헬스케어 ( 비중확대 /Maintain) 화이자의최근컨퍼런스함의 Issue Comment 2016.6.7 [ 헬스케어 ] 김현태 02-768-3251 hyuntae.kim@dwsec.com 김승민 02-768-4157 sm.kim@dwsec.com 화이자 CEO 의컨퍼런스코멘트중바이오시밀러, 신경과학등이유의 화이자의분할혹은성장을위해, 셀트리온인플렉트라의상업적성공필요해보임 암, 백신등이후주목할분야로신경과학언급. 알츠하이머등이포함 16 년하반기바이오시밀러테마형성전망. 셀트리온, 삼성바이오에피스, 에이프로젠주목 화이자 CEO 최근컨퍼런스참석 2016 년 6월 2일, 미국화이자의 CEO 아이안리드 (Ian Read) 는샌포드번스타인전략적결정컨퍼런스 (Sanford C Bernstein Strategic Decisions Conference) 에참석해, 당면한사업상황에대한의견을밝혔다. 주요의제들은연구개발생산성, 미국약가정책, M&A, 회사분할등이었다. 회사분할과관련해, 화이자의 CEO는 2016 년말까지는결정을내릴것이라고했다. 동사는현재확립제품사업부 (Established Products business) 와혁신사업부 (Innovative business) 등으로이루어져있다. 분할이된다면, 각사업부가축이되는 2개회사로나누어질것으로보인다. 확립제품사업부에는특허만료오리지널의약품, 제네릭주사제, 바이오시밀러등이포함되어있다. 혁신사업부에는특허신약, 일반의약품등이있다. 화이자 CEO 코멘트중우리에게의미가있는화제는두가지로정리된다. 첫째는바이오시밀러, 둘째는신경과학분야다. 우선바이오시밀러관련해, 화이자는셀트리온램시마, 미국브랜드명인플렉트라의미국및유럽판매파트너다. 화이자의성공적분할혹은분할배제성장을위해서, 인플렉트라의미국상업적성공이필요해보인다. 인플렉트라는류마티스관절염치료제레미케이드에대한바이오시밀러이다. 인플렉트라의미국출시는빠르면 2016 년 4분기로예상된다. 화이자 CEO는연구개발생산성과관련해, 낙관적인의견을피력했다. 현재는암과백신에대한과학적이해가이해도가올라가, 희귀질환및암그리고백신등에서생산성개선을볼수있을것같다고했다. 아울러암분야이후의주목할분야로신경과학분야를들었다. 신경과학분야에는알츠하이머등이포함된다. 바이오시밀러테마형성전망 우리는 2016 년하반기에바이오시밀러테마가형성될것으로예상한다. 국내사들이개발한항체바이오시밀러제품들의선진국내상업화가진전되고, 판매가확대될것으로추정하기때문이다. 우리는셀트리온, 삼성바이오에피스, 에이프로젠등을주목한다. 셀트리온의램시마혹은인플렉트라는빠르면 2016 년 4분기에미국출시가기대된다. 오리지널메이커존슨앤존슨과의특허분쟁중이어서, 미국파트너화이자의 2016 년 4분기출시여부가주목된다. 2016 년 4분기인플렉트라의미국출시가이루어지면, 화이자로부터상당한물량의발주가나올전망이다. 이는셀트리온헬스케어의실적에의미있는수준이될것으로예상된다. 또한셀트리온헬스케어의재무구조개선에도기여할것으로판단된다. 삼성바이오에피스의류마티스관절염치료제브렌시스혹은베네팔리는미국의바이오젠에의해유럽에서판매중에있다. 세계최초엔브렐바이오시밀러인만큼, 시장침투속도가동사의실적개선에중요할전망이다.
에이프로젠의레미케이드바이오시밀러는 2015 년 10 월일본에품목허가신청이이루어졌다. 본 제품에대한글로벌파트너는일본의니찌이꼬제약이다. 본품목의일본허가는 2016 년하반기 로예상된다. 일본내임상사례가일본내최초의레미케이드바이오시밀러보다많은만큼, 의미 있는점유율확보가가능할것으로기대된다. 셀트리온, 삼성바이오에피스, 에이프로젠등바이오시밀러메이커 3 사의글로벌시장선전은기 타국내바이오시밀러, 바이오베터, 항체약물결합 (Antibody Drug Conjugate, ADC) 개발사들에 대한투자자들의관심도제고및투자심리개선에기여할수있을것으로판단한다. 표 1. 화이자의사업부별 1 분기실적 ( 백만달러, %) 1Q16 1Q15 Innovative Products 7,033 5,738 22.6 GIP 3,640 3,075 18.4 Global Vaccines 1,570 1,328 18.2 Global Oncology 1,001 528 89.6 Consumer Healthcare 822 808 1.7 Established Products 5,972 5,125 16.5 GEP Standalone 4,773 5,125-6.9 Legacy Hospira 1,199 - - Total 13,005 10,864 19.7 자료 : Pfizer, 미래에셋대우리서치센터 YoY 표 2. 알츠하이머치료제기전별개발동향정리 약물기전 콜린에스테라아제 (Cholinesterase) 저해제 아밀로이드베타관련 타우관련 베타 - 세크레타아제 (β-secretase) 억제제 (BACE1 억제제 ) 감마 - 세크레타아제 (γ-secretase 억제 / 조절제 ) 알파 - 세크레타아제 (α-secretase 활성 / 조절제 ) 아밀로이드베타응집 (Aβ aggregation) 억제제아포지질단백질 (Apolipoprotein) 매개 Aβ 제거 면역치료 (Immunotherapy) 타우 (Tau) 과인산화억제제 타우응집억제제 타우면역치료 NSAID(Non-steroidal anti-inflammatory drugs) 세포이식및유전자치료법 자료 : BRIC, 미래에셋대우리서치센터 주요특징 -알츠하이머환자뇌에서아세틸콜린분비및콜린성신경세포의수감소 -아세틸콜린분해효소억제하여아세틸콜린을증가시킴으로써알츠하이머의치매증상치료 -β-secretase 혹은 β-site APP cleaving enzyme 억제제 -동물모델에서 Aβ40 및 Aβ42 펩타이드생성감소, 수용성 APPβ 감소, 수용성 APPα 증가 -대부분의물질이 blood-brain-barrier(bbb) 를통과하기힘든큰분자량의펩타이드 -경도의알츠하이머환자대상임상에서치매및인지도향상에효과없음이확인 -APP 단백질에작용하는부위를조절하여신경독성이없는더작은분자량의 Aβ 펩타이드를생성하도록유도하는조절제개발에집중 -알파- 세크레타아제활성이증가할경우, 베타- 세크레타아제가분해할수있는 APP의농도가감소하여 Aβ 생성량이감소하고그에따른치료효과기대가능 -임상시험의결과아직부재 -아밀로이드베타응집억제하였을때, 신경독성이현저히줄어듦 -경도알츠하이머환자대상 3개월간임상2 상에서 Aβ40 농도, 타우단백질및치매증상에는효과없었음 -아포지질단백질 E(Apolipoprotein E, ApoE) 4 유전자가치매발생의위험인자 -동물실험결과 Aβ 제거및기억력회복에효과를보이지않았음 -임상에서아밀로이드플라크감소하였으나, 진행성신경세포퇴화를개선하지는못했음 -Aβ42 펩타이드에대한단일클론항체를이용한수동면역치료에서치매증상등이개선 -Bapineuzumab 이용임상3 상에서타우농도가감소하는등의긍정적인부분이보였으나, 치료환자에서뇌혈관성부종 (cerebral vasogenic edema) 등의부작용발생. 부작용해소가관건 -과인산화 (hyperphosphorylation) 을만드는카이네이즈 (kinase) 혹은포스파타아제 (phosphatase) 를타겟으로연구진행중 -이러한카이네이즈를조작하였을경우, 세포대사전반에미치는영향에대한안전성이철저히검증이되지않은상태. 이에가까운시일내에임상시험이실시되기어려울것 -염화메틸렌블루 (Methylene blue chloride, MTC) 가경도및중도의알츠하이머환자대상임상2 상에서긍정적인효과보였음 -동물실험에서효과증명 ( 타우농도감소, 타우탱글감소 ) 되었으나, 임상결과부재 -다수의역학조사에서 NSAID 계항소염제를장기복용하였을때, 알츠하이머유병률이낮아졌음 -경도및중도인지장애의경우, 치료효과있을수있으나, 알츠하이머말기에는치료효과없음 -경도알츠하이머환자에신경성장인자 (NGF, nerve growth factor) 를발현하는유전자를엔지니어링한 fibroblast 를주입한임상1 상에서인지력장애개선. 장기간 NGF 유전자의발현에의한부작용도나타나지않았음 -NGF 유전자를발현하는세포를이식한알츠하이머환자의경우뇌용적이감소되는현상도감소 2 Mirae Asset Daewoo Research
표 3. 임상개발중인주요빅파마및대형바이오텍의알츠하이머치료제현황 회사 약물 기전 임상단계 Merck MK-8931(verubecestat) BACE 1 inhibitor Phase 3 MK-7622 Muscarinic M1 receptor modulators Phase 2 Roche RG1450(gantenerumab) beta amyloid Mab Phase 3 RG7412(crenezumab) beta amyloid Mab Phase 2 Eli Lilly LY2062430(solanezumab) beta amyloid Mab Phase 3 BACE - AZD3293 BACE 1 inhibitor Phase 2 BACE inhibitor Alzheimer's BACE 1 inhibitor Phase 1 N3pG-Amyloid beta MAb beta amyloid Mab Phase 1 Biogen BIIB037(Aducanumab) beta amyloid Mab Phase 3 BAN2401 beta amyloid Mab Phase 2 E2609 BACE 1 inhibitor Phase 2 Pfizer Azeliragon RAGE inhibitor Phase 3 PF-05251749 Others Phase 1 PF-06648671 Others Phase 1 PF-06751979 Others Phase 1 Astrazeneca AZD3293 BACE 1 inhibitor Phase 2 MEDI1814 beta amyloid Mab Phase 1 AbbVie ABBV-672 Others Phase 1 ABT-957 Others Phase 1 Novartis CAD106 beta amyloid vaccine (Immunostimulants) Phase 2 CNP520 BACE 1 inihibitor Phase 2 Sanofi SAR228810 beta amyloid Mab Phase 1 GSK 933776 beta amyloid Mab Phase 2 rilapladib Lp-PLA2(lipoprotein-associated Phase 2 자료 : 각사, 미래에셋대우리서치센터 표 4. 셀트리온의파이프라인현황 제품 ( 바이오시밀러 ) 제품명 Remsima / Inflectra infliximab Remicade(J&J) 자가면역질환 미국, 유럽, 일본, 캐나다, 한국등승인 바이오시밀러후보군 프로젝트 CT-P06 Trastuzumab Herceptin(Roche) 유방암 MFDS 승인 CT-P10 Rituximab Rituxan/MabThera(Roche) 비호지킨림프종 유럽허가신청 자체신약후보군프로젝트 협력기관 목표적응증 CT-P27 세브란스병원 / 미국 CDC/ 서울대학교 인플루엔자 글로벌임상 2a상완료 자료 : 셀트리온, 미래에셋대우리서치센터 그림 1. 셀트리온지배구조현황 자료 : 셀트리온, 미래에셋대우리서치센터 Mirae Asset Daewoo Research 3
그림 2. 셀트리온의글로벌마케팅파트너 자료 : 셀트리온, 미래에셋대우리서치센터 표 5. 삼성바이오에피스의파이프라인현황 프로젝트 SB4 Etanercept Enbrel 류마티스관절염 SB2 Infliximab Remicade 류마티스관절염 유럽출시한국출시미국허가신청유럽허가한국허가 SB9 Insulin Glargin Lantus 당뇨임상 3 상 SB3 Trastuzumab Herceptin 유방암임상 3 상 SB5 Adalimumab Humira 류마티스관절염임상 3 상 SB8 Bevacizumab Roche 대장암임상 3 상시험신청자료 : 삼성바이오에피스, 미래에셋대우리서치센터 그림 3. 삼성바이오에피스지배구조현황 자료 : 삼성바이오로직스, 미래에셋대우리서치센터 4 Mirae Asset Daewoo Research
그림 4. 삼성바이오에피스의파트너현황 자료 : 삼성바이오에피스, 미래에셋대우리서치센터 표 6. 에이프로젠의파이프라인현황 바이오시밀러후보군프로젝트 GS071 Infliximab Remicade 류마티스관절염 자체신약후보군프로젝트 목표적응증 AP102 심혈관질환 전임상단계 AP202 항암제 전임상단계 AP302 신종플루및조류독감 전임상단계 자료 : 에이프로젠, 미래에셋대우리서치센터 일본허가신청미국가교임상 3상신청 그림 5. 에이프로젠의지배구조현황 자료 : Dart, 미래에셋대우리서치센터 Mirae Asset Daewoo Research 5
그림 6. 에이프로젠의파트너현황 자료 : 각사, 미래에셋대우리서치센터 표 7. 주요바이오시밀러, 바이오베터, ADC 개발사정리 구분 종목명 시총 ( 십억원 ) 바이오시밀러삼성물산 23,142.2 바이오시밀러개발사삼성바이오에피스를손자회사로보유 설명 셀트리온 11,332.5 세계최초항체바이오시밀러램시마개발. 유럽등출시. 2H16 미국출시기대 LG 생명과학 1,220.1 일본파트너모치다확보 동아쏘시오홀딩스 946.6 바이오시밀러개발사 DMB을자회사로보유. 일본파트너메이지세이카파마 바이넥스 653.8 에이프로젠의바이오시밀러생산 셀트리온제약 633.6 셀트리온항체바이오시밀러의국내판매 슈넬생명과학 575.5 비상장사에이프로젠의바이오시밀러에대한국내독점판매권보유 알테오젠 222.4 브라질파트너확보 바이오베터한미약품 6,699.3 당뇨치료제랩스엑센딘개발중. 사노피에기술수출 ADC( 항체 - 화학의약품결합체, antibody-drug conjugate) 주 : 시총은 6 월 3 일종가기준자료 : 미래에셋대우리서치센터 녹십자 2,197.1 헌터증후군치료제헌터라제개발 제넥신 1,096.9 성장호르몬제및자궁경부암치료제개발중 셀트리온 11,332.5 ADC 개발중 레고켐바이오 354.0 ADC 개발중 Compliance Notice - 당사는자료작성일현재조사분석대상법인과관련하여특별한이해관계가없음을확인합니다. - 당사는본자료를제 3 자에게사전제공한사실이없습니다. - 본자료를작성한애널리스트는자료작성일현재조사분석대상법인의금융투자상품및권리를보유하고있지않습니다. - 본자료는외부의부당한압력이나간섭없이애널리스트의의견이정확하게반영되었음을확인합니다. 본조사분석자료는당사의리서치센터가신뢰할수있는자료및정보로부터얻은것이나, 당사가그정확성이나완전성을보장할수없으므로투자자자신의판단과책임하에종목선택이나투자시기에대한최종결정을하시기바랍니다. 따라서본조사분석자료는어떠한경우에도고객의증권투자결과에대한법적책임소재의증빙자료로사용될수없습니다. 본조사분석자료의지적재산권은당사에있으므로당사의허락없이무단복제및배포할수없습니다. 6 Mirae Asset Daewoo Research