Eugene Research 산업분석 218. 4. 13 제약 / 바이오 4 월미국암학회 AACR: 폐암치료제비교등 제약 바이오 / 헬스케어김미현 Tel. 2)368-6174 / miriam@eugenefn.com Overweight( 유지 ) Recommendations 삼성바이오로직스 (2794) : 57, 원 ( 유지 ) 한미약품 (12894) : 57, 원 ( 유지 ) 종근당 (18575) : 17, 원 ( 유지 ) 메디톡스 (869) : 83, 원 ( 유지 ) 4 월 AACR, 한미약품등국내 2 여개기업발표예정 오는 4 월 14 일부터 18 일까지미국일리노이주시카고에서미국암연구학회 (AACR, American Association for Cancer Research) Annual Meeting 이열릴예정이다. 올해 AACR 에서는 2 여개국내제약 / 바이오기업이참가해개발중인신약 Pipeline 에대해발표할예정이다 : 한미약품, 유한양행 / 오스코텍, 녹십자, 제넥신 / 네오이뮨텍, 엔지켐생명과학, 신라젠, 에이치엘비, 크리스탈지노믹스 ( 앱토즈바이오사이언스발표 ) 등. 이번 AACR 에서국내기업들이대부분전임상데이터를발표할예정이며, 전임상데이터로해당 Pipeline 의경쟁력을가늠하기는다소한계가있을것이다. 따라서오는 6 월 ASCO(American Society of Clinical Oncology) 에서는보다의미있는임상데이터발표가많기를기대한다. 주요발표 : 한미약품, 유한양행등 한미약품 (4/15~17 발표 ) 은 Poziotinib(2 세대 EGFR 저해제, 비소세포폐암치료제 : Spectrum Pharmaceuticals 발표 ), HM43239(FLT3 저해제, 백혈병치료제 ), FGFR4 저해제 ( 간암치료제 ), LSD1 저해제 ( 소세포폐암치료제 ) 등 4 개 Pipeline 에대한발표가있을예정이다. Spectrum 은지난 4 월 1 일 Exon 2 변이비소세포폐암환자를대상으로한 Poziotinib 임상 2 상예비결과가긍정적이라고공개하였으며, 연말경자세한 2 상결과를발표할예정이다. 한미약품은기타 Pipeline 에대해전임상데이터를발표할예정이기때문에, 약물의경쟁력 (Drug Profile) 을가늠하기에는아직이를듯하다. 유한양행 / 오스코텍 (4/17 발표 ) 은폐암치료제인 YH25448(3 세대 EGFR 저해제 ) 에대한전임상결과를발표할예정이며, 오는 6 월 ASCO 에서국내임상 1 상결과를발표할것으로기대된다. YH25448 은 EGFR 저해제작용기전상동반되는피부독성이나설사같은부작용발생이적으며, 뇌전이암동물실험에서현재시장을주도하는타그리소 (AstraZeneca) 보다우수한항암효과를나타내었다. 참고로타그리소및올리타 ( 한미약품 ) 도임상시험을통해뇌전이환자에서약효를입증하였다. 동사는오는 3 분기미국에서임상승인 (IND, Investigational New Drug, 신약개발계획 ) 을신청할예정이다. 제넥신 (4/16 발표 ) 은하이루킨 (IL-7-hyFc) 의단독및병용투여로항종양효과를알아본전임상데이터를발표할예정이다. 지난 2 월미국 Nektar Therapeutics 가 NKTR-214(IL-2 를자극하는작용기전 ) 에대해 BMS(Bristol Myers Squibb) 와 $3.6B 규모의라이센싱계약을체결한이후, Interleukin-2 를포함한다양한 Cytokine( 면역세포에서분비되는단백질 ) 을 Opdivo(BMS) 및 Keytruda(MSD) 와같은면역항암제와병용하는요법에대한관심이뜨겁다. 참고로 Cytokine 중에서는오랫동안연구가이루어진 IL-2 및 IL-1, IL-12 를면역항암제와병용하는요법에대한연구가주류를이루고있다. 엔지켐생명과학 (4/16~17 발표 ) 도 AACR 에서 EC-18( 녹용유래성분 PLAG, 1-palmitoyl-2- linoleoyl-3-acetyl-rac-glycerol) 이항암치료로유발된호중구감소증 (CIN, Chemotherapy- Induced Neutropenia) 및구강점막염 (CIOM, Chemotherapy-Induced Oral Mucocitis) 을치료하는효과를확인한전임상데이터를처음으로공개할예정이다.
폐암치료제중 EGFR 저해제 경쟁현황 흡연과관련없는 비소세포폐암 (NSCLC) 폐암의 8% 이상차지 비소세포폐암의 1-35% EGFR 돌연변이가원인 1 세대 EGFR 저해제이레사 (Iressa) 타세바 (Tarceva) 폐암은전세계적으로가장흔하게나타나는암질환중하나로, 남녀모두에서암으로인한사망의제1원인으로알려져있다 ( 전체암발생의 11~15% 차지 ). 흡연과관련이있는소세포암 (Small Cegfrell Carcinoma) 을제외한선암 (Adenocarcinoma), 편평세포암 (Squamous Cell Carcinoma), 대세포암 (Large Cell Carcinoma) 은임상예후가비슷하고유사한치료반응률을나타내므로이들을통칭하여비소세포폐암 (NSCLC, Non-Small-Cell Lung Cancer) 이라하며, 폐암의 8~85% 를차지한다. 비소세포폐암은대부분암이진행된 3기또는 4기에발견되어치료가쉽지않다. 표피세포성장인자수용체 (EGFR, Epidermal Growth Factor Receptor) 유전자는세포의증식과사멸을조절하는유전자로이유전자에돌연변이가생기거나과발현되면암이발생하는데, 비소세포폐암에서발견되는가장대표적인유전자돌연변이이다. EGFR 돌연변이는 EGFR Kinase Domain 에대한정보를담고있는유전자인 EGFR exon 18-21 중에서일어난다. 비소세포폐암중 EGFR 돌연변이가원인인경우는미국인에서약 1%, 동아시아인에서약 35% 로알려져있다. EGFR 돌연변이중 9% 는 exon 19 소실또는 exon 21 L858R Point Mutation 이다. 따라서비정상적으로과발현또는활성화된 EGFR을억제함으로써비소세포폐암을치료하는항암제들이개발되었는데, 1세대 EGFR 저해제 (EGFR-TKIs, Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors) 인 Tarceva(erlotinib, Roche) 및 Iressa(gefitinib, AstraZeneca) 와 EGFR 수용체에특이적으로작용하는단일클론항체인 Erbitux(cetuximab, BMS/Merck KGaA) 가대표적이다. 지난 1여년간 Tarceva 및 Iressa 와같은 1세대 EGFR 저해제가진행성비소세포폐암 (NSCLC) 치료에사용되면서환자의생존기간, 예후및편의성 ( 경구투여 ) 을획기적으로개선하였다. 그러나 1세대 EGFR- TKIs를투여한환자의약 5% 에서획득내성이나타나결국암이악화되는데, EGFR-TKIs 투여로생기는이차성돌연변이중 EGFR T79M Mutation 때문으로알려져있다. 2 세대 EGFR 저해제질로트립 (Gilotrif/Giotrif) 3 세대 EGFR 저해제타그리소 (Tagrisso) 뛰어난약효로매출 1 조원 2세대 EGFR 저해제 (EGFR-TKIs) 로 Gilotrif/Giotrif(afatinib, Boehringer Ingelheim) 가 Irreversible pan-her(human Epidermal Growth Factor Receptor) Inhibitor 로개발되었는데, EGFR exon 19 소실및 exon 21 L858R 변이환자에게 1차치료제로허가받았다. 지난 1월에는 L861Q/G719X/S7681 등 3가지 EGFR 변이비소세포폐암에대한 1차치료제로허가가추가되었다. 3세대 EGFR 저해제 (EGFR-KTIs) 로는 Tagrisso(osimertinib, AstraZeneca) 가 217년 3월미국 FDA 로부터허가를받아출시되었다 (216년 2월유럽 EMA 조건부승인 ). 3세대 EGFR 저해제도경구제이며, 가역적으로작용하는 Mutant Selective EGFR Inhibitor 로 T79M 및 Classic EGFR Mutation 을억제하면서정상적인 Wild-type EGFR은억제하지않는것을특징으로한다. 임상결과 Tagrisso 는폐암진행을 1년이상늦추는것 (mpfs 13.5 months) 으로나타났으며, 최근임상에서 Iressa 및 Tarceva 와비교시암의진행및사망위험을 54% 줄이는뛰어난효과를보여주었다. 미국 FDA 는 Tagrisso 를말기치료제가아닌폐암환자의 1차치료제로사용할수있다고권고했으며, Tagrisso 는뇌전이등중추신경계전이를동반한폐암환자에대해서도최초로약효를입증하였다 (EGFR 저해제중 ). Tagrisso 의 217년매출은 $955M 을달성했으며, 22년에는 $2.5B에달할것으로보인다. 한미올리타도 3 세대이나타그리소에가린상황베링거및자이랩계약해지 한미약품도 3 세대 EGFR 저해제올리타 (olmutinib) 에대해 215 년 6 월 ASCO 에서국내임상 2 상결과를 발표하고, 그해 7 월 Boehringer Ingelheim 과총 $68M 규모 ( 계약금 $5M) 의기술수출계약을 체결하였으나 216 년 9 월 Boehringer Ingelheim 은계약을파기하였다.
한미약품은올리타에대해 216년 5월임상2 상자료를근거로식약처로부터조건부허가 (22년까지임상3 상완료 ) 를받았으며, 올해아시아지역을중심으로다국가임상을실시할예정이다. 한미약품은지난 11월임상발표에서올리타가뇌전이폐암환자에도동일한약효를나타낸다는것을확인하였으며, 타그리소의 1/5에불과한가격경쟁력을장점으로내세우고있다. 한미약품은 215년중국 Zai Lab에올리타의중국지역에대한독점적권리를부여하는총 $85M 규모 ( 계약금 $7M) 의기술수출계약을체결했었는데, Zai Lab은지난 3월권리를반환하였다. 한미포지오티닙은 2 세대 Exon 2 변이에효과확실한 Niche Product 가능성 유한양행 YH25448 3 세대로부작용적고뇌전이에차별적효과기대 한미약품 Poziotinib 에대해서는미국 Spectrum Pharmaceuticals( 시총 $2.1B) 가임상2상을진행하고있는데, 지난 4월 1일긍정적인임상2 상예비결과 (Preliminary Data) 를발표하였다. Poziotinib 은 Exon 2 변이비소세포폐암환자를대상으로한임상2 상에서최초 11명의환자에서객관적반응률 (ORR, Objective Response Rate: 타깃암환자중종양이줄어드는환자의비중 ) 이 64% 에달했다. 무진행생존기간 (PFS, Progression Free Survival: 암환자의치료중또는치료후질환이악화되지않는기간 ) 은환자별편차가크기때문에중간값 (median) 을측정하는데, 무진행생존기간중간값 (median PFS) 이 6.5개월의임상진행기간동안은도달하지않았다. 자세한임상2상결과는연말경발표될예정이다. 유한양행 / 오스코텍이개발중인 YH25448(GNS-148) 도 3세대 EGFR 저해제로, 유한양행이 215년오스코텍의미국자회사제노스코로부터글로벌개발권및판권을인수한약물이다 (License 계약조건은비공개 ). 임상1 상에서대조약대비우수한항암효과를나타냈고, EGFR 저해제작용기전상자주나타나는피부독성이나설사같은부작용발생이적었다. 비소세포폐암환자의 2~4% 에서뇌전이 (Brain Metastasis) 가나타나는데, YH25448 은뇌혈관장벽 (BBB, Blood Brain Barrier: 뇌척수액과혈액을분리시키는장벽 ) 투과율이높아뇌속종양조직까지침투하는것으로확인되었다. 뇌전이암동물실험에서는 YH25448 이 Tagrisso 보다우수한항암효과를보였다. 참고로타그리소및올리타 ( 한미약품 ) 도임상시험을통해뇌전이환자에서약효를입증하였다. 유한양행은 3월국내임상1 상을완료하였고, 4월부터임상2 상을개시할예정이다. 유한양행은 AACR 에서 YH25448 전임상결과를발표하고, 오는 6월 ASCO(American Society of Clinical Oncology) 에서임상1상결과를발표할예정이다. 오는 3분기미국에서임상허가 (IND, Investigational New Drug, 신약개발계획 ) 를신청할계획이다. 도표 1 비소세포폐암중 EGFR 돌연변이종류및비중 비소세포폐암중 EGFR 돌연변이발생비율 US : 약 1% East Asia : 약 35% EGFR 돌연변이의 9% EGFR 저해제투여시약 5% 에서 T79M 변이로내성발생 ( 3세대투여 ) 자료 : 유진투자증권
도표 2 EGFR 저해제매출및전망 ($B) 4 Tarceva (1 세대 ) Iressa (1 세대 ) Tagrisso (3 세대 ) 3 2 1 자료 : Bloomberg, 유진투자증권 215 216 217 218F 219F 22F 도표 3 3 세대 EGFR 저해제비교 타그리소 올리타 개발사 AstraZeneca 한미약품 성분명 osimertinib olmutinib 적응증 EGFR T79M 변이비소세포폐암 EGFR T79M 변이비소세포폐암 국내허가 216/5 216/5 조건부허가 (22/6까지임상3상완료조건 ) 해외허가 미국, 유럽, 일본등 없음 무진행생존기간 1.1개월 9.4개월 용법 1일 1회 8mg 경구투여 1일 1회 8mg 경구투여 부작용 설사, 발진, 피부건조, 손발톱주위염 손바닥이벗겨지는탈락증상 국내평균약값 ( 개인부담비용 ) 월 68만원 (34만원) 월 14만원 (7만원) 자료 : 각사, 유진투자증권
Compliance Notice 당사는자료작성일기준으로지난 3개월간해당종목에대해서유가증권발행에참여한적이없습니다당사는본자료발간일을기준으로해당종목의주식을 1% 이상보유하고있지않습니다당사는동자료를기관투자가또는제3 자에게사전제공한사실이없습니다조사분석담당자는자료작성일현재동종목과관련하여재산적이해관계가없습니다동자료에게재된내용들은조사분석담당자본인의의견을정확하게반영하고있으며, 외부의부당한압력이나간섭없이작성되었음을확인합니다동자료는당사의제작물로서모든저작권은당사에게있습니다동자료는당사의동의없이어떠한경우에도어떠한형태로든복제, 배포, 전송, 변형, 대여할수없습니다동자료에수록된내용은당사리서치센터가신뢰할만한자료및정보로부터얻어진것이나, 당사는그정확성이나완전성을보장할수없습니다. 따라서어떠한경우에도자료는고객의주식투자의결과에대한법적책임소재에대한증빙자료로사용될수없습니다 투자기간및투자등급 / 투자의견비율 종목추천및업종추천투자기간 : 12 개월 ( 추천기준일종가대비추천종목의예상목표수익률을의미함 ) 당사투자의견비율 (%) ㆍ STRONG BUY( 매수 ) 추천기준일종가대비 +5% 이상 % ㆍ BUY( 매수 ) 추천기준일종가대비 +15% 이상 ~ +5% 미만 89% ㆍ HOLD( 중립 ) 추천기준일종가대비 -1% 이상 +15% 미만 11% ㆍREDUCE( 매도 ) 추천기준일종가대비 -1% 미만 % (218.3.31 기준 ) 217-1-31 Buy 182, 1년 2.5 34.6 217-3-21 Buy 182, 1년 8.3-4.9 217-3-28 Buy 182, 1년 8.9-4.9 217-4-4 Buy 182, 1년 1. 34.6 217-4-11 Buy 182, 1년 11.3 34.6 217-4-24 Buy 182, 1년 14.2-3.8 217-5-23 Buy 182, 1년 25.3 9.9 217-6-21 Hold 223, 1년 53.7 6.7 217-6-27 Hold 223, 1년 54.6 16.8 218-2-2 Buy 51, 1년 -9.1-1.4 218-3-3 Buy 51, 1년 -3.6-1.4 218-4-5 Buy 57, 1년 -1.4 2.5 218-4-13 Buy 57, 1년 - - 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1, 삼성바이오로직스 (2794.KS) 주가및추이 삼성바이오로직스 16/4 16/7 16/1 17/1 17/4 17/7 17/1 18/1 18/4 216-4-26 Buy 1,, 1년 -37.6-28.3 216-4-29 Buy 1,, 1년 -37.5-28.3 216-5-1 Buy 1,, 1년 -37.3-28.3 216-6-8 Buy 1,, 1년 -36.9-28.3 216-6-2 Buy 1,, 1년 -37.3-28.3 216-6-21 Buy 1,, 1년 -37.4-28.3 216-7-5 Buy 1,, 1년 -38.6-3.2 216-7-5 Buy 1,, 1년 -38.6-3.2 216-7-19 Buy 1,, 1년 -4. -33.6 216-7-29 Buy 1,, 1년 -4.7-37.3 216-8-2 Buy 1,, 1년 -4.6-37.3 216-8-23 Buy 1,, 1년 -4.9-38. 216-9-6 Buy 1,, 1년 -41.5-38. 216-9-8 Buy 1,, 1년 -41.2-38. 216-9-27 Buy 1,, 1년 -38.3-38. 216-9-3 Buy 1,9, 1년 216-1-4 Buy 74, 1년 -52.1-38.2 217-1-18 Buy 415, 1년 -19.4 1. 217-4-11 Buy 415, 1년 -17.7-5.5 217-5-1 Buy 415, 1년 -1.4-5.5 217-5-16 Buy 415, 1년 -1.6-5.5 한미약품 (12894.KS) 주가및추이 1,2, 한미약품 1,, 8, 6, 4, 2, 16/4 16/7 16/1 17/1 17/4 17/7 17/1 18/1 18/4
217-5-23 Buy 415, 1년 -9.4-5.5 217-6-8 Buy 48, 1년 -.6 31.7 217-6-13 Buy 48, 1년 -.3 31.7 217-6-2 Buy 48, 1년.1 31.7 217-6-27 Buy 48, 1년.6 31.7 217-7-4 Buy 48, 1년 1.3 31.7 218-2-2 Buy 57, 1년 -12. -1.9 218-3-3 Buy 57, 1년 -8.3-1.9 218-4-5 Buy 57, 1년 -6. -1.9 218-4-13 Buy 57, 1년 - - 216-9-23 Buy 162, 1년 -29.2-5.2 216-9-27 Buy 162, 1년 -29.2-5.2 217-2-6 Buy 162, 1년 -25.8-5.2 217-4-11 Buy 162, 1년 -24.2-5.2 217-4-25 Buy 162, 1년 -24. -5.2 217-5-1 Buy 162, 1년 -23.9-5.2 217-5-16 Buy 162, 1년 -23.9-5.2 217-7-4 Buy 162, 1년 -23.6-5.2 218-2-2 Buy 17, 1년 -24.1-18.8 218-3-3 Buy 17, 1년 -23.1-18.8 218-4-5 Buy 17, 1년 -21.5-18.8 218-4-13 Buy 17, 1년 - - 종근당 (18575.KS) 주가및추이 2, 종근당 16, 12, 8, 4, 16/4 16/7 16/1 17/1 17/4 17/7 17/1 18/1 18/4 216-5-25 Buy 6, 1년 -22. 7.3 216-8-1 Buy 6, 1년 -21.2 7.3 216-8-17 Buy 6, 1년 -21.3 7.3 216-9-6 Buy 6, 1년 -21.2 7.3 217-5-23 Buy 6, 1년 -12.6 7.3 217-6-2 Buy 6, 1년 -13. 7.3 217-7-4 Buy 6, 1년 -13.4 7.3 218-2-2 Buy 83, 1년 -18.4-9.6 218-3-3 Buy 83, 1년 -11.9-9.6 218-4-5 Buy 83, 1년 -12.1-1.8 218-4-13 Buy 83, 1년 - - 메디톡스 (869.KQ) 주가및추이 9, 메디톡스 75, 6, 45, 3, 15, 16/4 16/7 16/1 17/1 17/4 17/7 17/1 18/1 18/4