 廳삭 l 依한것이라하였으며 Luria 는突然變異選擇設을 주장하였으역그의 ; 휠傳者 2-1 形質轉換파形質導入등 遺傳生植및耐 生因子 (R 안차 ) 에의래博達에의한耐 姓獲得릅앓이었으나카직은確定的안機能을理解하지 못하고씨는寶情이다. V. 結論 本病院에內院한愚者中化購 뾰族협 에서分離펀檢 t 體를約 3 年동얀發生된廣姓와하 E 生郵 I 의感受性의反 應에대한것을觀察한結果를다음과깜이얻였다. l 다. (1) 培養펀園數는 477 case 녁그種類는 11 種 l 였 그중發生頻度는 Stapylococcus aereus 231 case 녁.Escherichia co1i 116 case 와 Proteus species 38 case, Pseudomona species 32 case, Klebsiella species 32,case 기다 28 case 의 JI 眉이었다. (2) 年度別發生頻度는 Stapylococcus aureus 와 Esιcherichia coli 는上昇하였으나마른園類는오히려減 少現象을보였마. (3) 感꽃性의檢효는 Gram 陽性園類안 Stapyloc. occus a ureus 는 chepha 係의 chephalothin 이높게나다 났으며 Gram s negative 園類는 Aminoglycoside 係안 Gentamycin 파 Kanamycin 야높게나타났다. (4) 分離된全體細園에대한感受性은 Gentamycin, 'Cephalothin, Kanamycin, Chloramphenicol, Carbenicillin, Lincomycin, Methicillin 의順으로나다났다. 上記와化購性細園에따라各各다른藥뽑 j 耐 { 生으 l / 反應을보였기때문에正確한感受性檢호를先行한후 藥郵 j 의選擇을하여야겠다. 本文을위해指導해주신許美짧 P 科長넘꺼 1 感謝드랍 니다. References basis of Therapeutics. Macmillan publishing co. p. 1080rv1222, 1980. 4) Gradwohl s: Clinical laboratory n:ethod and d:agnosis. lviosby co. vol. 2. P. 뀔펴 rv1413, 1976. 5) J. court. lard Robinson et c.: Studies on vagir:al nc,-:::l al flora of Korea:1 ',i; cmen, Y ounsei, ]. Medical science vol 4, ~O. 1, 1971. 6) Jinsuk Han etc.; Aminogly c:osides Toxicity abnorn:jalities in serum electrolyte and metabolic alkalosis, Korean ]. Interna1 Med, vo1 25. 1\0 J. ]on. 1982. 7).Thon D. Bauεr εtc.; Clinical Laboratory methcd. γ 1 1. P. 658rv 짧 5, 1980. 8) J:hehong etc.: Efficacy of combined chemotherapy Koreaπ ]. of Infections disease vo1 13. No 1. p. 1 댔 rv" 떠, 1981. 9) ]ae ong Song εtc.: A study on bio1ogical properties and antibi 쉰 c susceptibi1ity of stapylococcus isolated fro T:1 various lesion s Korea ]. of mεdical tε CtJ π010 긴 sts vol 9. No 1. 1977. 10) 표 ee Duk Park εtc.: Comparison of agglutionabj)ity \;γith sodalc antisera of salmonella typhi. expensεd tc ar, tibiιt;cs. Report of NIH Korea. \'01 14. 47 rv51, 1977. 11) Min Kee Cho ε tc.; A study on the method of antimicrobiotic s 갑 sceptibility test with Salmone- 11a typhi. Rεport of NIH Korea '101 13. 91rv98, 1976. 1) Bauer, A. W.: Antibiotic susceptibilily test!ng No. 1, 1981. 12) Robert Berko'-v etc; The merck manual of dia 갚 nosis and Therapy. p. 1831rv 1844, 1980. 13) Seung Harm Park Quality control of the clini. cal microbi c1 oεy examination, Korea ]. of infections disease. v01 13. No. 1. l rv 15, 1981. 14) Soonki Kim; Studies on drug resistance of pyogenic microorganism Korean ]. of medical tech. nologists. vol 8, N 0 1, 1976. 15) Seung chul Park etc: Amino penicillin Derivarives, Korea J of infectious disease. \'01 13, by a standardized single disk method. Amer. ]. 16) W -Robert etc; Diaεnosis microbiology Mosby co Clin. path 45. 493rv496, 1966 P 70. :'2) Fleπling, A.: British ]ournal of experimental 17) Yon sik Han etc.; Therapeutic effect of 0:\- pathology 10. 26, 1927. alinic acid for Shig 려 Iosis Korean J. of infectious :.3) Goodman and Gilman s: The pharmacological disease. \'01 12, No 1, 46rv50, 1981. - 23-