[ 문서제목 ] ㅍ 미 FDA 승인국내신약 슈퍼항생제 시벡스트로 저자최병철 머리말 약학정보원학술자문위원 시벡스트로 (Sivextro) 경구제와주사제는각각국내신약 24호와 25호이며, 미 FDA와유럽 EMA로부터 메티실린내성황색포도알구균 (Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus, MRSA) 을포함한그람양성균에의한급성세균성피부및연조직감염 (Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infection, ABSSSI) 치료 에승인받은 2세대옥사졸리디논 (oxazolidinone) 계열의슈퍼박테리아타깃항생제이다. 1961 년영국에서최초로발생한슈퍼박테리아 MRSA 는여러항생제의잦은사용으로내성이발생하며, 강력한항생제에도죽지않아인체감염시치명적인결과를초래하는매우위험한세균이다. 시벡스트로는동일의계열의 linezolid 에비해우수한내약성, 1 일 1 회편리한투약, 6 일의짧아진치료일 수의특장점으로편의성과경제적인도움을줄수있으므로 MRSA 등기존항생제내성균에의한 ABSSSI 치료의선택의폭을넓힐것이다. 아울러시벡스트로의미 FDA 신약승인은국내신약으로 2003 년 LG 생명과학의퀴놀론항생제 ' 팩티브 ' 이후 11 년만에두번째이며, 동아 ST 자체개발신약으로는최초이다. SivextroTM (tedizolid phosphate) tablets
2/13 그람양성내성균이란무엇인가? 항생제내성이문제가되는주요그람양성세균은약어로 ESKAPE 라고불리는데, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp. 가있다. 이중대표적인내성의예는황색포도알구균 (Staphylococcus aureus) 의 methicillin 및 vancomycin 내성, 장알균 (Enterococcus faecium) 의 vancomycin 내성그리고지역사회의주요세균인폐렴사슬알균 (Streptococcus pneumoniae) 의 macrolide 및다약제내성등이다. 황색포도알균 (Staphylococcus aureus) 내성이란무엇인가? 황색포도알균은피부및연조직감염, 패혈증, 폐렴을포함한여러위중한감염의주요원인균이다. 아울러다른병원성세균과달리, 여러병독성인자를가지고있어거의모든임상검체에서분리되며, 다수항균제에대한내성을가지고있고병원내및병원외모두에서감염을일으킨다. 그동안황색포도알균를겨냥한새로운항균제가지속적으로개발되어왔으나항균제가시장에출시된후곧내성을획득하는고도의적응력을보여왔다. 1928 년 penicillin 이발견된후, 1940 년후반 penicillin 이처음으로임상에도입되었으며이당시대부분의 황색포도알균은 penicillin 에감수성이있었다. 그러나 1 년이지난 1941 년부터 penicillin 내성이출현되어급 속히증가하였고, 1950 년대에는이미 60% 이상의포도알균이 penicillin 내성을보유하게되었다. 1960년이를치료하기위하여개발된 methicillin이임상에도입되었으나, 역시 1년이지난 1961년영국에서처음으로 MRSA가분리되었고, 1970-80년대에는범세계적으로 MRSA에의한병원감염이확산되었다. 1990년대부터 MRSA가병원성 MRSA(hospital 또는 healthcare, -associated 또는 -acquired MRSA, HA- MRSA) 뿐만아니라지역사회 MRSA(community-associated 또는 community-acquired MRSA, CA-MRSA) 까지보고되기시작하면서 2000년대에는미국을비롯한세계각지에서 CA-MRSA가광범위하게확산되어 MRSA의지역사회확산에대한우려와함께관심이증가하고있다. 1954 년 vancomycin 이임상에도입되었으며, 1996 년일본에서 vancomycin 중등도내성황색포도알균 (Vancomycin-intermediate S. aureus, VISA) ) 이처음발견되었고, 2002 년도에미국에서 vancomycin 고도내성 황색포도알균 (Vancomycin-Resistant S. aureus, VRSA) 이최초로보고되었다.
3/13 주요항생제내성균은무엇인가? 1) 페니실린내성황색포도알균 (Penicillin-resistant S. aureus, PRSA) 황색포도알균이 1940-1970년사이에 penicillin 내성을획득하는과정에서, 1949년을기점으로병원성 PRSA의비율이 50% 를넘었고, 이때부터지역사회에서도 PRSA가등장하기시작하여점차증가하다가 1970 년대초반에지역사회의 PRSA의빈도도 50% 를넘기시작하였고, 1970년대중반에는결국병원성 PRSA와지역사회의 PRSA 빈도가같아지는현상을보였다. PRSA는 β-lactamase를생성하여 penicillin을가수분해시킴으로써내성을나타낸다. 황색포도알균임상분리균주의 90% 이상이 penicillinase를생산한다. 항포도알균페니실린이나세팔로스포린등은포도알균의 penicillinase에안정적인화학구조를지니고있다. 황색포도알균의 penicillinase는 clavulanic acid, tazobactam, sulbactam 등 β-lactamase inhibitor로억제된다. 2) 메티실린내성황색포도알균 (Methicillin-resistant S. aureus, MRSA) MRSA 내성율은세계지역에따라서다양한데우리나라에서는 1970년대에 3-27%, 1980년대에 11-33% 정도였으며꾸준히증가하여 2004년조사에따르면국내 12개 3차병원에서분리된황색포도알균가운데 MRSA가 67% 를차지하였다. 이와같이 MRSA는전세계적으로병원성감염의중요한문제점으로대두되고있다. MRSA 감염의치료를위해 vancomycin 사용이꾸준히증가하였고, 그결과 1996 년 VISA 가일본에서보 고되었고 2002 년부터 VRSA 이미국에서보고되었다. 기존에보고된 MRSA의위험인자로는최근 1년이내에입원혹은수술을받거나장기요양소에거주한경우, 투석을받고있는경우, 과거에 MRSA가분리된적이있는경우, 중심정맥관또는위조루등의의료기구를갖고있는경우, 욕창이있는경우등이다. MRSA의집락화후에보균지속기간에관한연구에따르면대개 8.5개월정도의기간이경과후음전되며 24-30개월에걸쳐 80% 이상에서음전되는것으로보고되고있다. CA-MRSA 는흔히보는피부연조직감염이나다른감염증의치료에서항생제의선택을더욱곤란하게 하였을뿐아니라, 병원내로역유입되어병원감염을일으키는원인균으로도작용하고있다. 3) 반코마이신내성황색포도알균 (Vancomycin-resistant S. aureus, VRSA)
4/13 Vancomycin 을투여하는데도불구하고지속적으로포도알균이분리되는등치료효과가저하되거나반응을 보이지않는경우로써, vancomycin 중등도내성황색포도알균 (Vancomycin-intermediate S. aureus, VISA) 과 vancomycin 고도내성황색포도알균 (Vancomycin-resistant S. aureus, VRSA) 가있다. 국내에서 1999 년 1 례가처음검출된이래 2006 년 1 건, 2007 년 6 건, 2008 년 15 건, 2009 년 17 건, 2010 년 13 건, 2011 년 35 건으로보고되어서증가추세이다. 따라서 2000 년법정감염병으로지정되어감시를실시하 고있다. -VISA 1996 년일본에서심장수술을한소아환자의창상감염을일으킨 MRSA 가 vancomycin 에중등도내성을 가지는균주임이처음으로보고되었다. 이후국내를포함한여러나라에서 VISA 균주의보고가이어졌다. VISA 의발생기전은명확하지않아밝혀진내성유전자는없으며세포벽의변화에따른세포벽비후에 의한다. VISA 는전자현미경촬영에서세포벽의두께가 2 배정도두꺼워져있음이관찰된다. 보상적인 penicillin 결합단백질 (Penicillin-binding protein, PBP) 의과잉생산이관찰되며 PBP 생성의결여가보고되었다. -VRSA 2002 년도에세계에서처음으로미국에서당뇨병과만성신부전환자의중심정맥관삽입부위에서 VRSA 가 분리되었다. 이후 2007 년까지미국에서총 9 례의 VRSA 감염증이보고되었다. VRSA 은 VRE 로부터플라스 미드 (plasmid) 를통해전파된 vana gene 에의한다. 4) 반코마이신내성장알균 (Vancomycin-resistant Enterococcus, VRE) 1988년에영국과프랑스에서처음으로보고되었다. 이후미국에서급속히증가하는경향을보였으며이는 transposon에의한 vana gene의전달이주요기전임이밝혀졌다. 이후로미국, 유럽전지역과전세계로전파되면서꾸준히증가하여왔고, 현재는전세계적으로병원내감염의중요한원인을차지하고있는데, 미국에서는한해약 50만건의입원이 VRE 감염과관련되어있다. 장알균은고전적으로는심내막염의주요감염균으로알려져있었으나, 1970년대중반부터 3세대세팔로스포린계항생제의사용이증가하면서병원내감염의중요한원인균으로인식되기시작하였다. 장알균은대부분의항생제에고유내성을보유한데다플라스미드및 transposon의전달에의해쉽게항생제내성을획득할수있다.
5/13 MRSA 의내성은어떻게발현되나? Methicillin에대한내성은변성PBP인 PBP2a와연관되어있다. PBP는세균세포벽구조물인펩티드글리칸 (peptidoglycan) 을합성하는마지막단계에작용하는효소이다. 황색포도알균은 5가지 PBP(PBP1, PBP2, PBP3, PBP3', PBP4) 를가지고있는데 MRSA의경우는정상 PBP들에비해서 β-lactam 항균제에대한친화력이떨어지는 PBP2a가추가로존재한다. PBP2a 는 meca 라는염색체유전자에의해만들어지며이와같은내성유전자를포함하여 methicillin 내성 을전파하는 mobile element 를 Staphylococcal cassette chromosome(scc) 라한다. SCCmec type은 ccr(recombinase gene) 과 mec(methicillin-resistance gene) 복합체의조합에따라 Ⅰ형부터 Ⅴ형까지밝혀져있으며일반적으로 HA-MRSA의경우는 Ⅱ형이가장흔한반면 CA-MRSA는 β-lactam 이외에다른계열항생제에내성을매개하는유전자가포함되어있지않은 Ⅳ형을갖고있는것이특징이다. 이러한 SCC mec Ⅳ형은다른 SCCmec형c에비해서크기가작고쉽게전달될수있다. MRSA 치료에어떤항생제를사용하나? MRSA 감염에항포도알균페니실린인 nafcillin이 1차적인선택약제이지만 1세대세파로스포린계열항생제를사용한다. 항생제감수성에있어서는별다른차이점이없지만 nafcillin의경우 cefazolin과달리접종량효과 (inoculum effect) 가없고뇌수막염환자치료시뇌혈류관문 (blood-brain barrier, BBB) 투과율이높다는장점이있다. CA-MRSA의경우는 cefazolin 등 β-lactam 계열항생제에대한내성이있지만대부분의다른항생제에감수성이유지되는것으로알려져있다. HA-MRSA 감염증에대해서는 vancomycin 또는 teicoplanin이기본치료제로사용되고있지만 vancomycin에감수성이저하된황색포도알균의분리가앞으로증가할것으로보이고감염성심내막염중증폐렴환자등에서임상적으로치료반응이늦거나실패하는경우가적지않게보고되고있다. 또한 linezolid는 1987년에개발된이후다양한부위의그람양성균감염의치료에서효과가입증되었다. 최근미 FDA는항색포도알균및화농성사슬알균등의몇몇민감성세균들에의해유발된 ABSSSI를치료하는용도의항생제신약으로, 2014년 5월달반스 (Dalvance, 성분명 : dalbavancin), 6월동아ST가시벡트로 (Sivextro, 성분명 : tedizolid), 오르박티브 (Orbactiv, 성분명 : oritavancin) 를승인하였다. 이중달반스와오르박티브는반합성글리코펩타이드계항생제이며시벡트로는옥사졸리디온계항생제이다.
6/13 옥사졸리디논 (Oxazolidinone) 계열은어떤약제인가? Linezolid( 출처 : www.antibiotics-info.org) 최초의옥사졸리디논계정균항생제인 Linezolid( 제품명 : 자이복스 ) 는 50S ribosome subunit와결합하여단백질합성의초기단계를방해한다. 즉, 다른항생제들은단백질합성과정중신장주기 (elongation cycle) 에작용하지만옥사졸리디논계항생제는변역개세복합체가만들어지기전단계에작용함으로써단백질합성을원천적으로봉쇄하는기전을가지고있다. 이러한기전때문에기존의항생제들과교차내성을갖지않아병용요법이가능한큰장점을가지고있다. 또한경구및주사가가능하고연령, 성별, 인종, 나이에제한없이사용이가능하며대사과정이비효소갈변작용 (non-enzymatic oxidation) 을통해이루어지기때문에대사산물이다른기관의기능에영향을미치지않는다. Linezolid 는그람양성균에매우효과적이며피부연조직감염, 폐렴, MRSA 와 VRE 를대상으로연구한결과 다른항생제에비해좋은효과가입증되고있다. 시벡스트로는언제어떻게승인되었나? 시벡스토로 ( 성분명테디졸리드, tedizolid phosphate) 경구제와자사제는 2014 년 6 월미 FDA 승인, 2015 년 3 월유럽 EMA 승인을받았으며국내에는 2015 년 4 월국내개발신약 24 호와 25 호로승인받았다.
7/13 시벡스트로는 2003 년주성분인 tedizolid 의구조를발굴하여 2004 년부터전임상을진행하였다. 이후보건 복지부보건의료기술연구개발사업의하나로전임상연구에대한지원을받았고, 2006 년전임상을종료하였다. 2007 년 1 월엔미국트리어스 ( 현재큐비스트에인수 ) 와라이선싱아웃계약을체결하였으며, 트리어스는 미국및글로벌임상개발을진행하였다. 시벡스트로는수퍼박테리아타깃항생제로서 다음그람양성균으로인한급성세균성피부및피부구조감 염 ( 비복합성피부및피부구조감염환자제외 ) 의치료 에 200mg 을 1 일 1 회 6 일간식사와관계없이경구투 여또는점적정맥주사 로사용할수있다. 유효균종으로 Staphylococcus aureus ( 메티실린 - 내성균주 [MRSA] 및메티실린 - 감수성균주 [MSSA] 포함 ), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus Group (Streptococcus anginosus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus 포함 ), Enterococcus faecalis 이있다. 시벡스트로와 linezolid 와의허가사항에서차이점은무엇인가? 적응증 Linezolid 1. 병원내감염폐렴 2. 지역감염폐렴 ( 세균혈증을동반한경우포함 ) 3. 합병증을동반한피부및연조직감염 ( 당뇨병성족부감염환자포함, 골수염동반되지않은경우 ) 4. 합병증을동반하지않은피부및연조직감염 5. 반코마이신-내성엔테로코쿠스페시움감염 ( 세균혈증을동반한경우도포함 ) Tedizolid 급성세균성피부및피부구조감염 ( 비복합성 피부및피부구조감염환자제외 ) 유효균종 -Staphylococcus aureus(mrsa 포함 ) -Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae)( 페니실린-감수성균주만 ) -Staphylococcus aureus (MRSA, MSSA 포함 ) -Streptococcus pyogenes, Streptcoccus agalactiae, Streptococcus anginosus Group(anginosus, intermedius, constellatus 포 함 )
8/13 -Enterococcus faecalis(vre 만 ) -Enterococcus faecalis 시벡스트로의허가사항중어떤경고사항이있는가? 1) 호중구감소증환자 호중구감소증 ( 호중구수 1000 cells/mm3 미만 ) 환자에대한이약의안전성및유효성은평가된적이없다. 동물감염모델에서이약의항미생물활성은과립구결핍시감소하였다. 호중구감소증환자의피부및피부 구조감염치료에대해서는다른대체요법이고려되어야한다. 2) 클로스트리듐디피실리균성설사 (Clostridium difficile-associated diarrhea, CDAD) 이약을포함하는거의모든항생제에서 CDAD 가보고되었으며, 가벼운설사에서치명적인대장염까지 다양한범위로나타났다. 항생제투여는결장내정상세균총의변화를일으켜 C. difficile 균의과증식을유 발할수있다. C. difficile 균은 toxin A, B를생성하여 CDAD 발생의원인이된다. Hypertoxin을생성하는 C. difficile 균으로인해유병률및사망률이증가하였고, 이감염은항생제치료에반응하지않아결장절제술을필요로할수도있다. 항생제사용후설사증상을보이는모든환자에대해 CDAD 의가능성을고려해야한다. 항생제투여후 2개월이상지난시점에서도 CDAD 발생이보고되었으므로세심한병력추적이필요하다. CDAD 로진단되거나의심되는경우, C. difficile 균에유효하지않은항생제의사용은가능하면중단되어 야한다. 수액및전해질공급, 단백질보충, C. difficile 균에유효한항생제치료, 외과적평가등의적절한 방법을임상적지시에따라도입해야한다. 시벡스트로는기존의약제와어떤점이다른가? 시벡스트로는경구및자사로투여하여혈장또는장에있는포스포타제에의해활성화되는프로드럭 (prodrug) 이다. 기존의 linezolid 와같은계열의약제로써세균의 50S ribosomal subunit 와결합하여세균의단 백질합성의초기단계를방해하는동일한기전을가지고있다.
9/13 시벡스트로는기존 linezolid 의몰포린위치에피리디노테트라졸을치환하여 linezolid 에비해 8 배이상의 항균활성을증가시켰으며, 기존옥사졸리디논계항생제의의필수조건이던아세트아미노메틸그룹을제거하고 히드록시메틸로치환함으로써최대약점중하나인물에대한용해도를개선하였다. 또한결합부위의친화력을높인 D-ring 및 cfr(chloramphenicol-florfencol resistance) 다약제내성유전자 매개돌연변이에서도활성을유지시키는말단 hydroxyl-methyl 기를보유하여 linezolid 내성에도효과를나 타낼수있을것으로예상된다. 급성세균성피부및피부구조감염 ( 비복합성피부및피부구조감염환자제외 ) 는 어떤질환인가? 피부및연조직감염증은지역사회및병원에서흔히접하게되는질환으로써특별한치료를요하지않는 피부표층부의감염증에서부터적극적으로치료하지않으면환자가사망에이를수있는심부조직감염증까 지매우다양하다. 가장흔한원인미생물은황색포도알균과 A군베타용혈사슬알균 (Group A Streptococcus) 이다. 이들주요원인미생물의내성양상이과거와비교하여크게바뀌지않았기때문에피부및연조직감염증의치료법은이전과동일하다. 다만베타용혈사슬알균감염증의치료에서 macrolide의유용성과 CA-MRSA에의한피부및연조직감염증발생에대해서는주목할필요가있다. 감염의범위는단순한피부감염에서피부속깊은부위인피하조직에세균이침범하여발생하는급성감염질환으로단독 (erysipelas, 진피의상층부를침범하는연조직감염증 ), 연조직염 (cellulitis, 단독에비해좀더깊은피부및연부조직을침범하는감염질환 ), 괴사근막염 (necrotizing fasciitis, 피부, 피하지방층및근막을포함한피하연부조직의급성괴사성감염질환 ) 등을포함하여매우넓다. 감염의경로는피부상처 ( 외상, 궤양 ), 수술부위, 기구삽입부위와같이피부장벽의손실로인한세균유입또는모낭염, 알레르기성피부염및무좀등피부질환에동반된이차감염등이있으나이러한외형적인문제없이도발생할수있다. 그밖에임파부종, 하지부종등혈행장애시, 혈관수술, 암수술시임파선제거술을시행받은경우및이전에봉와직염이발생하였던부위에재발할수있다. 감염의증상은처음에는감염부위에옅은붉은색의변화 ( 국소홍반 ) 가있으며점차붉은색이뚜렷해지고부어올라 ( 부종 ) 피부가두꺼워진것처럼느껴진다. 병변주변에열감, 통증이흔히발생하며수포 ( 물집 ) 나농 ( 고름 ) 이동반될수있다. 다리에발생하는경우이러한변화가사타구니까지번져나가면서림프절종대가동반되기도한다. 그외전신적인발열, 오한및전신통이동반될수있다. 흔히발생하는곳은다리이나그외
10/13 에도눈주위를포함한안면부, 복부, 팔, 항문주위등에도생길수있다. 감염의치료는주로항생제가주된부분이며, 흔한원인이되는세균에효과가있는경험적항생제로선택하여투여하고배양검사에서원인균주가확인되면필요에따라변경하거나추가하여투약하기도한다. 증상의경중에따라차이가있으나중등도이상으로심한감염이거나, 농양등합병증이동반되어배액술등수술적치료가필요한경우, 발열등전신증상이심한경우및이전감염의기왕력이있는경우에는반드시입원하여주사로항생제치료를유지하는것이원칙이다. 그외경한연조직염에서는선별적으로경구용항생제를복용하면서외래에서상태를관찰하며, 치료에잘반응하지않는경우에일부입원치료를고려하게된다. 치료기간은일반적으로약 7-10일정도소요되지만, 환자의상태에따라 14일이상지속적인치료를요하는경우도있다. 치료를시작하여도다소병변부위가넓어지거나부어오르는소견을보이나치료를하지않았을때급속도로악화되는것과비교하면항생제치료이후악화속도가둔화되는것으로판단되며, 치료시작후대개 2~3일정도지나면대부분병변의뚜렷한호전을볼수있다. 시벡스트로는어떤임상연구가수행되었나? ESTABLISH-1 phase 3 study ABSSSI 환자를대상으로 linezolid 와경구제, 주사제를각각직접비교한연구로서무작위, 2 중눈가림, 3 상 임상연구가진행되었다. 경구제의경우 11 개국 82 기관에서진행되었고 tedizolid 는 331 명에게 1 일 1 회 6 일간, 비교약제인 linezolid 는 335 명에게 1 일 2 회 10 일간투여되었다. 연구결과, 모든분석항목에서 tedizolid 투여군이 linezolid 투여군에비해통계적으로비열등한것으로 나타났다. 또한 tedizolid 투여군은전반적으로우수한내약성을보였으며 linezolid 투여군대비오심, 구토 발생률은낮았다. 주사제의경우북미, 유럽을포함해 95 기관에서진행되었고해당약제인 tedizolid 는 332 명에게 1 일 1 회 6 일간투여되었고비교약제인 linezolid 는 334 명에게 1 일 2 회 10 일간투여되었다. 경구제와마찬가지로주사제역시 tedizolid 투여군은 linezolid 투여군에비해통계적으로비열등하며안 전하고내약성이우수한것으로나타났다. 따라서 tedizolid 는그람양성균으로인한급성세균성피부및피부구조감염의치료에있어임상적으로 유용한약제로판단된다.
11/13 ESTABLISH-2 phase 3 study ABSSSI 환자를대상으로 tedizolid 와 linezolid 를직접비교하였고, 무작위, 2 중눈가림, 3 상비열등임상연 구가 58 개기관에서약 15 개월간진행되었다. 666 명의환자 (tedizolid 332, linezolid 334) 를대상으로시작하였
12/13 으며마지막까지진행된환자는 tedizolid 283(85%) 와 linezolid 276(83%) 이였다. 위장장애부작용은 327 명중 tedizolid 52 명 (16%), linezolid 67 명 (20%) 으로 tedizolid 가상대적으로적었다. Treatment-emergent adverse events(teaes) 에의한연구중단은 tedizolid 1 명 (<1%) 이였고 linezolid 는 4 명 (1%) 이였다. ABSSSI 환자를대상으로시벡스트로주사제및경구제 1 일 200mg 1 회 6 일간투여군과주사제및경구제 linezolid 1 일 600mg 2 회 10 일간투여군을비교한연구에서비열등함으로확인되어원내및원외에서유용하 게사용할수있을것으로판단된다. 시벡스트로의장점은무엇인가? Linezolid 와비교하여살균작용을하며치료기간이단축되었고골수억제, 약물상호작용및 MAO effect 가 적고투여방법이쉽고효력이좀더강화되었다. Key Attributes Viewed As Advantageous( 출처 : Trius therapeutics) 결론 항생제내성그람양성균 (MRSA 를비롯하여 VRSA, VRE 등 ) 은병원및지역사회에서여러가지감염증을 유발하여임상적인문제가되고있다. 또한다약제내성그람양성균은향후에빈도가더욱증가할것이예상 되며치료약제의선택이계속줄어드는문제가발생할것으로예상된다.
13/13 질병관리본부에따르면국내감염건수가매년급증하고있어이에따라불필요한항생제사용을줄이고 치료효과를높이기위한항생제개발의필요성이대두되고있다. 시벡스트로는최초의옥사졸리디논계열의항생제인 linezolid에이어두번째약제이다. 임상연구결과에따르면시벡스트로경구제와주사제모두 ABSSSI에있어 linezolid와비교하여통계적으로비열등하며안전하고내약성이우수한것으로평가되었으며, 상대적으로적은투여용량과짧은투여기간이필요함을알수있다. 또한안전성부분에서경구제및주사제모두소화기계관련부작용발생은 linezolid 투여군에비해낮았다. 시벡스트로는 MRSA 과같은내성균을포함한그람양성병원성세균에대해우수한항균력을나타내며더 욱이 linezolid 내성세균에대해서도항균력을나타낼수있다. 하지만현재 linezolid 에비해유효균종또는 적응증이제한적이므로, 이에대한임상연구가계속진행되어현재보다더넓게확대되어사용되길기대한다. 참고자료 식약처허가사항대한내과학회지 : 제71권부록 2호 2006 Korean J Med 2011; 81(6): 699-707. Infect Chemother 2011;43(6):443-449 Infect Chemother 2012;44(4):213-232