천연물의약품개발시고려사항 2011. 10. 26. 성수경 식품의약품안전청제품화지원센터
발표내용 l 천연물의약품개발현황 l 천연물의약품관련용어 l 천연물의약품개발단계시고려사항
국내개발신약현황 (2011 년 10 월기준 ) 연번 제품명 회사명 종류 구분 허가일자 1 선플라주 SK케미칼 항암제 ( 위암 ) 화학의약품 1999년 7월 15일 2 이지에프 대웅제약 당뇨성족부궤양치료제 생물의약품 2001년 5월 30일 3 밀리칸주 동화약품 항암제 ( 간암 ) 화학의약품 2 0 0 1 년 7 월 6 일 4 큐록신정 중외제약 항균제 ( 항생제 ) 화학의약품 2 0 0 1 년 7 월 6 일 조인스정 SK케미칼 관절염치료제 천연물 2001년 7월 10일 스티렌캡슐 ( 추후스티렌정 ) 동아제약항궤양제천연물 2002 년 6 월 12 일 5 팩티브 LG생명과학 항균제 ( 항생제 ) 화학의약품 2002년 11월 26일 6 아피톡신주 구주제약 관절염치료제 천연물 2 0 0 3 년 5 월 3 일 7 슈도박신 CJ제일제당 농구균예방백신 생물의약품 2003년 5월 28일 8 캄토벨주 종근당 항암제 화학의약품 2003년 10월 6일 9 레바넥스 유한양행 항궤양제 화학의약품 2005년 9월 15일 10 자이데나 동아제약 발기부전치료제 화학의약품 2005년 11월 29일 11 레보비르 부광약품 B형간염치료제 화학의약품 2006년 11월 13일 12 펠루비정 대원제약 골관절염치료제 화학의약품 2007년 4월 20일 13 엠빅스정 SK케미칼 발기부전치료제 화학의약품 2007년 7월 18일 14 놀텍정 일양약품 항궤양제 화학의약품 2008년 10월 28일 15 카나브정 보령제약 고혈압치료제 화학의약품 2 0 1 0 년 9 월 9 일 16 피라맥스정 신풍제약 말라리아치료제 화학의약품 2011년 8월 17일 17 제피드정 제이더블유중외제약 발기부전치료제 화학의약품 2011년 8월 17일
천연물의약품국내허가현황 제품명 주성분 ( 생약 ) 회사명 적응증 허가일자 아피톡신주사 봉독 구주제약 골관절염 99.11.29 조인스정 * 위령선, 괄루근, 하고초 에스케이케미칼 골관절염 01.07.10 스티렌정 ** 애엽 동아제약 위염 05.04.29 신바로캡슐 자오가, 우슬, 방풍, 두충, 구척, 흑두 녹십자골관절염 11.01.25 시네츄라시럽황련, 아이비엽안국약품기관지염 11.03.11 모티리톤정현호색, 견우자동아제약기능성소화불량증 11.05.16 * 연구비 65 억원, 매출액 250 억 (2009 년기준 ) ** 연구비 12.7 억원, 매출액 850 억원 (2009 년기준 ) < 자료출처 : 식약청보도자료 2011 년상반기, 천연물신약개발활기. 2011.7.6>
천연물신약임상시험계획승인목록 ( 10~ 11.06.30) 승인연도단계제품명의뢰자신청효능 ( 대상질환 ) 2010 상반기 2 상 SPX-601 정서울제약골관절염 AMP-380 아미팜피하지방을가진과체중 DW-700 대원제약만성간염 3 상 YY-162 정유유제약주의력결핍과잉행동장애 SK-PC-B70M 정에스케이케미칼알츠하이머 2010 하반기 2 상 WIN-34B 과립환인제약골관절염 CJ-20001 씨제이제일제당위염 NDR10113 비알엔사이언스기관지천식 mbht 정동국대한방신약개발센터허혈성뇌졸중 NDM10107 비알엔사이언스비만 3 상휴베나주 (HP05) 휴온스파킨슨병 ALS-L1023 안지오랩대사증후군이있는복부비만 2011 상반기 2 상 MB550 케이티앤지비알코올성지방간 DA-9801 정동아제약당뇨병성신경병증 미니그램캡슐구주제약비만치료 내복자정한풍제약경중등도궤양성대장염 YHD001 유한양행지속성천식 급성및만성기관지염 AK903 안국약품치주염 < 자료출처 : 식약청보도자료 2011 년상반기, 천연물신약개발활기. 2011.7.6>
Examples of Classic Plant Drugs with a Correlation between Clinical Action and Traditional Use (Herbal Medicine, M. Ebadi, 2002)` Drug Substance Clinical Action / Use Botanical Source Atropine Anticholinergic Atropa belladonna Caffeine CNS stimulant Camellia sinensis Camphor Rubefacient Cinnamomum camphor Cocaine Local Anesthetic Erythroxylum coca Codeine Analgesic / Antitussive Papaver somniferum Colchicine Antigout Colchicum automnale Digitoxine Cardiotonic Digitalis purpurea Digoxin Cardiotonic Digitalis lanata Emetine Amoebicide Cephaelis ipecacuanha Ephedrine Sympathomimetic Ephedra sinica Gossypol Male contraceptive Gossypium spp. Hyoscyamine Anticholinergic Hyoscyamus niger Kawain Tranquilizer Piper methysticum
Examples of Classic Plant Drugs with a Correlation between Clinical Action and Traditional Use (Herbal Medicine, M. Ebadi, 2002)` Drug Substance Clinical Action / Use Botanical Source Chymopapain Chemonucleolysis Carica papaya Galanthamine Cholinesterase inhib. Lycoris squamigera Levodopa Antiparkinsonian Mucuna deeringiana Menthol Rubefacient Mentha spp. Methyl salicylate Rubefacient Gaultheria procumbens Nordihydroguaiaretic acid 5-LO inhibitor Larrea divaricata Quinidine Antiarrhythmic Cinchona ledgeriana Tetrahydrocannabinol Antiemetic Cannabis sativa Vinblastine Anticancer Catharanthus roseus Vincristine Anticancer Catharathus roseus
국외천연물신약예시 -Tamiflu v Oseltamivir (INN) is an antiviral drug that slows the spread of non-resistant strains of the influenza virus between cells in the body. - It is used in the treatment and prophylaxis of Influenzavirus A and B infection. - Like zanamivir, oseltamivir is a neuraminidase inhibitor. - It acts as a transition-state analogue inhibitor of influenza neuraminidase, preventing progeny virions from detaching from infected cells. Oseltamivir (Tamiflu) 인산오셀타미비르 팔각, Star anise (ILLICIACEAE) According to Roche, the major bottleneck in oseltamivir production is the availability of shikimic acid, which cannot be synthesised economically and is only effectively isolated from Chinese star anise, an ancient cooking spice; the herb is also used in Traditional Chinese Medicine. Thirteen grams of star anise make 1.3 grams of shikimic acid, which can be made into 10 Tamiflu 75 mg capsules.
용어의정의 생약 동 식물의약용으로하는부분, 세포내용물, 분비물, 추출물또는광물을말한다 대한약전 9 개정통칙 38 항 한약 동물 식물또는광물에서채취된것으로서주로원형대로건조, 단절또는정제된생약을말한다 약사법제 2 조제 5 호 생약제제 서양의학적입장에서본천연물제제로서한의학적치료목적으로사용되지않는제제를말한다 다만, 천연물을기원으로하되특정성분을추출 정제하여제제화한것은생약제제로간주하지않음 의약품등품목허가신고심사규정제 2 조제 3 호 한약제제 한약을한방원리에따라배합하여제조한의약품을말한다. 약사법제 2 조제 6 호
천연물신약의정의 천연물 천연물신약연구개발촉진법 제 2 조제 1 호 ~ 제 3 호 육상및해양에서생존하는동식물등의생물과생물의세포또는조직배양산물등생물을기원으로하는산물 천연물성분 천연물에함유되어있는물질로서미량으로생체에직간접적으로영향을미치는등생물활성을가지는물질 천연물신약 천연물성분을이용하여연구개발한의약품으로조성성분, 효능등이새로운의약품
용어의예시 용어 천연물 예시 인삼 (Panax ginseng C.A.Meyer) 생약인삼의뿌리 ] 한약인삼의뿌리를말린것 제 제 생약제제 : 인삼건조엑스 한약제제 : 인삼사물탕액
천연물신약의정의 의약품의품목허가 신고 심사규정 제 2 조제 17 호 천연물신약 이란천연물신약연구개발촉진법제 2 조제 3 호에따른의약품으로서천연물성분을이용하여연구개발한의약품중조성성분, 효능등이새로운의약품으로서 의약품의품목허가 신고 심사규정 [ 별표 1] 의약품의종류및제출자료의범위중 I. 신약 생약( 한약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 [ 별표 1] 생약 한약제제의제출자료중 I. 신약및 II. 자료제출의약품중 1. 부터 4. 까지 해당하는의약품을말한다.
천연물신약의범위 의약품의품목허가 신고 심사규정 [ 별표 1] 의약품의종류및제출자료의범위 I. 신약 1. 화학구조또는본질조성이전혀새로운신물질의약품 2. 화학구조또는본질조성이전혀새로운신물질을유효성분으로함유한복합제제의약품 3. 제1호및제2호에해당하는의약품중방사성의약품 생약 ( 한약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 [ 별표 1] 생약 한약제제의제출자료 I. 신약 1. 사용례가없는 ( 허가되지아니한 ) 본질조성또는기원이전혀새로운생약을주성분으로하는단일제 2. 위 1 의생약을함유한복합제 3. 처방근거가없는전문의약품에해당되는주사제, 경피흡수제 Ⅱ. 자료제출의약품 1. 새로운조성및규격의생약제제가. 복합제의주성분으로사용 ( 허가 ) 되는생약의단일제나. 새로운조성 ( 함량만증감한경우제외 ) 의복합제다. 기원생약등의사용례가있으나규격이새로운생약 ( 추출물등 ) 의단일제또는복합제 2. 함량증감단일제 3. 함량증감복합제 4. 새로운효능군의약품
천연물신약의예시및범주 화학의약품생약제제한약제제 신약 자료제출의약품 탁솔주 아피톡신주스티렌캅셀 (1. 다.) 조인스정 (1. 나.) 천연물신약 스티렌정 주성분 애엽 95% 에탄올건조엑스 조인스정위령선, 괄루근, 하고초 30% 에탄올엑스 (40:1) 아피톡신주 건조밀봉독 탁솔주파클리탁셀 96.5~101.1%( 주목나무잎 )
한약서 vs 기존한약서 Ø 한약서 란 생약한약제제등의품목허가신고에관한규정 ( 식약청고시 ) 제 2 조제 14 호방약합편, 한약조제지침서 ( 보건복지부고시 ) 동의보감, 동의수세보원, 향약집성방, 의학입문, 광제비급, 경악전서, 제중신편, 본초강목 Ø 기존한약서 ( 기성한약서 ) 란 기존한약서에대한잠정규정 ( 보건복지부고시, 2008) 제4조 ( 범주 ) 1. 방약합편 6. < 삭제 > 11. 본초강목 2. 동의보감 7. 동의수세보원 3. 향약집성방 8. 의학입문 4. 광제비급 9. 경악전서 5. 제중신편 10. 수세보원
한약서수재품목 생약한약제제등의품목허가신고에관한규정 제 24 조제 1 항제 5 호 한약서에수재된처방에해당하는품목 ( 처방량, 적응증, 복용법, 제조방법등이모호하거나미기재된품목인경우한약서중유사처방을적용할수있는품목포함 ) 안전성유효성심사면제!!
천연물의약품의 개발단계별고려사항
천연물의약품개발단계 단계 연구개발 비임상연구 임상시험품목허가시판 신약허가 선도 물질 개발 신약후보물질개발 임상약리 약리시험치료적탐색독성시험치료적확증신약후보물질개량장기독성시험기준규격확립 치료적사용 부작용사례보고 불량의약품보고 품질관리 약사감시 무작위수거검사 기간 관련부처 평균 3.5 년 과기부외 관계부처 평균 1.5 년 임상시험계획서검토 평균 5~10 년 허가신청 식품의약품안전청 평균 0.5 1 년 시판허가
의약품허가에필요한사항 안전성유효성 약리, 독성, 임상시험 특성분석, 기준및시험방법, 안정성등 CMC 허가 심사 GMP 원료 & 완제의약품의제조, 품질관리등
의약품허가에필요한사항 1 상 단회투여 반복투여 생식발생 유전독성 항원성 독성 면역독성 발암성 국소독성 국소내성 흡입독성 약리 효력 안전성약리 흡수분포대사배설 허가 품질 임상 2 상 확인 GMP 3 상 안정성 장기보존 가혹 가속 순도 역가 ( 함량 ) 기타 시설기준 운영체계
생약한약제제등의품목허가 신고에관한규정 제 6 조심사자료의종류 1. 기원또는발견및개발경위에관한자료 2. 구조결정, 물리화학적성질에관한자료 ( 품질에관한자료 ) 가. 원료의약품에관한자료 1) 구조결정에관한자료 2) 물리화학적성질에관한자료 3) 제조방법에관한자료 4) 기준및시험방법이기재된자료 5) 기준및시험방법에관한근거자료 6) 시험성적에관한자료 7) 표준품및시약 시액에관한자료 8) 용기및포장에관한자료나. 완제의약품에관한자료 1) 원료약품및그분량에관한자료 2) 제조방법에관한자료 3) 기준및시험방법이기재된자료 4) 기준및시험방법에관한근거자료 5) 시험성적에관한자료 6) 표준품및시약 시액에관한자료 7) 용기및포장에관한자료 3. 안정성에관한자료가. 원료의약품에관한자료 1) 장기보존시험또는가속시험자료 2) 가혹시험자료나. 완제의약품에관한자료 1) 장기보존시험또는가속시험자료 2) 가혹시험자료 4. 독성에관한자료가. 단회투여독성시험자료나. 반복투여독성시험자료다. 유전독성시험자료라. 생식발생독성시험자료 마. 발암성시험자료바. 기타독성시험자료 1) 국소독성시험 ( 국소내성시험포함 ) 2) 의존성 3) 항원성및면역독성 4) 작용기전독성 5) 대사물 6) 불순물 7) 기타 5. 약리작용에관한자료가. 효력시험자료나. 일반약리시험자료또는안전성약리시험자료다. 흡수, 분포, 대사및배설시험자료 1) 분석방법과밸리데이션보고서 2) 흡수 3) 분포 4) 대사 5) 배설라. 약물상호작용등에관한자료 6. 임상시험성적에관한자료가. 임상시험자료집 1) 생물약제학시험보고서 2) 인체시료를이용한약동학관련시험보고서 3) 약동학 (PK) 시험보고서 4) 약력학 (PD) 시험보고서 5) 유효성과안전성시험보고서 6) 시판후사용경험에대한보고서 7) 증례기록서와개별환자목록나. 가교자료 7. 외국의사용현황등에관한자료 8. 국내유사제품과의비교검토및당해의약품등의특성에관한자료
관련법규 Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø Ø 약사법약사법시행규칙의약품의품목허가 신고 심사규정생약한약제제등의품목허가 신고에관한규정의약품등의안정성시험기준의약품등의일반약리시험기준비임상시험관리기준의약품등의독성시험기준의약품임상시험계획승인지침의약품임상시험관리기준의약품동등성시험관리규정의약품분류에관한규정약국및의약품등의제조업 수입자와판매업의시설기준령약국및의약품등의제조업 수입자와판매업의시설기준령시행규칙
품질 ( 기준및시험방법 ) 생약한약제제등의품목허가 신고에관한규정 ( 식약청고시 ) 제 4 장생약한약제제등의기준및시험방법심사 제 33 조의약품의규격기준설정 제 34 조원료의약품의기준및시험방법작성요령 - 원료의약품별첨규격항목 : 명칭, 정의, 함량기준, 성상, 제조방법, 확인시험, 시성치, 순도시험, 건조감량, 회분시험, 산불용성회분시험, 엑스함량시험, 특수시험, 기타시험, 정량법, 저장방법등 제 35 조완제의약품의기준및시험방법작성 - 기준 : 성상, 확인시험, 시성치, 순도시험, 회분시험, 엑스함량시험또는 증발잔류물시험, 제제학적시험 ( 중금속시험 ), 특수시험및기타 시험, 함량시험, 보존제시험 - 시험방법 : 위기준항목의순서에따라기재
품질 ( 기준및시험방법 ) 1. 천연물에관한자료 기원식물의학명 ( 속명 _ 종명 _ 명명자 ), 과명, 약용부위, 원산지, 생약명 기원식물의그림이나사진, 함유성분, 구조식 2. 제조방법에관한자료 원생약의규격, 전처리방법 ( 수치, 절도또는분말도 ) 추출방법 : 추출용매의종류, 용매량, 온도, 시간, 추출장치, 회수율 분획또는여과조건 : 분획시용매종류, 용매량, 방법, 여과시여과방식 ( 여과포, 메시망, 필터, 원심분리 ) 멸균등제조공정 : 멸균, 균질화, 일정분자량을가진물질을분리하기위한한외여과등제조공정이필요한경우온도, 시간, 장치 농축또는건조방법 : 농축시농축온도, 시간, 감압도등과연조엑스의수분함량, 수득율등 건조시분무건조, 동결건조, 기타방식과수분함량, 수득율등
지표성분 vs 유효성분 품질 ( 기준및시험방법 ) 지표성분 : 의약품의유효성분또는주성분인생약 ( 추출물포함 ) 중화학적으로규명된성분중에서품질관리의목적으로설정한성분을말하며반드시유효성분이아니어도된다. 예시 ) 감초의지표성분 : 글리시리진산및리퀴리틴 FAQ : 모든주성분생약에대하여지표성분을설정 (?) 예시 ) 5 개생약복합제의경우, 지표성분 5 개설정
독성시험 비임상시험관리기준 (GLP) 준수, GLP 지정기관 적절한동물종선택 투여경로 : 임상적용경로원칙, 대체투여경로 단회독성은 2 개경로 용량군 : 3 개용량군 ( 최대내성용량, 무해용량포함 ) 반복독성시 투여기간, 투여간격 회복군설정 : 독성변화의회복성과지연성독성검토 독성이없다?
효력시험 효력시험 신청효능효과를뒷받침하는시험, 약리기전연구포함 Non-GLP 시험설계시고려사항 목표적응증뒷받침하는동물질병모델및세포주모델 유효성확인 : 유효농도 / 용량결정 약물의표적부위 ( 수용체, 채널, 수송체 ) 선택성여부, 동일기전양성대조군설정 In vivo 시험 : 동물종, 투여방법, 종간차유무, 동물종별유효용량, 약리작용의가역성여부
안전성약리시험 필수시험 중추신경계, 호흡기계, 순환기계 GLP 준수, GLP 기관 (2010 년 1 월 1 일부터수행하는시험 ) 시험설계시고려사항 시험계 : In vivo 경우마취되지않은것 표본크기 대조군 : 음성및양성대조군 투여경로 : 임상적용경로 투여용량또는농도 : 용량-반응관계규명 시험기간 : 단회투여
흡수분포대사배설 체내약물동태파악 Non-GLP 흡수 : 흡수정도, 흡수속도, 약동학파라미터, 분포 : 조직분포시험, 단백결합, 혈액세포중분포, 태반통과시험 대사 : 대사체화학구조와양, 대사경로, P450 대사, 효소유도와저해 배설 : 배설경로와양, 유즙으로의배설 생약제제의경우면제가능
임상시험단계별제출자료범위 임상약리시험 (1상) 신청시 단회, 반복독성 (2-4주), 유전독성 (In vitro) 효력, 안전성약리 ( 필수시험 ), 흡수 치료적탐색 (2상) 신청시 반독독성 ( 임상투여기간에따름 ), 유전독성 (In vivo), 생식발생독성 ( 웅성 ) 흡수분포대사배설 치료적확증 (3상) 신청시 반독독성 (6개월, 9개월 ), 생식발생독성 ( 자성 ) 흡수분포대사배설 허가신청시 발암성시험
임상시험 임상시험관리기준 (GCP), GCP 지정기관 시험설계시고려사항 임상단계설정 비교시험, 비비교시험 목표적응증에따른시험목적설정 대상질환, 피험자수, 대조군 : 위약또는활성대조약 유효성평가변수 임상시험평가가이드라인참조
개발단계별임상시험의형태및종류 의약품등의품목허가 신고 심사규정 [ 별표 5] 종류 ( 단계 ) 임상시험의목적임상시험예시 임상약리시험 (1 상 ) 내약성평가 (safety) 약동학과약력학정의 / 서술 약물대사와상호작용조사 치료효과추정 용량 - 내약성임상시험 단독과반복투여에따른약동학 / 약력학임상시험 약물상호작용임상시험 치료적탐색임상시험 (2 상 ) 목표적응증에대한탐구 후속시험을위한용량추정 치료확증시험을위한시험설계, 평가항목, 평가방법에대한근거제공 대리약리학적평가또는임상적평가방법을사용한단기간초기임상시험 용량 - 반응탐색임상시험 치료적확증임상시험 (3 상 ) 유효성입증 / 확증 (efficacy) 안전성자료확립 임상적용을위한이익과위험의상대평가근거제공 용량과반응에대한관계확립 유효성확립을위한잘통제된임상시험 무작위배정에의한용량 - 반응임상시험 안전성임상시험 이환율 / 사망률을위한임상시험 비교적간단한대규모임상시험 대조군을이용한비교임상시험 치료적사용임상시험 (4 상,PMS) 일반또는특정대상군 / 환경에서이익과위험에대한이해 흔하지않은이상반응확인 추천되는용량을확인 대조군을이용한유효성임상시험 이환율 / 사망률에대한임상시험 부가적인평가항목에대한임상시험 약물경제학적측면의임상시험
생약한약제제상담실적 2011 년생약제제상담유형별
생약한약제제주요질의 l 신약해당여부 기존에의약품사용례는없으나, 건강기능식품또는민간으로사용된예 중국의사용례 l IND 및 NDA 시비임상시험자료의범위 독성시험자료 반복독성시험면제여부 반복독성시험시투여기간 l 지표성분설정 주성분생약별로각 1 개씩설정해야하는지 고시 [ 별표 7] 지표성분설정가능생약에있으나다른성분으로지표성분을설정하고자하는경우 활성성분으로설정해야하는지
신약해당여부 l 신약의정의 생약한약제제등의품목허가신고에관한규정 ( 식약청고시 ) [ 별표 7] I. 신약에정의 l 신약해당여부 건강기능식품, 식품사용례가있더라도의약품으로사용례가없으면신약에해당 식물의기원 ( 학명 ), 사용부위, 추출방법 ( 분획등 ) 에따라기존사용례와상이 한약재로사용례는있으나, 생약 ( 한약 ) 제제 ( 완제품 ) 으로사용례는없는경우 사례별로검토
신약해당여부 l 신물질생약을포함한복합제의비임상시험자료의범위 아래중하나에해당하는것으로제출 (1) 신물질생약단일제로수행된독성시험전체 & 복합제로수행된적절한 1 종에서의단회독성, 반복독성 예 ) 단일생약을개별추출후복합제로제조 (2) 복합제로서의독성시험전체 예 ) 생약을모두혼합, 추출하여제조 독성시험전체의범위 : 유전독성, 생식발생, 발암성, 기타독성등고려
비임상시험자료범위 l NDA 시비임상시험자료의범위 반복독성시험시투여기간 설치류의경우 6개월, 비설치류의경우 9개월 해당질환의임상사용예상기간을고려하여결정 l 예시 ) 경구용생약복합제이고고혈압에사용하는경우 설치류의경우 6 개월경구반복독성 생약제제이고주사제이고패혈증 (96 시간 ) 에사용하는경우 4 주정맥주사반복독성 새로운투여경로이므로이부분을추가고려해야함
지표성분설정 l 주성분생약별로각 1 개씩설정해야하는지 생약 ( 한약 ) 제제의지표성분설정시 [ 별표 7] 지표성분설정가능생약을참고로이에해당하는지표성분의경우모두분석 만약복합제중주성분에대한지표성분의설정이불가능한생약 한약의경우에는이에대한타당한근거자료제출 l 고시 [ 별표 7] 지표성분설정가능생약에있으나다른성분으로지표성분을설정하고자하는경우 함량기준은제 38 조제 2 항제 3 호및제 39 조제 3 항제 9 호에따라정량가능한생약 ( 한약 ) 의지표성분으로설정하는것을원칙으로하며, [ 별표 7] 의생약한약제제의지표성분설정가능한생약을참고로설정할수있음 다만, 지표성분함량기준의재설정및다른지표성분을추가설정하고자하는경우이에대한명백한자료를제출할경우그타당성을검토하여인정될수있음
지표성분설정 l 활성성분으로설정해야하는지 반드시지표성분이약효성분에해당되어야하는것은아닙니다. 지표성분은해당생약을대표하는특이한성분 ( 가능하면약효성분 ) 으로대한약전등알려진분석법이있어야하며, 표준품구입또는확보가용이 또한새로운시험법을설정할경우는시험법밸리데이션 ( 정밀성, 정확성, 특이성, 직선성과범위등 ) 자료가확보되어야함
천연물의약품개발의어려운점 ü 천연물의약품및원료생약의품질확보 (Phytoequivalence) ü 유효성분, 지표성분규명 ( 활성성분규명과함량기준제시 ) ü 안전성의문제 ( 기원식물, 유해물질오염, 약물상호작용등 ) ü 유효용량의문제 ( 기존약물과비교?) ü 적절한 bioassay 확보문제 ü 낮은생체이용률, 약물대사및동력학적연구 ü 지적재산권확보문제 ü 허가를위한임상시험 ( 설계, 적응증 ) ü 천연물의약품의차별된마케팅전략
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