식약청의약품평가부장독성연구부장의료제품연구부장 충북대제약산업학과초빙교수크리스탈지노믹스

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1 품목허가 / 신고제출자료의범위 김동섭 ( 크리스탈지노믹스 )

2 식약청의약품평가부장독성연구부장의료제품연구부장 충북대제약산업학과초빙교수크리스탈지노믹스

3 CONTENTS 품목허가 / 신고제출자료의종류 안전성유효성과기준및시험방법의심사자료목록

4 약사법 의약품등의안전에관한규칙 ( 총리령 ) 의약품의품목허가, 신고, 심사규정 ( 식약처고시제 ( )

5 1. 품목허가 / 신고제출자료의종류가. 안전성 유효성심사자료나. 기준및시험방법심사자료다. GMP 실시자료라. 원료의약품에관한자료마. 동등성에관한자료바. 특허관계확인서사. 제조및판매에관한증명서아. 위 수탁제조계약서 2. 안전성 유효성과기준및시험방법의심사자료목록 의약품의품목허가, 신고, 심사규정 ( 식약처고시제 ( )

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8 의약품의정의 < 약사법 > 의약품은대한민국약전 ( 大韓藥典 ) 에실린물품중의약외품이아닌것, 사람이나동물의질병을진단 치료 경감 처치또는예방할목적으로사용하는물품중기구 기계또는장치가아닌것, 사람이나동물의구조와기능에약리학적 ( 藥理學的 ) 영향을줄목적으로사용하는물품중기구 기계또는장치가아닌것중어느하나에해당하는물품을말한다

9 의약품의분류 구성물질에따른의약품의종류 - 화학물질의약품, 생물의약품, 생약 한약제제 접근성에따른분류 : 전문의약품, 일반의약품 의약품의 분류 - 신약, 개량신약, 자료제출의약품 - 제네릭의약품 - 표준제조기준에적합한의약품 - 공정서및의약품집수재의약품 - 식약청고시수재품 오용, 남용될우려가적고의사나치과의사의처방없이사용하더라도안전성및유효성을기대할수있는의약품, 의사의전문지식없이사용가능한의약품, 제형과약리작용상인체에미치는부작용이비교적적은의약품

10 의약품등표준제조기준 제1조 ( 목적 ) 이규정은의약품등에사용되는성분의종류, 규격, 함량및각성분간의처방을표준화함으로써 약사법 제31조, 제42조, 제52조제1항및 의약품등의안전에관한규칙 제5조, 제12조규정에의한의악품등의허가 신고관리의효율성을제고함을목적으로한다.

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12 신약 정의 국내에서이미허가된의약품과는화학구조또는본질조성이전혀새로운신물질의약품또는신물질을유효성분으로함유한복합제제의약품 New molecular entity, or NME An active ingredient that has never been marketed in this country. 505(b)(1) : NDA

13 연도별신약허가현황 ('10 년 ~'15 년 ) ( 취소 취하 희귀해제신약품목포함 ) * 15 년희귀해제에따라신약지정된 4 개품목포함하여총 38 품목임

14 연도별신약허가현황 ('10 년 ~'15 년 ) ( 취소 취하품목포함 ) ( 단위 : 품목수 ) 구분 2010 년 2011 년 2012 년 2013 년 2014 년 2015 년 허가품목수 ( 신약성분수 ) (26) (22) (14) (15) (27) (19) 국내개발 신약 화학의약품 제조 (17.7%) 수입 (52.9%) 생물의약품 한약 ( 생약 ) 제제 제조 수입 (29.4%) 제조 수입

15 연도별신약허가품목의약효군 ('10년~'15년) ( 취소 취하 희귀해제신약품목포함 ) ( 단위 : 품목수 ) 구분 2010년 2011년 2012년 2013년 2014년 2015년 계 신경계용 항악성종양제 당뇨병용 항바이러스제 순환계용 호흡기관용 비뇨생식기관용 감각기관용 알레르기용 기타 계

16 국내개발신약목록 ('99 년 ~'15 년 ) ( 취소 취하품목포함 ) 연번 제품명회사명주성분효능효과비고 1 선플라주에스케이케미칼 ( 주 ) 헵타플라틴항암제 ( 위암 ) ( ) 2 이지에프외용액 ( 주 ) 대웅제약인간상피세포성장인자 당뇨성족부궤양치료제 ( ) 3 밀리칸주 동화약품공업 ( 주 ) 질산홀뮴-166 항암제 ( 간암 ) 4 큐록신정 제이더블유중외제약 ( 주 ) 발로플록사신 항균제 ( 항생제 ) 5 팩티브정 ( 주 ) 엘지생명과학 메탄설폰산제미플록사신 항균제 ( 항생제 ) 6 아피톡신주 구주제약 ( 주 ) 건조밀봉독 관절염치료제 7 슈도박신주 씨제이제일제당 ( 주 ) 건조정제슈도모나스백신 농구균예방백신 ( ) ( ) 미국 FDA 허가 ('03.4.4) ( ) ( ) 8 캄토벨주 ( 주 ) 종근당벨로테칸항암제 레바넥스정 ( 주 ) 유한양행레바프라잔항궤양제 자이데나정동아제약 ( 주 ) 유데나필발기부전치료제 ' 레보비르캡슐부광약품 ( 주 ) 클레부딘 B 형간염치료제 ' (' ) 12 펠루비정대원제약 ( 주 ) 펠루비프로펜골관절염치료제 '

17 국내개발신약목록 ('99 년 ~'15 년 ) ( 취소 취하품목포함 ) 13 엠빅스정에스케이케미칼 ( 주 ) 미로데나필염산염발기부전치료제 놀텍정일양약품 ( 주 ) 일라프라졸항궤양제 카나브정보령제약 ( 주 ) 피마살탄칼륨삼수화물고혈압치료제 피라맥스정신풍제약 ( 주 ) 피로나리딘인산염, 알테수네이트말라리아치료제 제피드정제이더블유중외제약 ( 주 ) 아바나필발기부전치료제 슈펙트캡슐일양약품 ( 주 ) 라도티닙염산염항암제 ( 백혈병 ) 제미글로정 ( 주 ) 엘지생명과학제미글립틴타르타르산염당뇨병치료제 듀비에정 종근당로베글리타존황산염당뇨병치료제 ʹ 리아백스주 ( 주 ) 카엘젬백스테르토모타이드염산염항암제 ʹ 아셀렉스캡슐크리스탈지노믹스 ( 주 ) 폴마콕시브골관절염치료제 ʹ 자보란테정동화약품 ( 주 ) 자보플록사신 D- 아스파르트산염수화물 항균제 ( 항생제 ) ʹ 시벡스트로정동아에스티 ( 주 ) 테디졸리드포스페이트항균제 ( 항생제 ) ʹ 시벡스트로주동아에스티 ( 주 ) 테디졸리드포스페이트항균제 ( 항생제 ) ʹ 슈가논정동아에스티 ( 주 ) 에보글립틴타르타르산염당뇨병치료제 ʹ

18 자료제출의약품 신약이아니면서안전성유효성심사필요 새로운효능군 유효성분의새로운조성또는함량만의증감 새로운투여경로 새로운용법용량 새로운기원의효소, 효모, 균제제 새로운제형 Incrementally Modified Drugs(IMDs), 505(b)(2) : NDA New derivative New formulation New combination Already marketed drug product, but a new manufacturer Already marketed drug product, but a new use

19 신약혁신결핍증으로인한개량신약경쟁 Original Company 연구개발비증가 신약개발숫자감소 개량신약으로신약수명연장 Competition 새로운개량신약으로시장조기진입 제네릭출시지연, 경쟁치열 Generic Company

20 국내개량신약 자료제출의약품중다음어느하나에해당하는것중안전성유효성, 유용성 ( 복약순응도, 편리성등 ) 에있어이미허가 ( 신고 ) 된의약품에비해개량되었거나의약기술에있어진보성이있다고식약처장이인정한의약품 유효성분의종류또는배합비율이다른전문의약품 투여경로가다른전문의약품 명백하게다른효능, 효과를추가한전문의약품 새로운염, 이성체의약품으로국내에서처음허가된전문의약품 제제개선을통해제형, 함량또는용법용량이다른전문의약품

21 국내개량신약개발 새로운염 단순복합제 효능동일한이성체 기존과유사한패턴서방제제 프로드럭 효능이다른이성체 활성대사체 상승효과복합제 새로운효능 새로운서방제제 신물질신약 단순특허회피 시장조기진입 효능향상, 부작용감소 투여의편리성

22 신약 / 개량신약 / 제네릭비교 항목신약개량신약제네릭 허가시제출자료 품질시험자료, 효능및독성시험 ( 전체 ) 임상시험 I, II, III 품질시험자료, 효능및독성시험 ( 일부 ) 임상시험 ( 일부, 비교임상, 비교생동 ) 품질시험자료, 생물학적동등성시험 (Bioequivalence) 적용규정및 Process 본청허가, 안전성유효성심사대상, 우선심사대상 본청허가안전성유효성심사대상또는지방청신고대상 개발기간 년 4-5 년 2-3 년 재심사 6 년 4, 6 년 - 장점 장기간독점적권리확보 물성및제제개발을통하여적은비용으로상당기간독점적권리확보약제비절감가능 적은비용으로제품화가능약제비절감가능 특징 대규모개발비용 별도특허보유로독자적경쟁력확보 특허분쟁위험및독점기간만료후과당경쟁

23 15 년개량신약유형 계새로운조성새로운제형 ( 동일투여경로 )

24 개량신약목록 ('15 년 ) 41 사포디필SR정300밀리그램 ( 사르포그렐레이트염산염 ) 알보젠코리아 ( 주 ) 42 안프란서방정300밀리그램 ( 사르포그렐레이트염산염 ) 제일약품 ( 주 ) 43 안플라엑스서방정300밀리그램 ( 사르포그렐레이트염산염 ) 에스케이케미칼 ( 주 ) 안플원서방정300밀리그램 ( 사르포그렐레이트염산염 ) ( 주 ) 대웅제약 45 안플레이드SR정300밀리그램 ( 사르포그렐레이트염산염 ) 씨제이헬스케어 ( 주 ) 46 펠루비서방정 ( 펠루비프로펜 ) 대원제약 ( 주 ) 테넬리아엠서방정 10/750밀리그램 48 테넬리아엠서방정 20/1000밀리그램 ( 주 ) 한독 테넬리아엠서방정 10/500밀리그램 50 엑손SR정 ( 에페리손염산염 ) 아주약품 ( 주 ) 51 엑소닌CR서방정 ( 에페리손염산염 ) 에스케이케미칼 ( 주 ) 52 에페신SR정 ( 에페리손염산염 ) 명문제약 ( 주 ) 네렉손서방정 ( 에페리손염산염 ) 대원제약 ( 주 ) 54 에페리날서방정 ( 에페리손염산염 ) 제일약품 ( 주 ) 55 제미메트서방정50/500밀리그램 엘지생명과학 슈가메트서방정2.5/500밀리그램 57 슈가메트서방정2.5/850밀리그램 동아에스티 ( 주 ) 슈가메트서방정5/1000밀리그램 [339] 기타의혈액및체액용약 [114] 해열. 진통. 소염제 [396] 당뇨병용제 [122] 골격근이완제 [396] 당뇨병용제 [396] 당뇨병용제 제형, 함량, 용법용량변경 제형, 함량, 용법용량변경 유효성분종류또는배합비율변경 제형, 함량, 용법용량변경 유효성분종류또는배합비율변경 유효성분종류또는배합비율변경

25 한국의신약개발현황 70년대원료의약품국산화, 87년도물질특허제도도입이후본격적으로신약개발에착수 99년국산신약 1호선플라주허가후항암제신약을허가받은이래, 2016년폐암치료제를신약으로내놓기까지국내제약회사들은 17년동안모두 27개의신약을개발 국내업체는막대한임상비용및허가문제로인하여개발신약을초기단계에서대부분다국적제약업체등에게기술수출 국내제약회사들의꾸준한 R&D 투자와기술축적효과 정부의발표세계 10대제약강국도약의핵심과제 ( 신약개발 R&D투자강화, 투 융자자본조달활성화, 핵심전문인력유치 양성, 전략적해외진출확대, 선진수준인프라구축 )

26 의약품개발의패러다임변화 - 국내 R & D 동향 - 효능 신약 > 제네릭 > 개량신약 > 생물의약품 신약 > 개량신약 > 생물의약품 > 제네릭 <2014 춘계약학회식약처발표자료중 >

27 세계의약품시장은바이오의약품으로전환 세계상위 10 대의약품중바이오의약품점유확대 <2010> <2014> Product Company Sales($ Bn) Product Company Sales($ Bn) Lipitor Pfizer 11.7 Plavix Sanofi 9.6 Advair GSK 9.0 Remicade Merck/J&J 7.4 Enbrel Pfizer/Amgen 7.1 Humira Abbott 6.8 Avastin Roche 6.7 Rituxan Roche 6.1 Diovan Novartis 6.0 Crestor AstraZeneca 5.8 Avastin Roche 8.9 Humira Abbvie 8.5 Enbrel Pfizer/Amgen 8.0 Crestor AstraZeneca 7.7 Remicade Merck/J&J 7.6 Rituxan Roche 7.4 Lantus Sanofi-Aventis 7.1 Advair GSK 6.8 Herceptin Roche 6.4 Novolog Novo Nordisk 5.7

28 의약품연구개발및신약허가과정 (1)

29 로슈 12 년 '1 조 1667 억원 '

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32 의약품연구개발및신약허가과정 (2) 연구개발 허가단계제조단계사용단계 기초조사 물질탐색발견이화학적구조결정스크리닝 비임상시험 제제화연구 1 상임상시험 임상시험 2 상임상시험 3 상임상시험 심사허가 생산 판매사용 GLP GCP GMP 임상시험계획승인신청 의약품품목허가신청 신약허가 재심사

33 의약품안전성 / 유효성관리체계 규제내용 개발단계제조 ( 수입 ) 단계유통단계사용단계 허가심사제도제조 / 수입관리제도유통관리제도평가관리제도품질, 안전성유효성에관한제조수입허가 신고기준및시험방법신약등재심사규정임상시험용심사국가검정의약품재평가 취급업자의자격 요건등에관한규정 제조 ( 수입 ) 업허가 (GMP, GIP) 약국, 판매업의허가 ( 시설기준령, 인적요건 취급에관한 규정 GLP 임상시험의계획, 신청 (GCP) 희귀의약품등지정 원료의약품 (DMF, BGMP) 제조 ( 수입 ) 품질관리규제 GSP 취급, 광고에관한규제 부작용의수집평가보고 (PMS) GDP (DUR) GVP (Good Vigilance Practice) 지도감독에 관한규정 검정 약사감시 : 현장실사 ( 지도점검 ), 수거검사 행정처분명령

34 의약품허가기본요소 Safety Efficacy 안전성유효성 Quality 기준및시험방법 GMP 제조및품질관리 DMF 원료의약품신고 의약품품목허가

35 의약품허가에필요한자료 의약품등의안전에관한규칙제 4 조 ( 제조판매 수입품목의허가신청 ) 제 1 항 생물학적동등성시험자료 ( 제네릭 ) ; 임상, 비임상면제 안유심사 물리화학적성질및안정성시험자료 품질에관한자료 ( 기준및시험방법, 제조방법 ) DMF 자료 안유심사 비임상자료 ( 독성, 약리 ) 안유심사 임상자료 GMP 자료 개량신약 : 의약품의특성등에따라제출자료상이, 일부비임상및일부임상생략

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37 허가 : 법령에의하여금지된행위를일정한경우에해제하여적법하게행할수있도록한행정처분을말한다. 신고 : 법률의규정에의하여국가또는지방자치단체나기타공공단체에법률사실이나어떤사실에대해서면으로작성된서류를제출하는행위를말한다.

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40 의약품등안전성 유효성심사 국내제조품목허가 ( 변경포함 )/ 수입품목허가 ( 변경포함 ) 를위하여 개발경위, 주성분의규격, 독성, 약리, 임상, 외국사용현황자료등으로부터안전성 유효성을과학적, 합리적으로심사 공정성, 일관성을위한자료요건, 자료범위, 평가기준 : 의약품의품목허가, 신고, 심사규정 ( 식약처고시제 ( ) 심사항목 : 효능효과, 용법용량, 사용상의주의사항등

41 안전성ㆍ유효성심사대상 (1) 신약 국내에서이미허가된의약품과는화학구조또는본질 조성이전혀새로운신물질의약품또는신물질을유효성분 으로함유한복합제제의약품

42 안전성ㆍ유효성심사대상 (2) 자료제출의약품 : 기허가활성성분 새로운효능 새로운용법용량 유효성분의새로운조성또는함량만의증감 새로운투여경로 새로운기원의효소, 효모, 균제제 새로운제형 염변경 이성체를분리한의약품 : 라세미체 단일

43 안전성ㆍ유효성심사대상 (3) 국내개량신약 자료제출의약품중다음어느하나에해당하는것중안전성유효성, 유용성 ( 복약순응도, 편리성등 ) 에있어이미허가 ( 신고 ) 된의약품에비해개량되었거나의약기술에있어진보성이있다고식약청장이인정한의약품 유효성분의종류또는배합비율이다른전문의약품 투여경로가다른전문의약품 명백하게다른효능, 효과를추가한전문의약품 새로운염, 이성체의약품으로국내에서처음허가된전문의약품 제제개선을통해제형, 함량또는용법용량이다른전문의약품

44 안전성ㆍ유효성심사대상 (4) Generic Drugs : 기허가의약품과주성분, 함량, 제형, 효능효과, 용법용량 동일한의약품 이후제조 ( 수입 ) 품목허가된전문의약품, 신약과동일한의약품 ( 제형이다른동일투여경로의품목을포함 ) 국내에서실시한임상시험성적에관한자료등으로의약품재평가를실시하고그결과가공시된의약품과동일한의약품 ( 제형이다른동일투여경로의품목을포함 ) 경피흡수제, 이식제, 기타제형의특수성이인정되는제제 ( 서방성제제, 설하정등 )

45 안전성ㆍ유효성심사대상 (5) 국내사용례가없는새로운첨가제를배합하는경우 희귀의약품지정이해제된품목의경우 재심사대상으로지정된의약품과동일한품목 수출용등을국내시판용으로허가조건을변경하는경우 이미허가받은사항중효능ㆍ효과및용법ㆍ용량등의변경허가받고자하는품목 측정원리동일하나측정항목이새로운체외진단용의약품

46 희귀의약품지정에관한규정 제2조 ( 지정기준 ) 1 희귀의약품의지정기준은다음각호에적합하여야한다. 1. 국내환자수 ( 유병인구 ) 가 20,000명이하인질환에사용되는의약품 2. 적절한치료방법과의약품이개발되지않은질환에사용하거나기존대체의약품보다현저히안전성또는유효성이개선된의약품 3. 원칙적으로동일제제의연간총수입실적이 150만불 ( 미화 ) 이하이거나연간국내총생산실적이 15억원이하인의약품 [ 국내환자수 ( 유병인구 ) 가 500명이하인질환에사용되는의약품의경우동일제제의연간총수입실적이 500만불 ( 미화 ) 이하이거나연간국내총생산실적이 50억원이하 ]

47 희귀의약품 희귀의약품중적절한치료방법과의약품이개발되지않은질환에사용하는의약품으로서신 청인이 희귀질환관리법 제 19 조제 4 호에따른 재심사대상의약품으로신청한경우식품의약품안전처장은필요시중앙약사심의위원회에그 타당성에대한자문을하여 10 년의재심사기간을부여할수있다. 이경우소아적응증을추가하는의약품에대해서는재심사기간을 1 년연장할수있다.

48 안전성ㆍ유효성심사대상제외 (1)- 신고 이미허가된바있는품목과유효성분의종류, 규격및분량 ( 액상제제의경우농도 ), 제형, 효능효과, 용법용량이동일한품목 대한민국약전, 공정서및식품의약품안전처장이따로기준및시험방법을고시한품목. 다만, 공정서에수재된경우해당국가의의약품집또는해당국정부의공식홈페이지등사용현황을확인할수있는경우에한한다. 식약처장이성분의종류, 규격, 함량및처방등을표준화하여고시한표준제조기준에맞는품목

49 식약처장이정한공정서및의약품집 ( 식약처고시 ) 미국약전 (U.S. Pharmacopoeia National Formulary) 일본약전 (The Japanese Pharmacopoeia) 영국약전 (British Pharmacopoeia) 유럽약전 (European Pharmacopoeia) 독일약전 (Deutsches Arzneibuch) 프랑스약전 (Pharmacipee Francaise)

50 품목허가신고심사규정제 4 조 4 항에서정한의약품집 미국의약품집 (PDR) 일본의약품집 영국의약품집 (ABPI DATA SHEET COMPENDIUM) 독일의약품집 (ROTE LISTE) 프랑스의약품집 (VIDAL) 이탈리아의약품집 (L informatore Farmaceutico) 스위스의약품집 (Arzneimittel Kompendium der Schweiz) 캐나다의약품집 (Compendium Pharmaceuticals and Specialties)

51 안전성ㆍ유효성심사대상제외 (2) 일반의약품으로의약품의품목허가신고심사규정제4조제4항에서정한외국의약품집수재품목 전문의약품으로식약처장이정한의약품등표준제조기준에적합한품목 전문의약품으로의약품의품목허가신고심사규정제4조제4항에서정한외국의약품집에수재되어있고, 외국의의약품집당해국가의 일반의약품처방표준제조기준 ( 예 :OTC monographs) 에적합한품목

52 공정서수재품목은모두안유면제? 공정서, 고시수재품목으로서국내신규허가신청품목 안유심사대상제외품목공정서및고시에는유효성분의분량, 효능ㆍ효과, 용법ㆍ용량등미기재효능ㆍ효과, 용법ㆍ용량등을설정하기위하여심사필요한경우자료요구 이미허가 ( 신고 ) 된바있는품목과유효성분의종류, 규격및분량과제형은동일하나효능ㆍ효과, 용법ㆍ용량이다른경우, 안유심사제외대상품목으로인정하지않음 # 동일품목이란? : 주성분의종류및함량, 제형, 효능ㆍ효과, 용법ㆍ용량동일

53 기준및시험방법심사자료 해당의약품의임상적효능, 안정성, 생체이용률, 생물학적동등성, 공정 validation 등의자료에근거로설정 시험방법은약전 공정서및식품의약품안전처고시에수재된것을제외하고는 의약품등밸리데이션실시에관한규정 이나 ICH Guideline과같이공인된방법에따라검증되어야함 원칙적으로기재형식, 용어, 단위, 기호등은약전에따르며, 기재항목은다음의표에따르되, 원료의약품및제형에따라불필요한항목은생략할수있음

54 기준및시험방법심사자료 기준및시험방법은품목허가를받거나품목신고를하는의약품의제조및품질관리의기준을정하기위한자료 약전또는 공정서및의약품집 에실려있거나식품의약품안전처장이따로기준및시험방법을고시한품목과같이기준및시험방법이이미확립된품목 시험자체가이론적 기술적으로실시가불가능하거나가능하더라도실시하는것이무의미하다고인정되는경우에도해당자료를면제할수있음

55 기준및시험방법기재항목 번호 기재항목 원료의약품 완제의약품 1 명칭 2 구조식또는시성식 3 분자식및분자량 4 기원및제법 5 함량기준 6 성상 7 확인시험 8 시성치 ( 물리화학적성질등 ) 9 순도시험 10 건조감량, 강열감량또는수분 11 강열잔분, 회분또는산불용성회분 12 제제시험 13 특수시험 1) 14 기타시험 2) 15 정량법 ( 완제의약품은함량시험 ) 16 표준품및시약 시액 3)

56 에페리손염산염 Eperisone Hydrochloride 및거울상이성질체염산에페리손 C 17 H 25 NO HCl : 이약은정량할때환산한무수물에대하여에페리손염산염 (C 17 H 25 NO HCl) % 를함유한다. 성상이약은흰색의결정성가루이다. 이약은물, 메탄올또는아세트산 (100) 에잘녹으며무수에탄올에녹는다. 융점 : 약 167 ( 분해 ) 이약의메탄올용액 (1 100) 은선광성이없다. 확인시험 1) 이약및에페리손염산염표준품의메탄올용액 ( ) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같 순도시험 1) 중금속이약 1.0 g 을달아제 1 법에따라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 2.0 ml 를넣는다 (20 ppm 이하 ). 2) 피페리딘염산염이약 1.0 g 을달아물 20 ml 를넣어녹인다음희석시킨염산 (1 2) 2.0 ml, 황산구리 (II) 오수화물용액 (1 수분 0.2 % 이하 (0.1 g, 전량적정법 ) 강열잔분 0.2 % 이하 (1 g) 정량법이약약 0.6 g 을정밀하게달아아세트산 (100) 20 ml 에녹이고아세트산탈수물 80 ml 를넣어 0.1 mol/l 과염소산으로적정한다 ( 적정종말점검출법의전위차적정법 ). 같은방법으로공시험을하여보정한다.

57 제제학적시험항목 (I) 제형시험항목 경피흡수제 과립제관류제껌제산제안연고제 액상 제제 1) ( 내용 ) 액상 제제 2) ( 외용 ) 에어로솔제 외용반고형 제제 3) 금속성이물시험 7) 단위분무량시험 8) 또는 단위분무당함량시험 9) 무균시험 10) 미생물한도시험 11) 불용성미립자시험 12) 불용성이물시험 13) 붕해또는용출시험 14) 알코올수시험 15) 엔도톡신또는발열성물질시험 16) 입도시험 17) 또는입자도시험 18) 점착력시험 19) 질량 ( 용량 ) 편차 ( 또는실용량시험 20) ), 제 제균일성시험 21) 형상시험 22)

58 제제학적시험항목 (II) 제형시험항목 이식제점안제점이제점비제 4) 정량분무용 제제 5) 정제, 캡슐제 6) 좌제주사제 첩부제카타플라스마제 투석제트로키제환제 금속성이물시험 7) 단위분무량시험 8) 또는단위분무당함량시험 9) 무균시험 10) 미생물한도시험 11) 불용성미립자시험 12) 불용성이물시험 13) 붕해또는용출시험 14) 알코올수시험 15) 엔도톡신또는발열성물질시험 16) 입도시험 17) 또는입자도시험 18) 점착력시험 19) 질량 ( 용량 ) 편차 ( 또는실용량시험 20) ), 제 제균일성시험 21) 형상시험 22)

59 의약품동등성에관한자료 Disintegration Dissolution Solution 비교용출 Blood 생물학적동등성 비교임상 Active site

60 Good Manufacturing Practice(GMP) 실시자료 품목허가를신청하거나신고한품목에대한제조및품질관리가적절 하게이루어지고있는지에대한사전평가를위하여해당의약품의 GMP 실시상황에관한자료를제출 일반적으로는 의약품제조및품질관리기준 에따른자료를제출하고, 생물학적제제등 ( 생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 유전자치료제, 세포치료제 ) 은 생물학적제제등제조및품질관리기준 에따른자료를추가로제출

61 Good Manufacturing Practice(GMP) 실시자료 GMP 실시상황평가에필요한자료목록 제조소평면도 : 각작업소, 시험실, 보관소및기타제조공정에필요한부대시설이표시된제조소평면도 신청품목과관련된작업소시설관련자료 신청품목과관련된시설및환경관리관련자료 GMP 조직도및품질관리 ( 보증 ) 체계관련자료 문서관리규정및문서목록 신청품목과관련된제품표준서및제조 품질관리기록서사본 신청품목과관련된밸리데이션자료

62 원료의약품에관한자료 국내에서유통 ( 제조또는수입 ) 되는의약품에사용되는원료의약품중신약의원료의약품및식품의약품안전처장이따로정하는원료의약품은그제조원 제조방법 품질관련기준등을식품의약품안전처에등록할수있음 등록대상원료의약품을사용하는의약품은등록된원료의약품만을사용해야함 완제의약품의품목허가 / 신고시에해당원료의약품의등록번호또는등록에필요한자료를제출하고, 사용하는원료의약품을변경하는경우에는해당완제의약품에대하여도원료의약품사용에대한품목허가 / 신고사항을변경해야함 품목허가 / 신고시에신약의원료의약품또는식품의약품안전처장이정하여고시하는원료의약품을사용하는품목의경우에는이미등록된원료의약품을사용하거나, 사용하고자하는원료의약품에관한자료를제출함

63 원료의약품등록에관한규정일부개정 1. 개정이유 ( 식품의약품안전처고시제 호 2016 년 6 월 30 일 ) 등록할수있는원료의약품대상을확대하고원료의약품에관한자료를함께또는순차적으 로등록이가능하도록개선하여원료의약품등록절차간소화및민원편의를도모하고자함 주요내용가. 의약품동등성확보가필요한의약품, 주사제의원료의약품등을등록할수있는대상으로확대 ( 안제2조관련 ) 나. 원료의약품에관한자료를함께또는순차적으로등록할수있도록개선함 ( 안제3조및제4조관련 )

64 특허관계확인서 의약품특허목록에등재된의약품의안전성 유효성에관한자료를근거로의약품의품목허가를신청하는경우에는특허관계확인서와그사유를적은서류및근거자료를제출 등재의약품에관한특허권의존속기간이만료된경우 등재의약품에관한특허권의존속기간이만료된후에판매하기위하여품목허가를신청한경우 등재의약품의품목허가를받은자와특허권자가통지하지않는것에동의한경우 등재의약품에관한특허가무효이거나품목허가를신청한의약품이등재의약품에관한특허권의권리범위에속하지않는다는특허심판원심결또는법원판결을받은경우 등재의약품에관한특허권이품목허가를신청한의약품과관련이없는경우 등재의약품에관한특허권이무효이거나해당특허권을침해하지않는다고판단되는경우

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67 작년 3 월허가특허연계제도 ( 허특제 ) 시행이후 1 년 늘어난특허소송뿐이다. 제네릭경쟁에서뒤지지않기위해많은제약사들이똑같은특허소송에매 달렸기때문이다. 늘어난특허소송비용은중소업체에게는부담으로작용 지금까지 9개월간시장독점권을얻은우선판매품목허가 ( 우판권 ) 제네릭들이저조한실적 통상종합병원진입기간 1년을고려할때 9개월로는독점효과가부족 우판권확보제약사가다수라는점. 동시에특허권자의권리도강화 특허권침해한제약사에게는강한패널티를주고, 특허권자가그동안피해액을보전할수있는시스템도마련되야

68 제조및판매에관한증명서 수입품의경우해당품목을생산하는국가의정부또는공공기관에서그품목이생산국법령에적합하게제조되고있음을증명하는제조증명서및해당품목이허가또는등록된국가의정부또는공공기관에서그국가법령에적합하게판매되고있음을증명하는판매증명서를제출 제조및판매증명서각각의서류는제출일로부터 2 년 ( 당해생산국또는등록국정부또는공공기관의증명서발행주기가 2 년초과인경우그기간 ) 이내에발행된것이어야함. 다만, 생산국이외에사용국이있는의약품으로당해연도를포함하여 3 년이내에발간된외국의약품집에수재되어있는의약품의경우에는제조회사의책임자가서명한것으로서공공기관이공증한것은제조및판매증명서로갈음할수있음

69 제조및판매에관한증명서 신약 당해품목의제품명, 원료약품및그분량 ( 주성분, 부형제, 색소등첨가제가반드시기재되어야한다.), 제조자명및소재지등이명기된서류로서당해품목을제조하고있는국가에서적법하게제조되고있음을증명하는제조증명서 당해품목의제품명, 원료약품및그분량 ( 주성분, 부형제, 색소등첨가제가반드시기재되어야한다.), 제조자명, 소재지등이명기된서류로서허가하거나등록받은정부또는공공기관이발행한판매증명서 신약이아닌품목 식품의약품안전처장으로부터제조및품질관리기준에대하여적합평가되지아니한제조소에서 제조된품목의경우신약에해당하는제조증명서

70 위수탁제조계약서 의약품을다른제조업자에게위탁제조하여판매하려는의약품의경우에는 수탁제조업자의명칭및소재지등을적어넣은위탁 수탁제조계약서를 제출함 외국에소재한다른의약품제조업자에게제조를위탁하여허가를신청하거나신고할수있다. 세포독성항암제제 지속적주사제등제제의특수성이인정되는제제 국내제약사가해외에설립한의약품제조업자에게일부공정을위탁하여제조하는제제식품의약품안전처고시제 호 2016년 6월 30일

71 품목허가신고항목 제품명 분류번호 전문의약품또는일반의약품 원료약품및그분량, 성상 제조방법 ( 주성분의제조소, 모든제조공정의소재지기재 ) 효능효과, 용법용량 사용상의주의사항 포장단위 저장방법및사용 ( 유효기간 ) 기준및시험방법 제조업자, 위탁제조판매업자, 수입자 허가조건

72 제품명 업소명 / 상표명 / 제형 / 주성분명또는처방명업소명 / 주성분명또는처방명 / 제형보령로수바스타틴칼슘정10밀리그램뉴바스트정40밀리그램 ( 아트로바스타틴 ~) 제형은대한약전제제총칙젤리, 장용세립, 서방정, 발포정, 연질캡슐, 수성현탁주사등제제학적구분관리 조합제품 ( 패키지 ) 사용시간 : 아침용저녁용 ( 카페인또는항히스타민제첨가 ) 맛 ( 향 )

73 아침용저녁용 ( 카페인또는항히스타민제첨가 )

74 제품명 식품의약품안전처고시제 호 2016 년 6 월 30 일 제10조제9항을다음과같이신설한다. 9 의약품등의안전에관한규칙 제8조에따라양도 양수에따른제조 수입품목변경허가 신고시제품명을변경하고자하는경우제8항에따른기준에적합한경우제품명을변경허가또는신고수리할수있다.

75 분류번호및분류 분류번호 의약품등분류번호에관한규정 전문또는일반의약품 의약품분류기준에관한규정

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82 제 2 조 ( 오 남용우려의약품지정 ) 오 남용의우려가현저하다고인정되는품목은다음각호와같다. 1. < 삭제 > 2. 발기부전치료용알프로스타딜함유제제 3. 발기부전치료용실데나필함유제제 4. 발기부전치료용염산치목사민함유제제 5. 푸로세미드함유제제 6. < 삭제 > 7. < 삭제 > 8. 발기부전치료용염산아포모르핀함유제제 9. 타다라필함유제제 10. 바데나필함유제제 11. 유데나필함유제제 12. 난드롤론데카노에이트, 메스테롤론, 메칠테스토스테론, 스타노졸롤, 시피온산테스토스테론, 에난트산테스토스테론, 옥산드롤론, 옥시메톨론, 운데카노산테스토스테론, 플루옥시메스테론함유제제중경구제및주사제 13. 미로데나필함유제제 14. 다폭세틴함유제제 15. 아바나필함유제제 16. 조루치료용클로미프라민함유제제

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84 원료약품및그분량 제제학적으로합리성, 타당성있어야함 효능효과, 용법용량등에적합하게각성분마다배합목적, 성분명, 규격, 분량기재 주성분부터첨가제순서로기재실제조제시투여량또는투입순서에따름 산제, 분포환제류 1포 ( 질량, 환수 ) 중 정제, 캡슐제 1정, 1캡슐 ( 질량 ) 중 액상제제류 100ml 또는 100그람 (v/v, v/w) 중함량 첨가제의경우제제학적으로타당성이있는경우일정범위코팅제, 환의제등미량투입첨가제는 적량 으로기재 보존제의종류, 함량 허가규정기준에적합

85 의약품용보존제및그사용범위 ( 제 12 조제 5 항제 3 호관련 ) 성분명 허용범위 (%) 내용액제류안과용제주사제류연고제류 1 일허용총량 허용범위 (%) 허용범위 (%) 허용범위 (%) 사용조건 벤조산벤조산나트륨 0.06 이하 0.06 이하 5mg/kg 이하 5mg/kg 이하 0.1~ ~0.2 ph5 이하 ph5 이하 파라옥시벤조산메틸파라옥시벤조산에틸파라옥시벤조산프로필파라옥시벤조산부틸 0.01 이하 0.01 이하 0.01 이하 0.01 이하 10mg/kg 이하 10mg/kg 이하 10mg/kg 이하 10mg/kg 이하 0.05 이하 0.05 이하 0.05~ 이하 0.1~ ~ ~ ~0.1 ph3~7 ph3~7 ph3~7 ph3~7 소르빈산 0.2 이하 10mg/kg 이하 0.1~0.2 최적 ph4 이하 소르빈산칼륨소르빈산나트륨 0.2 이하 0.2 이하 25mg/kg 이하 25mg/kg 이하 0.1~0.2 ph6.5이상는무효 에서 클로로부탄올 ( 클로로부톨 ) 0.25~ ~ ~0.5 염화벤잘코늄 염화벤제토늄 페 놀 (p 체 ) 크 레 솔 클로로크레솔 0.002~ ~ 이하 0.01~ ~ ~ ~ ~ ~ ~0.2 ph9 부근에서항미생물력최대 ph9 부근에서항미생물력최대중성~산성중성~산성중성~산성

86 원료약품및그분량 식품의약품안전처고시제 호 2016 년 6 월 30 일 의약품의첨가제중착향제는 식품공전 규격을사용할수있도록함 ( 안제 12 조관련 ) 제 12 조제 3 항제 2 호사목의 식품첨가물 을 식품공전또는식품첨가물 로하고, 식 첨 을 식품공전 또는 식첨 으로한다.

87 성상 색, 형상, 제형 대한약전및허가규정에서정한순서대로기재 제조방법 품목의특성에따라현대과학기술수준에서물리화학적, 생물학적, 생명공학적, 약제학적으로합리적이고타당하여야함 의약품제제의제조방법기재요령 2가지이상제조방법 제1법, 제2법

88 녹색의타원형필름코팅정 성상

89 성상 식품의약품안전처고시제 호 2016 년 6 월 30 일 제형이나용기의모양을사진이나그림을추가하여성상에기재할수있도록함 ( 안제16조관련 ) 제13조제3항을다음과같이신설한다. 3제1항에따른성상을기재하는경우, 제형이나용기의모양을사진이나그림을추가하여기재할수있다.

90 서울구로의한약국에가짜 ** 정이뒤늦게발견됐다. 이에따라미처 ** 정위조약유통을인지하지못한약국들도상당수있을것이라는분석이나오고있다 한약국에서제품번호 'ZAN05043' 의 ** 정가짜약이발견돼관할보건소에접수됐다. 이약국은조제실에서제품을확인하던중가짜약으로추정되는 ** 정을발견하게된것으로전해졌다.

91 국내유명제약사항진균제와항생제외형을유사하게만든위조약을제조해의약품도매상에판매했다. 이번에발견된위조약은공캡슐에밀가루와찹쌀가루를충전한것으로약효는없었다. 제품과포장용기의외형은정품과유사했지만낱알식별표시가없고라벨의기재사항등이선명하지않았다고식약처는덧붙였다.

92 효능 효과 유효성이명확하게실증될수있는질환명, 증상명등으로구체적으로표시 성별, 연령층등으로적용대상이한정되는경우그내용을명시 복합제의경우각유효성분의효능효과를망라하지않고상승또는상가작용은객관적근거자료에의하여기재 항생물질제제의경우에는적응증과유효균종을구분하여기재할수있다.( 예 : 유효균종 : 포도구균, 적응증 : 편도염 )

93 용법 용량 (1) 약리학, 제제학적자료, 임상시험자료등명확한근거를바탕으로합리적이고타당하게원료약품및그분량, 효능효과등에맞추어적합하게기재 사용량, 사용시간, 사용횟수등을구체적기재 특정성별, 연령층에한정사용시효능효과고려 소아용등분할복용하는경우제제학적으로적합 연령오용될여지가없는명확한표현기재

94 용법 용량 식품의약품안전처고시제 호 2016 년 6 월 30 일 용법 용량기재시유아또는소아, 임부, 노인등에대한용법 용량을구분하여기재할수있도 록함 ( 안제 12 조관련 ) 제 16 조제 10 호를다음과같이신설한다. 10. 용법 용량기재시에는유아또는소아, 임부, 노인등에대한용법 용량을구분하여기재 할수있다.

95 용법 용량 (2) 투여일정 최대권장용량 : 1회량, 1일량및 / 또는총용량 용량범위, 유지용량 용량적정필요성 치료기간및치료기간제한과관련성이있는경우에는용량감소필요성이나중단에관한조언 장기복용하는약물의경우 1회이상의용량의복용을잊었을때취할조치사항 특정이상약물반응을피하기위한예방대책 ( 예, 구토제투여 ) 음식물의영향 특정식품섭취와관련한제품투여 치료과정중의관찰주기정보와반복사용에관한정보 용량조절이필요한상호작용정보 ( 예, CYP 3A4 저해제와의병용시 )

96 사용상의주의사항 전문의약품 일반의약품 1. 경고 2. 다음환자에는투여하지말것 3. 다음환자에는신중히투여할것 4. 이상반응 5. 일반적주의 6. 상호작용 7. 임부, 수유부, 가임여성, 신생아, 유아, 소아, 고령자에대한투여 8. 임상검사치에의영향 9. 과량투여시의처치 10. 적용상의주의 11. 보관및취급상의주의사항 12. 기타 1. 다음과같은사람은이약을복용 ( 사용 ) 하지말것 2. 이약을복용 ( 사용 ) 하는동안다음의약을복용 ( 사용 ) 하지말다것 3. 이약을복용 ( 사용 ) 하는동안다음의행위를하지말것 4. 다음과같은사람은이약을복용 ( 사용 ) 하기전에의사, 치과의사, 약사와상의할것 5. 다음과같은경우이약의복용 ( 사용 ) 을즉각중지하고의사, 치과의사, 약사와상의할것. 상담시가능한한이첨부문서를소지할것 6. 기타이약의복용 ( 사용 ) 시주의할사항 7. 저장상의주의사항

97 포장단위 작은포장단위로취급상편리, 용법용량에적합원료의약품을제조 ( 합성 ) 하는경우 자사포장단위수입품목 제조원포장단위수입품목의경우제조원명칭기재의무를폐지함 식품의약품안전처고시제 호 2016 년 6 월 30 일 저장방법및사용 ( 유효 ) 기간 안정성보장 밀폐, 기밀, 밀봉용기 구체적인보관조건 (2~8 C, 냉장보관등 ), 유의사항 ( 빛을피하여보관 ) 병기

98 포장단위

99 포장단위 식품의약품안전처고시제 호 2016 년 6 월 30 일 자양강장제, 비타민제의내용액제류의 1 회용포장단위를 200 밀리리터까지제조할수 있도록함 ( 안제 18 조관련 ) 제 18 조제 2 항제 1 호나목의 자양강장변질제 ( 약효분류번호 320) 를 자양강장제 ( 약효분류번호 320), 비타민제 ( 약효분류번호 310) 로하고, 100 밀리리터 를 200 밀리리터 로한다.

100 저장방법및사용 ( 유효 ) 기간

101 기준및시험방법 Chemistry, Manufacturing and Controls ( 화학, 제조및품질관리, CMC) 품질 : 완제품의기준및시험방법원료의약품의기준규격 GMP 제조및품질관리 DMF 원료의약품신고 의약품의개발초기단계 최종허가신청 실생산규모제조 허가후변경관리

102 기준및시험방법

103 의약품안전성 유효성평가과정 비임상시험자료 o 동물시험 : 약효검색, 독성시험등 o 약리자료 : 흡수 분포 대사 배설등 임상시험자료 (Clinical Trial Documentation) o 제 1상임상시험 : 소수의건강지원자대상, 안전성 > 유효성 o 제 2상임상시험 : 특성질병상태에있는한정된수의환자대상, 안전성 < 유효성 o 제 3상임상시험 : 비교임상시험을통해더욱광범위한임상시험성적수집, 안전성, 유효성동시검증 * 1,2 및 3상임상시험이끝나면신약허가및시판허가를득함. 제한된수의환자 불특정다수에대한자료필요!! Post Marketing Surveiliance (PMS)

104 의약품의종류및제출자료의범위 ( 제 2 조제 7 호, 제 8 호, 제 17 호및제 5 조제 2 항관련 ) 자료번호주 1) 구분 제출자료 1 1 ) 2 ) 3 ) 4 ) 가나가나 5 ) 6 ) 7 ) 8 ) 1 ) 2 ) 3 ) 4 ) 5 ) 6 ) 7 ) 1 ) 2 ) 1 ) 2 ) 가나다주 9 의 2 라주9 의2 마바가나다라가나 7 8 비고 I. 신약 1. 화학구조또는본질조성이전혀새로운신물질의약품 2. 화학구조또는본질조성이전혀새로운신물질을유효성분으로함유한복합제제의약품 ( *) ( *) ( *) ( *) ( *) ( *) 주 2 3. 제1호및제2호에해당하는의약품중방사성의약품 4. 국내외사용경험이충분한일반의약품

105 안전성 유효성심사 ( 제출 ) 자료 1. 기원또는발견및개발경위에관한자료 2. 구조결정, 물리화학적성질에관한자료 ( 품질에관한자료 ) 가. 원료의약품에관한자료 1) 구조결정에관한자료 2) 물리화학적성질에관한자료 3) 제조방법에관한자료 4) 기준및시험방법이기재된자료 5) 기준및시험방법에관한근거자료 6) 시험성적에관한자료 7) 표준품및시약 시액에관한자료 8) 용기및포장에관한자료 나. 완제의약품에관한자료 1) 원료약품및그분량에관한자료 2) 제조방법에관한자료 3) 기준및시험방법이기재된자료 4) 기준및시험방법에관한근거자료 5) 시험성적에관한자료 6) 표준품및시약 시액에관한자료 7) 용기및포장에관한자료

106 안전성 유효성심사 ( 제출 ) 자료 3. 안정성에관한자료 가. 원료의약품에관한자료 1) 장기보존시험또는가속시험자료 2) 가혹시험자료 나. 완제의약품에관한자료 1) 장기보존시험또는가속시험자료 2) 가혹시험자료

107 안전성 유효성심사 ( 제출 ) 자료 4. 독성에관한자료가. 단회투여독성시험자료나. 반복투여독성시험자료다. 유전독성시험자료라. 생식발생독성시험자료마. 발암성시험자료바. 기타독성시험자료 1) 국소독성시험 ( 국소내성시험포함 ) 2) 의존성 3) 항원성및면역독성 4) 작용기전독성 5) 대사물 6) 불순물 7) 기타

108 안전성 유효성심사 ( 제출 ) 자료 5. 약리작용에관한자료가. 효력시험자료나. 일반약리시험자료또는안전성약리시험자료다. 흡수, 분포, 대사및배설시험자료 1) 분석방법과밸리데이션보고서 2) 흡수 3) 분포 4) 대사 5) 배설라. 약물상호작용등에관한자료

109 안전성 유효성심사 ( 제출 ) 자료 6. 임상시험성적에관한자료 가. 임상시험자료집 1) 생물약제학시험보고서 2) 인체시료를이용한약동학관련시험보고서 3) 약동학 (PK) 시험보고서 4) 약력학 (PD) 시험보고서 5) 유효성과안전성시험보고서 6) 시판후사용경험에대한보고서 7) 증례기록서와개별환자목록 나. 가교자료 7. 외국의사용현황등에관한자료 8. 국내유사제품과의비교검토및당해의약품의특성에관한자료

110 신약또는자료제출의약품심사 안전성 유효성심사자료 1) 기원또는발견및개발경위에관한자료 2) 구조결정 물리화학적성질등 3) 안정성에관한자료 4) 독성에관한자료 5) 약리작용에관한자료 6) 임상시험성적에관한자료 7) 외국의사용현황등에관한자료 8) 국내유사제품과의비교검토및당해의약품등의특성에관한자료 기준및시험방법에관한자료 원료의약품등록서및첨부자료

111 의약품동등성시험 주성분, 함량, 제형이동일한두제제에대한의약품동등성을입증하기위해실시하는시험 (Source : 의약품동등성시험관리규정 ) 생물학적동등성시험 비교용출 비교붕해시험 기타생체내 외시험

112 동등성입증방법 비교임상시험 약력학시험 약물동태학적접근이불가능한경우 혈중글루코즈또는인슐린농도측정 국소외용제 : 피부투과도 생물학적동등성시험 비교용출시험 이화학적동등성시험 ( 기시방법 )

113 생물학적동등성시험이란? 생동성입증을위하여실시하는생체내시험의하나로주성분이전신순환혈에흡수되어약효를나타내는의약품에대하여동일주성분을함유한동일투여경로의두제제가생체이용률에있어서통계학적으로동등하다는것을입증하기위해실시하는시험 (Source : 생물학적동등성시험기준 ) Cmax Conc AUC t 0 Tmax Time (h) 주성분또는그활성대사체가제제로부터전신순환혈로흡수되는속도와양의비율 (Source : 생물학적동등성시험기준 )

114 생물학적동등성시험방법 시험기관 피험자모집및선정 1 기투약채혈 2기투약 채혈 약물농도분석 통계처리및 동등성평가

115 1) 기원또는발견및개발경위에관한자료 주성분의특성을아는것이문제해결의반 신약인지? 자료제출의약품인지? 기허가의약품과비교 신약의정의 : 유효성분기준 자료제출의약품의개발경위타당성? 서방성제제, 제형변경 ( 연질캅셀 ), 복합제

116 2) 구조결정, 물리화학적성질자료 2- 가. 구조결정 2- 나. 물리화학적성질 2- 다. 자사기준및시험방법

117 3) 안정성에관한자료 의약품등의안정성시험기준 에적합한자료 외국에서시험한자료는그내용을검토하여안정성을확보할수있다고판단되는경우인정할수있음 신약 : 장기보존시험, 다만, 12개월간의장기보존시험, 6개월간의가속시험, 가혹시험을근거로 24개월이내에서사용기간설정 자료제출의약품 ( 전문의약품 ) : 장기보존시험, 다만 6개월간의장기보존시험, 6개월간의가속시험을근거로사용기간설정설정

118 3) 안정성에관한자료 자료제출의약품중일반의약품에해당하는의약품 : 별도의안정성시험자료없이이미품목허가 신고된품목의사용기간을준용하여설정할수있으며, 그기간은 36개월을초과하여서는아니된다. 변경의경우또한같다. 특수제형 : 6개월이상의가속시험으로함량등유의성있는변화가없음을입증, 이미허가받은품목의사용기간이내 ( 경피흡수제, 이식제, 서방형제제, 설하정, 정량용분무제제중폐에적용하는흡입제, 현탁성주사제등 )

119 4) 독성에관한자료 일반사항 : 비임상시험관리기준 ( 식품의약품안전처고시 ) 에의하여 시험한자료 시험방법 : 의약품등의독성시험기준 ( 식품의약품안전처고시 ) 에적합 한자료또는시험방법및평가기준등이과학적 합리적으로타당성이인 정되는자료

120 4) 독성에관한자료 평가 발암성시험자료 발암성이예측되는의약품당해의약품또는그대사산물의화학구조또는생물학적활성이이미알려진발암물질과유사하거나반복투여독성시험또는유전독성시험결과발암성이의심되는것 임상적으로장기간사용되는의약품임상적으로대다수사용례가 6 개월을초과하는것 ( 예소염진통제, 혈압강하제등 ) 대체요법이없거나생명을위협하는질환에사용하는의약품의경우는발암성시험자료를시판후에제출 진행성전신질환치료를목적으로사용하는항암제등적용환자군의예측생존기간이 3 년이하의질환에사용하는의약품의경우는발암성시험자료를면제

121 4) 독성에관한자료 기타독성시험자료 국소독성시험자료피부또는점막에직접적용되거나직접적용되지아니하더라도쉽게접촉할수있는의약품의경우에제출하여야한다. 의존성시험자료약리학적으로중추신경계에작용하는의약품또는주작용이말초성이라도부작용으로서명백히중추신경계에영향을미치는의약품 항원성전신적으로투여되는약물로서고분자물질, 단백성의약품인경우와저분자물질이라하더라도합텐으로서작용할가능성이있는경우 ( 예 : 페니실린, 설폰아마이드계 ) 면역독성시험자료반복투여독성시험결과면역계에이상이없는경우에면제

122 5) 약리작용에관한자료 5-가. 효력시험자료 5-나. 일반약리시험자료또는안전성약리시험자료 5-다. 흡수, 분포, 대사및배설시험자료 5-라. 약물상호작용등에관한자료

123 5- 가 ) 효력시험자료 심사대상효능을포함한효력을뒷받침하는약리작용에관한시험자료 효과발현의작용기전이포함된자료로서 in vivo 및 in vitro 자료를원칙으로함

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126 5- 나 ) 일반약리시험자료 독성및효력시험, 흡수ᆞ분포ᆞ대사ᆞ배설에관한시험을제외한신체각부위 ( 계 ) 및기능에미치는영향에관한시험자료 식품의약품안전처장이정한 의약품등의일반약리시험지침 에적합한자료 시험방법및평가기준등이과학적ᆞ합리적으로타당성이인정되는자료

127 5- 나 ) 안전성약리시험자료 정의의약품을치료용량범위또는그이상의용량으로노출시켰을경우, 생리적기능에나타날수있는바람직하지않은잠재적약력학적효과를평가하기위한자료

128 5- 나 ) 일반약리시험 vs. 안전성약리시험 일반약리시험 안전성약리시험 목적및정의 시험항목 시험동물 투여법 전임상시험부위 ( 계 ) 및기능에미치는영향 일반행동에미치는영향중추신경계에미치는영향자율신경계에미치는영향호흡기계에미치는영향순환기계에미치는영향소화기계에미치는영향 동물 : 마우스, 랫드, 기니픽, 토끼시험계 : 기관, 조직, 혈액, 세포 투여경로 : 임상투여경로, 1 회투여용량 : 효력, 임상투여용량시험항목 : 음성, 양성대조군 비임상시험바람직하지않은잠재적약력학조사 Core battery : 중추신경계, 심혈관계, 호흡기계추적시험 : 심도있는시험추가시험 : 다른기관계의부작용에대한시험추가 동물 : 무마취, 비구속시험계 : 장기, 조직, 세포, 세포분절세포소기관, 수용체, 전달자, 효소 투여경로 : 임상투여경로, 1 회투여용량 : 일차약리 / 치료범위이상대조군 : 음성, 양성대조군대사물, 이성질체에대한시험

129 목적및정의 일반약리시험 비임상시험으로신체각부위 ( 계 ) 및기능등에미치는영향평가 안전성약리시험 비임상시험으로바람직하지않은잠재적인약력학효과평가 시험동물 [ 시험동물 ] 마우스, 랫드, 기니픽, 토끼, 고양이및개등 마취되지않고구속되지않은마우스, 랫드, 기니픽, 토끼, 고양이, 개및원숭이등 [ 시험계 ] whole animal, 적출기관, 조직, 혈액및세포등 추출된장기와조직, 세포배양, 세포분절, 세포소기관, 수용체, 이온통로, 전달자와효소등 투여법 투여경로 원칙적으로임상과동일한투여경로로 1 회투여 원칙적으로임상과동일한투여경로로 1 회투여 [ 투여용량 ] 효력용량또는임상투여용량이나그수배에해당하는용량및 LD₅₀에서산출한용량 [ 기타 ] 시험항목에따라필요한경우음성및양성대조군을설정함 일차약리또는치료범위를포함하거나초과한용량적절한음성과양성대조군설정. 필요한경우대사체및이성질체대한시험고려 - GLP 준수

130 herg 채널과심장의활동전위, 심전도와의상관관계 Sotalol Terfenadine, Astemizole, Cisapride, Terodilline, Sertindole, Halofantrine, Fluroquinolone, Pimozide

131

132 대변

133 5- 다 ) 흡수, 분포, 대사, 배설시험자료 약물의체내동태를알아보기위한시험자료 분석방법과밸리데이션이포함된자료 흡수ᆞ분포 ᆞ 대사ᆞ배설시험결과의의의 독성작용 (toxic findings) 및부작용 (side effects) 등에대한해석 약물상호작용예측예 ) 동일한약물대사효소 ( 예, CYP450 3A) 에의해대사되는경우 PK의변화 질환상태에서약물대사에미치는영향예측예 ) 간질환이있을경우약물대사능저하 나이, 성별이약물대사에미치는영향예측예 ) 고령자에서 Phase I 약물대사효소활성저하 용량결정을위한기초자료

134 흡수 약물의체내동태각단계의평가항목 평가항목 1흡수 ( 흡수정도와흡수속도, in vivo와 in situ 시험 ) 2 약동학파라미터 (kinetic parameters), 생물학적동등성및 / 또는절대생체이용율 ( 혈청 / 혈장 / 혈액 PK 시험 ) 분포 1 조직분포시험 2 단백결합및혈액세포중으로의분포 3 태반통과시험대사 1 화학구조와생체시료중대사체의양 2 가능한대사경로 3 전신순환전대사 ( 위장관 / 간초회통과효과 ) 4 P450 시험을포함하는 in vitro 대사 5 효소유도와저해배설 1 배설경로와양 2 유즙으로의배설

135 5) 약리작용자료요건 국내외전문기관에서시험, 기관장발급, 내용 ( 시험시설개요, 주요설비, 연구인력구성, 시험자연구경력등 ) 이타당해야 허가국에서허가신청당시제출되어평가된모든약리시험자료로서, 허가국정부 ( 허가또는등록기관 ) 에제출또는승인하였음을확인또는공증한자료 SCI등재전문학회지게재자료

136 6) 임상시험 정의 : 임상시험에사용되는의약품의안전성과유효성을증명할목적으로, 해당약물의약동 약력 약리 임상적효과를확인하고이상반응을조사하기위하여사람을대상으로실시하는시험또는연구를말한다. 의약품등의안전성 유효성심사에관한규정제5조 : 의약품등의제출자료범위및종류 제6호 : 임상시험성적에관한자료가. 임상시험자료집나. 가교자료

137 임상시험계획과결과서평가 IND (Investigational New Drug Application) 의약품임상시험계획승인지침 과학적타당성, 윤리성권고 NDA (New Drug Application) 의약품등의안전성 유효성심사에관한규정 임상시험성적에관한자료 : 적응증에대한임상적유의성평가 임상시험자료집 ( 국내외약동학, 약력학, 용량반응, 안전성 유효성정보 ) 가교자료

138 임상시험신청단계 (IND) 임상시험승인대상 개발중인신약 새로운조성, 새로운제형, 새로운투여경로의약품 시판중인의약품의효능효과, 용법용량등의허가사항변경하는경우 시판중인의약품의허가범위를벗어나는연구자임상시험

139 임상시험자료요건 국내자료 식약처장이정한 의약품임상시험관리기준 에적합한자료 ( 필요시실태조사가능 ) 외국자료 허가국정부 ( 허가 / 등록기관 ) 에제출되어평가되었음, 승인하였음을확인 / 공증한자료 SCI등재전문학회지게재자료 실시기관의신뢰성이인정되고의약품임상시험관리기준에의하여실시한것으로판단되는자료 ( 실태조사가능 & 의뢰인이경비부담 )

140 신약개발과정에서임상시험단계와임상시험의종류 임상시험의종류 치료적사용 목적 설계 수행 개개임상시험 치료적확증 분석 치료적탐색 보고 임상약리 1 상 2 상 3 상 4 상 임상시험의단계 (phase) 시간

141 임상시험의종류 임상시험종류 임상약리시험 치료적탐색임상시험 치료적확증임상시험 치료적사용임상시험 임상시험의목적 내약성평가 약동학과약력학정의 / 서술 약물대사와상호작용조사 치료효과추정 목표적응증에대한탐구 후속시험을위한용량추정 치료확증시험을위한시험설계, 평가항목평가방법에대한근거제공 유효성입증 / 확증 안전성자료확립 임상적용을위한이익과위험의상대평가근거제공 용량과반응에대한관계확립 일반또는특정대상군 / 환경에서이익과위험에대한이해 흔하지않은이상반응확인 추천되는용량을확인 용량-내약성임상시험 단독과반복투여에따른약동학 / 약력학임상시험 약물상호작용임상시험 대리약리학적평가또는임상적평가방법을사용하여잘정의된소수의환자에서의비교적단기간에걸친초기임상시험 용량반응탐색임상시험 유효성확립을위한적절하고잘통제된임상시험 무작위배정에의한용량반응임상시험 안전성임상시험 이환율 / 사망률을위한임상시험 비교적간단한대규모임상시험 예 대조군을이용한비교임상시험 대조군을이용한유효성임상시험 이환율 / 사망률에대한임상시험 부가적인평가항목에대한임상시험 비교적간단한대규모임상시험 약물경제학적측면의임상시험

142 임상시험방법의타당성 개발단계에적합하고, 과학적, 의학적으로타당한연구방법론에의해 GCP기준에따라실시 가교시험의경우, 외국임상시험자료의국내적용을타당하게입증 시험예수 의약품특성과임상시험방법등에따라합리적으로결정 치료적확증시험의경우통계적으로타당성확보

143 임상시험자료의평가 (1) 임상시험자료집 신약의경우치료적확증시험 1편이상제출의무 원칙적으로치료적확증시험을말하나, 의약품에따라약동학, 약력학, 용량반응시험자료가될수도있다. 가교자료 신약의경우민족간요인차이로인해안전성과유효성이영향을받을수있는정도에대한설명자료제출 가교자료제출면제입증근거자료반드시제출

144 임상시험자료의평가 (2) 항균제및항생제의새로운유효균종추가시 효력시험자료추가제출 항암제임상 치료적확증시험대신종양반응률등과같은대리결과변수를이용한임상시험으로가능함 조건부허가 : 최종생존률등최종임상적결과변수를이용한치료적확증시험자료 ( 외국신약의경우가교자료 ) 제출 대체의약품또는치료법이없거나국내외임상시험대상환자수가적어치료적확증시험이어렵다고판단되는적응증 ( 예 : 담도암등 ) : 치료적탐색시험가능

145 6- 가. 임상시험자료집 1. 목차 2. 전반적임상시험결과보고서에대한도표자료 3. 임상시험결과보고서 3.1. 임상약리시험 (Biopharmaceutic studies) 결과보고서 3.2. 생체시료를이용한약동학시험 (Pharmacokinetics) 결과보고서 3.3. 약동학임상시험 (Human Pharmacokinetics, PK) 결과보고서 3.4. 약력학임상시험 (Human Pharmacodynamic, PD) 결과보고서 3.5. 유효성과안전성입증임상시험결과보고서 3.6. 시판후사용경험에대한보고서 3.7. 증례기록서사본과개별피험자결과자료 4. 참고문헌

146 가교개념 (1) 외국개발신약 Bridging Data = Korean Data Bridging Study = A trial conducted in Korean 민족적차이 (Ethnic difference) 내인성요인 ( 유전적요인 ) 외인성요인 ( 환경요인 ) 민족적감수성의평가외국임상자료의평가기존가교자료의평가 국내허가 <ICH E5 Ethnic Factors in the Acceptability of Foreign Clinical Data>

147 가교개념 (2) 가교시험 (Bridging Study) : 한국인대상임상시험 의약품의안전성 유효성에관한민족적요인에차이가있어외국임상자료를그대로적용하기가어려운경우, 국내에서한국인을대상으로가교자료를얻기위하여실시하는임상시험민족적요인 : 내적요인 ( 유전적, 생리적 ), 외적요인 ( 문화, 환경 ) 가교자료 (Bridging Data): 한국인에서의자료 국내 외거주하는한국인을대상으로얻어진시험자료로서, 임상시험자료 집에서발췌하거나선별한자료또는가교시험으로부터얻어진자료

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152 임상시험관리체계 사전관리 임상시험계획승인 의약품등임상시험실시기관지정 사후관리 실태조사 ( 정기 / 수시실태조사 ) 이상반응, 안전성보고 종료 실시상황보고 (Annual Reports) 임상시험결과보고

153 신속심사 제출자료일부를시판후제출 & 우선신속심사 1. AIDS, 암등생명을위협하거나심각한질병에대하여치료효과를기대할수있는의약품 2. 내성이발현되는등현존하는치료법으로는치료가불가능하여신속한도입이필요하다고판단되는의약품 3. 기타항암제, 희귀의약품등환자치료또는산업발전을위하여식약청장이필요하다고판단하는의약품 4. 천연물신약 5. 신약및개량신약등

154 첨가제심사 배합목적이타당해야 직접적약리효과인정되지않아야 제제의유효성을저해하거나품질관리상지장을주지말아야.. 유효성분으로사용되는성분을첨가제로배합하는경우 1일사용량이동일투여경로의 1일최저사용량의 1/5을초과하지않아야함 초과하는경우 : 국내외사용근거와배합근거가제제학적으로타당하다고판단되는경우에한하여인정

155 새로운첨가제? 국내사용례가없는경우를말함 사용례로갈음하는자료 식약처장이고시한성분 ( 식품첨가물포함 ) 미국, 일본, 영국, 독일, 프랑스, 이탈리아, 스위스, 카나다의약품집당해국가의사용현황 ( 의약품집, 제조증명서, 판매증명서 ) 등에의해투여경로및사용례인정할수있는성분 대한약전또는공정서수재성분 국내에서사용례가있는성분 ( 투여경로제한 ) 과이들성분들과조합된혼합물질

156 새로운첨가제 - 자료 기원및발견경위 ( 배합목적, 용도포함 ) 물리화학적성질, 규격에관한자료 안정성 ( 완제품에대한자료도가능 ) 독성자료 단회, 반복, 기타필요한독성시험자료 일반적으로유전독성시험자료포함 + 생식발생독성, 발암성시험 ( 보존제, 타르색소 ) 국소독성시험 ( 외용제 )

157 서방성제제심사 일반제제 ( 속방성제제 ) Conventional-release, Immediate-release dosage form : 주성분의고유특성에따라제제중주성분의용출양상이결정되는제형으로서특별한처방이나 ( 과 ) 제조방법에의해서의도적으로용출이변경되지않는제제 서방성제제 Prolonged release dosage forms, Extended-release forms, Controlled release forms : 같은투여경로를가지는일반제제 ( 속방성제제 ) 의주성분보다더느린용출을나타내는제형으로, 일반제제와비교시복용횟수가감소된제형으로서특별한처방이나 ( 과 ) 제조방법에의해서제조된제제

158 서방성제제의심사 동일유효성분의서방성제제가이미허가된경우생물학적동등성시험자료기허가속방정 최초의서방성제제개발시기원또는발견및개발경위에관한자료안정성에관한자료흡수, 배설자료임상시험성적에관한자료또는생물학적동등성시험자료외국의사용현황등에관한자료국내유사제품과의비교검토및당해의약품등의특성자료

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162 89 이후신약성분함유제제 (1) 이후제조 ( 수입 ) 품목허가된전문의약품으로신약과동일한의약품 ( 제형이다른동일투여경로의품목포함 ) 생물학적동등성시험자료또는비교임상시험성적자료제형의특성에따라이화학적동등성시험자료제출

163 89 이후신약성분함유제제 (2) 이화학적동등성시험자료로가능한경우 기준및시험방법에따른대조약과시험약의시험자료 시럽제, 엘릭서제, 틴크제등경구용액제 ( 유제및현탁제등은제외 ) 및외용액제 유효성분의종류및농도가기허가 ( 신고 ) 사항과동일하고첨가제가유효성분의흡수에영향을미치지않는경우 주사제, 점안제, 점이제 원료약품의종류가기허가 ( 신고 ) 사항과동일하고 다음의첨가제가기허가 ( 신고 ) 사항과다를경우유효성분의작용에영향을미치지않음을입증 주사제 : 보존제, 완충제, 항산화제,pH 조절제 점안제및점이제 : 보존제, 완충제, 등장화제, 점도조절제

164 89 이후신약성분함유제제 (3) 이화학적동등성시험자료가가능한경우 ( 계속 ) 흡입전신마취제전신작용을기대하지않고국소요법만을목적으로하는외용제제유효성분을기체나증기등의흡입제로투여하는것으로서국소요법만을목적으로하는제제수액제, 혈액증량제및인공관류액제제

165 경피흡수제, 이식제, 특수제형 ( 서방성제제, 설하정 ) 제형의특수성이인정되는제제로이미허가되어있는의약품과동일한 품목을제조 / 수입하고자하는경우 생물학적동등성시험자료 / 생물학적동등성시험계획서또는 비교임상시험성적에관한자료 ( 실시불가능시단독임상시험자료 )

166 품목허가사항변경 효능 효과변경 : 해당적응증에대한임상시험자료 ( 항균제및항생제의경우효력시험자료추가 ) 용법 용량변경 : 해당용법 용량에대한임상시험자료 사용상의주의사항변경 : 최신의안전성관련정보및외국의사용현황, 필요시임상시험성적에관한자료 사용방법및유효 ( 사용 ) 기간 : 안정성시험자료

167 새로운염 제출자료 안정성, 단회독성, 반복독성 ( 필요시 ), 국소독성 ( 필요시 ), 효력, 일반약리, ADME, 임상 임상시험성적에관한자료로독성및약리시험자료갈음 기허가의약품과화학적기본골격동일할것 효능 효과, 용법 용량, 이상반응, 약리작용이기허가의약품과동등할것 기허가의약품과동일한성분으로흡수될것 그염이의약품으로자주사용되는것 비교임상시험 ( 임상약리 / 치료적확증시험 ) 다만재심사중인경우는신약에준하는자료제출

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170 새로운이성체심사 Enantiomer들의약리 / 독성활성사례 유사활성 Dobutamine, ibuprofen, warfarin, quinolone 활성 vs 비활성 ㅣ-propranolol(β-blocker) vs d-propranolol(inactive) 다른활성 d-sortalol(type3 antiarrhythmic) vs l-sortalol(β-blocker) 독성유발 Levodopa의 d-isomer : 과립구감소증 Levamisole의 d-isomer : 구토 다른 PK 양상

171 새로운이성체평가시고려사항 제출자료 안정성, 단회독성, 반복독성 ( 필요시 ), 국소독성 ( 필요시 ), 효력, 일반약리, ADME, 임상 독성시험 라세믹체로부터분리한경우, 라세믹체와각이성체의독성양상비교 효력시험 ADME 각이성체에대한효력의강도등특성을규명 이성체선택근거자료 각이성체의 PK 측정 : 생체내전환여부확인 각이성체의대사및분포특성확인 임상시험

172 국내개발사가복합제개발에관심있는이유 복합제는제네릭개발보다몇십배비용이더든다. 보통제네릭개발하는데 1억 ~1억5000만원 ( 생동성시험 ) 이든다면복합제는임상 (1상/3상) 을위해약 50억원을투입한다. " 대부분개발되는복합제가고혈압이나고지혈증등의만성질환약품이다보니투약기간이길어져그만큼임상비용도증가한다. 개발기간도 4~5년으로적지않는편개발성공가능성이높은데다시장을개척하기가수월복합제는이미약효가증명된성분으로만들어지기때문에일단유효성면에서실패할확률이적고특허가만료된약물을대상으로개발되기때문에특허침해문제에서도자유로운편이미의료현장에서는복합제성분과같은단일제병용처방이많이이뤄지다보니복합제의시장진입이수월한편이다. 의사들이많이써왔던처방이어서복합제처방에거부감이적다복합제로만들면용량이고정되다보니의료현장에서는불편함을호소. 제약회사들은복합제개발할때는 3개이상의용량을고려하는경우가많다.

173 복합제개발 (1) 타당한치료학적근거 임상사용시장점 Benefit/Risk 개선 치료학적인상가또는상승작용 ( 안전성확보 ) 유해반응의감소 치료법의단순화 순응도개선 순응도만을목적으로하는경우는 OTC만인정 임상사용시단점 일반환자의필요를충족시키는복합제일지라도개개인환자의필요성에는적합치않을수있다. 각성분에서나타나지않은다른약물유해반응이나타날수있음

174 복합제개발 (2) 일반원칙 각성분의작용시간이크게다르지않을것 다만임상적으로타당성이있으면가능 개개성분의역할을규명 다른성분의약물유해반응을감소시킬목적일것 약물유해반응은심각하거나통상적으로나타나는것이어야함 투여용량범위또는치료역이좁은약물은적합하지않음

175 복합제 - PD and PK Studies 각성분간의약물상호작용에대하여항상고려해야함 약물상호작용이없다는자료를제출하거나약물상호작용을명백히입증할수있는자료를제출해야함 PD studies 상가또는상승작용 여러용량조합시험및농도-반응정보근거 PK studies 각성분이서로의 PK pattern에영향을미치지않음을입증하는자료 ( 개발목적이한성분의대사에영향을주기위한경우는제외 ) PK 상호작용있는경우 치료적확증시험필요

176 복합제 - Efficacy and Safety 조성및용법ㆍ용량 용법용량의타당성이입증되어야함 특정집단에서안전하고유효하여야함 복합제의 Benefit/Risk 평가가단일제보다동등 이상이어야함 Multiple dose-effect 연구요구될수있음 Therapeutic trials 복합제가단일제보다우수하다는것을입증하기위한치료적확증시험계획을세워야함 치료적확증시험계획 단일제와비교시험 가능하면위약군포함 복합제와대조군과의비교시험

177 고혈압복합제 : 제출자료범위 (1) 기원및개발경위 개발경위, 병용투여의타당성, 임상적유용성등 안정성시험자료 장기보존시험자료또는가속시험자료 ( 의약품등안정성시험기준에따른 extrapolation 가능 ) 독성에관한자료 단회및반복투여독성시험 약리작용에관한자료 효력시험자료 : 면제가능

178 고혈압복합제 : 제출자료범위 (2) 임상시험성적에관한자료 임상약리시험자료 : Drug-Drug Interaction : 약동학및약력학 BE : 단일제병용투여 복합정제투여 치료적탐색시험자료 ( 필요시 ) 치료적확증시험자료 ( 필요시 ) 외국의사용현황등에관한자료 국내유사제품과의비교검토

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188 제제개선 제출자료 안정성, 단회독성 ( 필요시 ), 국소독성 ( 필요시 ), 효력, 임상 자료제출이면제되는경우 기허가품목과유효성분및투여경로동일할것 제제개선을하여함량또는용법용량이다른품목의경우 ` 기허가품목과의생물학적동등성시험자료또는비교임상시험자료로독성 약리 임상시험성적에관한자료를갈음할수있음

189 함량증감제 제출자료 안정성, 단회독성 ( 필요시 ), 국소독성 ( 필요시 ), 효력, 임상 자료제출이면제되는경우 환자복약순응도증가목적 기허가된용법용량의범위내에서 단위제형당주성분함량증감시키고자할경우 단, 서방성제제등제형의특수성이인정되는제제는제외 분말주사제 : 독성, 약리, 임상시험성적자료면제할수있음 경구용정제및캅셀제

190 함량증감제 - 경구정제 & 캅셀제 경구용정제및캅셀제주성분과첨가제의원료약품분량이비율적으로유사한경우기허가품목보다고함량제제인경우는 1) 치료용량범위내에서유효성분의선형소실약물동태입증 2) 유효성분의특성상제제의안전성이인정되는경우에한함 비교용출시험자료로독성, 약리, 임상시험성적자료를갈음 예 : 100mg정제의허가사항이 1회 2정복용 200mg정제 1회 1정복용으로허가받고자하는경우 부루펜정 200mg

191 제출자료의일부면제 개발국외의사용국이있는품목으로당해년도를포함하여 3년이내에발간된외국의의약품집에수재된품목비임상 ( 독성및약리 ) 시험자료제출면제가능 미국의약품집 (PDR) 일본의약품집 영국의약품집 (ABPI DATA SHEET COMPENDIUM) 독일의약품집 (ROTE LISTE) 프랑스의약품집 (VIDAL) 이탈리아의약품집 (L informatore Farmaceutico) 스위스의약품집 (Arzneimittel Kompendium der Schweiz) 캐나다의약품집 (Compendium Pharmaceuticals and Specialties)

192 기타제출자료의면제조항 시험자체가이론적, 기술적으로실시불가능하거나실시가능하더라도실시하는것이무의미하다고인정되는경우에는해당제출자료를면제할수있음. 예시 1) 임부가사용할가능성이없는의약품인경우의배태자독성발생시험 2) 연용할가능성이없는경우반복투여독성시험 3) 이미생물학적동등성을인정받은품목의제조업소에이미생물학적동등성을인정받은품목 ( 동일처방, 제조방법 ) 을위탁제조하고자하는경우생물학적동등성입증시험자료

193 6,000 5,000 4,000 3,000 2,000 1,000 0 총계 4,733 전문의약품 4,923 일반의약품 원료의약품 한약재 3,215 3,107 2,396 2,289 2,090 1,669 1,909 1, 년 2013년 2014년 2015년 의약품유형별허가 ( 신고 ) 현황 ('12 년 ~'15 년 ) 한약재 GMP 전면의무화 ( )

194 연도별의약품약효군별품목허가 ( 신고 ) 비율 ('11 년 ~'15 년 ) 3% 3% 2015 년 7% 18% 12% 12% 4% 6% 35% 대사성 2014 년 9% 21% 12% 18% 2% 2% 9% 2% 25% 신경계관련소화기계관련 2013 년 11% 17% 9% 24% 1% 4% 10% 2% 22% 순환계관련간장약 2012년 2011년 14% 9% 19% 19% 2% 3% 7% 11% 7% 3% 1% 2% 4% 21% 6% 6% 34% 32% 항생제항암제당뇨관련그외악효군 0% 20% 40% 60% 80% 100% 신경계용의약품, 대사성의약품, 순환계용의약품, 소화기관용의약품이많은비율을차지하고있으며, 11 년이후감소하던당뇨병용치료제는 15 년전체완제품허가 신고중 6% 로

195 '15 년주요약효군별허가 ( 신고 ) 분포현황

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197 제약산업가치사슬별인력유형제약산업전문인력수요전망, 한국보건산업진흥원 ( )

198 인력유형별종사자수전망결과

199 제약산업에전문자격증제도를도입시, 자격증의활용양상 보건산업진흥원 제약산업에전문자격증제도가도입시, 자격증소지전문인력에대한기업내에서우대여부

200 감사합니다