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300 c o lo n y n u m b e rb 250 200 150 100 50 5 m m 4 m m 3 m m 1 ~ 2 m m 0 v e c to r L L C 1 Vector LLC1 Negative Control

#! + - #1 : yeast transformant of C20orf85 bait + : Positive control of protein-protein interaction - : Negative control of protein-protein interaction Master plate lacz expression SD-L.W. Filter assay ADE2 expression URA3 expression SD-L.W.A SD-L.W.U. The PBN204 yeast strain has lacz, URA3 and ADE2 as reporters. μ

lacz expression URA3 expression ADE2 expression Filter assay SD-LWU SD-LWA Master plate With bait With vector With bait + With vector - - : Negative control of protein-protein interaction + : Positive control of protein-protein interaction Prey plasmids were prepared by conventional E. coli transformation with yeast DNAs from 15 Ura + lacz + Ade + colonies. SD-LW Number of Colonies Library A Library B Library C 1 st 2 nd Reporter I (URA3) 64 45 23 18 Reporter II (lacz) 22 29 1 2 Reporter III (ADE2) 15 17 1 1 Real Positives 0 0 0 0

Genomic DNA Targeting vector BamHI/XhoI cut BamHI RI KpnI XhoI RI XhoI RI 1 2 3 4 probe 4.3kb RI RI RI RI RI neo DT Targeted locus BamHI/XhoI cut 1 3.1 1 4.8 1.3 BamHI RI KpnI RI XhoI RI 8.6kb neo 1 2 3 Targeting vector Digested by EcoRI 4.8kb 3.1kb 1.3kb 1kb

SAGE (Serial Analysis of Gene Expression) cdna synthesis Concatamer NlaIII digestion Linker Ligation BsmFI digestion and gap filling Sequencing and counting Tag frequency Ditag formation PCR amplification and Nla III digestion Log(Relative LLC-1 expression) 2 1 0-1 -2-3 -4-5 22 285 277 46 57 142 293 217 16 246 61 198 357 24 151 128 2 1 0-1 -2-3 -4-5 H1703 H358 A549 H1299 Hop92 H226 H2170 H520 H522

13 adenocarcinoma, 9 squamous carcinoma: no expression 1 squamous and 1 adeno-carcinoma: weak and diffuse staining GATGAGCAAATGGGCCTAGAGGTGGACAAAGGGCCCAGAC*GTGAGCAAAGGATGGCAGCAAGCCC*GG ACCCAAGC*GAC*GC*GGC*GAAAGCACAGC*GACCCCACCCTC*GCCAGGTGCAGAGCCATTTCC*GCCTC C*GAGTCCTGC*GTTGCCTGGCAACC*GGTCTCCCAGGAGAC*GC*GAGAC*GCTGAGCCCAGGGCCAGAG CTTGC*GGGGCGCACAGAGCCCCCAGGCCTCATGGCGCAGAAACCTCTCAGCACCGCGGCGGCTGAACGC A Promoter GCCCGGACCCAAGCGACGCGGCGAAAGCACAGCGACCCCACCCTCG Unmethyl GTTTGGATTTAAGTGATGTGGTGAAAGTATAGTGATTTTATTTTTG Methylat GTTCGGATTTAAGCGACGCGGCGAAAGTATAGCGATTTTATTTTCG B H358 m CpG CpG H23 H1299 H522 Hop92