제 62 호의약품안전성정보 Drug Safety Information CONTENTS Ⅰ. 허가사항변경지시현황 1. 의약품재심사결과현황 3 2. 안전성정보처리현황 73 Ⅱ. 안전성서한 ( 속보 ) 배포현황 1. 의약품안전성서한발행현황 333 Ⅲ. 참고자료 1. 의약품등의안전에관한규칙 359 2. 신약등의재심사기준 377 Ⅳ. 찾아보기 1. 한글성분명 397 2. 영문성분명 399

의약품안전성정보 Drug Safety Information Ⅰ 허가사항변경지시현황 1. 의약품재심사결과현황 2. 안전성정보처리현황

1 의약품재심사결과현황 이칼럼은국내신약등에대한의약품재심사결과에따른허가신고 ) 사항변경지시내용을게재하였으며, 동책자의허가사항변경지시내용에포함되지않은허가사항변경지시내용및대상품목을확인코자할경우에는 식품의약품안전평가원홈페이지 사업소개 의약품 허가심사 허가사항변경지시 에서성분명으로검색하시면가능합니다. 이번호에는 2018 년 2 월부터 2018 년 6 월까지발행된재심사결과를실었습니다.

Ⅰ. 허가사항변경지시현황 1 의약품재심사결과현황 연번 대상품목 성분명 제형 시행일 찾아가기 1 이부프로펜 Ibuprofen 주사 2018. 2.27 6 2 팔리페리돈팔미테이트 Paliperidone Palmitate 주사 2018. 3. 5 7 3 파조파닙염산염 Pazopanib Hydrochloride 경구 2018. 3.28 10 4 에스 - 판토프라졸나트륨삼수화물 S-Pantoprazole Sodium Trihydrate 경구 2018. 3.29 15 5 큐어스킨주 ( 자가유래피부섬유아세포 ) Autologous Dermal Fibroblast 주사 2018. 4.26 18 6 울리프리스탈아세테이트 Ulipristal Acetate 경구 2018. 5. 4 20 7 탈니플루메이트 Talniflumate 경구 2018. 5. 9 24 8 아바나필 Avanafil 경구 2018. 5.15 25 9 디에노게스트 Dienogest 경구 2018. 5.21 26 10 코박스인플루 PF 주 ( 프리필드시린지 ) ( 인플루엔자분할백신 ) influenza, inactivated, split virus or surface antigen 주사 2018. 5.21 29 11 다비가트란에텍실레이트메실산염 Dabigatran etexilate mesylate 경구 2018. 5.23 31 12 일양플루백신프리필드시린지주 ( 인플루엔자분할백신 ) influenza, inactivated, split virus or surface antigen 주사 2018. 5.24 36 13 가다실주 ( 인유두종바이러스 4 가 (6, 11, 16, 18 형 ) 백신 )( 유전자재조합 ) papillomavirus(human types 6, 11, 16, 18) 주사 2018. 5.29 38 14 리나글립틴 ( 단일제 ) Linagliptin 경구 2018. 6. 8 43 15 리나글립틴 ( 복합제 ) Linagliptin 경구 2018. 6. 8 47 16 리나글립틴 메트포르민염산염 ( 복합제 ) Linagliptin Metformin Hydrochloride 경구 2018. 6. 8 51 17 팔리비주맙 Palivizumab 주사 2018. 6.14 57 18 로플루밀라스트 Roflumilast 경구 2018. 6.15 61 19 리나글립틴 메트포르민염산염 Linagliptin Metformin Hydrochloride 경구 2018. 6.22 67 5

제 62 호의약품안전성정보 개 요 안전성정보대상 이부프로펜 ( 주사 ) (Ibuprofen) 분류번호 [01140] 해열 진통 소염제 정보구분의약품재심사 처리결과 사용상의주의사항변경지시 : 이상반응 ( 의약품안전평가과 -1224 호, 2018. 2.27) 조치내용 변경대비표 항목기허가사항변경사항 4. 이상반응 1) 다음과같은심각한이상반응이나타날수있다. (1)~(12) ( 중략 ) 2) 이부프로펜정맥주사제의이상반응 (1)~(3) ( 중략 ) < 신설 > 1) 다음과같은심각한이상반응이나타날수있다. (1)~(12) ( 중략 ) 2) 이부프로펜정맥주사제의이상반응 (1)~(3) ( 중략 ) 4) 국내시판후조사결과국내에서재심사를위하여 6 년동안 640 명을대상으로실시한시판후조사결과, 이상사례의발현율은인과관계와상관없이 2.50% (16/640 명, 총 16 건 ) 로보고되었다. 이중중대한이상사례는보고되지않았다. 또한, 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례는 0.16%(1/640 명, 1 건 ) 로보고되었으며, 약물이상반응이었다. 혈액 : 때때로백혈구수증가 끝. 국내품목현황 연번 업체명 제품명 1 ( 주 ) 한국디비팜 칼도롤주사액 ( 이부프로펜 ) 2 ( 주 ) 휴온스 아모부로펜주 ( 이부프로펜 ) 6

1. 의약품재심사결과현황 개 요 Ⅰ 안전성정보대상 팔리페리돈팔미테이트 ( 주사 ) (Paliperidone Palmitate) 분류번호 [01170] 정신신경용제 정보구분의약품재심사 처리결과 기허가사항 조치내용 변경대비표 4. 이상반응 1)~10) < 생략 > < 신설 > 4. 이상반응 1)~10) < 생략 > 사용상의주의사항변경지시 : 이상반응 ( 의약품안전평가과 -1369 호, 2018.3.5) 허가사항 변경지시 사항 11) 국내시판후조사결과국내에서재심사를위하여 6 년동안 1,240 명을대상으로실시한시판후조사결과, 이상사례의발현율은인과관계와상관없이 25.32% (314/1,240 명, 총 520 건 ) 로보고되었다. 이중인과관계와상관없는중대한이상사례및인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응은발현빈도에따라아래표에나열하였다. 변경사항 발현빈도 때때로 (0.1 5% 미만 ) 드물게 (0.1% 미만 ) 정신계 기관계명 인과관계와상관없는중대한이상사례 1.94%(24/1,240 명, 27건 ) 정신분열병악화, 정신병악화, 망상, 환청 인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응 0.65%(8/1,240 명, 11 건 ) 정신분열병악화 신경계 좌불안석증 좌불안석증 정신계 공격성, 충동적행동, 피해망상, 정신병악화, 망상, 환청, 충동적자살시도행동 신경계 정신상태악화 정신상태악화 심장 심장정지 심장정지 전신장애및투여부위상태 발열 대사및영양 당뇨병 외과및내과처치 손가락절단 7

제 62 호의약품안전성정보 또한, 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례와인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응은발현빈도에따라다음의표에나열하였다. 발현빈도 때때로 (0.1 5% 미만 ) 드물게 (0.1% 미만 ) 정신계 기관계명 전신장애및투여부위상태대사및영양 호흡기, 흉곽및종격 눈 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례 6.45%(80/1,240 명, 100 건 ) 정신분열병악화, 환청, 공격성, 망상, 정신병악화, 우울한기분, 과민성, 충동적행동, 강박장애, 피해망상, 정신운동지연 통증, 가슴통증 고지혈증 콧물 각막염 위장관계 위장장애 사고장애, 환각, 기분변화, 공황 정신계 반응, 자해행동, 긴장감, 자살 시도 행동 신경계 치매, 감각과민, 활동떨림, 정신상태악화, 제7신경마비 심장 심장정지 심장정지 인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응 1.53%(19/1,240 명, 23 건 ) 정신분열병악화, 망상 환청, 정신병악화, 충동적행동, 강박장애, 기분변화, 자해 감각과민, 활동떨림, 정신상태악화 전신장애및투여부위상태 감정이상 통증 감염및기생충침입 치은염, 다래끼, 급성중이염, 치주염, 폐결핵, 질감염 대사및영양 고트리글리세라이드혈증, 비만 고지혈증, 고트리글리세라이드혈증, 비만 임상검사 활성화부분트롬보플라스틴시간연장, 헤모글로빈감소, 간기능검사이상, 허리둘레증가, 소변백혈 간기능검사이상 구양성 호흡기, 흉곽및종격 딸꾹질, 인후염 눈안구장애안구장애 위장관계 위식도역류질환 간담도계 간기능이상, 지방간, 간염 부상, 중독및시술에의한합병증 타박상 피부및피하조직 땀과다증, 건선 땀과다증 외과및내과처치 혈액및림프계 손가락절단, 의료기기제거 철결핍성빈혈 생식계및유방사정기능상실사정기능상실 끝. 8

1. 의약품재심사결과현황 국내품목현황 연번 업체명 제품명 1 ( 주 ) 한국얀센 인베가서스티나주사 234mg( 팔리페리돈팔미테이트 ) 2 ( 주 ) 한국얀센 인베가서스티나주사 156mg( 팔리페리돈팔미테이트 ) 3 ( 주 ) 한국얀센 인베가서스티나주사 117mg( 팔리페리돈팔미테이트 ) 4 ( 주 ) 한국얀센 인베가서스티나주사 78mg( 팔리페리돈팔미테이트 ) 5 ( 주 ) 한국얀센 인베가서스티나주사 39mg( 팔리페리돈팔미테이트 ) 6 ( 주 ) 한국얀센 인베가트린자주사 ( 팔리페리돈팔미테이트 ) Ⅰ 허가사항 변경지시 사항 9

제 62 호의약품안전성정보 개 요 안전성정보대상 파조파닙염산염 ( 경구 ) (Pazopanib Hydrochloride) 분류번호 [04210] 항악성종양제 정보구분의약품재심사 처리결과 사용상의주의사항변경지시 : 이상반응 ( 의약품안전평가과 -1953 호, 2018.3.28) 조치내용 변경대비표 기허가사항 변경사항 4. 이상반응 1) ~ 2) < 생략 > 3) 시판후조사 < 중략 > < 신설 > 4. 이상반응 1) ~ 2) < 생략 > 3) 시판후조사 < 중략 > 국내시판후조사결과국내에서재심사를위하여 6 년동안 597 명을대상으로실시한시판후조사결과, 이상사례의발현율은인과관계와상관없이 82.4%(492/597 명, 총 2,373 건 ) 이보고되었다. 이중중대한이상사례및인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응은발현빈도에따라아래표에나열하였다. 발현빈도 흔하게 1% 이고 <10% 흔하지않게 0.1% 이고 <1% 기관계명 중대한이상사례 20.4%(122/597 명, 총 206 건 ) 위장관계장애 복통 - 전신장애및투여부위상태 무력증, 질병진행 - 호흡기, 흉부및종격장애 호흡곤란, 흉막삼출 - 근골격계및결합조직장애 등통증 - 감염및침습 폐렴 - 위장관계장애 설사, 오심, 구토, 복수, 복부팽만, 서혜부탈장, 십이지장궤양, 위식도역류병, 직장통, 회장천공 중대한약물이상반응 6.5%(39/597 명, 총 63 건 ) 복통, 설사, 오심, 구토, 복수, 위식도역류병, 회장천공 10

1. 의약품재심사결과현황 전신장애및투여부위상태흉통, 발열, 부종, 오한, 종괴무력증, 오한, 질병진행, 흉통 임상검사치이상 대사및영양장애 AST 증가, ALT 증가, 혈중빌리루빈증가, 혈중크레아티닌증가, 요배설량감소, 총단백감소, 혈중 ALKP 증가, 혈압증가 식욕부진, 저혈당증, 고칼륨혈증, 고혈당증, 저알부민혈증, 저칼슘혈증, 탈수 AST 증가, ALT 증가, 혈중빌리루빈증가, 혈중크레아티닌증가, 혈압증가, 혈중 ALKP 증가 식욕부진, 저칼슘혈증, 저혈당증, 탈수 피부및피하조직장애다한증, 발진다한증, 발진 호흡기, 흉부및종격장애객혈, 기흉, 흡인성폐렴호흡곤란, 객혈, 흉막삼출 근골격계및결합조직장애 골통증, 근위약, 사지통증, 목통증, 병적골절, 옆구리통증 등통증 신경계장애뇌졸중, 두통, 실신, 치매두통 감염및침습 혈관장애 신장및비뇨기장애 혈액및림프계장애 손상, 중독및시술상합병증 신생물양성, 악성및상세불명 ( 낭종및용종포함 ) 요로감염, 패혈증, 기관지염, 동정맥루부위감염, 복막염, 상기도감염, 상처감염, 세균폐렴, 자궁주위조직염 고혈압, 쇼크, 저혈압, 출혈, 혈종 급성신손상, 핍뇨, 혈뇨, 신부전, 신장애, 신정맥혈전증, 질소혈증 범혈구감소증, 혈소판감소증, 호중구감소증 척추압박골절, 공기머리증, 대퇴골절, 상지골절, 열상, 열화상 중추신경계전이, 폐전이, 골육종, 복막전이, 육종, 종양침입, 후복막강전이 폐렴, 복막염, 패혈증 고혈압, 쇼크, 저혈압 급성신손상, 신장애 범혈구감소증 - 골육종, 복막전이, 후복막강전이 간담도장애고빌리루빈혈증, 담관결석고빌리루빈혈증 귀및미로장애전정장애 - 심장장애서맥, 심부전서맥, 심부전 Ⅰ 허가사항 변경지시 사항 또한, 예상하지못한이상사례와인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응은발현빈도에따라다음의표에나열하였다. 발현빈도 흔하게 1% 이고 <10% 기관계명 예상하지못한이상사례 42.7%(255/597 명, 총 502건 ) 위장관계장애변비변비 예상하지못한약물이상반응 24.0%(143/597 명, 총 207건 ) 전신장애및투여부위상태점막염, 통증, 부종, 발열점막염, 부종 11

제 62 호의약품안전성정보 흔하지않게 0.1% 이고 <1% 임상검사치이상 C반응단백질증가, 혈중요산증가, 혈중요소증가, 혈중젖산탈수소효소증가, 혈 C반응단백질증가 중콜레스테롤증가 피부및피하조직장애 가려움증 가려움증 호흡기, 흉부및종격장애 입인두통증, 콧물, 흉막삼출 - 신장및비뇨기장애 배뇨장애 - 정신장애 불면증 불면증 위장관계장애 전신장애및투여부위상태 임상검사치이상 대사및영양장애 피부및피하조직장애 소화성궤양, 복수, 연하곤란, 입마름, 직장통, 치통, 항문염증, 구순염, 대변변색, 복막뒤부종, 빈번한장운동, 서혜부탈장, 십이지장궤양, 위식도역류병, 잇몸통증, 치아흔들림, 항문염증, 혀낭종, 혀통증 전신부종, 종괴, 겨드랑이통증, 국소부종, 보행장애, 임플란트부위염증, 점막소수포 백혈구수증가, 적혈구수감소, 헤마토크리트감소, 혈중트리글리세라이드증가, 요배설량감소, 혈소판수증가, 혈중TSH 감소, 고밀도지질단백감소, 저밀도지질단백증가, 호중구수증가, 요단백 / 크레아티닌비증가, 갑상선호르몬증가, 림프구수증가, 요중백혈구양성, 적혈구분포폭증가, 체중증가, 총단백감소, 총단백증가, 프로트롬빈시간지연, 혈중ALKP 감소, 혈중염소감소, 혈중요산감소, 혈중인증가, 혈중칼슘증가, 호산구수증가, 활성부분트롬보플라스틴시간지연고칼슘혈증, 저단백혈증, 고인산혈증, 고콜레스테롤혈증, 저칼륨혈증, 고요산혈증, 고지혈증, 당뇨병, 대사산증, 탈수, 통풍, 후천성혼합형고지혈증 다한증, 욕창, 피부염, 피부미란, 두드러기, 수포, 각화과다증, 건선, 박탈피부염, 반점, 지루성피부염, 피부병변, 홍반 연하곤란, 입마름, 구순염, 복막뒤부종, 복수, 위식도역류병, 잇몸통증, 직장통, 치아흔들림, 항문염증, 혀통증 발열, 통증, 임플란트부위염증, 전신부종 혈중요소증가, 혈중젖산탈수소효소증가, 혈중요산증가, 혈중트리글리세라이드증가, 혈중콜레스테롤증가, 저밀도지질단백증가, 요단백 / 크레아티닌비증가고밀도지질단백감소, 요배설량감소, 체중증가, 혈소판수증가, 혈중 ALKP 감소, 혈중 TSH 감소, 혈중요산감소, 호중구수증가 고콜레스테롤혈증, 저단백혈증, 당뇨병, 대사산증, 탈수, 후천성혼합형고지혈증 피부미란, 두드러기, 수포, 각화과다증, 건선, 다한증, 반점, 욕창, 지루성피부염, 피부병변, 피부염, 홍반 12

1. 의약품재심사결과현황 호흡기, 흉부및종격장애 근골격계및결합조직장애 신경계장애 혈관장애 신장및비뇨기장애 딸꾹질, 입인두불편감, 폐낭종, 흉막통증근위약, 골다공증, 병적골절, 근위축, 사지불편감, 연골병증감각이상, 말초신경병증, 감각장애, 감각저하, 발작, 실신, 노인성치매, 뇌부종, 뇌졸중, 말초감각신경병증, 미각상실, 부분발작, 신경근병증, 실어증, 얼굴연축, 운동장애, 졸림, 주관절터널증후군, 진전, 집중력장애, 치매, 하반신불완전마비저혈압, 대동맥박리, 동맥경화증, 쇼크, 안면홍조, 창백, 혈종, 홍조 빈뇨증, 야간뇨, 질소혈증, 요실금, 핍뇨, 과민성방광, 독성신장병증, 요저류, 절박뇨 흉막삼출, 입인두통증, 입인두불편감, 콧물 골다공증, 근위축 감각이상, 말초신경병증, 뇌부종, 미각상실, 진전, 집중력장애 동맥경화증, 쇼크, 저혈압, 창백 배뇨장애, 빈뇨증, 독성신장병증, 질소혈증 정신장애섬망, 불안, 우울증, 수면장애섬망, 우울증, 수면장애 단핵구증가증, 범혈구감소혈액및림프계장애증, 혈소판증가증척추압박골절, 시술적통증, 손상, 중독및시술상합병공기머리증, 대퇴골절, 상입술손상, 타박상증지골절, 상처결손, 열상, 열화상, 입술손상, 타박상골반통, 발기장애, 양성전립선비대증, 여성형유방, 생식계및유방장애골반통, 발기장애음경통증, 음낭궤양, 음낭통증, 전립샘증중추신경계전이, 폐전이, 신생물양성, 악성및상세골육종, 복막전이, 뼈전이, 불명 ( 낭종및용종포함 ) 육종, 종양침입, 척추전이, 피부전이, 후복막강전이간담도장애황달, 담관결석 - 시각장애건성안, 눈물분비증가건성안부신기능부전, 갑상샘기능내분비장애 - 항진증귀불편감, 이명, 귀장애, 전귀및미로장애귀장애정장애, 현훈심장장애심장비대 - 면역계장애조영제알레르기 - 제품문제장치고장 - 단핵구증가증, 범혈구감소증 골육종, 복막전이, 후복막강전이 Ⅰ 허가사항 변경지시 사항 끝. 13

제 62 호의약품안전성정보 국내품목현황 연번 업체명 제품명 1 한국노바티스 ( 주 ) 보트리엔트정 200밀리그램 ( 파조파닙염산염 ) 2 한국노바티스 ( 주 ) 보트리엔트정 400밀리그램 ( 파조파닙염산염 ) 14

1. 의약품재심사결과현황 개 요 Ⅰ 안전성정보대상 에스 - 판토프라졸나트륨삼수화물 ( 경구 ) (S-Pantoprazole Sodium Trihydrate) 분류번호 [02320] 소화성궤양용제 정보구분의약품재심사 처리결과 기허가사항 조치내용 사용상의주의사항변경지시 : 이상반응 ( 의약품안전평가과 -1973 호, 2018.3.29) 변경대비표 (10mg 단일제 ( 경구 )) 3. 이상반응 < 생략 > 추가로실시된 < 생략 > < 신설 > 판토프라졸 < 생략 > 3. 이상반응 < 생략 > 추가로실시된 < 생략 > 허가사항 변경지시 사항 변경사항 에스 - 판토프라졸 20mg, 40mg 시판후조사결과국내에서재심사를위하여 4 년동안 627 명을대상으로실시한시판후조사결과, 이상사례의발현율은인과관계와상관없이 1.75%(11/627 명, 총 13 건 ) 로보고되었다. 이중인과관계와상관없는중대한이상사례및인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응은보고되지않았다. 또한, 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례는발현빈도에따라다음의표에나열하였으며, 인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응은보고되지않았다. 발현빈도 때때로 (0.1 5% 미만 ) 기관계명 위장관계이상 중추및말초신경계이상 복통 무감각 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례 0.32%(2/627 명, 2 건 ) 15

제 62 호의약품안전성정보 에스 - 판토프라졸 10mg 시판후조사결과국내에서재심사를위하여 4 년동안 568 명을대상으로실시한시판후조사결과, 이상사례의발현율은인과관계와상관없이 11.1%(63/568 명, 총 66 건 ) 로보고되었다. 이중인과관계와상관없는중대한이상사례및인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응은보고되지않았다. 또한, 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례와인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응은발현빈도에따라다음의표에나열하였다. 발현빈도 때때로 (0.1 5% 미만 ) 기관계명 호흡기계이상 비뇨기계이상 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례 0.88%(5/568 명, 5 건 ) 가래증가 방광잔뇨 기타절단절단 인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응 0.18%(1/568 명, 1 건 ) 판토프라졸 < 생략 > 변경대비표 (20mg, 40mg 단일제 ( 경구 )) 기허가사항 변경사항 3. 이상반응 < 생략 > 추가로실시된 < 생략 > < 신설 > 판토프라졸 < 생략 > 3. 이상반응 < 생략 > 추가로실시된 < 생략 > 에스 - 판토프라졸 20mg, 40mg 시판후조사결과국내에서재심사를위하여 4 년동안 627 명을대상으로실시한시판후조사결과, 이상사례의발현율은인과관계와상관없이 1.75%(11/627 명, 총 13 건 ) 로보고되었다. 이중인과관계와상관없는중대한이상사례및인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응은보고되지않았다. 또한, 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례는발현빈도에따라다음의표에나열하였으며, 인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응은보고되지않았다. 16

1. 의약품재심사결과현황 발현빈도 때때로 (0.1 5% 미만 ) 기관계명 위장관계이상 중추및말초신경계이상 에스 - 판토프라졸 10mg 시판후조사결과국내에서재심사를위하여 4 년동안 568 명을대상으로실시한시판후조사결과, 이상사례의발현율은인과관계와상관없이 11.1%(63/568 명, 총 66 건 ) 로보고되었다. 이중인과관계와상관없는중대한이상사례및인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응은보고되지않았다. 또한, 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례와인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응은발현빈도에따라다음의표에나열하였다. 복통 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례 0.32%(2/627 명, 2 건 ) 무감각 Ⅰ 허가사항 변경지시 사항 발현빈도 기관계명 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례 0.88%(5/568 명, 5 건 ) 인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응 0.18%(1/568 명, 1 건 ) 때때로 (0.1 5% 미만 ) 호흡기계이상 가래증가 비뇨기계이상 방광잔뇨 기타 절단 절단 판토프라졸 < 생략 > 국내품목현황 연번 업체명 제품명 1 안국약품 ( 주 ) 레토프라정40 밀리그램 ( 에스-판토프라졸나트륨삼수화물 ) 2 안국약품 ( 주 ) 레토프라정10 밀리그램 ( 에스-판토프라졸나트륨삼수화물 ) 3 안국약품 ( 주 ) 레토프라정20밀리그램 ( 에스-판토프라졸나트륨삼수화물 ) 17

제 62 호의약품안전성정보 개 요 안전성정보대상 큐어스킨주 ( 자가유래피부섬유아세포 ) ( 주사 ) (Autologous Dermal Fibroblast) 분류번호 [04390] 기타의조직세포의치료및진단 정보구분의약품재심사 처리결과 사용상의주의사항변경지시 : 이상반응 ( 바이오의약품품질관리과 -2134 호, 2018.4.26) 조치내용 변경대비표기허가사항사용상주의사항 < 생략 > 사용상의주의사항 < 생략 > 변경사항 3. 이상반응본제제를반복투여시흔하게나타나는이상반응은주사부위의발적으로 24명의환자중 3명에서나타났다. 3. 이상사례 1) 본제제를반복투여시흔하게나타나는이상반응은주사부위의발적으로 24명의환자중 3명에서나타났다 < 추가 > 2) 국내시판후조사결과 - 국내에서 6년동안여드름의치유과정에서수반된함몰된흉터부위의개선이목적인환자 117명 ( 시판후 3상임상 68명포함 ) 을대상으로실시한시판후조사결과, 이상사례발현율은 15.38%(18/117명, 33건 ) 이었고, 이중본제와인과관계를배제할수없는약물이상반응발현율은 1.71%(2/117 명, 2건 ) 이며, 지루성피부염 0.85%(1/117명, 1건 ), 과민증 (Hypersensitivity) 0.85%(1/117명, 1건 ) 이보고되었다. 중대한이상사례발현율은 0.85%(1/117명, 1건 ) 이며, 열상 0.85% (1/117명, 1건 ) 로보고되었다. 이중본제와인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응은확인되지않았다. 18

1. 의약품재심사결과현황 기허가사항 변경사항 - 예상하지못한이상사례발현율은 14.53% (17/117 명, 32건 ) 이었고, 상기도감염 5.98% (7/117명, 7건 ), 비인두염 2.56%(3/117명, 4건 ), 인플루엔자양증상, 인두염, 기관지염, 편도염, 피부낭종, 가려움증, 지루성피부염, 위식도역류, 대장용종, 치주질환, 구토, 화상, 물림, 열상, 인대질환, 근육통, 턱관절이상, 현기증, 발열, 과민증, 월경통각각 0.85% (1/117 명, 1건 ) 로보고되었다. 이중본제와인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응발현율은 1.71%(2/117 명, 2건 ) 로, 지루성피부염, 과민증 (Hypersensitivity) 각각 0.85%(1/117 명, 1건 ) 가보고되었다. 중대하고예상하지못한이상사례발현율은 0.85%(1/117 명, 1건 ) 이며, 열상 0.85%(1/117 명, 1건 ) 로보고되었다. 이중중대하고예상하지못한약물이상반응은확인되지않았다. Ⅰ 허가사항 변경지시 사항 < 생략 > < 생략 > 국내품목현황 연번업체명제품명 1 에스바이오메딕스큐어스킨주 19

제 62 호의약품안전성정보 개 요 안전성정보대상 울리프리스탈아세테이트 ( 경구 ) (Ulipristal Acetate) 분류번호 [02490] 기타의호르몬제 ( 항호르몬제를포함 ) 정보구분의약품재심사 처리결과 사용상의주의사항변경지시 : 경고, 이상반응, 일반적주의 ( 의약품안전평가과 -2762 호, 2018.5.4) 조치내용 변경대비표 1. 경고 < 신설 > 4. 이상반응 ( 생략 ) 1) 4 건의임상 3 상시험으로부터 3 개월자궁근종치료시아래와같은이상반응이보고되었다. 이상반응들은빈도와신체기관에따라분류되었다. 동일한빈도내에서는이상반응의심각도에따라나열되었다. 빈도는매우흔하게 ( 1/10), 흔하게 ( 1/100 이고 <1/10), 흔하지않게 ( 1/1,000 이고 <1/100), 드물게 ( 1/10,000 이고 <1/1,000), 매우드물게 (<1/10,000), 알려지지않음 ( 자료로부터평가하기어려움 ) 으로정의된다. 기허가사항 기관조직분류 첫번째투여기중이상반응 매우흔하게 흔하게 흔하지않게 드물게 < 신설 > < 신설 > < 신설 > 피부및피하조직장애 여드름 탈모 * 건조한피부다한증 < 신설 > < 신설 > 2) ( 생략 ) < 신설 > < 신설 > 1) ~ 6)( 생략 ) 20

1. 의약품재심사결과현황 1. 경고유럽내시판후조사에서간손상그리고간부전이보고되었다, 투여하는동안환자가간손상과관련된징후또는증상 ( 구역, 구토, 오른쪽상복부통증, 식욕부진, 무기력, 황달등 ) 이나타날때에는즉시조사를실시하여야하며간기능검사를실시하여야한다. 투여기간동안트랜스아미나제수치가정상상한치의 2 배를초과할때는치료를중단하고면밀히관찰하여야한다. 4. 이상반응 ( 기허가사항과동일 ) 1) 4 건의임상 3 상시험으로부터 3 개월자궁근종치료시아래와같은이상반응이보고되었다. 이상반응들은빈도와신체기관에따라분류되었다. 동일한빈도내에서는이상반응의심각도에따라나열되었다. 빈도는매우흔하게 ( 1/10), 흔하게 ( 1/100 이고 <1/10), 흔하지않게 ( 1/1,000 이고 <1/100), 드물게 ( 1/10,000 이고 <1/1,000), 매우드물게 (<1/10,000), 알려지지않음 ( 자료로부터평가하기어려움 ) 으로정의된다. Ⅰ 허가사항 변경지시 사항 변경사항 면역계장애 기관조직분류 피부및피하조직장애 첫번째투여기중이상반응 매우흔하게흔하게흔하지않게드물게알려지지않음 여드름 과민증 * 탈모 * 건조한피부다한증 혈관부종 * 과민증 : 전신부종, 가려움, 발진, 얼굴부종또는두드러기와같은과민증증상이임상 3 상시험에서 0.4% 의환자에서보고되었다. 2) ( 기허가사항과동일 ) 3) 시판후조사에서보고된이상반응 국내시판후조사결과국내에서재심사를위하여약 6 년동안 3,023 명을대상으로실시한시판후조사결과, 이상사례의발현율은인과관계와상관없이 8.73%(264/3023 명, 총 390 건 ) 로보고되었다. 이중인과관계와상관없는중대한이상사례및인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응은발현빈도에따라아래표에나열하였다. 발현빈도 기관계명 인과관계와상관없는중대한이상사례 0.43% (13/3023 명, 17 건 ) 인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응 0.17% (5/3023 명, 5 건 ) 드물게생식기능장애 ( 여성 ) 질출혈 21

제 62 호의약품안전성정보 위장관계장애 신생물 복통, 치질악화 여성유방신생물, 자궁근종 자궁근종 (0.1% 미만 ) 때때로 (0.1 5% 미만 ) 심장박동장애 심실세동, 심장정지 비뇨기계질환 배뇨곤란 적혈구장애 빈혈악화 전신적질환 가슴통증 가슴통증 중추및말초신경계장애 어지러움 어지러움 혈관질환 혈관경련 호흡기계질환 기관지염악화 기타용어 자궁적출술 생식기능장애 ( 여성 ) 질출혈 또한, 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례와인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응은발현빈도에따라다음의표에나열하였다. 발현빈도 기관계명 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례 3.77%(114/3023 명, 128 건 ) 인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응 1.65%(50/3023 명, 53 건 ) 생식기능장애 ( 여성 ) 여성생식능력감소, 외음부질염, 월경통, 자궁경부병변, 자궁염증, 질염 질염 정신질환 부유감, 수면장애, 졸림 부유감, 수면장애, 우울증, 졸림 피부와부속기관장애 가려움증, 피부질환, 발진, 접촉성피부염, 피부변색 발진, 피부변색, 피부질환 드물게 (0.1% 미만 ) 전신적질환 호흡기계질환 가슴불편함, 결핵, 다리통증, 사지통증, 신체불편, 열, 오한 인후통, 가래질환, 감기, 기관지염악화, 부비동염, 호흡곤란 다리통증 인후통 위장관계장애 설사, 구토, 대장용종, 뒤무직, 위식도역류, 위염, 위확장, 치질악화 설사, 구토, 뒤무직, 위염 중추및말초신경계장애 편두통, 감각이상, 원위부이상감각, 척추관협착, 하지불안 감각이상, 원위부이상감각, 편두통 심장박동장애 심실세동, 심장정지 22

1. 의약품재심사결과현황 때때로 (0.1 5% 미만 ) 비뇨기계질환 간및담도계질환 근육 - 골격계장애 신생물 방어기전장애 콜라겐장애 내분비질환 배뇨곤란, 방과염, 빈뇨, 요로감염 B 형간염, 간경변, 독성간염 건질환, 골관절염, 발가락골절 갑상선암, 여성유방신생물, 자궁근종 대상포진, 칸디다증 류마티스성관절염 갑상선기능저하증 배뇨곤란, 빈뇨 자궁근종 대사및영양질환당뇨병당뇨병 시각장애 일반적심혈관질환 적혈구장애 혈관질환 기타용어 녹내장 고혈압악화 빈혈악화 혈관경련 자궁적출술, 추간판탈출증, 허리디스크병변 생식기능장애 ( 여성 ) 질출혈질출혈 정신질환불면증, 우울증불면증 피부와부속기관장애두드러기두드러기 전신적질환가슴통증가슴통증 호흡기계질환 기침 심장박동장애두근거림두근거림 Ⅰ 허가사항 변경지시 사항 1) 투여하는동안간기능검사를적어도 1 회 / 월실시하여야하며, 투여를중단한후에도 2 주에서 4 주까지간기능검사를실시할것을권고한다.( 경고항참고 ) 2) ~ 7)( 기허가사항과동일 ) 국내품목현황 연번업체명제품명 1 신풍제약 ( 주 ) 이니시아정 ( 울리프리스탈아세테이트 ) 23

제 62 호의약품안전성정보 개 요 안전성정보대상 탈니플루메이트 ( 경구 ) (Talniflumate) 분류번호 [01140] 해열 진통 소염제 정보구분의약품재심사 처리결과 사용상의주의사항변경지시 : 효능 효과 ( 의약품안전평가과 -2829 호, 2018.5.9) 조치내용 변경대비표 항목기허가사항변경사항 효능 효과류마티스관절염, 골관절염 ( 퇴행관절염 ) 외상후동통, 수술후염증및동통, 인두염, 편도염, 이염, 부비동염 류마티스관절염, 골관절염 ( 퇴행관절염 ) 국내품목현황 연번 업체명 제품명 1 한국휴텍스제약 ( 주 ) 휴말겐정 ( 탈니플루메이트 ) 2 ( 주 ) 테라젠이텍스 타말겐정 ( 탈니플루메이트 ) 3 삼진제약 ( 주 ) 크리마인정 ( 탈니플루메이트 ) 4 한국콜마 ( 주 ) 한국콜마탈니플루메이트정 5 알보젠코리아 ( 주 ) 소말겐정 ( 탈니플루메이트 ) 6 태극제약 ( 주 ) 탈루메트정 ( 탈니플루메이트 ) 7 위더스제약 ( 주 ) 탈푸린정 ( 탈니플루메이트 ) 8 이연제약 ( 주 ) 타니프티정 ( 탈니플루메이트 ) 9 하나제약 ( 주 ) 후루겐정 ( 탈니플루메이트 ) 10 ( 주 ) 한국글로벌제약 트리메정 ( 탈니플루메이트 ) 11 미래제약 ( 주 ) 솔라메트정 ( 탈니플루메이트 ) 12 오스틴제약 ( 주 ) 플루마겐정 ( 탈니플루메이트 ) 24

1. 의약품재심사결과현황 개 요 Ⅰ 안전성정보대상 아바나필 ( 경구 ) (Avanafil) 분류번호 [02590] 기타의비뇨생식기관및항문용약 정보구분의약품재심사 처리결과 기허가사항 조치내용 변경대비표 4. 이상반응 1) ~ 4) < 생략 > 5) 신설 4. 이상반응 사용상의주의사항변경지시 : 이상반응 ( 의약품안전평가과 -2983 호, 2018.5.15) 허가사항 변경지시 사항 변경사항 5) 시판후조사에서보고된이상반응국내에서재심사를위하여약 6 년동안 4330 명을대상으로실시한시판후조사결과, 이상사례의발현율은인과관계와상관없이 1.2%(53/4330 명, 총 55 건 ) 로보고되었다. 이중인과관계와상관없는중대한이상사례및인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응은보고되지않았다. 또한, 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례는발현빈도에따라다음의표에나열하였으며, 인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응은보고되지않았다. 드물게 (0.1% 미만 ) 전신및일반질환 안면부종 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례 0.0002%(1/4330 명, 1 건 ) 국내품목현황 연번 업체명 제품명 1 제이더블유중외제약 제피드정100 밀리그램 ( 아바나필 ) 2 제이더블유중외제약 제피드정200 밀리그램 ( 아바나필 ) 25

제 62 호의약품안전성정보 개 요 안전성정보대상 디에노게스트 ( 경구 ) (Dienogest) 분류번호 [02470] 난포호르몬및황체호르몬제 정보구분의약품재심사 처리결과 사용상의주의사항변경지시 : 이상반응 ( 의약품안전평가과 -3080 호, 2018.5.21) 조치내용 변경대비표 기허가사항 3. 이상반응 1) ~ 3) < 생략 > < 신설 > 3. 이상반응 1) ~ 3) < 생략 > 변경사항 4) 시판후조사에서보고된이상반응국내에서재심사를위하여 6 년동안 3,356 명을대상으로실시한시판후조사결과, 이상사례의발현율은인과관계와상관없이 15.10%(470/3,113 명, 총 650 건 ) 로보고되었다. 이중인과관계와상관없는중대한이상사례및인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응은발현빈도에따라아래표에나열하였다. 발현빈도 드물게 (0.1% 미만 ) 기관계명 인과관계와상관없는중대한이상사례 0.16%(5/3,113 명, 5 건 ) 인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응 0.03%(1/3,113 명, 1 건 ) 생식계및유방장애섬유낭포성유방질환섬유낭포성유방질환 위장관계장애 피부및피하조직장애 감염및침습 신생물양성, 악성및상세불명 ( 낭종및용종포함 ) 침샘석화 피부낭 수술후감염 갑상선암 또한, 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례와인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응은발현빈도에따라다음의표에나열하였다. 26

1. 의약품재심사결과현황 발현빈도 드물게 (0.1% 미만 ) 때때로 (0.1~1% 미만 ) 기관계명 생식계및유방장애 위장관계장애 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례 4.56%(142/3,113 명, 159 건 ) 월경전증후군, 외음부소양증, 자궁선근증, 유방석회화, 유방분비물, 유방울혈, 경도자궁경부이형성증, 자궁경부폴립, 폐경기증상, 유두통증, 생식기소양증, 자궁폴립입마름, 위식도역류장애, 서혜부탈장, 직장뒤무직, 침샘석화 인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응 2.86%(89/3,113 명, 95 건 ) 유방통, 월경전증후군, 외음부소양증, 유방석회화, 유방울혈, 폐경기증상, 유두통증, 생식기소양증 입마름 신경계장애 자궁경부척수증, 감각저하 감각저하 피부및피하조직장애 습진, 미립종, 피부질환 피부낭, 습진, 미립종, 피부질환 정신장애 적응장애, 정동장애, 폭식증, 공황장애 정동장애, 폭식증, 공황장애 전신장애및투여부위상태 가슴불편함, 열감, 통증, 발열 가슴불편함, 열감, 통증 질감염, 수술후감염, 바이러스상기도감염, 세균성질염, 세균 방광염, 질감염, 바이러스상기도감염, 손발톱백선증 감염및침습 성외음부질염, 기관지염, 칸디다감염, 손발톱백선증, 모낭염, 종기, 맥립종, 독감, 외이염, 유두종바이러스감염, 인두염, 폐렴, 비염 근골격계및결합조직장애 추간판질환, 목통증 신생물양성, 악성및상세불명 ( 낭종및용종포함 ) 갑상선암 자궁근종 호흡기, 흉부및종격장애 구인두통증, 천식, 기침, 성대폴립 손상, 중독및시술상합병증 인대파열, 반월판손상 심장장애 빈맥 빈맥 간담도장애 담석증, 간독성 간독성 대사및영양장애 당뇨병 내분비장애 갑상선기능저하증 시각장애 망막박리 망막박리 신장및비뇨기장애 야간뇨 야간뇨 검사수치이상 혈중에스트로겐감소, 혈압상혈압상승, 승, 탄수화물항원 125증가탄수화물항원 125증가 생식계및유방장애 월경통, 가슴압통, 유방통 월경통, 가슴압통 위장관계장애 소화불량 소화불량 신경계장애 어지러움, 감각이상 어지러움, 감각이상 피부및피하조직장애 두드러기, 피부낭, 발진 두드러기, 발진 전신장애및투여부위상태 피로 피로 감염및침습 방광염 근골격계및결합조직장애 관절통, 근육통 관절통, 근육통 신생물양성, 악성및상세불명 자궁근종 손상, 중독및시술상합병증 수술후통증 Ⅰ 허가사항 변경지시 사항 끝. 27

제 62 호의약품안전성정보 국내품목현황 연번업체명제품명 1 바이엘코리아 비잔정 ( 디에노게스트 ) 28

1. 의약품재심사결과현황 개 요 Ⅰ 안전성정보대상 분류번호 [06310] 백신제 정보구분의약품재심사 처리결과 조치내용 변경대비표 1. ~ 2. ( 생략 ) 기허가사항 코박스인플루 PF 주 ( 프리필드시린지 )( 인플루엔자분할백신 ) ( 주사 ) (influenza, inactivated, split virus or surface antigen) 사용상의주의사항변경지시 : 이상반응 ( 바이오의약품품질관리과 -2594 호, 2018.5.21) 1. ~ 2. ( 현행과동일 ) 변경사항 허가사항 변경지시 사항 3. 이상반응 1) ~ 5) ( 생략 ) 3. 이상사례 1) ~ 5) ( 현행과동일 ) < 신설 > 6) 국내시판후조사결과 - 국내에서 4년동안 1310명을대상으로실시한시판후사용성적조사결과, 이상사례발현율은 32.82%(430 명 /1310명, 1104건 ) 이었고, 이중본제와인과관계를배제할수없는약물이상반응발현율은 32.75%(429 명 /1310명, 1099건 ) 이며, 통증 23.82%(312명 /1310명, 317건 ), 압통 23.44%(307명 /1310명, 311건 ), 근육통 10.92%(143명 /1310명, 146건 ), 피로 8.02%(105명 /1310명, 108건 ), 홍반 5.11%(67 명 /1310명, 68건 ), 두통 3.89%(51명 /1310명, 53건 ), 국소적부기 3.82%(50명 /1310명, 50건 ), 발열 1.22%(16명 /1310명, 16건 ), 구토 0.84%(11명 /1310명, 11건 ), 설사 0.53%(7명 /1310명, 7건 ), 상기도바이러스감염 0.23%(3명 /1310명, 3건 ), 가려움 0.15%(2명 /1310명, 2건 ), 기관지염 0.15%(2명 /1310 명, 2건 ), 비염, 편도염, 상기도감염, 환각, 구인두통이각각 0.08%(1 명 /1310명, 1건 ) 가보고되었다. 중대한이상사례및중대한약물이상반응은확인되지않았다. 29

제 62 호의약품안전성정보 기허가사항 변경사항 - 예상하지못한이상사례발현율은 0.23%(3명 /1310명, 3건 ) 이었고, 환각, 상기도감염, 편도염이각각 0.08%(1 명 /1310 명, 1건 ) 가보고되었다. 이들은모두본제와인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응이었다. 중대하고예상하지못한이상사례및중대하고예상하지못한약물이상반응은확인되지않았다. - 이약에대한국내재심사이상사례및자발적부작용보고자료를국내시판허가된모든의약품을대상으로보고된이상사례보고자료와재심사종료시점에서통합평가한결과, 다른모든의약품에서보고된이상사례에비해이약에서통계적으로유의하게많이보고된이상사례중새로확인된것들은없었다. 4. ~ 8. ( 생략 ) 4. ~ 8. ( 현행과동일 ) 국내품목현황 연번업체명제품명 1 한국백신 ( 주 ) 코박스인플루 PF 주 30

1. 의약품재심사결과현황 개 요 Ⅰ 안전성정보대상 다비가트란에텍실레이트메실산염 ( 경구 ) (Dabigatran etexilate mesylate) 분류번호 [03330] 혈액응고저지제 정보구분의약품재심사 처리결과 조치내용 변경대비표 사용상의주의사항변경지시 : 이상반응 ( 의약품안전평가과 -3104 호, 2018.5.23) 허가사항 변경지시 사항 기허가사항 4. 이상반응 1) ~ 4) < 생략 > < 신설 > 4. 이상반응 1) ~ 4) < 생략 > 변경사항 5) 시판후사용 국내시판후조사결과 국내에서재심사를위하여비판막성심방세동환자 3,053 명을대상으로 6 년동안실시 한시판후조사결과, 이상사례의발현율은 22.01% (672/3,053 명, 총 871 건 ) 로보고되 었고, 이중 126 건은중대한이상사례였다. 중대한이상사례및인과관계를배제할수 없는중대한약물이상반응을발현빈도에따라아래표에나열하였다. 발현빈도 기관계명 인과관계와상관없는중대한이상사례 3.41%(104/3,053 명, 126 건 ) 인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응 0.88%(27/3,053 명, 32 건 ) 드물게 (0.1% 미만 ) 위장관계장애 신경계장애 소화불량, 위염, 위궤양, 허혈성대장염, 십이지장궤양출혈, 토혈, 마비성장폐쇄, 대장용종 어지러움, 두통, 치매, 말더듬증, 진전, 체위성어지럼증, 뇌간경색, 소뇌경색, 간질, 발작, 간질중첩증 소화불량, 위염, 위궤양, 십이지장궤양출혈, 토혈 일과성허혈발작, 말더듬증, 소뇌경색 31

제 62 호의약품안전성정보 전신장애및투여부위상태가슴불편함, 무력증, 부종, 사망 - 호흡기, 흉부및종격장애심장장애근골격계및결합조직장애감염및침습 객혈, 흉막삼출, 만성폐쇄성폐질환, 운동성호흡곤란, 흡인성폐렴 심방조동, 협심증, 급성심근경색증, 울혈성심부전, 관상동맥질환, 심장막삼출, 동기능부전, 불안정협심증, 심장정지, 급성심부전, 심부전, 혼합성승모판질환 등통증, 사지통증, 관절통, 관절염, 윤활낭염, 연조직괴사 폐렴, 호흡기결핵, 상기도감염, 간흡충증, 뇌염, 독감, 패혈증, 치아농양 객혈, 흉막삼출 - 사지통증, 윤활낭염 - 신장및비뇨기장애급성신손상급성신손상 혈관장애 저혈압, 출혈, 대동맥류, 동맥파열 출혈, 동맥파열 대사및영양장애고칼륨혈증, 저나트륨혈증고칼륨혈증, 저나트륨혈증 손상, 중독및시술상합병증 골절, 방사선직장염, 척추압박골절, 경막하혈종, 거미막하출혈 - 시각장애백내장 - 신생물양성, 악성및상세불명 ( 낭종및용종포함 ) 대장암, 전립선암, 직장암 - 혈액및림프계장애혈소판감소증 - 간담도장애 알코올성간질환, 담즙정체성황달 담즙정체성황달 위장관계장애혈변혈변 때때로 (0.1~5% 미만 ) 신경계장애 뇌경색, 일과성허혈발작, 뇌혈관사고 호흡기, 흉부및종격장애호흡곤란 - 심장장애심방세동 - 뇌경색, 뇌혈관사고 감염및침습 연조직염 신장및비뇨기장애혈뇨혈뇨 또한, 예상하지못한이상사례와인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반 응은발현빈도에따라다음의표에나열하였다. 32

1. 의약품재심사결과현황 발현빈도 드물게 (0.1% 미만 ) 기관계명 위장관계장애 신경계장애 전신장애및투여부위상태 호흡기, 흉부및종격장애 심장장애 근골격계및결합조직장애 감염및침습 신장및비뇨기장애 혈관장애 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례 16.64%(508/3,053 명, 648 건 ) 치질, 항문폴립, 허혈성대장염, 충치, 구강건조, 위기능장애, 마비성장폐쇄, 과민성대장증후군, 대장용종, 연하통, 치주질환 운동실조, 체위성어지럼증, 실신, 작열감, 알츠하이머형치매, 간질, 감각저하, 요추신경뿌리병증, 편두통, 혼합성치매, 신경퇴행장애, 말초마비, 말초감각신경병증, 발작, 졸림, 간질중첩증, 긴장성두통, 중추신경계기원의현기증 열감, 피로, 통증, 발열, 사망, 불편, 전신부종, 종괴, 이물감 입인두통증, 만성폐쇄성폐질환, 운동성호흡곤란, 천식, 입인두불편, 흡인성폐렴, 수면무호흡증후군 울혈성심부전, 관상동맥질환, 심장막삼출, 동기능부전, 불안정협심증, 심장정지, 급성심부전, 심부전, 혼합성승모판질환사지불편, 근육골격통증, 근육통, 골관절염, 척추관협착, 척추통증, 관절염, 윤활낭염, 늑연골염, 허리척추관협착, 근골격불편, 골다공증, 족저근막염, 연조직괴사폐렴, 호흡기결핵, 비염, 상기도감염, 기관지염, 간흡충증, 손톱백선증, 의료기구관련감염, 뇌염, 대상포진, 독감, 손발톱곰팡이증, 치주염, 인두염, 패혈증, 발백선증, 치아농양, 요로감염배뇨곤란, 급성신손상, 빈뇨증, 착색뇨, 과긴장성방광, 실금, 긴박뇨, 신증후군, 단백뇨, 신기능장애, 요관결석홍조, 대동맥류, 동맥파열, 동맥경화증 인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응 7.11%(217/3,053 명, 240 건 ) 변비, 명치불편, 위기능장애, 연하통 감각이상, 치매, 말더듬증, 진전, 실신, 작열감, 요추신경뿌리병증, 편두통, 졸림 무력증, 가슴통증, 말초부종, 피로, 통증, 불편, 전신부종, 이물감 흉막삼출, 젖은기침, 입인두통증, 입인두불편 두근거림, 울혈성심부전 등통증, 사지통증, 관절통, 윤활낭염 - 급성신손상, 빈뇨증 홍조, 동맥파열 Ⅰ 허가사항 변경지시 사항 피부및피하조직장애 얼굴부종, 탈모, 피부염, 각화과다증, 장미증 탈모 33

제 62 호의약품안전성정보 정신장애 대사및영양장애 손상, 중독및시술상합병증 조사 시각장애 귀및미로장애 신생물양성, 악성및상세불명 ( 낭종및용종포함 ) 간담도장애 우울한기분, 환각, 환시, 신체형장애 고칼륨혈증, 저혈당증, 당뇨병, 고콜레스테롤혈증, 저나트륨혈증, 비만, 2 형당뇨병 발목골절, 골절, 찢긴상처, 방사선직장염, 척추압박골절, 상처 혈중크레아틴인산활성효소증가, 혈중칼륨감소, 혈압감소, 잠혈검사양성, 체중감소 안검연축, 나이테각막, 눈가려움증, 눈부종, 사시 현기증, 감각신경성청력손실, 급성난청, 귀울림, 체위성현기증 대장암, 전립선암, 직장암 - 알코올성간질환, 간지방증, 간염, 담즙정체성황달 생식계및유방장애발기기능장애, 유방비대 - 수술및의학적시술치아적출 - 불면증, 불안, 환각, 환시 식욕감소, 고칼륨혈증, 저나트륨혈증, 비만 타박상 혈중요소증가 눈부종 현기증 담즙정체성황달 끝. 때때로 (0.1~5% 미만 ) 위장관계장애 신경계장애 전신장애및투여부위상태 호흡기, 흉부및종격장애 심장장애 근골격계및결합조직장애 감염및침습 위장장애, 상복부통, 위염, 복부불쾌감, 변비, 명치불편 어지러움, 두통, 감각이상, 치매, 말더듬증, 진전 가슴불편함, 무력증, 가슴통증, 부종, 말초부종, 얼굴부종 호흡곤란, 기침, 흉막삼출, 젖은기침 두근거림, 심방세동, 심방조동, 협심증 등통증, 사지통증, 관절통, 옆구리통증, 근위약 비인두염, 연조직염 혈관장애고혈압, 저혈압 - 정신장애불면증, 불안장애, 불안 - 대사및영양장애고지혈증, 식욕감소 - 손상, 중독및시술상합병증 조사 타박상 혈중크레아티닌증가, 혈중요소증가 시각장애백내장 - 위장장애, 상복부통, 위염, 복부불쾌감 어지러움, 두통 가슴불편함, 부종, 얼굴부종 호흡곤란 - - 혈중크레아티닌증가 34

1. 의약품재심사결과현황 국내품목현황 연번 업체명 제품명 1 ( 주 ) 인트로바이오파마 다비칸캡슐150mg( 다비가트란에텍실레이트메실산염 ) 2 ( 주 ) 인트로바이오파마 다비칸캡슐110mg( 다비가트란에텍실레이트메실산염 ) 3 ( 주 ) 휴온스 휴비트란캡슐 110밀리그램 ( 다비가트란에텍실레이트메실산염 ) 4 ( 주 ) 휴온스 휴비트란캡슐 150밀리그램 ( 다비가트란에텍실레이트메실산염 ) 5 아주약품 ( 주 ) 다비트란캡슐 110밀리그램 ( 다비가트란에텍실레이트메실산염 ) 6 아주약품 ( 주 ) 다비트란캡슐 150밀리그램 ( 다비가트란에텍실레이트메실산염 ) 7 진양제약 ( 주 ) 프라다비캡슐 150밀리그램 ( 다비가트란에텍실레이트메실산염 ) Ⅰ 허가사항 변경지시 사항 8 진양제약 ( 주 ) 프라다비캡슐 110 밀리그램 ( 다비가트란에텍실레이트메실산염 ) 9 한국베링거인겔하임 ( 주 ) 프라닥사캡슐 110 밀리그램 ( 다비가트란에텍실레이트메실산염 ) 10 한국베링거인겔하임 ( 주 ) 프라닥사캡슐 150 밀리그램 ( 다비가트란에텍실레이트메실산염 ) 35

제 62 호의약품안전성정보 개 요 안전성정보대상 분류번호 [06310] 백신제 정보구분의약품재심사 처리결과 일양플루백신프리필드시린지주 ( 인플루엔자분할백신 ) ( 주사 ) (influenza, inactivated, split virus or surface antigen) 사용상의주의사항변경지시 : 이상반응 ( 바이오의약품품질관리과 -2637 호, 2018.5.24) 조치내용 변경대비표 1. ~ 2. ( 생략 ) 기허가사항 1. ~ 2. ( 현행과동일 ) 변경사항 3. 이상반응 1) ~ 5) ( 생략 ) 3. 이상사례 1) ~ 5) ( 현행과동일 ) < 신설 > 6) 국내시판후조사결과 - 국내에서 4년동안 1310명을대상으로실시한시판후사용성적조사결과, 이상사례발현율은 32.82%(430 명 /1310명, 1104건 ) 이었고, 이중본제와인과관계를배제할수없는약물이상반응발현율은 32.75%(429 명 /1310명, 1099건 ) 이며, 통증 23.82%(312명 /1310명, 317건 ), 압통 23.44%(307명 /1310명, 311건 ), 근육통 10.92%(143명 /1310명, 146건 ), 피로 8.02%(105명 /1310명, 108건 ), 홍반 5.11%(67 명 /1310명, 68건 ), 두통 3.89%(51명 /1310명, 53건 ), 국소적부기 3.82%(50 명 /1310명, 50건 ), 발열 1.22%(16명 /1310명, 16건 ), 구토 0.84%(11명 /1310명, 11건 ), 설사 0.53%(7명 /1310명, 7건 ), 상기도바이러스감염 0.23%(3명 /1310 명, 3건 ), 가려움 0.15%(2명 /1310명, 2건 ), 기관지염 0.15%(2명 /1310명, 2건 ), 비염, 편도염, 상기도감염, 36

1. 의약품재심사결과현황 기허가사항 변경사항환각, 구인두통이각각 0.08%(1명 /1310명, 1건 ) 가보고되었다. 중대한이상사례및중대한약물이상반응은확인되지않았다. - 예상하지못한이상사례발현율은 0.23%(3 명 /1310명, 3건 ) 이었고, 환각, 상기도감염, 편도염이각각 0.08%(1 명 /1310명, 1건 ) 가보고되었다. 이들은모두본제와인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응이었다. 중대하고예상하지못한이상사례및중대하고예상하지못한약물이상반응은확인되지않았다. - 이약에대한국내재심사이상사례및자발적부작용보고자료를국내시판허가된모든의약품을대상으로보고된이상사례보고자료와재심사종료시점에서통합평가한결과, 다른모든의약품에서보고된이상사례에비해이약에서통계적으로유의하게많이보고된이상사례중새로확인된것들은없었다. Ⅰ 허가사항 변경지시 사항 4. ~ 8. ( 생략 ) 4. ~ 8. ( 현행과동일 ) 국내품목현황 연번업체명제품명 1 일양약품 ( 주 ) 일양플루백신주 2 일양약품 ( 주 ) 일양플루백신프리필드시린지주 37

제 62 호의약품안전성정보 개 요 안전성정보대상 분류번호 [06310] 백신제 정보구분의약품재심사 처리결과 가다실주 ( 인유두종바이러스 4 가 (6,11,16,18 형 ) 백신 ) ( 유전자재조합 ) ( 주사 ) (papillomavirus (human types 6, 11, 16, 18)) 사용상의주의사항변경지시 : 이상사례 ( 바이오의약품품질관리과 -2715 호, 2018.5.29) 조치내용 변경대비표항목 기허가사항 변경사항 이상사례 1. 다음환자에는투여하지말것 ( 생략 ) 2. 다음환자에는신중히투여할것 ( 생략 ) 3. 이상사례 1) ~4) ( 생략 ) 5) 국내사용성적조사에서확인된이상사례 국내에서 6년동안 3,478명을대상으로실시한시판후사용성적조사결과, 1. 다음환자에는투여하지말것 ( 현행과동일 ) 2. 다음환자에는신중히투여할것 ( 현행과동일 ) 3. 이상사례 1) ~ 4) ( 현행과동일 ) 5) 국내시판후조사결과 (1) 국내에서 6년동안 3,478명을대상으로실시한시판후사용성적조사결과, 이상사례발현율은 11.82%(411 명 /3,478 명, 734건 ) 이었고, 이중본제와인과관계를배제할수없는약물이상반응발현율은 9.34% (325명/3,478 명, 615건 ) 로, 주사부위통증 8.11%(282명 /3,478 명, 469건 ), 주사부위가려움증 0.75%(26명 /3,478명, 31건 ), 주사부위종창 0.46%(16명 /3,478 1 이상사례발현율은 ( 이하, 동일 ) 38

1. 의약품재심사결과현황 항목 기허가사항 변경사항 명, 19건 ), 주사부위홍반 0.40% (14명 /3,478 명, 20건 ), 발열 0.37% (13명/3,478명, 16건 ), 어지러움 0.20%(7명 /3,478명, 9건 ), 사지통증 0.14%(5명 /3,478명, 6건 ), 구역 0.14%(5명 /3,478명, 5건 ), 주사부위출혈 0.12%(4 명 /3,478 명, 7건 ), 상기도감염, 근육통, 두드러기각 0.09%(3명 /3,478 명, 3건 ), 피로 0.06%(2명 /3,478 명, 4건 ), 주사부위열감, 인두염, 구토, 두통, 가려움증각 0.06%(2 명 /3,478명, 2건 ), 졸림 0.03%(1 명 /3,478 명, 3건 ), 주사부위경화 0.03%(1명 /3,478명, 2건 ), 주사부위불편감, 통증, 무력증, 질염, 과민반응각 0.03%(1명 /3,478 명, 1건 ) 이었다. 중대한이상사례발현율은 0.03%(1명 /3,478명, 1 건 ) 로, 급성신우신염 0.03%(1 명 /3,478 명, 1건 ) 이보고되었다. 이중중대한약물이상반응은확인되지않았다. Ⅰ 허가사항 변경지시 사항 예상하지못한이상사례발현율은 1.70%(59명 /3,478명, 77건 ) 로, 상기도감염 0.29%(10명 /3,478 명, 10건 ), 질염 0.20%(7 명 /3,478 명, 7건 ), 복통 0.14%(5명 /3,478 명, 5건 ), 비인두염0.12%(4명 /3,478 명, 4건 ), 인두염, 칸디다성외음질염, 설사, 장염각 0.09%(3 명 /3,478 명, 3건 ), 방광염, 소화불량, 가려움증, 여드름, 주사부위열감, 알레르기비염, 알레르기성 2 예상하지못한 ( 이하, 동일 ) 39

제 62 호의약품안전성정보 항목 기허가사항 변경사항 결막염각 0.06%(2 명 /3,478 명, 2 건 ), 졸림 0.03%(1명 /3,478명, 3 건 ), 주사부위경화 0.03%(1명 /3,478 명, 2건 ), 자궁경부염, 급성신우신염, 비염, 기관지염, 하복부통증, 아토피피부염, 접촉성피부염, 주사부위불편감, 통증, 가슴통증, 기침, 입인두통증, 월경통, 불규칙월경, 자궁출혈, 질출혈, 타박상, 인대염좌, 빈혈, 경부통증각 0.03%(1명 /3,478명, 1 건 ) 로보고되었다. 예상하지못한약물이상반응발현율은 0.35% (12명/3,478 명, 17건 ) 로, 상기도감염 0.09%(3명 /3,478명, 3건 ), 인두염, 가려움증, 주사부위열감 0.06%(2 명 /3,478명, 2건 ), 졸림0.03%(1명 /3,478명, 3건 ), 주사부위경화 0.03%(1명 /3,478 명, 2건 ), 질염, 주사부위불편감, 통증각 0.03%(1명 /3,478명, 1 건 ) 이었다. 중대하고예상하지못한이상사례발현율은 0.03% (1명/3,478 명, 1건 ) 로, 급성신우신염 0.03%(1명 /3,478명, 1건 ) 이었다. 이중중대하고예상하지못한약물이상반응은확인되지않았다. 6) ( 생략 ) 6) 3 ( 이하, 동일 ). < 신설 > (2) 국내에서추가로 4년동안 661명을대상으로실시한시판후사용성적조사결과 1 이상사례발현율은 15.13%(100명 /661 명, 167건 ) 이었고, 이중본제와인과관계 40

1. 의약품재심사결과현황 항목 기허가사항 변경사항를배제할수없는약물이상반응발현율은 9.83%(65명 /661명, 116건 ) 이며, 주사부위통증 6.2%(41명 /661명, 57건 ), 주사부위반응 1.36%(9명 /661명, 10건 ), 주사부위가려움증, 어지러움이각각 0.91%(6명 /661명, 6 건 ), 주사부위홍반 0.45%(3명 /661명, 3 건 ), 근육통 0.30%(2명 /661명, 3건 ), 주사부위열감, 발열, 주사부위멍, 두통이각각 0.3%(2명 /661명, 2건 ), 주사부위불편감, 소화불량이각각 0.15%(1명 /661명, 2건 ), 피로, 통증, 오한, 주사부위운동장애, 주사부위종창, 주사부위물집, 주사부위농포, 복통, 설사, 구역, 구토, 사지통증, 전신가려움증, 가려움증, 두드러기, 콧물, 비충혈, 기침, 젖은기침이각각 0.15%(1명 /661명, 1 건 ) 가보고되었다. 중대한이상사례및중대한약물이상반응은확인되지않았다. 2 예상하지못한이상사례발현율은 1.51% (10명/661명, 15건 ) 이었고, 콧물, 주사부위멍이각각 0.3%(2명 /661명, 2건 ), 비충혈 0.15%(1명 /661명, 2건 ), 위장염, 주사부위농포, 중이염, 치주염, 주사부위물집, 젖은기침, 재채기, 입술수포, 샅부위통증이각각 0.15%(1명 /661명, 1건 ) 이보고되었다. 이중본제와인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응발현율은 0.61% (4명/661명, 7건 ) 이었고, 주사부위멍 0.3% (2명/661명, 2건 ), 주사부위의농포, 주사부위물집, 콧물, 비충혈, 젖은기침이각각 0.15%(1명 /661명, 1건 ) 이보고되었다. 중대하고예상하지못한이상사례및중대하고예상하지못한약물이상반응은확인되지않았다. 3 이약에대한국내재심사이상사례및자발적부작용보고자료를국내시판허가 Ⅰ 허가사항 변경지시 사항 41

제 62 호의약품안전성정보 항목 기허가사항 변경사항 된모든의약품을대상으로보고된이상사 례보고자료와재심사종료시점에서통합 평가한결과, 다른모든의약품에서보고된 이상사례에비해이약에서통계적으로유 의하게많이보고된이상사례중새로확인 된것들은다음과같다. 다만, 이결과가해 당성분과다음의이상사례간에인과관계 를입증된것을의미하는것은아니다. 근골격계 : 근위약 신경계 : 경련 전신및투여부위이상 : 주사부위멍듦, 창백 4.~11. ( 생략 ) 4.~11. ( 현행과동일 ) 국내품목현황 연번업체명제품명 1 한국엠에스디 ( 유 ) 가다실주 42

1. 의약품재심사결과현황 개 요 Ⅰ 안전성정보대상 분류번호 [03960] 당뇨병용제 정보구분의약품재심사 처리결과 기허가사항 조치내용 변경대비표 3. 이상반응 1) ~ 6) < 생략 > < 신설 > 3. 이상반응 1) ~ 6) < 생략 > 리나글립틴 ( 단일제 ) ( 경구 ) (Linagliptin) 사용상의주의사항변경지시 : 이상반응 ( 의약품안전평가과 -3488 호, 2018.6.8) 허가사항 변경지시 사항 7) 국내시판후조사결과국내에서재심사를위하여 6년동안 3,119명을대상으로실시한시판후조사결과, 이상사례의발현율은인과관계와상관없이 7.69%(240/3,119명, 총 313건 ) 로보고되었다. 이중인과관계와상관없는중대한이상사례및인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응은발현빈도에따라아래표에나열하였다. 변경사항 발현빈도 드물게 (0.1% 미만 ) 기관계명 위장관계장애 감염및침습 인과관계와상관없는중대한이상사례 1.57%(49/3,119 명, 63 건 ) 변비, 상복부통, 소장대장염, 장폐쇄 위장염, 대상포진, 방광염, 급성신우신염, 기관지염, 전정신경세포염, 패혈증 인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응 0.10%(3/3,119 명, 6 건 ) 상복부통 폐렴 대사및영양장애식욕감소, 탈수고혈당증, 식욕감소 신경계장애 전신장애및투여부위상태 뇌경색, 말더듬증, 알츠하이머형치매 가슴통증, 발열, 얼굴부종, 피로, 사망 피로 43

제 62 호의약품안전성정보 호흡기, 흉부및종격장애 만성폐쇄성폐질환, 천식 피부및피하조직장애 당뇨병성족부병증, 피부병변 피부병변 신생물양성, 악성및상세불명 ( 낭종및용종포함 ) 간전이, 급성백혈병, 기저세포암종, 비소세포폐암, 악성심막삼출, 위암, 직장암, 췌장암 손상, 중독및시술상합병증 반월판손상, 진폐증 심장장애 울혈성심부전, 협심증, 급성심근경색증, 불안정협심증, 심장정지 시각장애 당뇨병성망막병증 신장및비뇨기장애 급성신장손상, 말기신장질환 간담도장애 급성담관염, 급성담낭염, 담관염 귀및미로장애 현기증 면역계장애 신장이식실패 때때로 (0.1 ~ 5% 미만 ) 감염및침습 대사및영양장애 호흡기, 흉부및종격장애 폐렴 고혈당증 호흡곤란 또한, 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례와인과관계를배제할수없는예상 하지못한약물이상반응은발현빈도에따라다음의표에나열하였다. 발현빈도 기관계명 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례 6.64%(207/3,119 명, 270 건 ) 인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응 1.19%(37/3,119 명, 48 건 ) 위장관계장애 복통, 위장장애, 과민성대장증후군, 구강작열감증후군, 대장염, 복부불쾌감, 소장대장염, 연하곤란, 위궤양, 잇몸출혈, 장폐쇄, 치아손실, 치질, 하복부통 설사, 구토, 위염, 위장장애, 과민성대장증후군 드물게 (0.1% 미만 ) 감염및침습 급성신우신염, 기관지염, 발백선증, 비염, 연조직염, 인두염, 전정신경세포염, 쯔쯔가무시, 치주염, 패혈증, 편도염, 후두염 바이러스성상기도감염, 폐렴, 편도염 대사및영양장애 식욕감소, 고콜레스테롤혈증, 당뇨의불충분한조절, 영양실조, 저나트륨혈증, 탈수 고혈당증, 식욕감소, 당뇨의불충분한조절 신경계장애 뇌경색, 당뇨병성신경병증, 두통, 말더듬증, 감각이상, 대상 당뇨병성신경병증, 말더듬증, 졸림 44

1. 의약품재심사결과현황 전신장애및투여부위상태 호흡기, 흉부및종격장애 근골격계및결합조직장애 조사 피부및피하조직장애 신생물양성, 악성및상세불명 ( 낭종및용종포함 ) 포진후신경통, 반부전마비, 실신, 알츠하이머형치매, 졸림 피로, 가슴불편함, 무력증, 사망, 통증 코피, 구강인두통증, 만성폐쇄성폐질환, 발성장애, 알레르기성비염, 운동성호흡곤란, 젖은기침, 천식, 콧물, 폐종괴 관절통, 골다공증, 관절병증, 근골격불편감, 근육염, 근육통, 연조직종괴, 폐경후골다공증, 회전근개증후군 혈중중성지방증가, 소변알부민 / 크레아티닌비율증가, 소변백혈구양성, 혈색소감소, 혈중칼륨증가, 혈중크레아티닌증가, 혈중크레아틴인산활성효소증가 남성형탈모, 당뇨병성족부병증, 땀과다증, 탈모, 피부병변, 피부염 간전이, 급성백혈병, 기저세포암종, 비소세포폐암, 악성심막삼출, 양성십이지장신생물, 양성피부신생물, 위암, 직장암, 췌장암 피로 관절통 ALT 증가, 혈중중성지방증가 피부병변 정신장애불안, 정동장애불면증, 우울증, 불안 손상, 중독및시술상합병증 심장장애 시각장애 신장및비뇨기장애 혈관장애 간담도장애 타박상, 골타박상, 뇌진탕, 반월판손상, 발골절, 손골절, 진폐증, 찢긴상처 울혈성심부전, 협심증, 급성심근경색증, 두근거림, 불안정협심증, 심장정지 당뇨병성망막병증, 건성안, 녹내장, 백내장, 안구불편감, 알레르기성결막염 급성신장손상, 다뇨, 단백뇨, 말기신장질환, 복압성요실금, 혈뇨 저혈압, 홍조 간지방증, 급성담관염, 급성담낭염, 담관염, 담석증 건성안, 백내장 다뇨 Ⅰ 허가사항 변경지시 사항 귀및미로장애난청현기증 생식계및유방장애 발기기능장애 45

제 62 호의약품안전성정보 내분비장애 면역계장애 혈액및림프계장애 갑상선종 신장이식실패 빈혈 때때로 (0.1 ~ 5% 미만 ) 위장관계장애 감염및침습 대사및영양장애 오심, 설사, 상복부통, 구토, 위식도역류질환, 위염 바이러스성상기도감염, 상기도감염, 위장염, 폐렴, 대상포진, 방광염 고혈당증 오심, 상복부통 신경계장애어지러움, 감각저하어지러움 전신장애및투여부위상태 호흡기, 흉부및종격장애 근골격계및결합조직장애 조사 가슴통증, 발열 호흡곤란 골관절염, 사지통증 ALT 증가, AST 증가 피부및피하조직장애가려움증가려움증 정신장애 혈관장애 귀및미로장애 생식계및유방장애 불면증, 우울증 고혈압 현기증 양성전립선비대증 끝. 국내품목현황 연번 업체명 제품명 1 국제약품 ( 주 ) 트라디엠정 5밀리그램 ( 리나글립틴 ) 2 아주약품 ( 주 ) 글리젠타정 5밀리그램 ( 리나글립틴 ) 3 알보젠코리아 ( 주 ) 리나티젠정 5밀리그램 ( 리나글립틴 ) 4 안국약품 ( 주 ) 안국리나글립틴정 5밀리그램 5 한화제약 ( 주 ) 트라글린정 5mg( 리나글립틴 ) 6 한국베링거인겔하임 ( 주 ) 트라젠타정 ( 리나글립틴 ) 46

1. 의약품재심사결과현황 개 요 Ⅰ 안전성정보대상 분류번호 [03960] 당뇨병용제 정보구분의약품재심사 처리결과 조치내용 변경대비표 리나글립틴 ( 복합제 ) ( 경구 ) (Linagliptin) 사용상의주의사항변경지시 : 이상반응 ( 의약품안전평가과 -3488 호, 2018.6.8) 허가사항 변경지시 사항 기허가사항 3. 이상반응 1) ~ 3) < 생략 > < 신설 > 3. 이상반응 1) ~ 3) < 생략 > 변경사항 4) 국내시판후조사결과 국내에서리나글립틴 ( 단일제 ) 제제의재심사를위하여 6 년동안 3,119 명을대상으로실 시한시판후조사결과, 이상사례의발현율은인과관계와상관없이 7.69%(240/3,119 명, 총 313 건 ) 로보고되었다. 이중인과관계와상관없는중대한이상사례및인과관계를 배제할수없는중대한약물이상반응은발현빈도에따라아래표에나열하였다. 발현빈도 기관계명 위장관계장애 인과관계와상관없는중대한이상사례 1.57%(49/3,119 명, 63 건 ) 변비, 상복부통, 소장대장염, 장폐쇄 인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응 0.10%(3/3,119 명, 6 건 ) 상복부통 드물게 (0.1% 미만 ) 감염및침습 위장염, 대상포진, 방광염, 급성신우신염, 기관지염, 전정신경세포염, 패혈증 폐렴 대사및영양장애식욕감소, 탈수고혈당증, 식욕감소 신경계장애 뇌경색, 말더듬증, 알츠하이머형치매 47

제 62 호의약품안전성정보 전신장애및투여부위상태 호흡기, 흉부및종격장애 피부및피하조직장애 신생물양성, 악성및상세불명 ( 낭종및용종포함 ) 손상, 중독및시술상합병증 심장장애 시각장애 신장및비뇨기장애 간담도장애 귀및미로장애 면역계장애 가슴통증, 발열, 얼굴부종, 피로, 사망 만성폐쇄성폐질환, 천식 당뇨병성족부병증, 피부병변 간전이, 급성백혈병, 기저세포암종, 비소세포폐암, 악성심막삼출, 위암, 직장암, 췌장암 반월판손상, 진폐증 울혈성심부전, 협심증, 급성심근경색증, 불안정협심증, 심장정지 당뇨병성망막병증 급성신장손상, 말기신장질환 급성담관염, 급성담낭염, 담관염 현기증 신장이식실패 피로 피부병변 때때로 (0.1 ~ 5% 미만 ) 감염및침습 대사및영양장애 호흡기, 흉부및종격장애 폐렴 고혈당증 호흡곤란 또한, 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례와인과관계를배제할수없는예상 하지못한약물이상반응은발현빈도에따라다음의표에나열하였다. 발현빈도 기관계명 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례 6.64%(207/3,119 명, 270 건 ) 인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응 1.19%(37/3,119 명, 48 건 ) 드물게 (0.1% 미만 ) 위장관계장애 감염및침습 복통, 위장장애, 과민성대장증후군, 구강작열감증후군, 대장염, 복부불쾌감, 소장대장염, 연하곤란, 위궤양, 잇몸출혈, 장폐쇄, 치아손실, 치질, 하복부통 급성신우신염, 기관지염, 발백선증, 비염, 연조직염, 인두염, 전정신경세포염, 쯔쯔가무시, 치주염, 패혈증, 편도염, 후두염 설사, 구토, 위염, 위장장애, 과민성대장증후군 바이러스성상기도감염, 폐렴, 편도염 48

1. 의약품재심사결과현황 대사및영양장애 신경계장애 전신장애및투여부위상태 호흡기, 흉부및종격장애 근골격계및결합조직장애 조사 피부및피하조직장애 신생물양성, 악성및상세불명 ( 낭종및용종포함 ) 식욕감소, 고콜레스테롤혈증, 당뇨의불충분한조절, 영양실조, 저나트륨혈증, 탈수 뇌경색, 당뇨병성신경병증, 두통, 말더듬증, 감각이상, 대상포진후신경통, 반부전마비, 실신, 알츠하이머형치매, 졸림 피로, 가슴불편함, 무력증, 사망, 통증 코피, 구강인두통증, 만성폐쇄성폐질환, 발성장애, 알레르기성비염, 운동성호흡곤란, 젖은기침, 천식, 콧물, 폐종괴 관절통, 골다공증, 관절병증, 근골격불편감, 근육염, 근육통, 연조직종괴, 폐경후골다공증, 회전근개증후군 혈중중성지방증가, 소변알부민 / 크레아티닌비율증가, 소변백혈구양성, 혈색소감소, 혈중칼륨증가, 혈중크레아티닌증가, 혈중크레아틴인산활성효소증가 남성형탈모, 당뇨병성족부병증, 땀과다증, 탈모, 피부병변, 피부염 간전이, 급성백혈병, 기저세포암종, 비소세포폐암, 악성심막삼출, 양성십이지장신생물, 양성피부신생물, 위암, 직장암, 췌장암 고혈당증, 식욕감소, 당뇨의불충분한조절 당뇨병성신경병증, 말더듬증, 졸림 피로 관절통 ALT 증가, 혈중중성지방증가 피부병변 정신장애불안, 정동장애불면증, 우울증, 불안 손상, 중독및시술상합병증 심장장애 시각장애 타박상, 골타박상, 뇌진탕, 반월판손상, 발골절, 손골절, 진폐증, 찢긴상처 울혈성심부전, 협심증, 급성심근경색증, 두근거림, 불안정협심증, 심장정지 당뇨병성망막병증, 건성안, 녹내장, 백내장, 안구불편감, 알레르기성결막염 건성안, 백내장 Ⅰ 허가사항 변경지시 사항 49

제 62 호의약품안전성정보 신장및비뇨기장애 급성신장손상, 다뇨, 단백뇨, 말기신장질환, 복압성요실금, 혈뇨 다뇨 때때로 (0.1 ~ 5% 미만 ) 혈관장애 간담도장애 저혈압, 홍조 간지방증, 급성담관염, 급성담낭염, 담관염, 담석증 귀및미로장애난청현기증 생식계및유방장애 내분비장애 면역계장애 혈액및림프계장애 위장관계장애 감염및침습 대사및영양장애 발기기능장애 갑상선종 신장이식실패 빈혈 오심, 설사, 상복부통, 구토, 위식도역류질환, 위염 바이러스성상기도감염, 상기도감염, 위장염, 폐렴, 대상포진, 방광염 고혈당증 오심, 상복부통 신경계장애어지러움, 감각저하어지러움 전신장애및투여부위상태 호흡기, 흉부및종격장애 근골격계및결합조직장애 조사 가슴통증, 발열 호흡곤란 골관절염, 사지통증 ALT 증가, AST 증가 피부및피하조직장애가려움증가려움증 정신장애 혈관장애 귀및미로장애 생식계및유방장애 불면증, 우울증 고혈압 현기증 양성전립선비대증 끝. 국내품목현황 연번 업체명 제품명 1 한국베링거인겔하임 ( 주 ) 글릭삼비정10/5 밀리그램 2 한국베링거인겔하임 ( 주 ) 글릭삼비정25/5 밀리그램 50

1. 의약품재심사결과현황 개 요 Ⅰ 안전성정보대상 분류번호 [03960] 당뇨병용제 정보구분의약품재심사 처리결과 기허가사항 조치내용 변경대비표 3. 이상반응 < 생략 > < 신설 > 3. 이상반응 < 생략 > 리나글립틴 메트포르민염산염 ( 복합제 ) ( 경구 ) (Linagliptin Metformin Hydrochloride) 사용상의주의사항변경지시 : 이상반응 ( 의약품안전평가과 -3488 호, 2018.6.8) 허가사항 변경지시 사항 국내시판후조사결과 ( 리나글립틴 ( 단일제 )) 국내에서리나글립틴 ( 단일제 ) 제제의재심사를위하여 6년동안 3,119명을대상으로실시한시판후조사결과, 이상사례의발현율은인과관계와상관없이 7.69%(240/3,119명, 총 313건 ) 로보고되었다. 이중인과관계와상관없는중대한이상사례및인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응은발현빈도에따라아래표에나열하였다. 변경사항 발현빈도 드물게 (0.1% 미만 ) 기관계명 위장관계장애 감염및침습 인과관계와상관없는중대한이상사례 1.57%(49/3,119 명, 63 건 ) 변비, 상복부통, 소장대장염, 장폐쇄 위장염, 대상포진, 방광염, 급성신우신염, 기관지염, 전정신경세포염, 패혈증 인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응 0.10%(3/3,119 명, 6 건 ) 상복부통 폐렴 대사및영양장애식욕감소, 탈수고혈당증, 식욕감소 신경계장애 전신장애및투여부위상태 뇌경색, 말더듬증, 알츠하이머형치매 가슴통증, 발열, 얼굴부종, 피로, 사망 피로 51

제 62 호의약품안전성정보 호흡기, 흉부및종격장애 만성폐쇄성폐질환, 천식 피부및피하조직장애당뇨병성족부병증, 피부병변피부병변 때때로 (0.1 ~ 5% 미만 ) 신생물양성, 악성및상세불명 ( 낭종및용종포함 ) 손상, 중독및시술상합병증 심장장애 시각장애 신장및비뇨기장애 간담도장애 귀및미로장애 면역계장애 감염및침습 대사및영양장애 호흡기, 흉부및종격장애 간전이, 급성백혈병, 기저세포암종, 비소세포폐암, 악성심막삼출, 위암, 직장암, 췌장암 반월판손상, 진폐증 울혈성심부전, 협심증, 급성심근경색증, 불안정협심증, 심장정지 당뇨병성망막병증 급성신장손상, 말기신장질환 급성담관염, 급성담낭염, 담관염 현기증 신장이식실패 폐렴 고혈당증 호흡곤란 또한, 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례와인과관계를배제할수없는예상 하지못한약물이상반응은발현빈도에따라다음의표에나열하였다. 발현빈도 기관계명 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례 6.64%(207/3,119 명, 270 건 ) 인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응 1.19% (37/3,119 명, 48 건 ) 위장관계장애 복통, 위장장애, 과민성대장증후군, 구강작열감증후군, 대장염, 복부불쾌감, 소장대장염, 연하곤란, 위궤양, 잇몸출혈, 장폐쇄, 치아손실, 치질, 하복부통 설사, 구토, 위염, 위장장애, 과민성대장증후군 드물게 (0.1% 미만 ) 감염및침습 급성신우신염, 기관지염, 발백선증, 비염, 연조직염, 인두염, 전정신경세포염, 쯔쯔가무시, 치주염, 패혈증, 편도염, 후두염 바이러스성상기도감염, 폐렴, 편도염 대사및영양장애 식욕감소, 고콜레스테롤혈증, 당뇨의불충분한조절, 영양실조, 저나트륨혈증, 탈수 고혈당증, 식욕감소, 당뇨의불충분한조절 52

1. 의약품재심사결과현황 신경계장애 전신장애및투여부위상태 호흡기, 흉부및종격장애 근골격계및결합조직장애 조사 피부및피하조직장애 신생물양성, 악성및상세불명 ( 낭종및용종포함 ) 뇌경색, 당뇨병성신경병증, 두통, 말더듬증, 감각이상, 대상포진후신경통, 반부전마비, 실신, 알츠하이머형치매, 졸림 피로, 가슴불편함, 무력증, 사망, 통증 코피, 구강인두통증, 만성폐쇄성폐질환, 발성장애, 알레르기성비염, 운동성호흡곤란, 젖은기침, 천식, 콧물, 폐종괴 관절통, 골다공증, 관절병증, 근골격불편감, 근육염, 근육통, 연조직종괴, 폐경후골다공증, 회전근개증후군 혈중중성지방증가, 소변알부민 / 크레아티닌비율증가, 소변백혈구양성, 혈색소감소, 혈중칼륨증가, 혈중크레아티닌증가, 혈중크레아틴인산활성효소증가 남성형탈모, 당뇨병성족부병증, 땀과다증, 탈모, 피부병변, 피부염 간전이, 급성백혈병, 기저세포암종, 비소세포폐암, 악성심막삼출, 양성십이지장신생물, 양성피부신생물, 위암, 직장암, 췌장암 당뇨병성신경병증, 말더듬증, 졸림 피로 관절통 ALT 증가, 혈중중성지방증가 피부병변 정신장애불안, 정동장애불면증, 우울증, 불안 손상, 중독및시술상합병증 타박상, 골타박상, 뇌진탕, 반월판손상, 발골절, 손골절, 진폐증, 찢긴상처 Ⅰ 허가사항 변경지시 사항 심장장애시각장애신장및비뇨기장애혈관장애간담도장애 울혈성심부전, 협심증, 급성심근경색증, 두근거림, 불안정협심증, 심장정지 당뇨병성망막병증, 건성안, 녹내장, 백내장, 안구불편감, 알레르기성결막염 급성신장손상, 다뇨, 단백뇨, 말기신장질환, 복압성요실금, 혈뇨 저혈압, 홍조 간지방증, 급성담관염, 급성담낭염, 담관염, 담석증 건성안, 백내장 다뇨 53

제 62 호의약품안전성정보 귀및미로장애난청현기증 때때로 (0.1 ~ 5% 미만 ) 생식계및유방장애 내분비장애 면역계장애 혈액및림프계장애 위장관계장애 감염및침습 대사및영양장애 발기기능장애 갑상선종 신장이식실패 빈혈 오심, 설사, 상복부통, 구토, 위식도역류질환, 위염 바이러스성상기도감염, 상기도감염, 위장염, 폐렴, 대상포진, 방광염 고혈당증 오심, 상복부통 신경계장애어지러움, 감각저하어지러움 전신장애및투여부위상태 호흡기, 흉부및종격장애 근골격계및결합조직장애 조사 가슴통증, 발열 호흡곤란 골관절염, 사지통증 ALT 증가, AST 증가 피부및피하조직장애가려움증가려움증 정신장애 혈관장애 귀및미로장애 생식계및유방장애 불면증, 우울증 고혈압 현기증 양성전립선비대증 국내시판후조사결과 ( 리나글립틴 / 메트포르민염산염 ( 복합제 )) 국내에서재심사를위하여약 5년동안 709명을대상으로실시한시판후조사결과, 이상사례의발현율은인과관계와상관없이 11.99%(85/709명, 총 98건 ) 로보고되었다. 이중인과관계와상관없는중대한이상사례및인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응은발현빈도에따라아래표에나열하였다. 발현빈도 때때로 (0.1 ~ 5% 미만 ) 심장장애 기관계명 인과관계와상관없는중대한이상사례 2.12%(15/709 명, 16 건 ) 협심증, 급성심근경색증, 불안정협심증 위장관계장애설사, 췌장염, 구내염구내염 감염및침습 안질환 종격동염, 폐렴, 비염 유리체출혈 인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응 0.14%(1/709 명, 2 건 ) 전신장애및투여부위상태 발열 54

1. 의약품재심사결과현황 상해, 중독및처치합병증 근골격계및결합조직장애 신생물양성, 악성및상세불명 ( 낭종및용종포함 ) 호흡기, 흉부및종격장애 인대염좌옆구리통증골수이형성증후군성대폴립 골수이형성증후군 Ⅰ 허가사항 또한, 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례와인과관계를배제할수없는예상 하지못한약물이상반응은발현빈도에따라다음의표에나열하였다. 발현빈도 기관계명 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례 9.17%(65/709 명, 76 건 ) 인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응 0.99%(7/709 명, 8 건 ) 변경지시 사항 감염및침습 위장관계장애 임상검사 전신장애및투여부위상태 바이러스성상기도감염, 치주염, 폐렴, 연조직염, 모낭염, 치은염, 인플루엔자, 종격동염, 인두염, 비염, 상기도감염 소화불량, 상복부통, 항문출혈, 입술염, 충치, 장염, 위염, 구내염 당화혈색소증가, 혈당증가, 혈중크레아티닌증가 발열, 흉통, 얼굴부종, 고체온증 치은염 소화불량, 상복부통, 구내염 혈중크레아티닌증가 얼굴부종 때때로 (0.1 ~ 5% 미만 ) 근골격계및결합조직장애 신경계장애 심장장애 상해, 중독및처치합병증 호흡기, 흉곽및종격장애 귀및미로장애 대사및영양장애 등통증, 옆구리통증, 골관절염, 사지통증, 회전근개증후군 어지러움, 당뇨병성신경병증, 두통, 경막하수종 협심증, 급성심근경색증, 불안정협심증 각막찰과상, 낙상, 인대염좌, 상지골절 발성장애, 호흡곤란, 비출혈, 성대폴립 현기증 이상지질혈증, 고콜레스테롤혈증 55

제 62 호의약품안전성정보 신생물양성, 악성및상세불명 ( 낭종및용종포함 ) 내분비장애 안질환 정신장애 신장및요로장애 피부및피하조직장애 혈관장애 골수이형성증후군, 유두종갑상선종괴유리체출혈착란상태야간뇨피부염고혈압 골수이형성증후군 끝. 국내품목현황 연번 업체명 제품명 1 한국베링거인겔하임 ( 주 ) 트라젠타듀오정 2.5/1000 밀리그램 2 한국베링거인겔하임 ( 주 ) 트라젠타듀오정 2.5/850밀리그램 3 한국베링거인겔하임 ( 주 ) 트라젠타듀오정 2.5/500밀리그램 4 한미약품 ( 주 ) 리나글로듀오정 2.5/1000 밀리그램 5 안국약품 ( 주 ) 안국리나듀오정 2.5/1000 밀리그램 56

1. 의약품재심사결과현황 개 요 Ⅰ 안전성정보대상 팔리비주맙 ( 주사 ) (Palivizumab) 분류번호 [06290] 기타의화학요법제 정보구분의약품재심사 처리결과 조치내용 변경대비표 < 생략 > 기허가사항 사용상의주의사항변경지시 : 이상반응 ( 바이오의약품품질관리과 -2905 호, 2018.6.14) < 생략 > 변경사항 허가사항 변경지시 사항 4. 이상반응 1) ~ 4) < 생략 > 4. 이상사례 1) ~ 4) < 생략 > 5) 국내시판후조사결과국내에서 6년동안 617명을대상으로실시한시판후사용성적조사결과, 이상사례발현율은 20.42%(126 명 /617명, 213건 ) 이었고, 이중본제와인과관계를배제할수없는약물이상반응발현율은 0.49%(3명 /617명, 3건 ) 이며, 바이러스감염 (RSV 감염 ) 0.49%(3 명 /617명, 3건 ) 이보고되었다. 중대한이상사례발현율은 7.46%(46명 /617명, 60건 ) 이며, 바이러스감염 (RSV 감염 ) 1.78%(11명 /617명, 11건 ), 세기관지염 0.97%(6명 /617명, 7건 ), 폐렴, 발열이각 0.65%(4명 /617명, 4건 ), 상태악화 0.49%(3명 / 617명, 3건 ), 바이러스감염 ( 리노바이러스감염 ) 0.32% (2명/617명, 3건 ), 위장염, 바이러스감염 ( 인플루엔자 ), 호흡기능상실 ( 만성호흡부전 ), 망막병증 ( 미숙아망막병증 ), 심부전이각 0.32%(2명 /617명, 2건 ), 아데노바이러스폐렴, 저나트륨혈증이각 0.16%(1명 /617명, 2건 ), 아데노바이러스감염, 세균감염 ( 균혈증 ), 기관지염, 바이러스감염 (H1N1 인플루엔자 ), 바이러스감염 ( 파라인플루엔자 57

제 62 호의약품안전성정보 기허가사항 변경사항감염 ), 상기도감염, 요로감염 ( 박테리아성요로감염 ), 사망, 간대성경련, 경련, 수두증, 부정맥, 청색증, 신생아섭식장애가각 0.16%(1명 /617명, 1건 ) 이보고되었다. 이중본제와인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응발현율은 0.49%(3명 /617명, 3건 ) 이며, 바이러스감염 (RSV 감염 ) 0.49%(3명 /617명, 3건 ) 이보고되었다. 예상하지못한이상사례발현율은 18.15%(112명 /617 명, 188건 ) 이었고, 상기도감염 5.19%(32명 /617명, 43 건 ), 세기관지염 2.11%(13명 /617명, 16건 ), 바이러스감염 (RSV 감염 ) 1.78%(11 명 /617명, 11건 ), 설사 1.30% (8명/617명, 9건 ), 비인두염 0.97%(6명 /617명, 8건 ), 폐렴 0.97%(6명 /617명, 6건 ), 비루 0.65%(4명 /617명, 4건 ), 기관지염, 위장염, 바이러스감염 ( 인플루엔자 ), 구강캔디다증, 상태악화, 위식도역류, 구토, 기침, 망막병증 ( 미숙아망막병증 ), 갑상선기능저하증이각 0.49% (3명/617명, 3건 ), 바이러스감염 ( 리노바이러스감염 ), 패혈증이각 0.32%(2명 /617명, 3건 ), 세균감염 ( 균혈증 ), 위염, 혈변, 호흡기질환 ( 기관지폐이형성증 ), 호흡기능상실 ( 만성호흡부전 ), 눈분비물, 심부전, 피부염 ( 기저귀피부염 ) 이각 0.32%(2명 /617명, 2건 ), 아데노바이러스폐렴, 저나트륨혈증이각 0.16%(1명 /617명, 2건 ), 아데노바이러스감염, 피진 ( 돌발성발진 ), 바이러스감염 (H1N1 인플루엔자 ), 감염 ( 절개부위감염 ), 중이염 ( 급성중이염 ), 바이러스감염 ( 파라인플루엔자감염 ), 요로감염, 요로감염 ( 박테리아성요로감염 ), 사망, 혈관밖유출, 서혜부탈장, 가래이상 ( 습성기침 ), 호흡기질환 ( 상기도자극 ), 뇌부종, 뇌실확장, 열성경련, 수두증, 근육강직, 반사이상, 결막충혈, 눈부종, 부정맥, 전해질이상, 신생아섭식장애, 고칼륨혈증, 유당불내증, 빈혈, 림프절병증, 호중구감소, 간내담즙정체, 간염, 간비대, CRP 증가, 혈중산소감소, 상세불명의귀질환 ( 이루 ) 이각 0.16%(1명 /617명, 1건 ) 이보고되었다. 이중본제와인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응은 0.49%(3 명 /617명, 3건 ) 이며, 바이러스감염 (RSV 감염 ) 0.49%(3 명 /617명, 3건 ) 이보고되었다. 58

1. 의약품재심사결과현황 기허가사항 변경사항중대하고예상하지못한이상사례발현율은 6.48%(40 명 / 617명, 53건 ) 이었고, 바이러스감염 (RSV 감염 ) 1.78% (11명/617 명, 11건 ), 세기관지염 0.97%(6명 /617명, 7건 ), 폐렴 0.65%(4명 /617명, 4건 ), 상태악화 0.49%(3명 /617명, 3건 ), 바이러스감염 ( 리노바이러스감염 ) 0.32%(2 명 / 617명, 3건 ), 망막병증 ( 미숙아망막병증 ), 바이러스감염 ( 인플루엔자 ), 심부전, 위장염, 호흡기능상실 ( 만성호흡부전 ) 이각 0.32%(2명 /617명, 2건 ), 아데노바이러스폐렴, 저나트륨혈증이각 0.16%(1명 /617명, 2건 ), 기관지염, 바이러스감염 (H1N1 인플루엔자 ), 바이러스감염 ( 파라인플루엔자감염 ), 부정맥, 사망, 상기도감염, 세균감염 ( 균혈증 ), 수두증, 신생아섭식장애, 아데노바이러스감염, 요로감염 ( 박테리아성요로감염 ) 이각 0.16%(1 명 / 617명, 1건 ) 이보고되었다. 이중본제와인과관계를배제할수없는중대하고예상하지못한약물이상반응발현율은 0.49%(3명 /617명, 3건 ) 이며, 바이러스감염 (RSV 감염 ) 0.49%(3명 /617명, 3건 ) 이보고되었다. Ⅰ 허가사항 변경지시 사항 이약에대한국내재심사이상사례및자발적부작용보고자료를국내시판허가된모든의약품을대상으로보고된이상사례보고자료 (1989-2017.8.31) 와재심사종료시점에서통합평가한결과, 다른모든의약품에서보고된이상사례에비해이약에서통계적으로유의하게많이보고된이상사례중새로확인된것들은다음과같다. 다만, 이결과가해당성분과다음의이상사례간에인과관계를입증된것을의미하는것은아니다. 호흡기계 : 폐렴, 기관지염, 기침 5. 일반적주의 < 생략 > 5. 일반적주의 < 생략 > 59

제 62 호의약품안전성정보 국내품목현황 연번 업체명 제품명 1 한국애브비 ( 주 ) 시나지스주50mg 2 한국애브비 ( 주 ) 시나지스주100 밀리그램 3 한국애브비 ( 주 ) 시나지스주사액 50밀리그램 4 한국애브비 ( 주 ) 시나지스주사액 100밀리그램 60

1. 의약품재심사결과현황 개 요 Ⅰ 안전성정보대상 로플루밀라스트 ( 경구 ) (Roflumilast) 분류번호 [02290] 기타의호흡기관용약 정보구분의약품재심사 처리결과 조치내용 변경대비표 사용상의주의사항변경지시 : 이상반응 ( 의약품안전평가과 -3676 호, 2018.6.15) 허가사항 변경지시 사항 3. 이상반응 1) COPD에대한임상시험에서약 16% 의환자들이이약에대한이상반응 ( 위약군은 5%) 을경험하였다. 가장흔한이상반응은설사 (5.9%), 체중감소 (3.4%), 오심 (2.9%), 복통 (1.9%) 및두통 (1.7%) 이었다. 이상반응의대부분은경증이거나중등증이었고, 치료첫주에주로발생하였으며, 대부분치료지속시소실되었다. 2) 임상시험에서보고된이상반응을아래표에기관별발현빈도에따라내림차순으로기재하 였다. 빈도는다음과같이정의된다 : 매우흔하게 ( 1/10); 흔하게 ( 1/100, <1/10); 흔하 지않게 ( 1/1,000, <1/100); 드물게 ( 1/10,000, <1/1,000); 매우드물게 (<1/10,000) 기허가사항 기관계분류 표 1. COPD 임상시험에서로플루밀라스트투여시보고된이상반응 흔하게 ( 1/100, <1/10) 흔하지않게 ( 1/1,000, <1/100) 면역계장애과민반응혈관부종 드물게 ( 1/10,000, <1/1,000) 내분비계장애여성형유방증 대사및영양장애체중감소, 식욕감소 정신계장애불면불안 신경계장애두통떨림, 어지러움, 현훈미각이상 순환계장애심계항진 호흡기계, 흉부및종격장애 위장관계장애 설사, 오심, 복통 위염, 구토, 위 - 식도역류성질환, 소화불량 자살관념및행동, 우울증, 신경과민, 공황발작 기도감염 ( 폐렴제외 ) 혈변, 변비 61

제 62 호의약품안전성정보 간담도계장애 감마글루타밀전이효소 (GGT) 상승, 아스파르테이트아미노전이효소 (AST) 증가 피부및피하조직장애발진두드러기 근골격계및결합조직장애 근육연축및근쇠약, 근육통, 등통증 혈중크레아티닌포스포키나제증가 전신및투여부위장애권태감, 무력증, 피로 3) 임상시험및시판후조사에서, 드물게자살관념및행동 ( 자살포함 ) 이보고되었다. 환 자및보호자는자살관념이발생할경우의사에게알리도록교육을받아야한다. 4) 이약을투여받은서양인의안전성데이터군 (n=5128) 과아시아인대상임상시험에참여한한국인환자군 (n=102) 의이상반응을비교한결과, 한국인에서발현율이 5% 이상이고, 서양인보다더많이발현된이상반응은다음과같다.: 상기도감염 (20.6%), 식욕부진 (8.8%), 식욕감소 (5.9%), 설사 (13.7%), 체중감소 (8.8%). < 신설 > 3. 이상반응 1) COPD에대한임상시험에서약 16% 의환자들이이약에대한이상반응 ( 위약군은 5%) 을경험하였다. 가장흔한이상반응은설사 (5.9%), 체중감소 (3.4%), 구역 (2.9%), 복통 (1.9%) 및두통 (1.7%) 이었다. 이상반응의대부분은경증이거나중등증이었고, 치료첫주에주로발생하였으며, 대부분치료지속시소실되었다. 변경사항 2) 임상시험에서보고된이상반응을아래표에기관별발현빈도에따라내림차순으로기재하 였다. 빈도는다음과같이정의된다 : 매우흔하게 ( 1/10); 흔하게 ( 1/100, <1/10); 흔하 지않게 ( 1/1,000, <1/100); 드물게 ( 1/10,000, <1/1,000); 매우드물게 (<1/10,000) 기관계분류 표 1. COPD 임상시험에서로플루밀라스트투여시보고된이상반응 흔하게 ( 1/100, <1/10) 흔하지않게 ( 1/1,000, <1/100) 면역계장애과민반응혈관부종 드물게 ( 1/10,000, <1/1,000) 내분비계장애여성형유방증 대사및영양장애체중감소, 식욕감소 정신계장애불면불안 신경계장애두통떨림, 어지러움, 현훈미각이상 순환계장애심계항진 자살관념및행동, 우울증, 신경과민, 공황발작 62

1. 의약품재심사결과현황 호흡기계, 흉부및종격장애 위장관계장애 간담도계장애 설사, 구역, 복통 위염, 구토, 위 - 식도역류성질환, 소화불량 기도감염 ( 폐렴제외 ) 혈변, 변비 피부및피하조직장애발진두드러기 근골격계및결합조직장애 근육연축및근쇠약, 근육통, 등통증 전신및투여부위장애권태감, 무력증, 피로 감마글루타밀전이효소 (GGT) 상승, 아스파르테이트아미노전이효소 (AST) 증가 혈중크레아티닌포스포키나제증가 3) 임상시험및시판후경험에서, 드물게자살관념및행동 ( 자살포함 ) 이보고되었다. 환 자및보호자는자살관념이발생할경우의사에게알리도록교육을받아야한다. Ⅰ 허가사항 변경지시 사항 4) 이약을투여받은서양인의안전성데이터군 (n=5128) 과아시아인대상임상시험에참여한한국인환자군 (n=102) 의이상반응을비교한결과, 한국인에서발현율이 5% 이상이고, 서양인보다더많이발현된이상반응은다음과같다.: 상기도감염 (20.6%), 식욕부진 (8.8%), 식욕감소 (5.914.7%), 설사 (13.7%), 체중감소 (8.8%). 5) 국내시판후조사결과국내에서재심사를위하여 6년동안 1,556명을대상으로실시한시판후조사결과, 이상사례의발현율은인과관계와상관없이 43.32% (674/1,556명, 총 1,354건 ) 로보고되었다. 이중인과관계와상관없는중대한이상사례및인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응은발현빈도에따라아래표에나열하였다. 빈도는다음과같이정의된다 : 매우흔하게 ( 1/10); 흔하게 ( 1/100, <1/10); 흔하지않게 ( 1/1,000, <1/100); 드물게 ( 1/10,000, <1/1,000); 매우드물게 (<1/10,000) 흔하게 발현빈도 흔하지않게 기관계분류 인과관계와상관없는중대한이상사례 6.75%(105/1,556 명, 149 건 ) 호흡기계장애 COPD 악화, 호흡곤란 - 방어기전장애폐렴 - 위장관계장애복통, 식욕감소 - 호흡기계장애객혈, 기흉 - 중추및말초신경계장애 어지러움 - 방어기전장애상기도감염폐렴 인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응 0.45%(7/1,556 명, 10 건 ) 전신적장애무력증, 상세불명의탈장 - 63

제 62 호의약품안전성정보 신생물폐암 - 심근, 심내막, 심막, 판막장애 심근경색증 - 위장관계장애 설사, 구역, 소화불량, 위염, 치질, 항문불쾌감, 위장염, 소화궤양 위장염 호흡기계장애기침, 천식, 폐질환 ( 폐결절 ) COPD 악화, 호흡곤란, 객혈 중추및말초신경계장애 방어기전장애 신경병증 ( 특발성 ) - 폐농양, 인플루엔자바이러스 B 감염, 패혈성쇼크, 폐결핵 - 전신적장애발열 - 근골격계장애등통증, 골관절염 - 드물게 정신장애우울한기분, 약물중독 - 대사및영양장애고혈당증 - 신생물 대장용종, 위암, 식도암, 직장암, 양성신장신생물 위암, 직장암 일반적심혈관장애실신 - 간및담도계장애 ALT 증가, AST 증가, 알코올성간질환 ALT 증가, AST 증가 비뇨기계장애배뇨장애 - 심근, 심내막, 심막, 판막장애 불안정협심증, 심근병증 - 기타척추골절, 늑골골절 - 또한, 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례와인과관계를배제할수없는예상 하지못한약물이상반응은발현빈도에따라다음의표에나열하였다. 흔하게 발현빈도 기관계분류 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례 21.02%(3270/1,556 명, 572 건 ) 위장관계장애복부불편감 - 호흡기계장애 호흡곤란, COPD 악화, 기침, 가래질환 방어기전장애폐렴 - 인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응 5.78%(90/1,556 명, 107 건 ) - 전신적장애가슴통증 - 64

1. 의약품재심사결과현황 흔하지않게 위장관계장애구강건조, 치통, 치질, 구내염복부불편감, 구강건조 호흡기계장애 중추및말초신경계장애 객혈, 콧물, 가래증가, 인후통, 기흉, 천식, 폐질환 ( 폐결절 ) 무감각, 감각이상, 목소리변성 호흡곤란, COPD 악화 무감각 방어기전장애 - 폐렴 전신적장애 근골격계장애 하지통증, 가슴불편함, 옆구리통증, 발목부종, 발열, 상세불명의탈장, 말초부종, 사지통증 관절통증, 목 / 어깨통증, 다리무력증, 골관절염 가슴통증, 하지통증, 가슴불편함, 발열 정신장애수면장애, 졸음수면장애, 졸음 대사및영양장애고혈당증, 고칼륨혈증 - 피부및부속기관장애 가려움증 신생물폐암, 대장용종 - - 가려움증 일반적심혈관장애고혈압고혈압 간및담도계장애 ALT 증가 ALT 증가 비뇨기계장애요백혈구증가 - 시각장애건성안 - Ⅰ 허가사항 변경지시 사항 심근, 심내막, 심막, 판막장애 관상동맥폐색, 심근경색증 - 기타척추골절, 피부열상 - 위장관계장애 복부팽만, 항문통, 항문불쾌감, 십이지장염, 연하곤란, 위궤양, 위장염, 잇몸통증, 배변횟수증가, 구강불편감, 소화궤양, 뒤무직 구내염, 연하곤란, 위장염, 배변횟수증가, 구강불편감, 뒤무직 호흡기계장애 기관지확장증, 흉막통증, 수포음, 호흡부전, 기침, 가래질환, 객혈, 콧물, 천식 드물게 중추및말초신경계장애 작열감, 당뇨병성신경병증, 신경병증 ( 특발성 ), 다발신경병증 목소리변성, 작열감, 다발신경병증 방어기전장애 폐농양, 인플루엔자바이러스 B 감염, 비염, 패혈성쇼크, 부비동염, 화농성객담, 아구창, 손발톱백선증, 발백선증, 폐결핵 아구창 전신적장애 얼굴부종, CRP 증가, 오한, 유두통증, 전신부종 상세불명의탈장, 말초부종, 얼굴부종, CRP 증가, 오한, 전신부종 65

제 62 호의약품안전성정보 근골격계장애혈관절증, 목경직, 골다공증다리무력증, 골관절염, 목경직 정신장애착란, 약물중독, 환청 - 대사및영양장애 피부및부속기관장애 신생물 고지혈증, 당뇨병, 전해질이상, 통풍, 고콜레스테롤혈증, 저혈당증, 혈중칼륨감소, 갈증, 혈중요산증가 연조직염, 피부염, 피부통증, 땀증가 위암, 식도암, 양성뇌하수체종양, 직장암, 양성신장신생물 고칼륨혈증, 갈증, 혈중요산증가 피부통증, 땀증가 위암, 직장암 일반적심혈관장애심부전, 실신 - 간및담도계장애 비뇨기계장애 시각장애 심근, 심내막, 심막, 판막장애 알코올성간질환, ALP 증가, 지방간 배뇨장애, 혈뇨, 신부전, 빈뇨, 배뇨지체 백내장, 각막궤양, 안구감염, 황반변성, 시야흐림 불안정협심증, 심근병증 - 생식기능장애서혜부탈장, 전립선비대서혜부탈장 혈관장애뇌허혈, 혈관통뇌허혈 중독관련용어진폐증 - 적혈구장애빈혈 - 기타타박상, 늑골골절, 수술후통증 - - 요백혈구증가, 혈뇨, 빈뇨 건성안, 백내장, 황반변성, 시야흐림 끝. 국내품목현황 연번업체명제품명 1 한국다케다제약 ( 주 ) 닥사스정 500 마이크로그램 ( 로플루밀라스트 ) 66

1. 의약품재심사결과현황 개 요 Ⅰ 안전성정보대상 분류번호 [03960] 당뇨병용제 정보구분의약품재심사 처리결과 조치내용 변경대비표 리나글립틴 메트포르민염산염 ( 경구 ) (Linagliptin Metformin Hydrochloride) 사용상의주의사항변경지시 : 이상반응 ( 의약품안전평가과 -3794 호, 2018.6.22) 허가사항 변경지시 사항 기허가사항 3. 이상반응 < 생략 > < 신설 > 3. 이상반응 < 생략 > 변경사항 국내시판후조사결과 ( 리나글립틴 ( 단일제 )) 국내에서리나글립틴 ( 단일제 ) 제제의재심사를위하여 6 년동안 3,119 명을대상으로실 시한시판후조사결과, 이상사례의발현율은인과관계와상관없이 7.69%(240/3,119 명, 총 313 건 ) 로보고되었다. 이중인과관계와상관없는중대한이상사례및인과관계를 배제할수없는중대한약물이상반응은발현빈도에따라아래표에나열하였다. 발현빈도 기관계명 위장관계장애 인과관계와상관없는중대한이상사례 1.57%(49/3,119 명, 63 건 ) 변비, 상복부통, 소장대장염, 장폐쇄 인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응 0.10%(3/3,119 명, 6 건 ) 상복부통 드물게 (0.1% 미만 ) 감염및침습 위장염, 대상포진, 방광염, 급성신우신염, 기관지염, 전정신경세포염, 패혈증 폐렴 대사및영양장애식욕감소, 탈수고혈당증, 식욕감소 신경계장애 뇌경색, 말더듬증, 알츠하이머형치매 67

제 62 호의약품안전성정보 전신장애및투여부위상태 호흡기, 흉부및종격장애 피부및피하조직장애 신생물양성, 악성및상세불명 ( 낭종및용종포함 ) 손상, 중독및시술상합병증 심장장애 시각장애 신장및비뇨기장애 간담도장애 귀및미로장애 면역계장애 가슴통증, 발열, 얼굴부종, 피로, 사망 만성폐쇄성폐질환, 천식 당뇨병성족부병증, 피부병변 간전이, 급성백혈병, 기저세포암종, 비소세포폐암, 악성심막삼출, 위암, 직장암, 췌장암 반월판손상, 진폐증 울혈성심부전, 협심증, 급성심근경색증, 불안정협심증, 심장정지 당뇨병성망막병증 급성신장손상, 말기신장질환 급성담관염, 급성담낭염, 담관염 현기증 신장이식실패 피로 피부병변 때때로 (0.1 ~ 5% 미만 ) 감염및침습 대사및영양장애 호흡기, 흉부및종격장애 폐렴 고혈당증 호흡곤란 또한, 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례와인과관계를배제할수없는예상 하지못한약물이상반응은발현빈도에따라다음의표에나열하였다. 발현빈도 기관계명 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례 6.64%(207/3,119 명, 270 건 ) 인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응 1.19%(37/3,119 명, 48 건 ) 드물게 (0.1% 미만 ) 위장관계장애 감염및침습 복통, 위장장애, 과민성대장증후군, 구강작열감증후군, 대장염, 복부불쾌감, 소장대장염, 연하곤란, 위궤양, 잇몸출혈, 장폐쇄, 치아손실, 치질, 하복부통 급성신우신염, 기관지염, 발백선증, 비염, 연조직염, 인두염, 전정신경세포염, 쯔쯔가무시, 치주염, 패혈증, 편도염, 후두염 설사, 구토, 위염, 위장장애, 과민성대장증후군 바이러스성상기도감염, 폐렴, 편도염 68

1. 의약품재심사결과현황 대사및영양장애 신경계장애 전신장애및투여부위상태 호흡기, 흉부및종격장애 근골격계및결합조직장애 조사 피부및피하조직장애 신생물양성, 악성및상세불명 ( 낭종및용종포함 ) 식욕감소, 고콜레스테롤혈증, 당뇨의불충분한조절, 영양실조, 저나트륨혈증, 탈수 뇌경색, 당뇨병성신경병증, 두통, 말더듬증, 감각이상, 대상포진후신경통, 반부전마비, 실신, 알츠하이머형치매, 졸림 피로, 가슴불편함, 무력증, 사망, 통증 코피, 구강인두통증, 만성폐쇄성폐질환, 발성장애, 알레르기성비염, 운동성호흡곤란, 젖은기침, 천식, 콧물, 폐종괴 관절통, 골다공증, 관절병증, 근골격불편감, 근육염, 근육통, 연조직종괴, 폐경후골다공증, 회전근개증후군 혈중중성지방증가, 소변알부민 / 크레아티닌비율증가, 소변백혈구양성, 혈색소감소, 혈중칼륨증가, 혈중크레아티닌증가, 혈중크레아틴인산활성효소증가 남성형탈모, 당뇨병성족부병증, 땀과다증, 탈모, 피부병변, 피부염 간전이, 급성백혈병, 기저세포암종, 비소세포폐암, 악성심막삼출, 양성십이지장신생물, 양성피부신생물, 위암, 직장암, 췌장암 고혈당증, 식욕감소, 당뇨의불충분한조절 당뇨병성신경병증, 증, 졸림 피로 관절통 말더듬 ALT 증가, 혈중중성지방증가 피부병변 정신장애불안, 정동장애불면증, 우울증, 불안 손상, 중독및시술상합병증 심장장애 시각장애 신장및비뇨기장애 타박상, 골타박상, 뇌진탕, 반월판손상, 발골절, 손골절, 진폐증, 찢긴상처 울혈성심부전, 협심증, 급성심근경색증, 두근거림, 불안정협심증, 심장정지 당뇨병성망막병증, 건성안, 녹내장, 백내장, 안구불편감, 알레르기성결막염 급성신장손상, 다뇨, 단백뇨, 말기신장질환, 복압성요실금, 혈뇨 건성안, 백내장 다뇨 Ⅰ 허가사항 변경지시 사항 69

제 62 호의약품안전성정보 때때로 (0.1 ~ 5% 미만 ) 혈관장애 간담도장애 저혈압, 홍조 간지방증, 급성담관염, 급성담낭염, 담관염, 담석증 귀및미로장애난청현기증 생식계및유방장애 내분비장애 면역계장애 혈액및림프계장애 위장관계장애 감염및침습 대사및영양장애 발기기능장애 갑상선종 신장이식실패 빈혈 오심, 설사, 상복부통, 구토, 위식도역류질환, 위염 바이러스성상기도감염, 상기도감염, 위장염, 폐렴, 대상포진, 방광염 고혈당증 오심, 상복부통 신경계장애어지러움, 감각저하어지러움 전신장애및투여부위상태 호흡기, 흉부및종격장애근골격계및결합조직장애 조사 피부및피하조직장애 정신장애 혈관장애 귀및미로장애 생식계및유방장애 가슴통증, 발열 호흡곤란 골관절염, 사지통증 ALT 증가, AST 증가 가려움증 불면증, 우울증 고혈압 현기증 양성전립선비대증 가려움증 국내시판후조사결과 ( 리나글립틴 / 메트포르민염산염 ( 복합제 )) 국내에서재심사를위하여약 5년동안 709명을대상으로실시한시판후조사결과, 이상사례의발현율은인과관계와상관없이 11.99%(85/709명, 총 98건 ) 로보고되었다. 이중인과관계와상관없는중대한이상사례및인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응은발현빈도에따라아래표에나열하였다. 발현빈도 기관계명 인과관계와상관없는중대한이상사례 2.12%(15/709 명, 16 건 ) 인과관계를배제할수없는중대한약물이상반응 0.14%(1/709 명, 2 건 ) 때때로 (0.1 ~ 5% 미만 ) 심장장애 협심증, 급성심근경색증, 불안정협심증 70

1. 의약품재심사결과현황 위장관계장애설사, 췌장염, 구내염구내염 감염및침습 안질환 전신장애및투여부위상태상해, 중독및처치합병증근골격계및결합조직장애신생물양성, 악성및상세불명 ( 낭종및용종포함 ) 호흡기, 흉부및종격장애 종격동염, 폐렴, 비염 유리체출혈 발열 인대염좌 옆구리통증 골수이형성증후군 성대폴립 골수이형성증후군 또한, 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례와인과관계를배제할수없는예상 하지못한약물이상반응은발현빈도에따라다음의표에나열하였다. Ⅰ 허가사항 변경지시 사항 발현빈도 기관계명 인과관계와상관없는예상하지못한이상사례 9.17%(65/709 명, 76 건 ) 인과관계를배제할수없는예상하지못한약물이상반응 0.99%(7/709 명, 8 건 ) 감염및침습 바이러스성상기도감염, 치주염, 폐렴, 연조직염, 모낭염, 치은염, 인플루엔자, 종격동염, 인두염, 비염, 상기도감염 치은염 위장관계장애 소화불량, 상복부통, 항문출혈, 입술염, 충치, 장염, 위염, 구내염 소화불량, 상복부통, 구내염 임상검사 당화혈색소증가, 혈당증가, 혈중크레아티닌증가 혈중크레아티닌증가 때때로 (0.1 ~ 5% 미만 ) 전신장애및투여부위상태 발열, 흉통, 얼굴부종, 고체온증 얼굴부종 근골격계및결합조직장애 등통증, 옆구리통증, 골관절염, 사지통증, 회전근개증후군 신경계장애 어지러움, 당뇨병성신경병증, 두통, 경막하수종 심장장애 협심증, 급성심근경색증, 불안정협심증 상해, 중독및처치합병증 각막찰과상, 낙상, 인대염좌, 상지골절 71

제 62 호의약품안전성정보 호흡기, 흉곽및종격장애 귀및미로장애 대사및영양장애 신생물양성, 악성및상세불명 ( 낭종및용종포함 ) 내분비장애 안질환 정신장애 신장및요로장애 피부및피하조직장애 혈관장애 발성장애, 호흡곤란, 비출혈, 성대폴립 현기증 이상지질혈증, 고콜레스테롤혈증 골수이형성증후군, 유두종 갑상선종괴 유리체출혈 착란상태 야간뇨 피부염 고혈압 골수이형성증후군 끝. 국내품목현황 연번업체명제품명 1 국제약품 ( 주 ) 트라디엠듀오정 2.5/1000 밀리그램 72