시네메트정, 시네메트정 25/100 원료약품및분량 < 시네메트정 > 1정 (450.0 밀리그램 ) 중, 주성분 : 레보도파 (USP) -------------------------------------------------------------------- 250.0 밀리그램주성분 : 카르비도파수화물 (USP) ---------------------------------------------------------- 27.0 밀리그램 ( 카르비도파로서 -------------------------------------------------------------------- 25.0 밀리그램 ) 착색제 : 청색 2호 < 시네메트정 25/100> 1정 (180.0 밀리그램 ) 중, 주성분 : 레보도파 (USP) ---------------------------------------------------------------------100.0 밀리그램주성분 : 카르비도파수화물 (USP) -----------------------------------------------------------27.0 밀리그램 ( 카르비도파로서 -------------------------------------------------------------------- 25.0 밀리그램 ) 착색제 : 황색 203호성상 < 시네메트정 > 담청색점박무늬의원형정제 < 시네메트정 25/100> 황색의원형정제 효능 효과 파킨슨병, 파킨슨증후군 ( 약물로인한파킨슨증후군제외 ) 용법 용량 환자의임상반응에따라적절히증감하면서최적용량을결정한다. 카르비도파 : 레보도파의함량비가 1:4인것 ( 시네메트정 25/100) 과 1:10인것 ( 시네메트정 ) 을사용할수있으며, 최적용량으로투여하기위하여이두가지비율의정제를따로또는같이투여할수있다. 일반적주의사항 1/7 페이지
1) 각환자의필요에따라용량을증감해야하며, 이경우개별용량및투여빈도를조절할필요가있다. 2) 레보도파단독요법을제외한표준의항파킨슨치료제는이약이투여될동안용량을조절하여유지할수있다. 1. 레보도파를투여하지않았던환자레보도파의양으로서 1회 100 ~ 125 mg, 1일 100 ~ 300 mg 에서시작하여매일또는격일로레보도파로서 100 ~ 125 mg 씩증량하되, 최적투여량을정하여유지량으로한다. ( 증감 ) ( 표준유지량 : 레보도파의양으로 1회 200 ~ 250 mg, 1일 3회 ) 다만, 레보도파의양으로 1일 1500 mg 을초과하지않는다. 2. 레보도파를투여중인환자레보도파단일제제복용후, 적어도 8시간의간격을두어야하며, 레보도파의 1일유지량의약 1/5에해당하는레보도파의양을초회량으로하여 1일 3회분할경구투여한다. 이후, 최적투여량을정하여유지량으로하고 ( 표준유지량 : 레보도파의양으로 1회 200 ~ 250 mg, 1일 3회 ), 레보도파의양으로 1일 1500 mg 을초과하지않는다. 사용상의주의사항 1. 다음환자에는투여하지말것 1) 협우각형녹내장환자 ( 안압상승을일으켜증상이악화될수있다 ) 2) 이약및이약의성분에과민한환자 3) 비선택적 MAO 저해제를투여중인환자 : 이약을복용하기적어도 2주전에투약을중단한다. 단, 선택적 MAO-B 저해제 ( 예, 셀레길린염산염 ) 는정해진용법용량에따라이약과병용할수있다. ( 5. 상호작용 참조 ) 4) 미진단성피부병변의심환자및흑색종병력자 : 레보도파는악성흑색종을악화시킬수있다 2. 다음환자에는신중히투여할것 1) 간 신장애환자 2) 위 십이지장궤양또는그병력이있는환자 ( 상부위장관계출혈을일으키거나증상을악화시킬수있다 ) 3) 당뇨병환자 ( 혈당치를상승시켜인슐린의필요량을증가시킨다는보고가있다.) 4) 중증의심혈관또는폐질환, 기관지천식, 내분비계질환환자 ( 증상이악화될수있다 ) 5) 경련병력이있는환자 6) 잔류성방실부정맥, 결절성부정맥또는심실부정맥을동반한심근경색병력이있는환자 ( 투여초기입원하여심기능을모니터링하면서이약의투여량을조절한다.) 7) 만성광우각형녹내장환자 ( 안압이잘조절되고있는지치료중에안압의변화가있는지주의깊게모니터링해야한다 ) 2/7 페이지
8) 이약은레보도파와마찬가지로뇌내도파민증가로인한불수의운동, 정신장애가나타나거나이약사용으로재발할수있으며, 이경우용량감량이요구될수있다. 자살경향을나타내는우울증의발현을주의깊게관찰하고특히정신질환및그병력이있는환자는주의한다. 9) 향정신성약물과이약을병용할때주의해야한다. ( 5. 상호작용 참조 ) 10) 이약의카르비도파성분이레보도파의뇌도달을촉진하여더많은도파민을생성하게하므로, 운동이상이레보도파를단독투여하던환자보다이약투여시적은용량에서빨리나타날수있다. 운동이상이나타날경우감량투여가요구될수있다. 3. 이상반응이약투여시빈번히나타난이상반응은운동이상 ( 무도병, 근육긴장, 불수의운동등 ) 및오심으로서, 이는주로도파민의중추신경약리작용에기인한것이며대부분용량감량시줄어든다. 근육수축이나눈꺼풀연축은용량감량을고려해야하는초기신호로여겨진다. 그외임상시험및시판후보고된이상반응은다음과같다. 1) 전신 : 실신, 흉통, 식욕부진 2) 정신신경계 : 신경이완제악성증후군 ( 4. 일반적주의 참고 ), 운동느림증 ("on-off" 현상 ), 어지러움, 드물게낮시간에극도의졸음및갑작스런수면등의졸음, 감각이상, 망상, 환각, 편집증적관념등의정신이상, 자살경향을동반하거나동반하지않는우울증, 치매, 이상한꿈, 초조, 혼동, 도파민조절장애 (Dopamine Dysregulation Syndrome, DDS) 3) 위장관계 : 구토, 위장관출혈, 위 십이지장궤양, 설사, 침변색 4) 호흡기계 : 호흡곤란 5) 피부 : 탈모, 발진, 땀변색 6) 비뇨생식계 : 뇨변색 7) 조혈계 : 백혈구감소증, 용혈성및비용혈성빈혈, 저혈소판증, 무과립구증 8) 과민반응 : 혈관부종, 두드러기, 가려움증, 헤노호쉔라인 (Henoch-Schonlein) 자반증 9) 심혈관계 : 심박불규칙및심계항진, 저혈압증상등의기립성증상, 고혈압, 정맥염 10) 기타 : 때때로경련이보고되었으나상관관계는확립되지않았다. 11) 시판후사용에서, 도파민수용체작용제및 / 또는기타도파민성약제투여후그리고드물게이약을포함하는레보도파제제투여후병적 ( 강박적 ) 도박, 성욕증가, 성욕과다, 강박적소비 / 지출, 폭식및강박적음식섭취가보고되었다. ( 4. 일반적주의 참조 ) 레보도파제제또는다른카르비도파-레보도파복합제투여시다음과같은이상반응이보고되었으며이약투여시에도나타날수있다. 1) 위장관계 : 소화불량, 구갈, 쓴맛, 타액분비과다, 연하곤란, 이갈이, 딸꾹질, 복부통증및불편함, 변비, 고창, 혀의작열감 2) 대사계 : 체중증가, 체중감소, 부종 3) 정신신경계 : 무력증, 지적능력감퇴, 지남력장애, 운동실조, 저림, 손떨림증가, 근육경련, 개구장애, 잠재성호르너증후군의발현, 불면증, 불안, 다행감, 넘어짐, 3/7 페이지
보행이상 4) 피부 : 홍조, 땀분비증가 5) 특수감각 : 복시, 시야흐림, 동공산대, 안구운동발작 6) 비뇨생식계 : 뇨저류, 요실금, 지속발기증 7) 기타 : 쇠약, 실신, 피로, 두통, 쉰소리, 권태, 열감, 자극감, 비정상적숨쉬기, 악성흑색종 ( 1. 다음환자에는투여하지말것 참조 ) 4. 일반적주의 1) 약물로인한추체외로계반응의치료에이약을사용하지않는다. 2) 레보도파단일제를투여받고있는환자의경우, 이약복용최소 8시간전에레보도파단일제투여를중지해야한다. 이약으로대체시기존레보도파용량의 20% 정도를초회량으로한다. 3) 레보도파는졸음및갑작스런수면을유발할수있으며, 몇몇의경우이징후는일상활동중자각이나경고없이나타나는경우가매우드물게보고되었다. 환자에게이사실에대해알려야하고, 레보도파를투여받을때에는운전이나기계조작시주의해야한다는것을권고해야한다. 졸음및갑작스런수면발작을경험한환자는운전이나기계조작을삼가야한다. 4) 항파킨슨약물투여를갑자기중지할경우근육강직, 체온상승, 정신변화, 혈중크레아틴포스포키나제상승등의신경이완제악성증후군유사증상이보고되었으므로, 특히신경이완제를투여받는환자에게이약을갑자기감량또는중지하게될경우환자를면밀히관찰해야한다. 5) 레보도파와마찬가지로이약장기투여시간, 조혈계, 심혈관계및신장기능을주기적으로검사한다. 6) 환자에게충동조절장애가나타나는지정기적으로모니터링해야한다. 도파민수용체작용제및 / 또는다른도파민성약제를투여한파킨슨병환자에서충동조절장애의행동적증상 ( 예, 병적도박, 성욕과다, 성욕증가, 강박적소비 / 지출, 폭식및강박적음식섭취 ) 이보고되었으므로환자및의사가이를인지하여야한다. 이러한증상이나타나면이약투여를검토하여야한다. 7) 마취가필요한경우환자가경구로약과액체를삼킬수있을때까지이약을투여한다. 일시적으로약물투여가중단된경우환자가경구투여를받을수있는대로즉시통상적인 1일용량을투여한다. 8) 흑색종 : 역학조사결과파킨슨병환자는일반인보다흑색종발병위험이 2 ~ 6 배높은것으로나타났다. 흑색종위험성증가원인이파킨슨병인지파킨슨병약제등다른요인인지는밝혀지지않았다. 따라서환자와의사는이약사용시자주정기적으로흑색종을모니터링해야한다. 피부과전문의등검증된전문가에게정기적으로피부검사를받는것이바람직하다. 5. 상호작용 4/7 페이지
1) 항고혈압약 : 항고혈압약을복용하는환자에게레보도파-탈탄산효소억제제복합제를병용투여할경우체위성저혈압증상이나타날수있으므로, 이약복용을시작할때에는항고혈압약의용량을조절할필요가있다. 2) 도파민을감소시키는약물 ( 예, 레세르핀, 테트라베나진 ) 또는저장된모노아민을감소시키는약물은이약의작용을감소시킬수있으므로이약과의병용투여는권장되지않는다. 3) 도파민 D2 수용체길항제 ( 향정신제인페노치아진계, 부티로페논계및리스페리돈계 ), 이소니아지드, 페니토인, 파파베린과병용시이약의작용이감약될수있다. 4) MAO 저해제를투여받는환자의경우이약을투여하기적어도 2주전에비선택성 MAO 저해제를중지한다. 선택성 MAO-B 저해제 ( 예, 셀레길린염산염 ) 는이약과병용할수있으나, 셀레길린과카르비도파-레보도파병용투여시에는카르비도파-레보도파단독투여시나타나지않는심각한기립성저혈압이나타날수있다. 5) 삼환계항우울제 : 삼환계항우울제와의병용에의해드물게고혈압및운동이상이나타날수있다. 6) 철분염 : 황산철또는글루콘산철과병용투여시킬레이트를형성하여카르비도파및레보도파의생체내이용률이저하된다. 그러므로이약과철분염또는철분염을함유한종합비타민의병용투여는주의하여야한다. 7) 메토클로프라미드 : 위배출속도를높여레보도파의생체내이용률이증가될수있으나메토클로프라미드역시도파민수용체길항제로서영향을미칠수있다. 8) 레보도파와일부아미노산과의길항작용으로고단백식이에서이약의흡수가저해될수있다. 6. 임부, 수유부에대한투여 1) 동물시험결과, 마우스에카르비도파-레보도파복합제 ( 시네메트정 ) 를최대임상용량의 20배를투여한결과최기형성을나타내지않았다. 또한, 랫트에레보도파및카르비도파를기관형성기에각각최대임상용량의 2배및 5배투여한결과출산수가감소하였고토끼에최대임상용량의 5/10 ~ 10/20 배의레보도파 / 카르비도파를투여한결과모든용량및용량비에서내장및골격계이상을나타냈다. 2) 임부를대상으로한대조임상시험은실시된바없으나동물실험에서최기형성이보고되었으므로이약은임부혹은임신가능성이있는여성에게사용되어서는안된다. 임신가능성이있는여성에게투여할때에는치료상의유익성이위험성을상회한다고판단되는경우에만투여한다. 3) 카르비도파가사람유즙으로이행되는지여부는알려진바없다. 파킨슨병환자인수유여성 1명의유즙에서레보도파가검출되었다는보고가있다. 많은약물이인체유즙으로이행하며이경우유아에게심각한이상반응을유발할수있으므로이약이모체에미치는중요성을고려하여수유를중단할지이약을중단할지결정한다. 7. 소아에대한투여 5/7 페이지
소아에대한이약의안전성, 유효성은입증된바없으므로 18 세이하연령의환자에게이 약은추천되지않는다. 8. 고령자에대한투여 고령자에이약을투여할때에는환자의증상을관찰하면서신중히투여한다. 임상적효과를 나타낼수있도록용량의증감을하였기에특별한추천용량은없다. 9. 과량투여시의처치 1) 기본적으로레보도파과량투여시의처치방법과같다. 다만, 피리독신으로이약의작용을역전시키는것은효과적이지않다. 즉각적인위세척과함께일반적인처치를실시한다. 정맥내수액요법은신중히고려하고기도를확보하도록한다. 2) 심전도검사를실시하여부정맥발생여부를면밀하게관찰하고필요하면부정맥치료를한다. 3) 이약외에다른약을투여했을가능성도신중히고려한다. 4) 이약의과량투여시처치로서혈액투석이유용하다는보고는없다. 5) 랫트또는마우스에대한동물실험결과레보도파의경구치사량은 1500 ~ 2000 mg/kg 정도이며어린랫트의경우 800 mg/kg 이다. 또한카르비도파의치사량도이와유사하다. 카르비도파및레보도파 1:10 복합제의마우스에대한치사량은 3360 mg/kg 이다. 10. 임상검사치에의영향 1) 카르비도파-레보도파제제에의해케톤뇨검사테이프에의한요검사에서케톤체반응이위양성을나타낼수가있으며, 이반응은요검체를가열하여도변하지않을것이다. 포도당산화효소방법에의한당뇨시험에서위음성반응이나타날수있다. 2) 헤모글로빈감소, 헤마토크리트감소, 혈당증가, 백혈구증가, 요중세균검출, 혈뇨등이보고된바있다. 3) 카르비도파-레보도파제제에의해임상검사에서의다양한이상현상이일어나고이약에의해서도일어날수있다. 이는알칼린포스파타제, SGOT (AST), SGPT (ALT), 젖산탈수소효소, 빌리루빈, BUN, 크레아티닌, 요산등의간기능검사수치의증가및양성쿰스반응을포함한다. 11. 적용상의주의레보도파제제의장기투여시다음과같은현상이나타날수있으므로적절한처치를한다. 1) Up-down 현상이나타나는경우에는 1일용량의범위내에서투여횟수를증가시킨다. 2) On-off 현상이나타나는경우에는유지량을점차적으로감량하거나휴약한다. 증상이악화되면기타의항파킨슨제를병용한다. 12. 기타 1) 2년동안랫트에레보도파및카르비도파를각각일일최대임상용량의 4배및 2배를투여한결과발암성을나타내지않았다. 6/7 페이지
2) 2 년동안랫트에레보도파및카르비도파를각각일일최대임상용량의 4 배및 2 배를 투여한결과생식기능에영향을미치지않았다. 저장방법 차광기밀용기 수입자 한국엠에스디 ( 유 ) 대표전화 02) 331-2000 작성일자 : 2017 년 12 월 13 일 7/7 페이지