아벨록스주 400 밀리그람 ( 목시플록사신염산염 ) 전문의약품 [ 원료약품및그분량 ] 이약 1mL 중주성분 : 목시플록사신염산염 ( 별규 ) 1.7472밀리그램 ( 목시플록사신으로서 1.6밀리그램에해당 ) 그외첨가제 : 염화나트륨, 염산, 수산화나트륨, 주사용수 [ 성상 ] 노란색의투명한용액이무색투명한병에들어있는주사제 [ 효능효과 ] 1. 유효균종 1) 그람양성균 : Enterococcus faecalis ( 많은종이중간정도의감수성보임 ), Staphylococcus aureus ( 메티실린에감수성이있는균주포함 ), Streptococcus milleri group(streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus), Streptococcus pneumoniae( 페니실린과마크로라이드에내성이있는균주포함 ), Streptococcus pyogenes(a group), Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis( 메티실린에감수성이있는균주포함 ), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphyloccocus saprophyticus, Staphylococcus simulans 2) 그람음성균 : Haemophilus influenzae (β-lactamase 음성균과양성균주포함 ), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis(βlactamase 음성균과양성균주포함 ), E. coli, Enterobacter cloacae, Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri 3) 이형균 : Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Coxiella burnettii 4) 혐기성균 : Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium - 1 -
perfringens, Peptostreptococcus species 2. 적응증 1) 호흡기감염 : 급성부비동염, 만성기관지염의급성악화, 폐렴 2) 피부및연조직감염 3) 합병복강내감염 이약을포함한플루오로퀴놀론계약물은중대한이상반응과관련이있으므로 급성세균성부비동염및만성기관지염의급성세균성악화는다른치료방법이없는 환자에게사용한다. [ 용법용량 ] 성인 : 목시플록사신으로서 1일 400 mg을 60분이상정맥주입한다. 신장애환자 ( 크레아티닌청소율 30 ml/min/1.73m2미만포함 ) : 용량조절이필요하지않다. 투여기간투여기간은감염정도또는임상반응에따라결정되어야한다. 권장기간은다음과같다. - 급성부비동염에대한순차요법의총치료기간 ( 정맥 / 경구 ) : 10일 - 만성기관지염의급성악화에대한순차요법의총치료기간 ( 정맥 / 경구 ) : 5일 - 폐렴에대한순차요법의총치료기간 ( 정맥 / 경구 ) : 7 14일 - 단순피부및연조직감염에대한순차요법의총치료기간 ( 정맥 / 경구 ) : 7일 - 합병피부및연조직감염에대한순차요법의총치료기간 ( 정맥 / 경구 ) : 7 21일 - 합병복강내감염에대한순차요법의총치료기간 ( 정맥 / 경구 ) : 5 14일 [ 사용상의주의사항 ] 1. 경고 1) 건염, 건파열, 말초신경병증, 중추신경계효과, 중증근무력증악화를포함한중대한이상반응 이약을포함한플루오로퀴놀론계약물은다음과같은증상과함께나타나는장애와잠재적으로비가역적인중대한이상반응과관련이있다. - 건염및건파열 - 말초신경병증 - 중추신경계효과 - 2 -
만약이와같은중대한이상반응이나타나는환자는이약을즉시중단하고이약을포함한플루오로퀴놀론계약물을투여하지않는다. 이약을포함한플루오로퀴놀론계약물은중증근무력증환자의경우근위약이더심해질수있다. 중증근무력증의병력이있는환자에게투여하지않는다. 이약을포함한플루오로퀴놀론계약물은중대한이상반응과관련이있으므로다음과같은적응증에대해다른치료방법이없는환자에게사용한다. - 급성세균성부비동염 (Acute bacterial sinusitis, ABS) - 만성기관지염의급성세균성악화 (Acute bacterial exacerbation of chronic bronchitis, ABECB) - 단순요로감염 (Uncomplicated urinary tract infections, UTI) 2) 이약을포함한퀴놀론계항균제를투여받은환자중에서외과적수술이필요하거나장애기간의연장을유발하는어깨 손 아킬레스건등의힘줄파열이보고되었다. 시판후조사에서이러한위험성은고령자및코르티코스테로이드를사용중인환자, 신장및심장, 폐이식환자에서더증가했다. 격렬한신체활동, 신부전, 류마티스관절염같은힘줄질환병력또한힘줄파열의위험성을증가시키는요인이다. 환자가통증, 염증, 힘줄파열을경험하면이약의투여를중지해야한다. 그리고힘줄염또는힘줄파열이아님을확실히진단받을때까지휴식을취하고운동을삼가야한다. 힘줄파열은이약투여중또는투여후에도나타날수있다. 3) 퀴놀론계항균제는신경근육차단작용이있어중증근무력환자의경우증상이더심해질수있다. 시판후조사에서는퀴놀론계항균제를복용한중증근무력환자에게서사망과호흡보조기가필요한경우를포함한심각한이상반응이보고되었다 ( 신중투여항참조 ). 4) 생명을위협하는간부전 ( 치명적인경우포함 ) 을초래하는전격간염이보고되었다. 황달, 흑색뇨, 출혈경향또는간성뇌증과연관된빠르게진행되는무력증등과같은전격간염이행의징후와증상이나타날시에는복용을중단하고의사와즉시상의하여야한다. 2. 다음환자에는투여하지말것 1) 이약또는이약의구성성분, 다른퀴놀론계에과민반응이있는환자 2) 18세미만의소아또는성장기청소년 ( 소아및성장기청소년에서유효성및안전성은입증되지않았다.) - 3 -
3) 임부또는임신하고있을가능성이있는여성, 수유부 4) 중증의간장애환자 ( 충분한임상자료가확보되지않았다.) 5) 정상수치보다 5배이상의아미노전달효소수치를보이는환자 6) 퀴놀론계항균제로인한힘줄질환의병력이있는환자 7) QT 간격을연장시키는질환이있는환자 8) 전해질이상환자 ( 특히치유되지않은저칼륨혈증환자 ) 9) 서맥환자, 부정맥증상병력이있는환자 10) 좌심실박출계수감소에따른심부전환자 11) IA군 ( 예, 퀴니딘, 프로카인아미드 ) 또는 Ⅲ군 ( 예, 아미오다론, 소탈롤 ) 부정맥약, 항정신병약, 삼환계항우울제, 특정항균제 ( 사퀴나비르, 스파플록사신, 에리트로마이신, 펜타미딘, 특히할로판트린등의항말라리아제 ), 특정항히스타민제 ( 테르페나딘, 아스테미졸, 미졸라스틴 ), 시사프리드, 빈카민 Ⅳ, 베프리딜, diphemanil를투여중인환자 ( 병용시이약이 QT간격에미치는영향을가중시킬수있다.) 3. 다음환자에는신중히투여할것 1) 발작을일으키거나발작의역치를낮출수있는중추신경계질환이있는환자또는그럴가능성이있는환자 ( 퀴놀론계약물은발작을일으킬수있다.) 2) 다음조건에서는이약이 QT 간격에미치는영향을가중시킬수있으므로신중히투여한다. (1) 급성심근허혈같은부정맥전조증상이있는환자 (2) 기존의 QT 연장을배제할수없는간경화환자 (3) QTc- 연장약물에더민감할수있는여성과고령자 3) 중중근무력증환자 ( 증상이악화될수있다.) 4) 6-인산포도당탈수소효소결핍환자 ( 퀴놀론사용시용혈반응이나타날수있다.) 4. 이상반응 1) 목시플록사신 400 mg( 경구그리고순차적 [ 정맥주사 / 경구 ] 혹은정맥주사만 ) 을가지고시험한임상연구에의거 CIOMS III 분류에따라빈도 ( 총 n=17,951, 순차적 / 주사투여연구로부터 4,583) 를정리하여아래표에기재하였다. 아래의 자주 에기재된이상반응은구역과설사를제외하고 3 % 미만의빈도로관찰되었다. 각각의빈도내에서, 이상반응은중대함이감소되는순으로나열됐다. 빈도는자주 ( 1/100, < 1/10), 때때로 ( 1/1,000, < 1/100), 드물게 ( 1/10,000, < - 4 -
1/1,000), 매우드물게 (< 1/10,000) 으로정의된다. 기관계자주때때로드물게매우드물게 감염진균성중복감염 혈액계 면역계 빈혈, 백혈구감소증, 호중구감소증, 혈소판감소증, 프로트롬빈 수치 혈소판증가증, 트롬보플라스틴수치증가 /INR 감소 프로트롬빈시간연장 /INR ( 국제정상화비율 ) 증가 이상 프로트롬빈수치 / INR 이상 아나필락시스 / 아나필 락시스모양반응, 알레르기반응, 아나필락시스 / 아나필알레르기가려움, 발진, 락시스모양반응부종 / 혈관부종 ( 잠재두드러기, 쇼크 ( 생명을위협할적으로생명을혈액호산구증가증수있다.) 위협할수있는 후두부종포함 ) 대사와 영양계 고지방혈증 고혈당, 요산과다혈증 저혈당 정신계 불안반응, 과민 / 초조 정서불안정, 이인증, 정신병적우울감 ( 매우드물게정신운동반응 ( 자살생각혹은자살생각혹은자살자살시도같은자해시도같은자해행동에이름 1 ) 행동에이름 1 ), 환각 - 5 -
신경계 두통, 어지럼 (dizzi ness) 감각저하, 후각 질환 ( 후각상실 ), 비정상적인 꿈, 어지럼으로 인한 보행장애를포함하는 감각이상, 미각질환 ( 매우 협조장애 ( 매우드물게는 특히 드물게 미각소실 ), 고령자의 경우 혼란, 지남력장애넘어져서 부상감각과민 (disorientation), 유발 1 ), 다양한 수면질환, 떨림, 임상증상을 보이는 어지럼 (vertigo), 졸림경련 ( 대발작 경련 포함 ), 집중력저하, 언어장애, 기억상실증, 말초신경병증, 다발신경병증 눈 시력장애 ( 특히 중추신경계 중에서 ) 반응 일시적상실 ( 특히중추신경계중에서 ) 시력 반응 귀 이명, 난청을포함한 청력장애 ( 보통 회복가능 ) - 6 -
순환기계호흡기계 저칼륨혈증 환자의 QT 연장 비특정심장부정맥, 토르사드드포인트 1, 심장정지 1 ( 토르사드드포인트 / 심장정지 : QT 연장, 두근거림, 심실성부정빈맥, 임상적으로유의한빈맥, 혈관확장실신, 고혈압, 저혈압서맥이나급성심근허혈과같은 중증의부정맥전조증상이있는환자에게서 ) 호흡곤란 ( 천식증상포함 ) 소화기 계 식욕및음식섭취삼킴곤란, 구내염, 구역, 구토, 감소, 변비, 항생제관련된위장관및소화불량, 복부팽만, 대장염 ( 매우드물게복부통증, 위장염 ( 예 : 미란성생명을위협하는설사위장염 ), 아밀라제의합병증을수반함 ) 증가 간피부와피하조직계 아미노전달 효소증가 간장애 (LDH 증가 포함 ), 빌리루빈 생명을 위협하는 증가, γ-gtp 상승, 황달, 간염 ( 주로담즙간부전 ( 치명적인 건 혈액 알칼리성울체성 ) 포함 ) 을 초래하는 인산가수분해효소의 전격간염 1 증가 스티븐스-존슨 증후군이나 독성표피괴사용해와 같은 수포성 피부반응 1 ( 잠재적으 로생명을위협할수 있는 ) - 7 -
근골격계, 결합조직, 뼈질환 관절통, 근육통 힘줄파열 1, 관절염, 보행장애 ( 근육, 힘줄힘줄염, 근육긴장또는관절증상에증가및경련, 의함 ) 1, 근육약화중중근무력증의악화 1 신장과비뇨기계일반질환및투여부위반응 신장애, 신부전 ( 특히 기존에설사나수분섭취의장애가감소로인한탈수 1 고령자에서인한 ) 편안하지않은느낌, 주사혹은규명되지않은통증, 주입부위부종땀, 주입부위반응혈전정맥염 신기능있는탈수로 주 1 : 시판후조사로부터관찰된이상반응을표시하였다. 2) 다음의이상반응은주사 / 경구를순차적으로투여받은군에서더높은비율로관찰되었다. 자주 : γ-gtp 상승때때로 : 심실성부정빈맥, 저혈압, 부종, 항생제와관련된대장염 ( 매우드물게생명을위협하는합병증을수반함 ), 다양한임상증상을보이는경련 ( 대발작경련포함 ), 환각, 신장애, 신부전 ( 특히기존에신기능장애가있는고령자에서탈수로인한 ) 3) 이약의투여와는상관없이다음과같은변화가흔하게나타날수있다. : 헤마토크리트의증가또는감소, 백혈구수의증가, 적혈구의증가또는감소, 혈당의감소, 헤모글로빈의감소, ALP AST ALT의증가, 요소의증가, 크레아티닌의증가, BUN의증가이러한증상이이약에의한것인지혹은치료를받는과정에서생기는것인지는아직분명하지않다. 4) 다른플루오로퀴놀론계치료에의해다음과같은이상반응이매우드물게보고되었으며, 목시플록사신으로치료를받는동안발생할수도있다 : 횡문근융해 - 8 -
5) 국내시판후조사결과 (1) 국내에서재심사를위하여 6년동안 1,343명의환자를대상으로실시한시판후조사결과이상반응의발현증례율은인과관계와상관없이 6.48 %(87/1,343명) 로보고되었고, 이중이약과인과관계가있는것으로조사된것은 2.38 %(32/1,343명) 이다. 보고된약물유해반응은구역 0.67 %(9명) 이가장많았고, 두통 0.45 %(6명), 설사와발열이각 0.37 %(5명), 구토와두드러기가각 0.30 %(4명), 소양감과백혈구감소증이각 0.15 %(2명) 순으로나타났고, 폐렴, 소화불량증, 흉통, 발한증가, 주사부위발적및주사부위부종이 0.1 % 이하에서나타났다. 이중중대한이상반응은폐렴과폐렴악화가각 0.67 %(9명), 폐암악화 0.37 %(5명), 호흡부전증 0.30 %(4명), 호흡곤란, 호흡곤란증후군및패혈증이각 0.22 %(3명), 기관지확장증, 천식및결핵악화가각 0.15 %(2명) 순으로나타났고, 위장관출혈, 사망, 모닐리아증, 대장암악화, 쇼크, 심부전악화, 울혈성심부전악화, 심근경색, 산증및빈맥이 0.1 % 이하에서보고되었다. 이중폐렴 (1명) 은본제와의인과관계를배제할수없는약물유해반응으로보고되었다. 예상하지못한이상반응은 47명 (3.50 %) 에서 55건으로폐렴 0.74 %(10명), 폐렴악화 0.67 %(9명), 발열 0.52 %(7명), 폐암악화 0.37 %(5명), 호흡부전증 0.30 %(4명), 감염및패혈증이 0.22 %(3명), 기관지확장증및결핵악화가각 0.15 %(2명) 의순이었으며, 무기폐, 위장관출혈, 사망, 대장암악화, 심부전악화, 심내막염, 산증, 신우신염이 0.1 % 이하에서나타났다. 이중발열 0.37 %(5명), 폐렴 0.07 %(1명) 은이약과의인과관계를배제할수없는약물유해반응으로조사되었다. (2) 타질환이있는환자군에서이상반응발현율이그렇지않은환자군에서보다통계적으로유의하게높게나타났다. (3) 이약투여후경구항생제연속치료를실시하지않은환자군에서이상반응발현율이경구항생제연속치료를실시한환자군에서보다유의하게높게나타났다. 5. 일반적주의 1) 이약의사용에있어서내성균의발현등을방지하기위하여감수성을확인하고치료상필요한최소기간만투여하는것이바람직하다. 2) 다른퀴놀론계나마크로라이드계와마찬가지로이약은 QT 간격을연장시키는것으로나타났다. 여성은남성에비해기저 QTc 간격이더길기때문에, QTc - 9 -
간격을연장시키는약에대해더민감하게반응한다. 고령자의경우도 QT 간격에영향을미치는약물에더민감하다. QT 연장의정도는이약의농도가증가함에따라증가할수있다. 그러므로권장용량을초과해서는안되며 60분이내에 400 mg을주입해서는안된다. QT 연장으로토르사드드포인트 (torsade des pointes) 같은심실성부정맥의위험이증가할수있다. 이약을 8,000명이상의환자 ( 경구및비경구투여 ) 에투여하여 QTc 연장에기인한심혈관질환이나사망은발생하지않았으나, 전조증상으로인해심실성부정맥의위험이증가할수있다. 3) 피부점막안증후군 ( 스티븐스-존슨증후군 ) 또는독성표피괴사용해 ( 리엘증후군 ) 와같은수포성피부반응사례가보고된적이있다. 피부또는점막반응이발생하면치료를계속하기전에즉시의사와상의한다. 4) 때때로초회투여후과민반응및알레르기반응이발생하였으며이경우의사에게즉시보고하여야한다. 매우드물게초회투여후아나필락시스반응이생명을위협할수있는쇼크으로발전할수있다. 이경우이약의투여를중단하여야하며적절한치료 ( 예, 쇼크치료 ) 가필요하다. 5) 이약을포함한퀴놀론계약물의투여로인하여특히고령자및코르티코스테로이드를사용중인환자, 신장및심장, 폐이식환자에게서힘줄염과힘줄파열이나타날수있다. 치료가종료된후몇개월까지도그증상이나타난경우가보고되었다. 통증이나염증이처음발생하면환자는투여를중지하고영향을받은사지를쉬게한다. 6) 이약을포함한광범위항생물질의사용으로항생제와연관된대장염이보고되었으므로이약의사용과관련하여심한설사를일으키는환자에대해서는이점을고려하는것이중요하다. 이러한경우에는적절한치료를시작하여야한다. 연동운동을방해하는약물은중증의설사환자에게투여하지않는다. 7) 다른퀴놀론제제에서는광과민성이보고되었으나, 이약은광과민성을확인하기위해특별히디자인된전임상과임상시험에서광과민성을나타내지않았다. 또한, 시판이후이약이광과민반응을일으킨다는어떠한임상적증거도보이지않았다. 그러나이약을투여중인환자는자외선이나가시광선에광범한노출은피해야한다. 8) 나트륨섭취가의학적고려대상이되는환자 ( 울혈성심부전환자, 신부전환자, 콩팥증후군환자등 ) 의경우이약의주사시에주입되는염화나트륨의양을고려해야한다. 이약 250 ml에는 34 mmol의나트륨이포함되어있다. 9) 감각이상 (paraesthesia, dysaesthesia), 감각저하혹은약화를유발하는감각혹은 - 10 -
감각운동다발신경병증의경우가이약을포함한퀴놀론계항생제를투여받는환자에게서보고되었다. 이약을투여받고있는환자들은통증, 작열감, 저림, 무감각혹은무력감과같은신경병증의증상이나타나면치료를지속하기전에의사에게알려야한다. 10) 이약을포함한플루오로퀴놀론을최초투여한후에는정신질환적반응들이나타날수있다. 매운드문예로우울감이나정신병적반응들이자살을생각하거나자살시도같은자해성행동들로발전하기도했다. 환자가이런반응들을경험한다면이약의투여를중단하고적절한방법을찾아야한다. 이약을정신질환자나정신질환병력이있는환자에게사용할때는주의해야한다. 11) 메티실린내성황색포도상구균 (MRSA) 감염의치료에이약은권장되지않는다. 메티실린내성황색포도상구균감염이의심되거나확인된경우에는적절한항생요법이시작되어야한다. 12) 이약의실험실적활성은 (in vitro activity) 미생물생장을억제시켜결핵배양시험 (mycobacterium spp culture test) 을방해할수있고, 이는이약을현재복용하고있는사람으로부터분리한균에서거짓음성결과를유발한다. 13) 이약을포함한플로오로퀴놀론제제는중추신경계반응과시력질환으로인해환자의운전이나기계조작능력을손상시킬수있다. 14) 이상혈당증다른플루오르퀴놀론제제와마찬가지로이약을투여한경우저혈당과고혈당을포함하는혈당장애가보고되었다. 이약으로치료받은환자중, 경구용저혈당제제 ( 예 : 설포닐우레아 ) 혹은인슐린을병용한노인당뇨환자에서주로이상혈당증이발생하였다. 이약을당뇨환자에투여하는경우혈당을주의깊게모니터링할것이권고된다. (4. 이상반응참고 ) 6. 상호작용 1) 와르파린 /INR( 국제정상화비율 ) 의변화 : 이약을포함한항생제를항응고제와동시에투여받은환자에서항응고활성의증가가보고되었다. 감염성질환 ( 그리고염증성과정을동반한 ), 환자의연령과일반적인상태는위험요소가된다. 비록이약과와르파린의상호작용이임상시험을통해밝혀지지않았지만 INR 모니터링을실시하여야하고, 필요한경우경구용항응고제의용량을적절히조절한다. 2) 디곡신, 라니티딘, 글리벤클라미드 ( 당뇨병치료제 ), 모르핀, 프로베네시드또는경구용피임제와상호작용을나타내지않았다. 3) 테오필린 : in vitro 시험결과에따르면이약은안정상태 (steady state) 에서 - 11 -
테오필린의약동학에어떠한영향도미치지않았으며이약물이 CYP1A2에관여하지않았다. 4) 이트라코나졸 : 이약과병용투여시이트라코나졸에대한 AUC가약간변하였다. 이약의약물동태는이트라코나졸의투여로유의하게변하지않았다. 그러므로, 이약과병용투여시이트라코나졸의용량을조절할필요는없다. 5) 아테놀롤 : 아테놀롤의약동학은이약에의해유의하게변하지않는다. 건강한사람에단회투여했을경우 AUC는약 4 % 까지증가했고, 최고농도는 10 % 까지감소하였다. 6) 티아지드계이뇨제, 루프계이뇨제, 부신피질호르몬제, ACTH, 글리시리진제제 : 칼륨배설작용이있어저칼륨혈증을일으킬수있다. 따라서저칼륨혈증이있는환자에게투여할경우, 심실빈맥 (Torsades de pointes를포함 ), QT 연장을일으킬수있다. 7) 페닐초산계또는프로피온산계비스테로이드소염진통제 ( 록소프로펜등 ) : 중추신경계의 GABAA 수용체에대한결합저해가증강되어경련을일으킬수있다. 7. 임부및수유부에대한투여 1) 이약은임부에대하여안전성이확립되어있지않으므로투여하지않는다 ( 어떤퀴놀론계약물은어린이에게서가역적인관절손상을유발한다고보고되었다. 하지만이러한영향이약에노출된태아에서는관찰되지않았다. 동물실험에서생식독성이나타났고, 사람에서의잠재적인위험성은알려져있지않다.). 2) 다른퀴놀론계약물처럼이약은미성숙동물에서체중지지연골에손상을유발하는것으로나타났다. 퀴놀론은사람의유즙으로잘분포되는것으로알려져있다. 전임상시험에서이약소량이사람의유즙으로분비될수있음을나타냈다. 따라서수유부에는투여하지않는다. 8. 고령자에대한투여이약의임상시험에서, 고령자에게나타난이상반응의종류및발생률은비고령자와비슷했다. 그러나일반적으로고령자는생리기능이저하되어있는경우가많기때문에환자의상태에주의하여신중하게투여한다. 특히체중이 40 kg 미만의고령자는혈중 / 조직농도가높아이상반응이나타나기쉬우므로저용량 (200 mg) 을사용하는등신중하게투여한다. 또한고령자는 QT 간격이연장되는경향이나타난다. - 12 -
9. 과량투여시의처치 1) 건강한대상자에게 1,200 mg까지단회투여하고, 600 mg씩 10일동안반복투여하였을때어떠한중요한이상반응도나타나지않았다. 2) 과량투여한경우에는환자의상태에따라 ECG 측정을포함하여적절한치료를해주는게바람직하다. 이약의정맥투여후약용탄투여로전신적인노출이약간 ( 약 20 %) 감소되므로이약의과량투여시제한적으로사용한다. 10. 적용상의주의 1) 단독으로투여하거나다음용액과함께투여할수있다. 다음용액은실온에서 24시간이상이약용액과안정된혼합물을형성한다. - 주사용증류수 - 생리식염주사액 - 1M 염화나트륨 - 5 % 포도당주사액 - 10 % 포도당주사액 - 40 % 포도당주사액 - 20 % 자일리톨 - 링거액 - 유산화링거액 2) 다음약물과투여하는경우, 각약물을별도로투여해야한다. - 10 % 염화나트륨 - 20 % 염화나트륨 - 4.2 % 탄산수소나트륨 - 8.4 % 탄산수소나트륨 3) 투명한용액만을사용한다. 11. 보관및취급상의주의사항 1) 얼리거나냉장보관하지않는다. 2) 제공된용기외에다른용기에이약을옮겨보관하지않는다. 3) 15 이하에서침전이생길수있으며상온 (15-25 ) 에서다시녹는다. 그러므로냉장고에이약을보관하지않는다. 이약을투여하기전육안으로확인하고입자가없는투명한용액만을사용한다. 12. 기타 - 13 -
1) 다른퀴놀론제품처럼이약의독성이나타나는주생체기관은조혈시스템 ( 개, 원숭이에서골수세포수감소 ), 중추신경계 ( 원숭이에서경련반응 ) 그리고간 ( 쥐, 개, 원숭이에서간효소의증가와단일세포의괴사 ) 이다. 이러한변화는일반적으로이약을과량투여하거나오랜기간투여하는경우에관찰되었다. 2) 쥐, 토끼, 원숭이에서의생식실험결과이약이태반으로이동되는것으로나타났다. 쥐 ( 경구및정맥주사 ) 와원숭이 ( 경구투여 ) 실험에서기형발생이나생식능력의손상은관찰되지않았다. 토끼에이약을주사로 20 mg/kg 투여했을때골격기형이관찰되었다. 토끼와원숭이에서사람치료농도로투여시유산이증가하였다. 쥐에서는사람의치료용량범위에서혈장농도가 mg/kg 기준으로최대용량의 63배가되도록투여했을때태자무게가감소하고출생전사망이증가하였고임신기간이다소연장되었으며어떤자손에서는자발적행동이증가하였다. 3) 실험동물을이용한발암실험은수행되지않았다. 4) 유전독성실험결과설치류조혈세포를이용한체내소핵실험에서는음성을나타내었으나, 박테리아를이용한복귀돌연변이실험 (in vitro) 및포유류배양세포를이용한염색체이상실험 (in vitro) 에는대사활성화유무와관계없이양성의결과를나타내었다. [ 포장단위 ] 1 병 (250mL) [ 저장방법 ] 밀봉용기, 15~30 C 보관 만약구입시사용기한또는유효기한이경과되었거나변질, 변패, 오염또는 손상된의약품은약국개설자나의약품판매업자를통하여교환하여드립니다. 이첨부문서의개정년월일이후변경된내용은 www.bayer.co.kr/healthcare 나 (02)829-6600 에서확인할수있습니다. 본제품은공정거래위원회고시소비자분쟁해결기준에의거교환또는보상 받을수있습니다. 첨부문서개정년월일 : 2018.03.19-14 -