대한임상검사학회지 : 39 권제 1 호, 7-18, 2007 ISSN 1738-3544 엄상검체에서장구균의분리빈도와항균제감수성 신현성임상병리연구실 l, 충남대학병원진단검사의학과 2, 서울대학교재료공학과 3 신현성 1. 박연보 2 신두식 3 Isolation Frequency and Antimicrobial Susceptibility of Enterococcus species from Clinical Specimens Hyun-Sung Shin I Youn-Bo Park2, and Du-Sik Shin 3 Department of Clinical Laboratory Science, Shin Hyun-Sung s 0 챔 ce, Da 에 eon 301-775, Korea 1 Department of Laboratory Medicine, Chungnam National University Hospital, Da 잉 eon 301-721, Korea 2 School of Materials Science and Engineering, Seoul National University, Seoul 151-742, Korea 3 A total of 1,780 isolates of Enterococcus spp. were isolated from 63,133 clinical specimens from Dec 1, 2005 to Nov 1, 2006 in C" hospital. Isolation frequencies of Enterococcus spp. were 50.9% for E. faecalis, 41.7% for E. faecium, and 7.4% for other Enterococcus spp. containing E. avium, E. gallinarum, E. cα'sseli꺼 ávus, E. durans, E. hirae, and E. raffinosus. There wεre no significant difference between gender, but according to the age group analysis, Enterococcus spp. were more frequently isolated in patients over 50 years old (20.0~24.6%) than those isolated from the patients under the age of 0~49 (1. 3~9.4%). In monthly analysis, Enterococcus spp. were the most frequently isolated in April (11.9%), but presented at lowest frequency in February (5.2%). Seasonal analysis did not show a significant difference. Over half of enterococci were isolated 담om random urine (44.9%) and catherterized urine (1 5.7%). Frequencies of vancomycin resistant E. faecalis and E. 껴eciμm were 0.1 % and 31.0%, respectively. Teicoplanin resistant Enterococcus was 13.3% in E. 껴ecalis, 17.6 % in E. faecium. The Enterococcus species showing over 80% susceptibility against antimicrobial agents were E. faecalis, E. díμrans and E. hirae in vancomycin; E. faecalis, E. gallinarum, E. casseliflavus, E. durans and E. hirae in ampici1lin. The antimicrobia1 agent showing susceptibility against whole group of Enterococcus species was only linezolid (95.9%), and a selection of antimicrobial agent is necessary to do essential performance identification and susceptibility tests. Key Wonls: Frequency of Enterococcus spp., VRE, AST, Enterococcus spp. 1. 서론 교신저자 : 신현성, 우 (301-775) 35 동 112 호신현성임상병라연구실 Te1: 016-401-4481 E-mai1: shinhs52@yahoo.ac.kr 대전시중구태평 2 동삼부아파트 장구균은과거연쇄상구균중 D 꾼으로분류되었으나 (Cowan, 1974; Kim 등, 2005) 여러형질이달라 1984 년 장구균속으로재분류되었다 ( 정등, 2000; Kim 등, 2005). 7
대한임상검사과학회지 39(1 ):7-18, 2007 최근 Bergey s mannual(200 1 ) 에의하면 Phylum B Xill Firumicutes phy. nov. Class ill. Bacilli, Order IILactobacillales Family N Enterococcaceae Genus Enterococcus로분류하고있다 (Boone 등, 2001). 장구균은 1970년대이후원내감염균으로임상적으로매우중요하며 (Kim 등, 2005), 장기입원한환자들에게서요로감염과패혈증을주감염증으로보고되고있다 {Kim 등, 2005), 특히반코마이신내성장구균 ( vancomycinresistant enterococci, VRE) 은 1986년처음보고된후 (Leclercq 등, 1988; 신등, 2000) 미국의경우 1986-1989 년에 National Nosocomical Infections Surveillance System 을통해원내감염의중요장소와병원균의분포조사에서병원감염원인균중 12% 로 Escherichia coli( 16%) 다음으로높게나타나고있다 (Schaberg 등, 1991). 미국에서임상검체에서의분리율이 1987 에서 1997년사이중환자실에서 0.4% 에서 23.4%, 병동에서는 0.3% 에서 15.4% 로증가함으로써병원감염의중요한원인균으로대두되고있다 (Emori와 Gaynes, 1993; Martone, 1998; 신등, 2000). 우리나라에서도장구균은요로감염증에서 4번째다빈도를보였으며 ( 김등, 2000), 최근국내에서도임상에서분리되는장구균중 1 ~2% 가 VRE로보고되고있다 ( 김등, 2000). 백등 (1 996) 은 74주의장구균중 8주가 VRE 이었고, 정등 (1997) 은장구균 790주중 36주 (4.6%) 가 VRE 이었고, 12개월을상반기와하반기로나누어볼때상반기에 l. 86% 이던빈도가하반기에는 7.73% 로증가하고있었다. 남등 (1999) 은 186검체에서 VRE가 7.0% 였다. 현재까지보고된 VRE의내성유전자형은 vana, vanb, vanc, vaη'd, va뻐, vaηg 이며, 이중대부분이 vana 와 vaηb 형이대최등, 2001). VRE는여러항균제에내성을나타내고특히 vaηa 형은 vancomycin ~l 대한 MIC가높아치료가어려우며, mobile DNA element Tn 1546에위치하고있어 (Arthur 등, 1993; A깐hur와 Courvalin, 1993) 다른장구균이나병원성이강한황색포도구균에내성전달이가능하기때문에 (Noblε 등, 1992) 환자격리가필요한병원감염의주요원인균으로대두되고있다 ( 최등, 2001). 광범위한항균제를장기적으로사용한중환자에서 VRE가빈도있게증가하고, 장구균의번식및기회감염이용이해지고있다 (Kim 등, 2005). 본연구에서는장구균의분리빈도를검토함으로써외 국의문헌에만의존하지않고우리의고유한데이타형 성에보댐이되고, 또한 연령별, 성별, 월별, 계절별로도 함께분석하면장구균의예방과관리변에서의의를찾 을수있으리라생각되어 장구균의분리빈도와각종항 균제에대한감수성과내성양상등을파악하고자하 였다. 1. 대상 II. 재료및방법 2005 년 12 월 1 일부터 2006 년 11 월 30 일까지 1 년동안 C 병원진단검사의학과에의뢰된총 63, 133 검체로부터분 리된장구균이 1, 780주를분석하였으며추적조사도포함 된것을분석처리하였다. 2. 방법 배양이의뢰된검체는각각검체에따라혈액한천배지 와 MacConkey agar, 기타배지에접종하여 37 0C 부란기 에서 24~48 시간배양한균주에서혈액한천배지에서 1-1.5 mm 정도의둥근흰색의반투명내지불투명한집락 으로 Gram 양성구균을취하여 VITEK 2(bioMerieux Inc., Duham NC, USA) 에의한 GP 카드를사용하여 자동화기 기동정 Kit system 에의하여동정하였다. 항생제감수성 검사도 VITEK 2 system 의 AST-P 534 card 를사용하였 고, 감수성판정기준은 CLSI M7-A7(Wikler 등, 2006) 을 적용하였다. 1. 장구균분리빈도 III. 결과 1) 장구균의성별분리빈도 성별에따른장구균의분리율은균종에따라여자에서 0.1 ~49.3% 였고, 남자에서는 0.1 ~52.7% 였다. 남녀공히 8 개균종이검출되었으며균종미상의 Enterococcus spp. 8
Korean Soc. Clin. Lab. Sci. 39(1):7-18, 2007 Table 1. Distribution of enterococci isolated according to sex sex Female Male Total Species No. % No. % No. % Enterococcus.faecalis 456 49.3 451 52.7 907 50.9 Enterococcus.faecium 404 43.7 338 39.5 742 4 1.7 Enterococcus avium 20 2.2 32 3.7 52 2.9 Enterococcus gallinarum 20 2.2 16 1.9 36 2.0 Enterococcus casseliflavus 14 1.5 9 1.1 23 1.3 Enterococcus durans 6 0.7 2 0.2 8 0.5 Enterococcus hirae 2 0.2 6 0.7 8 0.5 Enterococcus ra1rznosus O.l O.l 2 0.1 Enterococcus spp. 0.1 O.l 2 0.1 Total 924 100.0 856 100.0 1780 100.0 % 51.9 48.1 100.0 Table 2. Age distribution of enterococci isolated from clinical specimens Species E..faecalis 69 17 41 E..faecium 16 4 4 E. avium 4 2 E. gallinarum 2 0 E. cassel깐 lavus 0 0 0 E. durans 0 0 0 E. hirae 0 0 0 E. ra1rznosus 0 0 0 Enterococcus spp. 0 0 0 Isolates No. of Age group 0-9 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 >80 Total 91 24 46 Female 31 13 39 Male 60 11 7 % 5.l 1.3 2.6 53 21 0 0 0 0 0 76 59 17 4.3 95 153 227 182 70 62 174 174 205 82 6 7 20 8 3 4 5 13 7 3 0 8 3 10 2 0 7 0 0 0 2 5 0 0 0 0 2 0 0 0 0 2 0 167 356 438 422 160 93 183 184 230 92 74 173 254 192 68 9.4 20.0 24.6 23.7 9.0 가남녀에서각각 l 예가분리되었다.35% 이상분리된균 종은여자의경우 E. faecalis 49.3%, E. faecium 43.7% 이 었고남자에서는 E. faecalis 52.7%, E. faecium 은 39.5% 였다 (Table 1). 전체검체의뢰에따른장구균의분리율 은여자 3.4%(924/27326), 남자 2.4%(856/35807) 전체는 2.8% (1780/63133) 였다 (Table 1). 총분리장구균 1, 780 주 중 E. faecalis 907 주 (50.9%), E. faecium 742 주 (4 1. 7%), E. αvium 52 주 (2.9%), E. g.αllinarum 36 주 (2.0%), E. casselijlavus 23 주 (1. 3%), E. 때 Jrans 8 주 (0.5%), E. hirae 8 주 (0.5%), E. r 때 Ìnosus 2 주 (0.1 %), 그리고균종미상의 Enterococcus spp. 2 주 (0.1%) 의장구균이분리되었다 {Table 1). 2) 장구균의연령별분리빈도연령별분리율에서여자는 1.4%-24.9% 였고, 남자는 0.8%-29.7% 였으며, 남녀전체에서는 1.3%-24.6% 였다. 10% 이상분리된연령군은여자의경우 70대가 24.9%, 60대 19.9%, 50대 19.8%, 40대 10.0% 순이었으며, 남자에서는 60대 29.7%, 70대 22.4%, 50대 20.2% 순이었다. 가장빈도가높은연령군은여자는 70대로 24.9% 였고, 남자는 60대로 29.7% 였고, 남녀전체에서는 60대가 24.6% 로가장높았다. 가장빈도가적은연령군은여자의경우 10대 1.4% 였고, 남자는 20대가 0.8% 였으며, 남녀전체는 10대에서 1. 3% 였다 (Table 2). 9
대한임상검사과학회지 39(1):7-18, 2007 Table 3. Month1y distribution of enterococci iso1ated from clinica1 specimens Species 2 3 4 5 6 E. faecalis 80 41 66 96 80 71 E. faecium 58 40 65 95 54 60 E. avium 10 4 8 7 11 3 E. gallinarum 2 2 2 5 0 2 E. cassel낀 lavus 3 6 3 3 0 E. durans 0 0 0 2 0 5 E. hirae 0 0 3 0 E. raffinosus 0 0 0 0 0 0 Eηterococcus spp. 0 0 0 0 0 0 Tota1 154 93 144 211 148 143 % 8.7 5.2 8.1 11.9 8.3 8.0 No. of Iso1ates Month1y Tota1 7 8 9 10 11 12 No % 99 83 74 67 76 74 907 50.9 52 63 49 62 69 75 742 41.7 2 0 4 52 2.9 3 6 2 9 2 36 2.0 0 2 0 0 23 1.3 0 0 0 0 0 8 0.5 2 0 0 0 0 8 0.5 0 0 0 0 0 2 2 0.1 0 0 0 0 0 2 2 O.l 158 155 128 139 148 159 1780 100.0 8.9 8.7 7.2 7.8 8.3 8.9 100. 100.0 3) 장구균의윌별분리빈도 장구균의월별분리율범위는여자가 5.5%~1 1. 0% 였 고, 남자는 4.9%~12.7% 였으며. 남녀전체는 5.2~1 1. 9% 였다. 장구균이 9% 이상분리된달은여자의경우 4 월 11.0%, 11 월 9.7%, 7 월 9.0% 였고, 남자는 4 월 12.7%, 5 월 10.0%, 12 월 9.2% 였으며, 남녀전체로는 4 월 1 1. 9% 였다. 가장많이분리된달은여자가 4월 1 1. 0% 이었고, 남자도 4 월로 12.7% 였으며, 남녀전체에서도 4 월로 1 1. 9% 였다. 가장적게분리된달은여자는 2 월이 5.5% 였고, 남자도 2 월이 4.9% 이었으며, 남녀 전체에서도 2 월이 5.2% 였다 (Table 3). 장구균의계절별분리율은여자의경우봄 26.2 %, 가을 25.6%, 여름 25.4%, 겨울 22.8 순이었고, 남 자의경우는봄 30.5%, 여름 25.8%, 겨울 22.8%, 가을 20.9% 순이었으며, 남녀전체는봄이 28.3%, 여름 25.6%, 가을 23.3%, 겨울 22.8% 순이었다. 계절별분리빈도범위 는여자가 22.8%~26.2% 였고, 었으며, 남녀전체는 22.8%~28.3% 였다. 남자는 20.9%~30.5% 이 VRE 검사를위한 sto이, rectal swab 이 12.4%, 카테터소변 11.7%, secretion, sputum. 7.0% 였고, 남녀전체에서는소변 (random) 44.9%, 차테터소변 15.7%, 대변과 rectal swab(vre) 8.8%, secrεtion, sputum 5.8%, wound 5.1 % 이었다. 여자의검체 secretion(open pus), body f1uid(csf), body f1uid(pleural), discharge( eye), discharge(urethral) 와, 남자의검체 body f1uid(para) 에서는장구균이분리되지않았다 (Table 4). 5) 장구균의의뢰부서별분리빈도외래환자와입원환자에서장구균의분리율을볼때입원환자에서 88.3% 이었고, 외래환자에서는 1 1. 7% 이었다. 두집단간의분리동정균의종류및빈도는유사하였으며부서별로는응급의학과 (14.6%), 소화기내과 (11. 0%), 호흡기내과 (1 0.5%), 신장내과 (9.4%), 신경외과 (8.2%), 혈액종양내과 (6.6%), 비뇨기과 (6.5%), 그리고외과 (5.3%) 순이었다. 4) 장구균의검체별분리빈도장구균은 28종의검체에서분리되었고, 장구균의겸체별분리빈도범위는여자가 0.0%~45.8% 였고, 남자는 0.1%~44.0% 였으며, 남녀전체에서는 0.1%~44.9% 였다. 5% 이상분리된검체는여자에서소변 (random) 45.8%, 카테터소변 19.5%, VRE 검사를위한 st 이, rectal swab 이 5.4% 였고, 남자는소변 (random) 44.0%, 2. 장구균의항생제내성률총 32종의항생제가시험키트에따라조금씩다르게사용되었다. 이중 CLSI 판독기준에적합한 15종의항생제에대한감수성결과를분석하였다. Vancomycin ~l 대한내성률은 E. faecalis 0.1 %(11907주), E. faecium 3 1.0%(2201742), E. aviμm 30.8%(1 6/52), E. gallinarum 10
Korean Soc. Clin. Lab. Sci. 39(1):7-18, 2007 Table 4. Enterococci isolated specirnens frorn patients Sources Fernale Male Total No. % No. % No. % Urine, randorn 423 45.8 377 44.0 800 44.9 Urine, catheterized 180 19.5 100 11.7 280 15.7 Stool, rectal swab(vre) 50 5.4 106 12.4 156 8.8 Secretion, sputurn 43 4.7 60 7.0 103 5.8 Other, wound 30 3.3 61 7.1 91 5.1 Blood 37 4.0 36 4.2 73 4.1 Body fluid, bile 34 3.7 12 1.4 46 2.6 Body fluid, other 26 2.8 16 1.9 42 2.4 Other 16 1.7 14 1.6 30 1.7 Cervix 28 3.0 0 0.0 28 1.6 Others* 35 3.8 74 8.6 131 7.4 Total 924 100. 856 100. 1780 100.0 * These sources were presented isolation frequency of enterococci lower than 1 %. contained CSF, peritonial( ascitic), pleural, eye discharge, vaginal discharge, urethral discharge, secretion, open pus, nasal swab, tissue, Folley or Nelaton tip, cervix, catheter tip, and suprabubic aspirate. 68.6%(24/35), E. casselijlavus 81.8%(18/22), E. durans 0.0%(0/8), E. hirae 0.0%(0/8) E. raffinosus 0.0%(0/2) Enterococcus spp. 0.0%(0/2) 였고, 전체적인 VRE는 279 주로 15.7% 였다. 각균종에대한감수성결과는다음과같다. 1) E. faecalis의감수성결과 E 껴ecalis 에서 80% 이상감수성인항균제는 linezolid 94.3%, nitrofurantoin 97.1%, teicoplanin 86.7%, vancomycin 99.6%(1, 0.3%; R, 0.1 %) 였다. 내성이 80.0%~ 99.9% 인항균제는 quinupristin/ dal fopristin 97.8%, rifampicin 92.6%, tetracyclinε 88.7% 였다 (Table 5). 3) E. avium의감수성검사결과 E. avium에대한항균제감수성검사에서 80% 이상감수성인약제는 ciprof1oxacin 90.9%, levof1oxacin 92.3%, linez이 id 92.1 % 이었다.80% 이상의내성을보이는항균제로는 teπacycline 88.0% 였다 (Table 7). 4) E. gallinarum의감수성검사결과 E. gallinarum 에대한항균제감수성검사에서 80% 이상감수성인약제는 linezolid 91.4%, ampicillin 80.0%, ciprofloxacin 80.0%, teicoplanin 85.7% 였다. 80%-99.9% 의저항성인항균제는없었다 (Table 8). 2) E. faeciwη 의감수성검사결과 E. faecium 에대한항균제감수성검사에서 80% 이상감수성인약제는 linεzolid 98.2%, quinupristin/dalfopristin 93.7%, rifampicin 95.3%, tεtracyclinε 89.0%, teicoplanin 80.7% 였다. 내성이 80%~99.9% 의헝균제로는 anψicillin 96.2%, ciprof1oxacin 92.9%, εrythromycin 96.60/0, levof1oxacin 93.6%, norf1oxacin 91.8%, penicillin-g 95.9%, nitrofurantoin 83.2% 등이었다 (Table 6). 5) E. cαsseli꺼 αvus 의감수성검사결과 E. casselijlavus의 30종의항균제에대한감수성검사에서 80% 이상감수성인약제는 ampicillin 90.9%, ciprofloxacin 93.7%, linezolid 95.4%, nitrofurantoin 100.0%, penicillin-g 93.7%, teicoplanin 95.4%, tetracycline 100.0% 였다. Vancomycin 011 대해서는 8 1. 8% 가내성을보였다 (Tablε 9). 11
대한임상검사과학회지 39(1):7-18, 2007 Table 5. Antimicrobial susceptibility pattems of E. faecalis Antibiotics No Susceptibility (%) Resistant Intermediate Susceptible Arnpicillin 904 8.2 0.0 9 1.8 Ciprofloxacin 728 35.2 2.8 62.0 Erythromycin 904 71. 1 17.5 11.4 Kanamycin high concentration 904 69.5 0.0 30.5 Levofloxacin 904 35.6 0.2 64.2 Linezolid 904 1.8 3.9 94.3 Nitrofurantoin 723 1.2 1.7 97.1 Norfloxacin 899 32.7 14.1 53.2 Penicillin-G 723 22.3 0.0 77.7 Quinupristin!Dalfopristin 728 97.8 1.8 0.4 Rifampicin 176 92.6 5.7 1.7 Streptomycin high concentration 904 2 1.9 0.0 78.1 Teicoplanin 900 13.3 0.0 86.7 Tetracycline 763 88.7 0.0 11.3 Vancomycin 893 0.1 0.3 99.6 Table 6. Antimicrobial susceptibility pattems of E. faecium Susceptibility (%) Antibiotics No Resistant lntermediate Susceptible Arnpicillin 739 96.2 0.0 3.8 Ciprofloxacin 591 92.9 3.0 4.1 Erythromycin 739 96.6 0.8 2.6 Kanamycin high concentration 737 94.4 0.0 5.6 Levofloxacin 739 93.6 1.6 4.8 Linezolid 737 1.2 0.6 98.2 N ~itrofuπr 떠antπtoin 585 83.2 10.8 6.0 Norfloxacin 734 9 1.8 3.0 5.2 Pεnicillin-G 587 95.9 0.0 4.1 Quinupristin!Dalfopristin 591 0.9 5.4 93.7 Rifampicin 148 0.0 4.7 95.3 Streptomycin high concentration 736 33.4 1. 1 65.5 Teicoplanin 722 17.6 1.7 80.7 Tetracycline 608 10.5 0.5 89.0 Vancomycin 710 3 1.0 0.6 68.4 12
Korean Soc. Clin. Lab. Sci. 39(1 ):7-18, 2007 Table 7. Antimicrobial susceptibility pattems of E. avium Antibiotics No Susceptibility (%) Rεsistant lntermediate Susceptible Ampicillin 51 56.9 0.0 43.1 Ciprofloxacin 33 9.1 0.0 90.9 Erythromycin 52 73.1 5.8 2 1. 1 Kanamycin high concentration 51 47.1 0.0 52.9 Levofloxacin 52 3.9 3.8 92.3 Linezolid 51 5.9 2.0 92.1 Nitro 여furantoin 33 9.1 12.1 78.8 Norfloxacin 51 7.8 9.8 82.4 Penicillin-G 33 60.6 0.0 39.4 Quinupristin/Dalfopristin 34 44.1 32.4 23.5 Rifampicin 18 16.7 66.6 16.7 Streptomycin high concentration 51 29.4 0.0 70.6 Teicoplanin 51 29.4 2.0 68.6 Tetracycline 50 88.0 0.0 12.0 Vancomycin 52 30.8 0.0 69.2 Table 8. Antimicrobial susceptibility pattεms Antibiotics of E. gallinarum No Susceptibility (%) Resistant Intermediate Suscεptible Ampicillin 35 20.0 0.0 80.0 Chloramphenicol 30 26.7 3.3 70.0 Ciprofloxacin 5 0.0 20.0 80.0 Erythromycin 35 65.7 17.1 17.2 Kanamycin high concentration 35 48.6 0.0 51.4 Levofloxacin 35 22.9 0.0 77.1 Linezolid 35 5.7 2.9 9 1.4 Nitrofurantoin 30 23.3 16.7 60.0 Norfloxacin 35 28.6 34.3 37.1 Penicillin-G 30 30.0 0.0 70.0 Quinupristin/Dalfopristin 30 33.3 40.0 26.7 Rifampicin 5 20.0 60.0 20.0 Streptomycin high concentration 35 25.7 0.0 74.3 Teicoplanin 35 14.3 0.0 85.7 Tetracycline 25 56.0 0.0 44.0 Vancomycin 35 68.6 0.0 3 1.4 13
대한임상검사과학회지 39(1):7-18, 2007 Table 9. Antimicrobial susceptibility pattems of E. casself 꺼 avus Antibiotics No Susceptibility (%) Resistant Intermediate Susceptible Ampicillin 22 Ciprofloxacin 16 Erythromycin 22 Kanamycin high concentration 22 Levofloxacin 22 Linezolid 22 Nitrofurantoin 16 Norfloxacin 22 Penicillin-G 16 Quinupristin/Dalfopristin 16 Rifampicin 6 Streptomycin high concentration 22 Teicoplanin 22 Tetracycline 21 Vancomycin 22 9.1 0.0 90.9 0.0 6.3 93.7 4.6 72.7 22.7 4.6 0.0 95.4 4.6 9.1 80.3 0.0 4.6 95.4 0.0 0.0 100.0 9.1 18.2 72.7 6.3 0.0 93.7 6.3 75.0 18.7 0.0 83.3 16.7 4.6 0.0 95.4 4.6 0.0 95.4 0.0 0.0 100. 81.8 0.0 18.2 6) 기타장구균에대한항생제감수성검사 E. durans. E. hirae, E. rajjinosus 등의항균제감수성결과는분리균수가 10균주이하로분석하지않았으나 linezolid, penicillin-g, quinupristin/dalfopristin, teicoplanin, 그리고 vancomycin ~l 감수성을보였다. N. 고찰 장구균은 1992 년미국에서 National Noscomial Infection Surveys를근거로한보고에서, 발생빈도가 12% 로 Escherichia coli 16%(Schaberg 등, 1991; 김등, 1998) 다음으로병원내감염의원인균중 2위를차지하고있으며주로요로감염, 창상감염, 혈행감염을유발한다고보고되었다 (Schaberg 등, 1991; Gordon 등, 1992; 김등, 1998; 정등, 2000; Murray 등, 2003). 미국의경우장구균의분리율은 E. faecalis가 80~90% 이었고, E. faecium 이 5~10% 이며기타장구균의분리빈도는아주낮은것으로보고되었다 (Facklam와 Collins, 1989; Gordon 등, 1992; Stem 등, 1994; Murray 등, 2003). Perlanda 등 (1997) 이보고한오하이오주에서의분리빈도를보면, 1995 년 157 주의장구균중 E. faecalis 1 08( 69%), E. faecium 46(29%) 기타 3 주였고, Femando 등 (2000) 은 150 주의장구균중 E. faecalis 60 주, E. faecium 55 주,E. gallinarum 또한 Kim 등 (2005) 은 E. faecalis가 80~90% 이고, E. faeciumol 5 ~ 15% 이며, 기타장구균 (E. avium, E. gallinαrum, E. casseliflavus, E. durans, E. rc 핸 nosμ's) 이 5% 라하였다. 신과양 (1 993) 은장구균의분리율에서분 리균종 160 예중 E. faecalis 가 76.3% E. faecium 이 11.9% 기타 (E. cαsseliflavus.. E. rajjinosus, E. avium, E. hirae, other) 등은 1.2%~4.4% 로보고하였고, 그러나본 조사에서는 E. faecalis 907 주 (50.9%), E. faeciμm 742 주 (4 1. 7%) 이며, E. aviμm 은 52 주 (2.9%) 기타장구균 (E. gallinarum, E. casseliflavus, E. durans, E. hirae, E. rajjinosus, Enterococcus spp.) 은 4.5% 였다. 이러한균종별 분리빈도의차이는지역적, 인종적, 환경적차이에의한 것으로사려된다. 장구균의성별분리빈도는남녀간의뚜렷한차이를 보이지는않았으며각검체내성별간에도유의한차이 14
Korean SOC. Clin. Lab. Sci. 39(1):7-18, 2007 를보이지않았다. 장구균의연령별분리빈도에서남녀 공히 0 세군 ~40 대군에서분리빈도가낮았다. 반면 50 대 에서 80 세군이상은남녀함께분리빈도가높았으며, 특히분리빈도가높았던연령군은남녀모두 60 대로써 남자가 29.7%, 여자는 24.6% 이었고, 70 대에서도 60 대와 큰차이없이분리빈도가높았다. 연령군을크게 0-49 세 군과 50 세이상군을비교해볼때 50 세이상군이 0 세 -49 세군보다여자는 3.5 배, 남자는 4.1 배, 남녀전체에서는 2.9 배높았다. 이와같이연령증가에따라장구균의분리 빈도율이높은것은연령증가에따른면역의저하에의 한것과장구균의원내감염률이 12%(Schabεrg 등, 1991; 김등, 1998) 라는점으로보아입원일수의증가에따른 원내감염률도배제할수없을것으로생각된다. 장구균의윌별분리빈도에서가장낮은달은 2 월 (5.2%) 이었고, 가장높게분리된달은남녀모두 4 월 (11. 9%) 로써 2 월과 4 월의빈도율에차이는 6.7% 이었다. 그러나 2월과 4월을제외한 1 월 3 월 5 월 ~12월은큰차 이없이 7.2 ~8.9% 범위였다. 장구균의계절별분리빈도 에서는남녀모두봄에높았으며그러나낮게분리되는 계절에대해서는여자가겨울 (22.8%), 남자는가을 (20.9%) 이었다. 이러한월별분리율의차이는뚜렷한원 인을파악하기는어려웠으나병원감염이 3~4 월에증가 하고 1~2 윌에감소한다는일반적인추세와연관이있을 것으로추측된다. 장구균의분리빈도가높게분리된부 서는응급의학과 (1 4.6%), 소화기내과 11.0%, 호흡기내 과 10.5%, 신장내과 9.4% 로써응급의학과와내과영역에 서분리빈도가높았다. 높게분리되는부서에대한 학적인조사와병원감염관리도병행해야될것으로생 각된다. 본연구를통해장구균은소변검체에서가장높은분 리율 (random urine, 44.9%; cath-urine, 15.7%) 을보였으며 이높은빈도는신과양 (1993, 42.5%), Schaberg 등 (1991, 62.6%), 그리고 Gordon 등 (1992, 57%) 의보고와일치하 는결과였다. 이등 (2003) 은 E. faeciμm 이 5 1. 9% 가소변 에서분리되는것에대하여소변과카테터관리면에특 별히관심을가져야할것이라고주장하였다. 원내감염은병원에입원한것과관련성이있으며, 일반 적으로 3~5% 는병원에서감염이획득한것으로추산한 다 (Schaberg 등, 1991). 그원인으로는환자와의접촉, 병 역 원의크기, 기타다른다양한요소에의하기때문에 (Schaberg 등, 야할것으로생각된다. 1991) 병원감염관리에특별한관심을가져 반코마이신은 1956 년 Streptomyces orientalis 로부터발 견되었고 ( 김등, 2000) 여러가지정제과정을거처수년 간거의모든 Gram 양성구균에우수한항균력을나타내 왔다 ( 김등, 2000). 반코마이신내성장구균 (vancomycin resistant enterococci, VRE) 이 1986 년 Leclercq 에의해처 음발견된이래 (Leclercq, 1988) 지난 10 년간반코마이 신의사용증가와함께병원감염의원인균으로 (Schaberg 등, 1991) 분리율이급격히증가하고있다 ( 정등, 2000; 정등, 2002). 미국의 Center for Disease Control and Prεvention 의국가병원감염감독위원회 (National Noscomial Infection Surveillance Systεm NNIS) 에의하면 (Anpnymous, 2000) 1995 년에서 2000 년까지중환자실 (ICU) 환자로부터분리된 VRE 발생률이 12.8% 에서 25.9% 로증가하였다고보고하였다. Hubert 등 (1997) 은 Netherland 의 VRE 조사에 624 명환자중 12 명 (2.0%), 지 역사회환자 200 명중 4 명 (2.0%) 라하였고, Iven 등 (1999) 은 Bε19ium 에서 장의집락화검사로대변 213, Rectal swab 122 례중 GRE(Glycopeptide Resistant Enterococci) 는 12.8% 라하였다. 또한 Landman 등 (1996) 은입원환자 189 명에서 101 주의 VRE 을보고하였고, Reinert 등 (1999) 은독일에서 730 주의장구균중 VRE 는 1.5%, teicoplanin 에도 1.5% 저항성을보고하였다 국내에서정등 (1 998) 은장구균중 1.0%(2/202) 로낮은 빈도였으나, 병원내중환자실에서직장내 VRE 는 29.4%(63/214) 라하였으며병원마다장내 VRE 는 9.7%~ 5 1. 9% 였다고하였다 ( 정등, 2002). 남등 (1999) 은 1997 년 l 월부터 1999 년 8 윌까지 186 예의 VRE 를발견되었으며, 이는전체장구균의 7.0% 이었고. 정등 (1997) 은 790 주의 장구균중 36주 (4.6%) 의 VRE가분리되었고 1 년 12개월 을상반기와하반기로나누어볼때상반기에 l. 86% 이었 으나, 하반기에는 7.73% 로증가하였다, 또한본조사에 서도장구균 1780 주중 279 주의 VRE 를분리되어 15.7% 였다. 그러나균종간에 VRE 의빈도의차이가다양하여 Landman 등 (1 996) 은 101 주의 VRE 에서 96 주가 E faecium, 3 주는 E. faecalis 라고보고하였으며, Iven 등 15
대한임상검사과학회지 39(1):7-18, 2007 (1 999) 은분리된 GRE 중 E. faecium 13주 (30.2%), E. faecalis 6주 (1 3.9%) 이라고보고하여본조사에서대부분의 VRE가 E. faecium 인것과비교하였을때국가별, 지역별차이기있는것으로판단되었다. 이는홍등 (2004) 이조사한병원에따라 9%~39% 의분포를보인다는보고에서병원별감염관리상태의지표로사용할수있을것으로사료된다. 본조사에서 E. faecalis VRE는 0.1% 이나, 홍등 (1 998) 은 2%, 홍등 (2004) 의 1% 는본조사 0.1% 보다높은빈도였다, 또한 E. faecalis 에서 teicoplanin 에는 86.7% 의비교적좋은감수성이었다. 각장구균종중사용한항생제에대하여 80% 이상저항인항균제의비율은 E. faecium 이 80.0%(24/32), E. faecalis 34.4%(1 1/32) E. casseliflavus 30.0%(9/30), E. aviμm 26.9%(7/26). E. gallinarum 26.6%(7/31), E. dμrans 16.7%(4/24), E. hirae 12.5%(3/24) 이었고, 장구균균종에따라 80% 이상감수성인항균제가 5종 ~16종이었으나, 여러장구균종특히 E. faecium 에서다제내성균이많아사용할항균제가상당히제한적이었다는점과 7개의장구균전체에공통으로사용할만한호L 균제가 Linezolid (95.9%) 한가지였다는점에서장구균에대한항생제의사용은반드시균동정에따라항균제감수성검사를한후선택하는것이바람직하다고생각된다. 참고문헌 1. Anpnymous. National nosocomical lnfections Surveillance (NNIS) System report. Data summary 한om January 1992-April 2000, issued June 2000. Am J!Jηfecct Control 28:429-429, 2000. 2. Arthur M, Courvalin P. Genetics and mechanism of glycopepetiede resistance in enterococci. Antimicrob Agents Chemother 37: 1563-1571, 1993. 3. Arthur M, Molins C, Depardieu F, Courvalin P. Characterization of Tn 1546, a Tn 3-related transposon conferring glycopeptide resistance by synthesis of depsipeptide peptidoglycan prεcursore in Enterococcus faeciwη BM4147. J Bacteriol 175:117-127, 1993. 4. Boone D, Richard R, Castenholz W, George M. Garrity. Bergey s mannual of Systemic Bacteriology 2nd Edition volume One. Springer 2001. 5. Cowan ST. Cowan and Steel s Mannual for the identification of medical bacteria. 2nd edition Cambridge University Press 1974 6. Emori, TG, Gaynes RP. An overview of nosocomical infections, including the role of microbi이 ogy laboratory. Clin Microbiol Rev 6:428-442, 1993. 7. Facklam RR, Collins MD. Identification of Entrococcus species isolated from human infecctions by a conventional test scheme. J Clin Microbiol 27:731-734, 1989. 8. Femando GG, Cercenado E, Bouza E. Evualution of a New system, VITEK 2, for identification and antimicrobial susceptibility tεting of entεrococci. J Clin Microbiol 38 :2108-2111, 2000. 9. Gordon S, Swenson JS, Hill BC, Pigott NE, Fackam RR, Cooksey RC, Thomsberr C. Thε Enterococcal study group, Jarvis WR, and Tenover FC.. Antimicrobial suceptibility pattems of common and unusual species Of enterococci causing infections in the United States. J Clin Microbiol 30:2373-2378. 1992. 10. Iven M, Vercauteren E, Descheemaeker P, Van Laer F, Goossens H. Comparison of Direct plating and broth enrichment culture for the detection of intestinal colonization by Glycopeptide-Resistant Enterococci among Hospitalized patients. J Clin Microbiol 37:1436-1440, 1999. 11. Kim HJ, Lee Jc. Shin BA, Song HY. Medical Microbi이 ogy. Elsevier(Singapore) 1. 2005 ( 대한미생물학회편 : 의학미생물학, Elsevier(Singapore) 2005. 12. Landman D, Quale JM, Oydna E, Willey 8, Ditore V, Zaman M, Patel K, Saurina G, Huang M. Comparison of five selective media for identifying fecal carriage of Vancomycin Rεsistance Entεriococci. J Clin Microbiol 34:751-752, 1996. 13. Leclercq R, Delot E, Duval J, Courvalin P. Plasmid mediated resistance to vancomycin and teicoplaninin 16
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