엑셀론캡슐 ( 리바스티그민타르타르산염 ) 1.5mg, 3.0mg, 4.5mg, 6.0mg Exelon Capsule (Rivastigmine tartrate) 원료약품의분량이약 1 캡슐 (222mg) 중, 유효성분 : 리바스티그민타르타르산염 ( 별규 ) 2.4mg, 4

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주일 필
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1 엑셀론캡슐 ( 리바스티그민타르타르산염 ) 1.5mg, 3.0mg, 4.5mg, 6.0mg Exelon Capsule (Rivastigmine tartrate) 원료약품의분량이약 1 캡슐 (222mg) 중, 유효성분 : 리바스티그민타르타르산염 ( 별규 ) 2.4mg, 4.8mg, 7.2mg, 9.6mg ( 리바스티그민으로서 1.5mg, 3.0mg, 4.5mg, 6.0mg) 첨가제 (1.5 mg) : 미결정셀룰로오스, 무수규산, 스테아르산마그네슘, 히프로멜로오스, 산화철 ( 황색 ), 산화티탄, 젤라틴 첨가제 (3.0 mg, 4.5 mg, 6.0 mg) : 미결정셀룰로오스, 무수규산, 스테아르산마그네슘, 히프로멜로오스, 산화철 ( 적색 ), 산화철 ( 황색 ), 산화티탄, 젤라틴 성상 1.5mg : 회백색-엷은황색의가루가든상, 하 : 황색의경질캡슐제 3.0mg : 회백색-엷은황색의가루가든상, 하 : 오렌지색의경질캡슐제 4.5mg : 회백색-엷은황색의가루가든상, 하 : 적색의경질캡슐제 6.0mg : 회백색-엷은황색의가루가든상 : 적색, 하 : 오렌지색의경질캡슐제 효능 효과 1. 경증 ~ 중등도알츠하이머형치매증상의치료 2. 경증 ~ 중등도파킨슨병관련치매증상의치료 용법 용량복용방법 : 리바스티그민은 1 일 2 회아침, 저녁식사와함께경구투여한다. 성인 1. 경증 ~ 중등도알츠하이머형치매증상의치료초기용량은리바스티그민으로서 1 일 3mg 이며각환자별로 2 주이상의간격을두고최고내성용량혹은최대권장용량인 1 일 12mg 으로증량시키도록한다. 이약은임상시험에서 1 일 6mg 및그이상의용량에서더큰효력을보였기때문에대부분환자들에대한목표용량범위는 1 일 6~12mg 이추천된다. 권장되는용량적정법이약으로서 1 회 1.5mg 을 1 일 2 회최소 2 주동안투여후내성이좋으면용량을 3mg 씩 1 일 2 회로증량할수있다. 연 페이지 1 / 11

2 이은증량은 1 회 4.5mg 을 1 일 2 회투여하고내성이좋다면최소 2 주투여후 1 회 6mg 을 1 일 2 회로증량할수있다. 이상반응 ( 예 : 구역, 구토, 복통혹은식욕감퇴 ) 이나체중감소가관찰되면 1 회혹은그이상용량을생략할수있다. 하지만이상반응이나체중감소가지속되면 1 일용량을이전의양호한내약성을보인용량으로감소시키도록한다. 2. 경증 ~ 중등도파킨슨병관련치매증상의치료파킨슨병과관련된치매환자를대상으로한대조임상시험에서리바스티그민으로서 1 일 3~12mg 을 1 일 2 회투여하였다. (1 회 1.5~6mg 을 1 일 2 회투여하였다.). 초기용량은이약으로서 1 회 1.5mg 을 1 일 2 회투여하며각용량간최소 4 주의간격을두고환자의내약성에따라이후연속적으로 1 회 3mg 을 1 일 2 회투여한후, 1 회 4.5mg 을 1 일 2 회, 이후 1 회 6mg 을 1 일 2 회로증량할수있다. 이상반응 ( 예를들면, 구역, 구토, 복통또는식욕감퇴 ), 체중증가또는추체외로증상 ( 예를들면, 진전 ) 이치료중관찰되는경우, 투여를 1 회또는여러번중지하면, 이런증상이감소될수있다. 만약이상반응이지속된다면 1 일용량을일시적으로이전의내성이잘유지된용량으로감량하거나치료의중단을고려할수있다. 3. 최대권장용량이약으로서 1 회 6 mg 을 1 일 2 회경구투여한다. 4. 재투여이상반응의발생빈도와중증도는일반적으로고용량에서증가한다. 3 일이상동안투여가중단되면 1 일최저용량으로투여를다시시작하고위에서언급한대로적정되어야한다. 간장애및신장애환자 1. 중등도신장애및경증 ~ 중등도간장애환자에서는노출이증가되므로더많은이상반응이나타날수있다. 따라서개별내약성에따라용량적정에특히주의한다. 2. 중증간장애환자에대한연구는수행되지않았으므로투여하지않는다. 소아 : 이약은소아를대상으로시험된적이없으므로소아에게투여를권장하지않는다. 페이지 2 / 11

3 사용상주의사항 1. 다음환자에는투여하지말것. 1) 이약의주성분인리바스티그민, 다른카바메이트유도체또는이약의다른구성성분에과민증환자 2) 중증의간장애환자 ( 이런환자군에서시험된적이없음.) 3) 리바스티그민패취제투여시알레르기성접촉성피부염으로의심되는투여부위반응병력이있는환자 2. 다음환자에는신중히투여할것. 1) 동부전증후군, 심방내및방실접합부전도장애등심장질환환자 2) 위궤양, 십이지장궤양환자또는소화성궤양의병력이있는환자 3) 천식및폐쇄폐질환환자 4) 요폐및발작환자 5) 추체외로장애환자 3. 이상반응이상반응발현빈도는매우 ( 1/10), ( 1/100, <1/10), 흔하지않게 ( 1/1,000, <1/100), 드물게 ( 1/10,000, <1/1,000), 매우드물게 (<1/10,000) 로구분하였다. 1) 가장많이보고된이상반응은구역 (38%), 구토 (23%) 를포함한위장관계이상반응이었고, 이는특히용량적정기간동안이었다. 임상시험에서남성보다여성환자가위장관계이상반응과체중감소가더빈번히발생하는것으로나타났다. 2) 다음은이약으로치료받는알츠하이머형치매환자들에서보고된이상반응이다. (1) 감염 : 매우드물게요로감염증 (2) 정신계 : 초조, 혼돈, 악몽, 불안, 흔하지않게불면, 우울, 매우드물게환각 (3) 신경계 : 매우어지러움 (19%), 두통, 졸음, 진전, 흔하지않게실신, 드물게경련, 매우드물게추체외로증상 ( 파킨슨병악화포함.) (4) 심혈관계 : 드물게협심증, 심근경색증, 매우드물게심부정맥 ( 예 : 서맥, 방실차단, 심방세동, 빈맥 ) (5) 혈관계 : 매우드물게고혈압 (6) 소화기계 : 매우구역 (38%), 구토 (23%), 설사 (15%), 식욕부진 (11%), 복통, 소화불량, 드물게위궤양및십이지장궤양, 매우드물게위장관출혈, 췌장염, 식도파열과관련된중증구토 (7) 피부및피하조직 : 발한증가, 드물게발진, 가려움 (8) 전신 : 피로, 무력증, 권태감, 흔하지않게넘어짐 (9) 기타 : 체중감소, 흔하지않게비정상적간기능검사수치 3) 피부점막안증후군 ( 스티븐-존슨증후군 ) 은이약을다른약과병용하여복용한한환자에서나타났다. 페이지 3 / 11

4 4) 파킨슨병과관련된치매환자를대상으로수행된 24 주간임상시험기간동안보고된이상반응은 다음과같다. 임상시험 B2315 B2311 복용약물및제형 이약캡슐제 이약캡슐제 위약 참여환자수 (%) 294(100) 362(100) 179(100) 기관계 빈도 이상반응 매우 진전 (22.8) 진전 (10.2) 진전 (3.9) 신경계 어지러움 (8.2), 졸음증 (6.1), 두통 (4.1), 운동완만증 (3.1), 파킨슨병의악화 *, 운동이상증 (3.4), 톱니바퀴경축 (3.1), 운동저하증 (2.4) 어지러움 (5.5), 졸음증 (3.6), 두통 (4.1), 파킨슨병의악화 (3.3), 운동완만증 (2.5), 운동이상증 (1.4), 톱니바퀴경축 (0.3), 운동저하증 (0.3) 어지러움 (1.1), 졸음증 (2.8), 두통 (2.8), 파킨슨병의악화 (1.1), 운동완만증 (1.7), 운동이상증 (0.6), 흔하지 않게 근육긴장이상증 (0.8) 근육긴장이상증 (0.6) 정신계 불안 (4.4), 불면 (2.4), 초조 (0.3) 불안 (3.0), 불면 (2.8), 초조 (2.8) 불안 (0.6), 불면 (2.2), 초조 (1.7) 매우 구역 (38.4), 구역 (29.0), 구역 (11.2), 구토 (12.9) 구토 (16.6) 구토 (1.7) 소화기계 설사 (8.2), 복통및소화불량 (4.1), 침샘과분비 (2.0) 설사 (7.2), 복통및소화불량 (4.1), 침샘과분비 (1.4) 설사 (4.5), 복통및소화불량 (0.6) 서맥 (0.7) 서맥 (1.4) 서맥 (0.6) 심혈관계 흔하지 않게 심방세동 (0.3), 방실차단 (0.3) 심방세동 (0.6) 방실차단 (0.6) 대사및 영양 식욕감소 (4.8), 탈수 (0.7) 식욕감소 (7.7), 탈수 (2.2) 식욕감소 (4.5), 탈수 (1.1) 피부및 피하조직 땀분비증가 (2.0) 땀분비증가 (2.2) 땀분비증가 (0.6) 전신및 투여부위 매우 넘어짐 (9.9) 넘어짐 (5.8) 넘어짐 (6.1) 페이지 4 / 11

5 피로 (5.4), 무력증 (3.7) 피로 (3.9), 무력증 (1.7), 보행장애 (1.7) 피로 (2.8), 무력증 (1.1) * B2315 연구에서파킨슨병의악화는사전정의된이상반응 ( 진전, 운동완만증, 톱니바퀴경축, 넘어짐 ) 에의해평가되었으며각각은그빈도에따라기록되었다. 76 주간의전향적, 공개라벨연구기간동안이약캡슐제로치료된파킨슨병과관련된치매환자에서보고된이상반응은다음과같다 : 고혈압, 저혈압 ( ) 이약패취제로치료된파킨슨병과관련치매환자를대상으로한임상시험에서보고된추가적인이상반응은다음과같다 : 초조, 우울 ( ) 5) 파킨슨병관련치매환자의 24 주임상시험에서파킨슨병악화를반영할수있는사전정의된 이상반응이있는환자수와이상반응발생빈도를다음표에나타냈다 (B2311). 이약복용환자수 (%) 위약복용환자수 (%) 연구에참여한총환자수 362(100) 179(100) 사전정의된이상반응을보인총환자수 99(27.3) 28(15.6) 진전 37(10.2) 7(3.9) 넘어짐 21(5.8) 11(6.1) 파킨슨병 ( 악화 ) 12(3.3) 2(1.1) 타액과분비 5(1.4) 0 운동이상증 5(1.4) 1(0.6) 파킨슨증 8(2.2) 1(0.6) 운동저하증 1(0.3) 0 운동장애 1(0.3) 0 운동완만증 9(2.5) 3(1.7) 근육긴장이상증 3(0.8) 1(0.6) 보행장애 5(1.4) 0 근육강직 1(0.3) 0 균형장애 3(0.8) 2(1.1) 근골격경직 3(0.8) 0 경직 1(0.3) 0 운동기능이상 1(0.3) 0 6) 국내시판후조사결과국내에서 6 년동안 991 명을대상으로실시한시판후사용성적조사결과이상반응은인과관계와상관없이 6.05%(60 례 /991 례 ) 로보고되었고, 이중이약과인과관계가있는것으로조사된것은 4.94%(49 례 /991 례 ) 이다. 이약과의인과관계가있는것으로조사된 ( 또는인과관계를배제할수없는 ) 이상반응을발현빈도율이높은순으로다음과같이나타내었다. 페이지 5 / 11

6 구역이 1.41%(14 례 /991 례 ) 로가장많았고, 구토 1.01%(10 례 /991 례 ), 어지러움 0.50%(5 례 /991 례 ), 식욕부진 0.30%(3 례 /991 례 ), 불면 0.30%(3 례 /991 례 ), 무력 0.30%(3 례 /991 례 ) 의순으로나타났다. 복통, 소화불량, 진전, 졸음이각 0.2% 로보고되었으며, 변비, 설사, 근긴장이상, 두통, 정좌불능, 지각이상, 착란, 추체외로장애, 성격장애, 혼몽, 폐렴, 발진, 패혈증이각 1 례씩보고되었다. 이중시판전임상시험에서확인되지않은새로운이상반응으로졸음증 2 건과지각이상, 성격장애, 정좌불능, 상기도감염, 변비, 착란, 혼몽, 폐렴, 패혈증각 1 건씩이보고되었다. 7) 기타시판후자발적보고에의한이상반응 ( 빈도는알려지지않음 ) 시판후자발적보고에서나타난이상반응은다음과같으며, 이이상반응들은불분명한크기의인구집단에서자발적으로보고된것으로빈도에대한신뢰성있는평가는어렵다. 빈도불명 : 탈수, 공격성, 안절부절, 동기능부전증후군, 간염, 알레르기성피부염 ( 파종성 ) 8) 다음의추가이상반응이이약패취제를투여받은환자에서관찰되었다. : 요실금흔하지않게 : 뇌혈관사고, 섬망드물게 : 홍반, 두드러기, 물집, 알레르기피부염 4. 일반적주의 1) 아세틸콜린에스테라제저해제인리바스티그민은숙사메토늄근이완제의효과를증가시킬수있다. 따라서이약은마취제투여전적당한간격동안중단해야한다. 이약과다른콜린성약물또는항콜린약물과병용시에는특별한주의가필요하다. 2) 이약의약리작용으로인해, 콜린에스테라제저해제는심박동수에미주신경긴장효과를일으킬수있다. 다른콜린양작용약물처럼이약을동기능부전증후군 (sick sinus syndrome) 이나다른심전도장애환자 ( 동방차단, 방실차단 ) 에게투여할경우에는주의가필요하다. 3) 이약은다른콜린성약물처럼위산분비를증가시킬수있다. 궤양병력을가지고있거나 NSAIDs 약물로동시에치료받는환자들과같이위궤양위험이증가된환자를치료할때는주의해야한다. 그러나임상연구에서이런증상을유의하게악화시키는근거는나타나지않았다. 4) 천식또는다른폐쇄폐질환병력이있는환자에게콜린에스테라제저해제를처방할때주의해야한다. 급성기관지천식에는이약사용경험은없다. 5) 콜린유사제제는요폐쇄와발작을악화시킬수있으므로이런상태의환자를치료할때는주의하도록한다. 6) 치료는항상 1 일 2 회 1.5 mg 으로시작하여각각환자의최적유지용량으로적정하여야한다. 투여가 3 일동안중단될경우, 중증의구토와같은이상반응위험성을줄이기위해 1 일최저용량으로재개한다 ( 용법용량참조 ). 8 주간중단후부적절한단회용량 4.5 mg 으로치료를재개한후, 중증의구토및식도파열이한건보고된적이있다. 중증구토의몇몇사례는식도파열과관련있었다. 이러한이상반응은특히이약의투여증량후또는고용량투여후발생하였다. 페이지 6 / 11

7 7) 구역, 구토, 설사와같은소화기계장애가투여개시그리고 / 또는용량증량시나타날수있다. 이러한이상반응은용량감소에감소될수있다. 용량감소에따라반응하지않는경우는이약의사용을중지한다. 지속된구토와설사로인한탈수의증상과징후를나타내는환자는신속하게발견되어치료하는경우, 수액정맥투여및용량감소또는투여중단으로조절할수있다. 탈수는심각한결과를초래할수있다. 8) 다른콜린유사제제처럼용량증가후이상반응이짧게나타날수있기때문에용량적정한다. 파킨슨병환자는위장관이상반응뿐아니라파킨슨병증상 ( 주로진전 ) 의악화또한경험할수있다. 이러한이상반응은대부분용량감소로해결할수있고, 만약그렇지않다면치료를중단해야한다. 파킨슨병치매환자의임상연구에서아밀라제및리파제의수치는위약에비해이약투여시더빈번하게상승하였다. 효소의증가와임상적췌장염과의상관성은없다. 임상적증상이췌장염을연상시킬경우, 환자는혈중아밀라제와리파제의증가가능성에대해검사를받아야한다. 9) 알츠하이머형치매및파킨슨병과관련된치매는운전능력또는기계조작능력의점진적인저하를유발시킬수있다. 리바스티그민은, 특히치료를시작하거나증량할때어지러움과졸음을유발할수있다. 그러나이약으로치료중인환자에서운동기능장애가관찰되지않았으나이약으로치료중인치매환자의운전이나기계조작능력은담당의사에의해규칙적으로평가되어야한다. 10) 중증의알츠하이머형치매또는파킨슨병과관련된치매, 다른형태의치매, 기타다른형태의기억력장애 ( 연령과관련된인지력감퇴 ) 에대한이약의사용에대해서는연구되지않았다. 11) 이약은다른콜린유사제제와마찬가지로추체외로계증상을악화시키거나유발할수있다. 파킨슨병과관련된치매환자에서진전의악화 ( 운동완만, 운동이상증, 보행비정상을포함 ), 진전의발생률및중증도증가가관찰되었으며이로인하여이약의투여를중단한경우도있었다 ( 진전으로인한투여중단율 : 리바스티그민군 1.7%, 위약군 0%). 동유해사례에대한임상적모니터링이권장된다. 12) 알츠하이머형치매환자는체중이감소할수있다. 이들환자에서이약을포함한콜린에스테라제저해제가체중감소와관련있었다. 그러므로치료동안환자의체중을모니터링해야한다. 13) 체중 50kg 이하의환자에서더빈번한이상반응을경험할수있으며, 이상반응으로인한투여중지가더빈번할수있다. 14) 알츠하이머형과다른유형의치매를구분함에있어진단의주의를요한다. 치료는알츠하이머형치매의진단과치료에있어경험있는의사에의해시작되고감독되어야만한다. 진단은인정된지침 ( 예 : DSM IV, ICD 10) 에따라이루어져야한다. 이약치료는보호자들이환자의약물복용을정기적으로관찰할수있을때에만시작되어야한다. 15) 투여부위피부반응 : 리바스티그민패취제투여로투여부위피부반응이발생할수있는데대체로경도또는중등도이다. 피부반응자체만으로감작되었다고할수는없으나리바스티그민패취제의사용으로알레르기성접촉성피부염을유발할수있다. 투여부위반응이패취크기보다더넓게분포하고, 더심각한국소반응의증거 ( 예. 홍반, 부종, 구진, 수포의증가 ) 가있고, 패취제거후 48 시간안에유의성있게증상이호전되지않으면알레르기성접촉성피부염을의심해보아야한다. 이런경우투여를 페이지 7 / 11

8 중단해야한다. 이약패취투여시알레르기성접촉성피부염으로의심될만한투여부위반응이나타났음에도불구하고리바스티그민을필요로하는환자는알레르기반응검사를실시하여음성반응을확인한후세밀한의학적감독하에리바스티그민경구제로전환해야한다. 일부환자의경우리바스티그민패취제투여로인해리바스티그민성분에감작되어제형과상관없이모든리바스티그민함유제제를투여할수없는경우가있을수있다. 시판후보고에서투여경로 ( 경구, 경피 ) 와관계없이리바스티그민투여후알레르기성피부염 ( 파종성 ) 이드물게보고되었다. 이런경우에는투여를중단하여야한다. 따라서이약을복용하는환자및그보호자에게이러한사실을주지시켜야한다. 16) 이약은위험소인을가진환자에서 torsades de pointes 발생위험이되는서맥을유발할수있다. torsades de pointes 발생위험이큰환자 ( 예 : 비대상성심부전증, 최근발생한심근경색증, 서맥, 저칼륨혈증과저마그네슘혈증의소인, QT 연장및 torsades de pointes 발생을유발하는것으로알려진약물과병용투여하는환자 ) 를치료할때는주의하도록한다 (3. 이상반응및 5. 상호작용참조 ). 5. 상호작용 1) 리바스티그민은주로에스테라제에의한가수분해를통해대사된다. CYP-450 동종효소에의해서는최소한의대사가이루어진다. 따라서 In vitro 시험에근거하여, CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2E1, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19 의동종효소계에의해대사되는다른약물들과의약동학적상호작용은발생하지않을것으로예상되나, 이약이다른약물의부틸콜린에스테라제매개대사를저해할수도있다. 상호작용이예상되므로병용투여를권장하지않음 메토클로프라미드추체외로계증상이증대될가능성을고려할때, 메토클로프라미드와이약의병용투여는권장하지않는다. 콜린성시스템에작용하는약물이약의약력학적효과의관점에서, 효과가증대될가능성이있기때문에이약은다른콜린유사제제와동시에투여해서는안된다. 이약은항콜린작용약물 ( 예 : 옥시부티닌, 톨터로딘 ) 의활성을방해할수도있다. 숙사메토늄근육이완제콜린에스테라제저해제로서, 이약은마취상태동안숙사메토늄근육이완제의효과를증대시킬수있다. 고려해야할상호작용 베타차단제이약과다양한베타차단제 ( 아테놀롤포함 ) 를함께사용할때, ( 실신을일으킬수도있는 ) 서맥을유발할수있는부가적인효과가보고되었다. 심장선택적베타차단제는가장큰위험과관련될것으로예상되지만, 다른베타차단제를사용한환자에서도역시보고되었다. 페이지 8 / 11

9 니코틴과의상호작용집단약동학분석을통해, 하루최대 12mg 의리바스티그민을캡슐로경구투여한알츠하이머형치매환자 ( 흡연자 : 75 명, 비흡연자 : 549 명 ) 에서니코틴이이약의경구청소율을 23% 증가시키는것으로나타났다. 일반적인병용투여약물과의상호작용건강한지원자들에대한연구에서이약 (3 mg 단회용법 ) 과디곡신, 와파린, 디아제팜, 플루옥세틴사이에서약동학적상호작용은관찰되지않았다. 이약은와파린으로유도된프로트롬빈시간증가에영향을주지않는다. 이약과디곡신병용투여후심전도에대한부적절한효과는관찰되지않았다. 이약과병용처방되는약물들 ( 예 : 제산제, 진토제, 혈당강하제, 중추작용성혈압강하제, 칼슘채널차단제, 수축작용제 (inotropic drug), 협심증치료제, NSAIDs, 에스트로겐, 진통제, 벤조디아제핀및항히스타민제 ) 과의병용투여는이약의약동학적변화나임상적관련이있는이상반응의위험이증가되지않았다. 2) 치매환자들의연구에서, 이약과리스페리돈의병용투여가어떠한임상적으로연관된이상반응을일으키는것이관찰되지않았다. 그러나리스페리돈은파킨슨병치매환자들에게사용금기이다. 이약과항불안제 ( 벤조디아제핀제외 ), 정신병치료제 ( 리스페리돈제외 ), 항경련제또는항우울약과의병용경험은없다. 이약과레보도파 ( 벤세라지드또는카르비도파와병용 ) 를병용하여투여받는파킨슨병환자치매치료의또다른연구에서임상적으로관련된이상반응이보고되지않았다. 6. 임부및수유부에대한투여 1) 가임기여성 : 임신할가능성이있는여성에대한이약의효과는알려진바가없다. 2) 임부 : 수태한동물에서리바스티그민그리고 / 또는대사체가태반을통과했으나, 사람에서는알려지지않았다. 리바스티그민은동물실험에서기형발생이없었으나, 임부에대한이약의안전성이충분히확립되어있지않으므로이약치료의유익성이태아에대한잠재적위험성을상회하는경우에만임부에투여하도록한다. 3) 수유부 : 리바스티그민을랫드에경구투여하였을때리바스티그민과그대사체의농도가혈장에비해모유에서약 2 배더높았다. 리바스티그민이사람모유로이행되는지의여부가밝혀지지않았으므로리바스티그민투여중에수유를하지않는다. 4) 생식력 : 암수랫드에서, 친세대및그다음세대의생식력이나번식능력에대한이약의이상반응은관찰되지않았다. 사람에서의생식능력에대한이약의효과는알려진바가없다. 7. 소아에대한투여 소아의질환에대한적절하고잘통제된임상시험이수행된바없으므로, 이약은소아에서사용이 권장되지않는다. 페이지 9 / 11

10 8. 과량투여시의처치 1) 증상및징후대부분의우발적인과량투여는어떤임상징후나임상증상에영향을끼치지않았고거의대부분의환자들이이약투여를계속했다. 이약의과량투여시, 구역, 구토, 설사, 복통, 어지러움, 떨림, 두통, 기면, 서맥, 혼란상태, 땀분비증가, 고혈압, 환각, 권태감이나타났다. 콜린에스테라제저해제가과량투여된경우에는중증구역, 구토, 침분비, 발한, 서맥, 저혈압, 호흡저하, 경련이특징인콜린성위기를초래할수있다. 근육쇠약이나타날수있으며호흡기근육에나타난다면사망을초래할수도있다. 심장활동에대한콜린에스테라제저해제의미주신경긴장효과로인해서맥및 / 또는실신이나타날수있다. 이약의과량투여와관련하여치명적인결과가드물게보고되었고, 이약과의관련성은명확하지않다. 과량투여의증상과그결과는환자마다다양하게나타나며그결과의중증도는과량투여한양과상관관계가있을것으로예상하였으나그렇지는않았다. 2) 처치리바스티그민의혈장반감기는약 1 시간이고아세틸콜린에스테라제억제기간은약 9 시간이기때문에, 과량투여후에도무증상성인경우에는그이후 24 시간동안이약을투여하지않도록한다. 과량투여후중증의구역및구토를동반한경우에는진토제사용이고려되어야한다. 과량투여의모든경우와마찬가지로일반적인보조방법을활용해야한다. 다른이상반응발현의경우에는필요에따라증상적치료가행해져야한다. 과다한과량투여일경우에는아트로핀이사용될수있다. 초기용량은아트로핀황산염 0.03 mg/kg 을정맥주사하고, 필요시에는임상반응에따라증량하는것이권장된다. 해독제로스코폴라민을사용하는것은권장되지않는다. 또한이약의반감기는짧기때문에과량투여시투석 ( 혈액투석, 복막투석또는혈액여과 ) 은임상적으로사용되지않는다. 9. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관한다. 2) 다른용기에바꾸어넣는것은사고원인이되거나품질유지면에서바람직하지않으므로이를주의한다. 10. 기타 1) 만성독성랫드, 마우스, 개에반복투여한독성시험에서, 과도한약리학적효과의유일한보고가있었다. 기관특이성독성은없었다. 콜린자극에대한이런동물종의높은민감도때문에, 사람에노출시안전성에관한한계를계산하기위한동물연구가불가능하였다. 2) 돌연변이사람말초림프구의염색체이상시험을제외하고, 최대임상용량보다 104 배고용량에서리바스티그민은표준 in vivo, in vitro 시험들에서돌연변이성을나타내지않았다. in vivo 소핵테스트는음성이었다. 페이지 10 / 11

11 3) 발암성랫드와마우스시험에서최대내약용량에서의발암성은발견되지않았으나리바스티그민과그활성대사체의노출이사람에서보다높지않았다. 체표면적에근거하여, 리바스티그민과그활성대사체의노출은 1 일최대용량 12 mg 투여후사람에대한노출과대략동등하였다. 용량비교시사람의최대치료용량의대략 6 배가실험동물에투여되었다. 4) 기형발생동물에서리바스티그민은태반을통과하고유즙으로이행된다. 임신한랫드와토끼에경구투여한시험에서리바스티그민은어떠한잠재적기형발생을보이지않았다. 저장방법 기밀용기, 실온보관 최종개정년월일 페이지 11 / 11

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전문의약품 PHARMACIA 전문의약품 디트루시톨 SR 캡슐 2 mg, 4 mg ( 톨터로딘 -L- 타르타르산염 ) [ 원료약품의분량 ] 2 mg: 1캡슐 ( 약 91.79 mg) 중, 유효성분 : 톨터로딘-L-타르타르산염 ( 별규 ) 2 mg 첨가제 ( 타르색소 ): 청색 2호 기타첨가제 : 정제수, 청녹색캡슐, 히드록시프로필메칠셀룰로오스, Sugar Shperes, Surelease