아좁트점안액 ( 브린졸라미드 ) 5 ml Azopt Eye Drops (Brinzolamide) 원료약품및그분량이약 1 ml 중주성분 : 브린졸라미드 ( 별규 )... 10.0 mg 보존제 : 벤잘코늄염화물 (EP)... 0.1 mg 첨가제 : 카보머 974P, 염산, 수산화나트륨, 만니톨, 염화나트륨, 티록사폴, 에데트산나트륨, 정제수 성상 반투명한용기에든백색또는거의백색의현탁액 효능 효과 고안압증또는개방각녹내장환자의상승된안압치료 용법 용량 1일 2회 1방울투여한다. 일부환자는 1일 3회 1방울투여시효과가더좋을수있다. 투여후비루관을차단하거나눈꺼풀을닫아야전신흡수를막아전신부작용을감소시킬수있다. 다른항녹내장약물을본제로대체할경우, 타약물을중단하고, 다음날본제를투여한다. 다른점안제와병용하는경우적어도 5분이상간격으로투여한다. 사용하기전에잘흔들어서사용한다. 사용상의주의사항 1. 다음환자에는투여하지말것 1) 이약또는이약의구성성분에과민반응환자 2) 설폰아미드에과민반응환자 3) 중증신기능장애환자 (CrCl < 30mL/min.) 4) 고염소혈증성산증환자 2. 다음환자에는신중히투여할것 1) 간장애환자 페이지 1 / 6
2) 신장애의위험이있는환자 ( 대사성산증의잠재적인위험이있음 ) 3. 이상반응 1) 안전성프로파일요약 2732명의환자가참여한이약의단일제복용또는티몰롤 5mg/ml과병용한임상시험에서가장높은빈도의치료관련이상반응 (TEAE) 은다음과같다. : 미각이상 (6.0%) ( 쓴맛또는이상한맛 ), 점안에따른일시적인시야흐림 (5.4%) ( 수초 ~ 수분간지속 ) 2) 이상반응요약이약의임상시험에서다음과같은이상반응이보고되었으며, 다음과같이분류되었다 : 매우흔하게 ( 1/10), 흔하게 ( 1/100에서 <1/10), 흔하지않게 ( 1/1,000에서 <1/100), 드물게 ( 1/10,000에서 <1/1,000) 및매우드물게 (<1/10,000). 각각의빈도그룹내에서, 이상약물반응의중대성이감소하는순으로나타낸다. 기관감염혈액및림프계면역계대사및영양계정신계 빈도및이상반응흔하지않게 : 비인두염, 인두염, 부비동염알수없음 : 비염흔하지않게 : 적혈구감소, 혈중염소농도증가알수없음 : 과민증알수없음 : 식욕감소흔하지않게 : 무감동, 우울증, 우울한기분, 성욕감소, 악몽, 신경과민드물게 : 불면증 흔하지않게 : 운동기능이상, 기억상실, 어지러움, 감각이상, 두통 신경계 드물게 : 기억이상, 졸림 알수없음 : 진전, 감각저하, 미각소실 흔하게 : 시야흐림, 안구자극, 안구통증, 안구이물감, 안구충혈흔하지않게 : 각막미란, 각막염, 점상각막염, 각막병증, 눈침착물, 각막상피이상, 안검염, 눈가려움, 결막염, 눈부종, 마이봄샘염, 눈부심, 눈건조, 알러지성결막염, 익상편, 공막색소침착, 눈피로, 눈불편감, 눈의비 안과계 정상적인감각, 건조각막결막염, 결막하낭종, 결막충혈, 눈꺼풀가려움증, 눈분비물, 눈꺼풀주위의각질화, 눈물분비증가 드물게 : 각막부종, 복시, 시력저하, 광시증, 안구감각저하, 안와주위부종, 안내압상승, 시신경컵 / 디스크 (cup/disc) 비율증가알수없음 : 각막이상, 시각장애, 눈알러지, 눈썹탈락증, 안검이상, 안검홍반 이비인후과계 심장계 드물게 : 이명알수없음 : 현기증흔하기않게 : 심폐곤란, 서맥, 두근거림드물게 : 협심증, 불규칙한심장박동 페이지 2 / 6
알수없음 : 부정맥, 빈맥, 고혈압, 혈압상승, 혈압저하, 심장박동증가 흔하지않게 : 호흡곤란, 코피, 구인두통증, 인후두통증, 목자극. 상기도 호흡기계 기침증후군, 콧물, 재채기 드물게 : 기도과민성, 상기도충혈, 부비동충혈, 비충혈, 기침, 코건조 알수없음 : 천식 흔하게 : 미각이상 소화기계간담도계피부및피하조직계근골격계비뇨기계생식기계전신이상및투여부위이상 흔하지않게 : 식도염, 설사, 오심, 구토, 소화불량, 상복부통증, 복부불편감, 위불편감, 고창, 잦은장운동, 위장관이상, 입감각저하, 구강건조알수없음 : 간기능수치이상흔하지않게 : 발진, 발진성반구진, 피부긴장드물게 : 두드러기, 탈모, 전신가려움알수없음 : 피부염, 홍반흔하지않게 : 등통증, 근육연축, 근육통알수없음 : 관절통, 사지통증흔하지않게 : 신장통증알수없음 : 빈뇨흔하지않게 : 발기부전흔하지않게 : 통증, 가슴불편감, 피로, 이상감드물게 : 흉통, 초조감, 무기력, 안절부절알수없음 : 사지부종, 권태감 ㄴ 1 미각이상 ( 점안후입안의쓴맛또는이상한맛 ) 은임상시험중이약의사용과관련하여 가장흔하게보고되는전신이상반응이다. 이는비루관을통하여코인두로가는것이원인 인것으로보이며, 점안후비루관을누르거나또는눈을살짝감는것이이러한반응을줄 이는데도움이될수있다. 2 이약은탄산탈수효소의설폰아마이드저해제로전신으로흡수된다. 위장관, 신경계, 혈액 학적, 신장및대사영향은주로전신탄산탈수화효소저해와관련이있다. 경구탈산탈수화효 소저해제로나타나는것과같은종류의이상반응이국소투여로도나타날수있다. 3 이약을트라보프로스트의보조요법으로사용했을때예상하지못한이상반응은발견되지않았다. 보조요법에서관찰된이상반응은각주성분단독사용시에관찰된이상반응이었다. 3) 국내시판후조사결과국내에서 1,155명의고안압증또는개방각녹내장환자를대상으로실시한 6년간의시판후사용성적조사결과나타난이상반응의발현율은 3.81 % (44례/1,155례) 이었다. 이중약물과의인과관계를배제할수없는이상반응 ( 약물이상반응 ) 발현율은 3.03 % (35례/1,155례) 이었다. 보고된이상반응은약물과의인과관계에상관없이충혈 1.04 % (12례/1,155례), 시야흐림이 0.87 % (10 례 /1,155례), 안통 0.69 % (8례/1,155례), 안분비물 0.43 % (5례/1,155례), 안소양증 0.35 % (4례 /1,155례), 각막염, 안구불편감, 이물감이각각 0.26 % (3례/1,155례), 결막염, 안검주위점착감, 페이지 3 / 6
안구건조, 유루이상 ( 눈물 ) 이각각 0.09 % (1례/1,155례) 이었다. 중대한이상반응또는예상하지못한이상반응은보고되지않았다. 4) 소아소규모단기간소아임상에서이상반응의발현율은 12.5% 였으며, 대부분국소적이고, 중대하지않았다. 해당이상반응으로는결막충혈, 눈자극, 눈분비물, 눈물증가등이관찰되었다. 4. 일반적주의 1) 본제는설폰아마이드제로서비록국소투여하나전신흡수될수있다. 따라서, 설폰아마이드에의한것과같은유형의부작용이본제의투여에의해나타날수있다. 비록드물기는하나, 스티븐슨-존슨신드롬, 중독성표피박리, 돌발성간괴사, 무과립증, 재생불량성빈혈, 그외다른혈액질환으로사망한적이있다. 설폰아마이드는투여경로에관계없이재투여되었을때, 과민증상이나타날수있다. 만약심각한반응또는과민증상이나타나면사용을중지한다. 2) 경구탄산탈수소효소억제제에의해산-염기장애가보고되었다. 대사성산증의잠재적인위험으로인해, 신장애의위험이있는환자에서는주의해서사용해야한다. 3) 탄산탈수소효소는세포질과각막내피의세포막모두에서발견된다. 본제의계속적인사용으로인한각막내피의영향은충분히평가되지않았다. 각막이손상된환자 ( 특히내피세포수가낮은환자 ) 에서각막내피기능에대한이약의잠재적인역할에대해서는연구된바없다. 당뇨병또는각막이영양증이있는환자와같이, 각막이손상된환자에서는세심한모니터링이권장된다. 4) 본제는급성폐쇄각녹내장환자에대해연구된바없다. 급성폐쇄각녹내장환자는안압하강제외의추가치료가요구된다. 5) 본제의투여에의해일시적으로시야가흐려질수있다. 만약점적후에흐린시야가나타난다면, 환자들은운전혹은기계를사용하기전에시야가선명해질때까지반드시기다려야한다. 또한, 본제의사용에의해신경계장애가보고되었으며, 이는운전이나기계사용능력에영향을줄수있다. 6) 이약에는안구자극을유발할수있고소프트콘택트렌즈를변색시키는것으로알려진벤잘코늄염화물이들어있다. 소프트콘택트렌즈와의접촉을피해야한다. 환자에게이약을넣기전에콘택트렌즈를제거하고적어도 15분동안기다린후에렌즈를재착용하도록반드시지시해야한다. 7) 안수술을받거나안과적병발증 ( 예, 궤양또는감염 ) 이나타나면환자는즉시현재사용하고있는다용량용기를계속사용할것인지의사와상담하여결정한다. 8) 본제의보존제인벤잘코늄염화물은점상각막증또는궤양성각막증을유발한다는보고가있다. 안구건조증환자나각막손상환자에사용시에는면밀한모니터가필요하다. 9) 가성박탈성녹내장과색소녹내장환자는제한하여치료해야한다. 5. 약물상호작용 1) 본제는탄산탈수소효소저해제를함유하고있다. 본제가임상시험에서산-염기와전해질변차를일으키지는않았으나, 경구용탄산탈수소효소저해제는드물게고용량살리실레이트치료법과약물상호작용을일으킨다. 따라서, 본제의투여시이런약물과의상호작용을고려하여야한다. 페이지 4 / 6
2) 경구용탄산탈수소효소저해제투여에의한전신효과는알려져있다. 본제와경구용탄산탈수소효소저해제의병용투여는바람직하지않다. 3) CYP3A4( 주대사효소 ), CYP2A6, CYP2CB, CYP2C9은브린졸라미드의대사에관여하는효소이다. CYP3A4 억제제 ( 케토코나졸, 이트라코나졸, 클로트리마졸, 리토나비르, 트롤렌도마이신 ) 는브린졸라미드의대사를억제할수있다. CYP3A4 억제제를병용하는경우는주의해서투여한다. 그러나신배설이주경로이므로브린졸라미드가축적될가능성은없다. 브린졸라미드는 Cytochrome P450 이소자임은아니다. 6. 임부, 수유부에대한투여 1) 임부에대한투여 : 토끼에게 1, 3, 6mg/kg/day의용량으로경구투여한발생학적시험결과 ( 이것은사람에게추천되는점안용량의 20, 62, 125배에해당한다 ) 6mg/kg/day의용량에서모체독성이나타났고, 부속두개골과같은태자독성변수들의유의한증가가있었다. 이는그전에실시된 1, 6mg/kg의수치보다약간높은것일뿐이었다. 랫드에대한생식시험결과, 18mg/kg/day 경구용량 ( 사람의추천되는점안용량의 375배 ) 에서태아의몸무게가통계학적으로유의하게감소하였으나, 기관이나조직의발달과관련하여서는통계학적으로유효한영향이없었다. 치료와관련한기형은나타나지않았다. 임신한암컷에게 Cla-Brinzolamide를경구복용하여방사성시험을실시한결과, 태반을통과하였고태아의조직과혈액에서도발견되었다. 임신한여성에대해적절하게잘관리된시험은실시되지않았다. 따라서, 임신기간중에본제를사용할경우는, 임부에대한본약물의유효성이태아에대한잠재적위험성을상회한다고판단되는경우에한하여사용한다. 2) 수유부에대한투여 : 본제를수유중인랫드에대해시험한결과, 15mg/kg/day의용량 ( 추천되는사람용량의 312배 ) 에서몸무게증가율감소가나타났다. 그러나 Cl4-Brinzolamide 경구복용에따른방사성시험결과, 유즙에서의농도가혈액과혈장농도보다낮았다. 본제가사람의유즙으로분비되는지는확인되지않았다. 많은약물이유즙을통해분비되고본제로인해신생아가심각한위험에이를수있으므로수유부에대한약물의중요성을고려하여수유를중단할것인지또는약물을중단할것인지를결정한다. 3) 수태능 : 이약의동물연구에서수태능에영향이없는것으로나타났다. 이약을외용으로안과투여시사람에서의수태능에대한영향을평가하기위한연구는수행된바없다. 7. 소아에대한투여 소아에대한안전성과유효성은확립되지않았다. 8. 과량투여시의처치비록사람을대상으로한자료는없으나, 경구용제제의과량복용에의해전해질불균형, 산혈증, 신경계에영향이나타날수있다. 따라서, 혈청전해질농도 ( 특히칼륨 ) 와혈액의 ph를모니터해야한다. 9. 적용상의주의 페이지 5 / 6
안감염의원인인미생물오염을방지하기위해, 용기의점안부가눈혹은다른부위와직접닿지 않도록주의해야한다. 10. 기타발암성, 돌연변이성, 생식능에대한시험 1) 본제의발암성에대한자료는없다. 2) 돌연변이가능성에대한다음의시험결과는음성이였다. (1) In vivo 마우스소핵시험 ; (2) In vivo 자매염색체교환시험 ; 및 (3) Ames 대장균시험. In vitro에서마우스배양세포의복귀돌연변이시험은활성이없을때는음성이였으나, 염색체의활동성에는양성이였다. 3) 랫드에대한생식시험에서, 18mg/kg/day의용량 ( 사람의추천되는점안용량의 375배 ) 까지수컷또는암컷수태능에아무런부작용도없었다. 저장방법 기밀용기, 실온보관 (4~30 ) 최종개정년월일 2017-12-06 페이지 6 / 6