Advanced Course: 내분비 - 대사 내분비성고혈압잘진단하여명의되기 건국대학교의학전문대학원내과학교실 송기호 서론증례 35세남자가전날음주후수차례토한후양하지마비증상으로응급실방문하였다. 5년전고혈압진단을받고안지오텐신 II 수용체차단제 / 다이클로짓복합제를복용중이다. 가족력에서도고혈압이나심혈관질환으로인한사망의가족력은없었다. 환자는약물복용후에도수축기혈압이 150 mmhg 내외로잘조절되지않았으며간혹상ˑ하지위약감이있었으나특별한치료않고지냈다. 평소두통, 심계항진, 발한, 창백, 공황발작, 불안등의증상은없고오래운전하는경우에만뒷목이뻣뻣한정도였다. 신체검사에서복부잡음은없었다. 응급실방문때검사한혈청칼륨치가 3.3 mmol/l ( 정상 3.5-5.5) 로감소해있었고갑상선기능검사, 혈청 Cr, AST/ALT 등은정상이었다. 이환자에게이차고혈압에대한검사가필요할까? 필요하다면어떤검사를해야할까? 고혈압은성인인구의 25-30% 를차지하는매우흔한만성질환이다. 대부분은정확한원인을모르는본태성고혈압이지만 10-20% 내외에서는원인을확인할수있는이차고혈압이다. 이차고혈압의가장흔한원인들로는내분비질환, 신장혈관이나실질이상에의한신질환, 약물등이있다. 이차고혈압을감별해주어야하는가장중요한이유는고혈압환자에게완치의가능성을주고, 조절되지않는고혈압으로인한심혈관질환, 뇌졸중, 심부전같은표적장기손상을예방해줄수있다는데있다. 이차고혈압은젊은나이에발생하는경향이많으므로조기에발견해서치료해주지않으면혈관의비가역적변화로인해원인을제거해도완치가힘들어지므로조기발견이무엇보다중요하다. 이차고혈압의가장대표적질환으로는다양한내분비호르몬과잉으로인한내분비고혈압과신장실질손상이나혈관협착에의한신장질환관련고혈압을생각해볼수있다. 최근비만환자 의증가로수면무호흡이이차고혈압에서차지하는비율이높아지고있다. 본연제에서는내분비고혈압을중심으로이차고혈압을언제, 누구에게, 어떻게선별검사하고그검사결과를해석할것인가에대해알아보고자한다. 누구를선별검사할것인가? 사춘기이전고혈압은주로신장실질이질환이나대동맥협착이원인이다. 가족력이나비만같은위험인자없이 30세이전에고혈압이생겼다면 2차고혈압을의심해봐야한다. 동맥경화증이있는고령환자에서심한고혈압이나혈압이갑자기오른다면신혈관고혈압을시사한다. 과체중환자에서심한고혈압이있는경우수면무호흡이나쿠싱증후군, 갑상선기능저하증같은내분비고혈압을생각해볼수있다. 심한고혈압 (> 180/110 mmhg) 이나고혈압응급이있는경우도 2차고혈압가능성이있고 24시간활동혈압측정에서밤사이혈압감소가낮동안혈압보다 10% 이하로떨어지는 non-dipper거나 reverse dipper인경우도 2차고혈압과관련성이있다. 관상동맥, 뇌혈관, 말초혈관등에동맥경화질환이있고고혈압이있는환자의 10-30% 는심한신장혈관협착을동반한다. 혈압약사용후변화도 2차고혈압에대한힌트를주는데, 소량의 thiazide계이뇨제를추가했는데칼륨농도가떨어지면일차알도스테론증을의심할수있고소량 Table 1. 이차고혈압을시사하는임상특징 가족력이나비만같은위험인자없이 30 세이전고혈압진단이뇨제를포함한 3 제이상항고혈압제치료에도 140/90 mmhg 를초과하는고혈압심한고혈압 (> 180/110 mmhg) 또는고혈압응급상황기존에안정적으로조절되던혈압이급격히상승하는경우 24 시간활동혈압측정결과 non-dipping 또는 reverse dipping 표적장기손상 ( 좌심실비대, 고혈압망막증 ) - 303 -
- 2017 년대한내과학회춘계학술대회 - 의 ACE 억제제투여로과도한사구체여과율감소가있다면 신장혈관 ( 특히양측성협착 ) 고혈압을암시한다. 선별검사전에확인할것들 Pseudoresistance 는아닌가? 커프크기가작거나 5분이상충분한휴식을취하지못한상태에서혈압을쟀는지확인한다. 커프를너무작은걸사용하게되면혈압이 15 mmhg 이상상승되게측정될수있다. 항고혈압제에대한순응도파악도중요한데혈압조절이되지않는가장중요한원인중하나가혈압약을제대로복용하지않는것이다. 실제고혈압을진단받고 5-10년동안추적검사했을때 40% 미만의환자에서만처방된약을제대로복용하고있었다. 백의고혈압도 pseudoresistance의주요원인으로 20-30% 를차지한다. 24시간활동혈압측정이 2차고혈압과감별에도움이된다. 혈압을올리는약을사용하고있지는않는가? 혈관내피성장인자 (vascular endothelial growth factor, VEGF) 차단단클론항체인 bevacizumab (Avastin) 의경우사용자의 22% 에서고혈압이새로진단되었고기존고혈압이있었던환자의 18.7% 에서혈압이악화되었다. 티로신키나제차단단클론항체인 sunitinib (Sutent), sorafenib (Nexavar) 사용자의 20% 이상에서고혈압이발생하였다. NSAID ( 특히 COX-2 억제제 ), 당류코르티코이드는신장에서나트륨재흡수를증가시켜혈압을올린다. 각성제 (amphetamines, cocaine), 충혈완화제 (phenylephrine, naphazoline) 는교감신경계를활성화하여혈압을올린다. 항우울제 (Venlafaxine) 는노르에피네프린활성화를통해혈압을상승시킨다. 피임약을복용하는여성의 5% 에서고혈압이발생한다. 면역억제제 (cyclosporine A >> tacrolimus) 는교감신경활성화와직접혈관수축을통해혈압을올린다. 카페인과알코올도혈압상승과관련이있고, 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (HSD) 를억제하여혈압을올리는감초를포함해마황, 탱자등의한약제도고혈압을유발한다. 24시간활동혈압측정활동혈압측정은백의고혈압, 약제순응도, 치료저항고혈압, dipping 상태등을알수있으므로 2차고혈압진단과평가에매우유용한검사법이다. 밤에혈압이더오르고심 Figure 1. Result of 24hr ambulatory blood pressure monitoring from patient with obstructive sleep apnea. Adapted from [1]. 박수가증가한다면수면무호흡에의한 2차고혈압을의심할수있다. 심장초음파 심장초음파에서고혈압유병기간에비해심비대가심하다면일차알도스테론증이신장혈관협착을의심해볼수있고좌심방비대와우심실비대가동반되어있다면수면무호흡증의가능성이있다. 어린고혈압환자에서는대동맥협착관찰에도유용한수단이된다. 수면무호흡 어떻게선별검사를할것인가? 무호흡 (apnea) 은 10초이상공기흐름이없는경우이고, 감소호흡 (hypopnea) 은공기흐름이 30% 이상줄면서산소포화도가 3% 이상떨어지거나각성이나타나는경우로정의한다. 폐쇄수면무호흡 (obstructive sleep apnea, OSA) 과중추무호흡으로분류하나중추무호흡은심부전이나마약사용등에서나타나는드문경우로 OSA 위주로살펴보기로한다. OSA의가장강력한위험인자는비만이다. OSA 환자의 70% 가비만환자이고비만환자의 40% 에서 OSA가있다. 목의두께가두꺼워지고인후에지방이침착되면서공기통로가폐쇄가된다. 비만하면흉벽탄성도도감소하고폐용적이감소돼상기도를끌어내리는힘이줄어수면무호흡이잘생긴다. 여자보다는남자에서많은걸로보아남성형비만이수면무호흡에더연관된것으로보인다. OSA는양질의수 - 304 -
- 송기호. 내분비성고혈압잘진단하여명의되기 - 면을감소시키고, 식욕을증가시키며, 활동량이줄어서비만을더악화시키는악순환의고리를만든다. OSA 환자 50% 에서고혈압을, 8% 에서심부전을, 20-27% 에서폐고혈압을동반하고, 급성관상동맥증후군환자의 30%, 뇌졸중환자의 60% 에서 OSA가동반된다. 코를골거나숨이넘어간다든가하는현상을보호자가목격하거나수면질저하에의한낮동안의졸림과집중력저하, 일상생활에서졸음으로인한사고 ( 교통사고, 산업재해등 ) 의증상이나병력이있거나아침두통, 야뇨증, 목주위식은땀등의증상이동반되면의심해볼수있다. 신체검사에서중심부비만이있거나상기도해부학적이상 ( 큰혀나목젖, 낮은연구개, 큰편도, 작거나뒤로밀린턱 ) 이있고 24시간활동고혈압에서 non-dipping이나 reverse dipping이보이면수면다원검사를통해정확한진단과이에합당한치료를해주어야한다. 일차알도스테론증 일차알도스테론증은레닌-알도스테론계통의상대적자동능으로알도스테론합성이부적절하게많고나트륨부하로도증가된알도스테론이억제가되지않는질환군을일컫는다. 알도스테론분비선종에의한일차알도스테론증환자의 50%, 특발성고알도스테론증에의한일차알도스테론증 Figure 2. The illustration depicts the multietiological risk factors for sleep apnea and its downstream consequences, which include increased sympathetic nerve activity, metabolic dysregulation, inflammation, oxidative stress, vascular endothelial dysfunction, and intermittent hypoxia. These mechanistic pathways are critical for the pathogenesis of coronary heart disease, hypertension, and atrial fibrillation, all of which are etiological risk factors for end-stage cardiovascular disease. The figure is a schematic representation to illustrate important concepts, but does not fully depict the complex interactions between the various key variables. Adapted from Javaheri, S. et al. J Am Coll Cardiol. 2017;69:841-858. 환자의 17% 에서만저칼륨증을보이므로저칼륨혈증유무는질환발견을위한민감도가낮다. 일차알도스테론증은고혈압환자의 5-10% 를점하는가장흔한 2차성고혈압의원인이된다. 1,125명의고혈압신환을전향적으로연구한 PAPY 연구결과를보면 11.2% 가일차알도스테론증이었고 4.8% 가수술로완치가능한알도스테론분비부신선종이었다. 이는본태성고혈압으로진단하고평생고혈압약물을투여하고있는많은환자가일차알도스테론증이고수술로완치할수있는데도잘못된약물치료를받고있다는것을암시한다. 일차알도스테론증은 2가지아형으로나뉘는데하나는피질의양측결절성비후의병변을보이는특발성고알도스테론증 (idiopathic hyperaldosteronism, IHA) 으로일차알도스테론증환자의 60-80% 가여기에해당한다. 다른하나는부신선종에서알도스테론합성이지속되는알도스테론합성선종 (aldosterone producing adenoma, APA) 으로일차알도스테론증환자의 30% 정도차지한다. 이두가지아형을분류하는가장중요한이유는두질환의치료가완전히다르다는점이다. APA는수술적치료를 IHA는약물치료를하게되므로두질환의감별이중요하다. 고혈압환자에서 1) 중등도 / 중도이상의고혈압 ( 수축기 150 mmhg, 이완기 100 mmhg 이상 ) 인경우, 2) 세가지이상의항고혈압제를복용하는데도혈압이 140/90 mmhg 이상으로조절되지않거나, 4가지이상써야 140/90 mmhg 미만으로조절되는경우, 3) 자발적이나이뇨제사용후저칼륨증이생기는경우, 4) 부신우연종을동반한경우 5) 수면무호흡을동반한고혈압환자등에서는일차알도스테론증의유병률이올라가기때문에일차알도스테론증에대한선별검사를시행하는것이좋다. 선별검사로는혈장알도스테론과레닌활성도비 (aldosterone:renin ration, ARR) 를 1차적인검사로추천한다. ARR 측정전에저칼륨증은교정해야하고 ( 4.0 mmol/l 이상 ), ARR에영향을주는알도스테론길항제 ( 스피로로락톤, 암로라이드등 ), 칼륨배설이뇨제, 감초등은최소 4주동안끊고검사하는것이좋다. 다른고혈압약제들도 ARR에영향을미칠수있지만복용하면서검사를진행할수있다. 의심이되지만검사결과가애매하게나오는경우에는혈압약을끊고 ( 경미한고혈압 ) 검사하거나 ARR에영향을미치지않는 Verapamil 서방형, 하이드랄라진, 알파차단제로혈압약을바꾸고다시검사를진행해본다. 채혈은아침에일어나서 2시간정도조용한활동을하고나서 5-15분간휴식을취한후실시하고실온보관후검사한다 ( 얼음에보관하면레닌활성도증가 ). ARR이 > - 305 -
- 2017 년대한내과학회춘계학술대회 - 20 ng/dl:ng/ml/hr (or 300 pg/ml:ng/ml/hr) 이면일차알도스테론증의가능성높으므로확진검사를한다. 측정단위가각병원마다다를수있기때문에 ARR 구할때단위에대한고려를꼭해야한다. 이때혈장레닌활성도 (plasma renin activity, PRA) 가너무낮으면위양성이나올수있으므로혈장알도스테론농도도 15 ng/dl 이상이어야일차성알도스테론증으로진단할수있다. 그러나최근발표에의하면 APA 환자의 16% 에서알도스테론농도가 15 ng/dl 이하로나오고있어검사민감도를올려환자를놓치지않기위해알도스테론 cut-off 농도를 10 ng/dl로낮추어야한다는주장도있다. 선별검사에서일차알도스테론증이의심된다면인위적으로혈장알도스테론을억제해서억제되는지를확인하는확진검사를시행한다. 자발적저칼륨증, 낮은레닌활성도, 혈장알도스테론농도 20 ng/dl 이상이면일차알도스테론즈의확률이매우높으므로확진검사가필요없다. 확진을위한검사에는경구나트륨부하검사, 생리식염수주입검사, 플루드로코티존억제검사, 캡토프릴부하검사등이있으며각기관의사정에따라적절한검사를선택한다. 아직어느검사가다른검사에우월하다는결과는없다. 확진검사에서확진이된환자들은일차알도스테론증의아형분류와부신선암같은거대종양의가능성배제를위해먼저복부컴퓨터단층촬영을시행한다. 복부컴퓨터촬영에서종양이발견되었다고다 APA로생각하고수술을진행하면문제가생길수있다. APA는대개 2 cm 이하이고 1 cm 이하의 APA의 25% 만이 CT로발견되고 25% 환자에서불필요한한쪽부신절제를하게하며부신정맥채혈 (adrenal venous sampling, AVS) 과일치율도 54% 에불과하므로부신정맥채혈은필수적인진단방법이다. 부신정맥채혈을표준검사로하고 CT/MRI 결과를 AVS와비교해보면 37.8% 환자의 CT/MRI 결과가부정확한결과로나오는데 ( 일치율은 37.4%) 14.6% 는 AVS에서양측성인데 CT/MRI 에서는편측성이었고, 19.1% 는편측성인데양측성이나이상이없는것으로나왔고 3.9% 는편측성인데반대쪽편측성으로잘못판명되었다. 35세이하이고복부 CT에서명확한선종이보이고자발적저칼륨증, 혈장알도스테론농도현저한상승등이있으면부신정맥채혈없이바로수술을진행할수도있다. 부신정맥채혈은검사자의숙련도에따라성공률이달라지는데 75-90% 정도이다. 스트레스에의한알도스테론변동을최소화하기위해합성 ACTH를투여하면서검사를진행하기도한다. Cortisol-corrected Aldosteron ratio가높은부신정맥과낮은부신정맥 간의비가 4:1 이상이면 APA, 3:1 이하면 IHA를시사한다 ( 민감도 95%, 특이도 100%). 그사이면 CT 및다른정보들을종합해서판단한다. ACTH 를사용않은경우에는 Cortisol-corrected Aldosteron ratio 가 2:1 이상이면 APA로판단한다. 부신정맥과말초정맥 ( 하대정맥이나상완정맥 ) 사이의 Cortisol-corrected Aldosteron ratio 가 2.5 이상이면서반대편부신정맥과말초정맥의 Cortisol-corrected Aldosteron ratio가비슷하거나낮으면 ( 반대쪽부신의지속적억제를암시 ) APA를시사한다. APA의일차치료는복강경하부신절제술 (Unilateral adrenalectomy) 이다. 수술전 spironolactone을충분히 (1-2개월) 투여하여저칼륨증발생을예방하고억제된부신기능을회복시킨다. 수술후고혈압은 1-6개월에걸쳐나아진다. 100% 환자에서저칼륨증은교정되나 30-60% 환자에서만고혈압이교정된다. 만성적레닌-안지오텐신 -알도스테론체계억제로인해수술후일시적으로고칼슘혈증이생길수있으므로 1주에한번칼륨치를검사하고소금섭취는충분히시킨다. 양측성부신증식증경우알도스테론수용체에대한길항제를이용한약물치료가원칙이고스피로노락톤을 1차선택제로권한다. 12.5-25 mg으로시작하여칼륨보충없이도정상칼륨치가유지될때까지올린다 ( 최고 400 mg/d까지 ). 이후 4-6주간격으로 K+ ( 정상상한치에맞춘다 ) 와 Cr를보면서 25-50 mg/d까지감량한다. 저칼륨증은금방교정되나혈압은 4-8주후에정상으로회복된다. 테스토스테론의합성을방해하고말초에서안드로겐활성을억제하므로발기부전, 여성형유방, 생리불순등의부작용을유발할수있다. 갈색세포종 (Pheochromocytoma, PH) 갈색세포종은부신의수질크로마핀세포에서기인하는카테콜라민을분비하는종양으로한정하고, 부신경절종은두가지로나뉘는데부신외교감신경절에서기인하는기능성카테콜라민분비종양과다른한가지는부교감신경계 ( 특히설하신경과미주신경이분포하는두경부 ) 에서기인하는비기능성종양을지칭한다. 고혈압환자의 0.1-0.6% 를차지하지만수술로치료가가능하고, 발견되지않을경우치명적일수있다는점, 40% 에서유전적이어서환자주위가족에서조기발견이가능하다는점에서갈색세포종의발견과치료가중요하다. 부신우연종의 5% 가갈색세포종이며갈색세포종환자의 10-25% 는부신우연종형태로발견된다. 고혈압은 48% 에서는간헐적으로, 29% 는항시있고, 13% 에서는정상 - 306 -
- 송기호. 내분비성고혈압잘진단하여명의되기 - 혈압을보인다. 혈액용적감소, 교감신경반사의장애, 교감신경계의혈관조절능장애등에의해 10-50% 에서기립성저혈압이나타난다. 가장흔한임상증상은두통 (intense and global, 가끔 pallor, nausea 동반 ) 으로 80% 에서나타나고, 64% 에서심계항진, 57% 에서식은땀증상을보인다. 고혈압환자에서두통, 심계항진, 식은땀의 3주증증상이있을경우 90.9% 의민감도, 93.8% 의특이도로갈색세포종을예측할수있다. 그러나 8% 에서는완전히증상이없는수가있고이경우가족력이있거나거대한낭종성종양일때주로나타난다. 일부환자는불안이나공황발작으로나타나는수도있다. 그외증상으로창백 (40-45%), 오심 (20-40%), 구토, 홍조 (10-20%), 피로 (25-40%), 체중감소 (20-40%), 협심증등이나타나는수도있다. 그러나많은수의갈색세포종환자가증상이미미하거나무증상상태로지내게되어간과될여지가많다. 따라서 1) 두통, 심계항진, 발한등의 3주증이있는고혈압환자 ; 2) 갈색세포종의가족력이있거나갈색세포종관련유전자의돌연변이의가족력이있는경우 ; 3) 부신우연종 ; 4) 표준치료에반응하지않는고혈압환자 ; 5) 마취, 수술, 증상을일으킨다고알려진약물복용등에의해고혈압, 빈맥또는부정맥이유발되는사람등에서는갈색세포종에대한선별검사를해야한다. 갈색세포종진단을위해서는혈장과 24시간소변에서카테콜라민대사산물을측정하는생화학적검사를시행한다. 혈장유리메타네프린은갈색세포종에서일정량이지속적으로나오고교감신경활성화에영향을받지않아민감도, 특이도가각각 98%, 92% 로매우높다. 정상상한치의 2-3배이상이면갈색세포종의가능성이높지만 2-3배이하로높아져있다면위양성의가능성이있으므로다른추가적검사를해보는것이좋다. 아직국내에서활성화되지않아측정이용이하지않다는단점이있다. 24시간소변분획메타네프린은 24시간동안받은소변에서에피네프린의대사산물인메타네프린과노르에피네프린의대사산물인노르메타네프린의양을각각측정해서정상치를벋어났는지를보는검사로비교적높은민감도, 특이도를보이고대부분검사기관에서셋팅이잘되어있어우선적으로추천되는검사법이다. 다양한약물들이검사법 (acetaminophen, labetalol, buspirone, mesalamine, sulphasalazine) 이나아드레날린대사 ( 교감신경계활성물질, SSRI, SNRI, TCA, MAO 억제제 ) 에영향을미쳐혈액유리메타네프린과 24시간소변메타네프린검사수치를높이는위양성을유발할수있다. 위양성을일으킬만한모든약제를중지하고검사를진행하기가 어려울수있으므로일단검사를진행하고이상이있으면그때약제를중지하고재검해보는방법을추천한다. 혈액과소변검사검사결과가애매한경우클로니딘억제검사가도움이된다. 생화학적검사로진단된경우종양위치확인을위해복부 CT나 MRI를시행한다. 123Iodinated metaiodobenzylguanidine (123I-MIBG) 는 CT, MRI에서발견이되지않는경우나 10 cm 이상인경우악성이나부신경절종의가능성배제를위해시행한다. 산발적갈색세포종 / 부신경절종 (PH/PGL) 환자의 25% 에서다섯유전자중하나이상의돌연변이가있다. 따라서가족성 PH/PGL 환자까지포함하면전체 PH/PGL 환자의 40-45% 는 germline 돌연변이가있는것으로파악되고이는 PH/PGL 이하나의유전질환임을시사하는소견이다. 따라서 1) 가족력이있는경우, 2) 부신경절종, 부신외종양, 3) 양측성또는다발성부신갈색종, 4) 20세이전에발병한일측성부신갈색종, 5) 다른유전적갈색종을시사할만한소견을가진경우, 6) 악성갈색종환자의경우는각각의상황에맞는유전자검사를시행하고가족들에대한유전자검사에대한조언이필요하다. 갈색세포종에대한일차치료는수술적제거이다. 수술중급작스런카테콜라민위기등의예방을위해알파차단제나칼슘차단제를이용한 10-14 일정도의전처치할것을권하고있다. 장기추적검사로는수술 1-2주후 24시간소변메타네프린분획을측정하고정상이면 1년간격으로매년측정한다. 수술후 17% 에서재발하고부신이외의갈색세포종인경우 (33%), 가족력이있는경우 (33%) 에서재발을더잘하는것으로알려져있다. 증례본환자의경우젊은연령에고혈압이시작되었고이뇨제를포함한 3제치료에반응하지하지않는저항성고혈압이고, 이뇨제사용후생긴저칼륨증등의여러소견들을종합해볼때 2차고혈압의가능성이높다. 외래에서시행한혈장레닌활성도는 0.1 ng/ml/hr, 알도스테론농도 39 ng/dl로 ARR 390 으로현저한상승이있었고 2차고혈압감별을위한다른검사들은정상이었다. 이전병력에서도저칼륨증이몇차례있었고낮은레닌활성도, 높은알도스테론농도등의종합하여확진검사없이일차알도스테론증으로진단하고복부 CT 촬영하였고좌측부신에 1.8 cm 결절확인하였다. 부신정맥채혈로좌측부신선종에의한일차알도스테론증발생을확인하였고좌측부신절제술을시행하였다. 수술후부터는고혈압약제사용하지않고도혈압 128/89 mmhg 로유 - 307 -
- 2017 년대한내과학회춘계학술대회 - 지되어특별한투약없이외래관찰중이다. 결 론 망할위험에노출된다. 따라서내분비고혈압이의심되는환자를철저히색출하여적절한치료로환자가보다나은삶을영위할수있도록노력해야하겠다. 너무젊거나, 나이들어서생기는고혈압, 치료에잘반응하지않는고혈압자발적이나이뇨제유도저칼륨증이있거나고혈압이외다른증상을동반하는등의비전형적고혈압행태를보이는경우우리는이차고혈압을의심해봐야한다. 이차고혈압평가에서상대적으로빈도가높은내분비고혈압을반드시고려해야한다. 철저한병력청취와신체검진, 적절한실험실검사를통하여내분비고혈압을조기에발견하는것은적절한고혈압약물치료및수술적치료를통하여고혈압을완치시키고심혈관계질환의이환율과사망률을감소시킬수있고환자의삶의질을획기적으로개선시킬수있다. 반대로진단을못하고방치된경우높은혈압과심혈관계에악영향을미치는호르몬들 ( 알도스테론, 카테콜라민 ) 에과잉노출되어조기에심혈관계질환에이환되고사 REFERENCES 1. Rimoldi SF, et al. Secondary arterial hypertension: when, who, and how to screen? Eur Heart J 2014;35:1245-1254. 2. Javaheri S, et al. Sleep apnea; types, mechanisms, and clinical cardiovascular consequences. J AmColl Cardiol 2017;69:841-58. 3. Myat A et al. Resistant hypertension. BMJ 2012;345:e7473 4. Funder JW et al. The management of primary aldosteronism: case detection, diagnosis, and treatment: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab 2016;101:1889-1916. 5. Berkel AV et al. Biochemical diagnosis of phaeochromocytoma and paraganglioma. Eur J Endocrinol 2014;170:R109- R119. - 308 -