요약 아토르바스타틴은스타틴계열의약물로, 콜레스테롤의합성을억제하여고지혈증을치료한다. 고지혈증환자의콜레스테롤감소를위한식이요법보조및심장혈관질환의위험성감소를위해사용된다. 드물지만중요한부작용으로근육병증, 횡문근융해증, 간부전등이있다. 외국어표기 atorvastatin( 영어 ) CAS 등록번호 134523-00-5 ATC 코드 C10AA05 분자식 C 33 H 35 FN 2 O 5 분자량 558.646 g/mol 동의어 : 아토바스타틴 유의어 관련어 : 고지혈증약, 고콜레스테롤혈증약. 고지혈증치료제, 항고지혈증제, anti-hyperlipidemic agent, 이상지질혈증약, anti-dyslipidemia agent, antilipemic agent, 콜레스테롤약, 동맥경화용제, antiartherosclerotic agent, 지질저하제, lipid-lowering agent, 리피토, Lipitor 그림 1. 아토르바스타틴의구조식
2/7 고지혈증치료 고지혈증 (hyperlipidemia) 은혈액내지질성분중콜레스테롤과중성지방이증가된상태를의미한다. 혈중지질의종류로는콜레스테롤 (cholesterol), 중성지방 ( 트리글리세리드, triglyceride), 인지질 (phospholipid) 등이있으며혈액내에서는단백질과결합한지질단백 (lipoprotein) 의형태로존재한다. 지질단백은각지질성분의비율에따라초저밀도지질단백 (very-low-density-lipoprotein, VLDL), 저밀도지질단백 (low-density-liproprotein, LDL), 고밀도지질단백 (high-density-lipoprotein, HDL) 등으로구분된다. LDL 콜레스테롤은 VLDL 콜레스테롤에서유래하며, 흔히 나쁜콜레스테롤 로알려져있다. LDL 콜레스테롤수치가높을수록동맥경화증과각종심혈관질환의위험이높아지므로고지혈증치료시기준이된다. HDL 콜레스테롤은 좋은콜레스테롤 로알려져있고, 혈액중에있는콜레스테롤을제거하는역할을한다. 고지혈증과흔하게혼용되는이상지질혈증 (dyslipidemia) 은콜레스테롤과중성지방등의지질상승뿐아니라 좋은콜레스테롤인 HDL 콜레스테롤이감소한상태까지포함하는의미이다. 약리작용 아토르바스타틴은콜레스테롤의전단계물질인메발론산 (mevalonic acid) 이생성되는과정에서필요한효소 (HMG-CoA reductase) 를차단하여콜레스테롤합성을저해한다. 또한이효소가억제되면간에서담즙산합성시에필요한콜레스테롤도감소되기때문에혈액속의콜레스테롤이담즙산합성을위해간으로유입되어혈중콜레스테롤이감소하게되는효과도나타나게된다. 효능 효과 관상동맥심장질환 * 의임상적증상이있거나다양한위험요소 ( 흡연, 고혈압, 55 세이상등 ) 가있는환자에 서심장혈관질환 ( 심근경색, 협심증, 뇌졸중등 ) 의위험성을감소시키기위해사용된다. 또한고지혈증및이 상지질혈증환자의콜레스테롤감소를위한식이요법의보조제로사용되며, 리피토 등의제품이있다. 그외자세한사항은제품설명서또는제품별허가정보에서확인할수있다. * 관상동맥심장질환 : 심장의표면에위치하여심장에혈액을공급하는관상동맥이동맥경화에의해막히거나좁아져서 발생하는질환으로심근경색과협심증이대표적인질환이다.
3/7 용법 아토르바스타틴은 1 일 1 회음식과상관없이투여한다. 성인의경우, 처음권장용량은대부분 1 일 1 회 10 mg 이지만, 치료목표및반응을고려하여환자의특성에따라개별적으로투여용량 ( 범위 : 10~80 mg) 이정해 진다. 투여후 2~4 주내에콜레스테롤수치들을분석해서용량을조절해야한다. 그외자세한사항은제품설명서또는제품별허가정보에서확인할수있다. 경고 현저한크레아틴키나제 (creatine kinase, CK)* 수치상승이나타나거나근육병증 으로진단또는의심되는경우투여를중단해야한다. 급성및심각하게여겨지는근육병증또는횡문근융해증 에서이차적으로신부전이발생할수있는위험요소 ( 중증급성감염증, 저혈압, 주요외과수술, 외상, 대사및내분비이상, 제어되지않는간질등 ) 를가진환자에게는투여를일시적으로보류하거나중단해야한다. * 크레아틴키나제 (creatine kinase, CK): 우리몸의심근, 골격근, 평활근, 뇌등에분포하는효소로그부분이손상을 받으면혈액중에유출된다. 혈액중 CK 는골격근 ( 근육 ) 이나심장세포가손상될때증가되므로근육의질환이나심근 경색의조기진단에사용된다. 근육병증 : 근육통, 근무력감, 갈색뇨와함께 CK 수치가정상치의 10 배이상증가되는경우에근육병증으로진단된다. 횡문근융해증은드물게발생하지만치명적인근육병증이다. 횡문근융해증 : 외상, 운동, 수술, 약물등으로인해근육의에너지공급이충분하지않을때괴사가일어나고그로인해 생긴독성의세포성분이혈액으로유입되어신부전같은신장손상을일으키는질환으로근육통, 근무력감, 적색이나 갈색의소변등이대표적인증상이다. 금기 활동성간질환환자또는혈청아미노전달효소치 (ALT, AST)* 가정상보다 3배이상상승한환자에게는투여하지않는다. 근육질환환자에게는투여하지않는다. 임신또는임신하고있을가능성이있는여성과수유부에게는투여하지않는다.
4/7 10 세미만의소아에게는투여하지않는다. * 혈청아미노전달효소치 (ALT, AST): 알라닌아미노전이효소 (alanine amino- transferse, ALT), 아스파테이트아미노전이 효소 (aspartate aminotransferase, AST) 는간세포내에존재하는효소로간세포가손상되었을때혈액으로유입되어증가 되므로이들효소의혈청수치는간기능검사에이용된다. 주의사항 횡문근융해의위험성이있는환자 ( 신기능이상환자, 갑상샘기능저하증환자, 유전적근육이상환자, 다른 고지혈증약사용시근육독성의병력이있는환자, 간질환의병력이있거나또는상당량의알코올을섭취 하는환자 ) 는투여전에 CK 수준을측정하여신중히투여한다. 횡문근융해증이드물게보고되었고때때로근육병증이발생할수있으므로, 무기력, 열을동반한설명되지 않는근육통, 근육약화등의증상이나타나면즉시의사에게알리도록해야하며, CK 수치를측정하여 CK 수치가현저히상승된경우에는투여를중단해야한다. 아토르바스타틴을투여받는가임여성은적절한피임법을사용해야한다. 투여후간기능이상, 황달, 간염등이나타날수있으므로투여시작전간기능검사를실시하고이후 정기적검사가필요하다. 구토나피로감등의증상이있는경우에는투여를중지하고의사에게알린다. 일부스타틴계열약물과관련하여장기투여시간질성폐질환 (interstitial lung disease) 사례가보고되었다. 호흡곤란, 가래가없는기침및일반적인건강의악화 ( 피로, 체중감소및발열 ) 등이간질성폐질환의증상 으로나타날수있으며, 간질성폐질환이의심되는경우에는투여를중단한다. 스티븐스 - 존슨증후군 *( 피부점막안증후군 ), 리엘증후군 ( 독성표피괴사용해 ), 다형홍반 ( 과녁처럼보이는 붉은색피부반점 ) 등의수포성발진이나타나는경우투여를중단한다. 당뇨병발생위험이높은환자에서당뇨병치료를요하는과혈당증유발할수있다는사례가보고되었으나, 아토르바스타틴의투여로인한심혈관질환위험의감소가혈당상승으로인한위험보다높기때문에치료를
5/7 중단할이유가되지는않는다. * 스티븐스 - 존슨증후군 (Stevens-Johnson Syndrome, SJS): 급성중증피부점막질환으로, 주로약물에의해발생한다. 피부병변은대개홍반성의반점으로시작하여수포및피부박리가일어나며심한전신증상이나내부장기침범이동반 되기도한다. 체표면적의 10% 이하의표피박리가일어난다. 리엘증후군 (Lyell syndrome, toxic epidermal necrolysis, TEN): 임상증상은스티븐스 - 존슨증후군과유사하나표피 박리가체표면적의 30% 이상일때 TEN 으로진단한다. 부작용 아토르바스타틴투여시발생가능한주요부작용은다음과같다. 그외상세한정보는제품설명서또는제품별 허가정보에서확인할수있다. 부작용이발생하면의사, 약사등전문가에게알려적절한조치를취할수 있도록한다. 흔한부작용 ( 사용자의 10% 이상에서보고 ) 설사, 관절통, 비인두염 일반적인부작용 ( 사용자의 1~10% 에서보고 ) 중추신경계 : 불면증, 불쾌감, 악몽 심혈관계 : 출혈성뇌졸중 내분비계 : 당뇨, 고혈당 소화기계 : 오심, 소화불량, 복부불쾌감및팽만감, 담즙분비중지, 트림 간 : 혈청간효소수치상승, 비정상적간기능검사수치, 간염 비뇨기계 : 요로감염, 소변이상 호흡기계 : 인후통, 코피 근골격계 : 사지통증, 근육통, 근골격통증, 근육경련, 관절종창 ( 부어오름 ), 근육피로, 목통증등 기타 : 이명, 발열, 두드러기, 시야흐림등 드문부작용 ( 사용자의 1% 미만에서보고 ) 횡문근융해증, 근육병증, 스티븐슨 - 존슨증후군, 혈당상승, 간부전, 간질성폐질환, 어지러움, 피로, 복통, 구
6/7 토, 여성형유방, 탈모, 건망증 ( 약중지시회복 ), 빈혈, 요통, 흉통, 안구건조, 감각저하또는이상등 상호작용 아토르바스타틴과함께투여시상호작용을일으킬수있는약물은다음과같다. 상호작용아토르바스타틴의효과를증가시키거나부작용위험성을증가시키는약물 약물일부항생제 ( 에리스로마이신, 클래리트로마이신 ), 항진균제 ( 이트라코나졸 ), 면역억제제 ( 사이클로스포린 ), 고혈압약 ( 딜티아젬 ), 고지혈증약 ( 겜피브로질, 니코틴산 ), HIV* 치료제 ( 리토나비르, 로피나비르, 넬피나비르등 ) 아토르바스타틴의효과를 감소시키는약물 결핵치료제 ( 리팜피신 ), HIV 치료제 ( 에파비렌즈 ) 아토르바스타틴에의해효과가 증가되는약물 경구용피임약 * HIV: 사람면역결핍바이러스 (Human Immunodeficiency Virus). 후천성면역결핍증후군 ( 에이즈, AIDS, Acquired Immune Deficiency Syndrome) 의원인이되는바이러스이다. 과량의자몽주스는 ( 하루 1.2L 이상 ) 아토르바스타틴의혈중농도를증가시킬수있다. 본문에언급된내용외의상세한정보는제품설명서또는제품별허가정보에서확인할수있다. 소아, 청소년사용 18 세미만소아에대한 52 주이상투여기간동안의안전성과유효성은연구되지않았으며, 심혈관계에 대한장기적인영향은알려지지않았다. 10 세미만의소아에게는투여하지않는다.
7/7 고령자사용 고령자의경우심장근육병증에취약하기때문에주의해서투여해야한다. 70 세이상의고령환자에대한유효성과안전성은보통성인환자의경우와유사하다. 임부 수유부사용 임신중사용은금기이다. 가임여성은적절한피임법을사용해야한다. 수유중사용은금기이며, 수유중인유아에게이상반응이나타날수있으므로아토르바스타틴을복용 중인여성은수유를해서는안된다.