기준 및 시험방법 작성

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세미 고
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1 대전청유해물질분석과

2 의약품품목 구분담당부서대상품목 허가 본청 의약품심사부 바이오생약심사부 신약, 자료제출의약품 ( 개량신약등 ) 생동성대상제네릭의약품 공정서및의약품집수재품목 ( 최초품목 ) 신고 지방청 의료제품안전과 유해물질분석과 제네릭의약품 ( 생동성대상제외 ) 표준제조기준에적합한품목 대한약전등공정서수재품목

3 신고대상의약품 이미허가된품목과유효성분의종류, 규격및분량 ( 액상제제의경우 농도 ), 제형, 효능 효과, 용법 용량이동일한품목 대한약전및식약청장이인정하는공정서및의약품집에실려있는 품목 ( 다만, 국내에서허가되지아니한품목은제외 ) 식약청장이표준화하여고시한의약품등표준제조기준에맞는품목 식약청장이기준및시험방법을고시한의약품 안전성, 유효성심사대상의약품, 방사성의약품, 오남용지정의약품, 생물학적제제등, 유전자, 세포치료제, 인태반유래의약품, 국제공통기술문서로작성되어허가를받은의약품은신고대상에서제외

4 식약청장이인정한공정서 대한약전 미국약전 일본약전 영국약전 유럽약전 독일약전 프랑스약전

5 관련법규 약사법 약사법시행규칙 의약품등의품목허가 신고 심사규정 대전식약청유해물질분석과

6 약사법 제 5 조의약품등의제조및수입등 -제31조( 제조업의허가등 ) -제32조( 신약등의재심사 ) -제34조( 임상시험계획승인등 ) -제42조( 의약품등의수입허가등 ) -제51조( 대한약전 ) -제52조( 의약품등의기준 ) 대전식약청유해물질분석과

7 관련법규 약사법 제31조 ( 제조업허가등 ) 2 의약품을판매하려는경우에는보건복지부령으로정하는바에따라품목별로식품의약품안전청장의제조판매품목허가를받거나제조판매품목신고를하여야한다. 약사법시행규칙 제24조 ( 제조판매 수입품목의허가신청 ) 1 법제31 조제2항부터제4항까지또는법제42조제1항에따라의약품등의품목허가를받으려는자는별지제13호서식에따른신청서 ( 전자문서로된신청서를포함한다 ) 에다음각호의서류 ( 전자문서를포함한다 ) 를첨부하여식품의약품안전청장에게제출하여야한다. 제29조 ( 안전성 유효성의심사 ) 1 제24조제1항, 법제31조제2항부터제4항까지 제7항부터제9항까지또는법제42조제1항 제4항및제5항에따라의약품등의품목허가또는품목변경허가를받거나품목신고또는품목변경신고를하려는자는다음각호의자료 ( 전자문서를포함한다 ) 를갖추어그품목에대한안전성 유효성의심사를받아야한다. 제30조 ( 의약품등의기준및시험방법의심사 ) 1 법제31조제9항또는법제42조제5항에따라의약품등의품목허가또는품목변경허가를받으려는자는그품목의제조와품질관리를위한기준및시험방법의심사를받아야한다.

8 품목허가시제출자료 근거 ; 약사법시행규칙제 24 조 ( 제조판매 수입품목의허가싞청 ) 제 1 항 안전성 유효성자료 물리화학적성질및안정성자료 임상자료 DMF 자료 GMP 자료 비임상자료 ( 독성, 약리 ) 품질에관한자료 ( 기준및시험방법, 제조방법 )

9 기준및시험방법심사관련제출자료 심사의뢰서 기준및시험방법자료 근거자료

10 제 1 절의약품의품목허가 신고및신청자료 제3조의약품의허가 신고처리제4조품목허가신청 신고서의작성제5조심사자료의종류제7조심사자료의요건제12조원료약품및그분량제13조성상제14조제조방법 제2절의약품의안전성 유효성심사제3절의약품의기준및시험방법심사 의약품의품목허가 신고 심사규정 [ 시행 ] [ 식품의약품안전청고시제 호, , 일부개정 ] 제30조기준및시험심사의뢰서의작성제31조기준및시험방법의작성제32조의약품규격기준의설정제33조원료의약품의기준및시험방법자료의작성제34조완제의약품의기준및시험방법자료의작성제35조기준및시험방법심사의자료제출범위

11 의약품기준의설정근거 권장기준 ( 고시제 32 조 ) 가. 원료의약품 : 99.0% 이상 나. 단일제제 : % 함량 ( 역가 ) 제조국또는원개발국에서허가된함량또는역가기준 기준 3 로트이상의검체에대하여 1 로트당 3 회이상시험핚실측통계치 품질관리 타당핚근거자료 3 로트이상의검체에대하여 1 로트당 3 회이상시험핚실측통계치

12 시험방법의설정근거 식약청규격기준 시험방법 대핚약전 : 일반시험법, 일반정보 대핚약전외의약품기준 ( 고시 ) : 일반시험법 대핚약전외일반시험법 의약품등의질량 ( 용량 ) 편차 의약품등의미생물핚도 의약품중보존제기준및시험방법 대핚약전외핚약 ( 생약 ) 규격집 공정서 자사시험법 대핚약전 경구용의약품의용출규격설정지침 의약품등잔류용매기준지침 의약품등분석법밸리데이션에대핚지침

13 기준및시험방법이란? 의약품및그원료가되는물질의품질에대한기준과그기준을확인하기위한시험방법 품질관리 (QC) 의기준 제품적합여부판단기준 ( 검정 ) 성상, 확인, 함량, 역가, 순도, 무균, 실용량시험등 완제 의약품 원료 의약품 기준 시험방법 기준 시험방법

14 기준및시험방법의의의 기준및시험방법이란.. - 시험방법, 그시험에이용하는분석법에관한작성 - 규정한방법으로시험했을때의적부판정기준 규격에적합하다 - 규정된방법에따라시험할때항목에있는모든판정기준에 적합하다 기준및시험방법 정의 - 의약품을제조하기위한조건으로승인된제조업자가 준수하여야하는품질의기준 대전식약청유해물질분석과

15 심사자료의항목 기원또는발견및개발경위에관한자료 구조결정, 물리화학적성질에관한자료 ( 품질에관한자료 ) 일반사항 원료의약품에관한자료 완제의약품에관한자료 대전식약청유해물질분석과

16 기원또는발견및개발경위에관한자료 신청품목의유용성판단을용이하게함 안전성 유효성심사와기준및시험방법심사에서신청품목의특징을판단할수있도록하기위해제출 육하원칙에의해명료하게 언제, 어디서, 누가, 무엇으로부터추출 분리또는합성 발견의근원, 기초시험, 임상시기에들어간시기 장소등 국내승인된임상시험계획에관한간략한기술 대전식약청유해물질분석과

17 일반사항 기준설정의근거 개발단계에서의시험자료 독성, 임상시험에사용된원료및제제의시험자료 가속및장기안정성시험시험결과 고찰및근거자료 - 실측치, 실측통계치 제조번호, 제조년월일, 로트크기, 제조장소 3로트이상검체, 1로트당 3회이상자료 실제조공정반영 검체채취, 실측치처리에사용된통계방법 제제학적시험항목을설정하지않은경우그사유 대전식약청유해물질분석과

18 제출자료 원료약품및그분량에관한자료 제조방법에관한자료 기준및시험방법이기재된자료 기준및시험방법에관한근거자료 시험성적에관한자료 표준품및시약시액에관한자료 용기및포장에관한자료 대전식약청유해물질분석과

19 원료약품및그분량에관한자료 배합목적 주성분, 부형제, 보존제, 착색제등 별표 7( 제형별의약품첨가제 ) 의약품첨가제평가가이드라인 국내의약품첨가제정보방 새로운첨가제 : 원료약품정도의기재와자료 제조방법, 특성, 품질관리방법등 주성분 ( 염형태 ): 유효성분의이론적함량 공정서에여러형태의부형제가기재 : 실제제조에사용된부형제의특성명기 예 : 히프로멜로오스치환도 (2910), 점도 (15 mpa S) 대전식약청유해물질분석과

20 제조방법에관한자료 제조공정에대한흐름도 원료투입순서, 제조공정, 시험시기 제조방법 공정순서대로기술 공정단계별확인할사항에대하여는기준범위표시 공정관리시험항목과허용기준명시, 범위설정근거 수입의약품 : 근거자료 Company Logo

21 기준및시험방법에관한자료 기준설정근거 시험방법 시험방법의검증 대전식약청유해물질분석과

22 시험성적에관한자료 1 로트이상의성적서 제조번호, 제조일, 로트크기, 책임자서명 시험일지 크로마토그램등의확인 밸리데이션에서확인할수있는경우밸리데이션자료로시험일지갈음 대전식약청유해물질분석과

23 표준품및시약, 시액에관한자료 신약인경우표준품제출 ( 유연물질표준품포함 ) 공정서에없는시약, 시액 조제법에관한자료 대전식약청유해물질분석과

24 용기및포장에관한자료 주사제 멸균용기 성능이있는용기 : 성능에관한자료 용기및포장의적합성 대전식약청유해물질분석과

25 기준및시험방법심사의뢰서 ( 제 30 조관련 )

26 기준및시험방법심사자료항목 기원또는발견및개발경위에관핚자료 구조결정, 물리화학적및생물학적성질에관핚자료 ( 품질에관핚자료 ) 일반자료 ( 근거자료, 검토서, 사유서등 ) 원료의약품에관핚자료 구조결정에관핚자료 물리화학적성질에관핚자료 제조방법에관핚자료 기준및시험방법이기재된자료 기준및시험방법에관핚근거자료 시험성적에관핚자료 표준품및시약시액에관핚자료 용기및포장에관핚자료 완제의약품에관핚자료 원료약품및그분량에관핚자료 제조방법에관핚자료 기준및시험방법이기재된자료 기준및시험방법에관핚근거자료 시험성적에관핚자료 표준품및시약시액에관핚자료 용기및포장에관핚자료

27 기준및시험방법의작성 제 31 조 ( 기준및시험방법의작성 ) 1 일반적으로다음각호의사항에유의하여작성한다. 1. 기준및시험방법의기재형식, 용어, 단위, 기호등은원칙적으로 대한약전 ( 식약청고시 ) 에따른다. 2. 기준및시험방법에기재할항목은별표 10 의기준및시험방법기재항목에따른다. 3. 시험방법의전부또는일부를생략하는경우이외에는시험방법을상세하게기재한다. 4. 대한약전, 대한약전외의약품기준, 대한약전외한약 ( 생약 ) 규격집, 공정서등식약청장이기준및시험방법을고시하거나인정한품목의경우 ( 이하 " 식약청규격기준 " 이라한다 ) 에는시험방법의전부또는그일부의기재를생략할수있으며. 5. 기준및시험방법에기재되는시험방법은 대한약전 의의약품분석법의밸리데이션실시지침또는공정서등에수재된공인된방법에따라검증되어야한다. 다만, 식약청규격기준에수재된시험방법은이규정에서제외된다. 6. 식약청규격기준에수재되지아니한시약 시액, 기구, 기기, 표준품또는정량용원료를사용하는경우, 시약 시액은순도, 농도및그제조방법을, 기구는그형태등을표시하고사용법을기재하며, 표준품또는정량용원료 ( 이하 " 표준품 " 이라한다 ) 는규격등을기재하며. 7. 기준및시험방법은해당의약품의임상적효능, 안정성, 생체이용률, 생물학적동등성및공정밸리데이션등의자료에근거하여설정한다.

28 자가기준 [ 의약품의품목허가. 싞고. 심사규정제 20 조기준및시험방법 기준및시험방법은품질관리에적정을기할수있도록작성 - 기준및시험방법심사결과통지서 / 제 3 절에따라 - 별첨 / 기준및시험방법심사결과통지번호 ( 약기ㅇㅇㅇ, ) * 제 4 조제 2 항단서에해당하는품목 - 자가기준으로기재 - 표제기중 GMP 해당품목 ( 완제, 외품중내용액제와고형제 ) Company Logo

29 원료의약품의별첨규격작성 ( 별표 11) 한글명 영명 구조식 신명조, 15 포인트, 진하게, 가운데정렬 별명 12 포인트, 나눔정렬 분자식 : 분자량 기원및함량규정 이약은정량할때환산한건조물에대하여한글명 ( 분자식 : 분자량 ) 99.0 % 이상을함유한다. 제법 ( 항목명은중고딕, 13 포인트, 진하게 ) 성 상 확인시험 시성치 순도시험 1) 용해상태 2) 중금속이약 2.0 g 을달아 대한약전 일반시험법의중금속시험법제 2 법에따라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 2.0 ml 를넣는다 (10 ppm 이하 ). 건조감량 ( 강열감량또는수분 ) 강열잔분 ( 회분또는산불용성회분 ) 특수시험 정량법 저장방법 시약 시액

30 완제의약품의기준및시험방법작성 ( 별표 12) 기준 1. 성상 ( 항목명은중고딕, 13포인트, 진하게 ) : OO색의원형필름코팅정 2. 확인시험 : 다음시험법에따라시험할때이에적합하여야한다. 3. 용출시험 : 다음시험법에따라시험할때 45분간의용출률이 75 % 이상이어야한다. 4. 순도시험 : 5. 제제균일성시험 : 6. 함량시험 : 시험방법 1. 성상 : 육안으로관찰한다. 2. 확인시험 : 3. 용출시험 : 4. 순도시험 : 5. 제제균일성시험 : 6. 함량시험 :

31 기준및시험방법기재항목 ( 별표 10) 제31조제1항관련 번호 기재항목 원료의약품 완제의약품 1 명칭 2 구조식또는시성식 3 분자식및분자량 4 기원및제법 5 함량기준 6 성상 7 확인시험 8 시성치 ( 물리화학적성질등 ) 9 순도시험 10 건조감량, 강열감량또는수분 11 강열잔분, 회분또는산불용성회분 12 제제시험 13 특수시험 1) 14 기타시험 2) 15 정량법 ( 완제의약품은함량시험 ) 16 표준품및시약 시액

32 제제학적시험항목 ( 별표 13) 제 34 조제 3 항관련 시험항목 제형 경피흡 수제 과립제산제 안연 고제 액상 제제 1) ( 내용 ) 액상 제제 2) ( 외용 ) 에어로 솔제 외용 반고형 제제 3) 점안제 정량 분무용 제제 4) 정제, 캡슐제좌제 주사 제 첩부제, 카타플라 스마제 트로키제환제 금속성이물시험 5) 무균시험 8) 미생물핚도시험 9) 불용성미립자시험 10) 불용성이물시험 11) 붕해또는용출시험 12) 엔도톡싞또는발열성물질 시험 14) 점착력시험 17) 질량 ( 용량 ) 편차 ( 또는실 용량시험 18) ), 제제균일성 시험 19 )

33 기준및시험방법예제 ( 원료의약품 ) 디펜히드라민 Diphenhydramine CHOCH 2 CH 2 N(CH 3 ) 2 C 17 H 21 NO : 이약은정량할때디펜히드라민 (C 17 H 21 NO) 96.0 ~ % 를함유한다. 성상이약은엷은황색 ~ 황색의맑은액으로특이한냄새가있고맛은처음에는혀를태우는듯하며나중에는약간혀를마비시킨다. 이약은아세트산무수물, 아세트산탈수물, 에탄올또는에테르와섞인다. 이약은물에매우녹기어렵다. 비점 : 약 162 (0.67 kpa) 굴절률 : 약 1.55 이약은빛에의하여천천히변화된다. 확인시험 1) 이약 50 mg 에황산 2 ml 를넣을때곧등적색의침전이생기며방치하면적갈색으로변한다. 여기에조심하여물 2 ml 를넣을때색의농도는변하지만색조는변하지않는다. 2) 이약 0.1 g 을묽은에탄올 10 ml 에녹이고피크르산의묽은에탄올포화용액과량을저어섞으면서넣고얼음으로식힌다. 석출한결정을여취하고묽은에탄올로재결정하여 105 에서 30 분간건조할때그융점은 128 ~ 133 이다. 비중 : ~ 순도시험 1) β- 디메틸아미노에탄올이약 1.0 g 을에테르 20 ml 에녹이고물 10 ml 씩으로잘흔들어섞어 2 회추출한다. 물추출액을합하여페놀프탈레인시액 2 방울및 0.05 mol/l 황산 1.0 ml 를넣을때액은적색을나타내지않는다. 2) 벤조히드롤이약 1.0 g 을분액깔때기에넣고에테르 20 ml 에녹여희석시킨염산 (1 15) 25 ml 씩으로잘흔들어섞어 2 회추출한다. 에테르층을분취하여수욕에서천천히증발하고잔류물을데시케이터 ( 실리카겔 ) 에서 2 시간감압건조할때그양은 20 mg 이하이다. 3) 중금속이약 1.0 g 을달아제 2 법에따라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 2.0 ml 를넣는다 (20 ppm 이하 ). 강열잔분 0.1 % 이하 (1 g). 정량법이약약 0.5 g 을정밀하게달아아세트산탈수물 아세트산무수물혼합액 (7 : 3) 50 ml 에녹이고 0.1 mol/l 과염소산으로적정한다 ( 적정종말점검출법의전위차적정법 ). 같은방법으로공시험을하여보정한다. 0.1 mol/l 과염소산 1 ml = mg C 17 H 21 NO 저장법차광한기밀용기에가득히넣어보존한다.

34 기준및시험방법예제 ( 완제의약품 ) < 시험기준 > 1. 성상백색내지미백색분말이든상부연회색, 하부백색의경질캡슐제 2. 확인시험다음시험법에따라시험할때암브록솔이확인되어야한다. 3. 제제균일성시험다음시험법에따라시험할때적합하여야한다. 4. 붕해시험다음시험법에따라시험할때적합하여야한다. 5. 함량시험다음시험법에따라시험할때표시량의 95.0~105.0% 에해당하는암브록솔 (C 22 H 28 Br 2 N 6 O 5 : ) 을함유하여야한다. < 시험방법 > 1. 성상육안으로관찰한다. 2. 확인시험함량시험법에따라시험할때표준품과동일한유지시간을나타낸다. 3. 제제균일성시험 (1) 질량편차시험대한약전제제균일성시험법중질량편차시험법에따라시험한다. 4. 붕해시험대한약전붕해시험법에따라시험한다. 5. 함량시험 1) 표준액의조제암브록솔표준품 100m 을정밀하게달아 100mL 용량플라스크에넣고에탄올을넣어용해한후정확히 100mL 로하여표준액으로한다. 2) 검액의조제이약 20 캡슐이상을취하여암브록솔로서 100mg 해당량을정밀히달아 100mL 용량플라스크에넣고에탄올을넣어용해한후정확히 100mL 로하여검액으로한다. 3) 조건 1 칼럼 : C18 또는이와동등한칼럼, 5 μm, 25cm 4.6mm 2 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 244nm) 6 이동상 : 아세토니트릴 :0.1% 탄산암모늄용액 4) 계산 3 개농도의표준액으로검량선을작성하여 y 절편과기울기를구한후아래와같이계산한다. 암브록솔의 (C 13 H 18 Br 2 N 4 O 2 : ) 의양 (mg) = [( 검액측정값 -y 절편 )/ 기울기 ] X 검액의희석배수 / 검체중이론량 X 이론질량 / 검체무게 X 61.35

35 주요참고사이트 국가법령정보센터 식품의약품안전청 약학정보원 의약품첨가제사이트 ICH-CTD 제품화지원센터

36 Summary 기준및시험방법은의약품을제조하기위한조건으로승인된제조업자가준수하여야하는품질의기준으로서의약품의품목허가또는신고시심사를받아야한다. 기준및시험방법의심사를위한자료 심사의뢰서기준및시험방법이기재된자료근거자료 의약품의기준은식약청규격기준을따르거나, 3 로트각 3 회이상의실측치를근거로설정한다. 기준항설정근거자료 시험방법은공정서수재시험방법또는밸리데이션등타당하게검증된시험방법으로설정한다. * 의약품국제협력조화회의 (ICH, international Conference) * 국제공통기술문서 (CTD, Common Technical Document)

제네릭의약품국제공통기술문서 (CTD) 주요고려사항 ( 품질 ) [ 민원인안내서 ] 의약품심사부의약품규격과

제네릭의약품국제공통기술문서 (CTD) 주요고려사항 ( 품질 ) [ 민원인안내서 ] 2018. 8. 의약품심사부의약품규격과 지침 안내서제 개정점검표 명칭제네릭의약품국제공통기술문서 (CTD) 주요고려사항 ( 품질 ) [ 민원인안내서 ] 아래에해당하는사항에체크하여주시기바랍니다. 이미등록된지침 안내서중동일 유사한내용의 지침 안내서가있습니까? 예 아니오 등록대상 여부