산업분석제약 / 바이오 이베스트투자증권신재훈입니다. 연초부터이어진바이오랠리에정신없으셨죠? 셀트리온부터한미약품까지국내제약 / 바이오업체의글로벌경쟁력이부각받으면서 R&D 결과물의기대감이주가에긍정적으로반영되었던것같습니다. 바이오섹터의무분별한과열양상에대한우려의목소리도나오고있지만그동안국내제약 / 바이오업체의 R&D 파이프라인의가치가제대로평가받지못해왔던부분을감안하면이번랠리는시작에불과할수도있다고생각합니다. 보고서를준비하면서 과연좋은제약 / 바이오업체는어디일까? 라는고민을해보았는데 좋은약을만들어서유통하는회사 라는싱거운결론이나왔습니다. 그런데과거에우리는유통에집중하여실적이뒷받침되는회사에만주목해왔고좋은약을만드는회사에투자하는것은심도있게고민해보지않았던것같다는생각이들었습니다. 그래서이번바이오랠리가투자자들에게는더욱낯설게느껴질수밖에없었던것같습니다. 본보고서에서는 좋은약 을개발중인업체에대하여조명해보았습니다. 물론제가의사나약사가아니기때문에환자들에게 좋은약 을판단할수는없지만상업적측면에서성공가능성이높은의약품군을고민해보았고최종적으로는시장규모의꾸준한성장이예상되는 백신 과 바이오시밀러 를선택하였습니다. 제가소개드릴업체는프리미엄백신을개발중인 SK 케미칼 (612) 글로벌바이오시밀러시장의선두주자셀트리온 (6827) 바이오시밀러와바이오베터를개발중인알테오젠 (19617) 신약, 백신그리고중국사업까지최근가장뜨거운키워드가모두적용되는일양약품 (757) 입니다. 제약 / 바이오는인류의건강을지키겠다는꿈을가진섹터입니다. 그꿈의크기에현실을반영하여적절한시기에확실한투자를권유하는애널리스트가되겠습니다. 감사합니다.
산업분석 Overweight 바이오전성시대 Contents Part I 바이오의약품의시대가온다 4 Part II 바이오시밀러는필요하다 1 Part III 백신시장의성장 18 기업분석 SK 케미칼 (612) 3 셀트리온 (6827) 42 알테오젠 (19617) 54 일양약품 (757) 57
Part I 바이오의약품의시대가온다 산업분석제약 / 바이오 바이오의약품시장은성장중입니다. 글로벌처방의약품시장은저성장기조를유지하고있습니다. 인구고령화가진행되고있어의약품수요는증가하고있지만오리지널의약품의특허가만료되면서가격이떨어지고가격적메리트가있는제네릭의약품이출시되고있기때문입니다. 하지만바이오의약품시장은계속성장하고있습니다. 특히항체의약품과백신시장은빠르게성장해왔으며향후에도높은성장률을기록할것으로예상됩니다. 시장비중은환자군이많은케미칼의약품이월등히앞서겠지만성장성을고려하면점차바이오의약품의시대가오고있음을알수있습니다. 이베스트투자증권리서치센터 4
바이오전성시대 바이오의약품의시대가온다 처방의약품시장트렌드의변화 214년기준글로벌처방의약품시장은약 7,5 억불규모로형성되어있다. 21년이전에는연간 9% 수준으로성장해왔지만최근 5년간평균성장률은 3% 수준에불과하다. 이는전세계적으로인구의고령화가진행되면서의약품의수요가증가하고있음에도불구하고처방의약품시장은성장이둔화되고있다는것을의미한다. 그림 1 글로벌처방의약품시장규모추이 ($bn) 시장규모 YoY (%) 1, 2 8 15 6 1 4 5 2 2 3 4 5 6 7 8 9 1 11 12 13 14 15E 16E 17E 18E 19E 2E -5 자료 : Evaluate Pharma, 이베스트투자증권리서치센터 처방의약품시장의저성장기조는오리지널특허만료및제네릭출시로인한의약품의가격하락때문이다. 최근몇년간블록버스터오리지널제품의특허가만료되면서많은제네릭이출시되었고이에기인하여오리지널시장의성장은부진할수밖에없었다. 반면제네릭시장은꾸준히증가하고있는추세이다. 21년기준제네릭의시장비중은약 18% 에불과했지만현재는 25% 에육박하며향후더욱빠른속도로시장을점유할것으로예상한다. 그림 2 오리지널및제네릭성장률및시장비중 ($bn) (%) 1, 3 8 6 4 2 25 2 15 1 5 오리지널제네릭제네릭비중제네릭성장률오리지널성장률 21 211 212 213 214 215E 216E 217E -5 자료 : Evaluate Pharma, Frost&sullivan, 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 5
산업분석제약 / 바이오 상업성있는신약개발이감소하고있다는부분도처방의약품시장의성장을제한하는요인중하나이다. [ 그림3] 에서는시장대비 R&D 비용의비중이점차감소하고있는것을볼수있으며, [ 그림4] 에서는최근 4년간개발된신약 137개중 5개의제품이 Orphan Drug( 희귀병치료제 ) 임을확인할수있다. 이러한추세는제약업체들이더이상기존적응증으로의신약개발이어렵기때문에상대적으로시장규모가작아도독점혹은과점이가능한제품을개발하고있다는것을의미한다. 그리고제약사들의 R&D 비용은과거대비효율성이하락하고있기떄문에매출규모대비연구개발비용을줄이고있는것으로판단된다. 그림 3 글로벌제약및바이오업체 R&D 비용및매출액대비 R&D 비중추이 ($bn) (%) 2 R&D 비용 R&D 비중 25 15 1 2 5 2 3 4 5 6 7 8 9 1 11 12 13 14 15E 16E 17E 18E 19E 2E 15 자료 : Evaluate Pharma, 이베스트투자증권리서치센터 그림 4 45 미국 FDA 승인신청및승인품목추이 NME Approvals NME Applications Filed 4 35 3 25 2 15 1 5 2 3 4 5 6 7 8 9 1 11 12 13 14 자료 : FDA, 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 6
바이오전성시대 성장하고있는바이오의약품시장바이오의약품은사람을비롯한생명체에서원료를추출하여제조한의약품이며성분에따라생물학적제제, 단백질의약품, 항체의약품세포치료제, 유전자치료제등으로구분된다. 바이오의약품은케미칼의약품대비분자량이크고분자구조가복잡하며까다로운생물공정을거쳐야하기때문에상대적으로가격이높게형성되어있다. 하지만효능효과가확실하고부작용이적다는장점때문에수요가증가하고있어시장은급격히성장해왔고향후에도높은성장률을보일것으로전망한다. 바이오의약품시장의성장은항체의약품과생물학적제제가견인하고있다. 항체의약품은면역세포신호전달체계에관여하는단백질항원이나암세포표면에서발현되는인자를표적으로하는단일클론항체 (Monoclonal Antibody) 성분의의약품이며특정질환을타겟으로하여치료하기때문에암또는자가면역질환치료제로사용되고있다. 생물학적제제는생물체에서유래된물질을포함하고있으나물리적이나화학적시험만으로는그역가나안정성을평가할수없는의약품을의미하며백신및혈액분획제제등이포함하고있다. 그림 5 바이오의약품구분 바이오의약품 생물학적제제단백질의약품항체의약품세포치료제유전자치료제 백신 항독소 혈액본획제제 유전자재조합의약품 세포배양의약품 단클론항체 수용체 - 항체융합단백질 뼈세포 피부세포 면역세포 성체줄기세포 싸이트카인 호르몬 생체내인자 치료용효소 자료 : 이베스트투자증권리서치센터 그림 6 바이오의약품시장성장추이 ($bn) (%) 1, 8 케미칼의약품바이오의약품바이오의약품비중 3 25 6 4 2 2 15 1 5 25 21 215E 22E 자료 : 산업자료, 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 7
산업분석제약 / 바이오 항체의약품중처방금액상위 2위내에속해있는제품은 Humira( 성분명 : Adalimumab) 를비롯하여 Enbrel( 성분명 : Etanercept), Remicade( 성분명 Infliximab), Rituxan( 성분명 : Rituximab), Avastin( 성분명 : Bevacizumab), Herceptin ( 성분명 : Trastzumab), Lucentis( 성분명 : Ranibizumab) 까지총 7개제품이있다. 이들의매출합은 53억불수준이며지난 5년간평균 1% 씩성장해왔다. 표 1 처방금액기준글로벌상위 2 위의약품 ($mn) Product Company 21 211 212 213 Product Age (Yrs) 1 Humira 2 Enbrel 3 Remicade AbbVie/Eisai 6,742 8,236 9,616 11,14 11.4 Amgen/Pfizer/Takeda 7,257 7,892 8,496 8,778 15.6 JNJ/Merck & Co/Mitsubishi Tanabe 6,52 7,187 7,634 8,367 15.8 4 Seretide/Advair GSK/Almirall/Faes Farma 8,63 8,233 8,88 8,341 15.7 5 Lantus Sanofi 4,658 5,451 6,378 7,592 13.9 6 Rituxan 7 Avastin 8 Herceptin Roche 6,113 6,79 7,155 7,53 16.5 Roche 6,214 5,984 6,149 6,751 1.3 Roche 5,221 5,94 6,283 6,562 15.7 9 Januvia/Janumet Merck & Co/Daewoong/Ono/Almirall 3,525 5,124 6,231 6,254 7.7 1 Crestor AstraZeneca/Shionogi/Chiesi 6,16 7,161 6,78 6,15 11.3 11 Abilify Otsuka Holdings 4,593 5,216 5,35 5,749 11.5 12 Cymbalta Eli Lily/Shionogi 3,491 4,245 5,111 5,198 9.8 13 Spiriva Boehringer Ingelheim 3,799 4,389 4,58 4,719 12. 14 Gleevec Novartis 4,265 4,659 4,675 4,693 13. 15 Lyrica Pfizer/Jeil 3,96 3,879 4,199 4,636 9.7 16 Nexium AstraZeneca/Daiichi Sankyo/Daewoong 4,969 4,478 4,221 4,431 13.8 17 Neulasta Amgen 3,558 3,952 4,92 4,392 12.1 18 Copaxone Sanofi/Teva 3,341 3,58 4,27 4,328 17.4 19 Revlimid Celgene/Pharmastandard 2,469 3,28 3,779 4,32 8.4 2 Lucentis Novartis/Roche 2,935 3,772 3,978 4,26 7.9 자료 : Evaluate Pharma, 이베스트투자증권리서치센터 그림 7 7 대항체의약품매출액및성장률 ($mn) (%) 6, 5, 4, 3, 2, 1, 2 15 1 5 Humira Enbrel Remicade Rituxan Avastin Herceptin Lucentis YoY 29 21 211 212 213 자료 : 산업자료, 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 8
바이오전성시대 생물학적제제는백신시장의성장이뚜렷하다. 백신은감염성질환의예방을목적으로체내에항체를생산하기위하여접종하는불활화 ( 병원성제거 ) 또는약독화 ( 병원성약화 ) 시킨병원체를의미한다. 질병을일으키는바이러스를약하게만들어주사하면체내의면역세포가항체를형성하여바이러스에대한면역력을갖게되어질병을예방할수있게된다. 213년기준백신시장은약 257억불규모로형성되어있으며연간 1% 이상의성장할것으로기대한다. 2년중반이후고가의프리미엄백신의접종이폭발적으로늘어나면서백신시장의볼륨이큰폭으로증가하였고 29년에는신종플루의영향으로인플루엔자백신의소비가순간적으로증가하면서지속적으로고성장기조를이어갔다. 이후선진국에서프리미엄백신매출이안정기에접어들면서백신시장의성장은잠시둔화되고있지만향후에는이머징마켓의프리미엄백신수요증가와신규프리미엄백신및치료백신의개발에기인하여시장은다시높은성장률을기록할것으로예상한다. 그림 8 백신시장규모및성장률추이 ($mn) (%) 5, 시장규모 성장률 7 4, 3, 2, 1, 26 29 212 215E 218E 6 5 4 3 2 1 자료 : 산업자료, 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 9
산업분석제약 / 바이오 Part II 바이오시밀러는필요하다 산업분석제약 / 바이오 바이오시밀러는꼭필요합니다 세계적으로인구고령화가진행되면서의료비는증가하고있으며정부의보건비용지출규모또한증가하고있습니다. 고가의바이오의약품의처방은정부및보험사뿐아니라환자본인도재정적인부담을느끼게됩니다. 이와같은비용측면의문제를해결하기위해서바이오시밀러가꼭필요하다고생각합니다. 물론바이오시밀러가오리지널을대체하기위해서는어느정도시간이필요한것이사실이지만결국바이오시밀러의경제적인효과로인하여향후바이오시밀러시장은크게성장할것으로예상합니다. 이베스트투자증권리서치센터 1
바이오전성시대 바이오시밀러는필요하다 항체바이오의약품의종류항체바이오의약품매출액기준상위 7개제품중 Humira, Enbrel, Remicade 은관절염및류마티스포함근골격계약물로구분되어있으며 Rituxan, Avastin, Herceptin 은항종양제및항암제로, Lucentis 는기타안과용약에포함되어있다. 시장규모는관절염및류마티스포함근골격계약물이 53% 로가장크며항종양제및항암제가 37%, 기타안과용약이 7% 를차지하고있다. 관절염및류마티스포함근골격계약물인 Humira, Enbrel, Remicade 는류마티스관절염, 건선성관절염, 강직성척수염, 건선, 건선성관절염등에쓰이며 Humira 와 Remicade 는크론병과궤양성대장염의치료에도사용된다. 항종양제및항암제로사용되는 Rituxan 은혈액암의일종인비호지킨림프종에처방되며, Aavastin 은결장직장암 ( 대장암 ) 에, Herceptin 은유방암및위암의치료에사용된다. 기타안과용약으로구분된 Lucentis 는신생혈관성연령관련황반변성의치료등에쓰인다. 그림9 7 대항체의약품 M/S 그림1 7 대항체의약품적응증추이 Lucentis 7% ETC 8% Humira 19% 기타안과용약 7% 기타 3% Herceptin 11% Avastin 12% Rituxan 13% Remicade 15% Enbrel 15% 항종양제, 항암제 37% 관절염및류마티스포함근골격계약물 53% 자료 : Evaluate Pharma, 이베스트투자증권리서치센터 자료 : 식약처, 이베스트투자증권리서치센터 표 2 제품명 7 대항체의약품개요 회사명 성분명 포장단위주요적응증 Humira Abbott Adalimumab 4mg 류마티스관절염 / 건선성관절염 / 축성척추관절염 / 크론병 / 건선 / 궤양성대장염 Enbrel Amgen Etanercept 25/5mg 류마티스관절염 / 건선성관절염 / 강직성척수염 / 건선 / 소아특발성관절염 Remicade J&J Infliximab 1mg 크론병 / 강직성척추염 / 궤양성대장염 / 류마티스관절염 / 건선성관절염 / 건선 Rituxan Roche Rituximab 5mg 림프종 / 만성림프구성백혈병 / 류마티스관절염 Avastin Roche Bevacizumab 1/4mg 결장직장암 / 전이성유방암 / 비소세포폐암 / 신세포암 / 교모세포종 / 상피성난소암및난관암또는원발성복막암 Herceptin Roche Trastzumab 15/44/6mg 전이성유방암 / 조기유방암 / 전이성위암 Lucentis Novartis Ranibizumab 3mg 신생혈관성연령관련황반변성 / 당뇨병성황반부종에의한 시력손상 / 망막정맥폐쇄성황반부종에의한시력손상 자료 : 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 11
산업분석제약 / 바이오 바이오시밀러 (Bio-Simillar) 란? 바이오시밀러 (Bio-Simillar) 란오리지널바이오의약품대비효능효과및안정성의동등함을임상을통하여입증한복제의약품을의미한다. 케미칼의약품의경우화학합성과생동성실험을통하여오리지널과동일한제네릭제품의생산이가능하다. 하지만바이오의약품은생명체를배양, 분리, 정제하는과정에서미세한차이가발생하고동일한공정을거쳐도단백질의변형이일어날수있기때문에오리지널과동일한제품을만드는것은불가능하다. 그래서오리지널바이오의약품의제네릭을시밀러라고표현하고있다. 케미칼제네릭과는달리바이오시밀러의개발에는평균 2, 억원이상의비용과생산을위한기술력, 그리고고가의생산설비가필요하며이러한부분들이바이오시밀러시장진입의장벽으로작용하고있다. 하지만바이오시밀러의개발에소요되는시간과비용은오리지널바이오의약품대비절반수준에불과하고판매허가및승인에대한성공률이높기때문에개발업체입장에서는높은경제적인효용을얻을수있다는장점이있다. 항체바이오시밀러 (Bio-Simillar) 가필요한이유전세계적으로인구의고령화가진행되면서의료비는증가하고있으며정부의보건비지출규모또한빠른속도로증가하고있다. 특히약가가높게책정되어있으며시장규모가큰오리지널항체바이오의약품으로인해보험급여를제공하는건강보험공단과약값을지불하는주체인환자는적지않은재정적인부담을느끼고있는것이사실이다. 이와같은비용측면의문제를해결하기위해서는가격적인메리트가있는항체바이오시밀러가최선의대안이될수있다. 항체바이오시밀러의사용은연간약제비를효과적으로감소시키는효과가있다. 국내에서항체바이오의약품을사용하고있는류마티스관절염환자의경우아직바이오시밀러가출시되지않은 Humira 와 Enbrel 처방받으면연간 1,1~1,2 만원수준의약제비가필요하다. 하지만바이오시밀러가출시하면서가격이인하된 Remicade 처방시기존의약제비대비 3% 감소한 625만원, 바이오시밀러제품인 Remsima 처방시에는 593만원의연간약제비가소요되기때문에정부와환자의비용부담이확실히줄어든다는것을알수있다. 표 3 오리지널과바이오시밀러개요와치료비용 제품명 포장단위 보험약가용법 투여용량 연간약제비 본인부담금 Humira 4mg 434,289 1 회 /2 주 4mg 11,291,514 1,129,151 Enbrell 5mg 213,484 1 회 /1 주 5mg 11,11,168 1,11,117 Enbrell 25mg 121,991 2 회 /1 주 25mg 12,687,64 1,268,76 Remicade 1mg 557,732 1 회투여후 1 회 /2 주, 6 주차, 이후 1 회 /8 주 3mg/kg, 평균 2 vial 8,923,712 892,371 바이오시밀러출시로인한약가인하이후 (212.12~) Remicade 1mg 39,412 1 회투여후 1 회 /2 주, 6 주차, 이후 1 회 /8 주 3mg/kg, 평균 2 vial 6,246,592 624,659 Remsima 1mg 37,892 1 회투여후 1 회 /2 주, 6 주차, 이후 1 회 /8 주 3mg/kg, 평균 2 vial 5,934,272 593,427 주 : 혈청검사양성류마티스관절염환자급여시본인부담률 1% 자료 : 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 12
바이오전성시대 그림 11 주요국가별 1 인당정부의료비지출추이 ($) 5, 4, 3, 2, 1, 미국영국독일프랑스일본한국 2 3 4 5 6 7 8 9 1 11 12 자료 : WHO, 이베스트투자증권리서치센터 국내에한정된부분이지만혈청검사에서양성류마티스관절염에해당하지않아비급여 처방을받아야하는환자들은 Remsima 에한하여한국의료지원재단과판매사인셀트 리온제약이소득수준에따라약가의 2~5% 를지원해주는혜택또한마련되어있다. 표4 국내램시마비급여처방시지원혜택요약연간소득지원률 (%) 비급여약가 ( 원 ) 연간약제비 ( 원 ) 1, 만원미만 5% 185,446 2,967,136 1, 만원이상 ~3,1 만원미만 3% 259,624 4,153,99 3,1 만원이상 ~5,9 만원미만 25% 278,169 4,45,74 5,9 만원이상 ~9,8 만원미만 2% 296,714 4,747,418 자료 : 셀트리온제약, 이베스트투자증권리서치센터 TNF-alpha 치료제시장에바이오시밀러가등장한다면? 바이오시밀러는오리지널바이오의약품대비경제적인약가임에도불구하고동등한효능효과를지니고있다. 그래서의료서비스를보장해주는정부와보험사그리고처방을받는환자입장에서는악효와안정성측면에서큰차이가없다면당연히비용의부담이적은바이오시밀러를선택할것이다. 하지만의약품처방의권리를가지고자신의처방에책임을져야하는의사의선택또한중요한부분임에틀림없기때문에바이오시밀러의등장으로인한시장의변화는예측하기어려운것이사실이다. 과연바이오시밀러는오리지널바이오의약품을대체할수있을까? 호중구감소증에쓰이는재조합단백질의약품 G-CSF(filgrastim) 는시밀러가오리지널을성공적으로대체했다. 유럽에서 G-CSF의바이오시밀러는 28년부터 21년까지 7종류가출시되었으며 213년도기준으로시밀러가시장의 5% 이상을침투하였다. 반면성장호르몬 (HGH) 과 EPO의바이오시밀러는각각시장의 8%, 21% 를점유하는것에그치고있는실정이다. 이베스트투자증권리서치센터 13
산업분석제약 / 바이오 그림 12 1 세대바이오시밀러시장침투율과가격변화율 (213 년기준 ) 8% 시장침투율 가격변화율 6% 4% 2% % -2% -4% HGH EPO G-CSF 자료 : 산업자료, 이베스트투자증권리서치센터 항체바이오의약품의특허만료가시작되면서바이오시밀러시장은크게확대될것으로기대한다. 오리지널의특허는대부분유럽지역에서먼저만료되는추세이며 Remicade 와 Enbrel 의특허는이미지난 2월에만료되었다. 그리고오는 8월에는 Herceptin 의특허만료가예정되어있다. 그림 13 주요항체바이오의약품특허만료일정 Pipeline 215 216 217 218 219 22 221 222 228 Humira Rituxan Herceptin Avastin Remicade Enbrel Neulasta Neupogen Epogen Erbitux US Patent Expiry EU Patent Expiry 자료 : 산업자료, 이베스트투자증권리서치센터 올해 2월오리지널항체바이오의약품인 Remicade 의특허만료에맞추어오리지널대비약 3% 이상저렴한바이오시밀러 Remsima( 성분명 : Infliximab) 가유럽시장에출시되었다. Remsima 등장이미치는영향은 TNF-alpha(Tumor Necrosis Factoralpha) 치료제시장에큰변화를가져올것으로전망한다. Humira, Enbrel, Remicade 는 TNF-alpha 치료제로분류되며자가면역질환의치료에효과가있는것으로알려져있다. 세가지제품은각기다른특성을가지고있으나의사의판단과환자의기호에따라같은적응증내에서는교차투여가빈번하게이뤄지고있다. TNF-alpha 치료제의첫번째바이오시밀러인 Remsima 는 Remicade 시장에국한되지않고현재 3조원수준으로형성되어있는오리지널 TNF-alpha 치료제시장 이베스트투자증권리서치센터 14
바이오전성시대 을대체할것으로예상되며향후다수의바이오시밀러제품이출시되면서시장침투율은 가속화될것으로전망한다. 그림 14 바이오시밀러출시후 TNF-alpha 치료제시장예상 (m$) 35, 3, Humura Enbrel Remicade Bio Simillar of TNF-alpha 25, 2, 15, 1, 5, 213 214 215E 216E 217E 218E 219E 22E 221E 222E 223E 224E 자료 : 이베스트투자증권리서치센터 계속되는바이오시밀러의출시로바이오의약품시장규모는점차줄어들것으로전망한다. 다수의바이오시밀러제품의시장으로진입하면서가격경쟁이심화되어전체적인바이오의약품의가격이하락할것이기때문이다. 이러한점으로미루어보면바이오시밀러의상업적성공여부는시장선점에있다고판단한다. 첫번째바이오시밀러출시로전체바이오의약품의가격이크게낮아지지는않을것으로예상한다. 그이유는 1) 바이오시밀러에대한임상데이터부족으로처방의교체가크게일어나지않을것이며, 2) 두개의업체가과점시장을형성한상태에서는무리하게가격경쟁을할필요가없기때문이다. 하지만향후다수의바이오시밀러가시장에진입하는시기가되면가격경쟁이불가피해질것이며, 그시점에서는가격측면에서메리트가있고실제로환자에게처방된경험이축적된첫번째바이오시밀러가가장경쟁력이있을것이라고판단한다. 그림 15 바이오시밀러침투에따른가격변화예상및경쟁력분석 무리한가격경쟁은없을것으로예상 오리지널로써의경쟁력보유 가격경쟁력및임상데이터보유 가격및임상데이터경쟁력없음 1 7 7 5 5 오리지널 1st 바이오시밀러오리지널 1st 바이오시밀러후속바이오시밀러 첫번째바이오시밀러시장진입시 향후다수의바이오시밀러시장진입시 자료 : 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 15
산업분석제약 / 바이오 바이오시밀러상용화의걸림돌은? 바이오시밀러시장의성장은시밀러제품이기존오리지널을본격적으로대체할수있는 (Interchangeable) 상황에서가능할것으로예상한다. 실제로바이오시밀러처방에있어서신환자에대한처방은크게부담이없는것으로알려져있다. 하지만대체처방에있어서처방권을가진의사들의생각은아직보수적인것이사실이다. 바이오의약품시장의절반을차지하고있는미국의경우바이오시밀러대체처방 (Substitution) 에대하여보수적인입장을보이고있다. 미국내 5여개주중에서시밀러의대체처방이법률로서인정받고있는곳은 8개주에불과하다. 하지만이러한현상은바이오시밀러도입초기단계에서생길수있는문제라고생각한다. 지금당장항체바이오시밀러에대한대체처방이원활하게이루어지는것은무리일수있다. 하지만 1)1세대바이오의약품의시밀러제품이효능효과및안정성측면에서이상없이사용되고있고, 2) 일본의국회의원들이 바이오시밀러사용촉진의원연맹 을결성하여바이오시밀러사용을장려하고있으며, 3) 프랑스파리의연합의료단체인 AP- HP(Assistance Public Hospital de Paris) 가오리지널과시밀러의입찰을일원화시킨점, 4) 셀트리온헬스케어의파트너업체인 Mundipharma 는독일의 42개건강보험사와 Remsima 의공급가격을결정한것등의상황을미루어볼때, 결국향후에는바이오시밀러의대체처방이원활하게이루어질것으로사료된다. 또한노르웨이에서진행되고있는 NOR-SWITCH 임상 (Remicade 와시밀러제품인 Remsima 의대체가능성을평가 ) 이원활하게진행중인것 ) 이성공적으로마무리된다면시밀러제품의대체처방은가속화될것으로전망한다. 그림 16 미국내바이오시밀러대체처방도입현황 자료 : 산업자료, 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 16
바이오전성시대 TNF-alpha 치료제 TNF-alpha 는면역반응을조절하고세포간의신호를전달하는물질인싸이토카인 (Cytokine) 의일종으로체내의염증을촉진시키는단백질이다. 자가면역질환이란체내에서면역기능을담당하는세포들에이상이발생하여우리몸의장기나조직을공격하여발생하는질환을의미하며발병하는신체부위에따라약 8가지가있는것으로알려져있다. 대표적인질환으로는류마티스관절염, 염증성장질환, 강직성척수염, 궤양성대장염등이있다. 대표적인 TNF-alpha 치료제로알려진Humira, Enbrel, Remicade 는각기다른특성을지니고있다. Humira 와 Enbrel 은피하주사이기때문에환자의직접주사가가능하지만 Remicade정맥주사로개발되어있어병원에서투약해야한다. 또한 Humira와 Remicade 는염증성장질환인궤양성대장염 (UC; Ulcerative Colitis) 과크론병 (CD; Crohn s Disease) 의적응증이있는반면 Enbrel 은소아에대한적응증지니고있다. 그림 17 Humira 그림 18 Enbrel 자료 : 이베스트투자증권리서치센터 자료 : 이베스트투자증권리서치센터 TNF-alpha 치료제는의사의판단과환자의기호에따라같은적응증내에서는교차투여가빈번하게이뤄지고있는것으로알려져있다. 가격적인메리트가있는시밀러제품들이이시장에진입하게되고, 대체처방에대한인식이긍정적으로변화하게된다면바이오시밀러시장은크게성장할수있을것으로예상한다. 이베스트투자증권리서치센터 17
산업분석제약 / 바이오 Part III 백신시장의성장 산업분석제약 / 바이오 의료서비스의패러다임은치료에서예방으로이동하고있습니다 지금까지우리는병에걸리고나면치료를받아왔습니다. 소잃고외양간을고쳐온셈이지요. 질병에감염되고나서치료를하는것은많은비용이필요할뿐만아니라환자의삶의질도굉장히떨어지게됩니다. 병에걸려서고생하는것보다는백신을접종하여질병의감염을예방하는편이더낫겠죠? 의료서비스의패러다임이치료에서예방으로이동하고있습니다. 이에기인하여백신시장의규모는꾸준히증가해왔으며향후에는이머징국가수요의증가가시장의성장을견인할것으로예상됩니다. 이베스트투자증권리서치센터 18
1 혈청내항체농도바이오전성시대 백신시장의성장 백신 (Vaccine) 이란? 백신이란병원체의감염이있기전인체에인위적으로병원체를주입하여체내의면역체계를활성화시킴으로써인체가병원체에감염되더라도그로인한피해를예방하거나최소화하기위하여사용되는물질이다. 백신은불활화 ( 병원성제거 ) 또는약독화 ( 병원성약화 ) 시킨항원 ( 질병의원인균 ) 을체내에주입시켜항체 ( 치료물질 ) 를형성시키면향후해당항원이침입하였을때기존에형성되었던항체의농도가잠복기없이신속하게높아지면서면역체계를갖추는원리를이용한것이다. 그림 19 백신의원리 1 1 차반응 2 차반응 1 항체생성곡선.1 잠복기 항 A 항체생성곡선 항 B 항체생성곡선.1 1차항원 (A) 2차항원 (A+B) 시간 자료 : 이베스트투자증권리서치센터 백신은생백신, 사백신으로구분된다. 생백신은바이러스의독력을제거하여인체에해가없게만든제품이며소아예방주사용으로사용하는홍역, 볼거리, 풍진, BCG 등이대표적인생백신이다. 사백신은감염력을완전히없애버린죽은병원균을사용하여만든백신으로인플루엔자, A형간염 (Heptitis A) 등의제품이널리쓰이고있다. 최근에는사백신의일종인아단위백신 (Subunit), 톡소이드백신 (Toxoid), 중합체백신 (Conjugate) 이각광받고있다. 아단위백신은사백신중면역에기여하지않으면서부작용을일으킬수있는성분을제거하고면역반응을효과적으로유도하는성분만을정제하여항원으로사용한백신이다. 하지만정제한항원은일반적으로강한면역반응이일어나지않아면역보강제 (Ajudvant) 를첨가해야한다. 대표제품으로는 B형간염 (Hepatitis B) 이있다. 톡소이드백신은독소중면역체계가기억하는성분인비활성독소 ( 독성유발물질을제거한독소 ) 를항원으로사용하며디프테리아와파상풍백신이이에포함된다. 중합체백신은세균의표면에있는당성분을면역체계가인식함으로써병원균에작용하는백신이며대표제품으로는 Hib(Haemophilus influenza type b), 폐렴구균, 수막염균백신이있다. 이베스트투자증권리서치센터 19
산업분석제약 / 바이오 표 5 백신의종류 종류생백신사백신아단위백신톡소이드백신 대표제품 바이러스성 : 홍역 (Measles), 유행성이하선염 (Mumps), 풍진 (Rubella), 수두 (Varicella zoster), 장염 (Rotavirus) 세균성 : 장티푸스 (Typhoid) A 형간염 (Hepatitis A), 인플루엔자 (Influenza), 소아마비 (Polio, IPV), 콜레라 (Cholera), 광견병 (Rabies) B 형간염 (Hepatitis B), 비세포성백일해 (Pertussis), 인유두종바이러스 (HPV) 디프테리아 (Diphtheria), 파상풍 (Tetanus) 중합체백신 자료 : 이베스트투자증권리서치센터 수막구균성뇌수막염 (Neisseria meningitidis), 폐렴구균 (Streptococcal pneumonie), 헤모필루스인플루엔자 b 형 (Hib) 백신 (Vaccine) 시장은성장하고있다의료서비스의패러다임이치료에서예방으로이동하고있다. 질병의종류와증상이다양해지면서치료비용이증가하고있기때문에이를사전에예방하는것이환자의비용부담과삶의질측면에서훨씬바람직하기때문이다. 213년기준글로벌백신시장은약 257억불규모로형성되어있으며상위 5개업체 (Sanofi Pastuer, Glaxo Smith Klein, MSD, Pfizer, Novartis+CSL) 가시장의 9% 수준을점유하고있다. 백신시장은 2년후반까지높은성장률을기록하였으며이는프리미엄백신및소아용콤보백신의수요증가때문이었다. 특히제품의가격이높은프리미엄백신이시장의성장을견인했다. 그림 2 글로벌 5 대백신업체소아용및프리미엄백신매출합추이 (m$) 2, 소아용백신 프리미엄백신 15, 1, 5, 26 27 28 29 21 211 212 자료 : 각사 Annual Report, 이베스트투자증권리서치센터 백신시장은상위 5 개업체 (Sanofi Pastuer, Glaxo Smith Klein, MSD, Pfizer, Novartis+CSL) 가시장의 9% 수준을점유하고있다. 이중 MSD, Pfizer 는프리미엄 백신을기반으로괄목할만한성장을기록했다. 이베스트투자증권리서치센터 2
바이오전성시대 그림 21 글로벌 5 대백신업체백신매출및점유율 (m$) (%) 4, Sanofi GSK MSD Pfizer Novartis+CSL 상위 5개사점유율 1 35, 3, 25, 2, 15, 1, 5, 26 29 212 215E 218E 자료 : 각사 Annual Report, 이베스트투자증권리서치센터 9 8 7 6 5 4 3 2 1 그림 22 26 년글로벌백신업체시장점유율 그림 23 213 년글로벌백신업체시장점유율 ETC 21% Sanofi 22% Novartis+CSL 7% ETC 12% Sanofi 22% Novartis+CSL 9% Pfizer 15% Pfizer 13% MSD 13% GSK 22% MSD 23% GSK 21% 자료 : 산업자료, 이베스트투자증권리서치센터 자료 : 산업자료, 이베스트투자증권리서치센터 그림 24 글로벌 5 대백신업체소아용및프리미엄백신매출합추이 (m$) 8, 7, 6, 5, Gadasil RotaTeq Zostavax Pneumovax Prevenar7 Prevenar13 4, 3, 2, 1, 26 27 28 29 21 211 212 자료 : 각사 Annual Report, 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 21
산업분석제약 / 바이오 백신산업의기회 (1): 내수시장 214년기준국내백신시장은약 7, 억수준으로형성되어있으며향후에는국가필수예방접종의대상자및전염병확대와백신접종률상승, 치료용백신시장의성장에따라연평균 8% 이상의성장이기대된다. 그림 25 국내백신시장성장추이 ( 억원 ) 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1, 21 211 212 213 214 215E 216E 217E 자료 : 산업자료, 이베스트투자증권리서치센터 백신은유통채널에따라서국가필수예방접종과기타예방접종으로구분된다. 국가필수예방접종은국가가권장하는예방접종으로 감염병의예방및관리에관한법률 을통해예방접종대상감염병과예방접종의실시기준및방법에관한권장사항을정하고있으며전국의보건소와의료기관에서무료로접종이가능하다. 기타예방접종은국가지원대상외에의료기관에서받을수있는예방접종을의미한다. 국가필수예방접종은대부분이소아용저가형백신으로구성되어있으며국내사가직접제조하는제품이다수존재한다. 반면기타예방접종은다국적제약사가제조하는고가형제품으로구성되어있다. 정부는 217년까지국내감염병발생을현재의 8% 수준으로낮추겠다는계획을가지고국가필수예방접종의료서비스를확대하고있다. 214년에는국가필수예방접종비용을일부부담에서전액지원으로변경하였고, 같은해 5월부터는영유아에게폐렴구균백신무료접종을실시하고있다. 또한올해에는 A형간염 (5월중 ), 내년에는자궁경부암백신 (12세여성 ) 의무료접종을추진하고있다. 국내백신자급율은품목기준으로 3%, 수량기준으로는 45% 에불과하며이마저도대부분인플루엔자와일본뇌염백신으로집중되어있다. 정부는자국민의안녕을위해안정적으로백신을공급해야하기때문에백신산업이고도의기술력과높은초기설비투자비용이요구됨에도불구하고백신개발에노력하고있다. 우리나라정부는 글로벌백신제품화지원단 을운영하여품목기준으로국내백신자급율을 217년까지 7%, 22년까지 8% 까지올리겠다는계획을가지고있다. 지원단운영계획의주요내용은 1) 임상단계진행품목중점지원, 2) 폐구균백신등의고부가가치백신개발지원, 3) 조류독감등대유행및반테러백신개발의집중지원으로요약되며개발중인백신에대해집중기술지원을실시하고있다. 이베스트투자증권리서치센터 22
바이오전성시대 표 6 국가필수예방접종백신종류 백신종류 분류 제조 수입사 제품명 포장단위 제조사 BCG 생백신 ( 주 ) 엑세스파마 비씨지백신에스에스아이주 1.ml/vial Statens Serum B 형간염 사백신 베르나바이오텍 헤파박스-진티에프주.5, 1. ml/vial 베르나바이오텍 헤파박스-진티에프프리필드시린지주.5, 1. ml/pfs 베르나바이오텍 SK 케미칼 ( 주 ) 헤파뮨주.5, 1. ml/vial LG 생명과학 헤파뮨프리필드시린지.5, 1. ml/pfs LG 생명과학 ( 주 ) 엘지생명과학 유박스비주.5, 1. ml/vial LG 생명과학 유박스비프리필드주.5, 1. ml/pfs LG 생명과학 DTaP 사백신 ( 주 ) 한국백신 정제디피티-코박스.5 ml/vial 비켄 SK 케미칼 ( 주 ) 에스케이디피티트리백신주.5 ml/pfs 가케츠켄 ( 주 ) 글락소스미스클라인 인판릭스주.5 ml/pfs 가케츠켄 DTaP-IPV 사백신 사노피파스퇴르 ( 주 ) 테트락심.5 ml/pfs 사노피파스퇴르 ( 주 ) 글락소스미스클라인 인판릭스 IPV 주.5 ml/pfs GSK Td 사백신 SK 케미칼 ( 주 ) 에스케이티디백신주.5 ml/pfs 노바티스 한국노바티스 ( 주 ) 티디퓨어주.5 ml/pfs 노바티스 ( 주 ) 엑세스파마 디티부스터에스에스아이주.5 ml/pfs Statens Serum Tdap 사백신 사노피파스퇴르 ( 주 ) 아다셀주.5 ml/vial 사노피파스퇴르 ( 주 ) 글락소스미스클라인 부스트릭스프리필드시린지.5 ml/pfs GSK MMR 생백신 한국엠에스디 ( 주 ) 엠엠알Ⅱ주.5 ml/vial MSD ( 주 ) 글락소스미스클라인 프리오릭스주.5 ml/vial GSK 일본뇌염 사백신 ( 주 ) 녹십자 녹십자-일본뇌염백신주 1. ml/vial 녹십자 ( 주 ) 보령바이오파마 보령일본뇌염백신주 1. ml/vial 보령바이오파마 생백신 글로박스 ( 주 ) 씨디제박스.7 ml/vial Chengdu 수두 생백신 ( 주 ) 녹십자 수두박스주.7 ml/vial 녹십자 비알바이오텍 바리-엘백신.5 ml/vial Chengdu 장티푸스 사백신 ( 주 ) 보령바이오파마 지로티프주.5 ml/vial ATV D-TEAM ( 주 ) 한국백신 타이포이드코박스주.5 ml/vial 상해생물제품연구소 신증후군 사백신 ( 주 ) 녹십자 한타박스.5 ml/vial 녹십자 폐렴구균 사백신 한국화이자제약 ( 주 ) 프리베나 13 주.5 ml/pfs 와이어스 ( 주 ) 글락소스미스클라인 신플로릭스프리필드시린지.5 ml/pfs GSK 사백신 사노피파스퇴르 ( 주 ) 뉴모-23 폐렴구균백신주사.5 ml/pfs 사노피파스퇴르 한국엠에스디 ( 주 ) 프로디악스-23.5 ml/vial MSD Hib 사백신 SK 케미칼 ( 주 ) 퍼스트힙주.5 ml/pfs 노바티스 ( 주 ) 글락소스미스클라인 히베릭스주.5 ml/vial GSK 사노피파스퇴르 ( 주 ) 악티브주.5 ml/vial 사노피파스퇴르 한국노바티스 ( 주 ) 박셈힙.5 ml/pfs 노바티스 ( 주 )LG 생명과학 유히브주.5 ml/vial LG 생명과학 자료 : 질병관리본부, 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 23
산업분석제약 / 바이오 표 7 인플루엔자백신종류 백신종류 분류 제조 수입사 제품명 포장단위 제조사 인플루엔자 사백신 동아제약 백시플루Ⅱ주사액프리필드시린지.5 ml/pfs 사노피파스퇴르 박시플루주사액프리필드시린지.5 ml/pfs 녹십자 베르나바이오텍 인프렉살브이프리필드시린지주.5 ml/pfs 크루셀 SK 케미칼 ( 주 ) 에스케이인플루엔자Ⅸ백신주.5 ml/pfs GSK 에스케이인플루엔자텐백신주.25,.5 ml/pfs 녹십자 에스케이인플루엔자백신주.5 ml/pfs 사노피파스퇴르 한국노바티스 ( 주 ) 아그리팔 S1 프리필드시린지.5 ml/pfs 노바티스 녹십자 지씨플루주.5 ml/vial 녹십자 지씨플루프리필드시린지주.25,.5 ml/pfs 녹십자 보령바이오파마 보령플루백신Ⅴ( 프리필드시린지 ).5 ml/pfs 녹십자 보령플루백신Ⅶ( 프리필드시린지 ).5 ml/pfs 사노피파스퇴르 보령플루백신Ⅷ( 프리필드시린지 ).5 ml/pfs 사노피파스퇴르 엘지생명과학 플루플러스티에프주.5 ml/pfs 녹십자 ( 주 ) 한국백신 코박스플루 PF 주.25,.5 ml/pfs 녹십자 플루 HA 코박스 PF 주.5 ml/pfs 비켄 인플루엔자에취에이백신코박스.5, 1. ml/vial 비켄 사노피파스퇴르 ( 주 ) 박씨그리프주.25,.5 ml/pfs 사노피파스퇴르 ( 주 ) 글락소스미스클라인 플루아릭스프리필드시린지.5 ml/pfs GSK 생백신 녹십자 플루미스트인트라나잘스프레이.2 ml/spray 메드이뮨 자료 : 질병관리본부, 이베스트투자증권리서치센터 표 8 기타예방접종백신종류 백신종류 분류 제조 수입사 제품명 포장단위 제조사 BCG 생백신 ( 주 ) 한국백신 경피용건조 BCG 백신 12 mg/ample BCG laboratory A 형간염 사백신 ( 주 ) 글락소스미스클라인 하브릭스주.5, 1. ml/pfs GSK 베르나바이오텍 이팍살베르나프리필드시린지주.25,.5 ml/pfs 크루셀 사노피파스퇴르 ( 주 ) 아박심 8U 소아용주.5 ml/pfs 사노피파스퇴르 사노피파스퇴르 ( 주 ) 아박심 16U 성인용주.5 ml/pfs 사노피파스퇴르 HPV 사백신 한국엠에스디 ( 주 ) 가다실프리필드시린지.5 ml/pfs MSD ( 주 ) 글락소스미스클라인 서바릭스프리필드시린지.5 ml/pfs GSK 로타바이러스 생백신 한국엠에스디 ( 주 ) 로타텍액 2. ml/tube MSD ( 주 ) 글락소스미스클라인 로타릭스프리필드 1.5 ml/pfs GSK 대상포진 생백신 한국엠에스디 ( 주 ) 조스타박스.65 ml/vial MSD 수막구균 사백신 한국노바티스 ( 주 ) 멘비오.5 ml/vial 노바티스 자료 : 질병관리본부, 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 24
바이오전성시대 표9 글로벌백신제품화지원단 Road-Map 구분 백신종류 국내생산전망 13 17 2 정기예방접종 B 형간염 일본뇌염 ( 死백신 ) 신증후군출혈열 수두 인플루엔자 장티푸스 피내용 BCG 기술이전중 디프테리아 파상풍 백일해 (DTap) 비임상 성인용디프테리아 파상풍 (Td) 임상 3 상 死백신소아마비 (IPV) 개발진행 홍역 유행성이하선염 풍진 (MMR) - 개발진행 성인용디프테리아 파상풍 백일해 (Tdap) 비임상 디프테리아 파상풍 백일해-폴리오 (DTap-IPV) - b 형헤모필루스인플루엔자 (Hib) 폐렴구균 (PPSV) - - - 폐렴구균 (PCV) 임상 1 상 소계 15 종 자급 7 종 자급 12 종 자급 13 종 기타예방접종 개량 BCG(boosting) - 개발진행 일본뇌염 ( 生백신 ) - 개발진행 A 형간염 - 개발진행 자궁경부암 (HPV) 임상 1 상 소아장염 (Rotavirus) 비임상 대상포진 임상 3 상 콜레라 임상 3 상 수막구균성수막염 (MCV) 개발진행 소계 9 종 자급 종 자급 4 종 자급 5 종 대유행, 대테러대비 (4 중 ) 두창 탄저 임상 2 상 조류인플루엔자 임상 3 상 세포배양인플루엔자 임상 3 상 소계 4 종 자급 1 종 자급 4 종 자급 4 종 계 총 28 종 8 종 (3%) 2 종 (7%) 22 종 (8%) 자료 : 보도자료, 이베스트투자증권리서치센터 내수백신시장에서국내업체의상업적인성공은아직국산화되지않은국가필수예방접종및기타프리미엄백신개발여부에달려있다. 수량기준으로가장규모가큰독감백신시장은약 1,2 억수준으로시장이형성되어있지만업체간의경쟁이심하고수요예측실패로폐기되는물량이많아수익성측면에서매력적이지않다. 또한일반소아백신또한수익구조가좋지않은편이다. 반면국산화가되지않은제품들은대부분이다국적제약사가생산하는고가의백신이기때문에국내업체가기존제품과동등한백신을개발했을경우내수시장에서강한지배력을행사할수있을것으로판단한다. 이베스트투자증권리서치센터 25
산업분석제약 / 바이오 백신산업의기회 (2): 이머징및구호시장글로벌백신시장은선진시장에서필수예방접종및프리미엄백신수요증가에기인하여성장해왔지만최근에는성숙단계에진입하면서성장의정체를경험하고있다. 하지만향후에는이머징국가의수요증가가백신시장의성장을견인할것으로예상한다. 21년기준으로백신시장은북미가 52%, 유럽이 29%, 그리고기타및이머징국가가 19% 를차지하고있다. 하지만경제수준의개선으로구매력이상승한이머징국가에백신보급율이상승하면서 215년에는 25%, 22년에는 32% 의시장을차지할것으로전망한다. 그림 26 지역별백신시장변화예상추이 (%) 6 US EU ROW 5 4 3 2 1 21 215E 22E 자료 : 산업자료, 이베스트투자증권리서치센터 ㅇㅇ 이머징국가는인구수는많지만대부분이최소권장수준의필수예방접종조차이루어지 지않고있다. 하지만최근소득수준향상되면서백신접종에대한수요가증가하였고 이에기인하여급격하게시장규모가증가하고있다. 그림 27 이머징국가백신시장규모변화 (m$) 1,6 1,4 1,2 1, India Indonesia China Brazil Russia 8 6 4 2 27 28 29 21 자료 : WHO, 이베스트투자증권리서치센터 ㅇㅇ 이베스트투자증권리서치센터 26
바이오전성시대 이머징국가도자국에원활한백신의공급을위해노력하고있으며정부의백신산업육성을위한지원에힘입어공적조달시장 (Public Market) 중심으로성장하고있다. 공적조달시장에서는 PQ(Prequalification) 을획득한업체가국제기구나개별국가의입찰을통하여백신을공급하고있으며가격이가장중요한경쟁요소이기때문에일반시장에서강세를보이고있는다국적제약업체보다는한국을비롯한아시아국가의제품이시장을주도하고있다. 백신업체입장에서는백신의사입단가를낮춰야하기때문에일반시장대비수익성측면에서매력적이지않지만장기공급계약을통해안정적인매출을발생시킬수있다는점이긍정적인요인으로작용한다. 표 1 백신공급시장의분류 공적조달시장 (Public Market) 일반시장 (Private Market) 진입방식국제기구및개별국가입찰제조및판매업체를통한판매 필수요건 WHO PQ 인증임상및품질관리에대한신뢰 특성 가격경쟁력중요 장기간공급계약으로안정적매출기대 프리미엄백신수요증가 수익성제고가능 현황아시아업체제품이주도다국적제약사제품주도 자료 : 이베스트투자증권리서치센터 글로벌백신시장의약 5~1% 수준을차지하고있는구호시장 (Procurement Market) 도안정적인매출을발생시킬수있다는부분에서는굉장히매력적인시장이다. 국제기구인 GAVI(Globval Alliance for Vaccines and Immunixation) 가모금하고 WHO 산하기관인 UNICEF 와 PAHO 가구매를담당하는구호시장은 WHO PQ만통과하면입찰에참여할수있고, 대부분이다국적제약사가아닌이머징국가의업체가납품하고있는특성을지니고있다. 표 11 구호시장의백신구매내용 백신 21~21 년 211~22 년누적물량 (Dose) 백신 누적물량 (Dose) Hep B 1M DTP-HepB-Hib 1,8M DTP-HepB-Hib 4M Pneumonie 1,3M Yellow Fever 13M Rotavirus 6M 자료 : WHO, 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 27
산업분석제약 / 바이오 이베스트투자증권리서치센터 28
바이오전성시대 기업분석 SK 케미칼 (612) 3 셀트리온 (6827) 42 알테오젠 (19617) 54 일양약품 (757) 57 Universe 종목명 투자판단 목표주가 SK 케미칼 Buy ( 신규 ) 9, 원 ( 신규 ) 셀트리온 Buy ( 신규 ) 1, 원 ( 신규 ) 알테오젠 Buy ( 신규 ) 57, 원 ( 신규 ) 일양약품 이베스트투자증권리서치센터 29 Buy ( 신규 ) 45, 원 ( 신규 )
산업분석제약 / 바이오 SK 케미칼 (612) 백신과신약가치재조명시점 화학및헬스케어사업부구축동사는화학부문의 Green Chemical Biz 와헬스케어부문의 Life Science Biz 사업부를구축하고있다. Green Chemical Biz는수지 (PET, PETG), 바이오디젤, 유틸리티및기타정밀화학사업을영위하고있으며 Life Science Biz는백신, 완제의약품등의유통및개발을담당하고있다. Green Chemical Biz의수지사업은저수익의 PET 생산규모를축소하고수익성좋은 PETG 생산에집중하고있다. 작년 PET는외부업체생산을중단하였지만 PETG 설비를증설하여생산량을늘릴계획에있다. 바이오디젤은올해하반기부터시행예정인 RFS( 신재생에너지연료혼합의무제도 ) 에따라수송용연료인경유내혼합률이 2.% 에서 2.5% 로상향조정될것으로예상되고작년에시작한발전용바이오중유사업이확대됨에따라매출증가가가능할것으로전망한다. Life Secience Biz는성장이정체된백신과완제의약품매출이대부분이며올해는 8억수준의 R&D 비용집행이예정되어있기때문에외형과수익성의부진이불가피하다. 하지만순차적으로출시하는백신파이프라인이동사의향후성장동력으로작용할것으로기대한다. 올해는 3가독감백신과대상포진백신의출시가예상되며내년에는 4가독감백신및폐렴구균백신, 217년에는자궁경부암과 Rota-Virus 백신의출시가예정되어있다. 또한동사는작년 3월글로벌최대백신업체인 Sanifi-Pasture 와차세대폐렴구균백신공동개발계약을체결하였다. 22년출시를목표로하고있으며판매수익을 5대5 로배분하게된다. 올해연말에는 CSL에기술수출한혈우병치료제 NBP61의미국 FDA 승인에따른마일스톤이유입이예상되며매년글로벌판매금액의 5% 러닝로열티를수취하게된다. 투자의견 Buy, 목표주가 9, 원으로커버리지개시 SK케미칼에대한투자의견 Buy 및목표주가 9, 원으로커버리지를개시한다. 목표주가는동사의영업가치, 투자회사가치, 파이프라인가치를합산한 SOTP(Sum of the Parts) 방식으로산정하였다. 215. 4. 13 제약 / 바이오 컨센서스대비 상회 Stock Data KOSPI(4/1) 시가총액 발행주식수 Analyst 신재훈 2. 3779-888 shinjaehoon@ebestsec.co.kr Buy (initiate) 목표주가 9, 원 현재주가 62,7 원 부합 하회 2,87.76pt 13,69 억원 18, 천주 52 주최고가 / 최저가 2,843 천주 9 일일평균거래대금 68,9 / 55,7 원 외국인지분율 91.53 억원 배당수익률 (15.12E) 6.3% BPS(15.12E).7% KOSPI 대비상대수익률 1 개월 4.2% 6 개월 2.% 12 개월 1.1% 주주구성최창원외 11 인 14.% Stock Price 국민연금 11.5% SK케미칼 KOSPI 8, 2,15 7, 2,1 2,5 6, 2, 5, 1,95 4, 1,9 1,85 3, 1,8 2, 1,75 1,7 1, 1,65 1,6 13/4 13/1 14/4 14/1 15/4 Financial Data 매출액 영업이익 세전이익 순이익 EPS 증감률 EBITDA PER EV/EBITDA PBR ROE ( 십억원 ) ( 원 ) (%) ( 배 ) ( 배 ) ( 배 ) (%) 212 9,16 191 191 44 157-48.1 263 15.6 9.7 1.1 6.3 213 8,257 194 33 8-1,483 적전 274-37.2 1.1 1. -2.4 214P 7,284 15 34 14-1,265 적지 235-5.6 15.8 1.2-2. 215E 7,556 17 167 127 6,34 흑전 315 1.6 1.9 1.1 9.9 216E 7,978 185 216 172 8,178 35.5 335 7.8 1.8 1. 12.1 자료 : 이베스트투자증권리서치센터, K-IFRS 연결기준 이베스트투자증권리서치센터 3
바이오전성시대 Valuation SK케미칼에대한투자의견 BUY와목표주가 9, 원을제시하며커버리지를개시한다. 목표주가는동사의영업가치와투자가치그리고파이프라인가치 ( 국내백신, 차세대폐렴구균백신, NBP61) 를합산한 SOTP(Sum-of-the-Parts) 방식으로산정하였다. 표12 SK 케미칼 Vauation Table 구분 항목 ( 억원 ) 1. 영업가치 (a + e) 12,29 Green Chemical Biz (a = b * c) 7,876 EBITDA (215E) (b) 875 EV/EBITDA ( 배 ) (c) 9 Discount (d) % Life Science Biz (e = f * g * (1 - h)) 4,414 EBITDA (215E) (f) 382 EV/EBITDA ( 배, (g) 16.5 Discount (h) 3% 2. 투자회사가치 (i + l + o) * (1 - r) 8,617 SK 가스 (i = j * k) 3,54 시가총액 (j) 7,71 지분율 (k) 45.5% SK 건설 (l = m * n) 3,75 장부가 (m) 3,75 PBR ( 배 ) (n) 1 기타종속회사 (o = p * q) 4,235 장부가 (p) 2,824 PBR( 배 ) (q) 1.5 Discount (r) 25% 3. 파이프라인가치 (s + t + u) 8,563 국내백신 (s) 2,261 차세대폐렴백신 (t) 4,288 NBP61 (u) 2,14 4. 자사주 (v * w) 2,3 시가총액 (v) 13,69 비중 (w) 15.53% 5. 순차입금 11,88 6. 우선주 시가총액 785 7. 기업가치 (1 + 2 + 3 + 4 5-6) 18,835 8. 주식수 2,843,47 적정주가 ( 원 ) 9,366 목표주가 ( 원 ) 9, 자료 : 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 31
산업분석제약 / 바이오 기업개요동사는 1969년 7월에설립된 선경합섬주식회사 로시작하였으며 1976년 6월유가증권시장에상장하였다. 현재상호인 SK케미칼 은 1998년부터사용하기시작하였다. 2년대초반까지는종합화학기업으로석유화학및섬유사업이매출의대부분을차지했으나약 1.7조 ( 매출액기준 ) 에달하는비주력, 저수익사업을정리하였고현재는친환경및고부가가치를지향하는 Green Chemical Biz 와토탈헬스케어솔루션을제공하는 Life Science Biz 의양대사업부를구축하고있다. 표 13 SK 케미칼연혁 표 14 SK 케미칼정리사업 연도 내용 연도 정리사업 규모 ( 십억원 ) 1969 선경합섬주식회사설립 1978 국내최초 PET 수지생산 1991 은행잎추출혈액순환개선제 - 기넥신개발 1994 소염진통패취제 - 트라스트개발 1998 SK 케미칼로상호변경 1999 국내신약 1 호선플라출시 / 국내최초완제의약품 ( 오메드 ) EU 수출 2 폴리에스터섬유부문분사 - 휴비스설립 22 천연물신약 1 호관절염치료제 - 조인스출시 25 SK 제약합병 /SK 유화설립 27 발기부전신약 - 엠빅스출시 29 국내최초바이오신약라이센싱 - NBP61 21 세포배양백신생산시설최종사업자선정 213 PPS 사업을위한 JV 설립 - 이니츠 214 사노피파스테르와체세대폐렴구균백신공동개발계약 자료 : SK 케미칼, 이베스트투자증권리서치센터 2 원사 / 원면 337 23 직물 61.7 27 섬유 16 28 SK 유화 528.3 아세테이트 19.5 29 Thane 47.5 전자재료 3.7 SK Keris 37 21 SK 유로켐 235 SK Utis 14.7 계 1,723.4 자료 : SK 케미칼, 이베스트투자증권리서치센터 동사는국내외 28 개회사에투자하고있으며주요연결대상회사는 SK 가스 ( 지분율 45.5%), SK 신텍 ( 지분율 1%, SK 가스 1%, 휴비스 25.5% 보유 ), 이니츠 ( 지분율 66%) 이며지분법대상으로는 SK 건설 ( 지분율 28.3%) 가있다. 표15 SK 케미칼구조조정사업부규모 투자회사 ( 십억원 ) 지분율 장부가액 총자산 당기순이익 ( 손실 ) SK 건설 28.3% 375. 5,744.3-516.7 SK 가스 45.5% 184.1 2,628.4 12.5 SK 신텍 1.% 13.7 139.4.7 TSK Water 25.% 37.4 273.6 12.8 유비케어 44.% 31.4 55.2-4.3 인터베스트신성장투자펀드 3.% 3. 71. -9.2 화공 ( 청도 ) 1.% 17.2 22.8 1.2 이니츠 66.% 13.6 68.7-5.1 SK 화공 ( 소주 ) 1.% 11.4 19.9 1.5 자료 : SK 케미칼, 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 32
바이오전성시대 214년별도기준동사의실적은매출액 1조 2,329 억원을기록했다. 매출의 69% 를차지하는 Green Chemical Biz 는수지 (PET, PETG), 바이오디젤, Utility 및기타정밀화학사업을영위하고있으며 Life Science Biz 는백신, 완제의약품등의개발및유통을담당하고있다. 그림 28 SK 케미칼사업부매출비중 그림 29 SK 케미칼사업부문영업이익비중 Life Science 31% Bio Diesel 2% Life Science 7% 기타 4% PET 1% UT 외 2% PETG 19% Green Chemical 89% 자료 : SK 케미칼, 이베스트투자증권리서치센터 자료 : SK 케미칼, 이베스트투자증권리서치센터 파이프라인 1. 프리미엄백신동사는 214년 3월글로벌백신업체인 Sanofi Pastur 와 차세대폐렴구균백신 에대한공동개발계약을체결했다. 본계약은동사의백신 R&D 역량과생산설비가경쟁력을갖추었다는것을입증하는사례가되었다. 동사는백신생산을위해 1,153 억원을투자하여 213년에연간 1억 4천만 Dose 생산능력의공장을준공하였다. 안동에위치한동사의백신공장은세계에서는 3번째, 국내에는처음으로세포배양방식을도입하였다. 세포배양방식은계란에균주를주입하여배양하는유정란방식과는달리 Bioreactor 설비를사용하여오염의우려가적고, 많은수량의백신을빠른시간안에생산할수있으며, 설비효율성이뛰어나기때문에신종플루를비롯한 Pandemic 상황에유연하게대처할수있다는장점이있다. 표 16 유정란백신 vs 세포배양백신 유정란백신 세포배양백신 도입시기 195 년대 199 년대 바이러스숙주 유정란 1dose 당 1~2 개필요 동물세포 개, 원숭이, 인간등 생산소요시간 6 개월이상 2~3 개월 특징불순물유입가능일부바이러스수율낮음자료 : 이베스트투자증권리서치센터 준비기간이짧음 다양한규모로생산가능 불순물위험없음 이베스트투자증권리서치센터 33
산업분석제약 / 바이오 동사와 Sanofi Pastur 의차세대폐렴구균백신공동개발계약은마일스톤 5억, SK케미칼생산, 국내를제외한글로벌판권은 Sanofi 소유, 판매의이익을 5:5로배분하는조건이다. 당리서치는현금흐름할인법 (Discount Cash Flow) 으로동사의차세대폐렴구균백신가치를 4,288억원으로평가하였다. 214년기준글로벌폐렴구균백신시장은 49.5억불로형성되어있으며 Pfizer 의 Prevenar 13이 9% 수준을차지하고있다. 향후이머징국가의수요가증가함을반영하여연평균성장률 5% 를가정하면 22년에는약 66.4억불시장이형성될것으로예상한다. 가치평가에는 1)22 년차세대폐렴구균백신글로벌시판, 2)Sanofi 가글로벌최대백신업체임을감안하여 226년 M/S 3% 도달, 3)218 년임상 3상진입시점에마일스톤 25억유입, 4) 224년까지동사가부담할 R&D 비용약 1, 억원, 5) 판관비를제외한수익배분비율 5:5를가정하였다. 표17 차세대폐렴구균백신 Valuation 품목 항목 가치 ( 억원 ) 차세대폐렴구균백신 PV of FCF (~229) 1,136 PV of Terminal Value 4,158 시판성공확률 3% NPV 4,288 가정 Terminal Growth % WACC 1% 주식수 2,843,47 주당가치 ( 원 ) 2,573 자료 : 이베스트투자증권리서치센터 국내에서는 2종의독감백신과 4종의프리미엄백신이 215년부터순차적으로출시할것으로예상한다. 독감백신의경우 3가백신은작년에시판허가를획득하여올해부터본격적인매출을기록할전망이며 4가백신은올해시판허가를획득할예정이다. 프리미엄백신은대상포진, 폐렴구균, 자궁경부암, Rota-Virus 백신이개발중이다. 대상포진백신은 MSD의 Zostavax 와유사한제품으로국내임상 3상을종료하고올해초판매허가절차에돌입하여하반기에출시할예정이다. 폐렴구균백신은 Pfizer 의 Prevenar 13 과같은 13가백신으로현재성인과소아임상 3상을진행하고있으며내년출시가기대된다. 자궁경부암과 Rota-Virus 백신은현재임상 1상중이며 217 년출시를예상한다. 정부는 글로벌백신제품화지원단 을운영하여현재 8종에불과한국내개발백신을 217년까지 2종으로늘리겠다는계획을가지고있다. 추가되는 12종중동사의백신 4종이포함되어있다. 또한국가필수예방접종에포함되어있는폐렴구균백신과내년부터포함될자궁경부암백신을조달하게되면동사가백신시장에서차지하는비중이상당히늘어날것으로예상한다. 이베스트투자증권리서치센터 34
바이오전성시대 동사의독감백신가치는 66억원으로평가하였다. 연간 1,2 억원수준으로형성되어있는국내독감시장에서과거에동사가차지하는비중은수입백신포함약 3% 내외였으며수입백신물량을제외하고 217년까지 M/S 25% 를달성한다고가정하였다. 주목할부분은기존독감백신의대부분이타사로부터도입한상품이었지만올해부터는직접원료를조달하여생산하기때문에수익성이높아졌다는점이다. 표18 독감백신 Valuation 품목 항목 가치 ( 억원 ) 독감백신 PV of FCF (~224) 397 PV of Terminal Value 263 시판성공확률 1% NPV 66 가정 Terminal Growth % WACC 1% 주식수 2,843,47 주당가치 ( 원 ) 3,168 자료 : 이베스트투자증권리서치센터 대상포진백신의가치는 418억원으로산정하였다. 국내에서대상포진백신은 MSD에서생산한제품을녹십자에서상품으로판매하고있으며지난해약 56억원의매출을기록하였다. 시중에대상포진백신의수량이부족하기때문에동사의제품이출시하게되면초기부터높은매출을기록할수있을것으로판단한다. 가치평가에는 1)216 년국내본격적시판, 2) 초기년도부터시장의 25% 를점유를가정하였다. 표19 대상포진백신 Valuation 품목 항목 가치 ( 억원 ) 대상포진백신 PV of FCF (~225) 255 PV of Terminal Value 163 시판성공확률 1% NPV 418 가정 Terminal Growth % WACC 1% 주식수 2,843,47 주당가치 ( 원 ) 2,8 자료 : 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 35
산업분석제약 / 바이오 국가필수예방접종 (NIP) 에포함되어있는폐렴구균백신과포함예정인자궁경부암백신은각 86억원, 227억원의가치를책정했다. 출시시기는폐렴구균이 216년, 자궁경부암이 217년이다. 정부가조달하는만큼시판초기부터 M/S 3% 를가져올것이라고판단했으며순차적으로증가하여출시 7년후에는시장의 7% 를점유할것으로가정했다. Rota-Virus 백신은약 4억수준의시장이형성되어있으며 217년에시판, 출시 5년후 M/S 3% 를차지할것으로가정하여 25억원의가치를산정하였다. 표2 폐렴구균, 자궁경부암, Rota Virus 백신 Valuation 품목 항목 가치 ( 억원 ) 폐렴구균백신 PV of FCF (~225) 479 PV of Terminal Value 327 시판성공확률 1% NPV 86 주당가치 ( 원 ) 3,865 자궁경부암백신 PV of FCF (~225) 24 PV of Terminal Value 174 시판성공확률 6% NPV 227 주당가치 ( 원 ) 1,88 Rota Virus 백신 PV of FCF (~225) 13 PV of Terminal Value 12 시판성공확률 1% NPV 25 주당가치 ( 원 ) 1,198 가정 Terminal Growth % WACC 1% 주식수 2,843,47 자료 : 이베스트투자증권리서치센터 표21 국내출시예정백신가치의합품목 NPV( 억원 ) 주당가치 ( 원 ) 대상포진백신 418 2,8 폐렴구균백신 86 3,865 자궁경부암백신 227 1,88 Rota Virus 백신 25 1,198 독감백신 66 3,168 국내출시백신합 2,361 11,327 자료 : 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 36
바이오전성시대 파이프라인 2. 혈우병치료제 NBP61(CSL627) 동사는 29년에호주의글로벌바이오업체 CSL과혈우병치료제 NBP61(CSL627) 의기술수출을체결했다. 이는국내최초의단백질신약라이센싱계약으로글로벌임상 3상을마치고미국 FDA에 NDA(New Drug Application; 신약허가신청 ) 를신청한상태이며올해하반기에최종승인을획득하고시판에돌입할예정이다. 향후 FDA 승인시마일스톤약 5만불이유입될예정이며러닝로열티는약 5% 수준이다. 혈우병은 X염색체에있는유전자의돌연변이로인해응고인자의결핍이생겨지속적으로출혈이발생하는질환이다. NBP61 은응고인자중 rfviii(recombinant Factor VIII) 에이상이있는환자들에게쓰이는치료제이며시장은약 6억불수준으로형성되어있고 CSL은 Helixate/Bioclate( 성분명 : Recombinant blood coagulation factor Viii) 로약 7억불의매출을기록하고있다. 혈우병치료제는혈액제제인알부민의첨가여부에따라 2세대와 3세대로구분된다. 혈액제제는바이러스의정제및불활성화과정에서혈액바이러스에감염될가능성이있기때문에안전성을높이기위해서는알부민의함유량이낮춰야한다. Helixate 는알부민이포함된 2세대치료제이며알부민이함유되지않은 3세대치료제인 Baxter 의 Advate( 성분명 : Recombinant blood coagulation factor Viii) 는시장의 1/3 수준인약 22억불의매출을올리고있다. 그림 3 CSL 매출구성 그림 31 혈우병치료제시장 M/S IG 12% Helixate 1% ETC 1% CSL 11% Vaccine 9% pd Coag 12% Bayer 13% Specialty Product 15% Baxter 38% Pfizer 14% IVIG 3% Albumin 12% Novo 14% 자료 : CSL Annual Report, 이베스트투자증권리서치센터 자료 : Morning Star, 이베스트투자증권리서치센터 NBP61 은 3세대치료제의안정성을갖춤과동시에용법용량을개선한 4세대치료제이다. CSL이판매하고있는 Helixate 는 Bayer 의 Kogenate( 성분명 : Recombinant blood coagulation factor Viii) 의 Co-Promotion 제품이며 218년에계약만료가예정되어있다. NBP61 은 Helixate 를대체하여 CSL의매출과이익에큰기여를할것으로예상한다. 이베스트투자증권리서치센터 37
산업분석제약 / 바이오 당리서치는현금흐름할인법 (Discount Cash Flow) 으로동사의혈우병치료제 NBP61 의가치를 2,14 억원으로평가하였다. 가치평가에는 1)215 년하반기미국 FDA 승인마일스톤 5만불수취, 2)216 년시판, 3)219 년 M/S 1% 도달, 4) 러닝로열티 5% 를가정하였다. 표22 혈우병치료제 NBP61(CSL627) Valuation 품목 항목 가치 ( 억원 ) NBP61(CSL627) PV of FCF (~225) 1,22 PV of Terminal Value 793 시판성공확률 1% NPV 2,14 가정 Terminal Growth % WACC 1% 주식수 2,843,47 주당가치 ( 원 ) 9,661 자료 : 이베스트투자증권리서치센터 PPS 사업개시원년동사는 213년 1월일본종합화학업체인 Teijin 과 PPS(Polyphenylene sulfide) 생산을위한 Joint-Venture 이니츠 ( 지분율 66%) 를설립했다. PPS는금속을대체할만큼의내열성과내구성을갖춘슈퍼엔지니어링플라스틱의일종으로차량경량화소재로각광받고있어일반자동차에는약.3kg 정도가사용되나하이브리드및전기자동차에는일반자동차대비 2~5배의 PPS가사용되고있다. 동사의 PPS는화학물질인염소와솔벤트를사용하지않는친환경공정과자체기술로원가를절감하여영업이익 3% 이상이예상되며순이익발생시별도로매출액의 5% 에해당하는이익을가져올수있는로열티계약도체결되어있는상태이다. 이니츠는현재울산부지내에공장을건설하고있으며올해말부터 PPS의상업생산이예상된다. 생산 CAPA는 1.2만톤으로세계 5위권수준이며, 218년 2만톤으로증설하여세계 3위권도약, 22년에는 3, 억매출을기대하고있다 이베스트투자증권리서치센터 38
바이오전성시대 실적추정 동사의올해별도기준실적은매출액 1 조 2,919 억원 (YoY +4.8%), 영업이익 48 억원 (YoY +34.8%, OPM 3.7%) 을예상한다. 표23 SK 케미칼실적추정 ( 억원 ) 1Q14 2Q14 3Q14 4Q14 1Q15E 2Q15E 3Q15E 4Q15E 214 215E 매출액 3,16 2,939 3,186 3,187 3,33 3,53 3,393 3,44 12,329 12,919 YoY(%) (13.4) (2.3) (19.5) (14.2).6 3.9 6.5 7.9 (17.) 4.8 Green Chemical 2,85 2,233 2,82 2,74 2,155 2,323 2,251 2,272 8,474 9,1 YoY(%) (15.1) (1.5) (19.3) (8.4) 3.4 4. 8.1 9.5 (13.5) 6.2 Bio Diesel 475 669 621 76 532 721 746 831 2,471 2,83 YoY(%) 6.2 44.1 16.4 58.8 12.1 7.8 2.2 17.6 3.8 14.5 PET 37 31 271 261 365 297 273 27 1,23 1,25 YoY(%) (6.5) (65.8) (67.5) (56.4) (1.3) (1.4).8 3.4 (63.).2 PETG 585 591 62 543 595 633 638 598 2,321 2,464 YoY(%) 22. 7.1 8.4 (4.8) 1.7 7.1 6. 1.1 7.6 6.1 UT 외 655 672 588 563 663 672 594 573 2,479 2,52 YoY(%) 1.5 12.2 (1.5) (13.1) 1.2..9 1.7 (.8).9 Life Science 93 76 1,13 1,112 878 73 1,142 1,168 3,852 3,918 YoY(%) (9.3) (4.8) (19.9) (23.4) (5.6) 3.4 3.5 5. (23.7) 1.7 기타.7.8.7.7.7.8.7.8 3. 3. YoY(%).4 47.5 (36.5) 7.8 (4.8) (2.8) (2.1) 12.8 5.3.6 영업이익 93 11 25 47 9 52 275 14 356 48 YoY(%) 17.5 (92.1) (33.3) (79.7) (9.3) 369.6 34.1 198.3 (5.1) 34.8 OPM(%) 3.1.4 6.4 1.5.3 1.7 8.1 4.1 2.9 3.7 Green Chemical 76 129 17 3 74 148 166 78 316 466 YoY(%) 12.9 6. (17.4) (94.6) (3.) 14.4 54.7 2,712.3 (7.4) 47.6 OPM(%) 3.7 5.8 5.2.1 3.4 6.4 7.4 3.4 3.7 5.2 Life Science 16-126 95 42-65 -96 19 62 26 1 YoY(%) 2,83.6 적전 (43.2) (77.7) 전전 적지 15.3 48.9 (92.9) (61.1) OPM(%) 1.7 (17.9) 8.6 3.7 (7.4) (13.2) 9.5 5.3.7.3 기타.9 7.9 3.1 2.5 1..7.8 1.2 14.5 3.7 YoY(%) 흑전 (5.3) (7.6) 흑전 9.3 (91.2) (74.3) (52.6) 77.2 (74.4) 자료 : 이베스트투자증권리서치센터 Green Chemical Biz는바이오디젤과 PETG의성장에기인하여매출액 9,1 억웜 (YoY +6.2%), 영업이익 466억원 (YoY +47.6%) 을기록할것으로전망한다. 바이오디젤은올해 7월부터시행되는신재생에너지연료혼합의무화제도 (RFS; Renewable Fuel Standard) 및바이오중유사업으로인해매출증가가예상된다. 신재생에너지연료혼합의무화제도는온실가시감축및화석연료고갈을대비하여수송용연료에일정비율바이오디젤을섞어공급하도록의무화한제도이다. 현재혼합비율은 2.% 이며올해 7월부터 2.5% 로.5%p 증가하게되고 218년에 3.% 로조정될것으로예상된다. 바이오중유사업은정부의친환경정책의일안으로시행되고있으며품질이낮은벙커씨유를대체하여일부물량을화력발전소에입찰판매하는것이다. 작년에는약 5억원의매출을기록했으며올해는 8억원이상매출을기대한다. 이베스트투자증권리서치센터 39
산업분석제약 / 바이오 그림 32 국내바이오디젤생산량및사용비율추이 그림 33 세계각국의바이오디젤의무혼합비율 ( 천KL) 1,5 1,2 9 6 3 생산량사용비율 ( 우 ) 26 27 28 29 21 211 212 213 5% 4% 3% 2% 1% % 태국대한민국파키스탄중국뉴질랜드말레이시아필리핀이탈리아영국네덜란드독일스페인프랑스폴란드 % 1% 2% 3% 4% 5% 6% 7% 8% 자료 : 한국바이오에너지협회, 이베스트투자증권리서치센터 자료 : 한국바이오에너지협회, 이베스트투자증권리서치센터 동사의수지사업은 PET와 PETG로구분되며수익성이낮은 PET는작년에외주가공물량을모두정리하였고 PETG 는향후증설을통하여생산을늘릴계획이다. PETG는친환경, 고기능성플라스틱소재로 PC, PVC를대체하는물질이다. 동사는 PETG의원료인 CHDM( 의원활한공급을위해작년 9월 SK유화를인수하였다. SK유화는 CHDM (1.4-Cyclohexanedimethanol) 의원료인 DMT(Dimethyl Terephthalate) 를생산하고있다. Life Science Biz의올해실적은매출액 3,918억원 (YoY +1.7%), 영업이익 1억원 (YoY -61.1%) 를기록할것으로전망한다. 외형의부진은작년부터시작되었다. 자궁경부암백신부작용이슈및유통재고조정과영업환경악화로인한처방의약품부진이실적악화의이유였으며올해는상품백신매출이소폭상승하면서전년과비슷한수준의매출을유지할것으로예상한다. 수익성악화는작년약 3억원수준의차세대폐렴구균및 NBP61 마일스톤수입발생에따른기고효과가반영되었다. 올해는 NBP61 의미국 FDA 승인마일스톤 5만불수취가예상되며자체개발독감백신의출시, 판관비의효율적인통제로기고효과를상쇄할것으로예상한다. 이베스트투자증권리서치센터 4
바이오전성시대 SK 케미칼 (612) 재무상태표 ( 십억원 ) 212 213 214P 215E 216E 유동자산 2,613 2,271 2,46 2,142 2,26 현금및현금성자산 763 56 324 68 47 매출채권및기타채권 1,12 1,95 88 382 58 재고자산 653 582 647 875 93 기타유동자산 95 88 266 277 288 비유동자산 2,381 2,589 3,59 3,646 3,793 관계기업투자등 622 73 546 568 591 유형자산 1,484 1,612 2,49 2,524 2,647 무형자산 87 79 354 346 338 자산총계 4,994 4,86 5,555 5,788 5,999 유동부채 1,92 1,687 1,528 1,643 1,684 매입채무및기타재무 98 711 474 586 623 단기금융부채 99 897 969 969 969 기타유동부채 85 8 85 88 92 비유동부채 1,354 1,39 2,21 2,29 2,36 장기금융부채 1,192 1,245 1,838 1,838 1,838 기타비유동부채 162 144 183 191 198 부채총계 3,256 3,77 3,549 3,672 3,72 지배주주지분 1,29 1,271 1,228 1,338 1,5 자본금 118 118 118 118 118 자본잉여금 14 141 147 147 147 이익잉여금 1,124 1,8 1,34 1,152 1,314 비지배주주지분 ( 연결 ) 448 513 778 778 778 자본총계 1,738 1,784 2,6 2,117 2,279 현금흐름표 ( 십억원 ) 212 213 214P 215E 216E 영업활동현금흐름 416 63 186 798 328 당기순이익 ( 손실 ) 157 8 14 127 172 비현금수익비용가감 2 38 216 36 373 유형자산감가상각비 67 74 79 12 125 무형자산상각비 6 6 6 25 25 기타현금수익비용 -61 134 131 215 222 영업활동자산부채변동 164-145 3 31-217 매출채권감소 ( 증가 ) -149-8 369 426-198 재고자산감소 ( 증가 ) -123 67 53-228 -55 매입채무증가 ( 감소 ) 428-111 -325 112 37 기타자산, 부채변동 7-93 -68 투자활동현금 -26-354 -898-54 -519 유형자산처분 ( 취득 ) -33-21 -648-235 -248 무형자산감소 ( 증가 ) -18-4 -6-17 -17 투자자산감소 ( 증가 ) 79-8 -91-244 -245 기타투자활동 1-132 -151-8 -8 재무활동현금 426 37 526-1 -1 차입금의증가 ( 감소 ) 443 42 452 자본의증가 ( 감소 ) -14-15 -14-1 -1 배당금의지급 14 15 14 1 1 기타재무활동 -3 1 88 현금의증가 577-257 -182 284-21 기초현금 186 763 56 324 68 기말현금 763 56 324 68 47 자료 : 이베스트투자증권리서치센터.K-IFRS 연결기준. 손익계산서 ( 십억원 ) 212 213 214P 215E 216E 매출액 9,16 8,257 7,284 7,556 7,978 매출원가 8,474 7,575 6,624 6,886 7,277 매출총이익 686 681 659 67 71 판매비및관리비 495 487 51 5 516 영업이익 191 194 15 17 185 (EBITDA) 263 274 235 315 335 금융손익 18-23 -8-33 -31 이자비용 59 62 61 67 67 관계기업등투자손익 48-125 -72-215 -215 기타영업외손익 -66-14 37 244 277 세전계속사업이익 191 33 34 167 216 계속사업법인세비용 34 25 2 4 44 계속사업이익 157 8 14 127 172 중단사업이익 당기순이익 157 8 14 127 172 지배주주 8-31 -25 127 172 총포괄이익 157 31 127 172 매출총이익률 (%) 7 8 9 9 9 영업이익률 (%) 2 2 2 2 2 EBITDA 마진률 (%) 3 3 3 4 4 당기순이익률 (%) 1.7.1.2 1.7 2.2 ROA (%) 1.8 -.6 -.5 2.2 2.9 ROE (%) 6.3-2.4-2. 9.9 12.1 ROIC (%) 6.7 1.8 1.9 3.5 4. 주요투자지표 212 213 214P 215E 216E 투자지표 (x) P/E 15.6-37.2 n/a n/a n/a P/B 1.1 1. n/a n/a n/a EV/EBITDA 9.7 1.1 n/a n/a n/a P/CF 4. 4.1 n/a n/a n/a 배당수익률 (%).7.7... 성장성 (%) 매출액 3.3-9.9-11.8 3.7 5.6 영업이익 -17.4 1.8-22.9 13.8 8.8 세전이익 -31.1-82.8 4.6 387.8 29.2 당기순이익 -18. -95. 78.7 89.9 35.2 EPS -48.1 적전 적지 흑전 35.5 안정성 (%) 부채비율 187.3 172.5 176.9 173.5 163.3 유동비율 137.4 134.6 133.9 13.4 131. 순차입금 / 자기자본 (x) 73.6 87.9 114.9 95.2 96.9 영업이익 / 금융비용 (x) 3.2 3.1 2.4 2.5 2.8 총차입금 ( 십억원 ) 2,12 2,142 2,87 2,87 2,87 순차입금 ( 십억원 ) 1,28 1,567 2,36 2,15 2,28 주당지표 ( 원 ) EPS 3,828-1,483-1,265 6,34 8,178 BPS 54,535 53,719 51,892 56,565 63,49 CFPS 15,69 13,337 9,733 2,599 23,13 DPS 4 4 41 42 43 이베스트투자증권리서치센터 41
산업분석제약 / 바이오 셀트리온 (6827) 다시시작하는셀트리온의이야기 215. 4. 13 제약 / 바이오 Analyst 신재훈 2. 3779-888 shinjaehoon@ebestsec.co.kr 바이오시밀러및신약개발업체동사는바이오시밀러및신약개발업체이다. 최초의항체바이오시밀러램시마 ( 성분명 : Infliximab) 는국내를비롯하여유럽, 일본, 캐나다등에서처방되고있으며올해하반기에는 FDA의승인을받아미국에서판매가시작될예정이다. 허쥬마 ( 성분명 : Trastzumab) 는올해하반기유럽의약국청 (EMA) 승인신청이예정되어있으며 CT-P13( 성분명 : Rituximab) 은연내임상 3상이종료될것으로예상한다. 인플루엔자항체치료제 CT-P27 은임상 2a상을진행중이다. 램시마, 허쥬마, CT-P1 은첫번째시밀러제품으로타사의후속시밀러대비강력한선점효과를가져올것으로판단한다. Pfizer 의 Hospira 인수는바이오시밀러시장선점을위한것올해 2월 5일 Pfizer 는동사의램시마와허쥬마의판권을보유하고있는 Hospira 인수를발표했다. 일각에서는이번 M&A가동사의파이프라인을견제하기위한수단으로해석하고있다. 하지만 Pfizer 의바이오시밀러출시는동사제품런칭시기와는다소격차가있기때문에 Hospira 인수는바이오시밀러시장선점효과를누리기위함이라고판단한다. 셀트리온헬스케어재고자산우려는이제그만 213년기준셀트리온헬스케어재고자산은약 9,3억원수준이다. 바이오의약품의특성과글로벌시판에따른판매물량확보를고려하면현재재고자산수준은과도하지않다고판단한다. 투자의견 Buy, 목표주가 1, 원으로커버리지개시셀트리온에대한투자의견 Buy 및목표주가 1, 원으로커버리지를개시한다. 목표주가는동사바이오시밀러파이프라인램시마, 허쥬마, 리툭산바이오시밀러 CT-P1의가치를현금흐름할인법 (DCF) 으로산출하였다. 단기적으로주가는램시마의 FDA 승인과미국판매개시, 허쥬마와 CT-P1 의 EMA 허가신청, 셀트리온헬스케어상장등의이슈에따라긍정적일것으로예상하며장기적으로는기타바이오시밀러및신약파이프라인의임상과허가과정에따라기업가치가지속적으로상승할것으로판단한다. 컨센서스대비 상회 Stock Data KOSDAQI(4/1) 시가총액 발행주식수 Buy (initiate) 목표주가 1, 원 현재주가 부합 75,6 원 하회 682.2pt 82,162 억원 18,677 천주 52 주최고가 / 최저가 76,1 / 35,932 원 9 일일평균거래대금 1,643.75 억원 외국인지분율 27.2% 배당수익률 (15.12E).% BPS(15.12E) 13,361 원 KOSDAQ 대비 1 개월 6.3% 6 개월 64.8% 12 개월 69.% 주주구성 셀트리온홀딩스외 23.2% Stock Price 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1, Ion Investments B.V. 14.9% 셀트리온 KOSDAQ 13/4 13/1 14/4 14/1 15/4 8 7 6 5 4 3 2 1 Financial Data 매출액 영업이익 세전이익 순이익 EPS 증감률 EBITDA PER EV/EBITDA PBR ROE ( 십억원 ) ( 원 ) (%) ( 배 ) ( 배 ) ( 배 ) (%) 212 349 197 185 172 1,591.6 233 3.4 24.6 5. 17.6 213 225 11 117 14 957-39.9 148 38.2 31.3 3.6 9.7 214P 45 196 162 128 1,179 23.3 269 32.9 17.9 3.4 1.9 215E 55 244 248 196 1,799 52.6 319 38.6 24.8 5.2 14.4 216E 712 36 361 285 2,624 45.8 438 26.5 17.9 4.3 17.9 자료 : 이베스트투자증권리서치센터. K-IFRS 별도기준. 이베스트투자증권리서치센터 42
바이오전성시대 Valuation 셀트리온에대한투자의견 BUY와목표주가 1, 원을제시하며커버리지를개시한다. 목표주가는동사가보유하고있는바이오시밀러파이프라인중램시마 (Remsima, 성분명 : Infliximab), 허쥬마 (Herzuma, 성분명 : Trastzumab), 리툭산바이오시밀러 CT-P1( 성분명 : Rituximab) 의가치를현금흐름할인법 (DCF) 으로산출하였으며가중평균자본비용 (WACC) 1%, 보수적인추정을위해영구성장률은 % 로적용하였다. 국내식약처와유럽의약국청 (EMA; European Medicine Agency) 의승인을받고미국 FDA 판매허가가예상되는램시마, 국내식약처승인을획득하고유럽의약국청허가를준비중인허쥬마는시판성공확률 1%, 글로벌임상 3상중인 CT-P1 은성공률 8% 를반영하였다. 단기적으로주가는램시마의 FDA 승인과미국판매개시, 허쥬마와 CT-P1 의 EMA 허가신청, 셀트리온헬스케어상장등의이슈에따라긍정적일것으로예상하며장기적으로는기타바이오시밀러및신약파이프라인의임상과허가과정에따라기업가치가지속적으로상승할것으로판단한다. 표24 셀트리온 Valuation Table 품목 항목 가치 ( 억원 ) 램시마 ( 신규환자 ) PV of FCF (~224) 1,36 PV of Terminal Value 1,13 시판성공확률 1 NPV( 십억원 ) 2,462 주당가치 ( 원 ) 23,776 램시마 ( 기존환자 ) PV of FCF (~224) 2,32 PV of Terminal Value 2,85 시판성공확률 1 NPV( 십억원 ) 4,387 주당가치 ( 원 ) 42,354 허쥬마 PV of FCF (~226) 1,47 PV of Terminal Value 1,138 시판성공확률 1 NPV( 십억원 ) 2,185 주당가치 ( 원 ) 21,97 CT-P1 P1 PV of FCF (~226) 822 PV of Terminal Value 724 시판성공확률.8 NPV( 십억원 ) 1,237 주당가치 ( 원 ) 11,939 가정 Terminal Growth % WACC 1.% 주식수 13,571,331 적정주가 99,166 목표주가 1, 자료 : 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 43
산업분석제약 / 바이오 기업개요인천송도바이오단지에자리잡은셀트리온은서정진全회장이 2년에창립한넥솔바이오텍 ( 現셀트리온 GSC), 미국 Genentech 의자회사인 Vexgen, KT&G, J Stephen & Company Venture 가합작하여설립한회사이다. 동사는 Vexgen 의에이즈치료제 CMO(Contract Manufacturing Organization) 업체로선정되면서바이오의약품생산기술을이전받았다. 에이즈치료제의임상은실패하지만기술력과설비를바탕으로 25년 BMS(Bristol Myers Squibb) 의류마티스관절염치료제 Orencia( 성분명 : Abatacept) 의장기 CMO(Contract Manufacturing Organization) 계약을체결하여국내최대 CMO 업체가되었다. 27년제 1공장의 cgmp 인증을획득하고 28년에는오알켐을통하여코스닥시장에우회상장을하면서현재상호인 셀트리온을사용하게된다. 29년에는 BMS 와의 CMO 계약을종료하고본격적으로바이오시밀러개발에착수한다. 21년에시작된레미케이드와허셉틴바이오시밀러인램시마와허쥬마의임상은 211년에종료되었고램시마는 212년 7월에, 허쥬마는 214년 1월에한국식품의약품안전처 (MFDS; Ministry of Food and Drug Safety) 의제품판매허가를획득한다. 이후램시마는 213년 6월유럽의약국청 (EMA) 의승인을받았으며허쥬마는연내허가를신청할것으로예상한다. 표 25 셀트리온연혁 시기 내용 22 년 2 월 셀트리온설립 25 년 6 월 Bristol-Myers Squibb(USA) 와 CMO 공급계약체결 26 년 1 월제 1 공장완공 (5 만리터 ) 27 년 12 월제 1 공장 US FDA cgmp 인증 28 년 9 월코스닥상장 29 년 1 월 Hospira 파트너계약 ( 미국, 캐나다, 유럽, 호주, 뉴질랜드 ) 21 년 1 월 Bristol-Myers Squibb(USA) 와 CMO 공급계약종료 21 년 4 월 Ion Investment( 싱가폴투자청 ) 3 자배정유상증자 21 년 1 월 Nippon Kayaku 파트너계약 ( 일본 ) 211 년 1 월제 2 공장준공 (9 만리터 ) 211 년 11 월램시마글로벌임상종료 211 년 12 월허주마글로벌임상종료 212 년 7 월램시마한국식품의약안전처 (KFDS) 판매허가 213 년 6 월램시마유럽의약품청 (EMA) 승인 Ion Investment( 싱가폴투자청 ) 지분추가획득 (442 만주 ) 213 년 8 월램시마유럽연합집행위원회 (EC) 제품판매허가 CT-P27( 종합인플루엔자항체치료제 ) 영국임상 2a 상승인 214 년 1 월허쥬마한국식품의약품안전처 (KFDS) 판매허가램시마캐나다판매허가 / 노르웨이신규환자우선처방권획득 214 년 11 월램시마일본약가등재성공 ( 약가 59,814 엔 ) 215 년 2 월램시마유럽판매시작 자료 : 셀트리온, 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 44
바이오전성시대 동사는 8종의바이오시밀러와 1종의자체신약파이프라인을보유하고있다. 바이오시밀러파이프라인은램시마와허쥬마, CT-P1(Rituxanl Rituximab) 을비롯하여 CT- P5(Enbrel; Etanercept), CT-P14(Synagis; Palivizumab), CT-P15(Erbitux; Cetuximab), CT-P16(Avastin; Bevacizumab), CT-P17(Humira; Adalimumab) 이있으며신약으로는영국에서임상 2a상을진행중인종합인플루엔자항체치료제인 CT-P27(H1N1, H3N2 Antibody) 외에 B형간염, 광견병, 허셉틴바이오베터등을개발중이다. 표26 셀트리온파이프라인정리 제품명 Original( 성분명 ) 적응증 Originator 진행단계 Ramsima Remicade (Infliximab) 류마티스관절염 J&J 한국, EU, 일본등허가 Herzuma Herceptin (Trastuzumab) 유방암 Roche 한국허가 CT-P1 Rituxan (Rituximab) 비호지킨림프종 Roche 임상 3 상 CT-P15 Erbitux (Cetuximab) 직결장암 Merck 비임상준비중 CT-P5 Enbrel (Etanercept) 류마티스관절염 Amgen 전임상 CT-P14 Synagis (Palivizumab) 호흡기질환 Medimmune 개발중 CT-P16 Avastin (Bevacizumab) 결장직장암 Roche 개발중 CT-P17 Humira (Adalimumab) 류마티스관절염 Abbot 개발중 CT-P27 Antibody(H1N1, H3N2) 인플루엔자 Celltrion 임상 2a 상 CT-P19 Rabis Antibody 광견병 Celltrion 개발중 CT-P4 anti GP88 Antibody 유방암및폐암 Celltrion 개발중 CT-P24 HBV Antibody B 형간염 Celltrion 개발중 CT-P26 ADC 유방암 Celltrion 개발중 CT-P25 Antibody(H1N1, H3N2, B) 인플루엔자 Celltrion 개발중 CT-P29 Type A/B Flu 인플루엔자 Celltrion 개발중 CT-P3 Dolwae Extract 고지혈증 Celltrion 개발중 CT-P31 Biocosmeceutical (EGF) 주름개선 Celltrion 개발중 CT-P32 C5 Antibody 발작성야간혈색소뇨증 Celltrion 개발중 자료 : 셀트리온, 이베스트투자증권리서치센터 동사의주요주주는 (215. 3. 31 일기준 ) ( 주 ) 셀트리온홀딩스 2.1%, Ion Investment 14.9%, ( 주 ) 셀트리온지에스씨 2.2%, 자사주 1.5% 로구성되어있다. 그림 34 셀트리온주주구성 우리사주 2% 자사주 1% 셀트리온홀딩스 23% 기타 59% Ion Investment 15% 자료 : 셀트리온, 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 45
산업분석제약 / 바이오 그림 35 셀트리온지배구조 자료 : 셀트리온, 이베스트증권리서치본부 동사의 2개의공장을보유하고있으며현재생산능력은 1공장 5만리터 (12,5L*4), 2 공장 9만리터 (15,L*4) 까지총 14만리터이다. 매출규모증가에따라 3공장 9만리터 (15,L*4) 준공을계획하고있다. 1공장에서는램시마, 2공장에서는램시마, 허쥬마, CT-P1 을생산하고있다. 그림 36 셀트리온제 1 공장전경 그림 37 셀트리온제 2 공장전경 자료 : 셀트리온 자료 : 셀트리온 이베스트투자증권리서치센터 46
바이오전성시대 그림 38 셀트리온의경쟁력 자료 : 셀트리온, 이베스트증권리서치본부 주요파이프라인소개램시마는자가면역치료제로서 RA( 류마티스관절염, Rheumatoid Arthritis), AS( 강직성척수염, Ankylosing Spondylitis) 의적응증을바탕으로오리지널레미케이드의기타적응증인 CD( 크론병, Crohn s Disease), UC( 궤양성대장염, Ulcerative Colitis), PSA( 건선성관절염, Psoriatic Arthritis), PSO( 건선, Psoriasis) 을외삽 (extrapolation) 으로인정받았다. 그림 39 램시마 (Remsima) 그림 4 류마티스관절염 자료 : 셀트리온 자료 : Medicine Net. Inc 램시마의임상은 21 년부터 211 년 11 월까지 2 개국 115 개사이트에서 874 명을 대상으로진행되었으며 212 년 7 월한국식품의약품안전처 (MFDS; Ministry of Food 이베스트투자증권리서치센터 47
산업분석제약 / 바이오 and Drug Safety) 의제품판매허가를획득하였다. 213 년 6월에는만장일치로유럽의약국청 (EMA) 승인을받았으며 8월에는유럽연합집행위원회 (EC; European Community) 의제품판매허가를받았다. 작년 1월노르웨이신규환자우선처방권을획득한램시마는캐나다, 일본, 터키등에서판매승인을받았고, 올해 2월레미케이드의유럽특허가만료되면서약 4여개국가에서처방이가능해졌다. 현재실제처방은아시아및유럽일부국가, 일본에서이루어지고있으며지난 3월말에는캐나다의처방도확인된바가있다. 최근가장큰관심은램시마의미국승인과판매에있다. FDA의승인은 1) 미국이 G- SCF의바이오시밀러인 Zarzio를인정하였으며, 2) 램시마는유럽, 일본등의선진국가에서처방되고있는약물이기때문에올해하반기에는큰어려움없이통과할수있을것으로예상한다. 판매는지난 2월미국특허상표국이레미케이드특허재심사에서최종특허거절을통보하였기때문에램시마의미국조기시판가능성이어느때보다높아진상태라고판단한다. 표 27 램시마개발및판매개요 일자 진행과정 21 년 7 월글로벌임상시작 211 년 11 월글로벌임상종료 212 년 6 월글로벌임상결과공식발표 (EULAR 212; 유럽류마티스학회 ) 212 년 7 월한국식품의약품안전처 (MFDS) 제품판매허가 213 년 6 월 1 년안정성및유효성데이터추가발표 (EULAR 213; 유럽류마티스학회 ) 유럽의약품청 (EMA) 제품판매허가 (MAA) 의견만장일치득 213 년 7 월일본내제품허가를위한임상시험종료 213 년 8 월미국내제품허가를위한가교임상착수 213 년 8 월유럽연합집행위원회 (EC) 제품판매허가 214 년 1 월캐나다판매허가획득노르웨이의약품국가입찰에서신규환자우선처방권획득 214 년 7 월일본판매허가획득, 미국허가신청 214 년 11 월일본약가등재 (59,814 엔 ) 215 년 2 월레미케이드특허만료로인한유럽지역판매개시 215 년 3 월캐나다판매개시확인 자료 : 셀트리온, 이베스트투자증권리서치센터 올해 2월 5일다국적제약기업 Pfizer 가제네릭의약품및주사용제전문업체이자동사의램시마와허쥬마의판권을보유하고있는 Hospira 인수를발표했다. 일각에서는이번 M&A가동사의바이오시밀러를견제하기위한수단으로해석하고있다. 하짐나 Pfizer 의바이오시밀러출시는동사의제품런칭시기와는다소격차가있기때문에 Hospira 의인수는바이오시밀러시장선점및판매망공유에다른매출시너지효과를누리기위함이라고판단한다. Hospira 는작년 9월셀트리온헬스케어가발행한 2억불규모의전환사채를인수하면서공동판매지역이었던북미, 호주, 뉴질랜드를독점으로판매할수있게되었으며브라질, 멕시코판권도이전받았다. 이베스트투자증권리서치센터 48
바이오전성시대 그림 41 셀트리온글로벌판매네트워크 자료 : 셀트리온, 이베스트증권리서치본부 허쥬마는암세포성장에관여하는 HER2(Human Epicermal growth factor Receptor 2 protein) 의기능을억제하여 HER2 가과발현된암세포를선택적으로파괴시키는표 적치료제이며전이성유방암, 조기유방암, 전이성위암의적응증을가지고있다. 그림 42 허쥬마 (Herzuma) 그림 43 허셉틴약리기전 자료 : 셀트리온 자료 : 산업자료 허쥬마는 29년글로벌임상 1상을시작하여 211년 12월에임상 3상을종료했으며 213년 6월미국임상종양학외 (ASCO 213) 에서오리지널제품과유효성, 안정성, 약물역학측면에서유의한차이가없음이발표되었다. 그리고작년 1월국내식품의약품안전처에서제품허가를획득하였으며 215년하반기에 EMA 승인신청을준비하고있다. 현재초기유방암에대해서는글로벌임상 3상을진행중이다. 이베스트투자증권리서치센터 49
산업분석제약 / 바이오 표28 허쥬마개발과정개요 일자 진행과정 21 년 1 월 글로벌임상시작 211 년 12 월 글로벌임상종료 213 년 3 월 글로벌임상 1 상결과발표 ( 세인트갈렌유방암학회 ) 213 년 6 월 임상결과공식발표 (ASCO 213; 미국임상종양학회 ) 오리지널과유효성, 안전성, 약물역학측면에서유의한차이없음확인 213 년 6 월 식품의약품안전처 (MFDS) 제품허가신청 214 년 1 월 식품의약품안전처 (MFDS) 제품허가 자료 : 셀트리온, 이베스트투자증권리서치센터 리툭산바이오시밀러 CT-P1 은비호지킨림프종, 만성림프구성백혈병, 류마티스관절염등에쓰이는약물이다. 리툭산바이오시밀러의대부분이혈액암의일종인비호지킨림프종으로임상을한것과는다르게 CT-P1 은류마티스관절염으로임상을디자인했다. 비호지킨림프종은임상을위한환자리크루팅과임상과정이까다롭기때문에다수의개발회사들이임상을중단하거나지연되고있는실정이다. 현재임상 3상중이며연내마무리될것으로예상되고주요적응증인비호지킨림프종으로도임상을진행중이다. 표29 CT-P1 개발과정개요 일자 진행과정 211 년 11 월 글로벌임상 1 상시작 213 년 5 월 글로벌임상 1 상종료 214 년 8 월 글로벌임상 3 상시작 자료 : 셀트리온, 이베스트투자증권리서치센터 그림 44 주요항체의약품바이오시밀러개발현황 Pipeline Humira (adalimumab adalimumab) Remicade (infliximab) Erbitux (cetuximab cetuximab) Rituxan (rituximab) Herceptin (trastuzumab trastuzumab) Avastin (bevacizumab bevacizumab) Sandoz (Novartis) Amgen / Actavis Hospira / Pfizer Celltrion Mylan / Biocon Boehringer Ingelheim Biogen Idec Merck 자료 : 산업자료, 이베스트증권리서치본부 이베스트투자증권리서치센터 5
바이오전성시대 그림 45 셀트리온파이프라인정리 Pipeline 212 213 214 215 216 217 218 CT-P13 Remsima R Clinical trial EU approval JPN approved US Approval (E) CT-P6 Clinical trial Korea approval EU approval (E) CT-P1 Clinical trial IND Clinical trial (E) Approval (E) CT-P27 Nonclinical Phase I Phase IIa Phase IIb (E) Phase III (E) 자료 : 셀트리온, 이베스트증권리서치본부 신약파이프라인중가장주목할만한제품은미국질병관리센터인 CDC와공동개발중인종합인플루엔자치료용항체신약 CT-P27 이다. CT-P27 은신종인플루엔자및조류독감의치료와예방이가능한 4가백신으로 H1N1과 H3N2 항체를칵테일시켰으며타미플루의내성문제도해결한제품으로알려졌다. 임상은영국에서진행되고있으며 213년 5월부터 11월까지임상 1상을마치고올해 1월부터임상 2a상을진행중이다. 또한 CT-P27 에많은관심을보이고있는미국보건복지부의재난대비프로그램 BARDA(Biomedical Advanced Research and Development Authority) 에서임상비용을지원받게될가능성이높다. 표3 CT-P27 개발과정개요 일자 진행과정 213 년 4 월 영국임상승인 213 년 5 월 영국임상 1 상시작 213 년 11 월 영국임상 1 상완료 214 년 1 월 영국임상 2a 상시작 자료 : 셀트리온, 이베스트투자증권리서치센터 재고자산에대한우려는그만동사의 214년실적은매출액 4,46 억원 (YoY +8.2%), 영업이익 1,958 억원 (YoY +93.9%, OPM 48.4%) 를기록했다. 외형과수익성이큰폭으로상승할수있었던이유는 213년도 4분기에 CT-P1 매출이생산공정의동등성평가를받으면서 214 년으로이연되었기때문이다. 동사의올해실적은매출액 5,46 억원 (YoY +24.7%), 영업이익 2,436억원 (YoY +24.4%, OPM 48.2%) 을전망한다. 셀트리온헬스케어에재고자산이있음에도불구하고동사의매출액이성장하는이유는램시마의글로벌시판에따른판매물량확보가필요하기때문이다. 셀트리온헬스케어는동사의바이오시밀러의판권을보유한업체이다. 213년도기준셀트리온헬스케어의재고자산은약 9,3 억원이며이중과거셀트리온의단일판매및공급계약체결공시를참고하면 (211 년 1월 17일허쥬마 2,93 억원, 212년 3월 29 이베스트투자증권리서치센터 51
산업분석제약 / 바이오 일램시마및허쥬마 1,725 억원, 213년 11월 27일 CT-P1 1,2 억원 ) 셀트리온헬스케어의허쥬마와 CT-P1 의매출이없다는가정하에램시마의재고는 5~6, 억원수준인것을짐작할수있다. 바이오의약품은살아있는세포를배양하여생산하기때문에공정과품질관리가매우중요하다. 바이오업체는이러한요인들에문제가생겨제품공급의차질이생길것을사전에대비하기위해충분한재고를확보해놓아야만하며동사의경우에도이와마찬가지의이유로재고를확보해놓은것이다. 또한동사는아직형성되지않은항체바이오시밀러시장에첫번째로진입하는상황이기때문에유동적으로발생가능한수요에대응하기위해서도충분한재고를확보해야만하는상황이다. 표31 셀트리온단일판매및공급계약체결공시요약 일자 품목 금액 ( 원 ) 일자 품목 금액 ( 원 ) 211.1.17 허쥬마 293,4,, 213.3.25 램시마 88,,, 212.3.29 램시마및허쥬마 172,48,, 213.11.27 CT-P1 12,,, 212.9.26 램시마 85,14,, 214.9.24 램시마 8,,, 212.12.13 램시마 99,349,689,45 214.12.23 램시마 8,,, 215.2.1 램시마 77,136,524,75 자료 : 셀트리온, 이베스트투자증권리서치센터 21년이후의셀트리온헬스케어매출이전부호스피라를비롯한파트너업체로발생한다고가정하면약 3, 억원가량의제품이판매업체로이전되었다고볼수있다. 서유럽을비롯한주요선진시장에서레미케이드의특허가만료되지않아램시마의의미있는판매가일어나지않음에도불구하고파트너업체가이를비축하는이유는향후판매될물량을확보하기위함이라고추정된다. 그렇다면유럽및일본에서처방이시작된지금시점에서셀트리온헬스케어와파트너업체는수요의변화에탄력적으로대응하기위해더많은재고가필요할것이기때문에현재셀트리온헬스케어의재고자산은과도한수준이아니라고판단한다. 그림 46 셀트리온헬스케어매출및재고자산추이 ( 억원 ) ( 억원 ) 2, 헬스케어매출 헬스케어재고자산 1, 1,5 8, 1, 6, 4, 5 2, 21 211 212 213 자료 : 셀트리온헬스케어, 이베스트투자증권리서치센터 이베스트투자증권리서치센터 52
바이오전성시대 셀트리온 (6827) 재무상태표 ( 십억원 ) 212 213 214 215E 216E 유동자산 572 549 698 92 1,188 현금및현금성자산 51 8 15 324 369 매출채권및기타채권 49 33 76 79 83 재고자산 374 275 345 26 39 기타유동자산 77 135 147 213 319 비유동자산 1,156 1,424 1,41 1,434 1,47 관계기업투자등 45 21 142 147 153 유형자산 735 712 692 675 663 무형자산 376 53 568 612 653 자산총계 1,729 1,973 2,99 2,337 2,657 유동부채 412 49 423 469 54 매입채무및기타재무 11 2 24 67 11 단기금융부채 333 382 358 358 358 기타유동부채 266 394 416 416 416 비유동부채 262 393 414 414 414 장기금융부채 678 884 839 885 92 기타비유동부채 87 11 14 14 14 부채총계 374 379 363 363 363 지배주주지분 -59-127 -69-69 -69 자본금 1 1 1 1 1 자본잉여금 648 736 862 1,54 1,339 이익잉여금 1,5 1,89 1,259 1,452 1,737 비지배주주지분 ( 연결 ) 자본총계 1,5 1,89 1,259 1,452 1,737 손익계산서 ( 십억원 ) 212 213 214 215E 216E 매출액 349 225 45 55 712 매출원가 92 67 15 129 18 매출총이익 257 158 299 376 532 판매비및관리비 6 57 14 132 172 영업이익 (EBITDA) 197 11 196 244 36 금융손익 233 148 269 319 438 이자비용 -12 16-34 4 1 관계기업등투자손익 8 11 2 16 17 기타영업외손익 17 32 38 75 75 세전계속사업이익 1 12-1 계속사업법인세비용 -2 계속사업이익 185 117 162 248 361 중단사업이익 13 13 34 52 76 당기순이익 지배주주 172 14 128 196 285 총포괄이익 172 14 128 196 285 매출총이익률 (%) 169 13 129 196 285 영업이익률 (%) 73.7 7.3 74. 74.4 74.7 EBITDA 마진률 (%) 66.9 65.9 66.5 63.3 61.6 당기순이익률 (%) 56.5 45. 48.4 48.3 5.5 ROA (%) 49.2 46.2 31.6 38.7 4.1 ROE (%) 11. 5.6 6.3 8.8 11.4 ROIC (%) 17.6 9.7 1.9 14.4 17.9 현금흐름표 ( 십억원 ) 212 213 214 215E 216E 영업활동현금흐름 23 137 135 334 162 당기순이익 ( 손실 ) 172 14 128 196 285 비현금수익비용가감 64 5 152 76 79 유형자산감가상각비 27 29 29 28 28 무형자산상각비 9 18 44 48 51 기타현금수익비용 2-39 18 영업활동자산부채변동 -188 12-118 62-22 매출채권감소 ( 증가 ) -145 99-63 84-13 재고자산감소 ( 증가 ) -51-67 -28-67 -16 매입채무증가 ( 감소 ) -2 11-1 44 34 기타자산, 부채변동 1-32 -16 1 1 투자활동현금 -147-226 -81-112 -117 유형자산처분 ( 취득 ) -1-7 -9-11 -16 무형자산감소 ( 증가 ) -13-8 -96-92 -92 투자자산감소 ( 증가 ) -38 21 6-8 -8 기타투자활동 4-16 18-1 -1 재무활동현금 13 117-29 -3 차입금의증가 ( 감소 ) 182 225-28 자본의증가 ( 감소 ) -7 1 32-3 배당금의지급 12 3 3 기타재무활동 -46-19 -33 현금의증가 5 29 26 219 45 기초현금 46 51 8 15 324 기말현금 51 8 15 324 369 자료 : 이베스트투자증권리서치센터. K-IFRS 별도기준. 주요투자지표 212 213 214 215E 216E 투자지표 (x) P/E 3.4 38.2 32.9 38.9 26.6 P/B 5. 3.6 3.4 5.2 4.4 EV/EBITDA 15. 17.7 1.4 15.1 1.7 P/CF..... 배당수익률 (%) 24.6 31.3 17.9 24.9 18.1 성장성 (%) 매출액 139.7 54.3 8.2 24.7 41.1 영업이익 174.7 4.7 93.9 24.4 47.7 세전이익 178.4 75.8 38.9 52.7 45.8 당기순이익 193.1 77.2 23.4 52.7 45.8 EPS 179.6 7.7 24.8 51.7 45.8 안정성 (%) 169.8 62.2 23.3 52.6 45.8 부채비율유동비율 138.9 111.9 164.9 192.6 235.6 순차입금 / 자기자본 (x) 64.6 81.2 66.6 6.9 53. 영업이익 / 금융비용 (x) 21.6 4.7 11.1 4.1 6.2 총차입금 ( 십억원 ) 47.1 6.9 46.9 25.4 18.5 순차입금 ( 십억원 ) 주당지표 ( 원 ) 1,591 957 1,179 1,799 2,624 EPS 9,76 1,31 11,589 13,361 15,985 BPS 2,163 1,365 2,476 2,938 4,33 CFPS 2,185 1,418 2,579 2,496 3,347 DPS 15 n/a n/a n/a n/a 이베스트투자증권리서치센터 53