KT&G (033780

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1 Industry Report 시대적흐름, 바이오시밀러시장의 3 가지변화 2015 년세계항체바이오시밀러선진시장개막원년. 세계바이오산업주요화두는항체바이오시밀러미국허가여부및유럽시장침투속도. 한국세계 1 위규모바이오의약품생산설비 CAPA( 글로벌 CAPA 11.2% 수준 ) 확보, 셀트리온및삼성바이오에피스세계최초항체바이오시밀러상용화추진. 한국바이오기업의바이오시밀러경쟁력부각전망 유럽바이오시밀러시장대체, 미국 FDA 입장변화, 화이자바이오시밀러강화 EvaluatePharma 에따르면 2013 년세계바이오의약품시장 1,650 억달러, 시장비중 22%, 100 대의약품중바이오의약품비중 45% 집계 년세계바이오의약품시장 2,910 억달러 (CAGR 13~ %), 시장비중 27% 전망. 100 대의약품중바이오의약품비중 52% 전망. Frost&Sullivan 에따르면 2012~ 2019 년특허만료바이오의약품연간매출규모 550 억달러추산. 세계바이오시밀러시장 2013 년 12 억달러집계, 2019 년 240 억달러 (CAGR 13~ %) 전망 IMS 에따르면 2013 년유럽 G-CSF 바이오시밀러처방량 M/S 71%, 독일 EPO 바이오시밀러처방량 M/S 57%. 독일정부 EPO 바이오시밀러활용 5 억 5,100 만유로건강보험재정절감. 유럽 1 세대바이오시밀러시장대체및건강보험재정절감목도 미국 FDA 는 2015 년 1 월산도즈의뉴포젠바이오시밀러자르지오허가권고. 다수후속바이오시밀러미국 FDA 허가신청. 셀트리온레미케이드바이오시밀러미국 FDA 허가여부에따라미국블록버스터항체바이오시밀러시장개화여부결정 세계최대다국적제약회사화이자는바이오시밀러사업진출목적호스피라 M&A. 화이자의바이오시밀러사업성긍정적평가, 호스피라바이오시밀러경쟁력입증. 호스피라는셀트리온개발레미케이드바이오시밀러인플렉트라대상미국, 캐나다, 유럽, 호주, 뉴질랜드, 브라질, 멕시코독점판매권확보 Positive ( 유지 ) Sector Index ('13.1.1=100) '13.1 '13.7 '14.1 '14.7 '15.1 업종시가총액 주 : KSE 업종분류기준 PER( 배 ) PBR( 배 ) Market Sector Kosdaq 바이오 12,379 십억원 (Market 비중 0.90%) 세계선도한국바이오시밀러개발 3 사바이오시밀러개발현황조명 셀트리온 : 세계 4 위바이오의약품생산설비 (CAPA 14 만리터, M/S 4.7%) 보유. 17 개제약회사와 120 개국에대한바이오시밀러마케팅및유통계약체결. 화이자의호스피라 M&A, 호스피라독점판매권확보국가영업력극대화전망 년 8 월세계최초레미케이드바이오시밀러램시마유럽허가취득. 캐나다, 일본, 한국등 54 개국허가취득 년 8 월램시마미국허가신청 년 12 월램시마일본출시, 2015 년 2 월램시마유럽출시기대 삼성바이오에피스 : 세계 3 위바이오의약품생산설비 (CAPA 15 만리터, M/S 5.1%) 보유 년머크, 바이오젠아이덱대상바이오시밀러개발및상업화계약체결 년 1 월세계최초엔브렐바이오시밀러유럽허가신청 년레미케이드바이오시밀러, 휴미라바이오시밀러, 허셉틴바이오시밀러글로벌임상 3 상종료기대 한화케미칼 : 2014 년 11 월엔브렐바이오시밀러다빅트렐한국허가취득 년 1 월머크세로노대상다빅트렐기술수출계약체결. 한화케미칼바이넥스대상다빅트렐독점생산계약체결, 향후다빅트렐출시및성장시바이넥스수혜기대 Analyst 이승호 02) , brian.lee@nhwm.com

2 CONTENTS I. 바이오의약품시장현황및전망... 3 II. 바이오시밀러개괄 바이오시밀러개념 2. 바이오시밀러가이드라인현황 3. 바이오의약품생산설비 (Bioreactor) 현황 4. 바이오시밀러개발절차 5. 바이오시밀러시장성장요소및시장제한요소 6. 바이오시밀러경쟁현황 5 III. 1세대바이오시밀러사례분석 국가별건강보험재정부담심화 EU 필그라스팀바이오시밀러시장대체시현 독일에포에틴바이오시밀러건강보험재정절감효과시현 헝가리입찰제도변경, 바이오시밀러대체유도 18 IV. 바이오시밀러시장현황및전망 년세계바이오시밀러시장 240 억달러 (CAGR 13~ %) 전망 2. 세계최대다국적제약회사화이자호스피라인수함의 23 V. 한국기업별개발현황 셀트리온 2. 삼성바이오에피스 3. 한화케미칼 29 [ 기업분석 ] 셀트리온 (Not Rated)... 34

3 I. 바이오의약품시장현황및전망 2020 세계의약품시장 1조174억달러 2020 세계바이오의약품시장 2,910 억달러전망 EvaluatePharma 에따르면 500대제약회사및바이오회사기준 2006년세계의약품시장규모는 5,420 억달러로집계되었다. 세계의약품시장은연평균 +4.1% 성장하여 2013년 7,175 억달러 (+0.1% y-y) 규모로성장하였다. 세계의약품시장은연평균 5.1% 성장하여 2020년 1조174억달러규모에이를전망이다. 2006년세계바이오의약품시장규모는 790 억달러로세계의약품시장대비 14% 비중을차지하였다. 세계바이오의약품시장은연평균 +11.1% 성장하여 2013년 1,650억달러 (+8.6% y-y) 규모로세계의약품시장대비 22% 비중을차지하였다. 세계바이오의약품시장은연평균 +8.4% 성장하여 2020년 2,910 억달러규모로세계의약품시장대비 27% 비중을차지할전망이다. 한편 100대의약품중바이오의약품매출비중이 2006년 21% 에불과하였으나 2013년 45%, 2020년 52% 로확대될전망이다. 세계의약품시장은기존합성의약품비중이감소하면서바이오의약품중심으로재편되는추세이다. 2006~ 2020 세계의약품시장현황및전망 ( 십억달러 ) 의약품시장규모 ( 좌 ) 연간성장률 ( 우 ) +5.1% CAGR '13~ '20 1,200 1, , '06 '07 '08 '09 '10 '11 '12 '13 '14 '15 '16 '17 '18 '19 '20 (%) 자료 : EvaluatePharma, NH 투자증권리서치센터 3

4 세계바이오의약품시장비중추이및전망 (%) 바이오의약품합성 / 미분류의약품 '06 '07 '08 '09 '10 '11 '12 '13 '14 '15 '16 '17 '18 '19 '20 자료 : EvaluatePharma, NH 투자증권리서치센터 2013 세계상위 10 대의약품매출현황및특허만료현황 ( 단위 : 백만달러, %) 순위제품성분회사분류 1 Humira Adalimumab 2 Enbrel Etanercept 3 Remicade Infliximab 4 Seretide/ Advair 5 Lantus Fluticasone; Salmeterol Insulin glargine AbbVie & Eisai Pfizer & Amgen J&J & Merck 특허만료약리학적분류글로벌매출적응증 EU US (Pharma class) CAGR 바이오 류머티스관절염등 Anti-TNFa MAb 11,014 12, 바이오 류머티스관절염등 TNFa inhibitor 8,778 8, 바이오 류머티스관절염등 Anti-TNFa MAb 8,367 8, GSK 합성 - - 천식 Beta 2 adrenoreceptor agonist & corticosteroid 8,341 2, Sanofi 바이오 당뇨 Insulin 7,592 10, Rituxan Rituximab Roche 바이오 류머티스관절염등 Anti-CD20 MAb 7,503 5, Avastin Bevacizumab Roche 바이오 대장암, 유방암등 Anti-VEGF MAb 6,751 6, Herceptin Trastuzumab Roche 바이오 유방암 Anti-HER2 MAb 6,562 5, Januvia/ Janumet 10 Crestor Sitagliptin phosphate Rosuvastatin calcium 자료 : EvaluatePharma, NH 투자증권리서치센터 Merck 합성 - - 당뇨 DPP-IV inhibitor 6,254 6, Astrazeneca 합성 - - 고지혈증 Statin/ HMG CoA reductase inhibitor 6,105 n/a n/a 4

5 II. 바이오시밀러개괄 1. 바이오시밀러개념 바이오의약품생체 유래원재료기반제조 의약품 식약처에의하면바이오의약품이란사람이나생물체에서유래된것을원료또는재료로하여제조한의약품으로서생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제, 기타식약처장이인정하는제제를의미한다. 바이오의약품은생체성분을원재료로쓰기때문에부작용이적고대부분난치성질환에쓰여시장규모도크다. 바이오시밀러 : 바이오의약품의 복제의약품 저분자합성의약품의경우유기합성법으로오리지널합성의약품과동일한복제의약품을생산할수있다. 그러나바이오의약품은주로고분자단백질로서합성의약품에비해분자량이크고구조가복잡하기때문에유기합성법으로제조하기어렵다. 따라서고분자단백질을생산하기위해서는살아있는세포를이용해야한다. 살아있는세포에고분자단백질에대한유전자를주입하면세포는그유전자를발현하여고분자단백질을생산하게된다. 따라서바이오의약품으로이용되는고분자단백질에대한유전자정보를갖는세포를대량으로배양하여고분자단백질을분리정제하면바이오의약품을얻을수있다. 살아있는세포를이용하여고분자단백질을생산하기때문에동일한유전자를세포에주입하더라도세포주종류, 배양조건, 배양법, 분리조건, 정제조건등에따라일부단백질의당구조및입체구조등이달라질수있다. 따라서합성의약품의복제의약품이오리지널합성의약품과동일하다고할수있는반면바이오의약품의복제의약품은오리지널바이오의약품과동일하다고할수없다. 따라서오리지널바이오의약품과유사하다는의미에서바이오의약품의복제의약품을바이오시밀러라지칭한다. 2세대바이오시밀러특허만료예정항체의약품대상바이오시밀러 바이오시밀러는 1세대와 2세대로대별된다. 1세대바이오시밀러는 2010년이전특허만료단백질의약품인에포에틴 (Epoetin, EPO, Erythropoietin), 필그라스팀 (Filgrastim, G-CSF, Granulocyte-Colony Stimulating Factor), 소마트로핀 (Somatropin) 등에대한복제의약품을의미한다. 2세대바이오시밀러는 2015년이후특허만료항체의약품인허셉틴 (Herceptin), 레미케이드 (Remicade), 엔브렐 (Enbrel), 리툭산 (Rituxan) 등에대한복제의약품으로대별된다. 물론 2015년이후특허만료단백질의약품인세레자임 (Cerezyme), 란투스 (Lantus), 레비프 (Rebif) 등에대한바이오시밀러또한 2세대바이오시밀러에포함되나일반적으로매출규모가상대적으로큰항체의약품에대한바이오시밀러를 2세대바이오시밀러로통칭한다. 유럽허가취득 1세대바이오시밀러 17개 2세대바이오시밀러 1개 1세대바이오시밀러대상단백질의약품의분자량은 50kDa( 킬로달톤 : 1달톤은산소원자질량의 16분의 1) 이하이고분자구조가상대적으로단순하다. 반면 2세대바이오시밀러대상항체의약품의분자량은 150kDa 이상이고분자구조가상대적으로복잡하다. 따라서 2세대바이오시밀러는오리지널바이오의약품과의동등성을입증하는임상시험및허가기준측면에서 1세대바이오시밀러보다까다롭다. 2014년 10월기준유럽허가를취득한바이오시밀러는총 18개이며그중 1세대바이오시밀러가 17개, 2세대바이오시밀러가 1개이다. 5

6 합성의약품 vs 바이오의약품 화학합성의약품 바이오의약품 분자량 500 Daltons 이하고분자물질 투여경로 경구 정맥 / 피하 / 근육 작용방식 전신작용 전신및표적지향작용가능 부작용 높은편 ( 전신부작용, 예상할수없는부작용 ) 경미함 ( 투여부위부작용, 작용기전에의한국소부작용 ) 가격 / 수익 저가 / 낮음 고가 / 높음 진입장벽 낮음 ( 주로특허에의해보호 ) 높음 ( 특허외에개발, 생산기술의진입장벽높음 ) 제네릭출시경로 자료 : NH 투자증권리서치센터 노출심함 ( 다수의제네릭의약품출시, 대형제약사의제네릭개발활발 ) 제한적 ( 소수의치료용단백질출시 ) 바이오의약품개괄 ( 단위 : 십억달러 ) 대분류식약처정의소분류기능주요제약회사 생물학적제제 유전자재조합의약품 세포치료제 유전자치료제 생물체에서유래된물질이나생물체를이용하여생성시킨물질을함유한의약품으로서물리적 화학적시험만으로는그역가와안전성을평가할수없는백신 혈장분획제제및항독소등 유전자조작기술을이용하여제조되는펩타이드또는단백질등을유효성분으로하는의약품 살아있는자가 동종 이종세포를체외에서배양증식하거나선별하는등물리적 화학적 생화학적방법으로조작하여제조하는의약품 질병치료등을목적으로인체에투입하는유전물질또는유전물질을포함하고있는의약품 자료 : 식품의약품안전처, EvaluatePharma, NH 투자증권리서치센터 백신 혈장분획제제 단백질의약품 항체의약품 면역체계활성화 외부감염예방 혈장성분보충 생체결손인자및생체활성인자보충 항원특이적생체제거 줄기세포치료제 생체결손인자재생 항암세포치료제 DNA 치료제 sirna 항암면역체계활성화 세포내감염치료 생체내유리유전자발현유도 생체내불리유전자발현억제 녹십자 LG 생명과학 SK 케미칼 녹십자 SK 케미칼 메디톡스 동아에스티 LG 생명과학 한미약품 셀트리온 삼성바이오에피스 한화케미칼 동아쏘시오홀딩스 LG 생명과학 제넥신 레고켐바이오 알테오젠 메디포스트 파미셀 안트로젠 차바이오텍 녹십자셀 크레아젠 NK 바이오 바이로메드 제넥신 진원생명과학 바이오니아 에이비온 대표의약품 (2013 매출규모 ) Prevnar13(3.8) Advate(2.0) Lantus(7.6), Neulasta(4.4), Epogen (3.3), NovoRapid (3.0), Avonex (3.0), Humalog (2.6), Aranesp (2.5), Rebif (2.5), Lovenox (2.3), Botox (2.2) Humira (11.0), Enbrel (8.8), Remicade (8.4), Rituxan (7.5), Avastin (6.8), Herceptin (6.6), Lucentis (4.2) 6

7 바이오의약품 화학적합성의약품 바이오산업 합성의약품, 단백질의약품, 항체의약품분자량비교 자료 : 언론자료, NH 투자증권리서치센터 합성의약품, 제네릭의약품, 바이오신약, 바이오시밀러비교 오리지널 ( 신약 ) 제네릭 ( 복제약 ) 화학적합성신약 ( 기존의신약은합성화학물질의유기작용을통해제조 ) 합성제네릭 ( 합성신약의복제약. 카피하기용이하며기존의오리지널제품과동일한합성화학물질의유기작용을적용하여복제하여도동등한효능을얻을수있음 ) 바이오신약 (DNA 재조합과같은 Biotechnology 를이용하여만든신약 ) 바이오시밀러 ( 제네릭과같은복제약이나오리지널약품과의생물학적동등성을입증하기어려워 시밀러 (Similar) 라고칭함 ) 자료 : 식품의약품안전처, NH 투자증권리서치센터 유럽허가바이오시밀러현황구분 성분명 제품명 ( 성분명 ) Epoetin Abseamed (epoetin alfa), Binocrit (epoetin alfa), Epoetin Alfa Hexal (epoetin alfa), Retacrit (epoetin zeta), Silapo (epoetin zeta), Wepox (epoetin alfa) 1세대바이오시밀러 Filgrastim Biograstim (filgrastim), Filgrastim Hexal (filgrastim), Grastofil (filgrastim), Nivestim (filgrastim), Ratiograstim (filgrastim), Tevagrastim (filgrastim), Zarzio (filgrastim) Follitropin Bemfola (follitropin alfa), Ovaleap (follitropin alfa) Somatropin Omnitrope (somatropin) 2세대바이오시밀러 Infliximab Remsima (infliximab), Inflectra (infliximab) 자료 : Research&Market, NH투자증권리서치센터 7

8 2. 바이오시밀러가이드라인현황 유럽 EMA 2010년항체의약품바이오시밀러가이드라인발표 유럽 EMA(European Medicines Agency) 는 2005년 10월소마트로핀 (Somatropin), 필그라스팀 (Filgrastim), 에포에틴 (Epoetin), 인슐린 (Insulin) 등 4개단백질의약품바이오시밀러가이드라인을발표하였다. 유럽 EMA 단백질의약품바이오시밀러가이드라인은품목별허가기준이상이하고안전성, 유효성, 순도면에서바이오동등성 (Biosimilarity) 을충분히입증가능한경우적응증외삽 (Extrapolation) 을허용한다. 이어서 EMA는 2010년 11월항체의약품바이오시밀러가이드라인을발표하였다. 항체의약품바이오시밀러가이드라인은약리독성을평가하는비임상시험, 약물동력학및약력학을평가하는임상 1상시험, 안전성및유효성을평가하는임상 3상시험허가지침을포함한다. 항체의약품바이오시밀러가이드라인은바이오동등성입증에초점을맞추며안전성, 유효성, 순도면에서바이오동등성을충분히입증가능한경우적응증외삽을허용한다. 본허가지침은실현가능성이낮은고도의동등성자료제출요구에대한시장우려불식, 시장예상수준에부합하는자료제출요구, 적응증외삽허용을통한불필요한개발비용 ( 개별적응증획득목적 ) 절감을특징으로한다. 미국 FDA 2012 년바이오시밀러 가이드라인발표 2010년 3월미국의료개혁법안 (US Healthcare Reform Act) 에포함된생물학적제제약가경쟁및혁신법 (BPCIA, Biologics Price Competition and Innovation Act) 의미국의회통과로기허가바이오의약품과고도의유사성을확보하고대체가능한바이오시밀러의신속허가가가능하게되었다. 이어서미국 FDA는 2012년 2월바이오시밀러가이드라인초안 351(k) 를발표하였다. 351(k) 는단백질의약품바이오시밀러에대한일반적인가이드라인이다. 351(k) 에따르면바이오시밀러는바이오의약품과안전성, 유효성, 순도면에서고도의유사성을보유한복제의약품으로정의된다 (Biosimilarity is highly similar to the reference product notwithstanding minor differences in clinically inactive components and has no clinically meaningful differences between the biological product and the reference product in terms of the safety, purity, potency). 351(k) 은안전성, 유효성, 순도면에서바이오동등성을충분히입증가능한경우적응증외삽을허용하며바이오의약품과바이오시밀러간아미노산서열차이, 조성및구조차이를용인한다. 그리고바이오의약품과바이오시밀러간교차투여가능여부와상관없이허가가가능하다. 미국허가바이오의약품과의비교임상을권고하지만안전성, 유효성, 순도면에서바이오동등성을충분히입증가능한경우미국미허가바이오의약품과의비교임상역시용인한다. 본허가지침은미국역시유럽및일본등선진국수준의지침제시, 미국독자적별도기준부재, 합리적수준의관용적입장표명을특징으로한다. 다만미국은자국바이오산업보호를위해현재까지바이오시밀러허가사례가부재한실정이다. 8

9 미국 FDA 2015 년바이오시밀러 최초허가권고 산도즈 (Sandoz) 는 2014년 7월암젠 (Amgen) 의호중구감소증치료제뉴포젠 (Neupogen) 바이오시밀러자르지오 (Zarzio) 에대한미국 FDA 허가신청을하였다. 미국 FDA 자문단회의는 2015년 1월 5일자르지오에대한허가를권고하였다. 셀트리온은 2014년 8월존슨앤존슨 (Johnson& Johnson) 의류머티스관절염치료제레미케이드바이오시밀러램시마 (Remsima) 에대한미국 FDA 허가신청을하였고아포텍스 (Apotex) 도 2014년 12월암젠의장기지속형호중구감소증치료제뉴라스타 (Neulasta) 바이오시밀러에대한미국 FDA 허가신청을하였다. 호스피라 (Hospira) 역시 2015년 1월암젠의빈혈치료제에포젠 (Epogen) 바이오시밀러에대한미국 FDA 허가신청을하였다. 자르지오허가권고사례에따라후속바이오시밀러허가가능성역시고조되는상황이다. 특히자르지오허가권고는바이오시밀러에대한미국 FDA의최초바이오시밀러허가권고사례이기에미국바이오시밀러시장개막을알리는서막으로해석된다. 세계각국바이오시밀러허가제도현황 국가시행일허가제도비고 아르헨티나 Biologics and biosimilar approval guidance 담당기관 : Administracion Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologia 호주 CHMP/437/04 Guideline on Similar Biological Medicinal Products 브라질 Resolution 55/2010 바이오의약품규제총괄 캐나다 Information and Submission Requirements for Subsequent Entry Biologics 중국 - - 모든바이오의약품동일한허가규정적용 콜롬비아 - License for Manufacturing Facilities of Biological Products CHMP/437/04 Guideline on Similar Biological Medicinal Products 단백질의약품바이오시밀러관련규정 유럽 Guideline on similar biological medicinal products containing monoclonal antibodies 항체의약품바이오시밀러관련규정 인도 Guidelines for preclinical evaluation of similar biologics (biosimilars) 담당기관 : Department of Biotechnology 일본 Guidance issued by Japan s Ministry of Health, Labour and Welfare 담당기관 : Ministry of Health, Labour and Welfare 말레이시아 Guidance Document for Registration of Biosimilars in Malaysia 멕시코 Article 222 of the General Health Law 러시아 - - 복제합성의약품과동일한허가규정적용 사우디아라비아 Guidelines on Biosimilars version 1.1 싱가포르 Appendix 17 of the Guidance on Medicinal Product Registration 한국 Guidelines on the Evaluation of Biosimilar Products 대만 Review Criteria for Registration and Market Approval of Pharmaceuticals- Registration and Market Approval of Biological Products 터키 Instruction Manual on Biosimilar Medical Products 미국 Law. No , The Approval Pathway For Biosimilar Biologic Products 베네수엘라 SRPB-R Guidelines: application for Health registry of DNA recombinant products, monoclonal and therapeutic antibodies 자료 : Datamonitor, NH투자증권리서치센터 9

10 주요국가바이오시밀러허가가이드라인비교 (2012 년기준 ) 구분유럽및호주미국일본 바이오시밀러승인절차 확립 확립 ( 세부사항부족 ) 확립 임상 의무 ( 범위조정가능 ) 의무 ( 범위조정가능 ) 1상의무, 3상은경우에따라생략가능 대조약 대체처방가능여부 대조약이해당국가에서시판중인경우에만바이오시밀러허가가능 중앙정부에서결정 대조약이미국에서시판중인경우에만바이오시밀러허가가능 FDA가인정한경우또는시판후 1년후대체처방가능 대조약이일본에서시판중인경우에만바이오시밀러허가가능 제조법 대조약과동일한강도및투약경로필요 ( 다른경우에는추가임상필요 ) 대조약과동일한강도및투약경로필요 동등성보다는안전우선 의약품명칭 브랜드명또는 INN+ 회사명 규정없음 [INN name] BS Injectable [company name] 독점권 없음 대조약의최초바이오시밀러인경우 6개월 ~ 1년간독점권부여 없음 PMS 의무 ( 리스크관리계획필요 ) 경우에따라시판후임상필요 리스크관리계획서및의약품안전성보고서작성의무 주 : PMS = Post Marketing Surveillance; INN = International non-proprietary name 자료 : Datamonitor, NH 투자증권리서치센터 불가능 주요국가바이오시밀러허가가이드라인비교 (2012 년기준 ) 구분캐나다한국인도중국 바이오시밀러승인절차 확립 임상의무 ( 범위조정가능 ) 대조약 대체처방가능여부 제조법 대조약이캐나다에서시판중인경우에만바이오시밀러허가가능 확립 1 상의무, 3 상은경우에따라생략가능 대조약이한국에서시판중인경우에만바이오시밀러허가가능 가이드라인초안발표 ( 현재바이오의약품과동일한규정적용 ) 비임상및 3 상만의무 규정없음 미확립 ( 바이오신약과동일한취급 ) 대조약이중국에서시판중이지않은경우임상 1~ 3 상의무. 대조약이중국에서시판중인경우임상 3 상의무 규정없음 주정부에서결정규정없음규정없음규정없음 대조약과동일한용량, 제형, 투약경로필요 대조약과동일한용량, 제형, 강도필요 대조약과동일한강도, 투약경로필요 규정없음 의약품명칭 SEB 표시의무 규정없음 규정없음 브랜드명사용 독점권 없음 없음 없음 없음 PMS 의무 ( 리스크관리계획및안전성점검필요 ) 약물부작용감시보고서제출필요 규정없음 주 : PMS = Post Marketing Surveillance; INN = International non-proprietary name; SEB = Subsequent Entry Biologics 자료 : Datamonitor, NH 투자증권리서치센터 PMS 필요없음 10

11 3. 바이오의약품생산설비 (Bioreactor) 현황 1 만리터단위 바이오의약품생산설비 CAPEX 3~ 4 억달러 바이오시밀러원가경쟁력확보를위해바이오의약품생산설비구축혹은바이오의약품위탁생산이요구된다. 1만리터단위단일바이오의약품생산설비구축시투자비용은 3~ 4억달러에육박한다. 한편바이오시밀러허가시제조소허가를병행하기때문에허가제조소외생산이불가능하다. 따라서허가제조소내에서수요에따른바이오시밀러생산일정을조율하는것이중요하다. 세계바이오의약품생산설비 CAPA 280만리터 (CAGR 08~ %), 한국바이오의약품생산설비 CAPA 1위 ContractPharma 에따르면 2012년전체바이오의약품생산설비 CAPA는 280만리터 (CAGR 08~ %), CMO( 위탁생산 ) 회사 CAPA는 70만리터 (CAGR 08~ %), 자체바이오의약품개발회사 CAPA는 210만리터 (CAGR 08~ %) 로집계되었다. 최근 CAPA 15만리터의바이오의약품생산설비를완공한삼성바이오로직스를포함할경우론자 CAPA 29만리터 (M/S 9.8%), 베링거인겔하임 CAPA 24만리터 (M/S 8.0%), 삼성바이오로직스 CAPA 15만리터 (M/S 5.1%), 셀트리온 CAPA 14만리터 (M/S 4.7%) 로추산된다. 삼성바이오로직스및셀트리온을포함한한국바이오산업바이오의약품생산설비 CAPA는 33만리터 (M/S 11.2%) 로추산된다. 바이오산업후발국가인한국이세계 1위수준의바이오의약품생산설비 CAPA M/S 11.2% 를확보한점은상당히고무적인대목이다. 글로벌바이오의약품 생산설비 CAPA 부족 완화 최근바이오의약품생산수율향상, 공정최적화, 제조기술발달, 1회용생산시스템도입등에따라바이오의약품생산설비 CAPA 부족이완화되고있다. 특히대규모 CAPA를보유한일부다국적제약회사의경우높은수율로상용화된바이오의약품출시, 블록버스터바이오의약품특허만료에따른매출감소등에따라바이오의약품생산설비가동률이하락중이다. 이에따라대규모바이오의약품생산설비신규투자정체와기존바이오의약품생산설비매각이진행중이다. 젠맵 (GenMab) 이 2008년 PDL로부터 2억4,000 만달러를주고매입한 CAPA 22,000 리터규모바이오의약품생산설비를 2013년 2월박스터 (Baxter) 에게 1,000 만달러에매각한것이대표적인예이다 세계바이오의약품생산설비 CAPA 현황 2015E 세계바이오의약품생산설비 CAPA M/S 현황 ( 백만달러 ) 300 '08 ' ( 단위 : 만리터 ) 기타 214 (72%) Lonza 29(10%) CMO In-house 합계 셀트리온 14(5%) Boehringer Ingelheim 24(8%) 삼성바이오로직스 15(5%) 자료 : ContractPharma, NH 투자증권리서치센터 자료 : ContractPharma, NH 투자증권리서치센터 11

12 4. 바이오시밀러개발절차 오리지널바이오의약품대비안전성, 유효성, 순도동등성입증시바이오시밀러허가가능 제네릭의경우개발비용은 500만달러이하, 개발기간은 3~ 5년인데반하여바이오시밀러의경우개발비용이 1억달러이상, 개발기간이 8~ 10년에이른다. 제네릭과달리바이오시밀러개발을위해전임상시험및임상시험이요구된다. 신약의임상시험은건강인대상안전성평가, 환자대상유효성평가로구성되는반면바이오시밀러의임상시험은환자대상약물동력학및약력학동등성평가, 환자대상안전성및유효성동등성평가로구성된다. 즉바이오시밀러는오리지널바이오의약품대비안전성, 유효성, 순도의동등성입증을목표로하며동등성입증시허가가가능하다. 바이오시밀러개발기간, 개발비용 구분개발단계개발기간 ( 개월 ) 투자비용 개발 자료 : NH 투자증권리서치센터 세포주개발 7~ 10 공정개발 7~ 9 임상물질생산 8 임상 1~ 3상 17~ 30 시판허가및출시 18~ 20 합계 57~ 77 2,000 억 ~ 2,500 억원 / 바이오시밀러 바이오시밀러제품허가를위해필요한자료 물리화학적측면의동등성물리화학적측면의동등성임상측면의동등성자료 : NH투자증권리서치센터 내용 물질자체의동등성검정 30 가지이상의분석법사용 동물을대상으로동등성검정 환자를대상으로동등성검정 결과 구조, 당쇄, 순도등의물질의특성을나타내는지표를기준으로대조약과그동등성을검정한결과동물을대상으로안전성, 유효성, 약물화적측면에서대조약과그동등성을검정한결과대조약의허가된질병으로고통받는환자를대상으로대조약과그동등성을검정한결과 신약및바이오시밀러임상시험비교 신약 전임상 (Preclinical Study) 동물대상안전성및유효성평가 임상 1 상 (Phase I) 건강인대상안전성평가 (Safety Study) 임상 2 상 (Phase II) 환자대상유효성평가 (Efficacy Study) 임상 3 상 (Phase III) 대규모환자대상안전성및대상유효성평가 바이오시밀러 전임상 (Preclinical Study) 동물대상안전성및유효성평가 임상 1 상 (Phase I) 환자대상 PK, PD 동등성평가 (Equivalence Study) 임상 3 상 (Phase III) 환자대상안전성, 유효성동등성평가 허가 (NDA, New Drug Approval) 허가 (NDA, New Drug Approval) 발매 발매 자료 : NH 투자증권리서치센터 12

13 바이오시밀러동등성입증평가목적전임상시험및임상시험개괄도 자료 : Hospira, NH 투자증권리서치센터 13

14 5. 바이오시밀러시장성장요소및시장제한요소 바이오시밀러성장요소 : 건강보험재정절감바이오시밀러제한요소 : 의료진바이오시밀러처방대체필요 선진국바이오시밀러시장성장요소는재정위기에따른건강보험재정절감요구증가, 노인인구및만성질환증가에따른바이오의약품수요증가, 선진국바이오시밀러가이드라인마련으로요약된다. 한편선진국시장제한요소는오리지널바이오의약품선호현상, 오리지널바이오의약품대비동등성입증필요성, 차세대바이오베터시장진입, 오리지널바이오의약품가격경쟁으로요약된다. 한편신흥국바이오시밀러시장성장요소는건강보험재정부담경감요구, 고가오리지널바이오의약품접근성제한, 오리지널바이오의약품특허보장미비, 바이오시밀러신약취급으로요약된다. 한편신흥국시장제한요소는오리지널바이오의약품선호현상, 바이오시밀러가이드라인미비, 구매력제한, 높은본인부담률로요약된다. 바이오시밀러시장성장핵심요소 : 국가별건강보험재정절감필요성 1일의약품약가기준합성의약품대비바이오의약품의약가가평균 22배높다. 미국의경우 2014년바이오의약품지출규모는 1,147 억달러에이르며전체의약품지출규모대비 40% 에육박한다. Express Scripts Outcomes Symposium 에따르면향후 10년간 11개의바이오시밀러가기존바이오의약품을대체할경우미국바이오의약품지출절감규모는 2,500 억달러에이를것으로전망된다. 각국가별건강보험재정을감안할경우바이오시밀러시장의핵심성장요소는건강보험재정절감가능성으로판단된다. 선진국및신흥국별바이오시밀러산업촉진요인및저해요인 선진국 신흥국 바이오시밀러산업촉진요인 재정악화에따른헬스케어비용절감요구증대 바이오의약품사용증대 유럽, 미국, 일본바이오시밀러가이드라인정비 헬스케어비용절감요구증대 고가오리지널바이오의약품접근성제한 특허권보호미비 바이오시밀러신약취급 바이오의약품생산능력우수 바이오시밀러산업저해요인 오리지널바이오의약품충성도지속 바이오시밀러대체조제제한 바이오시밀러마케팅비용소요 오리지널바이오의약품전문회사디마케팅 오리지널바이오의약품동등성수준 차세대오리지널바이오의약품개발 오리지널바이오의약품충성도지속 바이오시밀러가이드라인미비 구매력미비 높은건강보험본인부담률 자료 : Datamonitor, NH 투자증권리서치센터 바이오시밀러재정절감효과추계 출처 CBO 1 Express Scripts 2 PCMA 3 Shapiro et al., 2008 EGA 4 바이오시밀러사용에따른절약금액 미국 Bill S 시행시 2009~ 억달러절감효과인터페론 (Interferon), 에포에틴 (Epoetin), 성장호르몬 (Growth hormone), 인슐린 (Insulin) 바이오시밀러시장진입첫해 35억달러, 이후 10년간 710억달러절감효과 Medicare Part B 10년간 140억달러절감효과 10년간 670억 ~ 1,080억달러, 이후 10년간 2,360억 ~ 3,780억달러절감효과 6개바이오시밀러 20% 할인적용시 16억달러절감효과 주 : 1 = Congressional Budget Office cost estimate, = Miller and Houts, = Pharmaceutical Care Management Association, Engel and Novitt, = European Generic Medicines Association, 2007 자료 : 언론자료, NH 투자증권리서치센터 14

15 향후 10 년간 11 개바이오시밀러출시시미국바이오의약품지출절감규모추산 ( 십억달러 ) 바이오의약품지출규모 ( 바이오시밀러미출시시 ) 바이오의약품지출규모 ( 바이오시밀러출시시 ) 바이오시밀러출시시지출절감효과 '12 '13 '14 '15 '16 '17 '18 '19 '20 '21 '22 '23 '24 자료 : Express Scripts, NH 투자증권리서치센터 15

16 6. 바이오시밀러경쟁현황 세계임상시험단계 바이오시밀러 파이프라인 130 개 Biopharma-reporter 에따르면 2014년 7월기준세계바이오시밀러파이프라인은 280개로집계되었고세계임상시험단계바이오시밀러파이프라인은 130개로집계되었다. 국가별임상시험단계바이오시밀러파이프라인의경우유럽 29개, 미국, 19개, 인도 19개, 한국 9 개, 호주 8개, 멕시코 8개, 일본 7개로집계되었다. 류머티스관절염 바이오시밀러개발 경쟁치열 IMS에따르면 2013년기준레미케이드바이오시밀러유럽허가사례는셀트리온이유일하며레미케이드바이오시밀러개발사례는임상 3상시험 1개, 초기임상시험 1개, 전임상시험 2개로집계되었다. 엔브렐바이오시밀러개발사례는임상 3상시험 1개, 초기임상시험 1개, 전임상시험 6개로집계되었다. 한편리툭산바이오시밀러개발사례는초기임상시험 6개, 전임상시험 2개로집계되었다. 세계국가별바이오시밀러가이드라인현황및임상단계바이오시밀러개발현황 Canada 3 US 19 Mexico 8 Brazil 5 Europe(Non-EEA) 6 Europe(EEA) 19 3 Africa 29 India 8 Russia 1 China Rest of APAC 2 Korea Japan 7 9 Rest of LATAM 3 바이오시밀러가이드라인보유국가 임상단계바이오시밀러수 바이오시밀러출시된지역 8 Australia 자료 : BioPharma-Reporter, NH 투자증권리서치센터 16

17 세계류머티스관절염치료제 ( 레미케이드, 엔브렐, 휴미라, 리툭산 ) 바이오시밀러경쟁현황 Rituxan (Rituximab) for unknown indication Remicade (Infliximab) Rituxan (Rituximab) for Non-Hodgkin s Lymphoma Actemra (Tocilizumab) Simponi (Golimumab) Rituxan (Rituximab) for Rheumatoid Arthritis Cimzia (Certolizumab) Enbrel (Etanercept) Humira (Adalimumab) Orencia (Abatacept) 자료 : IMS, NH 투자증권리서치센터 세계바이오시밀러경쟁현황 자료 : IMS, NH 투자증권리서치센터 17

18 III. 1 세대바이오시밀러사례분석 1. 국가별건강보험재정부담심화 바이오의약품성장 건강보험재정부담 심화 주지하다시피 1990 년대부터현재까지선진국국가별 GDP 증가율및임금증가율대비의료 비지출증가율상승이가파르다. 특히 2010 년대의약품시장성장을주도하는바이오의약 품의고성장에따라향후국가별건강보험재정부담은심화될전망이다. 1992~ 2009 선진국 GDP, 임금, 의료비증가현황 자료 : Economist Intelligence Unit (EIU), OECD Health Data, NH 투자증권리서치센터 2010~ 2020 글로벌바이오의약품시장규모전망 : 건강보험재정부담확대전망 ( 십억달러 ) 바이오의약품시장규모 % '10 '15 '20 자료 : IMS MIDAS MAT 12/2010, NH 투자증권리서치센터 18

19 EU 필그라스팀바이오시밀러시장대체시현 2013 EU 필그라스팀 바이오시밀러처방량 M/S 71% 바이오의약품필그라스팀은호중구생성촉진인자로항암제유발호중구감소증치료제이다. G-CSF는 1세대속효성뉴포젠, 2세대장기지속성뉴라스타로대별된다. EU의경우 2008년다수의필그라스팀바이오시밀러가출시되면서 2013년처방량기준 G-CSF 바이오시밀러 M/S 71% 를달성하였다. 특히영국의경우 2012년처방량기준필그라스팀바이오시밀러 M/S 83% 를달성하였다. 저가의필그라스팀바이오시밀러가출시되면서필그라스팀처방량은 2008년대비 2012년 +44% 증가하였다. 2009~ 2013 EU 필그라스팀오리지널바이오의약품및바이오시밀러처방량추이 ( 단위 : %) 주 : Biosimilar filgrastim 은 Zarzio, Filgrastim-Hexal, Nivestim, Tevagrastim/Ratiograstim 포함자료 : IMS Health, Sandoz 2013 EU 국가별필그라스팀오리지널바이오의약품및바이오시밀러처방현황 벨기에리투아니아스위스독일슬로베니아프랑스 EU 평균오스트리아슬로바키아불가리아영국헝가리루마니아 (%) 자료 : IMS Health, Sandoz, NH 투자증권리서치센터 19

20 2008~ 2012 영국필그라스팀오리지널바이오의약품및바이오시밀러처방량추이 주 : Biosimilar filgrastim 은 Zarzio, Filgrastim-Hexal, Nivestim, Tevagrastim/Ratiograstim 포함자료 : IMS Health, Sandoz 2008~ 2012 영국필그라스팀처방량추이 자료 : IMS Health, Sandoz 20

21 독일에포에틴바이오시밀러건강보험재정효과시현 2012 독일에포에틴 바이오시밀러처방량 M/S 57% 바이오의약품에포에틴은적혈구생성촉진인자로신부전및항암제유발악성빈혈치료제이다. 에포에틴은 1세대속효성 EPO, 2세대장기지속성아라네스프 (Aranesp) 및미세라 (Mircera) 로대별된다. EU의경우 2007년다수의에포에틴바이오시밀러가출시되면서 2012년처방량기준에포에틴바이오시밀러 M/S 57% 를달성하였다. 그리고 2007년다수의에포에틴바이오시밀러가출시되면서 2011년기존에포에틴시장은 3,600 만유로 (CAGR 07~ %) 로축소된반면에포에틴바이오시밀러시장은 4,300만유로로확대되었다. 에포에틴바이오시밀러출시에따라 2007~ 2011년독일보험당국은 5억5,100 만유로의건강보험재정을절감하였다. 2007~ 2011 독일에포에틴건강보험재정절감효과사례 ( 백만유로 ) Short acting originator EPO Short acting biosimilar EPO Aranesp Mircera '07 '08 '09 '10 '11 주 : 1. Originator EPO 는 Neorecormon, Eprex 포함 2. Biosimilar EPO 는 Sandoz, Hexal, Hospira, Medici, Teva/Ratiopharm, CT Arzneimittel & Cell Pharm 포함자료 : ZI AVD-Portal, NH 투자증권리서치센터 2007~ 2012 독일에포에틴오리지널바이오의약품및바이오시밀러처방량추이 자료 : IMS Health Nov 2012 market share report, NH 투자증권리서치센터 21

22 헝가리입찰제도변경, 바이오시밀러대체유도 2013 헝가리 바이오시밀러절대적 M/S 확보 헝가리는 2011년 1분기 Biosimilar White Paper, 2011년 2분기 Discuss White Paper, 2011년 3분기 Finalize/distribute White Paper를통해국가고시가격입찰시스템 (National List Price Tender System) 을정비하였다. 그결과필그라스팀바이오시밀러및에포에틴바이오시밀러의 M/S가절대적으로상승하였다. 2011~ 2013 헝가리필그라스팀입찰 M/S 추이 ( 단위 : %) 2011~ 2013 헝가리에포에틴입찰 M/S 추이 ( 단위 : %) 자료 : IMS Hungary dataset, NH 투자증권리서치센터 자료 : IMS Hungary dataset, NH 투자증권리서치센터 22

23 III. 바이오시밀러시장현황및전망 년세계바이오시밀러시장 240 억달러 (CAGR 13~ %) 전망 2019 세계 바이오시밀러시장 240 억달러전망 2012~ 2019년특허가만료되는바이오의약품의연간매출규모는대략 550억달러로추산된다. Frost & Sullivan 에따르면세계바이오시밀러시장규모가 2013년 12억달러에서 2019년 240억달러 (CAGR 13~ %) 에이를전망이다. 특히 2015년미국등선진국과신흥국의정책변화로바이오시밀러시장규모가확대되고유럽시장에서항체바이오시밀러블록버스터가등장할것으로보인다 세계 7대시장기준 5대의약품바이오시밀러시장규모 64억달러전망 Datamonitor 에따르면 7대대형시장 (US, JP, 5EU) 기준허셉틴, 레미케이드, 엔브렐, 리툭산, 휴미라등특허만료임박 5대바이오의약품시장규모가 2014년 288억달러에서 2023 년 257억달러 (CAGR 14~ %) 로다소감소할전망이다. 바이오신약시장의경우 2014년 288억달러에서 2023년 193억달러 (CAGR 14~ %) 로전망되는한편바이오시밀러시장의경우 2014년 1억달러에서 2023년 64억달러 (CAGR 14~ %) 에이를전망이다. Datamonitor 는특허만료임박 5대의약품의바이오시밀러비중이 2023년 24.9% 에이를것으로전망하였다. 향후다수블록버스터바이오신약의특허가순차적으로만료될예정이므로바이오시밀러시장은고성장을지속할전망이다. 블록버스터바이오의약품특허만료일정 자료 : Epirus biopharmaceuticals, NH 투자증권리서치센터 23

24 글로벌바이오시밀러시장규모및성장률전망 글로벌바이오시밀러시장점유율 ( 십억달러 ) 바이오시밀러시장규모 ( 좌 ) 바이오시밀러시장성장률 ( 우 ) '09 '10 '11 '12 '13 '14 '15 '16 '17 '18 '19 (%) 미국 12.3% 중국 13.2% 한국 8.0% 인도 6.7% 일본 3.0% 기타 12.8% 유럽 44.0% 자료 : Frost & Sullivan, NH 투자증권리서치센터 자료 : Frost & Sullivan, NH 투자증권리서치센터 글로벌 5 대바이오의약품특허만료일정 Herceptin 3Q 유럽 2Q 미국 일본 Remicade 4Q 일본 2Q 유럽 3Q 미국 Enbrel 1Q 유럽 2Q 일본 1Q 미국 Rituxan 1Q 유럽 2Q 미국 Humira 4Q 유럽 3Q 미국 1Q 일본 자료 : Datamonitor, NH투자증권리서치센터 24

25 상위 5 대바이오의약품및바이오시밀러시장전망 ( 단위 : 백만달러, %) CAGR ( 14~ 23) Herceptin 4,338 4,315 4,269 4,132 3,839 3,493 2,916 2,709 2,572 2, % y-y Trastuzumab biosimilars ,135 1,347 1,486 1,639 % y-y 바이오시밀러비중 Remicade 4,610 4,340 4,263 4,159 3,687 2,922 2,854 2,804 2,731 2, % y-y Infliximab biosimilars % y-y 2, 바이오시밀러비중 Enbrel 7,095 7,198 6,832 6,691 6,696 6,707 6,737 6,796 6,393 5, % y-y Etanercept biosimilars ,815 % y-y 바이오시밀러비중 Rituxan 2,609 2,695 2,774 2,697 2,477 2,183 1,948 1,809 1,724 1, % y-y Rituximab biosimilars % y-y 바이오시밀러비중 Humira 10,176 10,679 11,035 10,565 10,026 9,524 8,184 7,840 7,467 7, % y-y Adalimumab biosimilars ,457 1,818 2,201 2,580 % y-y 2, 바이오시밀러비중 상위 5대바이오의약품 28,827 29,228 29,173 28,244 26,726 24,829 22,639 21,958 20,888 19, % y-y 상위 5대바이오시밀러 ,493 3,256 3,947 4,970 6, % y-y 2, 바이오시밀러비중 주 : 7 대대형시장 ( 미국, 일본, 5EU( 프랑스, 영국, 독일, 이탈리아, 스페인 )) 기준자료 : Datamonitor, NH 투자증권리서치센터 상위 5 대바이오의약품및바이오시밀러시장규모전망 상위 5 대바이오의약품및바이오시밀러시장비중전망 ( 백만달러 ) 상위 5대바이오의약품 30,000 상위 5대바이오시밀러 25,000 20,000 15,000 10,000 5,000 0 '14 '15 '16 '17 '18 '19 '20 '21 '22 '23 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 상위 5 대바이오의약품상위 5 대바이오시밀러 '14 '15 '16 '17 '18 '19 '20 '21 '22 '23 주 : 7 대대형시장 ( 미국, 일본 5EU) 기준자료 : Datamonitor, NH 투자증권리서치센터 주 : 7 대대형시장 ( 미국, 일본 5EU) 기준자료 : Datamonitor, NH 투자증권리서치센터 25

26 2. 세계최대다국적제약회사화이자호스피라인수함의 화이자엔브렐시장수성목적바이오시밀러사업진출 세계최대제약회사인화이자 (Pfizer) 의경우 2007년고혈압치료제노바스크 (Norvasc, 2006년매출액 49억달러, 2013년매출액 12억달러 ) 및 2011년고지혈증치료제리피토 (Lipitor, 2010년매출액 107억달러, 2013년매출액 23억달러 ) 의특허만료로최근성장성이정체되었다. 화이자는미국, 캐나다, 일본을제외한지역에서엔브렐을판매하고있다 년 1분기엔브렐유럽특허만료에따라 2016년연매출 38억달러규모엔브렐매출감소가예상된다. 이에따라화이자는 2014년 8월기준레미케이드, 리툭산, 허셉틴, 휴미라, 아바스틴등타사경쟁제품 5개에대해동시다발적으로바이오시밀러개발을진행중이다. 화이자는 2014년 6월프랑스에서열린유럽류머티즘학회에서레미케이드바이오시밀러에대한임상 1 상결과를발표하기도하였다. 류머티스관절염치료제영역에서엔브렐이라는오리지널항체의약품을가진회사가경쟁사의또다른오리지널항체의약품을대상으로바이오시밀러를개발하고있는것이다. 화이자의역습은매출 8.9조원규모의엔브렐시장을지키기위한포석으로풀이된다. 엔브렐과레미케이드는생체내염증인자인 TNF-alpha 를저해하여류머티스관절염을치료하는같은작용기전을가지고있다. 따라서화이자는레미케이드바이오시밀러개발을통해 2016년 1분기엔브렐유럽특허만료시엔브렐매출공백을보상하겠다는것이다. 화이자호스피라 M&A를통해바이오시밀러역량강화 화이자는 2015년 2월 5일호스피라 (Hospira) 대상 160억달러규모 M&A 결정을발표하였다. 화이자는주사용의약품및바이오시밀러사업에진출하기위해호스피라 M&A를결정하였다고발표하였다. 이는화이자가바이오시밀러시장성을긍정적으로평가하고있다는점과호스피라의바이오시밀러경쟁력을입증하는대목이다. 호스피라는주사용의약품및복제의약품전문회사로에포에틴바이오시밀러레타크리트 (Retacrit) 및필그라스팀바이오시밀러니베스팀 (Nivestim) 등 1세대바이오시밀러를자체개발하여보유하고있다. 호스피라는 2009년 10월셀트리온과바이오시밀러유통사업을위한포괄협력계약을체결하였다. 2013년 8월셀트리온이개발한레미케이드바이오시밀러에대해셀트리온은램시마라는브랜드로허가를취득하였고호스피라는인플렉트라 (Inflectra) 라는브랜드로허가를취득하였다. 한편호스피라는 2014년 10월셀트리온헬스케어대상 2억달러규모 CB( 전환사채 ) 투자를단행하였고호스피라는인플렉트라에대한미국, 캐나다, 유럽, 호주, 뉴질랜드, 브라질, 멕시코에대한독점판매권을확보하였다. 본 M&A 계약에따라화이자는주요국가에서인플렉트라에대한독점판매권을확보하였다. 그리고노바티스가제네릭자회사산도즈를통해오리지널의약품의특허만료를대비하는것과마찬가지로화이자역시제네릭및바이오시밀러자회사호스피라를확보하여오리지널의약품의특허만료에따른매출공백을보상하는전략을구사하고자하는것으로판단된다. 26

27 화이자 10 대의약품매출현황 ( 단위 : 백만달러, %) Lyrica 291 1,156 1,829 2,573 2,840 3,063 3,693 4,158 4,595 Prevenar 2,416 4,145 4,117 3,974 Enbrel(except US, Canada) 378 3,274 3,666 3,737 3,774 Cerebrex 1,730 2,039 2,290 2,489 2,383 2,374 2,523 2,719 2,918 Lipitor 12,187 12,886 12,675 12,401 11,434 10,733 9,577 3,948 2,315 Viagra 1,645 1,657 1,764 1,934 1,892 1,928 1,981 2,051 1,881 Zyvox ,115 1,141 1,176 1,283 1,345 1,353 Norvasc 4,706 4,866 3,001 2,244 1,973 1,506 1,445 1,349 1,229 Sutent ,066 1,187 1,236 1,204 Premarin 213 1,040 1,013 1,073 1,092 자료 : Pfizer, NH 투자증권리서치센터 화이자바이오시밀러 R&D 현황 (2014 년 8 월기준 ) Project 대상물질오리지널의약품주요적응증임상단계 PF Infliximab 레미케이드 류머티스관절염 1상 PF Rituximab 리툭산 류머티스관절염, 여포성림프종 1상 PF Trastuzumab 허셉틴 전이성유방암 1상 PF Adalimumab 휴미라류머티스관절염 1 상 자료 : Pfizer, NH 투자증권리서치센터 화이자바이오시밀러 R&D 현황 (2014 년 11 월기준 ) Project 대상물질오리지널의약품주요적응증임상단계 PF Infliximab 레미케이드 류머티스관절염 3상 PF Rituximab 리툭산 류머티스관절염, 여포성림프종 3상 PF Trastuzumab 허셉틴 전이성유방암 3상 PF Adalimumab 휴미라 류머티스관절염 1상 PF Bevacizumab 아바스틴 대장암 1상 자료 : Pfizer, NH 투자증권리서치센터 27

28 화이자, 노바티스, 호스피라, 산도즈 Peer Valuation ( 단위 : 백만달러 ) 회사명 Pfizer Novartis Hospira Sandoz 주가 ($) n/a 시가총액 208, , ,793.3 n/a 매출액 ,584 52,090 4,003 9, P 49,605 52,419 4,455 9, E 46,556 53,918 4,569 n/a 영업이익 ,184 10, , P 13,249 11, , E 16,843 12, n/a EBITDA ,594 15, n/a 2014P 22,465 15, n/a 2015E 20,730 16, n/a 순이익 ,003 9,175-8 n/a 2014P 9,136 10, n/a 2015E 10,058 10, n/a EPS($) n/a 2014P n/a 2015E n/a PER( 배 ) n/a 2014P n/a 2015E n/a PBR( 배 ) n/a 2014P n/a 2015E n/a EV/EBITDA( 배 ) n/a 2014P n/a 2015E n/a ROE(%) n/a 2014P n/a 2015E n/a 주 : Hospira 2014 년수치는블룸버그컨센서스기준 ; 2 월 6 일종가기준자료 : Bloomberg 28

29 IV. 한국기업별개발현황 1. 셀트리온 세계 4 대바이오의약품 CAPA 14 만리터보유 셀트리온은 2002년에설립되어 2009년에바이오시밀러사업에진출하였다. 셀트리온은송도에 CAPA 5만리터규모 1공장및 CAPA 9만리터규모 2공장을보유하고있다. 이는론자 (Lonza), 베링거인겔하임 (Boehringer Ingelheim), 삼성바이오에피스에이어세계 4위 (M/S 4.7%) 수준이다. 셀트리온은호스피라 (Hospira), 니폰가야쿠 (Nippon Kayaku), 올리메드 (Oli Med), 페리고 (Perrigo), 아스펜 (Aspen), 히크마 (Hikma) 등 17개제약회사와 120개국에대한바이오시밀러마케팅및유통계약을체결하였다. 화이자의호스피라 M&A에따라호스피라가독점판매권을확보한미국, 캐나다, 유럽, 호주, 뉴질랜드, 브라질, 멕시코영업력은극대화될전망이다. 세계최초레미케이드 바이오시밀러램시마 일본및유럽출시 셀트리온은레미케이드, 허셉틴, 리툭산에대한바이오시밀러개발을진행중이다. 더불어 5 종바이오신약에대한바이오시밀러전임상시험을진행중이다. 셀트리온은레미케이드바이오시밀러램시마에대한개발을완료하고 2012년 7월한국, 2013년 8월유럽, 2014년 1 월캐나다, 2014년 7월일본허가등총 54개국에서허가를취득하였다. 2014년 8월램시마에대한미국허가신청을완료하였고 2015년 8년미국허가가기대된다. 한편셀트리온은허셉틴바이오시밀러허쥬마 (Hersuma) 에대한개발을완료하고 2014년 1월한국허가를취득하였다. 2015년유럽허가신청이예상된다. 그리고셀트리온은리툭산바이오시밀러에대한글로벌임상 3상시험을진행중이다. 더불어 5종바이오신약에대한바이오시밀러전임상시험을진행중이다 년 2 월세계최초 항체바이오시밀러 선진시장출시 셀트리온은 2014년 11월일본에서램시마약가를취득하고일본시장에서램시마를본격출시하였다. 그리고 2015년 2월레미케이드유럽특허가만료됨에따라셀트리온은 2015년 2 월유럽에서램시마를본격시판할계획이다. 미국을제외한선진시장에서항체바이오시밀러최초출시에따라항체바이오시밀러시장성및침투속도에대한불확실성이해소될전망이다. 셀트리온지분현황 셀트리온헬스케어지분현황 기타 59.3% One Equity Partners 22.3% Ion Investment 7.7% 기타 16.1% 우리사주조합 1.0% 자사주 1.4% Ion Investment 14.9% 셀트리온홀딩스 23.4% 서정진 53.9% 주 : Ion Investment 는싱가포르 Temasek Holdings 의 100% 투자회사자료 : 전자공시시스템, NH 투자증권리서치센터 주 : 2014 년 10 월 Hospira 대상 2 억달러규모전환사채발행자료 : 전자공시시스템, NH 투자증권리서치센터 29

30 셀트리온글로벌유통망구축현황 ( 단위 : 백만달러 ) 유통회사권역시가총액 2013 매출액 2013 영업이익 셀트리온제약 한국 셀트리온헬스케어 홍콩, 필리핀, 싱가포르 비상장 Hospira* 미국, 캐나다, 호주, 뉴질랜드, 브라질, 멕시코 10, , Mundipharma 독일, 벨기에, 이탈리아, 룩셈부르크, 네덜란드 비상장 Orion OYJ 덴마크, 핀란드등북유럽 5개국 4, , Les Laboratories Servier(Egis 인수 ) 러시아, 헝가리등동유럽 17개국 비상장 2, Biogaran 프랑스, 모나코 비상장 Kern Pharma 포르투갈, 스페인 비상장 Napp Pharmaceuticals 영국 비상장 Wockhardt(Pinewood Healthcare 인수 ) 아일랜드 2, , Oktal Pharma 크로아티아, 슬로베니아 비상장 n/a n/a n/a Amgen(Mustafa Nevzat 인수 ) 터키 115, ,676 5,867 5,081 Hikma UAE, 이집트등중동 북아프리카 17개국 7, , Aspen 남아공등아프리카 6개국 17, , Perrigo 이스라엘 21, , Oli Med 칠레, 아르헨티나등남미 19개국 비상장 n/a n/a n/a Nippon Kayaku 일본 2, , Indochina Healthcare Limited 태국 비상장 n/a n/a n/a 주 : 2015 년 2 월 5 일 Pfizer Hospira 인수확정 자료 : 셀트리온, 언론자료, Bloomberg, NH 투자증권리서치센터 2013 순이익 셀트리온바이오시밀러 R&D 현황 제품 /Project 대상물질오리지널명주요적응증개발현황 램시마 Infliximab Remicade (J&J) 자가면역질환 MFDS/EU/Canada/Japan 등승인 CT-P06 Trastuzumab Herceptin (Roche) 유방암 MFDS 승인 CT-P10 Rituximab Rituxan/MabThera (Roche) 비호지킨림프종 글로벌임상 3상 CT-P15 Cetuximab Erbitux (Amgen) 직결장암 비임상완료 CT-P05 Etanercept Enbrel (Pfizer & Amgen) 류머티스관절염 비임상완료 CT-P14 Palivizumab Synagis (Astrazeneca) 호흡기질환 공정개발중 CT-P17 Adalimumab Humira (AbbVie) 류머티스관절염 공정개발중 CT-P16 Bevacizumab Avastin (Roche) 대장암 공정개발중 자료 : 셀트리온, NH 투자증권리서치센터 30

31 2. 삼성바이오에피스 세계 3 대바이오의약품 CAPA 15 만리터보유 삼성그룹은 2011년 5대신수종사업을발표하고바이오사업에진출하였다. 2011년 4월바이오의약품위탁생산법인삼성바이오로직스를설립하였고 2012년 2월바이오시밀러개발, 판매법인삼성바이오에피스를설립하였다. 삼성바이오로직스는송도에 CAPA 3만리터규모 1공장및 CAPA 12만리터규모 2공장을보유하고있다. 이는론자, 베링거인겔하임에이어세계 3위 (M/S 5.1%) 수준이다. 삼성바이오에피스는 2013년 2월 20일머크 (Merck), 2013 년 12월 13일바이오젠아이덱 (Biogen Idec) 과바이오시밀러개발및상업화계약을체결하였다. 본계약에따라삼성바이오에피스는개발, 글로벌임상, 인허가, 생산을담당하고머크는미국마케팅및판매, 바이오젠아이덱은유럽마케팅및판매를담당하게된다. 세계최초엔브렐 바이오시밀러유럽 허가신청 삼성바이오에피스는엔브렐, 레미케이드, 휴미라, 허셉틴에대한글로벌임상 3상시험을진행중이다. 더불어 3종바이오신약에대한바이오시밀러전임상시험을진행중이다. 삼성바이오에피스는 2014년 10월엔브렐바이오시밀러에대한글로벌임상 3상시험을종료하였고 2015년 1월 21일엔브렐바이오시밀러에대한유럽허가신청을완료하였다. 삼성바이오에피스는 2015년 3월레미케이드바이오시밀러, 2015년 7월휴미라바이오시밀러, 2015년 11월허셉틴바이오시밀러에대한글로벌임상 3상시험을종료하고국가별허가신청할것으로예상된다. 삼성바이오사업목표달성시 2020년매출액 1.8조원, 영업이익 6,300 억원기대 언론보도에따르면삼성바이오에피스의 2020년경영목표는매출액 9,000 억원, 영업이익률 40% 이다. 삼성그룹의 2020년바이오사업목표매출액이 1조8,000 억원임을감안하면삼성바이오로직스의 2020년경영목표는매출액 9,000 억원, 영업이익률 30% 로추정된다. 삼성그룹의바이오사업목표달성시 2020년매출액 1조8,000 억원, 영업이익 6,300 억원달성이기대된다. 삼성바이오로직스지분현황 삼성바이오에피스지분현황 제일모직 45.7% 삼성물산 5.8% Biogen Idec 9.7% Quintiles 3.0% 삼성바이오로직스 90.3% 삼성전자 45.7% 자료 : 전자공시시스템, NH 투자증권리서치센터 자료 : 전자공시시스템, NH 투자증권리서치센터 31

32 삼성그룹바이오투자현황 날짜 투자내용 삼성그룹, 바이오 제약을 5대신수종사업으로선정 삼성바이오로직스설립 삼성바이오로직스, 인천송도에 1공장 (3만L급) 기공 삼성바이오에피스설립 삼성바이오로직스, 인천송도에 R&D센터기공 R&D센터완공 삼성바이오에피스, 엔브렐바이오시밀러글로벌임상시작 공장완공 삼성바이오로직스, BMS와항암제 10년간위탁생산계약 삼성바이오에피스, 레미케이드글로벌임상 3상돌입 삼성바이오로직스, 로슈와위탁생산계약 2014 삼성바이오로직스, 2공장 (15만L급) 착공 공장완공예정 자료 : 언론자료, NH 투자증권리서치센터 삼성그룹바이오경쟁력 경쟁력 바이오시밀러개발력 마케팅파트너및브랜드 삼성그룹지원 상세내용 세계바이오업종 6 위기업바이오젠아이덱지분투자유치 임상 3 상 4 개, 전임상 3 개포함 7 개바이오시밀러개발중 머크및바이오젠아이덱대상 10 년간독점판매권부여, 50:50 이익배분및개발비분담 2015 년삼성바이오로직스및삼성바이오에피스대상각각 1,200 억원추가투자계획 자료 : 언론자료, NH 투자증권리서치센터 삼성바이오에피스바이오시밀러개발현황 오리지널특허만료경쟁현황개발단계출시계획비고 엔브렐 (EU); (US) 4개 임상 3상종료 (EU); (US) 세계최초출시 레미케이드 (EU); (US) 5개 임상 3상종료 (EU); (US) 세계 2번째출시 휴미라 (EU); (US) 10개 임상 3상종료 (EU); (US) 세계최초출시 허셉틴 (EU); (US) 7개 임상 3상종료 (EU); (US) 세계최초출시 자료 : 언론자료, NH 투자증권리서치센터 32

33 3. 한화케미칼 바이오의약품설비 미허가 한화케미칼은 1,000억원을투자해오송생명과학단지에 CAPA 5,000리터규모공장을보유하고있다. 다만생산시설에대한식약처허가를취득하지못하여가동을하지못하고있는실정이다. 한화케미칼은 2011년 6월 13일미국머크대상엔브렐바이오시밀러에대한 7,639 억원규모기술수출계약을체결하였다. 그러나머크는 2012년 12월 19일기술수출계약해지를통보하였다. 이는 2011년 11월 29일엔브렐미국특허만료일자가 2012년 10 월에서 2028년 11월로연장되었기때문으로풀이된다. 엔브렐바이오시밀러 한국허가 한화케미칼은 2014년 11월엔브렐바이오시밀러다빅트렐에대한한국식약처허가를취득하였다. 한화케미칼은바이넥스와다빅트렐독점생산계약을체결하여향후바이넥스를통해상업생산을계획중이다. 한편한화케미칼은 2015년 1월 22일독일머크-세로노 (Merck-Serono) 대상다빅트렐에대한기술수출계약을체결하였다. 다만한화케미칼이다빅트렐에대한한국허가만을취득했기때문에다빅트렐판권을인수한머크-세로노는한국허가를준용하는신흥국허가를추진하거나별도글로벌임상 3상시험및허가절차를수행하여선진국시장진입을추진할것으로예상된다. 한편한화케미칼은최근삼성종합화학을인수하며석유화학사업에집중하기로함에따라다빅트렐외바이오시밀러개발은중단한것으로알려졌다. 33

34 셀트리온 ( KQ) Company Report 세계최초항체바이오시밀러유럽본격출시기대 각종이슈로장기주가횡보, 투자자소외 년 2 월유럽레미케이드특허만료, 램시마본격유럽출시. 각종이슈해소가능성부각, 글로벌기업도약가능성주목 2015 년 2 월세계최초레미케이드바이오시밀러유럽본격출시기대 2002 년설립, 2009 년바이오시밀러사업진출 세계 4 위수준 CAPA 14 만리터 (M/S 4.7%) 규모바이오의약품생산설비보유 호스피라, 니폰가야쿠, 올리메드, 페리고, 아스펜, 히크마등 17 개제약회사대상 120 개국바이오시밀러마케팅및유통계약체결. 화이자의호스피라 M&A 에따라호스피라독점판매권확보미국, 캐나다, 유럽, 호주, 뉴질랜드, 브라질, 멕시코영업력극대화전망 레미케이드, 허셉틴, 리툭산에대한바이오시밀러개발진행. 5 종바이오신약에대한바이오시밀러전임상시험진행 레미케이드바이오시밀러램시마개발완료 년 7 월한국, 2013 년 8 월유럽, 2014 년 1 월캐나다, 2014 년 7 월일본허가등총 54 개국허가취득 년 2 월레미케이드유럽특허만료, 2015 년 2 월램시마본격유럽시판계획 Not Rated 현재가 ( 15/02/06) 업종 47,100 원 바이오 KOSPI 1, KOSDAQ 시가총액 ( 보통주 ) 4,878.1십억원 발행주식수 ( 보통주 ) 108.7백만주 52주최고가 ( 14/04/14) 49,085원 최저가 ( 14/12/11) 35,932원 평균거래대금 (60일) 20.9십억원 배당수익률 (2013) 0.00% 외국인지분율 29.0% Price Trend '14.2 '14.5 '14.8 '14.11 셀트리온 KOSDAQ 항체바이오시밀러시장성및침투속도불확실성해소, 재고이슈해소기대 2013 년 4 월최대주주회사매각파동, 셀트리온헬스케어대상바이오시밀러매출인식, 2013 년셀트리온헬스케어 9,316 억원규모재고자산우려제기 유럽 1 세대바이오시밀러시장대체및건강보험재정절감목도. 2 세대항체바이오시밀러역시시장성공가능성제기 년노르웨이출시, 램시마 M/S 15% 달성 미국 FDA 2015 년 1 월뉴포젠바이오시밀러자르지오허가권고. 램시마미국 FDA 허가가능성부각. 미국블록버스터항체바이오시밀러시장개화기대 2015 년 2 월레미케이드유럽특허만료, 미국을제외한선진시장내램시마최초출시, 2 세대항체바이오시밀러시장성및침투속도에대한불확실성해소기대 화이자의호스피라 M&A 에따라화이자영업력활용셀트리온헬스케어램시마매출확대에따른재고자산우려해소기대 2015 년램시마유럽매출추이, 후발주자바이오시밀러전략지대한영향전망 결산기 -12 월 매출액 증감률 영업이익 ( 지배지분 ) 순이익 EPS 증감률 PER PBR EV/EBITDA ( 십억원 ) (%) ( 십억원 ) ( 십억원 ) ( 원 ) (%) ( 배 ) ( 배 ) ( 배 ) , E , F , F , 주 : EPS, PER, PBR 은지배지분기준, 자료 : NH 투자증권리서치센터전망 Analyst 이승호 02) , brian.lee@wooriwm.com

35 셀트리온 STATEMENT OF COMPREHENSIVE INCOME VALUATION INDEX ( 십억원 ) 2013/12A 2014/12E 2015/12F 2016/12F 2013/12A 2014/12E 2015/12F 2016/12F 매출액 PER (X) 증감률 (%) PER (High,X) 매출원가 PER (Low,X) 매출총이익 PBR (X) Gross 마진 (%) PBR (High,X) 판매비와일반관리비 PBR (Low,X) 영업이익 (GP-SG&A) PCR (X) 증감률 (%) PSR (X) OP 마진 (%) PEG (X) EBITDA PER/ 주당EBIT 증감률 (X) 영업외손익 PER/ 주당EBITDA 증감률 (X) 금융수익 ( 비용 ) EV/EBITDA (X) 기타영업외손익 EV/EBIT (X) 종속및관계기업관련손익 Enterprise Value 4,484 4,652 5,577 5,586 세전계속사업이익 EPS CAGR (3년) (%) 법인세비용 EBITPS CAGR (3년) (%) 계속사업이익 EBITDAPS CAGR (3년) (%) 당기순이익 주당EBIT (W) 931 1,814 2,078 3,988 증감률 (%) 주당EBITDA (W) 1,365 2,339 2,627 4,544 Net 마진 (%) EPS (W) 956 1,581 1,824 3,591 지배주주지분순이익 BPS (W) 10,030 11,426 13,029 16,136 비지배주주지분순이익 CFPS (W) 1,418 2,321 2,609 4,526 기타포괄이익 SPS (W) 2,070 3,693 4,394 7,420 총포괄이익 DPS (W) CASH FLOW STATEMENT RIM & EVA ( 십억원 ) 2013/12A 2014/12E 2015/12F 2016/12F 2013/12A 2014/12E 2015/12F 2016/12F 영업활동현금흐름 RIM 당기순이익 Spread (FROE-COE) (%) 유 / 무형자산상각비 Residual Income 종속, 관계기업관련손실 ( 이익 ) M RIM Target Price (W) - + 외화환산손실 ( 이익 ) EVA + 자산처분손실 ( 이익 ) 투하자본 1, , , ,280.8 Gross Cash Flow 세후영업이익 운전자본의증가 ( 감소 ) 투하자본이익률 (%) 투자활동현금흐름 투하자본이익률 - WACC (%) 유형자산의감소 EVA 유형자산의증가 (CAPEX) DCF + 투자자산의매각 ( 취득 ) EBIT Free Cash Flow 유 / 무형자산상각비 Net Cash Flow CAPEX 재무활동현금흐름 운전자본증가 ( 감소 ) 자기자본증가 Free Cash Flow for Firm 부채증감 WACC 현금의증가 타인자본비용 (COD) 기말현금및현금성자산 자기자본비용 (COE) 기말순부채 ( 순현금 ) WACC(%) STATEMENT OF FINANCIAL POSITION PROFITABILITY & STABILITY ( 십억원 ) 2013/12A 2014/12E 2015/12F 2016/12F 2013/12A 2014/12E 2015/12F 2016/12F 현금및현금성자산 자기자본이익률 (ROE) (%) 매출채권 총자산이익률 (ROA) (%) 유동자산 ,161.7 투하자본이익률 (ROIC) (%) 유형자산 EBITDA/ 자기자본 (%) 투자자산 EBITDA/ 총자산 (%) 비유동자산 1, , , ,739.4 배당수익률 (%) 자산총계 1, , , ,901.1 배당성향 (%) 단기성부채 총현금배당금 ( 십억원 ) 매입채무 보통주주당현금배당금 (W) 유동부채 순부채 ( 현금 )/ 자기자본 (%) 장기성부채 총부채 / 자기자본 (%) 장기충당부채 순이자비용 / 매출액 (%) 비유동부채 EBIT/ 순이자비용 (X) 부채총계 , ,040.8 유동비율 (%) 자본금 당좌비율 (%) 자본잉여금 총발행주식수 (mn) 이익잉여금 , ,498.5 액면가 (W) 1,000 2,000 1,000 1,000 비지배주주지분 주가 (W) 36,552 38,850 47,100 47,100 자본총계 1, , , ,860.3 시가총액 ( 십억원 ) 3,854 4,024 4,878 4,878 35

36 Compliance Notice 당사는자료작성일현재동자료상에언급된기업들의발행주식등을 1% 이상보유하고있지않습니다. 당사는동자료를기관투자가또는제 3 자에게사전제공한사실이없습니다. 동자료의금융투자분석사와배우자는자료작성일현재동자료상에언급된기업들의금융투자상품및권리를보유하고있지않습니다. 본자료는당사공식 Coverage 기업의자료가아니며, 정보제공을목적으로투자자에게제공하는참고자료입니다. 따라서당사의공식투자의견, 목표주가는제시하지않습니다. 동자료에게시된내용들은본인의의견을정확하게반영하고있으며, 외부의부당한압력이나간섭없이작성되었음을확인합니다. 고지사항 본조사분석자료에수록된내용은당사리서치센터의금융투자분석사가신뢰할만한자료및정보를바탕으로최선을다해분석한결과이나그정확성이나완전성을보장할수없습니다. 따라서투자자의투자판단을위해작성된것이며어떠한경우에도주식등금융투자상품투자의결과에대한법적책임소재를판단하기위한증빙자료로사용될수없습니다. 본조사분석자료는당사의저작물로서모든지적재산권은당사에귀속되며당사의동의없이복제, 배포, 전송, 변형, 대여할수없습니다. 36