What s New in the Drug Regulatory System? www.kfda.go.kr 식품의약품안전청 허가심사조정과 박인숙
식품의약품안전청 (KFDA) 식품의약품안전평가원 6 개지방청
의약품안전성유효성관리체계 규제내용 품질, 안전성유효성에관한규정 개발단계제조 ( 수입 ) 단계유통단계사용단계 허가심사제도 제조 / 수입관리제도 유통관리제도 평가관리제도 제조수입허가 신고 기준및시험방법 신약등재심사 임상시험용심사 국가검정 의약품재평가 취급업자의자격 요건등에관한규정 제조 ( 수입 ) 업약국, 판매업의허가 (GMP, GIP) 허가 ( 시설기준령, 인적요건 취급에관한 규정 GLP 임상시험의계획, 신청 (GCP) 희귀의약품등지정 원료의약품 (DMF, BGMP) 제조 ( 수입 ) 품질관리규제 GSP 취급, 광고에관한규제 부작용의수집평가보고 (PMS) GDP (DUR) GVP (Good Vigilance Practice) 지도감독에 관한규정 검정 약사감시 : 현장실사 ( 지도점검 ), 수거검사 행정처분명령
의약품의허가 Safety Efficacy 안전성유효성 Quality 기준및시험방법 의약품품목허가 GMP 제조및품질관리 DMF 원료의약품신고
의약품의분류 구성물질에따른의약품의종류 - 화학물질의약품, 생물의약품, 생약 한약제제 접근성에따른분류 : 전문의약품, 일반의약품 의약품의분류 - 신약, 개량신약, 자료제출의약품 - 제네릭의약품 - 표준제조기준에적합한의약품 - 공정서및의약품집수재의약품 - 식약청고시수재품 오용, 남용될우려가적고의사나치과의사의처방없이사용하더라도안전성및유효성을기대할수있는의약품, 의사의전문지식없이사용가능한의약품, 제형과약리작용상인체에미치는부작용이비교적적은의약품
의약품의구분 - 허가 신고대상의약품 - 구분담당부서대상품목 허가 의약품심사부허가품목 ( 신약, 자료제출의약품 ( 개량신약 )) 본청의약품품질과생동성대상제네릭의약품바이오생약국공정서및의약품집수재품목 ( 최초품목 ) 신고지방청의료제품 안전과 제네릭의약품 ( 생동성대상제외 ) 표준제조기준에적합한품목대한약전수재품목식약청고시수재품목 의약품안전국 : 의약품 ( 한약, 생약, 생물의약품제외 ) - 허가심사조정과, 마약류관리과 바이오생약국 : 생물학제제, 생약 ( 한약 ) 제제, 의약외품, 화장품 지방청의료제품안전과 위해예방정책국임상제도과 ( 임상계획승인 )
신약 국내에서이미허가된의약품과화학구조또는본질 조성이전혀새로운신물질의약품또는신물질을유효 성분으로함유한복합제제의약품. 다만공정서수재품목및기준및시험방법고시품목제외 물리화학적성질, 안정성, 비임상, 임상 ( 가교 ) 등 제네릭의약품 기허가의약품과주성분, 함량, 제형, 효능 효과, 용법 용량동일한의약품 생물학적동등성시험자료, 비교용출시험자료등
자료제출의약품 새로운효능, 새로운용법 용량 새로운투여경로, 새로운제형 염변경 함량증감 이성체를분리한의약품 : racemate 단일 새로운조성 개량신약자료제출의약품중안전성, 유효성, 유용성에있어이미 허가된의약품에비해개량되었거나의약기술에있어진보성이있다고식약청장이인정한의약품
개량신약개발 새로운기술접목 새로운조성의복합제 새로운투여경로 제제개선용법용량변경 새로운염, 이성체 신약개발 새로운효능
품목관리자 예비심사 본심사 품목설명회 민원원탁회의 민원이력제 조정및협의 KiFDA 이력관리
품목관리자 Product Manager 조정기능의부재로인해동일한경우의민원건에대해일관성 없는심사결과로민원불만야기 허가부서의예비검토제도효율성강화 미국의 Regulatory Project Manager(RPM) 벤치마킹 품목별담당자지정 접수, 예비검토, 보완및허가까지책임관리 해당민원창구역할, 상담및조정역할 심사결과에대한협의와조율기능으로일관성있는 민원업무수행
품목관리자업무분장 (1) 담당과 업무내용 허가심사조정과 품목관리자 110 중추신경계용약,120말초신경계용약, 190 기타, 순환계 220 호흡기관용약, 719( 주성분효능 ) 현미영 약품과 210 순환계용약, 719( 주성분효능 ) 도희정 264 진통, 진양, 수렴, 소염제, 719( 주성분효능 ) 김상희 130 감각기관계용약,310비타민제,320자양강장변질제, 330 혈액및체액용약, 340 인공관류용제, 392~394 396~399, 719( 주성분효능 ) 문성은 소화계약품과 720 진단용약이광문 190 기타현미영 267 모발용제 ( 발모, 탈모, 염모, 양모제 ), 395 효소제제김상희 230 소화기관용약,231치과구강용약 240 호르몬제, 250 비뇨생식기관및항문용약, 290 기타, 도원임 719( 주성분효능 )
품목관리자업무분장 (2) 담당과종양약품과 업무내용 140 알레르기용약,261외피용살균소독제, 262 창상보호제 263 화농성질환용제,265기생성피부질환용제 266 피부연화제 ( 부식제를포함 ), 269 기타의외피용약, 719( 주성분효능 ) 410 조직부활용약, 420 종양용약 430 조직세포의치료및진단목적 490 기타의조직세포의기능용의약품 739 기타의공중위생용약, 719( 주성분효능 ) 610 항생물질제제,620화학요법제 640 기생동물에대한의약품 690 기타의병원생물에대한의약품 719( 주성분효능 ) 허가심사조정과담당자김상희이진희박미영 의약품기준과 711 부형제, 712 연고기제 713 용해제, 714 교모교취착색제,715유화제 김상희
예비심사 대상 : 품목허가신청서, 심사의뢰서 정식심사개시전제출자료요건에따른자료구비 여부확인 제출자료요건미비시신청일로부터 5 일이내 해당자료요청 14
민원신청인 방문신청 종합민원실 관인후허가증교부 인터넷신청 전자민원창구 1 2 자료구비수준검토 5 일내보완가능한가 No 반려 문서보완 허가증이송 3 Yes 전화 /E mail 보완 허가 예비심사 담당자배정 접수 결과통보 [ 허가심사조정과 ] 의약품품질과 결과통보 의약품심사부해당과 - 안유및기시법심사 - 생동시험및비교용출시험자료검토
허가심사절차 제품허가신청 민원신청인 보완요구보완제출 예비심사 3 심사결과통보 의약품심사부허가심사조정과 1 배분 3 심사결과통보 의약품기준과순환계약품과종양약품과소화계약품과약효동등성과 2 심사 기준및시험방법심사안전성유효성심사의약품동등성심사 품질심사
의약품심사부업무분장 부서주요업무 허가심사조정과 의약품기준과 순환계약품과 종양약품과 소화계약품과 약효동등성과 의약품허가심사의예비검토및조정 의약품제조ㆍ수입품목허가 의약품사전검토제도운영 우수심사기준마련및운영 의약품에대한기준ㆍ규격의설정및운영 의약품에대한국제기구및선진국의기준ㆍ규격에관한신규정보의신속한탐색및비교ㆍ검토총괄 원료의약품신고자료심사, 의약품품질심사 순환계 호흡기관계 중추및말초신경계용의약품, 마약류의약품심사심사종류 ( 공통 ): 항생제, 화학요법제, 항암제, 구충제, -기준및시험방법알레르기용약, 방사성의약품심사 -안전성 유효성 소화기관용의약품, 비뇨생식기관계용의약품, -임상시험계획호르몬제, 감각기관계용의약품, 대사성의약품, -재심사, 재평가진단용의약품심사 생물학적동등성시험계획서심사 생물학적동등성시험결과보고서심사 생물학적동등성시험재평가심사 의약품동등성시험결과보고서심사
기본허가신청서의구성 ( 신약 ) 약사법시행규칙제 24 조 ( 제조판매 수입품목의허가신청 ) 제 1 항 생물학적동등성시험자료 ( 제네릭 ) ; 임상, 비임상면제 안유심사 물리화학적성질및안정성시험자료 품질에관한자료 ( 기준및시험방법, 제조방법 ) DMF 자료 안유심사 비임상자료 ( 독성, 약리 ) 안유심사 임상자료 GMP 자료 의약품의특성에따라제출자료상이
가교개념 외국개발신약 Bridging Data = Korean Data Bridging Study = A trial conducted in Korean 민족적차이 (Ethnic difference) 내인성요인 ( 유전적요인 ) 외인성요인 ( 환경요인 ) 민족적감수성의평가 외국임상자료의평가 국내허가 기존가교자료의평가
품목설명회정례화 허가신청품목에대한심사자, 민원인간의상호이해를 증진하여허가심사업무의효율성및예측성강화 품목설명회대상및참석자 대상 : 신약, 개량신약등 민원인이원하는경우우선실시 참석자 : 민원인, 심사부서및허가심사조정과 민원설명회를통한홍보후 09. 7. 1 이후시행 향후전품목확대 11 월현재약 30 건
민원원탁회의 반복지연, 여러부서에중복된민원및사회적현안등에 대하여민원인과관련부서함께참여하여해결방안모색 구성 : 국장, 부장, 과장, 심사자및민원인 회의개최 : 민원인및식약청담당부서요청시수시개최 신청방법 : 방문, 우편, 전화, e-mail, 팩스 심사부해당과또는허가심사조정과 회의록작성, 참석자결재를득하여민원사무처리반영 민원에대한수용, 보완, 불수용여부를회의시결정 회의결과에따라해당사안에대한조치 : 해당부서
민원이력제 허가 심사민원이력제도입운영중 ( 08.5~) 일부항목의미비로취하, 반려된후재신청시종전검토결과를인정하고미비사항에대해서만검토하여일관성을유지하고자함 민원이력제규정화 ( 09.6.30) 대상민원 의약품 의약외품제조판매 ( 수입 ) 품목 ( 변경 ) 허가신청 ( 신고 ) 서 안전성 유효성심사의뢰서 기준및시험방법 ( 변경 ) 심사의뢰서 22
민원이력카드 심사자 : 민원이력카드명확히 기재 신청자 : 2 년이내반려건의 재신청시자가점검카드및허 가신청 ( 신고 ) 서또는심사의뢰 서에과거해당접수번호기재 민원서식작성기허가신청 ( 신고 ) 서또는심사의뢰서하단에신청건과관련하여과거신청자진취하하거나반려회신받은경우해당접수번호기재란마련 ( 09.6.29. 조치완료 )
개량신약인정절차 예비심사시우선심사대상으로분류하여심사기간을 45 일로지정하여협의조치 - 예비심사카드에기재 허가시사조정과 안전성유효성심사시여타심사서류에우선하여심사 ( 개량신약인정여부검토 ) 하고결과통보시개량신약의해당조항 ( 제2조제9호 O목 ) 기재 ( 허가부서로통보 ) 순환계약품과종양약품과소화계약품과 심사부서검토회신일로부터 10 일이내에개량신약인정 을위한협의체를통하여인정여부등을최종확정 - 확정일로부터 5일이내에허가증에기재하여처리하고이를 Kifda에반영 - 재심사부관적극검토, 필요시우리청홈페이지게재 허가심사조정과 www.themegallery.com
의약품허가관리대상항목 제품명 분류번호및분류 ( 전문또는일반의약품 ) 원료약품및그분량 성상 제조방법 ( 주성분의제조소, 제조공정의소재지기재 ) 효능 효과 용법 용량 사용상의주의사항 포장단위 저장방법및사용 ( 유효 ) 기간 제조원등 기준및시험방법 허가조건
개량신약인정대상 안전성 유효성개량 : 효능증대또는부작용감소를인 정할수있는국내임상시험결과보고서를제출하는경우 유용성개량 : 투여방법이나투여횟수등의개선을인정 할수있는국내임상시험결과보고서를제출하는경우 진보성 : 염변경 제제개선등의약기술의진보성을인정 할수있는국내임상시험결과보고서를제출하는경우 개량신약인정, 우선심사, 재심사
신약 / 개량신약 / 제네릭비교 항목신약개량신약제네릭 허가시제출자료적용규정및 Process ( 미국규정 ) 품질시험자료, 효능및독성시험 ( 전체 ) 임상시험 I, II, III 품질시험자료, 효능및독성시험 ( 일부 ), 임상시험 ( 일부, 비교임상, 비교생동 ) 본청허가, 안전성유효성심사대상, 우선심사대상 품질시험자료, 생물학적동등성시험 (Bioequivalence) 본청허가안전성유효성심사대상또는지방청신고대상 505(b)(1) NDA 505(b)(2) NDA 505(j) ANDA 개발기간 10-15 년 4-5 년 2-3 년 재심사 Data Exclusivity( 미국 ) 장점 6 년 4, 6 년 - 5 년 3 년최초제네릭출시 6 개월독점 장기간독점적권리확보 물성및제제개발을통하여적은비용으로상당기간독점적권리확보, 약제비절감가능 적은비용으로제품화가능약제비절감가능 특징 대규모개발비용 별도특허보유로독자적경쟁력확보 특허분쟁위험및독점기간만료후과당경쟁 www.themegallery.com
개량신약의 Group 별분류 분류기술및제품특징 물질변형개량신약신규제제 / 제형개량신약신규용도개량신약신규복합제개량신약 New salt( 신규염 ), prodrug or ester( 프로드럭또는에스테르 ), new complex, chelate, clathrate or solvate( 새로운복합체또는용매화물 ), racemate or enantiomer ( 라세메이트또는단일이성체 ), 신규결정형 (polymorphism), 대사체 (metabolite) Bioinequivalent formulation( 서방또는속방제제 ), change in strength( 고함량, 저함량 ), change in dosing regimen( 예 : 1일 3회 1일 1회 ), change in dosage form or route of administration( 예 : 경구용 패취제 ), 알려진제품의새로운용도의추가 이미알려진두가지이상의성분을하나의제품으로만들어복용의편리성을도모한복합제 변형된물질의특성에따라기존물질과동등한 PK profile 나타내는경우와다른 PK profile 나타내는경우가있음 동일용량, 동일 PK profile, 동일투여경로등으로제제화에따른부형제만다른경우는제외 새로운용도에대한임상시험필요. 복합투여에대한충분한임상적용예가있는경우제출자료생략가능 www.themegallery.com
개량신약개발에의한경제효과극대화사례 종류 오리지널개발사 / 제품 개량신약개발사 / 제품 개량신약특징 개량신약성과 구조변형 ( 이성체 ) AstraZeneca/ Omeprazole (Losec TM ) AstraZeneca/ Esomeprazole (Nexium TM ) S- 이성체는 R- 이성체에비해대사안정성증가 약효증가, 부작용감소 Losec TM 의특허만료시점에 Nexium TM 으로성공적제품 Switch 2005 년기준 57 억불의거대제품화 구조변형 (Prodrug) Gabapentin의새로운 Pfizer/ Prodrug 개발로흡수율을 XenoPort/ Gabapentin 획기적으로증가시키고개 XP13512 (Neurontin TM ) 체별흡수차이를줄였으며, SR Formulation 가능 Astellas에동남아판권 U$85Mil.+Running Royalty에매각, 현재임상 3상진행중 신규제제 ( 제어방출 ) Bayer/ Nifedipine Alza/ Oros Technology (Adalat TM ) (Adalat oros TM ) 삼투압을이용한 Oros Technology의개발로부작용을줄이고 1 일 1 회요법제개발 Bayer에기술이전을하여 2004년기준으로약8억불의연간매출을올림 신규용도 ( 적응증 ) Merck/ Finasteride 5mg (Proscar TM ) Merck/ Finasteride 1mg (Propecia TM ) 기존 Proscar는전립선비대증치료제로개발되었으나, 이후용량을줄여대머리치료제용도로개발 2004년기준Proscar 매출약 7.3억불이외에신규용도인 Propecia 매출을약 27 2.7 억불올리고있음 구조변형 ( 신규염 ) Pfizer/ Amlodipine besylate (Novarsc TM ) Hanmi/ Amlodipine camsylate (Amodipin TM ) 기존의베실산염을캄실산염으로바꾸어광안정성을획기적으로개선함 2005년도국내매출약 400억원의거대품목으로성장. 국내에개량신약성공모델제시 www.themegallery.com
국내개량신약개발 새로운염 단순복합제 효능동일한이성체 기존과유사한패턴서방제제 프로드럭 효능이다른이성체 활성대사체 상승효과복합제 새로운효능 새로운서방제제 신물질신약 단순특허회피 시장조기진입 효능향상, 부작용감소 투여의편리성 www.themegallery.com
KiFDA 전자민원창구 무방문전자민원서비스 Brand Name : KiFDA(Korea Internet FDA) 2006.10. 오픈 대상 : 의약품관련거의모든민원 인터넷접수율 : 80% 이상 ( 의약품 ) 의약품전자민원창구 ezdrug=http://ezdrugkfdagokr ezdrug=http://ezdrug.kfda.go.kr 특징 처리진행사항인터넷확인및전자통지 내부결재즉시, 인터넷으로품목정보확인가능
국내의약품허가현황 9000 8000 7000 6000 5000 허가 4000 신고총 3000 2000 1000 0 2004 2005 2006 2007 2008 5 년간의약품허가 ( 신고 ) 현황 09 상반기약효군별허가현황
국가별 DMF 인정품목수 300 250 200 150 155 100 50 0 58 56 53 40 34 33 25 20 19 16 13 11 10 10 9 7 7 7 22
의약품허가정보공개 주간허가현황 식품의약품안전청의약품사이트 (http://ezdrug.kfda.go.kr) 주간생동승인현황 식품의약품안전청의약품사이트 (http://ezdrug.kfda.go.kr> 정보마당 > 생동성시험정보방, http://betest.kfda. p// go.kr) 주간임상시험계획승인현황 식품의약품안전청의약품사이트http://ezdrug.kfda.go.kr> 정보마당 > 임상정보방, http://clinicaltrials. kfda.go.kr) 허가품목의안전성유효성심사정보공개 식품의약품안전청홈페이지 (http://ezdrug.kfda.go.kr> 정보마당 > 의약품등심사결과정보공개 )
의약품안전정책의국제적노력 국제협력조화회의 (ICH) 조정위원회규제당국자로참석 미국 FDA, 일본후생성, 유럽 EMEA, WHO 대표들과의약품의 안전대책의견교환 WHO 주관 ICDRA 회의에서의약품안전대책논의 의약품품질관리를위한 PICS 가입시도 한중일국장급회의 민족적요인공동연구, 규제시스템비교, 정보교환추진 APEC 규제조화센터설립 (2009) 및운영 www.ape-ahc.org APEC 지역규제조화를위한교육프로그램운영 APEC 규제조화위원회 (RHSC) 한중 MOU : 의약품실무위원회구성운영
의약품심사부중점사업 일하는방식개선을위한허가심사업무시스템개선 허가심사에대한연간보고서마련및제공 글로벌기준과조화된의약품기준규격의설정및운영 허가심사업무의일관성 투명성 예측가능성강화
유관업계와소통의장마련 문제해결형맞춤형대화방운영 관련협회와간담회개최 ( 년 2 회 ) 민원설명회수시개최 제품화지원센터와의월 1 회환류미팅 (feed-back meeting) 을통한업계의애로사항청취
일하는방식개선을위한허가심사업무시스템개선 품목관리자 (Product Manager, PM) 제도운영 허가심사등단위업무별업무수행지침마련 품목별민원설명회정례화및중간검토제도입 집중심사제실시 토론심사제및과내일괄결재방식운영
허가심사에대한연간보고서마련 신약, 개량신약등의품목수, 심사기간및생물학적 동등성시험현황등통계자료가포함된연간보고서 글로벌기준과조화된의약품기준규격설정 관련부서와공조체계구축 신속한고시제 개정
향후개선과제 원료의약품안전관리합리화 시판전표시기재검토제도입 생물학적동등성시험대상확대및제도개선 체외진단용의약품관리체계선진화 화상민원상담시스템도입 품목허가증온라인발급 연차보고제도시행및확대
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Regulatory policies will change as experiences accumulate. 허가심사조정과 380-1702~5 www.kfda.go.kr