15-22 발행일 2015 년 10 월 5 일 Ⅰ 발행인권태신 Ⅰ 발행처한국경제연구원 Ⅰ 주소서울시영등포구여의대로 24 FKI 타워 45 층 Ⅰ 전화 3771-0060Ⅰ 팩스 785-0270~3 바이오시밀러산업인허가제도국제비교및시사점 : 한국, EU, 미국을중심으로 송용주한국경제연구원연구원 (jenna.song@keri.org) 고 령화로인한의료비증가와제약산업의구 조변화로바이오시밀러시장의급성장이예 상되고있다. 한국의제약산업은영세한내수시장을벗어나지못하고있는상태로, 생명과학기술과제조경쟁력을바탕으로바이오시밀러의수출산업화를통해제약산업의발전을모색할시점이다. 본보고서는한국, EU, 미국의바이오시밀러인허가제도를비교분석하고새로운수출산업으로활성화하기위한과제를제시하였다. 먼저, 한국은인허가제도를선제적으로구축한편이나, 구체적규정의미비와시행상의어려움이남아있음을지적하였다. 또한, EU는세계최초로바이오시밀러관련규정을제정함에따라산업의주도권을선점한반면, 바이오시밀러에보수적이었던미국은아직제도를확립해나가는단계라고분석하면서, 선진인허가제도확립이글로벌시장에서선점효과를누리기위한조건임을강조하였다. 이에따라, 우리나라는대조약선정의유연화, 대체처방허용, 성분명표기허용등인허가제도개선과국제규제조화, 인력의전문성향상등을시작으로바이오시밀러의수출확대를도모하고, 향후바이오베터와바이오신약산업발전의토대로삼아야함을주장하였다.
KERI Brief 15-22 1. 검토배경 지난 10년간국내제약사를비롯한대기업들이내수시장둔화를극복하고해외시장에진출하기위해바이오시밀러에적극투자한결과, 최근에는가시적인성과를거두고있음 - 셀트리온이개발한세계최초의항체바이오시밀러 램시마 1) 가 2015년 2월부터유럽에서판매되면서오리지널약인 레미케이드 의유럽매출액이지난 2 분기 25% 감소, 램시마의상반기수출액은약 2.6억달러 (3천억원 ) 로지난해전체수출액 ( 약 1억달러 ) 보다약 2.5배증가 - 삼성그룹의바이오의약품개발회사인삼성바이오에피스의첫번째바이오시밀러제품 SB4( 상표명 : 베네팔리 ) 2) 가이르면 11월유럽과국내에서판매시작될것으로예상, 2020년바이오분야매출 2조원과영업이익 18%(7,200억원 ) 목표 제약산업의대내외환경변화에따라전세계바이오시밀러시장의급성장예상 - 인구고령화로인한의료비증가가각국정부에재정부담으로작용하고있는상황에서, 우수한품질을가진바이오의약품에대한환자의접근성향상과의료비재정지출의절감을위해바이오의약품보다 30~50% 저렴한바이오시밀러에대한수요가증가 - 글로벌제약사들은제네릭 4) 과의경쟁심화, 정부의약가인하와수가조정, 인허가규정강화등환경변화로수익성이악화되면서바이오신약및바이오시밀러개발에박차를가하고있음 - 2012년부터 2019년까지주력바이오신약의특허만료가도래함에따라연간약 500억달러의바이오시밀러시장이창출될것으로예상 5) 현정부는 ʻ2020 년 7대바이오강국도약 ʼ이라는비전하에바이오기업 50 개육성, 글로벌신약 10 개창출, 바이오시밀러수출 10조원달성등의목표를수립 3) - 국무총리를위원장으로 바이오전략위원회 를신설하고, 부처별규제개혁과지원정책추진 1) 존슨앤존슨 (Johnson & Johnson) 의류머티즘당뇨병치료제레미케이드 (Remicade) 를복제한바이오시밀러 2) 화이자 (Pfizer) 의류머티즘당뇨병치료제엔브렐 (Enbrel) 을복제한바이오시밀러 3) 국가과학기술자문회의, 바이오미래전략및바이오규제개혁방안, 2014.7.17 4) 합성의약품의복제약 5) 이동억, 바이오시밀러 / 베터산업발전방안, Bio-Pharma Korea 2020 컨퍼런스, 2014 2
바이오시밀러산업인허가제도국제비교및시사점 : 한국, EU, 미국을중심으로 [ 표 1] 주요바이오의약품특허만료현황 ( 단위 : 백만 US$) 제품명 개발회사 적응증 2013년도매출액 특허만료 Humira Abbvie 자가면역질환 11,020 2018 Enbrel Amgen 자가면역질환 8,700 2015 Remicade Pfizer 자가면역질환 8,390 2014 Rituxan Roche 림프종 / 류마티스관절염 7,500 2013 Avastin Roche 대장암 6,750 2019 Herceptin Roche 유방암 6,560 2015 Lantus Aventis 당뇨 7,592 2015 자료 : 이동억, 바이오시밀러 / 베터산업발전방안, Bio-Pharma Korea 2020 컨퍼런스, 2014 재인용 바이오시밀러산업의초기단계에서우리나라와주요제약선진국의제도적환경을분석해보고새로운수출산업으로활성화하기위한정책적시사점을도출해볼필요가있음 - 바이오시밀러는우리나라의생명공학기술과제조경쟁력을활용하여성장가능성이큰분야로, 향후세계시장급성장이기대되는만큼제약수출이확대되고글로벌기업이탄생할수있는기회가될것 2. 바이오시밀러산업의현황과특징 (1) 바이오시밀러산업의범위 바이오시밀러는바이오의약품과비교동등성 (Comparability) 을지닌복제약 - 의약품은화학반응으로제조되는합성의약품과세포의생물학적반응을이용하여제조하는바이오의약품으로구분하며, 오리지널합성의약품의복제약품은제네릭 (Generic), 오리지널바이오의약품 (Biologics) 의복제약품은바이오시밀러 (Biosimilar) 로지칭 - 바이오의약품 ( 생물의약품 ): 사람이나다른생물체에서유래된것을원료또는재료로하여제조한의약품으로서보건위생상특별한주의가필요한의 약품 6) 6) 식품의약품안전처고시제 2013-193 호제 2 조 9 3
KERI Brief 15-22 [ 그림 1] 제약산업의구분 자료 : 김대경, 바이오의약품개발활성화를위한정부정책 R&D 강화방안, Bio-Pharma Korea 2020 컨퍼런스, 2014 제품군 : 백신, 항체치료제, 유전자치료제, 세포치료제, 조직공학제제, 이종이식제제 - 바이오시밀러 ( 동등생물의약품 ): 이미제조 판매 수입품목허가를받은품목과품질및비임상 임상적비교동등성이입증된생물의약품 7) 국내의약품시장은 19 조원선에서정체되어있는가운데바이오의약품이 2.2 조원까지성장했으나여전히전세계시장의 2% 미만규모이고, 바이오시밀러시장은 2013 년 800 억원규모로향후성장률은둔화추세 (2) 국내외시장현황 전세계의약품및바이오의약품시장은지난 5 년간꾸준한성장세를보여 2013 년각각약 1조달러와 2천억달러규모이며, 바이오시밀러시장은블록버스터바이오의약품의특허가대거만료되는 2015 년부터급성장하여 2019 년약 240 억달러에이를전망 7) 식품의약품안전처고시제 2013-193 호제 2 조 10 4
바이오시밀러산업인허가제도국제비교및시사점 : 한국, EU, 미국을중심으로 [ 그림 2] 전세계의약품시장규모 전세계의약품시장규모 전세계바이오시밀러시장규모전망 자료 : 의약품및바이오의약품 EvaluatePharma 2014, 바이오시밀러 Frost&Sullivan 2014 [ 그림 3] 국내의약품시장규모 국내의약품시장규모 국내바이오시밀러시장규모전망 자료 : 의약품보건산업진흥원 2015, 바이오의약품식품의약품안전처 2015, 바이오시밀러 Frost&Sullivan 2014 5
KERI Brief 15-22 [ 표 2] 국내외의약품시장규모비교구분 2009 2010 2011 2012 2013 의약품 ($ 십억 ) 842.6 889.4 936.9 959 989.3 바이오의약품 ($ 십억 ) 143.2 160.1 168.6 191.8 217.6 전세계 ( 바이오의약품 / 의약품 ) (17.0%) (18.0%) (18.0%) (20.0%) (22.0%) 바이오시밀러 ($ 백만 ) 242.3 382.2 571.1 876.1 1,197.9 ( 시밀러 / 바이오의약품 ) (0.2%) (0.2%) (0.3%) (0.5%) (0.6%) 의약품 ( 조원 ) 18.0 18.9 18.9 19.0 19.0 바이오의약품 ( 조원 ) 2.5 2.6 2.7 2.8 3.0 국내 ( 바이오의약품 / 의약품 ) (14.1%) (13.9%) (14.4%) (14.9%) (15.6%) 국내 / 전세계 바이오시밀러 ( 십억원 ) 28.8 38.7 50.6 78.5 80.7 ( 시밀러 / 바이오의약품 ) (1.1%) (1.5%) (1.9%) (2.8%) (2.7%) 의약품 2.1% 2.1% 2.0% 2.0% 1.9% 바이오의약품 1.8% 1.6% 1.6% 1.5% 1.4% 바이오시밀러 9.3% 8.8% 8.0% 8.0% 6.2% 자료 : 전세계의약품및바이오의약품 EvaluatePharma 2014, 국내의약품보건산업진흥원 2015, 국내바이오의약품식품의약품안전처 2015, 전세계및국내바이오시밀러 Frost&Sullivan 2014 국내바이오시밀러는각년도평균환율적용하여원화환산 우리나라의제약산업은내수중심이며중소제조업체가많아시장에서의과당경쟁이이루어지고국제적으로경쟁력있는기업이나타나지않고있는상황 - 약가규제때문에혁신적신약개발에대한인센티브가없는국내제약사들이 R&D 투자보다는복제약내수판매를통한수익극대화에치중함에따라, 규모와경쟁력측면에서글로벌제약사와견줄만큼성장한기업이부재함 - 의약품에대한허가규정및품질관리수준이제약선진국인미국이나 EU보다낮아내수판매허가를받은의약품의품질로는제약시장의 60% 를차지하고있는북미와유럽으로의수출이어려워국내제약사들이글로벌기업으로성장하는데에한계가있음 2012년의약품수출은 20.5억달러, 수입은 50.8억달러로수입이수출보다두배이상큰무역적자상태이고, 주요수출국은일본, 베트남, 중국등아시아국가임 6
바이오시밀러산업인허가제도국제비교및시사점 : 한국, EU, 미국을중심으로 - 글로벌경쟁력을확보하지못한상황에서정부의약가인하와 FTA 협정타결등내외부적변화에직면하여구조적변화를모색해야할시점 바이오시밀러시장을지역별로살펴보면, 가장먼저바이오시밀러를도입한유럽이최대규모를차지하고있으나, 고가의항체바이오시밀러가출시되는 2015 년부터미국시장이빠르게성장할전망 [ 표 3] 의약품수출입현황 ( 단위 : 백만 US$) 구분 2008 2009 2010 2011 2012 수출 1,139.0 1,381.5 1,530.8 1,753.9 2,049.5 수입 3,917.8 3,881.1 4,418.5 4,915.6 5,083.8 무역수지 -2,778.8-2,499.7-2,887.6-3,161.7-3,034.3 자료 : 한국보건산업진흥원, 2013 보건산업백서, 재인용 [ 그림 4] 전세계바이오시밀러시장지역별비중전망 자료 : Frost & Sullivan 7
KERI Brief 15-22 전세계바이오시밀러시장규모와성장률이내수시장보다월등히높을것으로전망됨에따라, 국내기업의수출증대를통한시장확대와글로벌기업으로의도약가능성이높음 - 현재셀트리온의램시마가유럽시장점유율 7% 를기록하고있으며 2018년 30% 까지증가할것으로예상 8) 되는등, 국내기업들의신제품이북미와유럽에지속출시되면서전세계바이오시밀러시장점유율확대가능 (3) 국내외기업동향 글로벌제약사들은바이오시밀러를새로운성장기회로인식하며, 바이오벤처의인수합병과전략적제휴를활용하여시장진입중 - 대형제네릭기업과주요제약기업들은강한자금력과영업망을바탕으로시장잠식 9) 제네릭업체들은활발하게바이오시밀러사업을진행중이며, Merck, Pfizer, GSK, Daiichi Sankyo 등글로벌제약업체들도적극적으로진출추진중 Novartis 의제네릭개발계열사인 Sandoz는 2006 년부터바이오시밀러를출시, 2013 년기준바이오시밀러매출액 4.2억달러로글로벌시장의 54% 를점유하며독보적지위를차지 이스라엘의제네릭개발업체로시작하여세계 10위권의제약회사로성장한 Teva 는 M&A를통하여지속적으로바이오시밀러개발과생산역량을확보 - 신제품개발및인수합병외에도, 파트너십전략을적극활용 8) 유진투자증권, 셀트리온 : 대한민국바이오역사의시작, 기업분석리포트, 2015.5.18 9) 한국보건산업진흥원, 보건의료 R&D 동향분석보고서 바이오시밀러 (Biosimilars), 2013 8
바이오시밀러산업인허가제도국제비교및시사점 : 한국, EU, 미국을중심으로 [ 표 4] 전세계주요기업의바이오시밀러개발현황 시밀러개발사오리지널제품단계국가비고 휴미라임상 3 상유럽 15 년중반종료예정 Sandoz 엔브렐임상 3 상유럽 15 년상반기종료예정 리툭산임상 3 상다국가진행중 휴미라임상 3 상미국, 유럽 15 년상반기종료예정 Amgen/Actavis 레미케이드임상 1 상미국 14 년하반기시작 아바스틴임상 3 상미국, 유럽 15 년하반기종료예정 허셉틴임상 3 상다국가 15 년하반기종료예정 Boehringer Ingelheim 휴미라임상 3 상미국, 유럽 15 년하반기종료예정 리툭산임상 3 상다국가 15 년하반기종료예정 휴미라임상 1 상미국, 유럽미국, 유럽 레미케이드임상 3 상다국가 14 년하반기시작 Pfizer 리툭산임상 3 상미국, 유럽 15 년하반기종료예정 아바스틴 임상1상 미국 14년 6월종료 허셉틴 임상3상 미국, 유럽 16년중반종료예정 니치이코 레미케이드 임상3상 일본 15년상반기종료예정 자료 : 각사홈페이지, 언론종합 국내에서는기존제약업체, 화학업체, 바이오업체, 대기업등에서향후가장큰시장이예상되는항체의약품분야의제품개발과과감한설비투자를진행중 - 대기업들은투자자금과대량생산역량을보유하여연구기술중심의영세제약업체또는바이오벤처기업에비해바이오시밀러산업진출에유리함 셀트리온은러시아, 브라질, 호주등램시마허가국가를늘려감과동시에미국진출을위해 Hospira 와제휴하여유통망을확보중으로, 올해안에 FDA 허가여부가결정될것 삼성그룹은 2010년바이오사업을 5대신수종사업 으로선정하면서 2011년항체의약품위탁생산업체 (CMO) 인삼성바이오로직스를설립하였고바이오의약품개발사인삼성바이오에피스를설립하여내년 3월나스닥상장예정 셀트리온 (1,677억원, 13), LG(750 억원 13), SK(595 억원 13), 삼성 (2.2 조원 ~ 16) 등기업들이바이오시밀러사업에적극투자 9
KERI Brief 15-22 [ 표 5] 국내주요기업의바이오시밀러개발현황 시밀러개발사오리지널제품단계국가비고 셀트리온 삼성바이오에피스 LG 생명과학 레미케이드완료다국가 허셉틴완료다국가 리툭산 임상 3 상시험마무리단계 다국가 항체 8 건개발중 유럽, 일본, 한국, 호주, 터키허가완료미국 FDA 승인절차중 14 년 1 월한국허가완료, 15 년 5 월특허소송승소, 유럽 EMA 와미국 FDA 허가신청 15 년 7 월수출용허가승인, 유럽 EMA 와미국 FDA 허가신청 휴미라 임상3상 다국가 15년중반종료예정 레미케이드 임상3상 유럽 엔브렐 완료 유럽 15년 1월유럽허가신청 리툭산 임상3상 유럽, 남미 유럽, 남미 허셉틴 임상3상 다국가 15년하반기종료예정 엔브렐 임상3상 한국, 일본 15년상반기 3상시작예정 휴미라 임상1상 한국 엔브렐 전임상 현재개발진행중 네스프 전임상완료 유럽 14년 4분기유럽임상1상완료 동아쏘시오홀딩스 15년 8월임상3상준비중허셉틴임상3상일본 18년제품출시예정 휴미라 전임상 한국, 일본 15년 7월일본임상시험진행중 종근당 네스프 임상3상 한국, 일본 15년 3월국내임상3상진입승인 CJ 헬스케어네스프임상 1 상 대웅제약보톡스임상 3 상다국가 16 년미국 FDA 허가신청예정 17 년미국출시목표 슈넬생명과학레미케이드임상 3 상완료일본 15 년하반기일본식약청품목허가신청예정 자료 : 각사홈페이지, 언론종합 (4) 바이오시밀러산업의특징 바이오신약개발에비해연구개발비가적게들고개발기간이짧으며이미검증된제품을생산함으로써단기간에산업성장이가능 - 국내제약회사의영세성으로 R&D 투자가부족하기때문에신약개발보다는대기업의자본과생산역량을활용하여단기간에성과를거둘수있는바이오시밀러에투자가집중되는경향 글로벌제약사, 제네릭, 바이오벤처등과의경쟁이치열하므로, 대단위시설투자를통해양산기술력을갖춰가격경쟁력을확보하고시장을선점하는것이관건 - 제조업, 특히화학소재산업이발달한우리나라의산업구조를바이오시밀러를생산하기위한높은수준의생산공정과시설운용에활용가능하고, 반도체설비와바이오설비운용에유사한점이많은것도우리나라에유리한특징임 10
바이오시밀러산업인허가제도국제비교및시사점 : 한국, EU, 미국을중심으로 생산공정과최종물질에대한품질관리를위해합성의약품과는별도로높은수준의허가규정이요구됨 - 제네릭개발시에는임상시험이생략되고생물학적동등성에대한검증만을거치지만, 바이오시밀러의경우대조약 10) 과품질, 안정성, 효능에있어서의동질성 11) 을입증하기위하여신약에버금가는비임상 임상시험과정을거쳐야하는등허가절차가더복잡함 신약개발을위한자금및생산기술력확보를기반으로더욱고부가가치인첨단바이오신약제조업으로발전해나가기위한전초산업의역할을담당 - 대조약제조사가특허기간을연장하거나바이오베터 12) 가출시되는경우등이위협요인으로상존하고, 바이오시밀러제조사간경쟁이더욱치열해질경우가격경쟁력을확보하지못하면수익창출이어려워질가능성도있음 10) 해당바이오시밀러제품이복제한오리지널바이오의약품을일컫는용어 11) 제네릭은화학식을표준화하여오리지널합성의약품과똑같이생산가능한반면, 살아있는세포를배양하여생산하는바이오시밀러는생산구조의복잡성때문에오리지널과똑같은복제약을제조하는것이불가능함 12) 이미허가된바이오의약품에비해제제학적변경 ( 성분의종류, 배합비율, 투여경로, 제형등 ) 또는안전성 유효성 유용성 ( 복약순응도 편리성등 ) 을개선한제품 [ 표 6] 제네릭, 바이오시밀러, 바이오의약품의생산공정및임상시험비교 생산공정 구분제네릭바이오시밀러바이오의약품 프로세스 기존공정이용 높은비용을요구하는특별한생산시설필요 높은비용을요구하는특별한생산시설필요 민감도환경변화에민감하지않음생산환경변화에매우민감생산환경변화에매우민감 재현성쉬움어려움어려움 임상범위일부범위 : Phase 1 까지 Phase 1 에서 3 까지 Phase 1 에서 3 까지 임상시험 개발기간매우짧음 6 년 ~10 년 6 년 ~15 년 개발비용 $5 백만 $ 억 ~$2 억 $3.5 억 ~$8 억 피험자참가 20~100 100~500 >1,000 주 : 생명공학정책연구센터, 글로벌바이오시밀러시장현황및전망, Bio Industry 2014-1 11
KERI Brief 15-22 3. 국가별인허가제도비교 바이오시밀러인허가제도는개발된바이오시밀러제품이대조바이오의약품과생물학적특성과품질, 임상반응에있어서동등함을입증하도록 설계됨 13) (1) 한국 - 인허가및제조 국내품목허가사례가없고식약처의인허가가이드라인도부재한경우, 기업들이인허가절차준비에어려움을겪고있음 허가당국의전문심사인력부족으로심사기간이지연되고심사의전문성이저하됨. 미국은임상시험전문인력으로 1,700 명을운영하고있는반면, 식약처는 20명정도의인력만을보유하고있으며, 허가심사인력역시미국과일본에비해부족한상황 15) EU, 일본에이어전세계세번째로 2009 년 7월 동등생물의약품허가심사규정및평가가이드라인 을제정하고 2011 년 바이오시밀러품목별안정성 유효성평가가이드라인 을제시하는등체계구축에있어선제적이라는평가를받고있으나, 제도의불확실성과시행상의문제점이지적되고있음 개발단계별주요이슈및문제점 - 연구개발 바이오시밀러개발가능성이큰바이오의약품 ( 대조약 ) 의규격정보제공및제품별안정성 유효성가이드라인이부재 14) 개발단계부터기업과규제당국의협력을도모하기위해의약품사전상담제도가 2009년신설되었으나식약처의인력부족으로그실효성에의문이제기되고있음 13) Pharmaceutical Product Development, Developing Biosimilars in Emerging Markets: Regulatory and Clinical Considerations, 2013 14) 권영근, 2020 년바이오의약품강국도약을위한비전및로드맵, Bio-Pharma Korea 2020 컨퍼런스, 2014 15) 한국바이오의약품협회, 바이오의약품국제규제조화선도를위한생태계분석및전략방안연구, 식품의약품안전처, 2012 12
바이오시밀러산업인허가제도국제비교및시사점 : 한국, EU, 미국을중심으로 [ 표 7] 국가별바이오신약허가심사인력및 1 인당허가건수현황 미국 (FDA) 일본 (PMDA) 한국 (KFDA) 인력 (A) 허가건수 (B) 1 인당건수 (B/A) 인력 (A) 허가건수 (B) 1 인당건수 (B/A) 인력 (A) 허가건수 (B) 1 인당건수 (B/A) 633 명 23 건 0.04 120 명 21 건 0.18 50 명 22 건 0.44 자료 : 식약처, 안전백서 2012 [ 표 8] 한국의바이오시밀러허가규정의특징 독점권 대체처방적응증외삽 - 오리지널바이오의약품에대해허가받은후 8년간자료독점권 (Data exclusivity) 부여 - 바이오시밀러의경우독점권없음 - 규정없음 - 시험결과에따라오리지널의약품의기타적응증에대한외삽가능 자료 : 한국보건산업진흥원, 보건의료 R&D 동향분석보고서 바이오시밀러 (Biosimilars), 2013 및식품의약품안전처, 동등생물의약품평가가이드라인, 2014. 12. 참조하여작성 - 판매및확산 우리나라는 2007 년부터 WHO 바이오시밀러가이드라인제정에참여하는등국제규제조화 (Regulation Harmonization) 를위해노력하고있으나, 허가규정이까다로운선진국에수출한경험이많지않고국내규정수준이유럽과미국에비해낮은편으로알려져있음 국제표준기구 (ISO) 에서생명공학제품의생산에대한기술표준을진행중으로 (ISO/TC276 Biotechnology), 현재국가적지원없이학회나개인수준으로참여하고있어체계적대응이불가능함 16) 식약처는 2014년 PIC/S(Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme, 의약품상호실사협력기구 ) 17) 의정식가입국으로승인받아, 2015 년 7월부터국제조화된 PIC/S 규정에맞도록 ʻ의약품제조및품질관리에관한규정ʼ을시행하여기업들의대비가필요한상황 16) 권영근, 2020 년바이오의약품강국도약을위한비전및로드맵, Bio-Pharma Korea 2020 컨퍼런스, 2014 17) 의약품 GMP(Good Manufacturing Practice) 및품질검사에대한상호협력을위한국제기구로서영국, 독일등선진국 43 개국가입, 대부분의유럽국가및 ASEAN 국가등에서 GMP 상호인증협의시 PIC/S 가입을선결요건으로요구하고있음. PIC/S 가입전에는우리나라의약품의품질은제 3 국수준으로간주됨 13
KERI Brief 15-22 (2) EU 유럽은세계최초로 2005 년바이오시밀러관련규정 (Guideline on Similar Biological Medicinal Products) 을제정하고 2006 년첫제품을승인하는등전세계바이오시밀러산업의주도권을선점 - 2006년부터바이오시밀러제품군별가이드라인을발표하고있으며, 2010년에는향후가장큰시장을형성할것으로예상되는단일클론항체제품에대한가이드라인을발표하는등제품별로다른허가기준을명시하고있는것이특징 - 허가규정의신속한마련을기반으로현재까지 13 개품목이시판허가를받았으며, 2012년기준전세계시장의 44% 를차지하며가장큰시장으로성장함 대조약과의생물학적동등성 (similarity) 및대체가능성 (interchangeability) 을입증하는데에있어미국보다유연한입장 18) EMA(European Medicines Agency) 19) 주도로국가간규제조화를효과적으로추진 - EU 회원국은국가별허가제도 (national authoriz ation procedure), 국가간허가제도를상호인정해주는상호인증절차 (mutual recognition), 공동체허가제도 (centralized procedure) 에의해규제를받고있음 기본적인허가규정은 EMA를따르고세부사항은국가간결정에맡겨신속한승인이가능 - 그러나 EU 국가별입장차이와사용경험의차이로논란의여지가남아있음 - 미국 FDA와공동의제에대해논의하고협력하는클러스터를만들어 2011년부터는바이오시밀러에대해서도논의를시작함 20) 바이오시밀러허가신청시각역내에서허가된대조약을선정할수있도록허용함으로써, 두기관에하나의임상데이터패키지를제출토록하는절차가마련될예정 - EMA는바이오시밀러신제품허가를위해신약수준의임상데이터를요구하지않고대조약과유사한효능및안정성을입증할수있는수준의데이터만을요구 18) Fenwick & West, A Comparison of US and EU Biosim ilars Regimes, 2012 19) EU 의하부조직으로 EU 지역내의의약품평가와감독을담당. EU 회원국및 42 개국가인증기구들로부터과학적자료를수집하고국제적파트너들과의협조를통해의약품규제조화를추진함. 통합허가제도와상호인증절차를담당하는데주로통합허가제도에관여함 20) European Medicines Agency, www.ema.europa.eu 14
바이오시밀러산업인허가제도국제비교및시사점 : 한국, EU, 미국을중심으로 [ 표 9] EU 의바이오시밀러허가규정의특징 독점권 - 오리지널바이오의약품에대해허가를받은후 8 년간자료독점권 (Data exclusivity) 과 10 년간시장독점권 (Market exclusivity) 를부여 - 자료독점권기간동안새로운적응증에대한효능이입증되면 1 년의시장독점권연장 - 바이오시밀러의경우독점권없음 프랑스 - 대체처방허용하지만새롭게치료를시작한환자에한해가능하며바이오의약품으로치료중간에처방될수없음 - 의사가 대체불가 라고명기하지않았을때만가능 대체처방 독일, 그리스, 이탈리아, 슬로베니아, 스페인, 스웨덴, 영국 덴마크, 핀란드, 헝가리, 슬로바키아 체코 오스트리아 - 자동적인대체처방금지 - 대체불가능한제품을공식목록화 - 의사에의한자동대체처방을금지 - 의사는브랜드이름으로처방할것을의무화 적응증외삽 - 비교동등성입증시오리지널바이오의약품이보유한적응증을모두허용 자료 : 한국보건산업진흥원, 보건의료 R&D 동향분석보고서 바이오시밀러 (Biosimilars), 2013 참조하여작성 (3) 미국 유럽에비해바이오시밀러에신중한입장으로, 2010 년 BPCI(Biologics Price Competition & Innovation Act) 법안도입이후 2012 년부터가이드라인이제정되는등허가제도가점진적으로확립되는과정 - 자국의세계적인제약사들이집중개발하고있는바이오신약에유리한정책을시행하고바이오시밀러도입에는보수적이었으나, 의료비급증에따라바이오시밀러도입의필요성이증가 - 전세계의약품시장에서가장큰규모를차지하고글로벌제약사를다수보유하고있을뿐만아니라민간보험사들에서도바이오시밀러출시에대한요구가커서, 제도적정비가이루어짐에따라최대시장으로부상할전망 - 가이드라인과정책개발단계에서부터 EMA와논의하여상호규제교환을할예정이며, 국가간의약품제조소문제, 수급부족문제, 시판후안전성, 규제조화등다양한주제에대해서도논의를시도할계획 15
KERI Brief 15-22 [ 표 10] 미국의바이오시밀러허가규정의특징 독점권 - 오리지널바이오의약품에대해허가를받은후 4 년간자료독점권 (Data exclusivity) 과 12 년간시장독점권 (Market exclusivity) 를부여 - 최초로승인받은바이오시밀러의경우 1 년의시장독점권부여, 특허소송에따라연장가능 대체처방 - 바이오시밀러허가신청자가규정상요건을충족하고보건부장관이상호대체성 (Interchangeability) 을인정하면의사의처방없이도대조약과대체처방가능 - 2014 년 12 월말기준 8 개주에서법안통과, 13 개주는법안의회에서거부또는통과보류중 User fee - 제약업체들이제품의허가취득을신청하는과정에서 FDA 에일정수수료를지불하고외부전문가활용및신속한승인을보장받는제도 - Prescription Drug User Fee Act(PDUFA) 에근거, 2012 년에바이오시밀러에적용되는 BsUFA 가제정됨 자료 : www.fdagov, 한국보건산업진흥원, 보건의료 R&D 동향분석보고서 바이오시밀러 (Biosimilars), 2013 및 Thomson Reuters, An Outlook on US Biosimilar Competition, 2013 참조하여작성 반면, 가이드라인의상호교환성이부족하고바이오시밀러명명법이불분명하다는평을받고있어, 내용이명백한 EMA의가이드라인에의해대체되고있는추세 21) EU의사례를철저히검토하고 EMA 의단일클론바이오시밀러에대한가이드라인을참고하여비교동등성입증을위한임상실험구조를설계한다는계획 - 대조약과의생물학적동등성 (similarty) 및대체가능성 (interchangeability) 을입증하기위한절차와데이터요건에대한명확한가이드라인이부재하여, 바이오시밀러시장의발전을저해하고있음 22)23) 21) 생명공학정책연구센터, 글로벌바이오시밀러허가제도프레임워크, 2015.2.12 22) Thomson Reuters, An Outlook on US Biosimilar Competition, 2013 23) Fenwick & West, A Comparison of US and EU Biosimilars Regimes, 2012 16
바이오시밀러산업인허가제도국제비교및시사점 : 한국, EU, 미국을중심으로 4. 시사점 바이오시밀러산업의성장과글로벌경쟁력확충을위해제도의선제적구축이중요함 - 인허가제도를가장먼저마련한 EU가바이오시밀러시장을선도하고있으며, 미국을비롯한여러후발국가들은 EU의제도를기반으로자국의제도를마련중 바이오시밀러인허가제도의국제적이슈들에대해, 소비자수요와기업의공급을확대하는방향으로제도개선논의가지속 - 대조약선정의유연화 : EMA와 FDA의국제적영향력을고려할때, EU와미국의양국에서판매중인대조약선정허용추세는장기적으로글로벌규제조화를이끌어낼가능성이높음 해당국가에서시판중인약이어야만허가가가능하기때문에국가별로각기다른대조약을선정하고그에따른임상시험을수행해야하는데, 임상비용이가중될뿐만아니라오리지널제조업체는대조약제공에비협조적이라는어려움이있음 24) EMA 가이드라인을따르는여러국가들 25) 역시주요국가에서시판되는제품을대조약으로선정할경우해당임상데이터를사용하는문제에있어유연하게대처하고있음 26) - 대체처방의허용 : 승인받은바이오시밀러는별도의의사처방없이오리지널약을대체하여판매될수있도록허용하는제도로써, 도입을긍정적으로고려하는국가가증가하는추세 의사가바이오의약품을처방하더라도약국에서이를바이오시밀러로대체하여처방할수있게된다면수요가크게확대될것으로예상 - 독점권부여 : 신약개발에대한인센티브제공의목적으로부여하는판매독점권을바이오시밀러개발업체에도부여하는것이산업성장에촉매가될것인지에대한논의가지속 미국에서바이오시밀러개발업체는바이오신약개발업체에 12년의시장독점권을부여하는정책에반대하고있던상황인데, 바이오시밀러개발촉진을위해최초승인업체에 1년간의독점권을부여하기로결정 - 성분명표기허용 : 아직국제적으로통일된명명법이없는상태로, 성분명을제품명에표기하도록허용하면소비자들의인지도가높아져시장확대가가능 24) 이석호, Biosimilar 제품의개발과규제현황, 의약품법규학회지, 제 2 권제 2 호, 29-38, 2007 25) 싱가포르, 말레이시아, 인도, 사우디아라비아, 이집트, 캐나다, 호주등 26) Pharmaceutical Product Development, Developing Biosimilars in Emerging Markets: Regulatory and Clinical Considerations, March 2013 17
KERI Brief 15-22 [ 표 11] 국가별바이오시밀러허가가이드라인주요내용 인허가및제조 판매및확산 시판후관리 구분한국 EU 미국 바이오시밀러승인절차 임상 대조약 제조법 의약품명칭 확립확립확립 ( 세부사항부족 ) 1 상의무, 3 상은경우에따라생략가능 대조약이한국에서시판중인경우에만바이오시밀러허가가능 대조약과동일한용량, 제형, 강도필요 의무 ( 범위조정가능 ) 의무 ( 범위조정가능 ) 대조약이해당국가에서시판중인경우에만바이오시밀러허가가능 대조약과동일한강도및투약경로필요 ( 다른경우에는추가임상필요 ) 규정없음브랜드명또는 INN+ 회사명규정없음 대체처방 중앙정부에서결정 가능여부규정없음 ( 다수국가에서불허 ) 독점권없음없음 PMS 약물부작용감시보고서제출필요 의무 ( 리스크관리계획필요 ) 일반적인부작용감시수준을넘어서는허가후추가조사를요구 대조약이미국에서시판중인경우에만바이오시밀러허가가능 대조약과동일한강도및투약경로필요 FDA 가인정한경우또는시판후 1 년후대체처방가능 대조약의최초바이오시밀러인경우 6 개월 ~1 년간독점권부여 경우에따라시판후임상필요 주 : PMS = Post Marketing Surveillance; INN = International non-proprietary name; SEB = Subsequent Entry Biologics 자료 : 김태억, 바이오시밀러개발현황및전망, 생명공학정책연구센터, 2015 및한국보건산업진흥원, 보건의료 R&D 동향분석보고서 바이오시밀러 (Biosimilars), 2013 참조하여재작성 5. 결론및정책제언 제도의불확실성이바이오시밀러산업성장과글로벌경쟁력확충의장애물로써, 품질및사후관리규정은제약선진국수준으로높이되불필요한절차나비용을감소하는방향으로인허가제도정비필요 - 제도확립이늦어지면글로벌시장에서의선점효과를누리지못하고, 신흥시장을타겟으로낮은수준의규정을마련하면글로벌경쟁력을갖추지못하게될우려가있음 - 미국과유럽이신흥시장보다규모가월등히크고향후첨단신약개발시에도더큰수익을기대할수있는시장이므로초기부터선진시장을목표로제도수준을설정해야함 개발단계별인허가규정의문제점과국제적이슈들에대응하기위한제도개선을모색해야함 - 연구개발 : 대조약이될바이오의약품에대한구체적가이드라인마련 18
바이오시밀러산업인허가제도국제비교및시사점 : 한국, EU, 미국을중심으로 - 연구개발및인허가 : 외부전문가를활용한사전상담제도등의실효성확보방안을모색하고순환보직제도개선을통해식약처인력의전문성향상 - 판매및확산 : 우리나라인허가제도와식약처의글로벌위상강화및국제규제조화노력지속 미국 FDA 승인여부가의약품의품질수준을보장하는것처럼국내의장벽을넘었으면해외승인허가가용이하도록국가차원에서우리의제도수준을홍보 WHO, ISO, ICH 27), PIC/S 등국제기구및 FDA, EMA 등선진허가기관과의인력교환, 회의개최등을통해국제인허가제도동향을파악하고우리나라의기준이국제기준에반영될수있도록규제조화노력이강화되어야함 인허가제도가제품개발과판매확산에미치는영향을과학적으로측정하는규제과학 (Regulatory Science) 발전과바이오의약품제조업계연구자, 허가 심사업무담당자, 식약처담당자등담당인력에대한체계적이고과학적인교육필요 - 대조약선정의유연화, 대체처방허용, 독점권부여, 제품명에성분명표기허용등바이오시밀러수요가확대되고기업의연구개발에인센티브를부여할수있는방향으로제도개선 바이오시밀러수출확대를토대로, 궁극적으로는바이오베터, 바이오신약산업을발전시켜제약산업의경쟁력을기르고새로운수출산업으로성장을도모해야함 - 첨단치료제등새롭게개발되고있는바이오의약품분야에서선진인허가제도를갖추어바이오베터, 더나아가바이오신약개발과수출산업화를촉진할필요가있음 아직가이드라인수준에머무르고있는조직공학제제나이종이식제제와같은첨단치료제에대한인허가규정과법률을선제적으로제정하여연구개발을촉진하고글로벌스탠다드제정에참여해야함 27) International Conference on Harmonization of Technical Requirement for Registration of Pharmaceutical for Human Use( 의약품국제조화회의 ): 미국, 일본, EU 의보건당국및식약처로구성된국제회의로의약품의독성시험, 임상시험, 인허가관리등의가이드라인제시 19
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