[ 용법 용량 ] 이약의투여를시작하기전에, 고지혈증또는혼합형이상지질혈증의 2 차원인 ( 예, 신증후군, 갑상선기능저하증 ) 은제외되어야한다. 용량 1) 성인원발성고콜레스테롤혈증및혼합형이상지질혈증이약의권장용량은 2 주 1 회 140 mg 또는월 1 회 420 mg 이다

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영광 순
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1 전문의약품 218: 동맥경화용제 레파타 주프리필드펜 ( 에볼로쿠맙 ) [ 조성 ] [ 완제의약품 ] 1 프리필드펜 (1.0 ml) 중 주성분 : 에볼로쿠맙 ( 별규 ) 첨가제 : 프롤린, 아세트산무수물, 폴리소르베이트 80, 수산화나트륨 [ 성상 ] 투명내지유백색, 무색내지미황색의주사액이충전되어있는주사침이부착된투명 유리프리필드시린지가일회용자동주입기에장착된제품. [ 효능 효과 ] 1) 고콜레스테롤혈증및혼합형이상지질혈증원발성고콜레스테롤혈증 ( 이형접합가족성고콜레스테롤혈증포함 ) 또는혼합형이상지질혈증환자에서식이요법에대한보조요법으로투여 - 최대내약용량의스타틴으로충분히 LDL-콜레스테롤 (LDL-C) 이조절되지않는환자에서스타틴또는스타틴과다른지질저하요법과병용투여 - 스타틴불내성환자에서이약단독또는다른지질저하요법과병용투여 2) 동형접합가족성고콜레스테롤혈증만 12세이상의소아및성인의동형접합가족성고콜레스테롤혈증환자에서다른지질저하제 ( 스타틴, 에제티미브, 지질분리반출법등 ) 와병용투여 3) 죽상경화성심혈관계질환확립된죽상경화성심혈관계질환 ( 심근경색, 뇌졸중또는말초동맥질환 ) 을가진성인환자에서다른위험인자들의교정에대한보조요법으로 LDL-C 수준을저하시킴으로써심혈관계위험을감소시키기위해최대내약용량의스타틴또는스타틴과다른지질저하요법과병용투여 1

2 [ 용법 용량 ] 이약의투여를시작하기전에, 고지혈증또는혼합형이상지질혈증의 2 차원인 ( 예, 신증후군, 갑상선기능저하증 ) 은제외되어야한다. 용량 1) 성인원발성고콜레스테롤혈증및혼합형이상지질혈증이약의권장용량은 2 주 1 회 140 mg 또는월 1 회 420 mg 이다 ; 두용량은임상적으로동등하다. 2) 만 12 세이상의소아및성인의동형접합가족성고콜레스테롤혈증이약의권장용량은월 1 회 420 mg 이다. 3) 성인의확립된죽상경화성심혈관계질환이약의권장용량은용량은 2 주 1 회 140 mg 또는월 1 회 420 mg 이다 ; 두용량은 임상적으로동등하다. 4) 신장애환자경증내지중등도의신장애환자에서용량을조절할필요가없다. 중증신장애환자 (egfr < 30 ml/min/1.73 m 2 ) 의경우사용상의주의사항중 2. 다음환자에는신중히투여할것 을참조한다. 5) 간장애환자 경증간장애환자에서용량을조절할필요가없다. 중등도내지중증의간장애환자에 대해서는사용상의주의사항중 2. 다음환자에는신중히투여할것 을참조한다. 6) 고령자 ( 만 65 세이상 ) 만 65 세이상의고령자에서용량을조절할필요가없다. 7) 소아 원발성고콜레스테롤혈증및혼합형이상지질혈증에대해만 18 세미만의소아에서이 약의안전성및유효성은확립되지않았다. 활용가능한자료는없다. 동형접합가족성고콜레스테롤혈증에대해만 12 세미만의소아에서이약의안전성과유효성은확립되지않았다. 활용가능한자료는없다. 2

3 투여방법 이약은피하로주사한다. 복부, 허벅지또는상완에피하로투여하며, 주사부위는번갈아주사하고피부가무르거나, 멍들거나또는빨갛거나딱딱한부위에는주사하지않는다. 이약은정맥또는근육주사하지않는다. 140 mg 의용량은단일프리필드펜을사용하여투여되어야한다. 420 mg 의용량은 3 개의프리필드펜을사용하여 30 분이내에연속하여투여해야한다. 이약은적절한교육을실시한후에환자가자가투여하도록한다. 또한이약투여에대한교육을받은자가투여를할수있다. 각프리필드펜은 1 회용이다. 투여방법에대해, 제품포장에동봉된 사용설명서 를참고한다. 3

4 [ 사용상주의사항 ] 1. 다음환자에는투여하지말것 주성분또는이약의구성성분에과민반응이있는환자. 2. 다음환자에는신중히투여할것 신장애환자중증의신장애환자 (egfr < 30 ml/min/1.73 m 2 ) 에대해서는연구된바없다. 중증의신장애환자에게이약을투여하는경우주의해야한다. 간장애환자중등도의간장애환자에서이약의총노출감소가관찰되어 LDL-C 저하효과를감소시킬수있다. 따라서이러한환자군에서는면밀한모니터링이필요하다. 중증의간장애환자 (Child-Pugh C) 에대해연구된바없다. 중증의간장애환자에게이약을투여하는경우주의해야한다. 건조천연고무유리프리필드펜의주사침커버는건조천연고무 ( 라텍스유도체 ) 로만들어져알러지반응을일으킬수있다. 나트륨함량이약은용량별 1 mmol 나트륨 (23 mg) 미만을함유하고있다. 즉, 이는 나트륨-프리 에해당된다. 3. 약물이상반응 안전성프로파일요약 주요임상시험에서가장흔하게보고된이상사례는비인두염 (7.4 %), 상기도호흡기감염 (4.6 %), 요통 (4.4 %), 관절통 (3.9 %), 인플루엔자 (3.2 %) 및주사부위반응 (2.2 %) 이었다. 동형접합가족성고콜레스테롤혈증환자군의안전성프로파일은원발성고콜레스테롤혈증및혼합형이상지질혈증환자군에서나타난것과일치하였다. 4

5 이상사례요약표 주요대조군임상시험에서보고된이상사례는시스템기관계및빈도에따라표 1 에나타내었다 ; 매우흔하게 ( 1/10), 흔하게 ( 1/100 ~ < 1/10), 흔하지않게 ( 1/1,000 ~ < 1/100), 드물게 ( 1/10,000 ~ < 1/1,000) 및매우드물게 (< 1/10,000). 표 1. 이상사례목록 감염인플루엔자흔하게 비인두염 상기도감염 흔하게 흔하게 면역계장애발진흔하게 두드러기 흔하지않음 위장관계장애오심흔하게 근골격계및결합조직장애등통증흔하게 관절통 흔하게 일반적장애및투여부위이상주사부위반응흔하게 선별된이상사례의설명 주사부위반응가장흔한주사부위반응은주사부위멍, 홍반, 출혈, 주사부위통증및부종이었다. 면역원성 임상시험에서이약을최소 1 회용량을투여받은환자의 0.3% (17,992 명의환자중 48 명 ) 에서항체결합형성에양성을보였다 ( 이중 4 명은일시적인항체를가짐 ). 결합항체에대해양성을보인환자는이후중화항체에대해평가되었으며, 중화항체에대해양성인환자는없었다. 항-에볼로쿠맙결합항체의존재는이약의약동학양상, 임상반응또는안전성에영향을주지않았다. 5

6 4. 일반적주의 이약이운전및기계사용에미치는영향은알려지지않았다. 5. 상호작용 이약에대해서공식적인약물 - 약물상호작용연구는실시되지않았다. 이약과스타틴간약동학상호작용이이약의주요임상시험에서평가되었다. 스타틴병용투여환자에서이약의청소율이약 20% 증가하는것으로관찰되었다. 이러한청소율의증가는스타틴의전단백질전환효소서브틸리신 / 케신 9형 (PCSK9) 농도증가효과에따른것이며, 이는지질에대한이약의약력학적효과에는영향을주지않았다. 이약과병용투여시스타틴용량조절은필요하지않다. 이약과에제티미브및스타틴이외의다른지질저하제사이에약동학및약력학 상호작용에대한연구는실시되지않았다. 6. 임부, 수유부및가임여성에대한투여 임부 임신여성에서이약사용에대한자료는없거나제한적이다. 동물생식독성연구는임신과신생자발생에대한직간접적효과를나타내지않았다. 환자의임상적상태가이약의투여를요구하는경우가아니면이약을임신기간동안투여하지않는다. 수유부 이약이모유로이행되는지알려지지않았다. 수유중인신생아 / 유아에미치는위험을배제할수없다. 이약치료의유익성및수유의유익성을고려하여수유중단또는이약치료중단 6

7 여부를결정해야한다. 수태능 이약이인간의생식에미치는영향에대한자료는없다. 동물연구에서는월 1 회이약 420 mg 을투여받은환자보다높은노출의농도시간곡선하면적 (AUC) 에서 수태능에대한어떠한영향도나타내지않았다. 7. 소아에대한투여 소아에서이약의사용경험은제한적이다. 만 12 세이상 ~ 만 18 세미만의 14 명의동형접합가족성고콜레스테롤혈증환자가임상시험에포함되었다. 동형접합가족성고콜레스테롤혈증성인환자와소아환자사이에안전성차이는관찰되지않았다. 원발성고콜레스테롤혈증및혼합이상지질혈증소아환자에대한이약의안전성은 확립되지않았다. 8. 고령자에대한투여 이약의이중눈가림임상시험에서총 18,546 명의환자중만 65 세이상이 7,656 (41.3%), 만 75 세이상이 1,500 (8.1%) 이었다. 이연령대의환자군과이보다젊은 연령대의환자군사이에안전성또는유효성의전반적차이는관찰되지않았다. 9. 과량투여시의처치 월 1 회이약 420 mg 을투여받는환자의최대 300 배높은용량노출로실시한동물 연구에서관찰된이상사례는없었다. 이약의과량투여에대한특별한처치는없다. 과량투여의경우환자는증상에대한처치를하고, 필요시지지요법을실시한다. 10. 적용상의주의 이약의투여를위해서, 제품설명서의 프리필드펜사용설명서 를참고한다. 이약은적절한교육후에환자가자가투여하도록한다. 또한이약투여에대한 7

8 교육을받은자가투여를할수있다. 각프리필드펜은 1 회용이다. 투여전에용액을검사해야한다. 입자를포함하거나혼탁또는변색되었다면용액을주사하지않는다. 호환성연구가없으므로이약을다른제제와혼합해서는안된다 주사부위가불편하지않도록, 주사전프리필드펜을실온 ( 최대 25 C) 에둔다. 프리필드펜의모든용량을한번에주사한다. 11. 보관및취급상의주의사항 냉장보관하며 (2 C 8 C), 얼려서는안된다. 차광을위해이약을원래의포장에보관하도록한다. 이약을냉장고에서꺼내면원래의약물포장상자그대로실온 ( 최대 25 C) 에보관하며 30 일이내에사용해야한다. 12. 전문가를위한정보 1) 약력학적특성 작용기전 에볼로쿠맙은 PCSK9 와특이적으로결합하여순환하는 PCSK9 가간세포표면의저밀도지단백수용체 (LDLR) 에결합하는것을억제함으로써 PCSK9 로인한 LDLR 분해를방지한다. 간 LDLR 수치가증가함으로써혈청 LDL-콜레스테롤 (LDL-C) 수치는감소하게된다. 약력학적효과 임상시험에서, 이약은원발성고콜레스테롤혈증및혼합이상지질혈증환자에서비결합 PCSK9, LDL-C, 총콜레스테롤 (TC), 아포지단백 B(ApoB), 비고밀도지단백콜레스테롤 (non-hdl-c), TC/HDL-C, ApoB/ApoA1, 초저밀도지단백콜레스테롤 (VLDL-C), TG 및지단백 (a)(lp(a)) 을감소시켰고 HDL-C 및 ApoA1 을 8

9 증가시켰다. 이약 140 mg 또는 420 mg 의단회피하투여는 4 시간까지순환하는비결합 PCSK9 의최대억제를보이고이후각 14 일및 21 일반응에서평균최저점에도달하는 LDL-C 의감소를나타내었다. 비결합 PCSK9 및혈청지단백의변화는이약투여중단시가역적이었다. 이약휴약기동안베이스라인을초과하는비결합 PCSK9 또는 LDL-C 는관찰되지않았고, 이는투여기동안 PCSK9 및 LDL-C 의생성을증가시키는보상기전이발생하지않음을시사한다. 2 주 1 회 140 mg 및월 1 회 420 mg 의피하투여요법은평균 LDL-C 저하 (10 주째및 12 주째의평균 ) 에서동등하였으며, 위약투여군과비교하여베이스라인대비 -72 ~ - 57 % 의결과를보였다. 이약의단독요법또는다른지질저하제와의병용요법시유사한 LDL-C 의감소를나타내었다. 원발성고콜레스테롤혈증및혼합형이상지질혈증에서임상적효과 이약투여후빠르면 1 주만에약 55~75 % 의 LDL-C 감소에도달하였고이는장기투여기간동안유지되었다. 2 주 1 회 140 mg 및월 1 회 420 mg 을투여한후최대반응은일반적으로 1 ~ 2 주내에나타났다. 이약은모든하위군에서위약및에제티미브대비효과적이었고, 연령, 인종, 성별, 지역, 체질량지수, 국가콜레스테롤교육프로그램위험 (NCEP risk), 현재흡연여부, 베이스라인관상동맥심장질환 (CHD) 위험요인, 조기 CHD 의가족력, 글루코오스내성 ( 즉, 2 형당뇨병, 대사증후군, 또는둘모두아님 ), 고혈압, 스타틴용량및강도, 베이스라인비결합 PCSK9, 베이스라인 LDL-C 및베이스라인 TG 와같은하위군간에주목할만한차이는관찰되지않았다. 어느한용량으로치료한모든일차고지혈증환자의 80 ~ 85 % 에서이약은 10 주째및 12 주째평균으로측정한 LDL-C 가 50 % 이상감소한것으로나타났다. 10 주째및 12 주째평균으로서이약의두가지용량중하나로투여한환자의최대 99 % 가 2.6 mmol/l 미만의 LDL-C 을달성했고, 최대 95 % 가 1.8 mmol/l 미만의 LDL-C 을달성했다. 이약과스타틴의병용, 다른지질저하제및스타틴과의병용투여 LAPLACE-2 는스타틴 ( 로수바스타틴, 심바스타틴또는아토르바스타틴 ) 과이약을병용투여하도록무작위배정된원발성고콜레스테롤혈증또는혼합형이상지질혈증 9

10 환자 1,896 명을대상으로한다국가, 다기관, 이중눈가림, 무작위배정, 12 주임상시험이다. 로수바스타틴또는심바스타틴을병용투여한경우위약군과이약투여군을비교하였고, 아토르바스타틴을병용투여한경우에제티미브투여군및위약투여군을이약투여군과비교하였다. 로수바스타틴과심바스타틴을병용하는경우이약은위약에비해베이스라인대비 TC, ApoB, 비-HDL-C, TC/HDL-C, ApoB/ApoA1, VLDL-C, TG 및 Lp (a) 의 10 주째및 12 주째의평균치를유의하게감소시켰으며 HDL-C 를증가시켰다 (p < 0.05). 아트로바스타틴을병용하는경우이약은위약과에제티미브투여군에비해 TC, ApoB, 비-HDL-C, TC/HDL-C, ApoB/ApoA1 및 Lp(a) 를유의하게감소시켰다 (p < 0.001). ( 표 2 및 3 참조 ) RUTHERFORD-2 는지질저하요법에서이형접합가족성고콜레스테롤혈증환자 329 명을대상으로한다국가, 다기관, 이중눈가림, 무작위배정, 위약-대조, 12 주임상시험이다. 이약은위약과비교하여 10 주째및 12 주째의평균으로서베이스라인대비 LDL-C 를유의하게감소시켰다 (p < 0.001). 이약은위약과비교하여 10 주째및 12 주째의평균으로서베이스라인대비 TC, ApoB, 비-HDL-C, TC/HDL-C, ApoB/ApoA1 VLDL-C, TG 및 Lp (a) 를유의하게감소시켰으며, HDL-C 와 ApoA1 을증가시켰다 (p < 0.05) ( 표 2 참조 ). 표 2. 원발성고콜레스테롤혈증및혼합형이상지질혈증환자에서위약과비교한이약의치료효과 10 주째및 12 주째의평균으로서베이스라인대비평균백분율변화 (%, 95% CI) 임상시험 LAPLACE-2 (HMD) ( 로수바스타틴, 심바스타틴, 아토르바스타틴병용투여 ) RUTHERFOR D-2 (HeFH) 투여 요법 140 mg Q2W (N = 555) 420 mg QM (N = 562) 140 mg Q2W (N = 110) 420 mg QM (N = 110) LDL- C -72 b (-75,- 69) -69 b (-73,- 65) -61 b (-67,- 55) -66 b (-72,- 61) Non- HDL- C -60 b (-63,- 58) -60 b (-63,- 57) -56 b (-61,- 51) -60 b (-65,- 55) ApoB -56 b (-58,-5 3) -56 b (-58,-5 3) -49 b (-54,-4 4) -55 b (-60,-5 0) TC -41 b (-43,-3 9) -40 b (-42,-3 7) -42 b (-46,-3 8) -44 b (-48,-4 0) Lp(a) -30 b (-35,-2 5) -27 b (-31,-2 4) -31 b (-38,-2 4) -31 b (-38,-2 4) VLDL -C HDL- C -18 b 6 (-23,-1 b (4,8) 4) -22 b 8 (-28,-1 b (6,10) 7) -22 b (-29,-1 6) 8 b (4,12) -16 b 9 (-23,-8 b (5,14) ) TG ApoA 1-17 b 3 (-22,-1 b (1,5) 3) -23 b 5 (-28,-1 b (3,7) 7) -22 b (-29,-1 5) 7 a (3,12) -17 b 5 (-24,-9 a (1,9) ) TC/ HDL-C Ratio % -45 b (-47,-42) -46 b (-48,-43) -47 b (-51,-42) -49 b (-54,-44) ApoB/ ApoA1 Ratio % -56 b (-59,-53 ) -58 b (-60,-55 ) -53 (-58,-48 ) -56 b (-61,-50 ) 약어 : Q2W = 2 주 1 회, QM = 월 1 회, HMD = 원발성고콜레스테롤혈증및혼합형이상지질혈증 ; HeFH = 이형접합가족성고콜레스테롤혈증 ; a 위약과비교시 p 값 < b 위약과비교시 p 값 <

11 스타틴불내성환자 GAUSS-2 는스타틴에불내성또는스타틴의유효용량에불내성인환자 307 명을대상으로한다국가, 다기관, 이중눈가림, 무작위배정, 에제티미브-대조, 12 주임상시험이다. 이약은에제티미브와비교하여 LDL-C 를유의하게감소시켰다 (p < 0.001). 이약은에제티미브와비교하여 10 주째및 12 주째의평균으로서베이스라인대비 TC, ApoB, non-hdl-c, TC/HDL-C, ApoB/ApoA1 및 Lp (a) 를유의하게감소시켰다 (p < 0.001)( 표 3 참조 ). 스타틴병용없이이약단독투여 MENDEL-2 는 614 명의원발성고콜레스테롤혈증및혼합형이상지질혈증환자를대상으로한다국가, 다기관, 이중눈가림, 무작위배정, 위약및에제티미브-대조, 12 주임상시험이다. 이약은위약및에제티미브와비교하여 10 주째및 12 주째의평균치로서베이스라인대비 LDL-C 를유의하게감소시켰다 (p < 0.001). 이약은위약및에제티미브와비교하여 10 주째및 12 주째의평균치로서베이스라인대비 TC, ApoB, 비-HDL-C, TC/HDL-C, ApoB/ApoA1 및 Lp (a) 를유의하게감소시켰다 (p < 0.001). ( 표 3 참조 ). 표 3. 원발성고콜레스테롤혈증및혼합형이상지질혈증환자에서의에제티미브와 비교한이약의치료효과 - 10 주째및 12 주째의평균으로서베이스라인대비평균 백분율변화 (%, 95% CI) 임상시험 LAPLACE- 2 (HMD) ( 아토르바스타틴병용군 ) GAUSS-2 ( 스타틴불내성 ) MENDEL-2 ( 스타틴병용 투여요 법 140 mg Q2W (N = 219 ) 420 mg QM (N = 220 ) 140 mg Q2W (N = 103 ) 420 mg QM (N = 102 ) 140 mg Q2W (N = 153 LDL-C -43 c (-50, -3 7) -46 c (-51, -4 0) -38 b (-44, -3 3) -39 b (-44, -3 5) -40 b (-44, -3 7) Non- HDL-C -34 c (-39, -3 0) -39 c (-43, -3 4) -32 b (-36, -2 7) -35 b (-39, -3 1) -36 b (-39, -3 2) ApoB -34 c (-38, -3 0) -40 c (-44, -3 6) -32 b (-37, -2 7) -35 b (-40, -3 0) -34 b (-37, -3 0) TC -23 c (-26, -1 9) -25 c (-29, -2 2) -24 b (-28, -2 0) -26 b (-30, -2 3) -25 b (-28, -2 2) Lp(a) VLDL- C -30 c -1 (-35, -2 (-7, 5) 5) -33 c (-41, -2 6) -24 b (-31, -1 7) -25 b (-34, -1 7) -22 b (-29, -1 6) -7 (-20, 6) -2 (-10, 7) -4 (-13, 6) -7 (-14, 1) HD L-C 7 c (4, 10) 8 c (5, 12) 5 (1, 10) 6 (1, 10) 6 a (3, 9) TG -2 (-9, 5) -8 (-21, 5) -3 (-11, 6) -6 (-17, 4) -9 (-16, - 1) ApoA 1 TC/ HDL-C Ratio % 7 c -27 c (-30, -2 (4, 9) 3) 7 c (2, 11) -30 c (-34, -2 6) 5 a -27 b (-32, -2 (2, 9) 3) 3 (-1, 7) -30 b (-35, -2 5) b (-32, -2 (0, 6) 6) ApoB/ ApoA1 Ratio % -38 c (-42, -3 4) -42 c (-47, -3 8) -35 b (-40, -3 0) -36 b (-42, -3 1) -35 b (-39, -3 1) 11

12 없이이약단독투여 ) ) 420 mg -41 b -35 b -35 b -25 b -20 b QM (-44, -3 (-38, -3 (-38, -3 (-28, -2 (-27, -1 (-19, - (1, (-18, a -28 b (-31, -2 (1, 7) (N = 153) 7) 3) 1) 3) 3) 1) 7) 0) 4) 약어 : Q2W = 2 주 1 회, QM = 월 1 회, HMD = 원발성고콜레스테롤혈증및혼합성이상지질혈증, a 에제티미브와비교시 p < 0.05, b 에제티미브와비교시 p 값 < 0.001, c 에제티미브와비교시명목 p 값 < b (-41, -3 2) 원발성고콜레스테롤혈증및혼합형이상지질혈증에서의장기유효성 DESCARTES 는식이요법단독, 아토르바스타틴또는아토르바스타틴과에제티미브의병용요법을투여받은고지혈증환자 901 명을대상으로한다국가, 다기관, 이중눈가림, 무작위배정, 위약-대조, 52 주임상시험이다. 이약월 1 회 420 mg 은 52 주에베이스라인대비 LDL-C 를위약보다유의하게감소시켰다 (p < 0.001). 치료효과는 12 주에서 52 주까지의 LDL-C 감소로입증된바와같이 1 년이상지속되었다. 위약과비교하여 52 주에베이스라인대비 LDL-C 의감소는 LDL-C 및심혈관계위험에최적화된지질저하요법들에서일관되게나타났다. 이약은위약과비교하여 52 주에 TC, ApoB, 비 -HDL-C, TC/HDL-C, ApoB/ApoA1, VLDL-C, TG 및 Lp (a) 를유의하게감소시켰고 HDL-C 및 ApoA1 을증가시켰다 (p < 0.001) ( 표 4). 표 4. 원발성고콜레스테롤혈증과혼합형이상지질혈증환자에서위약과비교한이약의치료효과 - 52 주까지베이스라인대비평균백분율변화 (%, 95% CI) 임상시험 투여요 법 LDL- C Non- HDL- C ApoB TC Lp(a) VLDL- C HDL-C 420 mg -59 b -50 b -44 b -33 b -22 b -29 b 5 DESCARTES QM (-64, - (-54, - (-48,-41 (-36,-31 (-26,-19 (-40,-18 b (3, 8) (N = 599) 55) 46) ) ) ) ) 주 : QM = 월 1 회, a 위약과비교시명목 p 값 < 0.001, b 위약과비교시 p 값 < TG ApoA1-12 b 3 a (-17, -6) (1, 5) TC/ HDL-C Ratio % ApoB/ ApoA1 Ratio % -37 b -46 b (-40,-34 (-50, -4 ) 3) OSLER 와 OSLER-2 는 ' 모 ' 시험에서치료를완료한환자에서이약의장기안전성과유효성을평가하기위한두건의진행중인무작위배정, 대조, 공개라벨연장임상시험이다. 각연장임상시험에서환자는임상시험의첫해동안이약 + 표준치료 ( 에볼로쿠맙군 ) 또는단일표준치료 ( 대조군 ) 에 2 : 1 의비율로무작위배정되었다. 첫해가끝날때 (OSLER 52 주및 OSLER-2 48 주 ), 모든환자는 4 년 (OSLER) 또는 1 년 (OSLER-2) 동안이약을공개라벨로투여받을수있는이약투여기에등록될수있는자격이되었다. 12

13 총 1,324 명의환자가 OSLER 에등록되었다. 이약월 1 회 420 mg 은대조군과비교하여 12 주와 52 주에 LDL-C 를베이스라인대비유의하게감소시켰다 (nominal p < 0.001). 치료효과는모시험의 12 주부터공개라벨연장시험의 112 주까지 LDL-C 감소로입증된바와같이 124 주동안유지되었다. 총 2,928 명의환자가 OSLER-2 에등록되었다. 이약은대조군과비교하여 12 주에 LDL-C 를베이스라인대비유의하게감소시켰다 (nominal p < 0.001). 공개라벨연장임상시험에서 12 주부터 24 주까지 LDL- C 의감소가입증된바와같이치료효과가유지되었다. 이약은대조군과비교하여 OSLER 임상시험에서베이스라인부터 52 주까지그리고, OSLER-2 임상시험에서베이스라인부터 24 주까지 TC, ApoB, 비-HDL-C, TC/HDL-C, ApoB/ApoA1, VLDL-C, TG 및 Lp (a) 를유의하게감소시켰으며, HDL-C 와 ApoA1 을증가시켰다 (nominal p < 0.001). LDL-C 와다른지질매개변수는 OSLER 또는 OSLER-2 의시작시점에이약중단후 12 주이내에반등의증거없이베이스라인으로회복하였다. TAUSSIG 는동형접합가족성고콜레스테롤혈증을포함한중증의가족성고콜레스테롤혈증환자에서다른지질저하요법의보조제로서이약의장기안전성과유효성을평가하기위해진행중인다기관, 공개라벨, 5 년연장임상시험이다. 총 102 명의중증의가족성고콜레스테롤혈증환자와 96 명의동형접합고콜레스테롤혈증환자가 TAUSSIG 임상시험에등록되었다. 이임상시험에서등록시 2 주 420 mg 으로시작한분리반출법을받는환자를제외한모든환자는처음에이약월 1 회 420 mg 을투여받았다. 비-분리반출법환자의투여빈도는 LDL-C 반응과 PCSK9 수치에근거하여 2 주에 1 회 420 mg 까지증량할수있다. 이약의장기사용은중증의가족성고콜레스테롤혈증환자에서 LDL-C 의감소로보여진바와같이지속적인치료효과가입증되었다 ( 표 5). 기타지질매개변수 (TC, ApoB, 비 -HDL-C, TC/HDL-C 및 ApoB/ApoA1) 의변화는 중증의가족성고콜레스테롤혈증환자에서장기약물투여의지속적인효과를입증하였다. 표 5. 중증의가족성고콜레스테롤혈증환자에서 LDL-C 에대한이약의효과 OLE 36 주까지베이스라인대비중앙값백분율변화 환자인구집단 (N) OLE week 12 (n = 16) OLE week 24 (n = 8) OLE week 36 (n = 5) 중증 FH (N = 102) 주 : OLE = 공개라벨연장, N (n) = 중증의가족성고콜레스테롤혈증중간분석세트의특정예정방문 (n) 에서평가가능한환자수 (N) 및관찰된 LDL 수치를가진환자수. 13

14 지속적으로매우낮은수준의 LDL-C ( 즉, 0.65 mmol / L 미만 [25 mg/dl 미만 ]) 에대한장기안전성은확인되지않았다. LDL-C 수치가 0.65 mmol / L 미만인환자와 LDL-C 가높은환자의안전성프로파일사이에임상적으로유의한차이가없음을입증하는활용가능한자료가있다. 동형접합가족성고콜레스테롤혈증치료 TESLA 는만 12 ~ 65 세의동형접합고콜레스테롤혈증환자 49 명을대상으로한다국가, 다기관, 이중눈가림, 무작위배정, 위약-대조 12 주임상시험이다. 다른지질저하제 ( 예 : 스타틴, 담즙산결합수지 ) 의보조제로서이약월 1 회 420 mg 은위약과비교하여 12 주에 LDL-C 와 ApoB 를유의하게감소시켰다 (p < 0.001) ( 표 6). 기타지질매개변수 (TC, 비-HDL-C, TC/HDL-C 및 ApoB/ApoA1) 의변화는동형접합가족성고콜레스테롤혈증환자에서이약투여의치료효과를입증하였다. 표 6. 동형접합가족성고콜레스테롤혈증환자에서위약과비교한이약의치료효과 12 주까지베이스라인대비평균백분율변화 (%, CI 95%) 임상시험투여요법 TESLA (HoFH) 420 mg QM (N = 33) LDL-C -32 b (-45, -19) Non- HDL-C -30 a (-42, -18) ApoB TC -23 b -27 a (-35, -11)(-38, -16) Lp(a) -12 (-25, 2) VLDL- C -44 (-128, 40) HDL- C -0.1 (-9, 9) TG 0.3 (-15, 16) TC/ HDL-C Ratio % ApoB/ ApoA1 Ratio % -26 a -28 a (-38, -14)(-39, -17) 주 : HoFH = 동형접합가족성고콜레스테롤혈증 ; QM = 월 1 회 ; a 위약과비교시 nominal p 값 < 0.001; b 위약과비교시 p 값 < 동형접합가족성고콜레스테롤혈증에서의장기유효성 TAUSSIG 임상시험에서, 이약의장기사용은분리반출법을받지않는동형접합가족성고콜레스테롤혈증환자에서약 20 % ~ 30 % 의 LDL-C 감소가입증되었으며, 분리반출법을받는동형접합가족성고콜레스테롤혈증환자의경우약 15 % ~ 25 % 의 LDL-C 감소가입증되었다 ( 표 7). 기타지질매개변수 (TC, ApoB, 비-HDL-C, TC/HDL- C 및 ApoB/ApoA1) 의변화는동형접합가족성고콜레스테롤혈증환자에서이약의장기투여의지속적인효과를입증하였다. 동형접합가족성고콜레스테롤혈증청소년환자 (12 세이상 18 세미만 ) 13 명에서의 LDL-C 감소및기타지질매개변수의변화는동형접합가족성고콜레스테롤혈증환자의전체인구집단과유사하다. 14

15 표 7. 동형접합가족성고콜레스테롤혈증환자에서 LDL-C 에대한이약의효과 36 주까지베이스라인대비평균백분율변화 환자인구집단 (N) OLE week 12 OLE week 24 OLE week 36 HoFH (N = 96) -20 (n = 70) -23 (n = 46) -24 (n = 30) 비-분리반출법 (N = 65) -22 (n = 46) -24 (n = 33) -24 (n = 27) 분리반출법 (N = 31) -17 (n = 24) -20 (n = 13) -21 (n = 3) 주 : OLE = 공개라벨연장. N (n) = HoFH 중간분석세트의특정예정방문 (n) 에서평가가능한환자수 (N) 및관찰된 LDL 수치를갖는환자수. 죽상경화성질병부담에대한효과 혈관내초음파 (IVUS) 로측정한, 이약월 1 회 420 mg 투여의죽상동맥경화성질병부담에대한효과는안정된최적의스타틴요법을받는관상동맥질환환자 968 명에서 78 주이중눈가림, 무작위배정, 위약대조군시험에서평가되었다. 이약은위약대조군과비교하여죽상종용적비율 (PAV; 1.01% [95% CI 0.64, 1.38], p < ) 및총죽상종용적 (TAV; 4.89 mm 3 [2.53, 7.25], p < ) 을감소시켰다. PAV 으로측정한죽상경화증의퇴행은이약또는위약을투여받은환자의각각 64.3% (95% CI 59.6, 68.7) 및 47.3% (95% CI 42.6, 52.0) 에서관찰되었다. TAV 으로측정시이약또는위약을투여받은환자중 61.5% (95% CI 56.7, 66.0) 및 48.9% (95% CI 44.2, 53.7) 에서각각관찰되었다. 퇴행을입증하는환자의비율은위약투여군에비해현저하게높았다. 이시험에서죽상경화성질환의퇴행및심혈관계질환사이의상관관계는밝히지않았다. 확립된죽상경화성심혈관질환성인환자에서심혈관계위험의감소 이약의임상시험 (FOURIER) 은 40 ~ 86 세 ( 평균연령 62.5 세 ) 의확립된죽상경화성심혈관질환을가진 27,564 명의시험대상자를대상으로하는무작위배정, 이벤트구동형 (event-driven), 이중눈가림임상시험이다 ; 81 % 는이전에심근경색을경험하였고, 19 % 는이전에뇌졸중을경험하였고, 13 % 는말초동맥질환이있었다. 99 % 이상의환자가중등내지고강도의스타틴및항혈소판제, 베타차단제, ACE 억제제또는안지오텐신수용체차단제와같은적어도하나의다른심혈관계약물을투여하였다 ; 베이스라인 LDL-C 의중앙값 (Q1, Q3) 은 2.4 mmol/l (2.1, 2.8) 이었다. 이벤트지표에더해, 모든환자가최소 1 개의주요심혈관계위험인자또는 2 개의경미한심혈관계위험인자를가지고있어, 절대 CV 위험도측면에서도투여그룹간에 15

16 균형을이루었다 ; 80 % 는고혈압, 36 % 는당뇨환자였고, 28 % 는매일흡연하는사람이었다. 환자는이약 (2 주 1 회 140 mg 또는월 1 회 420 mg) 또는위약에 1:1 로무작위배정되었다 ; 평균추적관찰기간은 26 개월이었다. 임상시험전반에걸쳐 LDL-C 의실질적인감소가관찰되었으며, 각평가시 LDL-C 범위중앙값은 0.8 ~ 0.9 mmol/l 이었다. 환자의 25 % 는 0.5 mmol/l 미만의 LDL-C 농도에도달하였다. 매우낮은수치의 LDL-C 도달에도불구하고새로운안전성문제는관찰되지않았다 ; 새로운당뇨병및인지관련사건의빈도는 LDL-C 수치가 0.65 mmol/l 미만인환자와 LDL-C 수치가높은환자에서유사하였다. 이약은최초심혈관계질환으로인한사망까지의시간, 심근경색, 뇌졸중, 관상동맥재관류술또는불안정협심증으로인한입원으로정의되는심혈관계질환의위험을유의하게감소시켰다 ( 표 8 참조 ); 일차및주요이차복합평가변수에대한카플란- 마이어 (Kaplan-Meier) 곡선은약 5 개월에서분리되었으며절대위험감소의규모는시간이지남에따라꾸준히증가하였다 ( 그림 1. MACE 3 년 Kaplan Meier 곡선참조 ). 객관적인 MACE 복합상대위험도는 20 % 까지감소하였다. 베이스라인이후하위그룹의탐색적랜드마크분석에서 1 차년도이후의일차및이차종합평가변수에대한이약의상대위험감소는치료첫해에관찰된것보다컸다. 치료효과는모든하위그룹 ( 연령, 질병유형, 베이스라인 LDL-C, 베이스라인스타틴강도, 에제티미브사용및당뇨병포함 ) 에서일관성이있었으며심근경색, 뇌졸중및관상동맥재관류술의위험감소가원인이었다 ; 전반적인심혈관계사망률에는유의한차이가관찰되지않았으나, 임상시험은이러한차이를감지하도록설계되지않았다. 표 8. 이약의주요심혈관계질환에대한효과 MACE+ (MACE 관상동맥 재관류술, 또는불안정 위약 (N = 13,780) n 이약 (N = 13,784) n 1,563 (11.34) 1,344 (9.75) 0.85 (0.79, 0.92) 위험비율 a (95% CI) p-value b < 협심증으로인한입원의복합 ) MACE ( 심혈관계사망, 심근경색, 또는뇌졸중의복합 ) 1,013 (7.35) 816 (5.92) 0.80 (0.73, 0.88) <

17 위약 (N = 13,780) n 이약 (N = 13,784) n 위험비율 a (95% CI) p-value b 심혈관계사망 240 (1.74) 251 (1.82) 1.05 (0.88, 1.25) 0.62 모든원인의사망 426 (3.09) 444 (3.22) 1.04 (0.91, 1.19) 0.54 심근경색 ( 치명적 / 비치명적 ) 639 (4.64) 468 (3.40) 0.73 (0.65, 0.82) < c 뇌졸중 ( 치명적 / 비치명적 ) 262 (1.90) 207 (1.50) 0.79 (0.66, 0.95) 관상동맥재관류술 965 (7.00) 759 (5.51) 0.78 (0.71, 0.86) c < c 불안정협심증으로인한 입원 d 239 (1.7) 236 (1.7) 0.99 (0.82, 1.18) 0.89 a IVRS 를통해수집된무작위층화요인에의해계층화된 Cox 모델기반. b IVRS 를통해수집된무작위층화요인에의해계층화된 2-sided log-rank test. c 명목유의성. d 불안정협심증으로인한입원까지의시간평가는사후시행됨. 그림 1. MACE 사례 ( 심혈관계사망, 심근경색또는뇌졸중의복합 ) 까지의시간 ; 3 년 카플란마이어 (Kaplan Meier) 소아집단 17

18 소아집단에대한이약의사용에대한자료는제한적이다. 만 12 세이상만 18 세미만의동형접합가족성고콜레스테롤혈증청소년환자 14 명이이약의임상시험에포함되었다. 청소년과성인동형접합가족성고콜레스테롤혈증환자사이에안전성또는유효성에서전반적인차이는관찰되지않았다. 2) 약동학적특성 흡수및분포 건강한성인에게이약 140 mg 또는 420 mg 을단회피하투여한후 3 ~ 4 일내에최대혈청농도중간값에도달하였다. 140 mg 단회피하투여시평균 Cmax (SD) 는 13.0 (10.4) μg/ml 이었고, 평균 AUClast (SD) 는 96.5 (78.7) day μg/ml 이었다. 420 mg 단회피하투여시평균 Cmax (SD) 는 46.0 (17.2) μg/ml 이었고, 평균 AUClast (SD) 는 842 (333) day μg/ml 이었다. 3 회의피하용량 140 mg 은단회피하용량 420 mg 과생물학적으로동등하였다. 약동학모델에서피하투여후절대생체이용률은 72 % 로측정되었다. 이약 420 mg 의단회정맥투여후정상상태에서의평균 (SD) 분포용적은 3.3 (0.5) L 로추정되며이는이약이제한된조직분포를보임을나타낸다. 생체내변환 이약은천연면역글로불린으로써아미노산및탄수화물로만구성되며, 간대사 메커니즘을통하여배설되는것같진않다. 대사및배설은작은펩타이드및개개의 아미노산으로분해되는면역글로불린제거경로를따를것으로예상한다. 배설 이약의유효반감기는 11 ~ 17 일로추정한다. 고용량스타틴을받는원발성고콜레스테롤혈증또는혼합형이상지질혈증환자에서이약의전신노출은저 ~ 중용량스타틴을투여한시험대상자보다약간낮았다 (AUClast 0.74 [90% CI 0.29; 1.9]). 청소율이약 20 % 증가하는것은 PCSK9 의농도를증가시키는스타틴의작용에의한것이며, 이는지질에대한이약의약력학적효과에부정적인영향을미치지않았다. 집단약물동태분석은스타틴을병용투여한고콜레스테롤혈증환자 ( 비-가족성고콜레스테롤혈증또는가족성고콜레스테롤혈증 ) 에서이약혈청 18

19 농도에유의한차이가없음을보였다. 선형 / 비 - 선형 420 mg 을정맥내단회투여후, 전신청소율의평균 (SD) 은 12 (2) ml/ 시간으로추정되었다. 12 주에걸쳐피하로반복투여한임상시험에서, 140 mg 이상의용량투여요법으로노출량의비례증가가관찰되었다. 2 주 1 회 140 mg 투여 (Cmin (SD) 7.21 (6.6)) 또는월 1 회 420 mg 투여 (Cmin (SD) 11.2 (10.8)) 후, 혈청최저농도에서약 2~3 배축적이관찰되었고, 혈청최저농도는투여 12 주까지정상상태에도달하였다. 124 주동안혈청농도에서시간에따른변화는관찰되지않았다. 신장애 경증내지중등증신장애환자에서용량조절은필요하지않다. 이약의임상시험에서얻은통합된데이터의집단약동학분석은비-신장애환자과비교하여경증또는중등증신장애환자에서이약의약동학적차이를보이지않았다. 이약은중증의신장애환자에서연구된바없다. 간장애 경증의간장애 (Child-Pugh class A) 환자에서용량조절은필요하지않다. 이약 140 mg 단회피하투여용량은경증의간장애환자 8 명, 중등증의간장애환자 8 명및건강한시험대상자 8 명에서연구되었다. 이약에대한노출은건강한시험대상자와비교하여약 40~50 % 낮았다. 그러나, 베이스라인 PCSK9 수치및 PCSK9 중화의정도및시간경과는경증또는중등증간장애환자및건강한시험대상자가간에유사하였다. 이는결과적으로유사한시간경과와절대 LDL-C 저하의정도를가져왔다. 이약은중증의간장애 (Child-Pugh class C) 환자에서연구된바없다. 체중 체중은이약최저농도에영향을미치는집단 PK 분석에서중요한공변량이지만, LDL-C 감소에영향을미치지는않는다. 2 주 1 회 140 mg 의반복피하투여결과, 12 주최저농도는일반적인 81 kg 시험대상자에비해 69 kg 환자에서 147 % 더높게, 93 kg 의환자에서 70 % 더낮게나타났다. 이약 420 mg 의반복적피하월투여량은체중의영향이적었다. 19

20 기타특수인구집단 인구약동학분석은연령, 인종또는성별에따라용량조절이필요하지않음을제시한다. 이약의약동학은 LDL-C 저하에어떠한주목할만한효과없이체중에의해영향을받았다. 따라서, 체중에따른용량조절은필요하지않다. 3) 비임상안전성자료 햄스터에서이약월 1 회 420 mg 용량보다더높은용량으로투여했을때발암성을나타내지않았다. 이약의돌연변이가능성은평가되지않았다. 햄스터및사이노몰거스원숭이에서이약월 1 회 420 mg 용량보다더높은용량으로노출시켰을때수컷또는암컷생식능에대한영향은관찰되지않았다. 사이노몰거스원숭이에서이약을월 1 회 420 mg 용량보다더높은용량을투여시 배태아또는출생후발달 ( 최대생후 6 개월 ) 에대한영향은관찰되지않았다. 이약투여 3 개월후키홀림펫헤모시아닌 (KLH) 으로면역시킨사이노몰거스원숭이에서 T-세포의존항체반응이감소한것외에, 이약을월 1 회 420 mg 용량보다더높은용량을투여했을때, 햄스터 ( 최대 3 개월 ) 및사이노몰거스원숭이 ( 최대 6 개월 ) 에서부작용은관찰되지않았다. 이시험에서관찰된혈청 LDL-C 및총콜레스테롤의감소는약리학적효과이고투여중단시회복되었다. 사이노몰거스원숭이에서로수바스타틴과이약의 3 개월간병용투여시, 환자에게이약월 1 회 420 mg 투여한것보다훨씬높은노출에서도이상사례는관찰되지않았다. 혈청 LDL-C 와총콜레스테롤의감소는이전에이약단독투여후관찰된것보다더컸고투여중단시회복되었다. [ 저장방법 ] 밀봉용기, 차광, 냉장 (2 C ~ 8 C) 보관 [ 포장단위 ] 1 포장단위당, 1 개프리필드펜 (1 x 140 mg/1 ml) 20

21 [ 사용 ( 유효 ) 기간 ] 외부포장자재참고 [ 제조원 ] 1) 원료의약품 Immunex Rhode Island Corporation 40 Technology Way, West Greenwich, Rhode Island, 02817, USA 2) 완제의약품 Amgen Manufacturing Limited State Road 31, Kilometer 24.6, Juncos, Puerto Rico 00777, USA [ 수입원 ] 암젠코리아유한회사대한민국서울특별시강남구테헤란로 203 서울인터내셔널타워 14 층 제품이분해, 변질, 손상, 오염, 또는유효기간이지난경우구입한약국, 의원, 병원또는도매상에서교환할수있습니다. 구입처에서교환또는환불 받으시기바랍니다. 소비자피해보상규정에따라소비자피해보상을받을수있습니다. 식품의약품안전처온라인의약도서관 ( 또는수입원 웹사이트 ( 에서개정된최신제품설명서를확인하실수 있습니다. 수입원연락처 : ( 수신자부담 ) / / Medinfo.JAPAC@amgen.com 개정일자 : Version No.: KRREPPI02 레파타 는 Amgen Inc. 또는각지사에의해등록된상표입니다. 21

22 프리필드펜사용설명서레파타 주프리필드펜 140 mg 구성품 사용전 사용후 회색시작버튼 창 노란색창 ( 주입완료 ) 약물 오렌지색캡 노란색안전가드 벗긴오렌지색캡 주사침이안에있음 22

23 중요사항 레파타주프리필드펜을사용하기전에아래중요정보를읽으십시오 : 의료전문가는환자가투여받아야하는용량에대해몇개의프리필드펜이필요한지를알려줄것이다. 1 개이상의이약프리필드펜이필요하다면주사기의온도를실온으로맞춘이후에모든주사액을 30 분이내투여하여야한다. 차광을위해이약을원래의포장그대로보관하도록한다. 이약은냉장보관한다 (2 C ~ 8 C). 의료전문가로부터교육을받지않은경우에는자가투여해서는안된다. 이약프리필드펜의오렌지색캡은라텍스로만들어진건조천연고무재질의주사침커버 ( 캡안에위치함 ) 를포함한다. 라텍스에알러지반응이있다면 의료전문가에게이사실을알려야한다. 어린이의손이닿지않는곳에보관한다. 금지사항 : 이약을얼리지않으며얼려있는약을사용해서는안된다. 이약을흔들지않는다. 주사하기전에이약프리필드펜에서오렌지색캡을제거하지않는다. 이약을딱딱한바닥에떨어뜨린경우사용하지않는다. 깨진부분을 육안으로확인할수없다하더라도프리필드펜의부분이깨져있을수있다. 사용기한이지난경우사용하지않는다. 단계 1: 준비 A 포장에서레파타주프리필드펜을꺼낸다. 1. 이약을포장에서주의하여똑바로들어올린다. 2. 사용하지않은이약프리필드펜은냉장고에원래의포장과함께놔둔다. 3. 주사하기전에이약을포장그대로최소 30 분간실온에두어이약온도를실온에맞춘다. 금지사항 : 23

뜨거운물또는전자레인지와같은가열기구를사용하여이약을데워서는안된다. 이약을직사광선에노출하지않는다. 이약을흔들지않는다. 이약프리필드펜에서오렌지색캡을미리벗기지않는다. B 레파타주프리필드펜확인. 창에서약물이투명하고무색 ~ 미황색인지를확인한다. 사용기한을확인한다.

24 뜨거운물또는전자레인지와같은가열기구를사용하여이약을데워서는안된다. 이약을직사광선에노출하지않는다. 이약을흔들지않는다. 이약프리필드펜에서오렌지색캡을미리벗기지않는다. B 레파타주프리필드펜확인. 창에서약물이투명하고무색 ~ 미황색인지를확인한다. 사용기한을확인한다. 아래의이약을사용하지않는다 : 약물이혼탁하거나변색된경우또는큰덩어리, 조각이나입자를포함하고있는경우. 일부분이금이가거나깨진경우. 프리필드펜을떨어뜨린경우. 오렌지색캡이부착이잘안되어있거나잃어버린경우. 사용기한이지난경우. 위의경우에는새로운프리필드펜을사용한다. C 주사에필요한물품준비. 비누와물로손을깨끗이씻는다. 깨끗하고환하고평평한곳에서다음을준비한다 : 새프리필드펜. 알코올솜. 탈지면또는거즈패드. 일회용반창고. 24

자가투여시마다다른부위를선택한다. 동일한주사부위에투여가필요한 경우이전에주사했던동일한곳이아닌지를확인해야한다.

25 폐기용기. D 주사부위준비. 상완 복부 허벅지 다음과같은부위에주사할수있다 : 허벅지. 배꼽주변 5 cm 를제외한복부. 상완의바깥부분 ( 환자이외사람이환자에게주사할수있는경우에한함 ). 알코올솜으로주사부위를닦아깨끗이한다. 주사부위를건조시킨다. 주사하기전에이부위를다시만지지않는다. 자가투여시마다다른부위를선택한다. 동일한주사부위에투여가필요한 경우이전에주사했던동일한곳이아닌지를확인해야한다. 피부가무르거나멍이들었거나빨갛거나또는딱딱한부위는주사하지 않는다. 흉터나튼살이있는부위는피한다. 단계 2: 주사준비 A 주사할준비가되면오렌지색캡을벗긴다. 오렌지색캡을벗긴후 5 분이상두지않는다. 약액이마를수있다. 주사침끝또는노란색안전가드에서액체한방울이나오는것은정상이다. 25

26 금지사항 : 오렌지색캡을비틀거나구부리지않는다. 오렌지색캡을프리필드펜에도로끼우지않는다. 노란색안전가드에손가락을집어넣지않는다. 주사할준비가되기전까지프리필드펜에서오렌지색캡을벗기지않는다. B 주사부위를만들기위해주사부위를펴거나잡는다. 펴는방법 엄지손가락과반대편손가락으로피부를펴서약 5 cm 의폭으로주사부위를만든다. 또는잡는방법 엄지손가락과손가락들사이약 5 cm 의폭으로피부를단단하게잡는다. 주사하는동안피부를펴거나잡고있어야한다. 26

27 단계 3: 주사 A 주사부위피부를펴진상태또는잡힌상태로유지한다. 오렌지색캡을벗기고 90 도각도로피부에프리필드펜을댄다. 미리회색시작버튼을누르지않는다. B 피부에대고프리필드펜을정지할때까지단단히누른다. 누른다 끝까지눌러야하며주사할준비가될때까지회색시작버튼을만지지 않는다. C 주사할준비가되면회색시작버튼을누른다. 클릭소리가날것이다. 27

28 D 피부에대고계속누른다. 이후엄지손가락을들어올린다. 주입시간은약 15 초걸릴수있다. 주입이완료되면창은노란색으로바뀐다. 참고 : 피부에서프리필드펜을뗀후에, 주사침은자동적으로숨겨질것이다. 단계 4: 완료 A 사용한프리필드펜과오렌지색캡을폐기한다. 사용한프리필드펜과오렌지색캡을폐기용기에폐기한다. 적절한폐기에대해의료전문가와상의한다. 폐기에대한가이드라인이있을수있다. 프리필드펜과폐기용기는어린이의손이닿지않도록보관한다. 금지사항 : 이약프리필드펜을재사용하지않는다. 28

29 캡을사용한프리필드펜을다시씌우지않으며노란색안전가드에손가락을넣지않는다. 프리필드펜또는폐기용기를재활용하지않으며가정용쓰레기로버리지않는다. B 주사부위확인. 피가난경우, 탈지면또는거즈패드로주사부위를누른다. 주사부위를문지르지않는다. 필요한경우일회용반창고를붙인다. 29

Microsoft Word - southkorea_en_blinatumomab_pi_maa.docx

Microsoft Word - southkorea_en_blinatumomab_pi_maa.docx 레파타 주프리필드펜 ( 에볼로쿠맙 ) [ 조성 ] [ 완제의약품 ] 1 프리필드펜 (1.0 ml) 중 주성분 : 에볼로쿠맙 ( 별규 ) 첨가제 : 프롤린, 아세트산무수물, 폴리소르베이트 80, 수산화나트륨, 멸균주사침 [ 성상 ] 투명내지유백색, 무색내지미황색의주사액이충전되어있는주사침이부착된투명 유리프리필드시린지가일회용자동주입기에장착된제품. [ 효능 효과 ]