Version: Xeloda Korea Product Information 젤로다정 150/500 밀리그램 ( 카페시타빈 ) 전문의약품 원료약품및그분량젤로다정 150mg: 1 정 (194.5 밀리그램 ) 중유효성분 : 카페시타빈 ( 별규 ).

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지일 장
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1 젤로다정 150/500 밀리그램 ( 카페시타빈 ) 전문의약품 원료약품및그분량젤로다정 150mg: 1 정 (194.5 밀리그램 ) 중유효성분 : 카페시타빈 ( 별규 )...150mg 첨가제 : 무수유당, 미결정셀룰로오스, 스테아르산마그네슘, 오파드라이핑크 (03A14309), 크로스카멜로스나트륨, 히프로멜로오스젤로다정 500mg: 1 정 (638.0 밀리그램 ) 중유효성분 : 카페시타빈 ( 별규 )...500mg 첨가제 : 무수유당, 미결정셀룰로오스, 스테아르산마그네슘, 오파드라이핑크 (03A14380), 크로스카멜로스나트륨, 히프로멜로오스 성상미홍색의타원형필름코팅정 효능 효과 : 결장직장암 전이성결장직장암 stage III(Dukes'C) 의결장암의수술후보조요법 (adjuvant treatment) stage III(Dukes'C) 의결장암환자에서원발종양을수술로완전히절제 (complete resection) 하고 fluoropyrimidine 치료요법이우선선택되는경우단독으로사용 stage III(Dukes'C) 결장암원발종양을완전히절제 (complete resection) 하고옥살리플라틴과병용하여사용 유방암 Taxanes( 파클리탁셀또는도세탁셀 ) 및 anthracycline 계약물포함화학요법치료모두에실패하였거나 Taxanes( 파클리탁셀또는도세탁셀 ) 요법에실패한환자로서더이상 anthracycline 치료계획이없는 ( 예, 누적량으로독소루비신 400mg/m 2 또는이에상당하는독소루비신유도체를투여한환자 ) 국소진행성또는전이성유방암치료 docetaxel 과병용 (combination) 하여, anthracycline 계약물을포함한세포독성화학요법에실패한국소진행성또는전이성유방암치료 위암 - 수술이불가능한진행성또는전이성위암 - 백금계약물을기본으로하는요법과병용하여진행성위암의 1 차치료 - 옥살리플라틴과병용하여 stageⅡ, Ⅲ 환자의위암수술후보조요법 용법 용량 결장직장암, 유방암이약의권장용법용량은 3 주간을주기로 1 일 2 회 ( 아침, 저녁 ) 1 회 1,250mg/ m2를 2 주간경구투여후 1 주휴약한다. 이약은식사후 30 분이내에물과함께삼켜야한다. 도세탁셀과병용하는경우이약의권장용법 용량은 3 주간을주기로 1 일 2 회 ( 약 12 시간간격 ) 1 회 1,250mg/m 2 을 2 주간경구투여후 1 주휴약하고, 3 주마다도세탁셀 75mg/m 2 를 1 시간동안정맥주사한다. 이약과도세탁셀을병용하는경우도세탁셀투여전에도세탁셀의허가사항에따라전치료 (premedication regimen) 를하여야한다. 전이성결장직장암에서, 옥살리플라틴과병용요법시, 이약의권장용법 용량은 3 주간을주기로 1 일 2 회, 1 회 1000mg/m 2 을 2 주간경구 투여후 1 주휴약한다. 베바시주맙과병용시에이약의초회용량에영향을끼치지않는다. stage III(Dukes C) 결장암의수술후보조요법시, 다음과같이투여한다. 이약의단독요법으로투여시, 3 주간을주기로 1 일 2 회 ( 아침, 저녁 ) 1 회 1,250mg/m 2 을 2 주간경구투여후 1 주휴약하며총 8 주기 (24 주 ) 를투여하는것이권장된다. 이약과옥살리플라틴을병용하는경우, 3 주간을주기로이약은 1 일 2 회 ( 아침, 저녁 ) 1 회 1,000mg/m 2 을 2 주간경구투여후 1 주휴약하며옥살리플라틴은주기제 1 일째이약최초용량투여전 130mg/m 2 을 2 시간에걸쳐정맥내주입하고, 총 8 주기 (24 주 ) 를투여하는것이권장된다. 이약과옥살리플라틴을병용하는경우옥살리플라틴의허가사항에따라옥살리플라틴투여전에항구토제와전처치 (premedication) 하는것이권장된다. 위암 1) 수술이불가능한진행성또는전이성위암이약의권장용법용량은 3 주간을주기로 1 일 2 회 ( 아침, 저녁 ) 1 회 1,250mg/ m2를 2 주간경구투여후 1 주휴약한다. 이약은식사후 30 분이내에물과함께삼켜야한다. 2) 백금계약물을기본으로하는요법과병용하여진행성위암의 1 차치료이약의초회용량을 1,000mg/m 2 으로 1 일 2 회, 2 주간경구투여후 1 주휴약하는 3 주간을주기로투여하거나 625mg/m 2 을 1 일 2 회, 3 주간연속투여하는것이권장된다. 이약은식사후 30 분이내에물과함께삼켜야한다. 이약과시스플라틴을병용하는경우시스플라틴투여전에시스플라틴의허가사항에따라전치료 (premedication regimen) 를하여야한다. 1 시스플라틴과병용하는경우이약의권장용법용량은 3 주간을주기로 1 일 2 회 ( 아침, 저녁 ) 1 회 1,000mg/m 2 으로 2 주간경구투여후 1 주 휴약하고, 3 주마다시스플라틴 80mg/m 2 를 2 시간동안정맥으로점적주입한다. 2 시스플라틴및에피루비신과병용하는경우이약의권장용법용량은 3 주간을주기로 1 일 2 회 ( 아침, 저녁 ) 1 회 625mg/m 2 을 3 주간연속투여하고, 3 주마다시스플라틴 60mg/m 2 를 2 시간동안정맥으로점적주입하고, 3 주마다에피루비신 50mg/m 2 를정맥으로 bolus 투여한다. 3 옥살리플라틴및에피루비신과병용하는경우이약의권장용법용량은 3 주간을주기로 1 일 2 회 ( 아침, 저녁 ) 1 회 625mg/m 2 을, 3 주간연속투여하고, 3 주마다옥살리플라틴 130mg/m 2 를 2 시간동안정맥으로점적주입하고, 3 주마다에피루비신 50mg/m 2 를정맥으로 bolus 투여한다. 3) stage Ⅱ, Ⅲ 위암의수술후보조요법으로옥살리플라틴과병용하는경우이약의권장용법용량은 3 주간을주기로 2 주동안 1 일 2 회 1000 mg/m 2 을경구투여하고 1 주휴약하며, 옥살리플라틴은 3 주마다 130 mg/m 2 을 2 시간에걸쳐정맥으로점적주입한다.

2 다음표에체표면적에따른 1 회총투여량과매 1 회복용시정제수가표시되어있다. 체표면적에의한용량계산 (1250mg/m 2 ) 1 회 1250mg/m 2 (1 일 2 회 ) (75% 용량 ) (50% 용량 ) 1250mg/m 2 각각복용할정제수 ( 아침, 저녁 ) 950mg/m 2 625mg/m 2 체표면적 (m 2 ) 1 회투여량 (mg) 150mg 500mg 1 회투여량 (mg) 1 회투여량 (mg) ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ 체표면적에의한용량계산 (1000mg/m 2 ) 1 회 1000mg/m 2 (1 일 2 회 ) 1000mg/m 2 각각복용할정제수 ( 아침, 저녁 ) (75% 용량 ) 750mg/m 2 (50% 용량 ) 500mg/m 2 체표면적 (m 2 ) 1 회투여량 (mg) 150mg 500mg 1 회투여량 (mg) 1 회투여량 (mg) ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ 투여용량조정지침 : 환자들에게독성이나타나는지주의하여모니터해야한다. 이약투여에의한독성은대증치료, 투약일시중단및용량조정에의해조절될수도있다. 한번용량이감소되면추후에용량을증량시키지않도록한다. 중대하지않거나치명적이지않은것으로담당의사가판단하는독성 ( 예, 탈모, 미각변화, 손발톱변화 ) 이나타날경우에는용량감소또는투여중단없이동일한용량으로치료를지속할수있다. 중등도또는중증의독성이발생한경우에는즉시치료를중단할필요성이있다는점을환자에게알려야한다. 이약투여시의투여용량조정 다음주기의용량조정 독성급수 * 치료주기중 ( 치료개시량에대한 %) 1 등급 투여용량을유지 투여용량을유지 2 등급 첫번째발현시 0-1 급으로약화될때까지일시투여중단 100% 두번째발현시 0-1 급으로약화될때까지일시투여중단 75% 세번째발현시 0-1 급으로약화될때까지일시투여중단 50% 네번째발현시 치료를영구중단 3 등급 첫번째발현시 0-1 급으로약화될때까지일시투여중단 75% 두번째발현시 0-1 급으로약화될때까지일시투여중단 50% 세번째발현시 치료를영구중단

3 4 등급 첫번째발현시 치료를영구중단하거나또는치료계속이환자에게가장유리하다고 판단되면 0-1 급으로약화될때까지일시투여중단 50% 두번째발현시 치료를영구중단 * NCIC CTG 의일반적독성평가기준및항암치료평가프로그램의 CTCAE 이사용되었다. 혈액학 : 기저치호중구수 /L 미만및 / 또는혈소판수 /L 미만인환자는이약을복용해서는안된다. 치료주기중임상병리검사수치가호중구수 /L 이하또는혈소판수치 /L 이하로떨어진경우에는이약의복용을중단해야한다. 타약제와병용하여 3 주간을주기로이약을투여하는경우, 독성에따른투여용량조정지침 : 타약제와병용하여 3 주간을주기로이약을투여하는경우에는이약투여시의투여용량조정지침과병용하는약제의허가사항에따라조정해야한다. - 치료주기초기에발생한독성으로인하여이약과타약제의투여를일시적으로중단한경우에는병용하는약제와이약의투여재개요건이모두부합할때까지투여를재개해서는안된다. - 치료주기도중이약과연관되지않은것으로판단되는독성이발생한경우에는이약은투여를지속하고타약제는허가사항에따라용량을조정해야한다. - 타약제의치료를영구중단한경우, 이약은투여재개요건에부합한경우투여를지속할수있다. 위사항은허가된모든효능 효과에대하여투여되는모든환자군에적용된다. 타약제와병용하여이약을연속요법으로투여하는경우, 독성에따른투여용량조정지침 : 타약제와병용하여이약을연속요법으로투여하는경우, 독성에따른권장용법 용량은이약투여시의투여용량조정지침과병용하는약제의허가사항에따라조정해야한다. 특수환자군에서의용법 용량간장애환자이약의투여가간장애환자에미치는영향에대한안전성및유효성데이터가충분하지않으며, 간경화또는간염에인한간장애에관한정보가없다. 신장애환자중증의신장애가있는환자 ( 크레아티닌클리어런스 30mL/min 미만 ) 는이약을복용해서는안된다. 중등도의신장애가있는환자 ( 크레아티닌클리어런스 30-50mL/min) 에서는 3 등급또는 4 등급이상반응발생율이상승하는것으로확인되었다. 중등도의신장애가있는환자는 1250mg/m 2 의 75% 로용량을감소하며, 1000mg/m 2 용량에대해서는조정이필요하지않다. 경미한신장애가있는환자 ( 크레아티닌클리어런스 51-80mL/min) 는용량조정이필요하지않다. 투여기간중 2 등급, 3 등급, 4 등급이상반응이발생한환자는면밀하게모니터링하고, 이약투여시의투여용량조정지침을참조하여이후투여량을조정하는것이바람직하다. 치료기간중크레아티닌클리어런스수치가 30mL/min 미만으로감소되면이약의복용을중단해야한다. 신장애가있는환자의용량조정은단독요법및병용요법에모두적용된다. 소아 18 세미만환자에대한투여경험이없다. 고령자 이약단독요법시용량조정은필요하지않다. 그러나 60 세이상의고령자에서는치료와연관된 3 등급또는 4 등급이상반응의발생빈도가높았다. 타약제와병용하여이약을복용한 65 세이상의고령자에서는치료중단을초래하는 3 등급또는 4 등급이상반응의발생빈도가높았으므로, 60 세이상의고령자에게이약을투여하는경우에는면밀하게모니터링하여야한다. - 도세탁셀과의병용요법 : 60 세이상의고령자에서치료와연관된 3 등급또는 4 등급이상반응및중대한이상반응의발생빈도가증가하였다. 60 세이상의고령자에게도세탁셀과병용하여이약을투여하는경우 75% 량으로 (950mg/m 2 1 일 2 회 ) 투여하며, 75% 용량으로투여해도독성이발생하지않는다면, 1250mg/m 2 1 일 2 회투여용법으로증량할수있다. 사용상의주의사항 1. 경고 1) 설사 : 이약은설사를유발할수있으며, 때로는심할수도있다. 심한설사환자는주의깊게모니터해야하며, 탈수될경우에는수액제및전해질보충제를투여해야한다. 첫 2-4 등급설사가나타나기까지의평균기간은 31 일이었다 ( 범위 일 ). 캐나다국립암연구소 (NCIC CTC) 는설사등급을아래와같이분류하고있다. 2 등급 : 1 일배변횟수 4 6 회로증가또는야간배변 3 등급 : 1 일배변횟수 7 9 회로증가또는변실금및흡수불량 4 등급 : 1 일배변횟수 10 회이상으로증가또는육안적혈변또는수액제공급필요 만일 2 등급설사가재차발생하거나 2, 3 등급또는 4 등급설사가나타나면설사가소실되거나또는 1 등급으로약해질때까지이약의투여를즉시중단해야한다. 3 등급또는 4 등급설사가나타나면이후의이약의투여량을감소시켜야하며 ( 용법 용량참조 ), 표준설사치료법 ( 예 : 로페라미드투여 ) 이권장된다. 괴사성소장결장염 ( 충수염 ) 이보고된바있다. 2) 탈수증 : 탈수증은미리예방되거나발생시즉시보정되어야한다. 식욕부진, 무력증, 구역, 구토또는설사가있는환자의경우급속히탈수될수있다. 탈수증은특히기존에이미신기능이손상된환자, 또는신독성이있는약물과카페시타빈을병용한환자에서, 급성신부전을유발할수있으며, 이로인한치명적인신부전이보고된바있다. 만약 2 등급이상의탈수가발생한다면이약투여를즉시중단하고탈수증세를보정하여야한다. 환자가원상태로회복되고유발원인이보정또는조절될때까지치료를재개하지않는다. 필요시해당이상반응에대해용량조절을실시하여야한다. 3) DPD(dihydro-pyridine dehydrogenase) 결핍 : DPD 감소에의한 5-FU 와관련있는예상치못한심각한독성 ( 예 : 구내염, 설사, 호중구감소증, 신경계독성 ) 이드물게나타났다. 시판후보고에따르면, DPD 유전자에특정한동형접합변이또는이형접합변이가있어 DPD 활성이전혀없거나거의없거나부분적으로있는환자는이약으로인해급성조기발병 (early-onset) 독성및중증의생명을위협하거나치명적인이상반응의위험이

4 높다 ( 예 : 구내염, 설사, 호중구감소증, 신경계독성 ). 급성조기발병 (early-onset) 독성또는비정상적중증독성이있어 DPD 활성이전혀없거나거의없거나부분적으로있다고진단된환자에게서관찰된독성의시작, 지속기간, 중증도를임상적으로평가하여이약을일시중단하거나영구중단해야한다. DPD 활성이전혀없는환자에게어떠한용량도안전하다고증명되지않았다. 특정검사로부분적 DPD 활성이있다고진단된환자에게특정용량을권고하기에자료가불충분하다. 4) 수족증후군 : 1 등급의수족증후군은무감각, 이감각증, 지각이상, 따끔거림, 무통성또는동통성부종, 홍반, 박리, 수포및심한동통, 저림, 무통성종기, 욱신거림이나환자의정상활동에방해가되지않는불편함등으로정의된다. 2 등급수족증후군은동통성홍반을수반하는손및 / 또는발의종창으로서불편을초래하여환자의일상활동에영향을미친다. 3 등급수족증후군은손및 / 또는발에습윤성박리, 궤양, 수포및심한동통이나타나는상태로환자에게심한불편을초래하여환자가일을하거나일상적인활동을영위할수없도록한다. 지속적또는 2 등급이상의수족증후군은지문손실로이어질수있으며환자의신원확인에영향을줄수있다. 2 등급또는 3 등급수족증후군이나타나면부작용이소실되거나 1 등급으로약해질때까지이약투여를일시중단해야한다. 3 등급수족증후군이나타나면이후의이약투여량을감소시켜야한다. 이약과시스플라틴을병용할경우, 비타민 B6( 피리독신 ) 이시스플라틴효과를감소시킬수있다는보고가있으므로수족증후군증상치료나합병증예방을위한비타민 B6( 피리독신 ) 의투여가권장되지않는다. 이약으로투여한환자에게수족증후군예방에덱스판테놀이효과적이라는임상시험결과가있다. 5) 심장 : 불화피리미딘계치료와관련하여심근경색 / 허혈, 협심증, 부정맥, 심인성쇼크, 율동장애, 심정지, 심부전, 돌연사및심전도변화를포함하는심장독성이보고된바있다. 이들부작용은관상동맥병력이있는환자에서더흔하게나타날수있다. 이약을투여받은환자에서심장성부정맥, 협심증, 심근경색증, 심부전, 심근병증이보고되었다. 따라서, 유의한심질환, 부정맥및협심증의병력이있는환자에주의를기울여야한다. 6) 저 / 고칼슘혈증 : 카페시타빈치료중저칼슘혈증또는고칼슘혈증이보고되었으므로, 선재성저칼슘혈증또는고칼슘혈증환자에게카페시타빈을투여할때에는주의하여야한다. 7) 중추 / 말초신경계질환 : 뇌전이, 신경병증등중추또는말초신경계질환이있는환자에게카페시타빈을투여할때에는주의하여야한다. 8) 당뇨병및전해질장애 : 당뇨병또는전해질장애가있는환자는이약투여시악화될수있으므로주의하여야한다. 9) 쿠마린계항응고제 : 약물상호작용연구에서와르파린을단회투여시 S- 와르파린의 AUC 가유의하게증가하였다 (+57%). 본상호작용은카페시타빈의싸이토크롬 P450 2C9 동종효소계저해작용에기인하는것으로추정된다. 카페시타빈을경구용쿠마린계항응고제와병용하는환자에대해서는항응고제의효과 (INR 이나 prothrombin time) 를면밀히모니터하여야하며, 그결과에따라항응고제용량을조정하여야한다. 10) 간장애 : 간손상환자에대한안전성및유효성에대한자료가부족하기때문에카페시타빈을복용하는경도내지중등도간부전환자에대하여간전이여부와관계없이면밀히모니터한다. 빌리루빈수치가 3.0ULN 초과하거나, 간아미노전이효소들 (ALT, AST) 수치가 2.5ULN 을초과하는경우, 카페시타빈투여를중단해야한다. 빌리루빈수치가 3.0ULN 이하로감소하거나, 간아미노전이효소들수치가 2.5ULN 이하로감소한경우에는카페시타빈단독요법을재개할수있다. 11) 신장애 : 중등도의신장애가있는환자 ( 크레아티닌클리어런스 30-50mL/min) 에서는 3 등급또는 4 등급이상반응발생율이상승하는것으로확인되었다. 12) 피부반응 : 이약은스티븐스 - 존슨증후군이나독성표피괴사용해 (TEN) 같은중증피부반응을야기할수있다. 이약에기인한중증피부반응을경험한환자는투약을영구적으로중단해야한다 2. 다음환자에는투여하지말것. 1) 카페시타빈또는이약의구성성분에대하여과민증의기왕력이있는환자 2) 플루오로피리미딘계약물에대해중증의예기치않은반응을보인적이있거나플루오로우라실에대한과민증이확인된환자 3) 임신및수유부 4) 중증신부전환자 ( 크레아티닌클리어런스 30mL/min 미만 ) 5) 소리부딘혹은브리부딘과의병용투여 ( 화학적으로유사하다 ) 6) DPD(dihydro-pyridine dehydrogenase) 결핍으로알려진환자 7) 심한백혈구감소증, 호중구감소증, 또는혈소판감소증이있는환자의경우 8) 심한간장손상이있는경우 9) 테가푸르 기메라실 오테라실칼륨복합제를복용중이거나및복용중단후 7 일이내의환자 ( 상호작용 항참조 ) 10) 이약은유당을함유하고있으므로, 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는포도당 - 갈락토오스흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의유전적인문제가있는환자에게는투여하면안된다. 3. 다음환자에는신중히투여할것 1) 중등도신부전환자 2) 간부전환자 3) 저 / 고칼슘혈증병력이있는환자 4) 뇌전이또는신경병증등과같은중추또는말초신경계질환병력이있는환자 5) 당뇨병이나전해질장애병력이있는환자 6) 고령자 ( 고령자에대한투여 항참조 ) 7) 관상동맥질환의병력이있는환자 ( 심근병증이발생할수있다.) 8) 골수억제환자 ( 골수억제가악화될수있다.) 9) 위장관궤양또는출혈환자 4. 이상반응 1) 카페시타빈의전체적인안전성프로필은다양한적응증에서서로다른화학요법과카페시타빈의병용요법또는카페시타빈단독요법으로치료받은 3000 명이상의환자로부터얻은데이터에기인한것이다. 전이성유방암, 전이성결장직장암, 결장암의수술후보조요법간에단독요법의안전성양상은유사하였다. 가장빈번하게보고된 / 또는임상적으로유의하게치료와연관된이상반응은위장관계장애 ( 특히설사, 구역, 구토, 복통, 구내염 ), 수족증후군, 피로, 무력감, 식욕부진, 심장독성, 이전에신기능저하가있었던환자에서신부전증증가, 혈전 / 색전증이었다. 2) 이상반응요약 - 연구자에의해카페시타빈투여와연관가능성이있거나희박할것으로판단되는이상반응이아래표에나타나있다. 빈도에따라이상반응을다음과같이분류하였다.: 매우흔함 ( 1/10), 흔함 ( 1/100. <1/10), 흔하지않음 ( 1/1000. <1/100). 각빈도그룹에서이상반응은중증도감소순으로나열하였다. 1 카페시타빈단독요법아래표는 1900 명이상의환자를포함하는주요한 3 건의임상연구 (M66001, SO14695, SO14796) 의안전성데이터를통합분석한결과카페시타빈단독요법과연관된이상반응을나열한것이다.

5 카페시타빈단독요법으로치료받은환자에서보고된이상반응요약 매우흔함 흔함 흔하지않음 기관 모든등급 모든등급 중증및 / 또는치명적 (3-4 등급 ) 또는의학적연관성이고려되는 감염 - 헤르페스감염, 비인두염, 하기도감염 패혈증, 요로감염, 봉와직염, 편도염, 인두염, 구강칸디다증, 인플루엔자, 위장염, 진균감염, 감염증, 치아농양 양성, 악성종양 및분류되지않음 - - 지방종 혈액및림프계 - 호중구감소증, 빈혈 열성호중구감소증, 범혈구감소증, 과립구감소증, 혈소판감소증, 백혈구감소증, 용혈성빈혈, INR 증가 / 프로트롬빈시간 (PT) 연장 면역계장애 - - 과민성반응 대사및영약학적장애 식욕부진 탈수, 식욕감소, 체중감소 당뇨, 저칼륨혈증, 식욕이상, 영양결핍, 과중성지방혈증 정신적장애 - 불면증, 우울 혼란상태, 공황발작, 우울모드, 성욕감소 신경계장애 - 시각장애 - 두통, 기면, 어지러움, 언어상실증, 기억력장해, 조화운동불능, 실신, 지각이상, 미각이상균형감각장애, 감각기이상, 말초신경병증눈물증가, 결막염, 시력저하, 복시안구자극 귀및미로장애 - - 어지러움, 귀통증 불안정협심증, 협심증, 심근허혈, 심방세동, 부정맥, 심장장애 - - 빈맥, 동성빈맥, 심계항진 혈관계장애 _ 혈전정맥염 심부정맥혈전증, 고혈압, 점상출혈, 저혈압, 홍조, 말초냉증 호흡기계, 흉부및종격 - 장애 호흡곤란, 비출혈, 기침, 폐색전증, 기흉, 각혈, 천식, 운동호흡곤란콧물 위장관장애 위장관출혈, 변비, 장폐색, 복수, 장염, 위염, 연하곤란, 하복부통증, 설사, 구토, 구역, 구내염, 상복부통증, 소화불량, 식도염, 복부불쾌감, 위식도역류성질환, 대장염, 복통위고창, 구강건조혈변 간담도계장애 - 고빌리루빈혈증, 간기능수치이상 황달 피부및피하조직장애수족증후군 ** 발진, 탈모, 홍반, 피부건조, 소양증, 색소과다침작, 피부궤양, 발진, 두드러기, 광과민성반응, 수장홍반, 반상발진, 표피탈락, 얼굴부종, 자색반증피부염, 색소침착장애, 조갑장애 근골격계및결합조직장애 - 사지통증, 요통, 관절통관절부종, 골통, 안면통, 근골격경직, 근육약화 신장및비뇨기계장애 - - 수신증, 요실금, 혈뇨, 야뇨증,, 혈중크레아티닌 증가 생식기계및유방장애 - - 질출혈 전신장애및투여부위 피로, 무력감 발열, 기면, 말초부종, 부종, 오한, 인플루엔자유사질환, 경직, 체온상승권태감, 흉통 상해, 중독및적용상 - - 수포, 과량투여합병증 ** 시판후경험에근거할때, 지속적또는 2 등급이상의수족증후군은지문손실로이어질수있으며환자의신원확인에영향을줄수있다. (1. 경고항참고 ) 2 카페시타빈병용요법 :

6 아래표는 3000 명이상환자의안전성데이터에근거하여다양한적응증에서서로다른화학요법과의카페시타빈병용요법에서카페시타빈관련이상반응을나열한것이다. 이상반응은주요임상연구에서나타난최대빈도에따라적절하게분류되었으며 ( 매우흔함또는흔함 ), 카페시타빈단독요법에비해보다높은빈도로나타나거나카페시타빈단독요법에서나타난것이외에병용요법에서보고된이상반응이추가되었다. 카페시타빈병용요법에서보고된흔하지않은이상반응은카페시타빈단독요법또는병용제를사용한단독요법에서보고된이상반응과유사하였다 일부이상반응은화학요법 ( 도세탁셀또는옥살리플라틴 : 말초신경병증 ) 또는베바시주맙 ( 고혈압 ) 과병용시흔히발생하는것이었으나, 카페시타빈요법에의한악화가능성을배제할수는없다. 카페시타빈단독요법에비해보다높은빈도를나타나거나카페시타빈단독요법에서나타난것이외에카페시타빈병용요법에서보고된이상반응요약 기관 매우흔함 모든등급 흔함 모든등급 감염 - 대상포진, 요로감염, 구강칸디다증, 상기도감염, 비염, 인플루엔자, + 감염증, 구강단순포진 혈액및림프계 호중구감소증, 백혈구감소증, 빈혈, 호중구감소성발열, 혈소판감소증 골수억제, 열성호증구감소증 면역계장애 - 과민성반응 대사및영약학적장애 식욕감소 저칼륨혈증, 저나트륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증, 과혈당증 정신적장애 - 수면장애, 불안감 신경계장애 지각이상및감각이상, 말초신경병증, 신경독성, 진전, 신경통, 과민성반응, 감각저하말초감각신경병증, 미각이상, 두통 시각장애 눈물증가 시각장애, 안구건조, 안구통증, 시각손상, 흐린시야 귀및미로장애 - 이명, 난청 심장장애 - 심방세동, 심근허혈 / 경색 혈관계장애 하지부종, 고혈압, + 색전증및혈전증 홍조, 저혈압, 고혈압위기, 열성홍조, 정맥염 호흡기계, 흉부및종격장애 인후통, 인두감각이상 딸꾹질, 인후통, 발성장애 위장관장애 변비, 소화불량 상부위장관출혈, 구강궤양, 위염, 복부팽창, 위식도역류성 질환, 구강통증, 연하곤란, 직장출혈, 하복부통증, 구강 감각이상, 구강지각이상, 구강감각저하, 복부불쾌감 간담도계장애 - 간기능이상 피부및피하조직장애탈모, 조갑장애다한증, 반상발진, 두드러기, 야간발한 근골격계및결합조직장애근육통, 관절통, 사지통증턱통증, 근육연축, 입벌림장애, 근육약화 신장및요로장애 - 혈뇨, 단백뇨, 크레아티닌클리어런스감소, 배뇨곤란 전신장애및투여부위 발열, 쇠약, + 기면, 체온불내성 점막염증, 사지통증, 통증, 체온불내성, 오한, 흉통, 인플루엔자유사질환, + 발열, 주입연관반응, 주사부위반응, 주입부위통증, 주사부위통증 상해, 중독및적용상합병증 - 타박상 + 각이상반응의빈도수는모든등급의이상반응에기인한것이다. + 로표시된이상반응의빈도수는 3-4 급이상반응에기인한것이다. 이상반응은주요병용요법임상연구에서보고된최대빈도에따라포함되었다. 해외시판후사용경험시판후사용경험에서다음과같은이상반응이확인되었다. - 탈수증으로인한급성신부전 ( 치명적결과포함 ) - 피부홍반루푸스, 스티븐스 - 존슨증후군이나독성표피괴사용해 (TEN) 같은중증피부반응 - 누관협착증, 각막염을포함한각막이상 - 독성백색질뇌증 - 간부전및담즙울체성간염이임상시험및시판후조사중에보고되었다. 주요이상반응 - 수족증후군 : 카페시타빈 1250 mg/m 2 용량으로 1 일 2 회, 1-14 일간투여시 (3 주주기 ), 카페시타빈단독요법에서모든등급수족증후군은 53%-60% 빈도로보고되었다 ( 결장암의수술후보조요법, 전이성결장직장암치료, 유방암치료에관한임상연구포함 ). 전이성유방암치료를위한카페시타빈 / 도세탁셀치료군에서보고된빈도는 63% 였다. 카페시타빈 1000 mg/m 2 용량으로 1 일 2 회, 1-14 일간투여시 (3 주주기 ), 카페시타빈병용요법에서모든등급수족증후군은 22-30% 빈도로보고되었다. 다양한적응증에서서로다른화학요법과의카페시타빈병용요법또는카페시타빈단독요법으로치료받은약 3800 명의환자를대상으로한 13 건의임상연구메타분석결과, 카페시타빈투여시작 155 일 ( 중간값, 95% 신뢰구간 135, 187) 후 1788 명의환자 (47%) 에서수족증후군 ( 모든

7 등급 ) 이보고되었다. 모든임상연구에서, 수족증후군발생위험증가와통계학적으로유의한연관성을가진공변수들은다음과같다 : 카페시타빈초회용량증가 ( 그램 ), 카페시타빈누적용량증가 (0.1*kg), 첫 6 주간상대적용량강도증가, 투여기간증가 ( 주 ), 연령증가 (10 년증가에따라 ), 여성성별, 시험시작시 ECOG 수행상태양호 (0 대 1). - 설사 : 카페시타빈은설사를초래할수있으며, 환자의최대 50% 에서관찰되었다. 카페시타빈으로치료받은약 3800 명의환자를대상으로한 13 건의임상연구메타분석결과, 설사발생위험증가와통계학적으로유의한연관성을가진공변수들은다음과같다 : 카페시타빈초회용량증가 ( 그램 ), 투여기간증가 ( 주 ), 연령증가 (10 년증가에따라 ), 여성성별. 설사발생위험감소와통계학적으로유의한연관성을가진공변수들은다음과같다 : 카페시타빈누적용량증가 (0.1*kg), 첫 6 주간상대적용량강도증가. - 심장독성 : 위표에기재된이상반응외에, 949 명의환자를포함하는 7 건의임상연구 ( 전이성결장직장암및전이성유방암에서의 3 상연구 2 건및 2 상연구 5 건 ) 안전성데이터를통합분석한결과카페시타빈단독요법에서 0.1% 이하의빈도를나타낸이상반응은다음과같다 : 심근병증, 심부전, 돌연사및심실성기외수축. - 뇌병증 : 위표에기재된 7 건의임상연구안전성데이터통합분석에서표에나열된이상반응외에카페시타빈단독요법과관련하여 0.1% 이하의빈도를나타낸이상반응으로는뇌병증이있다. 3) 위암단독요법 : 진행성또는전이성위암환자를대상으로한임상연구에서이약을 2 주간 1 일 2 회 1250 mg / m2씩투약하고, 1 주휴약한다. 본연구에서확인된치료와의관련성이있는것으로판단되는이상반응은다음과같다. 신체계 / 이상반응 진행성또는전이성위암에대한제 2 상임상시험 (44 명 ) 총계 (%) 3 급 (%) 4 급 (%) 피부및피하조직 수족증후군 68 9 탈모 7 색소침착 7 피부염 5 가려움증 5 수포 2 약진 2 고정진 2 소화기계 구역 27 설사 20 구내염 14 구토 11 변비 7 구순염 5 상복부통증 2 대사및영양 식욕부진 식욕감퇴 전신 27 2 점막염증 5 무력 5 발열 2 피로 혈액및림프계 2

8 빈혈 7 백혈구감소증 신경계 5 현기 (vertigo 제외 ) 9 호흡기계 기침 2 비출혈 2 비루 (rhinorrhea) 2 감염증 봉소염 2 Herpes simplex 2 상기도감염 2 근골격계 관절통 2 생식계 음성전립선비대 2 생식기발진 2 간및담도계 고단백혈증 2 4) 국내시판후조사결과 (1) 국내에서 4 년동안실시한직장 결장암에대한시판후사용성적조사결과약과의인과관계에상관없이총 1,272 례중 646 례에서 1,381 건의이상반응이보고되어이상반응발현증례율은 50.79% 로나타났다. 수족증후군이 28.46% 로가장많았고, 피부변색, 탈모증, 설사, 구역, 구토, 복통, 구내염, 식욕부진, 변비, 무력, 지각이상, 과립구감소증이 1% 이상 ~10% 미만에서나타났다. 그밖에 1% 미만으로발생한이상반응을기관별로분류하면다음과같다. 1 피부및부속기계 : 피부박탈, 수족구증후군, 발진, 소양감, 피부염, 조갑장해, 각화증, 대수포진, 두드러기, 손반점, 손톱변색, 피부경화, 피부손상, 피부열창, 홍반 ( 다형성 ) 2 위장관계 : 소화불량증, 점막염, 구갈, 복부팽만, 위장관질환, 항문통증, 혈변, 방귀, 직장출혈, 궤양, 복부불쾌감, 식도염, 위염 3 전신및대사이상 : 동통, 발열, 피로, 부종, 체중증가, 체중변화, 배통, 흉통, 오한, 체중감소, 알칼리성포스파타제치증가 4 중추및말초신경계 : 현기증, 신경병증, 두통 5 호흡기계 : 호흡곤란, 기침, 인두염, 비출혈, 코의통증 6 혈액계 : 백혈구감소증, 혈소판감소증, 혈구감소증, 빈혈, 호중구감소증 7 근골격계 : 근육통, 관절통, 어깨통증, 대퇴부통증 8 요로및생식기계 : 배뇨곤란, 빈뇨증, 안면부종, 혈뇨, 요로감염, 요도통, 질출혈 9 기타 : 불면, 간기능이상, 빌리루빈혈증, 모닐리아증, 대상포진, 빈맥, 이장애 (2) 국내에서 6 년동안실시한유방암에대한시판후사용성적조사결과약과의인과관계에상관없이총 1,009 례중 630 례에서 1,499 건의이상반응이보고되어이상반응발현증례율은 62.4% 로조사되었다. 수족증후군이 26.07% 로가장많았으며구역이 11.30% 로나타났고구내염, 설사, 구토, 복통 / 상복부통증, 변비, 소화불량, 피부변색, 동통, 무력, 발열, 피로, 부종 ( 얼굴, 말초성, 사지 ), 사지통증, 두통, 지각이상, 감각이상, 신경병증, 현기증, 요통, 관절통, 근육통, 기침, 호흡곤란, 식욕부진 / 감퇴, 백혈구감소증, 호중구감소증, 혈소판감소증이 1% 이상 ~10% 미만에서나타났다. 그밖에 1% 미만으로발생한이상반응을기관별로분류하면다음과같다. 1 피부및부속기계 : 소양감, 피부질환, 손톱질환, 피부비대, 피부염, 홍반, 발진, 대상포진, 탈모증, 음부반점, 피부박리, 피부열창, 피부건조 2 위장관계 : 고창, 구갈, 설염, 위염, 토혈, 복부팽만 3 전신및대사이상 : 복수, 저체온증, 황달, 경직 ( 오한 ), 체중감소, 칼슘증가 4 중추및말초신경계 : 변성 / 쉰목소리, 경련, 마비 ( 편마비, 반신마비 ), 연하곤란, 현훈, 수족통증, 말초신경증, 손발저림, 불면, 진전, 불안 5 호흡기계 : 흉막유출, 흉통, 인후통, 상기도감염, 콧물, 객담, 비염 ( 알러지성 ), 폐렴 6 혈액계 : 빈혈, SGOT 증가, SGPT 증가, 빌리루빈증가, 헤모글로빈감소, 과립구감소증, 알칼라인포스파타제상승, 혈구감소증, 혈액검사이상 (CBC) 7 심혈관계 : 심계항진, 빈맥, 상대정맥증후군 8 요로및생식기계 : 백대하, 질출혈, 배뇨곤란 9 기타 : 감염, 패혈증, 가슴답답, 시야이상, 누액증가 (3) 국내에서 4 년동안실시한위암에대한시판후사용성적조사결과이상반응의발현증례율은인과관계와상관없이 53.0%(607 례 /1,145 례 ) 로보고되었다. 빈혈 (18.9%), 수족증후군 (13.6%), 구역 / 구토 (13.3%), 호중구이상 / 감소증 (10.6%) 이발현빈도가높았으며, 식욕부진 / 감퇴, 혈당이상 / 증가, 백혈구이상 / 감소증, 복통, 설사, 변비, 구내염, 점막염, 혈소판이상 / 감소증, 간기능검사이상, 쇠약, 고빌리루빈혈증, 저알부민혈증, 피로, 근육통, 요통, 말초감각이상, 불면증, 지각이상, 발열및오한, 부종, 조갑이상, 탈모가 1% 이상 ~10% 미만에서나타났다. 그밖에 1% 미만으로보고된이상반응을기관별로분류하면다음과같다. 1 피부및부속기계 : 가려움증, 대상포진, 모낭염, 발진, 색소과다침착, 연조직염, 피부박리, 피부변색, 혈관염 2 위장관계 : 구갈, 딸꾹질, 복부불편감, 복수, 상복부통, 소화기출혈, 소화불량, 속쓰림, 연하곤란, 장폐색및위염, 흑색변및토혈 / 객혈

9 3 전신및대사이상 : 사지통증, 수면증, 통증, 흉통, 저혈당증, 체중감소, 체중증가, ALP 상승, HCT 감소, 고요산혈증, 림프구감소증, 열성호중구감소증, 저나트륨혈증, 저칼슘혈증, 적혈구감소증, 질소혈증, 혈구감소증, 혈청크레아티닌증가 4 중추및말초신경계 : 감각이상, 두통, 현기증 / 어지럼증 5 호흡기계 : 감기 / 기침, 객담, 인두기능이상, 인후통, 콧물, 호흡곤란 6 혈액계 : 혈액응고이상 7 기타 : 감염, 요로감염, 칸디다증, 폐렴, 이명, 치은염, 관절통 5. 일반적주의 1) 이약은항암화학요법의경험이있는의사에의해서만처방되어야한다. 대부분의부작용은가역적인것들로서투약을종료할필요는 없으며, 복용을보류하거나용량감소가필요할수도있다 ( 용법 용량참조 ). 2) 이약의전이성결장직장암에대한유효성에있어서임상시험결과이약단독으로 5-FU/LV 보다더생존이점 (Survival benefit) 이있다는것을입증하지못하였다. 병용요법에서 5-FU/LV 대신이약사용에대한안전성또는생존연장을입증할만큼충분히연구가되어있지않다. 3) Stage III(Dukes'C) 의결장암의수술후보조요법 (adjuvant treatment) 1 이약의 stage III(Dukes C) 결장암의수술후보조요법에대한유효성에있어서, 이약단독요법은 5-fluorouracil 과 folinic acid(leucovorin) 를병용하는보조적요법 (5-FU/LV) 과비교하여무병생존 (Disease Free Survival) 에대해비열등함을근거로허가되었다. 2 이약의 stage III(Dukes C) 결장암의수술후보조요법에대한유효성에있어서, 옥살리플라틴과병용요법은 5-fluorouracil 과 folinic acid(leucovorin) 를병용하는보조적요법 (5-FU/LV) 과비교하여 1 차평가변수인무병생존 (Disease Free Survival) 에대해우월하였으나 57 개월 ( 중앙값 ) 의추적관찰기간후분석시점에서 2 차평가변수중전체생존 (Overall Survival) 에대해서는통계적으로유의성을보여주지못하였다. 4) 위암단독요법은반응율을근거로허가되었으며질병과관련된증상의개선또는생존기간의증가등과같은임상적유익성을입증하는임상시험결과는없었다. 5) 이약은대체로집에서복용하게되므로치료에앞서환자에게발생가능한부작용과아울러부작용발생시취해야할사항에대해주지시켜야한다 (13. 기타항참조 ). 이약복용환자에대하여부작용관련사항을면밀히모니터해야한다. 6) 과빌리루빈혈증 : 이약단독요법에대한임상시험의종합안전성데이터에의하면, 2 주투약, 1 주휴약방식으로단독요법으로서이약을 1 일 2 회 1 회 1250mg/ m2투여함에있어 1 회이상이약을복용한전이성유방암또는결장직장암환자 875 명중 15.2%(133 명 ) 에서 3 급 (1.5~3ULN) 과빌리루빈혈증이, 그리고 3.9%(34 명 ) 에서 4 급 (>3ULN) 과빌리루빈혈증이발생하였다. 치료개시당시간전이가확인된환자 566 명및간전이가이루어지지않았던환자 309 명가운데각각 22.8% 및 12.3% 에서 3~4 급과빌리루빈혈증이나타났다. 3 급또는 4 급과빌리루빈혈증 167 례중 18.6%(31 명 ) 는알칼린포스파타제치도상승하였으며, 마찬가지로 27.5%(46 명 ) 는트랜스아미나제치가증가하였다 ( 반드시동시에상승한것은아님 ). 이들환자대부분, 즉 64.5%(20 명 ) 및 71.7%(33 명 ) 는임상개시당시간전이상태이었다. 아울러알칼린포스파타제치또는트랜스아미나제치가투약전후모두상승한환자는총 167 명중각각 57.7%(96 명 ) 와 35.3%(59 명 ) 이었다. 3,4 급알칼린포스파타제증가또는트랜스아미나제증가발생율은각각 7.8%(13 명 ), 3.0%(5 명 ) 이었다. 전이성결장직장암의 1 차요법으로이약을투여받은환자 596 명에서의 3,4 급과빌리루빈혈증발현율은전체단독요법임상시험안전성데이터와비슷하였다. 전이성결장직장암환자군의 3,4 급과빌리루빈혈증발현시점은중앙값으로서 64 일경과시였으며, 총빌리루빈이치료개시전 8μg/L 에서이약투여중 13μg/L 로증가하였다. 3,4 급과빌리루빈혈증이확인된결장직장암환자 136 명중 49 명은최종검사에서도 3,4 급과빌리루빈혈증으로평가되었으며, 이중 46 명은치료개시당시간전이가있었다. 이약과도세탁셀병용요법을받은전이성유방암환자 251 명에있어서는 3 급 (1.5 3ULN) 과빌리루빈혈증이 7%(17 명 ) 에서, 4 급 (>3ULN) 과빌리루빈혈증은 2%(5 명 ) 에서발생하였다. 투약과관련된 2~4 급빌리루빈치상승이발생할경우과빌리루빈혈증이소실되거나그정도가 1 급으로약화될때까지이약투여를즉시중단해야한다. 캐나다국립암연구소 (NCIC) 정의에의하면 2 급과빌리루빈혈증은정상치의 1.5 배, 3 급과빌리루빈혈증은정상치의 배, 4 급과빌리루빈혈증은정상치 3 배이상을의미한다 ( 용법 용량중용량조정지침참조 ). 7) 혈액학 : 단독요법으로 2 주투약, 1 주휴약하면서 1 일 2 회 1250mg/ m2씩을투약받은전이성유방암또는결장직장암환자 875 명가운데 3.2%, 1.7% 및 2.4% 에해당하는환자에서각각 3,4 급호중구감소증, 혈소판감소증또는헤모글로빈감소가발생하였다. 이약을도세탁셀과병용한전이성유방암환자 251 명의경우는이중 68% 가 3,4 급호중구감소증, 2.8% 가 3,4 급혈소판감소증, 9.6% 는 3,4 급빈혈을나타내었다. 6. 약물상호작용 1) 쿠마린항응고제 : 이약을경구용쿠마린계항응고제와병용하는환자에대해서는항응고제의효과 (INR 이나 prothrombin time) 를매우자주면밀히모니터하여야하며, 그결과에따라항응고제용량을조정하여야한다 ( 경고참조 ). 이약을와르파린및펜프로쿠몬등의쿠마린계항응고제와병용한환자에서혈액응고파라미터변동및출혈이보고된바있다. 이러한현상은이약투약개시후수일이내에서수개월까지발생하며, 일부환자의경우이약투약중지후 1 개월이내발생한경우도있다. 이는간전이여부와관계없이발생한다. 약물상호작용연구에서와르파린 20mg 을단회투약시 S- 와르파린의 AUC 가유의하게증가 (57% 정도 ) 하였다. 여기서관찰된 INR 치는최대 91% 까지증가하였다. R- 와르파린의대사는영향을받지않으므로본시험결과는카페시타빈이동종효소 2C9 를저해하고동종효소 1A2 및 3A4 에는영향을미치지않음을암시한다. 2) 제산제 : 수산화알루미늄및수산화마그네슘배합제산제가이약의체내동태에미치는영향을조사하였다. 이약과대사체 5-DFCR 의혈중농도가약간증가하는한편, 3 종의주요대사체 5-DFUR, 5-FU 및 a-fluoro-ß-alanine(fbal) 에는영향이없었다. 3) 알로푸리놀 : 알로푸리놀과 5-FU 간의상호작용이확인되었으므로 (5-FU 효과감소의가능성 ) 알로푸리놀과카페시타빈의병용투여는피하여야한다. 4) 파클리탁셀 : 카페시타빈이파클리탁셀의체내동태에미치는영향및파클리탁셀이카페시타빈체내동태에미치는영향을암환자를피험대상으로하여조사하였다. 카페시타빈은파클리탁셀의약물동력학 (Cmax, AUC) 에영향을미치지않는것으로확인되었으며, 파클리탁셀은카페시타빈의약물동력학에대하여임상적으로유의한영향이없는것으로나타났다. 5) 소리부딘및유사약물 : 소리부딘및 5-FU 의경우, 소리부딘에의한 dihydropyrimidine dehydrogenase 억제에따른것으로서임상적으로유의한상호작용이보고되었다. 이러한상호작용으로플루오로피리미딘의독성이증가하고이는치명적일수있다. 따라서소리부딘이나브리부딘등화학적연관성이있는약물과병용해서는안된다. 또한, 소리부딘또는브리부딘과같은화학적유사약물투여후최소 4 주후에이약투여를시작해야한다. 6) 페니토인 : 일과성으로페니토인중독증상을초래하는페니토인혈장농도증가가이약과페니토인을병용한환자에서관찰되었다. 이약과페니토인을병용하는환자에대해서는페니토인의혈장농도상승에대해규칙적으로모니터링하여야한다. 7) 혈장단백 : 카페시타빈의혈장단백결합율은낮다 (54%). 따라서단백결합율이높은약물로치환되는과정에서비롯되는상호작용은우려되지않는다. 8) 싸이토크롬 P-450 : 동종효소 1A2, 2C9 및 3A4 와의상호작용에대해서는 1) 쿠마린계항응고제항을참고한다. 9) 인터페론알파 : 인터페론알파 2a ( 하루 3MIU/m2) 와병용시카페시타빈최대내량은하루 2000mg/m 2 이였으며, 이것은카페시타빈이단독요법시하루 3000mg/m 2 인것과비교된다. 10) 방사선치료법 : 간헐요법시카페시타빈단독요법의최대내량은하루 3000mg/m 2 인데반해, 직장암에대한방사선치료법과결부되었을경우에는카페시타빈최대내량이하루 2000mg/m 2 였다 (6 주방사선요법기간동안연속투여하거나월 ~ 금요일동안매일투여 ).

10 11) 폴린산 : 카페시타빈과폴린산의병용연구에따르면폴린산은카페시타빈의약동학및그대사체에별다른영향을미치지않으나약력학에영향을미쳐카페시타빈의독성이증가될수있다 : 즉, 간헐요법으로카페시타빈단독요법시최대내량이하루 3000mg/m 2 정도인데반해폴린산과함께 (1 일 2 회, 30mg 경구투여 ) 병용하는경우는하루 2000mg/m 2 에불과하다. 12) 테가푸르 기메라실 오테라실칼륨복합제복용중단후 7 일이내또는병용으로이약을사용해서는안된다. 기메라실은플루오르우라실 대사를억제하여, 혈중플루오르우라실의농도가현저히증가해, 심각한혈액장애, 설사, 구내염등의위장관장애가나타난다. 13) 옥살리플라틴 : 카페시타빈 / 옥살리플라틴의병용또는카페시타빈 / 옥살리플라틴 / 베바시주맙의병용시, 카페시타빈또는그대사체, 유리형 platinum 또는총 platinum 노출정도에있어임상적으로유의한차이는없었다. 7. 임신, 수유부에대한투여 1) 이약의임신부에대한안전성은확립되지않았다. 2) 동물을대상으로한생식독성연구에서는카페시타빈투여가태자치사및최기형성과연관성이있었다. 이런결과는불화피리미딘계유도체의경우에예상되는것이다. 임신기간동안이약을사용하면태아에손상을줄수도있으므로카페시타빈은사람에서최기형성유발가능물질로간주되어야한다. 따라서임신중이약의사용을금한다. 임신기간중에이약을복용하였거나이약물치료동안임신이된경우에는태아에줄수있는위해를환자에게주지시켜야한다. 3) 이약을복용하는여성및남성은피임토록한다. 4) 이약이모유중으로분비되는지는알려지지않으나마우스에이약을단회투여한시험에서유즙중카페시타빈대사체가다량검출되었고, 많은약물이모유로분비되므로유아에대한심각한영향을줄가능성을고려하여이약치료를받는동안에는수유를중단하는것이바람직하다. 8. 소아에대한투여 18 세미만의환자에대한이약의안전성과유효성은확립되어있지않다. 9. 고령자에대한투여 1) 고령자의경우 (>65 세 ) 젊은환자들에비해이약의부작용이보다현저하게나타나므로주의깊게모니터하는것이바람직하다. 2) 나이가카페시타빈및그대사체의약물동력학에미치는영향에대한별도연구는실시되지않았다. 80 세이상의환자들은 3 급또는 4 급위장관계부작용을더많이겪을수있다. 3) 고령환자는약리학적으로 5-FU 의독성에더민감할수도있으므로고령자에게이약투여시에는이약의부작용모니터링에특히주의해야한다. 10. 과량투여 1) 이약의임상시험에서는과량투여로인한부작용이보고되지않았다. 최대내량 (3514mg/ m2 / 일 ) 투약환자로부터입수된경험에근거하면단회과량투여시발생할것으로예상되는부작용은구역, 구토, 설사, 위장관자극및출혈, 골수억제이다. 과량투여시에는임상증상을교정하기위한일반적인대증요법들이사용되며임상경험은보고된바없지만, 카페시타빈의저분자대사물인 5-DFUR 의순환농도저하를위해투석이도움이될수도있다. 2) 이약을 2000mg/kg 용량까지마우스, 랫트, 원숭이에단회투여시치사례는없었다 ( 사람 1 일권장량 < mg/ m2 > 의 2.4, 4.8 및 9.6 배 ). 11. 운전및기계조작능력에대한영향이약은어지러움, 피로및구역을유발할수있어운전하거나기계를사용하는능력에영향을미칠수있다. 12. 보관및취급상의주의 1) 30 이상에서보관하지않는다. 2) 어린이의손이닿지않는곳에보관한다. 3) 다른용기에바꾸어넣는것은사고원인이되거나품질유지면에서바람직하지않으므로이를주의한다. 13. 기타 1) 환자를위한정보 : 환자및환자보호자에게이약으로인해나타날수있는부작용, 특히구역, 구토, 설사및수족증후군에대하여 알려주어야하며, 치료도중환자개인별로용량조절이필요함도알려주어야한다 ( 용법 용량참조 ). 이약투여시흔히나타나는 2 급독성을 환자들이인식하도록도와주어야한다. 1 설사 : 2 급설사 (1 일배변횟수, 4 6 회로증가또는야간배변 ) 또는그이상의설사가나타나면, 이약의투여를즉시중단하도록해야한다. 표준설사치료법 ( 예 : 로페라미드투여 ) 이권장된다. 2 구역 : 2 급구역 ( 음식물섭취가매우감소되나간헐적으로섭취가능 ) 또는그이상의구역이나타나면이약의투여를즉시중단하도록해야한다. 구역에대한대증요법실시가권장된다. 3 구토 : 2 급구토 (24 시간내에 2-5 회발생 ) 또는그이상의구토가나타나면이약의투여를중단토록해야한다. 구토에대한대증요법실시가권장된다. 4 수족증후군 : 2 급수족증후군 ( 동통성홍반을수반하는손및 / 또는발의종창으로서불편을초래하여환자의일상활동에영향을미침 ) 또는그이상의수족증후군이나타나면이약의투여를즉시중단토록해야한다. 5 구내염 : 2 급구내염 ( 구강또는혀에동통성홍반, 부종또는궤양이나타나나먹을수는있음 ) 또는그이상의구내염이나타나면이약의 투여를즉시중단토록해야한다 ( 용법 용량참조 ). 6 발열및호중구감소 : 38 이상발열시나감염증가능증거가있을경우에는담당의사와상담토록해야한다. 7 약물 - 음식상호작용 : 모든임상시험에서환자들은식후 30 분이내에이약을복용토록하였다. 현재의유효성및안전성자료는식사와 함께투여시얻어진것들로서이약은식사시투여가권장된다 ( 용법 용량참조 ). 3) 마우스에대한수태능및초기배발생시험에서 760mg/kg/ 일을투여할때수컷동물에서수태능감소, 고환및부고환중량감소, 정모세포및정자세포수감소를포함하는퇴행성고환변화를나타내었으며, 암컷동물에서는교배율감소, 발정정지기간증가및태자사망증가를나타내었다. 4) 마우스를이용한배 태자발생독성시험에서이약 198mg/kg/ 일을기관형성기간동안투여할때구개열, 무안구증, 소안구증, 다지증, 합지증, 꼬리의비틀림 (kinky tail), 뇌실확장등의최기형성과배자사망을유발하였다. 약물동력학적시험에서이용량은일일권장량을투여한환자에서 5-DFUR 의 AUC 의 0.2 배에상응하는농도이다. 5) 원숭이를이용한배 태자발생독성시험에서이약 90mg/kg/ 일을투여할때배자사망을일으켰다. 이용량은일일권장량을투여한환자에서 5-DFUR 의 AUC 의 0.6 배에상응하는농도이다. 6) 동물시험결과면역기능을저해할것으로나타났다. 7) 전임상시험결과, 사람말초혈액임파구를이용한염색체이상시험에서대사활성계가없을때통계적으로유의한염색체구조이상을나타내었다. 저장방법밀폐용기, 실온 (1-30 ) 보관

11 포장단위젤로다정 150 밀리그램 : 60 정 (10 정 /PTP 포장 X6) 젤로다정 500 밀리그램 : 120 정 (10 정 /PTP 포장 X12) 기타 구입시사용기한또는유효기한이경과되었거나변질, 변패, 오염되거나손상된제품은약국개설자및의약품판매업자에한하여교환하여드립니다. 이문서작성일자 (2018 년 03 월 14 일 ) 이후변경된내용은한국로슈웹사이트 ( 또는식품의약품안전처온라인의약도서관 ( 에서확인하실수있습니다. 약은어린이의손이닿지않도록보관하십시오. 최초작성연월일 : 2000 년 05 월 13 일, 최종개정연월일 : 2018 년 03 월 14 일 제조원젤로다정 150 밀리그램 : 전공정위탁제조 ( 제조의뢰자 ) Roche Pharma(Schweiz) Ltd. Schoenmattstrasse 2, 4153 Reinach, Switzerland 전공정위탁제조 ( 제조자 ) Productos Roche S.A.de C.V Via Isidro Fabela Nte B, Col. Parque Industrial Toluca, Edo de Mexico, Mexico 일부공정위탁제조 ( 제조자, 포장 ) F. Hoffmann-La Roche Ltd Wurmisweg CH-4303 Kaiseraugst, Switzerland 수입 판매자주식회사한국로슈서울시서초구서초대로 411(Tel ) 젤로다정 500 밀리그램 : 전공정위탁제조 ( 제조의뢰자 ) Roche Pharma(Schweiz) Ltd. Schoenmattstrasse 2, 4153 Reinach, Switzerland 전공정위탁제조 ( 제조자 ) Productos Roche S.A.de C.V Via Isidro Fabela Nte B, Col. Parque Industrial Toluca, Edo de Mexico, Mexico 일부공정위탁제조 ( 제조자 ) Shanghai Roche Pharmaceuticals Ltd Long Dong Avenue, Pudong New Area, Shanghai , China 일부공정위탁제조 ( 제조자, 포장 ) F. Hoffmann-La Roche Ltd Wurmisweg CH-4303 Kaiseraugst, Switzerland 수입 판매자주식회사한국로슈서울시서초구서초대로 411(Tel )

Xeloda-2015-09-09-1.0.hwp

Xeloda-2015-09-09-1.0.hwp [원료약품 및 그 분량] 젤로다정 150mg: 1정 중 주성분: 카페시타빈(별규)...150mg 젤로다정 500mg: 1정 중 주성분: 카페시타빈(별규)...500mg [성상] 젤로다정 150mg: 미홍색의 타원형 필름코팅정 젤로다정 500mg: 미홍색의 타원형 필름코팅정 [효능효과] 결장 직장암 - 전이성 결장직장암 - stage III(Dukes'C)의