2007

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1 Issue Report: 제약 / 바이오 in-depth 차세대면역항암제 제약 / 바이오곽진희 Tel. 2) jhkwak@eugenefn.com

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3 핫이슈, 면역항암제 Cancer immunotherapy 는종양면역치료로서, 암백신치료 (cancer vaccine therapy), 단일클론항체 (monoclonal antibody therapy) 에서부터세포치료 (cell therapy) 까지광범위한영역을포함한다. 이뮤노테라피는단일클론항체, 사이토카인또는면역세포와같은체외에서만들어진면역성분을투여함으로써체내면역기능의역할을하거나, 면역기능을유도해그효과를보이는치료법이다. 종양면역치료는체내면역기능을증강시킴으로써종양에대한면역반응을유도하고이를통해항종양효과를얻는것을말한다. 즉, 항암치료제의키워드는이제무엇을없앨것인가라는 표적 (target) 의개념에서스스로를강하게한다는 면역 (immune) 의개념으로바뀌고있는것이다. 치료의초점이암세포에서정상세포로바뀌고있다. 도표 1 항암제의발전사 193 최초의항암제나이트로젠미스티드호지킨림프종에치료효과확인 1977 백금계화학치료 3 제복합제, 전립선암 7% 에치료효과 ( 현재 95%) 199's 항원억제유전자발견 (Discovery checkpoint inhibitor) 1997 첫단일클론항제의암치료허가 (First-mAb approved for Ca) 첫표적항암제리툭시맙 (Rituximab) 출시 21 항 PD-1 계열면역항암제 ' 키트루다 ' FDA 최초승인 196 이전 자료 : 유진투자증권 1986 인터페론알파허가 (IFN-a approved for Cancer) 1992 인터루킨-2, 악성흑색종 신장암치료허가 1992~199 피클리탁셀 ( 탁센계열 ) 허가 미국 FDA 허가일기준 만성골수성백혈병최초의면역체크포인트치료제글리백출시억제제허가 (anti-ctla mab) 도표 2 면역항암제의발전사종양세포만을공격 종양미세환경을조절 여보이악성흑색종승인 ( 유럽 ) 옵디보악성흑색종승인 ( 일본 ) 옵디보악성흑색종승인 ( 한국 ) 옵디보악성흑색종및편평상피세포폐암승인 ( 유럽 ) 최초의면역관문차단제여보이 (Ipilmumab) 악성흑색종승인 ( 미국 ) 키트루다, 옵디보악성흑색종승인 ( 미국 ) 옵디보편평상피세포폐암승인 ( 미국 ) 키트루다 PD-L1+ 폐암승인 ( 미국 ) 옵디보비편평상피세포폐암승인 ( 미국 ) 자료 : 유진투자증권

4 면역항암제는면역반응을기본으로하기때문에염증반응이일어나는적응증이면역항암제의확장성이용이하다고볼수있다. 현재항암제약물에서주목받는체크포인트 inhibitor PD-1 의허가가피부암 (melanoma), 비소세포폐암 (NSCLC) 순으로시작되어현재임상확대가이뤄지고있는것을통해서도확인이된다. 도표 3 Investigating tumor specific strategies 5 년생존율 % 1% 췌장암 급성골수성 2% 백혈병 3% % 5% 신세포암종 유방암 ( 비삼중음성 ) Investigating tumor specific strategies 다발성골수증 교모세포종 난소암 대장암 두경부편평세포암종 삼중음성유방암 위암 방광암 비소세포성폐암 피부암 ( 흑색소세포종 ) 6% 7% 비호지킨림프종 비염증성 8% 만성림프구성백혈병 염증성 9% 전립선암 1% LOW 체세포돌연변이빈도 HIGH 자료 : Roche, 유진투자증권

5 PD-1/L1 의적응증확대, 또는병용투여임상상태 PD-1(Programmed death-1, 프로그램된세포사멸수용체-1), CTLA-(Cytotoxic T-lymphocyteassociated protein, 세포독성 T 림프구항원 ) 에대한연구가활발히진행되고있다. 면역억제수용체인 PD-1의신호전달도메인을항원인지도메인에결합시켜원하지않는세포독성을피하는방향으로연구가진행되고있다. 체크포인트는암세포에대한면역을회복하게하기위해억제할단백질, 증진할단백질을체크한다. 현재까지이뮤노체크포인트를개발해허가받은약물중가장판매액이큰제품은 BMS의옵디보 (Opdivo), 머크의키트루다 (Keytruda), BMS의여보이 (Yervoy, Ipilimumab) 가있다. 핵심은주사하는약물이암세포를죽이는것이아니라약물이인체내면역세포로하여금암세포를죽이도록하는것이다. 1세대암치료제 (cytotoxic) 는암세포를마구죽이는기전이었고, 동시에정상세포까지공격을받았다. 그리고 2세대는 Avastin 이나 Erbitux 같이암세포의영양공급을차단해굶겨죽이는방식이었다. 항암면역치료제는면역세포들을일깨워주는형태로작동하기때문에다른항암제와병용요법으로쓰이게되어항암치료제시장의확장이예상된다. 항암제를개발하는글로벌제약사들에게이제 PD-1 은옵션이아닌필수로여겨지며 PD-1과의복합요법으로개발을진행하고있는모습이다. 이들의확장전략은적응증확대, 그리고신규면역항암제후보물질과의병용요법으로신약을개발중이다. 도표 BMS 의 CTLA-/PD-1 inhibitor 도표 5 머크의 PD-1 inhibitor (mn$) Opdivo 1, Yervoy Q13 1Q1 1Q15 1Q16 자료 : bloomberg, 유진투자증권 (mn$) Keytruda Q13 1Q1 1Q15 1Q16 자료 : bloomberg, 유진투자증권

6 업체별로보면, PD-1/L1 을이미출시했거나출시가임박한 개사는이를기반으로확장하는전략을취할 것이며, 그외의업체는더욱적극적으로차세대면역항암제를찾게될것으로보인다. 도표 6 PD-1/L1 의적응증확대, 또는병용투여임상상태 BMS 임상조합적응증임상단계발표시점 W/ Five Prime Cabiralizumab(IL-3)+OpdIvo(PD-1) Mutiple tumor Phase II W/ Five Prime I/O antibody Mutiple tumor setting discovery OpdIvo(PD-1) +Yervoy(CTLA-) Melanoma 21.7 W/ Ono Urothelial cancer, Gastric cancer, Head and neck carcinoma, Hodgkin lymphoma 머크 Keytruad (PD-1) 임상조합적응증임상단계발표시점 prostate, multiple myeloma, Breast cancer, renal cell carcinoma, ovarian cancer, colorectal cancer, head and neck cancer, hodgkin lymphoma, Bladder cancer, gastric cancer, esophageal, liver, nasopharygeal, primary mediastinal, large b-cell lymphoma 로슈 Prostate NSCLC Multiple Myeloma 적응증임상조합임상단계허가시점 metastaic castration -resistant prostate cancer castration -resistant prostate cancer Atezolizumab+Tarcceva or Alecensa (RG76) Atezolizumab (RG76) Atezolizumab(RG76)+first line non-squamous and squamous 2nd line Atezolizumab(RG76) 1st Atezoluzumab(RG76) non-squamous 1st Atezoluzumab(RG76) squamous Atezoluzumab : metastic NSCLC,2nd/3rd line treatment phase I Phase I filed renal cell carcinoma +adjuncvant treatment 218 bladder cancer non-muscle-invasive muscle-invasive bladder cancer+adjuvant treatment 2nd line urothelial bladder cancer 1st cis-ineligible and 2nd metastatic urothelial bladder cancer Phase I Phase I filed N/A 219~ N/A 아스트라제네카임상조합 적응증 임상단계 발표시점 Durvalumab (PD-L1) + medi68(pd-1) solid tumor Phase II 3Q1 Durvalumab + tremelimumab(ctla-) 위암 Phase II 3Q16 Durvalumab + Azd569/915(CXCR2) SCCHN Phase II 2Q15 Durvalumab pacific stage III NSCLC 2Q1 Duravalmab +Tremelimumab 1st, 3rd NSCLC, 1st, 2nd SCCHN, bladder 2Q15 자료 : 각사, 유진투자증권

7 차세대항암제후보물질 항암치료법으로서의면역치료제는면역시스템을자극하여암을치료하는분야이며, 인체시스템에따라능동적 / 수동적치료로구분하게된다. 수동적치료는면역반응성분을암환자에게주입하여치료하는것이고, 능동적치료법은개인의항체와면역세포들을능동적으로활성화하는것인데, 항암백신이나, T세포이외의타겟에대한관심이점차확대될것으로보여지는이유도점차능동적활성화에대한관심이확대될것이기때문이다. 도표 7 암면역치료제의개발유형 구분면역치료유형주요치료기전예시 Immune checkpoint inhibitor T-cell 의 suppression 에관여하는 immune checkpoint protein 의활성화를차단하여 T-cell 을활성화시켜암세포를공격하도록함 CTLA-, PD, PD-L1 inhibitors 수동적면역치료 Immune cell therapy Therapeutic antibodies 자가세포이식 (ACT) 방법으로체내의 T-cell 을꺼내어강화및변형시켜주입한뒤암세포에대한세포성면역을강화 항체 - 약물결합체가암세포에결합하면약물이유리되어암세포를공격 TILs therapy, CAR T-cell therapy ADCs(Antibody-Drug Conjugates) 항체가암세포에결합하여암세포의자가세포사멸을유도 - 능동적면역치료 Cancer treatment vaccine Immune system modulators 암세포또는암세포에의해생성된물질 (substances) 로부터만들고, 이를인체에주입하여인체의자연방어시스템이작동하도록함 인체의면역조절제 (immune-modulating agents) 가특정백혈구를활성화시키는등인체면역반응을활성화시켜암세포에대한면역반응을증가시킴 - 사이토카인 (cytokine), 성장인자 (growth factor) 가 dendritic cell, NK cell 등을활성화 자료 : Nature, NCI, 항암신약개발사업단, 유진투자증권

8 도표 8 면역치료요법병용개발의진화 자료 : Nature reviews, 유진투자증권 도표 9 면역반응에따른항암면역치료요법 면역반응그룹종양미세환경면역회피전략면역치료요법목표잠재적인면역치료요법적접근방법 면역원성 (Immunogenic) 종양내많은수의살상 T 세포 면역체크포인트 (PD1, LAG3, CTLA 등 ) 종양내살상 T 세포의활성화 면역체크포인트억제제 염증성 (Inflammatory) 많은수의림프구및골수성억제세포들의투과, 높은신생혈관작용, Stromal mesenchymal 세포 저산소증 (hypoxia), TGF β, PD1 염증관련억제기전의감소, 산소정상상태 (normoxia), 종양내억제되어있는살상 T 세포의활성화 항신생혈관억제및항 TGF β 요법, 면역체크포인트억제제 면역방임성적은수의림프구및 (Immune Neglected) 골수성억제세포들의침투자료 : 신약개발사업단, 유진투자증권 낮은 MHC class I 발현 종양내로살상 T 세포의유인, MHC class I 제공무시 CAR T cells, 이중항체

9 면역항암제, next stage 로가는중 글로벌빅파마들이최근개발하고있는분야는있는 PD-1, CTLA-, LAG-3, TIM-3 등의면역체크포인트를억제하는면역항암제와 OX, CD137, CD27, CD 등보조활성인자를자극하는방식으로접근하고있다. 또간접적인방식으로면역세포를자극하는것은 Treg(regulatory T cells), MDSC(myeloidderived suppressor cells), TAM(tumor-associated macrophages), IDO(Indoleamine-pyrrole 2,3- dioxygenase) 등체내면역기능억제를유발하는인자들을억제하거나화학요법및방사선요법을통해면역반응을자극하는방식이다. 이중 TAM 인산화효소는일명 TAM family 라고불리는데 Tyro3, Axl, Mer 세가지수용체를총칭하며타이로신카이네이즈수용체이다 (tyrosine kinase receptor). TAM 수용체는세포외부의신호물질과결합해내부로신호를전달해주는세포막에존재하는단백질로 TAM 수용체는세포내부인산화효소를작동시켜세포내부로신호를전달하는것이다. 세포내부인산화효소를저해하여수용체의과도한활성을저해하는약물이다. 도표 1 T 세포활성화전략 직접결합을통한활성화 간접적인활성화 자료 : 신약개발사업단, 유진투자증권 T 세포활성화전략 면역체크포인트억제 보조활성인자자극 면역억제유발인자들의억제 화학요법및방사선요법을통한면역반응의자극 예 PD-1, CTLA-, LAG-3, TIM-3, CEACAM1, etc. OX, CD137, CD27, CD, etc Treg, MDSC, TAM, IDO, PD-L1, etc. Chemotherapy, radiotherapy 를통한 immunogenic cell death 유도 도표 11 암면역치료제의개발유형 자료 : Nature, 유진투자증권

10 도표 12 top 15 immuno theraphy collaboration Company name 발표날짜금액내용업데이트 1) Merck ablynx $6.bil 2) Pfizer cellectis ) Merck KgaA Pfizer ) Celgene jounce therapeutics ) Sanofi regeneron ) BMS 7) Baxalta five prime therapeutics precision biosciences $2.885 bill, $8mill $2.85bill for Merck $895mill $2.6bill, $225mill $36mill 셀진주식투자 $2.17bill $6mil $1.7 bill $35 mill $1.7bil $15 mill 8) Baxalta symphogen $1.6 bil 9) Sanofi BioNTech ) BMS 11) Roche 12) Celgene 13) Lilly cytomx Theapeutics blueprint medicines sutro biopharma innovent biologics ) Celegne agois pharma ) Celegne 자료 : GEN, 유진투자증권 juno therapeutics $1.5bill $6mill $1.22bil $5 mill $1.1 bill $5 mill +$1bill $95mill +$1bill $56 mill +1bill $2mill 1 bill $15mill 최대 12 개까지의나노바디 (nanobodies) 관련항암제발견, 개발 CAR-T 세포, 면역항암제개발, 파아지소유권보유 머크가화이자와공동 PD-L1 관련공동개발 / 상업화 공동개발, 상용화면역항암 leadning 후보물질 JTX-211, monoclonal antivody (joint) 공동개발 TEGN281, PD-1 inhibitor/ 현재 phase I & 현재전임생단계 215 년임상시작 (joint) five prime's (CSF1R) antibody program 공동개발, 공동상업화 CAT t- therapies 면역항암초반인 symphogen 의프로그램을개발 [ 첫개발시작은 217 쯤에예정 ] 5 개까지의면역항암제발견 & 개발 consisting of mixture of synathetic messenger RNAs(mRNAs) 다양한암에사용할수있는면역항암치료타겟발견 / 개발 / 상업화 using cytomx's Probody drug discovery platform discover/develop/commercialize up to five small molecule therapeutics targeting kinases [can combined with roche therapeutics) 초반에는 ADCs 관련연구를하였지만최근에는 PD-1/PD-L1 관련면역항암제집중 3 개의 PD-1 이중항체개발과상업화서포트 신진대사면역항암치료제발견 / 개발 / 상업화 1 년동안항암, 자가면역병면역치료제개발및상업화글로벌콜라보레이션 preclinical proof -of concept bispecific nanobody program launed the pahse II javelin ovaerian 1 trial in july, celgene discloded that the collaboration agreeement had an initial term of years, which may be exteneded up to 3 additional years phase II dose-expansion indirect wholly owned subsidiary of shire following completion of the companies' $32 billion merger

11 면역항암제가다가아니다, 업체들의관심트렌드점검 면역항암제가광풍이불었다고느껴지지만실제로이는업체들의신약개발포트폴리오중일부에해당한다. 신약개발의트렌드는말그대로 fashion 과도같다. 임상결과에따라그열기가크게달아오르기도, 반대로식기도해일관성이매우두드러진다고보기는어렵다. 빅파마의관심의정도는매년바뀌고있으나, 관심풀 (pool) 은어느정도자리잡혀있다고볼수있다. 크게세가지로나눈다면희귀의약품과새로운기전의항암요법 (CAR-T, 항암백신, ADC, 타이로신카이나아제 ), 정밀의학 ( 맞춤의학, 줄기세포, 유전자가위 ) 으로분류할수있다. 이를통해생각해볼수있는점은시장을따라가는전략에서선도하는전략인 first-in-class 중심의 R&D 가필요하며, first-in-class 가가지는리스크를줄이기위해, 연구단계에서부터 develop 까지국제학회교류를통해시장의 need 를계속해서읽어내야할것으로판단한다. 도표 년 Buyers & Sellers 관심분야 Oncology Pain CNS(excluding pain) ID-Antibiotic Cardiovascular Gastrointestinal Dermatology Buyers (215 년 ) ID-Antiviral-Non-Vaccine6 Endocrine/Metabolic 2 Women's health 2 Respiratory/Pulmonary 3 Opthalmology Vaccines Immunology Other ( 단위 : %) Oncology Sellers (215년) Pain CNS(excluding pain) ID-Antibiotic Cardiovascular 7 Gastrointestinal 3 Dermatology 6 ID-Antiviral-Non-Vaccine Endocrine/Metabolic 6 Women's health Respiratory/Pulmonary Opthalmology 2 Vaccines 6 Immunology 3 Other ( 단위 : %) 자료 : Campbell Alliance, 유진투자증권 도표 년 Buyers & Sellers 관심분야 Oncology Pain CNS(excluding pain) Buyers (216년) 1 1 ID-Antibiotic Cardiovascular Autoimmune 3 Gastrointestinal Dermatology ID-Antiviral-Non-Vaccine Hematology Endocrine/Metabolic Women's health Inflammation Respiratory/Pulmonary 5 Psychiatry Opthalmology 5 Hepatic Vaccines Renal ( 단위 : %) Oncology Sellers (216년) Pain CNS(excluding pain) ID-Antibiotic 1 7 Cardiovascular Autoimmune Gastrointestinal Dermatology ID-Antiviral-Non-Vaccine Hematology Endocrine/Metabolic Women's health 5 Inflammation Respiratory/Pulmonary 3 Psychiatry Opthalmology 2 7 Hepatic Vaccines Renal ( 단위 1 : %) 자료 : Campbell Alliance, 유진투자증권

12 도표 15 라이센싱에도수요와공급이있다 : A Demand Index Identifies the Areas of the Highest Mismatch Between Supply and Demand 자료 : Campbell Alliance, 유진투자증권 도표 16 제약사들이선정한 Hot Areas for Licensing 년 6 21 년 년 년 1 5 (%) 15 희귀의약품 희귀의약품 CRISPR CAR-T ADC ADC ADC CRISPR Follow-On Biologics 맞춤의학 맞춤의학 항암백신 맞춤의학 항암백신 나노입자 응답없음 Tyrosine Kinase Inhibitors 줄기세포 줄기세포 항암백신 Follow-On Biologics Tyrosine Kinase Inhibitors RNAi Oral Protein Delivery 나노입자 Follow-On Biologics Ultra-Rare 면역항암제 Tyrosine Kinase Inhibitors 줄기세포 Follow-On Biologics ADC Ultra-Rare Genome Editing 맞춤의학 기타 기타 RNAi 줄기세포 Oral Protein Delivery RNAi 응답없음 Ion Channel Inhibitors 나노입자 Oral Protein Delivery 후성유전학 나노입자 Ion Channel Inhibitors DNA 백신 백신 DNA 백신 Women's Health DNA 백신 Ion Channel Inhibitors Organ Tissue/Engine Tyrosine Kinase Inhibitors 자료 : Campbell Alliance, 유진투자증권

13 국내 R&D 의변곡점 다시면역항암제로돌아와서살펴보자. 국내에서의면역항암제개발동향은글로벌의그것과는매우거리가멀다고여겨져왔으나, 동아에스티의면역항암제후보물질 L/O 이후로국내 R&D의분위기는또새로운변곡점을맞고있다. 당사는 2월 16일에열린범부처신약개발사업단 (KDDF) 의 Global Business Development Forum 에참석하였는데, 동포럼의주제와패널토론의핵심내용은국내업체들의 R&D가질적인면에서새로운방향과전략이필요하다는것이었다. 동아에스티, 큐리언트등이 TAM 항목의항암제를개발하고있으며, 유한양행도오픈이노베이션을통해후보물질을탐색중으로확인된다.

14 도표 17 용어설명 정의 표적치료제 (Target theraphy) 면역치료제 (Immuno theraphy) 면역관문억제제 (Immune Checkpoint Inhibitor, ICI) (Checkpoint Inhibitor, CPI) 암백신 (cancer vaccine) 항암바이러스 (Oncolytic Virus, OV) 바이오마커 (Biomarker) 선천면역 (Innate Immunity) 세포 투여후정상세포까지공격하는기존의항암제와달리발암과정의특정표적인자만선택적으로공격하는치료제 인체의면역기능을활성화시키거나면역체계간신호경로를공략하여암세포등인체내유해한병원체를치료하는의약품 암세포와면역체계간의특정신호경로를공략하여항암면역반응을일으키는신규면역치료제 ( 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 CTLA-) 로현재대표적인시판약으로는 Merck 의 Keytruda 와 BMS 의 Yervoy, Opdivo 등이있으며, 흑색종, 폐암, 신장암치료제로사용 암항원에대한특이적인면역반응을활성화하는백신 숙주세포에구멍을뚫고들어가숙주세포로하여금자신의핵산이아닌바이러스의핵산을증식하게만들어결국숙주포가폭발해사멸하게하는면역항암제 단백질, DNA, RNA 및대사물질등을이용해몸안의변화를알아낼수있는지표로서질환등이진행되는단계중특징적으로나타나는형태학적, 생화학적, 분자생물학적변화 선천면역은비특이적인방법으로숙주가감염되지않도록방어하는세포나기작으로, 특정의병원체를기억하지않고즉각적으로반응하는면역체계. 이와같은선척면역반응에관여하는세포로 NK 세포 (Natural killer cell), 과립구 ( 호중구, 호염기구, 호산구 ), 비반세포 (mast cell), 단핵구 (Monocyte), 대식세포 (Macrophage) 등이있음 1 차치료제해당질병의각진행단계에서가장우선적으로사용되는치료제 2 차치료제 1 차치료제를복용또는투약한후치료효과가없을경우사용되는치료제 단일요법 (monotherapy) 병용요법 (combination therapy) Tyro3 Axl Mer 조절T 세포 (Treg, Regulatory T cell) 골수유래억제세포 (MDSC, Myeloid-derived Suppressor Cell) 종양관련대식세포 (TAM,Tumor-associated macrophage) 해당질병을치료할때한가지의약품만처방하는치료법 서로다른두의약품제제들을서로동시투여, 순차적투여등의방법으로결합하는치료법 유방암, 난소암등의발병및항암제내성유발 활성화시암세포의전이를유발하는것으로알려짐. 최근항암제의지속적처리시과발현되어항암제내성을유발하는것으로알려짐 정상인에서의기능은감염등으로과다발생한면역반응을억제하는역할을하는것으로알려져있으나, 최근암세포나에볼라같은바이러스가이를역이용하여면역반응을회피하는데이용한다고알려짐 면역계를조절하는 T 세포들중한집단. 자가항원에대한관용을유지및자가면역질병을없앰 면역억제기능을가지는골수유래미성숙골수성세포 T 억제세포들을축적하여 T 세포들의세포독성을약화시키는세포 IDO (Indoleamine-pyrrole 2,3-dioxygenase) 인동아민 2,3- 이산소화효소 1, 혈색소에얻는빨간색소 (heme) 를포함한체내의효소 TIGIT (T cell immunoreceptor with Ig) OX 자료 : 유진투자증권 면역글로불린을포함하고있는면역수용체 Tumor necrosis factor receptor superfamily, member. 종양괴사인자수용체중의하나. IDO 작용물질

15 Compliance Notice 당사는자료작성일기준으로지난 3개월간해당종목에대해서유가증권발행에참여한적이없습니다당사는본자료발간일을기준으로해당종목의주식을 1% 이상보유하고있지않습니다당사는동자료를기관투자가또는제3 자에게사전제공한사실이없습니다조사분석담당자는자료작성일현재동종목과관련하여재산적이해관계가없습니다동자료에게재된내용들은조사분석담당자본인의의견을정확하게반영하고있으며, 외부의부당한압력이나간섭없이작성되었음을확인합니다동자료는당사의제작물로서모든저작권은당사에게있습니다동자료는당사의동의없이어떠한경우에도어떠한형태로든복제, 배포, 전송, 변형, 대여할수없습니다동자료에수록된내용은당사리서치센터가신뢰할만한자료및정보로부터얻어진것이나, 당사는그정확성이나완전성을보장할수없습니다. 따라서어떠한경우에도자료는고객의주식투자의결과에대한법적책임소재에대한증빙자료로사용될수없습니다 투자기간및투자등급 / 투자의견비율 종목추천및업종추천투자기간 : 12개월 ( 추천기준일종가대비추천종목의예상목표수익률을의미함 ) 당사투자의견비율 (%) ㆍSTRONG BUY( 매수 ) 추천기준일종가대비 +5% 이상 3% ㆍBUY( 매수 ) 추천기준일종가대비 +2% 이상 ~ +5% 미만 8% ㆍHOLD( 중립 ) 추천기준일종가대비 % 이상 +2% 미만 12% ㆍREDUCE( 매도 ) 추천기준일종가대비 % 미만 1% ( 기준 ) 과거 2 년간투자의견및목표주가변동내역 추천일자투자의견목표가 ( 원 ) BUY 22, BUY 187, BUY 15, BUY 15, ( 원 ) 25, 2, 동아에스티 (179.KS) 주가및목표주가추이 동아에스티 목표주가 15, 1, 5, 15/1 15/7 16/1 16/7 17/1 과거 2 년간투자의견및목표주가변동내역 추천일자투자의견목표가 ( 원 ) BUY 11, BUY 11, BUY 11, BUY 11, BUY 11, BUY 11, ( 원 ) 16, 1, 12, 1, 8, 6,, 2, 대웅제약 (6962.KS) 주가및목표주가추이 대웅제약 목표주가 15/1 15/7 16/1 16/7 17/1

16 과거 2년간투자의견및목표주가변동내역 추천일자 투자의견 목표가 ( 원 ) BUY 7, BUY 7, BUY 7, ( 원 ) 8, 7, 6, 5,, 3, 2, 1, 에스티팜 (23769.KQ) 주가및목표주가추이 에스티팜 목표주가 16/6 16/7 16/8 16/9 16/1 16/11 16/12 17/1