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렌벨라 R 정 ( 세벨라머탄산염 ) Renvela tab. (Sevelamer carbonate) 전문의약품 사노피 - 아벤티스코리아 [ 원료약품분량 ] 이약 1 정 (999.9mg) 중 세벨라머탄산염 ( 별규 ) 800.0mg [ 성상 ] RENVELA 800이인쇄되어있는백색-회백색의타원형필름코팅정 [ 효능효과 ] 투석을받고있는만성신장질환환자의혈청인조절 [ 용법용량 ] 이약은 1일 3회식사와함께복용하여야한다. 1) 인산결합제를복용하고있지않는환자에투여하는경우이약의권장초기용량은 0.8g 내지 1.6g 이며, 이약 1~2정을다음과같이혈청인수치에따라매식사와함께복용한다. 아래표1은인산결합제를복용하고있지않은환자에게권장되는이약의초기용량을보여주고있다. 표1. 인산결합제를복용하고있지않은투석환자에서초기용량 혈청인 이약투여용량 5.5-7.5 mg /dl 1회 1정, 1일 3회식사와함께복용 7.5 mg /dl 이상 1회 2정, 1일 3회식사와함께복용 2) 세벨라머염산염정제를복용하고있는환자에서이약을대체투여하는경우 세벨라머염산염정제를복용하고있는환자에게이약을대체투여할경우에는동일용량을투 - 1 -

여한다. 목표혈청인수치에도달하기위해적절한용량조절이필요할수있다. 투석을받는 만성신장질환환자에서연구된세벨라머탄산염의최대 1 일용량은 14g 이었다. 3) 세벨라머탄산염의정제에서산제로또는산제에서정제로대체투여하는경우 세벨라머탄산염정제와산제간의대체투여시동일용량을투여한다. 목표혈청인수치에도달 하기위해적절한용량조절이필요할수있다. 4) 초산칼슘제제를복용하고있는환자에게이약을대체투여하는경우혈액투석을받는만성신장질환환자 84명을대상으로한연구에서, 세벨라머염산염과초산칼슘제제는동일한용량 (mg당대략의 mg) 에서유사한혈청인의감소를나타냈다. 표2는현재초산칼슘복용량을기준으로하여권장되는이약의초기용량을보여주고있다. 표 2. 초산칼슘제제에서이약으로대체투여할때투석환자의초기용량 초산칼슘제제 (1 정당초산칼슘 667mg 함유 ) 이약투여용량 1 회 1 정, 1 일 3 회 1 회 1 정, 1 일 3 회 1 회 2 정, 1 일 3 회 1 회 2 정, 1 일 3 회 1 회 3 정, 1 일 3 회 1 회 3 정, 1 일 3 회 5) 이약을복용하고있는모든환자에서의용량조절 목표한혈청인수치로조절될때까지필요한경우 2 주간의간격을두고 1 일 3 회식사와함께 이약의용량을 0.8g 씩증량또는감량한다. [ 사용상주의사항 ] 1. 다음환자에는사용하지말것. 1) 이약의주성분및부형제에과민한환자 2) 저인산혈증환자 3) 장폐색환자 ( 이약은장관내에서팽윤하여장관천공을일으킬우려가있다.) 2. 다음환자에게는신중히투여할것. 장관협착또는변비가있는환자 ( 이약은장관내에서팽윤하여장폐색, 장관천공을일으킬 우려가있다.) - 2 -

3. 이상반응 1) 임상시험임상시험은매우다양한조건에서실시되었기때문에임상시험에서관찰된이상반응발생률은다른약물의임상시험에서의발생률과직접적으로비교할수없으며, 실제의이상반응발생률을반영하지못할수도있다. 이약의안전성에대한자료는제한적이다. 그러나이약은세벨라머염산염제제와활성성분이동일하므로두제제의이상반응프로파일은유사할것이다. 1 혈액투석환자를대상으로하여각각 8주간투약하고휴약기간이없었던교차연구에서세벨라머탄산염정제의이상반응과세벨라머염산염에서보고된이상반응이유사하였다. 혈액투석환자를대상으로하여각각 4주간투약하고휴약기간이없었던또다른교차연구에서세벨라머탄산염산제의이상반응과세벨라머염산염에서보고된이상반응이유사하였다. 2 52주간진행된세벨라머염산염의평행군설계연구에서, 세벨라머염산염군 (n=99) 에서보고된이상반응은활성대조군 (n=101)( 초산칼슘또는탄산칼슘투여군 ) 에서보고된것과유사하였다. 세벨라머염산염으로치료받은환자의 5% 이상에서발생한이상반응들은다음과같다.: 구토 (22%), 구역 (20%), 설사 (19%), 소화불량 (16%), 복통 (9%), 고창 (8%), 변비 (8%) 세벨라머로치료받은총 27명의환자와활성대조군으로치료받은 10명의환자가이상반응때문에시험에서중도탈락하였다. 3 8-52주간의임상시험에서세벨라머염산염치료에서중도탈락하게된가장흔한이유는소화기계이상반응 (3-16%) 때문이었다. 4 143명의복막투석환자를대상으로하여 12주간진행된세벨라머염산염시험에서대부분의이상반응은혈액투석환자에서관찰된이상반응과유사하였다. 치료중가장빈번히발생한중대한이상반응은복막염이었다 ( 세벨라머군 8명에서 8건 (8%), 활성대조군 2명에서 2건 (4%)). 세벨라머군에서 13명의환자 (14%) 와활성대조군에서 9명의환자 (20%) 가대부분이소화기계이상반응때문에치료를중단하였다. 복막투석을받는환자의경우복막염과관련된증상과증후를즉시파악하고관리하며신뢰할만한적절한무균요법이사용될수있도록주의깊게모니터링해야한다. 2) 시판후경험이들반응은불명확한크기의인구에서자발적으로보고된것이기때문에신뢰할만한빈도를추정하거나약물의노출에대한인과관계를확립하는것이항상가능한것은아니다. 다음의이상반응은세벨라머탄산염및세벨라머염산염의시판후에확인된것이다.: 과민반응, 가려움증, 발진, 복통, 대변막힘, 흔하지않은케이스로장폐색증과장폐쇄증, 장관천공이있다. - 3 -

변비증상이나타나거나기존의변비증상이심해진환자는중증의합병증을피하기위해적절 한의료처치가필요하다. 3) 국내시판후조사결과국내에서세벨라머염산염의시판후조사기간동안 1,233명을대상으로실시한안전성평가결과이상반응의발현율은인과관계와상관없이 20명에서 24건 (1.62%) 으로보고되었으며다음과같다. 가. 대사및영양이상 : 고칼슘혈증 0.08%(1 명 /1,233 명 ), 고칼륨혈증 0.08% (1명/1,233 명 ), 산증 0.08%(1명 /1,233명) 나. 중추및말초신경계이상 : 현기증 0.16%(2명 /1,233명), 두통 0.08%(1명 /1,233명) 다. 심혈관계이상 : 고혈압 0.08%(1명 /1,233명), 저혈압 0.08%(1명 /1,233명) 라. 위장관계이상 : 소화불량증 0.41%(5 명 /1,233 명 ), 구역 0.24%(3 명 /1,233 명 ), 구토 0.24% (3명/1,233 명 ), 변비 0.16%(2 명 /1,233 명 ), 복통 0.16%(2 명 /1,233 명 ) 마. 피부및부속기관이상 : 피부질환 0.08%(1명 /1,233명) 이중약물과의인과관계를배재할수없는이상반응은 14명에서 18건 (1.14%) 으로나타났다. 현재허가사항에기재되어있지않은예상하지못한새로운이상반응으로현기증 2건 (0.16%), 고칼슘혈증, 산증, 고칼륨혈증및피부질환이각 1건 (0.08%) 이보고되었으며이중약물과의인과관계를배제할수없는것은산증과현기증으로나타났다. 보고된이상반응중중대한이상반응은없었다. 4. 일반적주의 1) 투석을받고있지않는만성신장질환성인환자에대한이약의안전성과유효성은확립되지않았다. 2) 장관천공, 장폐색이나타날수있으므로심한변비, 지속적인복통, 구토등이상이확인된경우에는투여를중지하고적절한처치를하여야한다. 3) 세벨라머정제복용과관련하여연하곤란및식도정제정체가보고되었으며, 몇몇은입원및치료를필요로하였다. 연하곤란의병력이있는환자에서는이약의산제사용을고려해야한다. 일반적으로연하곤란, 연하장애, 중증의소화기관운동장애 ( 조절되지않거나중증의위마비, 위내용물정체, 중증변비를포함한장운동이상또는불규칙한장운동등 ), 염증성장질환또는주요한소화기관수술을받은환자에대한이약의안전성 유효성은확립되어있지않다. 따라서, 이러한소화기관질환이있는환자에대해이약을사용할경우는주의하여야한다. - 4 -

4) 이약은칼슘이나알칼리성분을함유하고있지않다. 혈청칼슘, 중탄산및염소치를관찰해야한다. 저칼슘혈증의경우칼슘보급제를복용해야한다. 5) 만성신장질환환자는섭취하는음식과질환의중증도에따라지용성비타민 A, D, E, K의혈중수치를감소시킬수있다. 이약이음식중에함유된지용성비타민류와결합할가능성이없는것은아니다. 또한이약장기투여중엽산결핍에대한가능성을배제할수없다. 세벨라머를투여하면서별도로비타민제를복용하고있지않은환자의혈청비타민 A, D, E, K의상태를정기적으로평가하여야한다. 필요시비타민보충제를투여할것을권장한다. 복막투석을받고있는환자는임상시험에서이환자들에대한비타민 A, D, E, K의수치를측정하지못했으므로지용성비타민과엽산에대한추가적인모니터링이권장된다. 6) 만성신장질환환자는저칼슘혈증이나고칼슘혈증이나타날수있다. 이약은칼슘을함유하고있지않다. 그러므로혈청칼슘농도를정기적으로모니터링해야하며필요시칼슘보급제를투여한다. 7) 만성신장질환환자들은대사성산증으로진행되기쉽다. 세벨라머염산염의임상연구에서다른인산염결합제를세벨라머염산염으로전환시, 칼슘결합제보다낮은중탄산수치로산증의악화가보고되었다. 따라서혈청중탄산염수치를주의깊게관찰해야한다. 8) 투석을받는환자는투석의형태에따라감염의위험을갖고있다. 복막염은복막투석을받는환자에게잘알려진합병증이며세벨라머염산염의임상시험중대조군보다세벨라머투여군에서더많은수의복막염이보고되었다. 복막투석을받는환자는복막염과관련된증상과징후를즉시파악하고처치하며적절한무균요법의올바른사용을확인할수있도록주의깊게모니터링해야한다. 9) 세벨라머염산염과레보티록신이동시투여된환자에서갑상선기능저하증이매우드물게보고되었다. 따라서이약과레보티록신을함께복용하고있는환자들에대해갑상선자극호르몬을주의깊게관찰해야한다. 10) 1년동안의임상시험에서, 세벨라머의축적에대한증거는없었다. 그러나장기간 (1년이상 ) 의치료에있어세벨라머의축적또는흡수의가능성에대해서는완전히배제할수없다. 11) 이약단독으로는부갑상선기능항진증의조절에사용되지않는다. 2차성부갑상선기능항진증환자에서부갑상선호르몬수치 (ipth) 를낮추기위한칼슘보충제, 1,25-디히드록시비타민 D3 또는그유사체등의복합적인치료법범주내에서사용되어져야한다. 12) 운전과기계사용에미치는영향에대한연구는수행되지않았다. 13) 세벨라머결정의생성과관련된중대한염증성위장장애사례 ( 출혈, 천공, 궤양, 괴사, 대장염등과같은심각한합병증포함 ) 가문헌을통해보고되었다. 그러나이러한질환의발생과세벨라머결정의인과성은입증되지않았다. 중증위장증상이발생한환자의경우이약의치료는 - 5 -

재평가되어야한다. 5. 상호작용이약의사람대상약물-약물상호작용연구는와파린과디곡신에대해서만수행되었다. 이약과동일한활성물질을지닌세벨라머염산염의사람대상약물-약물상호작용연구는씨프로플록사신, 디곡신, 와파린, 에날라프릴, 메토프롤롤및철분에대하여수행되었다. 1) 투석환자에대한상호작용연구는수행된바없다. 2) 이약은흡수되지않으므로다른약물의생체이용률에영향을미칠수있다. 이약과병용투여시혈중농도가변하는경구용약물의경우, 안전성또는유효성측면에서임상적으로유의한영향이나타날수있으므로, 이약을투여하기최소 1시간전또는 3시간후에투여하여야하거나, 의사는병용투여약물의혈중농도를모니터링하도록한다. 3) 건강한지원자를대상으로한상호작용연구에서이약과동일한활성물질을지닌세벨라머염산염은씨프로플록사신단회투여시의생체이용률을약 50% 감소시켰다. 따라서이약을씨플로플록사신과동시에투여해서는안된다. 4) 이약과동일한활성물질을지닌세벨라머염산염은디곡신, 와파린, 에날라프릴, 메토프롤롤및철분의생체이용률에영향을주지않았다. 5) 건강한지원자 18명을대상으로이약 9.6g을식사와함께 1일 1회투여하였을때디곡신단회용량의약동학을변화시키지않았다. 6) 건강한지원자 14명을대상으로이약 9.6g을식사와함께 1일 1회투여하였을때와파린단회용량의약동학을변화시키지않았다. 7) 항부정맥제와항전간제를투여받고있는환자는임상시험에서제외되었으므로, 이러한치료를받고있는환자는이약을처방할때주의가필요하다. 8) 이식환자에서세벨라머염산염과병용투여했을때이식거부와같은임상결과없이사이클로스포린, 미코페놀레이트모페틸, 타크로리무스의혈중농도가감소하였다. 약물상호작용을배제할수없으므로사이클로스포린, 미코페놀레이트모페틸, 타크로리무스와의병용투여및투여중지후그혈중농도를관찰해야한다. 9) 이약과동일한활성성분을가진세벨라머염산염과레보티록신을병용투여한환자에서매우드물게갑상선기능저하증이보고되었다. 이두약물을병용투여하고있는환자들에대해갑상선자극호르몬 (TSH) 을주의깊게관찰해야한다. 10) 시판후경험에서, 이약과프로톤펌프저해제 (PPI) 를병용투여한환자에서매우드물게인수치증가가보고되었다. - 6 -

6. 임부및수유부에대한투여 1) 임부 1 이약과유사한동일한활성성분을가진세벨라머염산염은임신한랫트에있어서지용성비타민 D의흡수감소로인해기관형성기의태아의골형성을감소시켰으며, 기관형성기의임신한토끼에있어서사람의최고용량의두배의용량에서초기흡수의발생을증가시켰다. 2 임신한여성을대상으로한적절한연구가없으므로임부또는임신하고있을가능성이있는부인에게는치료상의유익성이태아에대한위험성을상회한다고판단되는경우에만투여해야한다. 3 임신에있어서비타민및다른영양소의요구가증가한다. 4 임부에있어서비타민및다른영양소에대한이약의효과는연구되지않았다. 2) 수유부세벨라머가사람의유즙으로분비되는지알려진바없다. 세벨라머의비흡수성은세벨라머가유즙으로배설될가능성이거의없을것으로사료된다. 수유의지속 / 중단과이약치료에대한지속 / 중단에대한판단은수유가필요한유아와이약치료를받는여성에대한이익을고려한후결정되어야한다. 7. 소아에대한투여 18 세미만의소아에대한이약의안전성과유효성은확립되지않았다. 8. 고령자에대한투여고령자에게투여할때특별한고려를해야한다는증거는없으나고령자를대상으로충분한수의임상시험이수행되지않았으므로고령자를대상으로용량을결정할때는일반적으로낮은용량범위에서시작하며주의해야한다. 9. 과량투여시처치이약의과량투여에대한보고는없다. 이약과동일한활성성분을지닌세벨라머염산염을건강지원자에게 8일간매일 14g의용량을투여하였으나이상반응은없었다. 투석을받고있는만성신장질환환자에서연이약의최대 1일용량은 14.4g이었다. 10. 적용상의주의 1) 의사는환자들에게이약을식사와함께복용하도록알려주고이약을식이처방에첨부시 켜야한다. - 7 -

2) 동반되는치료약은이약과같이복용하지않도록지시해야한다. 이약과다른경구약제를같이복용시복용한약물의생체이용률이감소된경우안전성혹은유효성에대한임상적으로유의한영향이있을수있다. 일반적으로적용할수있는모든약물에대한용량지침정보는없으나, 이약의복용최소 1시간전또는 3시간후에다른약물을복용해야한다. 가능하다면, 이약과다른경구약제간에유의적인상호작용이있는지확인하기위하여복용하는약물의혈중농도를모니터링하여야한다. 3) 이약은그대로삼켜야하며, 분쇄하거나, 씹거나또는조각으로부수지않도록하여야한다. 4) 습기를피해원래의용기에보관한다. 11. 기타 1) 이약과동일한활성성분을가진세벨라머염산염은동물실험에서사람의최고경구투여량 (13g) 의 2배의용량에서랫트의방광이행세포유두종의발생이보고되었으며, 사람의최고경구투여량의 3배의용량에서마우스의종양발생률의증가가나타나지않았다. 2) 대사를활성화시킨 In vitro 포유류세포유전학적시험에서세벨라머염산염은염색체구조이상의수의통계학적으로유의성있는증가를보였다. 3) 세벨라머염산염은박테리아복귀돌연변이시험에서변이원성을나타내지않았다. 4) 세벨라머염산염은암컷또는수컷랫트의생식장해를일으키지않았다. 5) 랫트에있어서, 1.5 및 4.5 g/kg/day(mg/kg기준사람추천용량의약 15 및 45 배 ) 의용량에서세벨라머염산염은지용성비타민 D의흡수감소때문으로추정되는태아골격의감소된또는불규칙한골화를일으킨다. 토끼에있어서세벨라머염산염은 1 g/kg/day(mg/kg 기준사람추천용량의약 10배 ) 의용량에서초기흡수발생을증가시키기때문에산전의치사율을약간증가시킨다. 포장단위 : 180 정 저장방법 : 기밀용기, 실온 (1~30 ) 사용기한 : 외부포장참조 제조자 : Genzyme Ireland Limited, 아일랜드제조의뢰자 : Genzyme Europe E.V, 네덜란드수입자 : ( 주 ) 젠자임코리아, 서울판매원 : ( 주 ) 사노피-아벤티스코리아서울시서초구반포대로 235/ 대표전화 : (02)2136-9000 본의약품은엄격한품질관리를필한제품입니다. 만약구입시유효기한또는사용기한이경과되었거 - 8 -

나, 변질변패또는오손된제품이발견될경우에는구입한병원 / 약국을통하여교환하여드립니다. 문안개정년월일 : 2017. 02. 02. - 9 -