프로스카정 ( 피나스테리드 5mg) 원료약품및분량 1 정 (153.8 밀리그램 ) 중 주성분 : 피나스테리드 ( 별규 ) --------------------------------------------------5.0 밀리그램 첨가제 ( 타르색소 ): 청색2호 성상 청색으로한면에는 MSD72 가다른면에는 Proscar 가새겨진사과모양의필름코팅정제 효능 효과 양성전립샘비대증 : - 양성전립샘비대증증상의개선 - 비후된전립샘의퇴행및요류개선 - 급성요폐의발생빈도감소 - 전립샘경요도절제술 (Transurethral Resection of the Prostate) 및전립샘절제수술등을포함한수술의필요성감소 용법 용량 피나스테리드로서 1 일 1 회 5 mg 을식사와관계없이경구투여한다. - 복용시증상이개선되더라도최소 6 개월간의치료가필요하다. - 신부전환자 : 약물동력학적으로볼때이약의투여시어떤변화도없었으므로여러종류의신부전환자 ( 크레아티닌청소율 : 9.0 ml/min) 에게용량조절할필요가없다. - 고령자 : 70 세이상고령자에게있어이약의배설이약간감소되기는하나용량을조절할필요는없다. 사용상의주의사항 1. 경고 1) 이약은소아또는여성에게투여하지않는다. 2) 임부또는임신하고있을가능성이있는여성은피나스테리드의흡수및그이후남성태아에대한잠재적위험의가능성이있으므로이약의부서지거나깨진조각을만져서는안된다. 이약은코팅되어있기때문에, 깨지거나부서지지않았다면정상적인취급시에는활성성분과의접촉을방지할수있다. 3) 기분변형과우울증피나스테리드 5mg 을투여한환자에서우울한기분, 우울증이보고되었고, 이보다는적은건수로자살생각을포함한기분변형이보고되었다. 정신학적증상에대해환자를관찰하고, 만약환자에게이러한증상이발생하는경우의료전문가에게상담하도록해야한다. 2. 다음환자에는투여하지말것. 1) 이약또는이약의구성성분에과민반응환자 2) 여성또는소아 1/5 페이지
3) 임부또는임신하고있을가능성이있는여성 4) 이약은유당을함유하고있으므로, 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는포도당 - 갈락토오스흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의유전적인문제가있는환자에게는투여하면안된다. 3. 다음환자에는신중히투여할것간기능에이상이있는환자 4. 이상반응 1) 이약은내약성이우수하고이상반응은일반적으로경미하고일시적이었다. 2) 외국의임상 4년간의위약대조임상시험 (PLESS, Proscar Long Term Efficacy and Safety Study) 에서 이약으로치료를받은 1,524명의환자와위약치료를받은 1,516명의환자에대한 4 년에걸친안전성평가를실시하였다. 이약으로치료한 3.7 %(57명의환자 ), 위약으로 치료한 2.1 %(32명의환자 ) 가성기능관련이상반응으로치료를중단하였으며, 가장빈 번하게보고된이상반응은성기능관련이상반응이었다. 4년간의임상시험에서위약보다 높은빈도로발현하였고이약에서의발현율이 1 % 이상이었으며임상시험연구자에의 해약물과관련되어있을가능성이있거나, 아마도관련되어있거나, 분명히관련되어 있다고간주된이상반응은다음표1과같았다. 임상시험 2 4년에서는투여군간발기 부전, 성욕감퇴, 사정장애발현율에유의한차이가없었다. 표1. 약물관련이상반응 1년 (%) 2 4년 (%) 이약 (n=1,524) 위약 (n=1,516) 이약 (n=1,524) 위약 (n=1,516) 발기부전 8.1 3.7 5.1 5.1 성욕감퇴 6.4 3.4 2.6 2.6 사정액감소 3.7 0.8 1.5 0.5 사정장애 0.8 0.1 0.2 0.1 유방비대 0.5 0.1 1.8 1.1 유방압통 0.4 0.1 0.7 0.3 발진 0.5 0.2 0.5 0.1 3) 장기사용에관한자료 3,047 명의환자를대상으로 4 6 년간수행한위약및양성대조임상시험에서, 이약 5 mg 을투여한투여군에서 4 건의유방암이발생하였고, 위약군및양성대조군에서는발생하지않았다. 별도의 3,040 명의환자를대상으로 4 년간수행한위약대조임상시험에서위약군에서 2 건의유방암이발생하였고이약 5 mg 투여군에서는발생하지않았다. 18,882 명의남성이참여한 7 년간의위약대조임상시험 (Prostate Cancer Prevention Trial, PCPT) 에서이약투여군및위약군에서각각 1 건의유방암이발생하였다. 남성유방암에대한시판후보고가있다. 이약의장기간투여와남성유방신생물간의관련성은현재알려져있지않다. PCPT 임상시험은직장수지검사에서정상이고전립샘특이항원 (Prostate Specific Antigen, PSA) 수치가 3.0 ng/ml 인 55 세이상 18,882 명의남성이참여한 7 년간의무작위, 이중맹검, 위약대조임상시험이었다. 남성들은이약 5 mg 또는위약을 1 일 1 회투여받았다. 환자들은매해직장수지검사및 PSA 를평가받았으며, 생체조직검사는 PSA 가상승되거나직장수지검사에서비정상으로나온경우와임상시험마지막에시행하였다. 위약을투여받은남성 (1.1 %) 에비해이약을투여받은남성 (1.8 %) 에서 Gleason 등급 8 10 의전립샘암의발생빈도가더높았다. 다른 5α- 환원효소억제제 ( 두타스테리드 ) 에대한 4 년간의위약대조임상시험에서도 Gleason 등급 8 10 의전립샘암에대한 2/5 페이지
유사한결과가관찰되었다 (1 % 두타스테리드 vs. 위약 0.5 %). 이약 5 mg 을투여받은전립샘암환자에서의임상적유익성은입증되지않았다. 4) 외국의시판후조사이약그리고 / 또는이약저용량에서다음과같은이상반응이추가로보고되었다. 이이상반응은불특정인구집단에서자발적으로보고된것이기때문에, 발생빈도를신뢰성있게예측하거나약물노출과의인과관계를확립하는것은일반적으로가능하지않다. (1) 면역계 : 가려움, 두드러기및혈관부종 ( 입술, 혀, 목구멍및얼굴의종창을포함 ) 과같은과민반응 (2) 근골격계및연결조직장애 : 근육통, 근무력증 (3) 정신계 : 우울증, 투여중단후지속되는성욕감퇴 (4) 생식계및유방 : 고환통 ; 투여중단후지속되는성기능장애 ( 발기부전, 사정장애 ) ; 남성불임그리고 / 또는정액의질저하. 피나스테리드투여중단후정액의질정상화혹은개선이보고되었다. ; 남성유방암 (5) 위장장애 ( 속쓰림 ), 어지럼, 두통 5) 국내의시판후조사 6 년동안 3,675 명을대상으로실시한시판후조사결과이상반응의발현빈도율은인과관계와상관없이 107 명에서 124 건 (3.37 %) 이보고되었고, 이중이약과인과관계가있을수있는것으로평가된것은위장장애 ( 속쓰림 ), 발기부전, 성욕감퇴, 사정장애 ( 정액량감소 ), 발진, 가려움, 과민반응, 두통, 어지럼이었다. (1) 소화기계 : 소화불량, 변비, 위장장애 ( 속쓰림 ), 목마름등 7 건 (0.19 %) (2) 비뇨생식기계 : 발기부전, 성욕감퇴, 사정장애 ( 정액량감소 ) 등 102 건 (2.78 %) (3) 피부 : 발진, 가려움증등 2 건 (0.05 %) (4) 전신 : 양손저림, 과민반응, 두통, 권태감등 6 건 (0.16 %) (5) 기타 : 어지럼, 중이염, 간기능이상등 7 건 (0.19 %) 5. 일반적주의 1) 이약에의한약효는즉시명백하게나타나지않으므로다량의잔류뇨를가지는환자나심각하게요속이감소한환자는장애적인요로질환에대해주의깊게검사받아야한다. 2) 의사는이약으로치료를시작하기에앞서감염, 전립샘암, 협착질환, 저장성방광또는양성전립샘비대증 (BPH) 과유사한다른신경질환을확인하기위한적절한평가를실시해야하며, 환자에게제품설명서를읽어보도록지도하고처방을갱신할때마다한번더읽어보도록하여환자들이이약과관련된최신정보를인식하도록한다. 3) 의사는이약으로치료하는동안일부환자에서사정액이감소할수있다는것을환자에게알려야한다. 이런사정액감소가정상적인성기능을방해하는것으로보이지는않지만이약으로치료를받는환자에게발기부전과성욕감퇴가발생할수도있다. 4) 직장수지검사에서정상이고 PSA 수치가 3.0 ng/ml 인 55 세이상의남성을대상으로 7 년간이약 1 일 5 mg 을복용한 PCPT 임상시험에서 Gleason 등급 8 10 의전립샘암위험성이증가되었다 ( 피나스테리드 1.8 % vs. 위약 1.1 %). 다른 5α- 환원효소억제제 ( 두타스테리드 )(1 % 두타스테리드 vs. 0.5 % 위약 ) 에대한 4 년간의위약대조임상시험에서도비슷한결과가관찰되었다. 5α- 환원효소억제제는고등급전립샘암발전의위험성을증가시킬수있으나, 전립샘부피를감소시키기위한 5α- 환원효소억제제효과때문인지, 이러한연구들의결과에영향을미치는다른요인들때문인지는확립되지않았다. 6. 상호작용 1) 이약과관련된약물상호작용은알려진바없다. 2) 이약은 CYP-450 관련약물대사효소계에는영향을끼치지않으므로이러한기전으로대사되는약물인프로프라놀롤, 디곡신, 글리브리드, 와르파린, 테오필린, 안티피린등과 3/5 페이지
의상호작용은나타나지않는다. 3) ACE 억제제, 알파차단제, 베타차단제, 칼슘채널차단제, 심장성질산염제, 이뇨제, H2 길항제, HMG CoA 환원효소억제제, 비스테로이드성소염진통제 (NSAIDS), 퀴놀론제, 벤조디아제핀등과의병용투여시임상적으로유의한이상반응은나타나지않는다. 7. 임부및수유부에대한투여 1) 이약은임부나임신하고있을가능성이있는여성에는투여를금한다. 이약을임부가복용시남성태아의외부생식기의비정상을초래할수있다 (Ⅱ 형 5α- 환원효소억제제가테스토스테론이디하이드로테스토스테론으로전환되는것을저해한다 ). 만일이약을임신중에복용했거나또는이약을복용하는도중에임신이되면임신여성에게남성태아에대한잠재적위험성을알려주어야한다. 암컷랫트를대상으로한동물실험에서임신중에저용량의이약을투여하였을때수컷새끼의외음부기형을초래하였다. 2) 이약의부서진조각이흡수되어임부의남성태아외부생식기에비정상을초래할수있으므로이약의부서진조각은임부나임신했을가능성이있는여성이취급해서는안된다. 그러나, 이약은깨어지거나부서지지않았다면코팅이되어있어정상적인취급시에는주성분에노출되지않는다. 3) 임상시험에서이약 5 mg/day 를 6 24 주동안복용한피험자의정액에서소량의피나스테리드가회수되었다. 임신한여성에게이약으로치료를받은환자의정액으로노출되게되는피나스테리드농도는 rhesus 원숭이동물실험에서보고된태아의발육기형에대한 no-effect level 에해당하는피나스테리드의농도보다 50 100 배낮은용량이다. 4) 이약의모유로의이행여부는확실하지않으며수유부에는투여하지않는다. 8. 소아에대한투여소아에대한안전성및유효성이확립되어있지않으므로소아에게는투여할수없다. 9. 고령자에대한투여외국에서위약대조임상시험 (PLESS) 에참가한피험자중 65 세이상은 1,480 명이었고 75 세이상은 105 명이었다. 고령자와젊은피험자간의안전성과유효성에유의한차이가관찰되지않았으며, 다른임상적경험에서도고령자와보다젊은환자간의반응에차이가없었다. 고령자에대한용량조절이필요하지않다. 10. 임상검사치에의영향 1) 이약으로치료를받은전립샘암환자에서임상적효능은입증되지않고있다. 대조임상시험에서연속적인전립샘특이항원 (PSA) 수치와전립샘생검으로 PSA 가증가된양성전립샘비대증환자를모니터링하였다. 이러한 BPH 임상시험에서, 이약은전립샘암진단비율을변화시키지않는것으로나타났다. 또한, 전립샘암의전체적인발병률은이약으로치료를받은환자또는위약치료를받은환자에서유의한차이가없었다. 이약은전립샘암존재하에서도양성전립샘비대증환자의혈청 PSA 농도를대략 50 % 정도감소시킨다. 이런감소는개별환자에따라편차가있긴하지만, 전체 PSA 수치범위에서예측가능하다. PLESS 임상시험의 3,000 명이상환자로부터얻은 PSA 자료분석결과, 6 개월이상이약으로치료를받은전형적인환자의 PSA 수치는치료를받지않은남성의정상범위와비교시 2 배로조정해야한다는사실이확인되었다. 이런조정으로 PSA 분석의민감도와특이도가보존되고, 전립샘암진단능력을유지할수있다. 이약으로치료를받는환자의지속적인 PSA 수치증가는이약의치료에대한비순응문제를고려하는것을비롯하여주의깊게평가해야한다. 유리 PSA 수치백분율 ( 총 PSA 에대한유리 PSA 의비율 ) 은이약으로인해유의하게감소하지않는다. 총 PSA 에대한유리 PSA 의비율은이약의영향하에서도그대로유지된다. 전립샘암진단에유리 PSA 수치백분율을보조수단으로활용하는경우, 이 4/5 페이지
수치에대한조정이불필요하다. 2) 양성전립샘비대증환자에서, 이약은코티솔, 에스트라디올, 프로락틴, 갑상샘자극호르몬또는티록신의순환정도에영향을주지않았다. 혈장지질프로파일 ( 즉총콜레스테롤, 저밀도지단백, 고밀도지단백, 트리글리세리드 ) 또는골밀도에대한임상적으로중요한약물효과는관찰되지않았다. 이약을복용하는환자에서황체형성호르몬 (LH) 과난포자극호르몬 (FSH) 이약 10 % 증가하는것이관찰되었지만, 수준은정상범위이내였다. 건강한지원자에서이약의치료는성선자극호르몬방출인자에대한 LH 와 FSH 의반응을변화시키지않는데, 이는시상하부 - 뇌하수체 - 고환축이영향받지않음을시사한다. 건강한남성지원자에서정액파라미터를평가하기위한 24 주간의이약치료는정액농도, 운동성, 형태, ph 에임상적으로유의한영향을주지않았다. 사정시전체정액량이감소되었고 0.6 ml(22.1 %) 의평균사정량감소가관찰되었다. 이들파라미터는정상수준범위안에있었으며치료를중단하자소멸되기시작하여평균 84 주후기저상태로회복되었다. 11. 과량투여시의처치 1) 이약의과다복용시에권장되는특별한치료법은없다. 2) 이약을 400 mg 까지단회투여하거나 3 개월간 1 일 80 mg 까지반복투여한환자에서이상반응이나타나지않았다. 12. 보관및취급상의주의사항 1) 어린이의손이닿지않는곳에보관한다. 2) 다른용기에바꾸어넣는것은사고원인이되거나품질유지면에서바람직하지않으므로이를주의한다. 저장방법 30 이하실온보관, 차광기밀용기 수입자 한국엠에스디 ( 유 ) 대표전화 02) 331-2000 작성일자 : 2018 년 10 월 5 일 5/5 페이지